BAGIAN ILMU PENYAKIT DALAM REFERAT

FAKULTAS KEDOKTERAN Agustus 2018

UNIVERSITAS MUSLIM INDONESIA

ASMA BRONKIAL

Oleh:

Athirah Syahrir
111 2017 2017

DIBAWAKAN DALAM RANGKA TUGAS KEPANITERAAN KLINIK

BAGIAN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUSLIM INDONESIA
MAKASSAR
2018

1
 BAB I
PENDAHULUAN
Asma adalah penyakit kronis yang umum terjadi di seluruh dunia dan
mempengaruhi sekitar 26 juta orang di Amerika Serikat. Ini adalah penyakit
kronis yang paling umum terjadi pada masa kanak-kanak, yang mempengaruhi
sekitar 7 juta anak-anak. Patofisiologi asma bersifat kompleks dan melibatkan
peradangan jalan nafas, gangguan aliran udara intermiten, dan respons hiper
bronkus. Asma mempengaruhi sekitar 300 juta orang di seluruh dunia. Setiap
tahun, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) memperkirakan bahwa 15 juta masa
pakai yang disesuaikan dengan kecacatan hilang dan 250.000 kematian asma
dilaporkan terjadi di seluruh dunia. (1)
Asma adalah penyakit saluran napas kronik yang penting dan
merupakan masalah kesehatan masyarakat yang serius di berbagai negara di
seluruh dunia. Asma dapat bersifat ringan dan tidak mengganggu aktivitas, akan
tetapi dapat bersifat menetap dan mengganggu aktivitas bahkan kegiatan harian.
Produktivitas menurun akibat mangkir kerja atau sekolah, dan dapat menimbulkan
kecacatan, sehingga menambah penurunan produktiviti serta menurunkan kualiti
hidup.(2)
.
Prevalensi asma meningkat pada orang-orang yang sangat muda dan
orang-orang yang sangat tua karena responsivitas saluran napas dan tingkat fungsi
paru-paru yang lebih rendah. Dua pertiga dari semua kasus asma didiagnosis
sebelum pasien berusia 18 tahun. Sekitar setengah dari semua anak yang
didiagnosis menderita asma mengalami penurunan atau penghilangan gejala pada
awal masa dewasa.(3)

2
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

2.1 ANATOMI SALURAN PERNAFASAN

Saluran pernafasan dari atas kebawah dapat dirinci sebagai berikut :

Rongga hidung, faring, laring, trakea, percabangan bronkus, paru-paru
(bronkiolus, alveolus). Saluran nafas bagian atas adalah rongga hidung, faring dan
laring dan saluran nafas bagian bawah adalah trachea, bronchi, bronchioli dan
percabangannya sampai alveoli. Area konduksi adalah sepanjang saluran nafas
berakhir sampai bronchioli terminalis, tempat lewatnya udara pernapasan,
membersihkan, melembabkan & menyamakan udara dengan suhu tubuh hidung,
faring, trakhea, bronkus, bronkiolus terminalis. Area fungsional atau respirasi
adalah mulai bronchioli respiratory sampai alveoli, proses pertukaran udara
dengan darah.(4)

Saluran udara paru-paru terdiri dari bronki tulang rawan, bronki membran,
bronchioles pernafasan dan saluran alveolar. Sementara 2 jenis pertama berfungsi
sebagai ruang mati anatomis, mereka juga berkontribusi terhadap hambatan jalan
nafas. Saluran udara bertukar nongas terkecil, bronkiolus terminal, berdiameter
sekitar 0,5 mm; Saluran udara dianggap kecil jika berdiameter kurang dari 2 mm.
(4)

3
 Struktur jalan nafas terdiri dari: Mukosa, yang terdiri dari sel epitel yang
mampu memproduksi mukus khusus dan aparatus transportasi. Membran dasar
Matriks otot polos memanjang ke pintu masuk alveolar Jaringan ikat yang sangat
fibrokartilaginosa atau fibroelastik. Saluran trakeobronkial adalah segmen
anatomis dan fungsional dari sistem pernafasan yang menyalurkan udara dari
saluran udara bagian atas ke parenkim paru yang terdiri dari trakea dan saluran
udara intrapulmoner, termasuk bronkus, bronkiolus dan bronchioles pernafasan. (4)

2.2 DEFINISI (5)

Asma adalah gangguan inflamasi kronik saluran napas yang melibatkan

banyak sel dan elemennya. Inflamasi kronik menyebabkan peningkatan
hiperesponsif jalan napas yang menimbulkan gejala episodik berulang berupa
mengi, sesak napas, dada terasa berat dan batuk-batuk terutama malam dan atau
dini hari. Variasi ini sering dipicu oleh faktor-faktor seperti olah raga, paparan
alergi atau iritasi, perubahan cuaca, atau infeksi pernafasan virus. Gejala dan
batasan aliran udara bisa sembuh secara spontan atau sebagai respons terhadap
pengobatan, dan kadang kala terjadi absen selama berminggu-minggu atau
berbulan-bulan sekaligus. Di sisi lain, pasien dapat mengalami flare-up episodik
(eksaserbasi) asma yang mungkin mengancam jiwa dan membawa beban yang
signifikan bagi pasien dan masyarakat.
Asma biasanya dikaitkan dengan respon hiperresponsen jalan nafas
terhadap rangsangan langsung atau tidak langsung, dan dengan jalan napas kronis
peradangan. Fitur ini biasanya bertahan, meski gejala tidak ada atau fungsi paru
normal, tapi mungkin menormalkan dengan pengobatan.

2.3 FAKTOR RESIKO ASMA (7)

Faktor risiko asma meliputi riwayat keluarga penyakit alergi, adanya
imunoglobulin E (IgE) alergen, penyakit pernapasan virus, paparan aeroalergen,
asap rokok, obesitas, dan penurunan kadar sosioekonomi. Etiologi asma
kemungkinan multifaktorial. Faktor genetik dapat mengendalikan predisposisi

4
individu terhadap asma. Genetika juga mungkin terkait dengan tanggapan
terhadap pengobatan. Variasi gen reseptor beta-adrenergik dari tipe Arg-Arg telah
dikaitkan dengan tanggapan yang merugikan terhadap inhaler, inhaler inhaler
short-acting inhaler.(6)
 Atopi adalah faktor risiko utama asma, dan individu nonatopik memiliki risiko
asma yang sangat rendah. Pasien dengan asma umumnya menderita penyakit
atopik lainnya, terutama rinitis alergi, yang dapat ditemukan di lebih dari 80%
pasien asma, dan dermatitis atopik (eksim). Atopi dapat ditemukan pada 40-
50% populasi di negara-negara makmur, dengan hanya sebagian individu
atopik menjadi penderita asma. Pengamatan ini menunjukkan bahwa beberapa
faktor lingkungan atau genetik lainnya mempengaruhi perkembangan asma
pada individu atopik. Alergen yang menyebabkan sensitisasi biasanya protein
yang memiliki aktivitas protease, dan alergen yang paling umum berasal dari
tungau debu rumah, bulu kucing dan anjing, kecoak (di kota dalam), serbuk
sari rumput dan pohon, dan tikus (pada pekerja laboratorium) . Atopi
disebabkan oleh produksi antibodi IgE spesifik yang ditentukan secara genetik,
dengan banyak pasien menunjukkan riwayat keluarga penyakit alergi.
 Predisposisi genetik, faktor asma keluarga dan tingkat kesamaan asma pada
kembar identik menunjukkan predisposisi genetik terhadap penyakit ini;
Namun, apakah gen predisposisi asma serupa atau di samping predisposisi
atopi yang belum jelas. Sekarang tampaknya gen yang berbeda juga dapat
menyebabkan asma secara khusus, dan ada banyak bukti bahwa tingkat
keparahan asma juga ditentukan secara genetis. Layar genetik dengan analisis
hubungan klasik dan polimorfisme nukleotida tunggal dari berbagai gen
kandidat menunjukkan bahwa asma bersifat poligenik, dengan masing-masing
gen diidentifikasi memiliki efek kecil yang seringkali tidak direplikasi pada
populasi yang berbeda. Pengamatan ini menunjukkan bahwa interaksi banyak
gen penting, dan ini mungkin berbeda pada populasi yang berbeda. Temuan
yang paling konsisten adalah hubungan dengan polimorfisme gen pada
kromosom 5q, termasuk sel T helper 2 (TH2) interleukin (IL) -4, IL-5, IL-9,
dan IL-13, yang berhubungan dengan atopi. Ada bukti yang meningkat untuk

5
 interaksi kompleks antara polimorfisme genetik dan faktor lingkungan yang
memerlukan studi populasi yang sangat besar untuk mengungkap. Gen-gen
baru yang telah dikaitkan dengan asma, termasuk ADAM-33, dan DPP-10,
juga telah diidentifikasi dengan kloning posisional, namun fungsi mereka
dalam patogenesis penyakit belum jelas. Studi asosiasi genom baru telah
mengidentifikasi gen baru lebih lanjut, seperti ORMDL3, walaupun peran
fungsional mereka belum jelas. Polimorfisme genetika mungkin juga penting
dalam menentukan respons terhadap terapi asma. Misalnya, varian Arg-Gly-16
di reseptor β2 telah dikaitkan dengan respons tereduksi terhadap agonis β2, dan
pengulangan urutan pengenal Sp1 di daerah promotor 5-lipoxygenase dapat
mempengaruhi respons terhadap antileukotrienes. Namun, efek ini kecil dan
tidak konsisten dan belum memiliki implikasi untuk terapi asma. Kemungkinan
faktor lingkungan pada kehidupan awal menentukan individu atopik menjadi
asma. Meningkatnya prevalensi asma, terutama di negara-negara berkembang,
dalam beberapa dekade terakhir juga menunjukkan pentingnya mekanisme
lingkungan berinteraksi dengan predisposisi genetik.
 Infeksi Meskipun infeksi virus (terutama rhinovirus) merupakan pemicu umum
eksaserbasi asma, namun tidak pasti apakah mereka berperan dalam etiologi.
Ada beberapa hubungan antara infeksi virus sinsitial pernpasan pada masa bayi
dan perkembangan asma, namun patogenesis spesifik sulit untuk dijelaskan
karena infeksi ini sangat umum terjadi pada anak-anak. Bakteri atipikal, seperti
Mycoplasma dan Chlamydophila, telah terlibat dalam mekanisme asma berat,
namun sejauh ini, buktinya tidak terlalu meyakinkan adanya hubungan yang
benar. Pengamatan bahwa sensitisasi alergi dan asma kurang umum pada anak-
anak dengan saudara yang lebih tua pertama kali menyarankan bahwa tingkat
infeksi yang lebih rendah dapat menjadi faktor dalam masyarakat makmur
yang meningkatkan risiko asma. Hipotesis hygiene ini mengemukakan bahwa
kurangnya infeksi pada anak usia dini mempertahankan bias sel TH2 saat lahir,
sementara paparan terhadap infeksi dan endotoksin menghasilkan pergeseran
ke arah respons imun TH1 protektif yang dominan. Anak-anak yang
dibesarkan di peternakan yang terpapar endotoksin tingkat tinggi cenderung

6
 tidak mengembangkan sensitisasi alergi daripada anak-anak yang dibesarkan di
peternakan sapi perah. Infeksi parasit usus, seperti cacing tambang, juga dapat
dikaitkan dengan penurunan risiko asma. Meskipun ada banyak dukungan
epidemiologis untuk hipotesis kebersihan, namun tidak dapat
memperhitungkan peningkatan paralel penyakit TH1-driven seperti diabetes
mellitus selama periode yang sama.
 Diet, Peran faktor makanan masih kontroversial. Penelitian observasional telah
menunjukkan bahwa diet rendah antioksidan seperti vitamin C dan vitamin A,
magnesium, selenium, dan lemak tak jenuh ganda omega-3 (minyak ikan) atau
lemak natrium tak jenuh ganda dan omega-6 yang tinggi dikaitkan dengan
peningkatan risiko asma. Kekurangan vitamin D juga bisa menjadi predisposisi
perkembangan asma. Namun, penelitian intervensi dengan diet tambahan
belum mendukung peran penting faktor diet ini. Obesitas juga merupakan
faktor risiko independen untuk asma, terutama pada wanita, namun
mekanismenya jauh tidak diketahui.
 Polusi udara, polutan udara, seperti sulfur dioksida, ozon, dan partikel diesel,
dapat memicu gejala asma, namun peran polutan udara yang berbeda dalam
etiologi penyakit ini jauh lebih tidak pasti. Sebagian besar bukti menentang
peran penting pencemaran udara karena asma tidak lazim di kota-kota dengan
tingkat polusi lalu lintas yang tinggi daripada di daerah pedesaan dengan
tingkat polusi rendah. Asma memiliki prevalensi yang jauh lebih rendah di
Jerman Timur dibandingkan dengan Jerman Barat meskipun tingkat polusi
udara jauh lebih tinggi, namun sejak penyatuan kembali, perbedaan ini telah
menurun karena Jerman timur telah menjadi lebih makmur. Polusi udara dalam
ruangan mungkin lebih penting dengan paparan oksida nitrogen dari kompor
masak dan paparan asap rokok pasif. Ada beberapa bukti bahwa merokok ibu
adalah faktor risiko asma, namun sulit untuk memisahkan hubungan ini dengan
peningkatan risiko infeksi saluran pernafasan.
 Alergen. Alergen inhalasi merupakan pemicu umum gejala asma dan juga
telah terlibat dalam sensitisasi alergi. Paparan tungau debu rumah pada anak
usia dini merupakan faktor risiko sensitisasi alergi dan asma, namun

7
 penghindaran alergen yang ketat belum menunjukkan bukti adanya penurunan
risiko asma. Kenaikan tungau debu rumah di rumah dengan ventilasi terpusat
yang terpusat dengan karpet pas telah dikaitkan dengan meningkatnya
prevalensi asma di negara-negara makmur. Hewan peliharaan rumahan,
terutama kucing, juga dikaitkan dengan sensitisasi alergi, namun paparan awal
terhadap kucing di rumah mungkin bersifat protektif melalui induksi toleransi.
 Paparan Kerja, Asma kerja relatif umum dan dapat mempengaruhi hingga
10% orang dewasa muda. Lebih dari 300 agen sensitisasi telah diidentifikasi.
Bahan kimia seperti toluene diisocyanate dan trimellitic anhydride, dapat
menyebabkan sensitisasi tidak tergantung atopi. Individu juga dapat terpapar
alergen di tempat kerja seperti alergen hewan kecil di laboratorium pekerja dan
amilase jamur di tepung terigu di tukang roti. Asma kerja mungkin dicurigai
bila gejala membaik selama akhir pekan dan hari libur.
 Obesitas, Asma lebih sering terjadi pada orang gemuk (indeks massa tubuh>
30 kg / m2) dan seringkali lebih sulit dikendalikan. Meskipun Faktor mekanis
dapat berkontribusi, hal itu mungkin juga terkait dengan adipokin pro-inflamasi
dan mengurangi adipokin anti-inflamasi yang dilepaskan dari lemak.
 Asma Intrinsik Sebagian kecil pasien asma (sekitar 10%) memiliki tes kulit
negatif terhadap alergen inhalan umum dan konsentrasi IgE serum normal.
Pasien-pasien ini, dengan asma nonatopik atau intrinsik, biasanya
menunjukkan onset penyakit (asma onset dewasa), umumnya memiliki polip
hidung bersamaan, dan mungkin sensitif terhadap aspirin. Mereka biasanya
memiliki asma yang lebih parah dan terus-menerus. Sedikit yang mengerti
tentang mekanisme, tapi imunopatologi dalam biopsi bronkial dan dahak
nampaknya identik dengan asma atopik. Ada bukti baru-baru ini untuk
meningkatkan produksi IgE lokal di saluran udara, menunjukkan bahwa
mungkin ada mekanisme IgEmediated yang umum; enterotoksin stafilokokus,
yang berfungsi sebagai "superantigen," telah terlibat. (7)

8
2.4.PEMICU ASMA (7)
Beberapa rangsangan memicu penyempitan saluran napas, mengi, dan
dyspnea pada pasien asma. Meskipun pandangan sebelumnya berpendapat bahwa
rangsangan ini harus dihindari, pemicu asma oleh rangsangan ini sekarang dilihat
sebagai bukti kontrol yang buruk dan merupakan indikator kebutuhan untuk
meningkatkan terapi pengendali (pencegahan).
 Alergen, Alergen inhalasi mengaktifkan sel mast dengan IgE terikat yang
secara langsung mengarah pada pelepasan segera mediator bronkokonstriktor,
yang menghasilkan respons awal yang dibalik oleh bronkodilator. Seringkali,
tantangan alergen eksperimental diikuti oleh respons terlambat ketika ada
edema jalan napas dan respons inflamasi akut dengan peningkatan eosinofil
dan neutrofil yang tidak dapat dibalik dengan bronkodilator. Alergen yang
paling umum untuk memicu asma adalah spesies Dermatophagoides, dan
paparan lingkungan menyebabkan gejala kronis lowgrade yang abadi. Alergen
abadi lainnya berasal dari kucing dan hewan peliharaan domestik lainnya, serta
kecoak. Alergen lainnya, termasuk serbuk sari rumput, ragweed, serbuk sari
pohon, dan spora jamur, bersifat musiman. Penyerbukan biasanya
menyebabkan rhinitis alergi daripada asma, namun dalam badai petir, butir
serbuk sari terganggu dan partikel yang mungkin dilepaskan dapat memicu
eksaserbasi asma parah (asma guntur).
 Infeksi, virus Infeksi virus saluran pernapasan bagian atas seperti rhinovirus,
virus sinsitial pernafasan, dan coronavirus adalah pemicu eksaserbasi parah
yang paling umum dan dapat menyerang sel epitel di saluran pernapasan
bagian bawah maupun saluran napas bagian atas. Mekanisme dimana virus ini
menyebabkan eksaserbasi kurang dipahami, namun terjadi peningkatan
peradangan saluran napas dengan peningkatan jumlah eosinofil dan neutrofil.
Ada bukti untuk mengurangi produksi interferon tipe I oleh sel epitel dari
pasien penderita asma, yang mengakibatkan peningkatan kerentanan terhadap
infeksi virus ini dan respons inflamasi yang lebih besar.
 Obat-obatan, Beberapa obat dapat memicu asma. Betaadrenergic blocker
biasanya sangat memperburuk asma, dan penggunaannya bisa berakibat fatal.

9
 Mekanismenya tidak jelas, namun kemungkinan dimediasi melalui peningkatan
bronkokonstriksi kolinergik. Semua penghambat β perlu dihindari, dan bahkan
blok β2 atau aplikasi topikal selektif (mis., Timolol eye drops) mungkin
berbahaya. Penghambat enzim pengubah angiotensin secara teoritis merugikan
karena menghambat kerusakan kinins, yaitu bronkokonstriktor; Namun,
mereka jarang memperburuk asma, dan batuk karakteristiknya tidak lebih
sering dialami penderita asma daripada orang nonastik. Aspirin dapat
memperburuk asma pada beberapa pasien (asma dengan aspirin sensitif
dibahas di bawah ini di bawah "Pertimbangan Khusus"
 Latihan Olahraga adalah pemicu umum asma, terutama pada anak-anak.
Mekanismenya terkait dengan hiperventilasi, yang hasilnya dalam peningkatan
osmolalitas cairan lapisan udara dan memicu pelepasan mediator sel mast,
menghasilkan bronkokonstriksi. Asma akibat olahraga (EIA) biasanya dimulai
setelah olahraga berakhir dan sembuh secara spontan dalam waktu sekitar 30
menit. EIA lebih buruk di iklim dingin dan kering daripada kondisi panas dan
lembab. Oleh karena itu, ini lebih umum terjadi pada aktivitas olahraga seperti
lari lintas negara dalam cuaca dingin, ski di darat, dan hoki es daripada
berenang. Ini dapat dicegah dengan pemberian β2-agonis dan antileukotrien
sebelumnya, namun sebaiknya dicegah dengan perawatan rutin dengan ICS,
yang mengurangi populasi sel tiang permukaan yang diperlukan untuk respons
ini.
 Faktor fisik Udara dingin dan hiperventilasi dapat memicu asma melalui
mekanisme yang sama seperti olahraga. Tertawa mungkin juga menjadi
pemicu. Banyak pasien melaporkan memburuknya asma pada cuaca panas dan
saat cuaca berubah. Beberapa penderita asma menjadi lebih buruk saat terkena
bau atau parfum yang kuat, namun mekanisme respons ini tidak pasti
 Makanan dan diet, Ada sedikit bukti bahwa reaksi alergi terhadap makanan
menyebabkan peningkatan gejala asma, terlepas dari kepercayaan banyak
pasien bahwa gejala mereka dipicu oleh konstituen makanan tertentu. Diet
pengecualian biasanya tidak berhasil mengurangi frekuensi episode. Beberapa
makanan seperti kerang dan kacang-kacangan dapat menyebabkan reaksi

10
 anafilaksis yang mungkin termasuk mengi. Pasien dengan asma yang mendapat
aspirin dapat mendapat manfaat dari diet bebas salisilat, namun ini sulit
dipelihara. Aditif makanan tertentu bisa memicu asma. Metabisulfite, yang
digunakan sebagai pengawet makanan, bisa memicu asma melalui pelepasan
gas belerang dioksida ke dalam perut. Tartrazine, agen pencuci makanan
berwarna kuning, diyakini sebagai pemicu asma, namun ada sedikit bukti yang
meyakinkan untuk hal ini.
 Polusi Udara. Meningkatnya tingkat sulfur dioksida, ozon, dan nitrogen
oksida diasosiasikan dengan peningkatan gejala asma.
 Faktor pekerjaan. Beberapa zat yang ditemukan di tempat kerja dapat
bertindak sebagai agen sensitisasi, seperti yang dibahas di atas, namun
mungkin juga bertindak sebagai pemicu gejala asma. Asma kerja khas
dikaitkan dengan gejala di tempat kerja dengan bantuan pada akhir pekan dan
hari libur. Jika dikeluarkan dari paparan dalam 6 bulan pertama gejala,
biasanya sembuh total. Gejala yang lebih persisten menyebabkan perubahan
saluran napas ireversibel, dan dengan demikian, deteksi dini dan penghindaran
sangat penting.
 Hormon. Beberapa wanita menunjukkan pramenstruasi memburuknya asma,
yang terkadang bisa sangat parah. Mekanisme tersebut tidak sepenuhnya
dipahami, namun terkait dengan penurunan progesteron dan pada kasus yang
parah dapat diperbaiki dengan pengobatan dengan dosis tinggi faktor pelepasan
progesteron atau gonadotropin. Tirotoksikosis dan hipotiroidisme dapat
memperburuk asma, meski mekanismenya tidak pasti.
 Refluks gastroesophageal. Refluks gastroesophageal sering terjadi pada
pasien asma karena meningkat dengan bronkodilator. Meskipun acid reflux
dapat memicu bronkokonstriksi refleks, jarang menyebabkan gejala asma, dan
terapi antireflux biasanya gagal untuk mengurangi gejala asma pada
kebanyakan pasien.
 Stres. Banyak penderita asma melaporkan gejala yang memburuk dengan stres.
Faktor psikologis dapat menyebabkan bronkokonstriksi melalui jalur refleks

11
 kolinergik. Paradoksnya, stres yang sangat parah seperti berkabung biasanya
tidak memburuk, dan bahkan bisa membaik, gejala asma.

3.4 PATOFISIOLOGI ASMA

Patofisiologi asma bersifat kompleks dan melibatkan komponen berikut:
Peradangan saluran udara, Obstruksi aliran udara intermiten, hiperresponsive
bronkial.

12
Patogenesis asma. Presentasi antigen oleh sel dendritik dengan respon limfosit dan sitokin
menyebabkan radang saluran napas dan gejala asma
 Inflamasi saluran pernapasan
Mekanisme peradangan pada asma mungkin akut, subakut, atau kronis,
dan adanya edema jalan nafas dan sekresi lendir juga berkontribusi pada obstruksi
aliran udara dan reaktivitas bronkial. Memvariasikan derajat sel mononuklear dan
infiltrasi eosinofil, hipersekresi lendir, deskuamasi epitel, hiperplasia otot polos,
dan remodeling jalan nafas ada.
Beberapa sel utama yang diidentifikasi dalam peradangan saluran napas
termasuk sel mast, eosinofil, sel epitel, makrofag, dan limfosit T yang teraktivasi.
Limfosit T memainkan peran penting dalam regulasi radang saluran nafas melalui
pelepasan banyak sitokin. Sel-sel saluran pernapasan lainnya, seperti fibroblas, sel
endotel, dan sel epitel, berkontribusi pada kronisitas penyakit ini. Faktor lain,
seperti molekul adhesi (misalnya, selektif, integrin), sangat penting dalam
mengarahkan perubahan inflamasi di jalan napas. Akhirnya, mediator yang
berasal dari sel mempengaruhi otot polos dan menghasilkan perubahan struktural
dan remodeling pada jalan nafas.

13
 Adanya hiperresponsive saluran napas atau hiperaktivitas bronkial pada
asma adalah respons yang berlebihan terhadap rangsangan eksogen dan endogen.
Mekanisme yang terlibat meliputi stimulasi langsung otot polos saluran nafas dan
stimulasi tidak langsung oleh zat aktif secara farmakologis dari sel yang
mensekresikan mediator seperti sel mast atau neuron sensorik nonmyelinasi.
Tingkat hiperresponsivitas saluran napas umumnya berkorelasi dengan tingkat
keparahan klinis asma.
Peradangan kronis pada saluran udara dikaitkan dengan peningkatan
responsif bronkial, yang menyebabkan bronkospasme dan gejala khas mengi,
sesak napas, dan batuk setelah terpapar alergen, iritasi lingkungan, virus, udara
dingin, atau olahraga. Pada beberapa pasien dengan asma kronis, pembatasan
aliran udara mungkin hanya sebagian reversibel karena remodeling jalan nafas
(hipertrofi dan hiperplasia otot polos, angiogenesis, dan fibrosis subepitel) yang
terjadi dengan penyakit kronis yang tidak diobati.
Peradangan saluran napas pada asma dapat menyebabkan hilangnya
keseimbangan normal antara dua populasi "berlawanan" dari limfosit Th. Dua
jenis limfosit Th telah ditandai: Th1 dan Th2. Sel Th1 menghasilkan interleukin
(IL) -2 dan IFN-α, yang sangat penting dalam mekanisme pertahanan seluler
sebagai respons terhadap infeksi. Th2, sebaliknya, menghasilkan keluarga sitokin
(IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, dan IL-13) yang dapat menengahi peradangan alergi.
Sebuah studi oleh Gauvreau dkk menemukan bahwa IL-13 memiliki peran dalam
tanggapan saluran nafas alergen.(8)
Seiring penyakit menjadi lebih lama dan peradangan semakin progresif,
serta faktor lain yang membatasi aliran udara. Hal ni termasuk edema, radang,
hipersekresi lendir dan pembentukan busi lendir yang diinspirasikan, serta
perubahan struktural termasuk hipertrofi dan hiperplasia pada otot polos saluran
nafas. Perubahan terakhir ini mungkin tidak berespon terhadapan pengobatan
yang biasa.(9)

 Obstruksi saluran pernapasan

14
 Obstruksi aliran udara dapat disebabkan oleh berbagai perubahan,
termasuk bronkokonstriksi akut, edema jalan nafas, pembentukan steker mukus
kronis, dan remodeling saluran napas. Bronkokonstriksi akut adalah konsekuensi
dari pelepasan mediator imunoglobulin E-dependent saat terpapar aeroallergen
dan merupakan komponen utama respons asma dini. Edema jalan napas terjadi 6-
24 jam setelah tantangan alergen dan disebut sebagai respons asma yang
mendadak. Formasi steker mukus kronis terdiri dari eksudat protein serum dan
puing-puing sel yang mungkin memerlukan waktu berminggu-minggu untuk
dipecahkan. Renovasi jalan nafas dikaitkan dengan perubahan struktural akibat
peradangan yang sudah berlangsung lama dan sangat mempengaruhi tingkat
reversibilitas penyumbatan jalan napas. Obstruksi jalan nafas menyebabkan
peningkatan resistensi terhadap aliran udara dan penurunan laju alir ekspirasi.
Perubahan ini menyebabkan penurunan kemampuan untuk mengeluarkan udara
dan dapat menyebabkan hiperinflasi. Kelemahan yang berlebihan membantu
mempertahankan patensi jalan nafas, sehingga meningkatkan aliran ekspirasi;
Namun, hal itu juga mengubah mekanika paru dan meningkatkan kerja
bernafas.(10)
Bronchoconstriction. Pada asma, kejadian fisiologis dominan yang
menyebabkan gejala klinis adalah penyempitan saluran napas dan gangguan
berikutnya dengan aliran udara. Pada eksaserbasi akut asma, kontraksi otot polos
bronkial (bronkokonstriksi) terjadi dengan cepat untuk mempersempit jalan napas
sebagai respons terhadap paparan berbagai rangsangan termasuk alergen atau
iritasi. Hasil bronkokonstriksi akut yang disebabkan oleh alergen dari pelepasan
mediator IgE yang bergantung pada IgE yang mencakup histamin, tryptase,
leukotrien, dan prostaglandin yang secara langsung mengendalikan otot polos
jalan nafas. Aspirin dan obat antiinflamasi nonsteroid lainnya juga dapat
menyebabkan penyumbatan aliran udara akut pada beberapa pasien, dan bukti
menunjukkan bahwa respons bebas IgE ini juga melibatkan pelepasan mediator
dari sel saluran napas.(9)

 Hiperresponsive aliran udara

15
 Respons hiperresponse saluran napas merupakan respons
bronkokonstriktor yang berlebihan terhadap beragam rangsangan - adalah ciri
asma utama, namun tidak harus unik. Tingkat hiperresponsif saluran napas dapat
didefinisikan dengan tanggapan kontraktil terhadap tantangan dengan metakolin
berkorelasi dengan tingkat keparahan klinis asma. Mekanisme yang
mempengaruhi hiperresponsif saluran napas banyak dan mencakup peradangan,
neuroregulasi disfungsional, dan perubahan struktural; Peradangan tampaknya
menjadi faktor utama dalam menentukan tingkat hiperresponsif saluran napas.
Pengobatan yang diarahkan untuk mengurangi peradangan dapat mengurangi
respon hiper jalan napas dan memperbaiki kontrol asma.(9)

Hiperinflasi mengkompensasi penyumbatan aliran udara, namun

kompensasi ini terbatas bila volume tidal mendekati volume ruang mati paru;
Hasilnya adalah hipoventilasi alveolar. Perubahan yang tidak merata pada
hambatan aliran udara, distribusi udara yang tidak merata, dan perubahan sirkulasi
dari peningkatan tekanan intra-alveolar karena hiperinflasi menyebabkan
gangguan ventilasi-perfusi. Vasokonstriksi akibat hipoksia alveolar juga
berkontribusi terhadap ketidakcocokan ini. Vasokonstriksi juga dianggap sebagai
respons adaptif terhadap ketidakcocokan ventilasi / perfusi.(9)
Pada tahap awal, ketika ketidakcocokan ventilasi-perfusi menghasilkan
hipoksia, hiperkarbia dicegah dengan difusi karbon dioksida yang siap di
membran membrane alveolar. Dengan demikian, penderita asma yang berada pada
tahap awal episode akut mengalami hipoksemia tanpa adanya retensi karbon
dioksida. Hiperventilasi yang dipicu oleh dorongan hipoksia juga menyebabkan
penurunan PaCO2. Peningkatan ventilasi alveolar pada tahap awal eksaserbasi
akut mencegah hiperkarbia. Dengan gangguan yang memburuk dan meningkatnya
ketidakcocokan ventilasi-perfusi, retensi karbon dioksida terjadi. Pada tahap awal
episode akut, alkalosis respiratorik terjadi akibat hiperventilasi. Kemudian,
peningkatan kerja pernafasan, peningkatan konsumsi oksigen, dan peningkatan
hasil curah jantung menyebabkan asidosis metabolik. Kegagalan pernafasan

16
menyebabkan asidosis pernafasan karena retensi karbon dioksida sebagai ventilasi
alveolar menurun.(9)

2.5 DIAGNOSIS ASMA

Gejala khas asma adalah mengi, dyspnea, dan batuk, yang bervariasi,
baik secara spontan maupun dengan terapi. Gejalanya bisa lebih buruk di malam
hari, dan pasien biasanya terjaga di pagi hari. Pasien mungkin melaporkan
kesulitan menghirup udara. Ada peningkatan produksi lendir pada beberapa
pasien, dengan lendir yang sulit dikeluarkan. Mungkin ada peningkatan
penggunaan otot bantuan pernapasan. Gejala prodromal mungkin mendahului
serangan. (2)
Tanda fisik yang khas adalah inspirasi, dan pada ekspirasi lebih
memanjang, rhonchi di seluruh dada, dan mungkin ada hiperinflasi. Beberapa
pasien, terutama anak-anak, dapat hadir dengan batuk nonproduktif yang dominan
(asma varian batuk). Mungkin tidak ada temuan fisik abnormal saat asma
terkendali. Diagnosis asma biasanya terlihat dari gejala obstruksi saluran napas
yang bervariasi dan intermiten, namun harus dikonfirmasi dengan pengukuran
fungsi paru yang objektif. (2)
Gambaran thorax(7)
Foto thorax dada biasanya normal tetapi pada pasien yang lebih parah
dapat menunjukkan paru-paru yang mengalami hiperinflasi. Dalam eksaserbasi,
mungkin ada bukti pneumotoraks. Paru membayang biasanya menunjukkan
pneumonia atau infiltrat eosinofilik pada pasien dengan aspergilosis
bronkopulmoner. Resolusi tinggi tomografi (CT) dapat menunjukkan daerah
bronkiektasis pada pasien dengan asma berat, dan itu mungkin merupakan
diagnostik asma. X-ray dilakukan untuk menyingkirkan penyakit yang tidak
disebabkan asma.

Faal Paru (2)

Umumnya penderita asma sulit menilai beratnya gejala dan persepsi

mengenai asmanya , demikian pula dokter tidak selalu akurat dalam menilai

17
dispnea dan mengi; sehingga dibutuhkan pemeriksaan objektif yaitu faal paru
antara lain untuk menyamakan persepsi dokter dan penderita, dan parameter
objektif menilai berat asma. Pengukuran faal paru digunakan untuk menilai:
obstruksi jalan napas
reversibiliti kelainan faal paru
variabiliti faal paru, sebagai penilaian tidak langsung hiperesponsif jalan napas
Banyak parameter dan metode untuk menilai faal paru, tetapi yang telah diterima
secara luas (standar) dan mungkin dilakukan adalah pemeriksaan spirometri dan
arus puncak ekspirasi (APE)
Spirometri (2)
Pengukuran volume ekspirasi paksa detik pertama (VEP1) dan kapasiti
vital paksa (KVP) dilakukan dengan manuver ekspirasi paksa melalui prosedur
yang standar. Pemeriksaan itu sangat bergantung kepada kemampuan penderita
sehingga dibutuhkan instruksi operator yang jelas dan kooperasi penderita. Untuk
mendapatkan nilai yang akurat, diambil nilai tertinggi dari 2-3 nilai yang
reproducible dan acceptable. Obstruksi jalan napas diketahui dari nilai rasio
VEP1/ KVP < 75% atau VEP1 < 80% nilai prediksi.

Tes provokasi bronkial

Keterbatasan aliran udara mungkin tidak ada pada saat penilaian awal
pada beberapa pasien. Untik mengetahui pembatasan aliran udara adalah bagian

18
penting dalam menetapkan diagnosis asma, salah satu cara untuk mengetahui
dengan cara melakukan tes pada pasien untuk pengujian provokasi bronkial untuk
menilai respons hiper rsaluran napas. Hal ini paling sering ditemukan dengan cara
tes inhalasi metakolin, histamin, olahraga, hipotensi gastrik eucapnic sukarela
atau mannitol inhalasi juga dapat digunakan. Tes ini cukup sensitif untuk
diagnosis asma namun memiliki spesifisitas yang terbatas; misalnya, tanggapan
terhadap saluran nafas terhadap metakolin inhalasi telah dijelaskan pada pasien
dengan rhinitis alergi, fibrosis kistik, displasia bronkopulmonial dan COPD. Ini
berarti bahwa a Tes negatif pada pasien yang tidak memakai ICS dapat membantu
menyingkirkan asma, namun tes positif tidak selalu berarti bahwa pasien memiliki
asma. (5)
Tes alergi
Kehadiran atopi meningkatkan kemungkinan bahwa pasien dengan
gejala pernafasan memiliki asma alergi, tapi ini tidak spesifik untuk asma dan
juga tidak terdapat pada semua fenotipe asma. Status atopik dapat diidentifikasi
dengan tes tusukan kulit atau dengan mengukur kadar immunoglobulin E (sIgE)
spesifik dalam serum. Pengujian tusukan kulit dengan alergen lingkungan yang
umum sederhana dan cepat dilakukan dan, bila dilakukan oleh tester
berpengalaman dengan ekstrak standar, harganya murah dan memiliki sensitivitas
tinggi. Pengukuran sIgE tidak lebih dapat diandalkan daripada tes kulit dan lebih
mahal, namun mungkin lebih disukai untuk pasien yang tidak kooperatif, mereka
yang memiliki penyakit kulit meluas, atau jika sejarah menunjukkan adanya risiko
anafilaksis.25 Adanya tes kulit positif atau sigital positif. , bagaimanapun, tidak
berarti bahwa alergen menyebabkan gejala - relevansi paparan alergen dan
hubungannya dengan gejala harus dikonfirmasi oleh riwayat pasien. (5)

2.6 KLASIFIKASI ASMA (2)

Asma dapat diklasifikasikan berdasarkan etiologi, berat penyakit dan
pola keterbatasan aliran udara. Klasifikasi asma berdasarkan berat penyakit
penting bagi pengobatan dan perencanaan penatalaksanaan jangka panjang,

19
semakin berat asma semakin tinggi tingkat pengobatan. Berat penyakit asma
diklasifikasikan berdasarkan gambaran klinis sebelum pengobatan dimulai.
Pada umumnya penderita sudah dalam pengobatan; dan pengobatan
yang telah berlangsung seringkali tidak adekuat. Dipahami pengobatan akan
mengubah gambaran klinis bahkan faal paru, oleh karena itu penilaian berat asma
pada penderita dalam pengobatan juga harus mempertimbangkan pengobatan itu
sendiri. menunjukkan bagaimana melakukan penilaian berat asma pada penderita
yang sudah dalam pengobatan. Bila pengobatan yang sedang dijalani sesuai
dengan gambaran klinis yang ada, maka derajat berat asma naik satu tingkat.
Contoh seorang penderita dalam pengobatan asma persisten sedang dan gambaran
klinis sesuai asma persisten sedang, maka sebenarnya berat asma penderita
tersebut adalah asma persisten berat. Demikian pula dengan asma persisten
ringan. Akan tetapi berbeda dengan asma persisten berat dan asma intemiten (lihat
tabel 6). Penderita yang gambaran klinis menunjukkan asma persisten berat maka
jenis pengobatan apapun yang sedang dijalani tidak mempengaruhi penilaian berat
asma, dengan kata lain penderita tersebut tetap asma persisten berat. Demikian
pula penderita dengan gambaran klinis asma intermiten yang mendapat
pengobatan sesuai dengan asma intermiten, maka derajat asma adalah intermiten.

20
Penilaian klasifikasi tingkat keparahan pasien asma yang tidak menggunakan obat
(9)

Klasifikasi derajat berat asma pada penderita dalam pengobatan (7)

21
2.7 PENATALAKSANAAN ASMA (7)

Pengobatan asma sangat mudah dilakukan, dan sebagian besar pasien

sekarang dikelola oleh dokter spesialis internis dan keluarga dengan terapi yang
efektif dan aman. Ada beberapa tujuan terapi (Tabel 309-2). Sebagian besar
penekanan telah diberikan pada terapi obat, namun beberapa pendekatan
nonfarmakologis juga telah digunakan. Obat utama untuk asma dapat dibagi
menjadi bronkodilator, yang memberikan kelegaan cepat gejala, dan pengendali,
yang menghambat proses peradangan yang mendasarinya.

Terapi Bronchodilator
Bronchodilator bertindak terutama pada otot polos jalan nafas untuk
membalikkan bronkokonstriksi asma. Hal ini memberikan kelegaan gejala secara
cepat namun hanya sedikit atau tidak ada efek pada proses peradangan yang
mendasarinya. Dengan demikian, bronkodilator tidak cukup untuk mengendalikan
asma pada pasien dengan gejala persisten. Ada tiga kelas bronkodilator yang
digunakan saat ini: agonis β2-adrenergik, antikolinergik, dan teofilin; Dari jumlah
tersebut, agonis β2 sejauh ini adalah yang paling efektif
 β2-Agonist
β2-Agonists mengaktifkan reseptor β2-adrenergik, yang diekspresikan
secara luas di saluran udara. β2-Reseptor digabungkan melalui protein
stimulasi G ke adenilat siklase, yang menghasilkan peningkatan adenosin
monofosfat siklik intraselular (AMP), yang melemaskan sel otot polos dan
menghambat sel-sel inflamasi tertentu, terutama sel mast.
Penggunaan klinik β2-Agonis biasanya diberikan melalui inhalasi untuk
mengurangi efek samping. Agonis agonis short-acting (SABAs) seperti
albuterol dan terbutalin memiliki durasi kerja 3-6 jam. Mereka memiliki onset
bronkodilatasi yang cepat dan oleh karena itu, digunakan sesuai kebutuhan
untuk menghilangkan gejala. Peningkatan penggunaan SABA menunjukkan
bahwa asma tidak terkontrol. Mereka juga berguna dalam mencegah AMDAL
jika dikonsumsi sebelum berolahraga. SABA digunakan dalam dosis tinggi
oleh nebulizer atau melalui inhaler metereddose dengan spacer. Long-acting

22
 β2-agonists (LABAs) meliputi salmeterol dan formoterol, keduanya memiliki
durasi tindakan lebih dari 12 jam dan diberikan dua kali sehari dengan
inhalasi; indacaterol diberikan satu kali sehari. LABA telah mengganti
penggunaan reguler SABA, namun LABA seharusnya tidak diberikan tanpa
terapi ICS karena mereka tidak mengendalikan peradangan yang
mendasarinya. Namun, mereka memperbaiki kontrol asma dan mengurangi
eksaserbasi saat ditambahkan ke ICS, yang memungkinkan asma
dikendalikan pada dosis rendah kortikosteroid. Pengamatan ini telah
menyebabkan meluasnya penggunaan inhaler kombinasi tetap yang
mengandung kortikosteroid dan LABA, yang terbukti sangat efektif dalam
mengendalikan asma.
 Antikolinergik
Antagonis reseptor muskarinik seperti ipratropium bromida mencegah
bronkokonstriksi yang diinduksi saraf kolinergik dan sekresi lendir. Mereka
kurang efektif daripada β2-agonis dalam terapi asma karena mereka hanya
menghambat komponen refluks kolinergik bronkokonstriksi, sedangkan
agonis β2 mencegah semua mekanisme bronkokonstriktor. Antikolinergik,
termasuk oncedaily tiotropium bromide, dapat digunakan sebagai
bronkodilator tambahan pada pasien asma yang tidak dikontrol oleh
kombinasi ICS dan LABA. Dosis tinggi dapat diberikan oleh nebulizer dalam
mengobati asma berat akut namun hanya boleh diberikan agonis β2 berikut,
karena mereka memiliki awitan bronkodilatasi yang lebih lambat.
 Teofilin
Teofilin secara luas diresepkan sebagai bronkodilator oral beberapa
tahun yang lalu, terutama karena harganya murah. Ini sekarang tidak disukai
karena efek sampingnya umum dan inhalasi β2-agonis jauh lebih efektif
sebagai bronkodilator. Efek bronkodilator disebabkan oleh penghambatan
fosfodiesterase pada sel otot jalan nafas, yang meningkatkan AMP siklik,
namun dosis yang diperlukan untuk bronkodilatasi umumnya menyebabkan
efek samping yang dimediasi terutama oleh penghambatan fosfodiesterase.

23
 Teofilin oral biasanya diberikan sebagai pelepasan pelepasan lambat
satu atau dua kali sehari karena ini memberikan konsentrasi plasma lebih
stabil daripada tablet teofilin normal. Ini dapat digunakan sebagai
bronkodilator tambahan pada pasien dengan asma berat bila konsentrasi
plasma 10-20 mg / L diperlukan, walaupun konsentrasi ini sering dikaitkan
dengan efek samping. Dosis teofilin dosis rendah, memberikan konsentrasi 5-
10 mg / L pada plasma, memiliki efek aditif pada ICS dan sangat berguna
pada pasien dengan asma berat. Memang, penarikan teofilin dari pasien ini
dapat menyebabkan kerusakan pada kontrol asma yang ditandai. Pada dosis
rendah, obat ini dapat ditoleransi dengan baik. IV aminofilin (garam teofilin
terlarut) digunakan untuk pengobatan asma berat namun sekarang sebagian
besar telah diganti dengan SABA inhalasi dosis tinggi, yang lebih efektif dan
memiliki lebih sedikit efek samping. Aminofilin kadang-kadang digunakan
(melalui infus IV yang lambat) pada pasien dengan eksaserbasi parah yang
refrakter terhadap SABA.

Terapi Controller
 Kortikosteroid inhalasi
Sejauh ini adalah pengendali asma yang paling efektif, dan penggunaan
awal mereka telah merevolusi terapi asma. Modus ICS Tindakan adalah agen
antiinflamasi yang paling efektif yang digunakan dalam terapi asma,
mengurangi jumlah sel inflamasi dan aktivasi mereka di saluran udara. ICS
mengurangi eosinofil di saluran pernafasan dan dahak dan jumlah limfosit T
yang diaktifkan dan sel mast permukaan di mukosa saluran napas. Efek ini
dapat menjelaskan pengurangan AHR yang terlihat dengan terapi ICS kronis.
Penggunaan inhalasi kortikosteroid IC adalah sejauh ini merupakan
pengendali paling efektif dalam pengelolaan asma dan bermanfaat dalam
mengobati asma dari tingkat keparahan dan usia. ICS biasanya diberikan dua
kali sehari, namun beberapa mungkin efektif sekali sehari pada pasien dengan
gejala sedikit. ICSs dengan cepat memperbaiki gejala asma, dan fungsi paru
membaik dalam beberapa hari. Mereka efektif dalam mencegah gejala asma,

24
 seperti EIA dan eksaserbasi nokturnal, namun juga mencegah eksaserbasi
parah. ICS mengurangi AHR, namun perbaikan maksimal mungkin
memerlukan beberapa bulan terapi. Pengobatan dini dengan ICS tampaknya
mencegah perubahan ireversibel pada fungsi saluran nafas yang terjadi
dengan asma kronis. Penarikan ICS menyebabkan penurunan kontrol asma
yang lambat, menunjukkan bahwa mereka menekan peradangan dan gejala,
namun tidak menyembuhkan kondisi yang mendasarinya. ICS sekarang
diberikan sebagai terapi lini pertama untuk pasien asma persisten, namun jika
mereka tidak mengendalikan gejala pada dosis rendah, biasanya
menambahkan LABA sebagai langkah selanjutnya.
 Kortikosteroid Sistemik
Kortikosteroid digunakan secara intravena (hidrokortison atau
metilprednisolon) untuk pengobatan asma berat akut, walaupun beberapa
penelitian sekarang menunjukkan bahwa OCS sama efektif dan mudah
dilakukan. Suatu perjalanan OCS (biasanya prednison atau prednisolon 30-45
mg sekali sehari selama 5-10 hari) digunakan untuk mengobati eksaserbasi
akut asma; Tidak ada lonjakan dosis yang dibutuhkan. Sekitar 1% pasien
asma mungkin memerlukan perawatan perawatan dengan OCS; dosis
terendah yang diperlukan untuk mempertahankan kontrol perlu ditentukan.
Efek samping sistemik, termasuk obesitas truncal, memar, osteoporosis,
diabetes, hipertensi, ulserasi lambung, miopati proksimal, depresi, dan
katarak, mungkin merupakan masalah utama, dan terapi hemat steroid dapat
dipertimbangkan jika efek samping adalah masalah yang signifikan. Jika
pasien memerlukan perawatan perawatan dengan OCS, penting untuk
memantau kepadatan tulang sehingga perawatan pencegahan dengan
bifosfonat atau estrogen pada wanita pascamenopause dapat dimulai jika
kepadatan tulang rendah.
 Antileukotrien
Cysteinyl-leukotrien adalah bronkokonstriktor kuat, menyebabkan
kebocoran mikrovaskuler, dan meningkatkan peradangan eosinofilik melalui
aktivasi reseptor cys-LT1. Mediator inflamasi ini diproduksi terutama oleh sel

25
 mast dan, pada tingkat yang lebih rendah, eosinofil pada asma.
Antileukotrien, seperti montelukast, block cys-LT1-receptors dan
memberikan manfaat klinis sederhana pada asma. Mereka kurang efektif
daripada ICS dalam mengendalikan asma dan kurang berpengaruh pada
peradangan saluran napas, namun bermanfaat sebagai terapi addon pada
beberapa pasien yang tidak dikontrol dengan dosis rendah ICS, walaupun
kurang efektif dibandingkan dengan LABA. Mereka diberi oral satu atau dua
kali sehari dan dapat ditoleransi dengan baik. Beberapa pasien menunjukkan
respons yang lebih baik daripada yang lain terhadap antilukotrien, namun hal
ini belum secara meyakinkan terkait dengan perbedaan genomik pada jalur
leukotrien.

Pendekatan bertahap pada pengobatan asma (11)

Langkah 1 SABA yang dibutuhkan tanpa pengontrol (ini hanya menunjukkan
gejala yang jarang terjadi, tidak ada malam berjalan karena asma, tidak ada
eksaserbasi pada tahun lalu, dan FEV normal). Pilihan lain: ICS dosis rendah
reguler untuk pasien dengan risiko eksaserbasi

26
Langkah 2: IC dosis rendah reguler plus opsi SABA yang dibutuhkan SABA
lainnya: LTRA kurang efektif daripada lcs; lcs / LABA menyebabkan
peningkatan gejala dan FEV lebih cepat, daripada ICS saja namun lebih mahal
dan tingkat eksaserbasinya serupa. Untuk asma alergi musiman murni, mulailah
segera ICS dan hentikan 4 minggu setelah akhir paparan
Langkah 3: ICS / LABA dosis rendah baik sebagai perawatan pemeliharaan plus
SABA yang dibutuhkan, atau sebagai terapi pemeliharaan dan terapi relir bagi
ICSMormoterol Bagi pasien dengan eksaserbasi pada tahun lalu, strategi
pemeliharaan dan pereda BDP / formoterol rendah BUD / formoterol lebih banyak
efektif daripada perawatan ICS / LABA dengan kebutuhan SABA
Pilihan lain: ICS dosis sedang Anak (6-11 tahun) IC dosis sedang. Pilihan lainnya:
ICS dosis rendah / LABA
Langkah 4: terapi ICS / formoterol dosis rendah dan terapi pereda, atau ICS dosis
menengah / LABA sebagai perawatan plus opsi SABA lainnya yang dibutuhkan.
Add-on tiotropium dengan inhaler kabut lunak untuk orang dewasa (>18 tahun)
dengan riwayat eksaserbasi; ICS / LABA dosis tinggi namun efek sampingnya
lebih banyak dan sedikit tambahan pengontrol ekstra, misalnya LTR atau slow-
release theofylline (dewasa Anak-anak (6-11 tahun). Rujuk untuk mendapatkan
penilaian dan pengobatan dari ahli
Langkah 5 Rujuk untuk investigasi dan pengaya ahli. Tambahkan pengobatan
termasuk anti-lgE (omalizumab) untuk asma alergi yang parah. Pengobatan yang
dipandu oleh sputum, jika tersedia, memperbaiki hasilnya. Pilihan lainnya
tambahkan inhaler tiotropium untuk orang dewasa (>18 tahun) dengan riwayat
eksaserbasi. Beberapa pasien mungkin mendapat manfaat dari ICS dosis rendah
namun efek samping sistemik jangka panjang dapat terjadi

2.8 PENCEGAHAN (2)

Pencegahan meliputi pencegahan primer yaitu mencegah tersensitisasi
dengan bahan yang menyebabkan asma, pencegahan sekunder adalah mencegah
yang sudah tersensitisasi untuk tidak berkembang menjadi asma; dan pencegahan

27
tersier adalah mencegah agar tidak terjadi serangan / bermanifestasi klinis asma
pada penderita yang sudah menderita asma.
Pencegahan Primer Perkembangan respons imun jelas menunjukkan
bahwa periode prenatal dan perinatal merupakan periode untuk diintervensi dalam
melakukan pencegahan primer penyakit asma. Banyak faktor terlibat dalam
meningkatkan atau menurunkan sensitisasi alergen pada fetus, tetapi pengaruh
faktor-faktor tersebut sangat kompleks dan bervariasi dengan usia gestasi,
sehingga pencegahan primer waktu ini adalah belum mungkin. Walau penelitian
ke arah itu terus berlangsung dan menjanjikan.
Periode prenatal Kehamilan trimester ke dua yang sudah terbentuk cukup
sel penyaji antigen (antigen presenting cells) dan sel T yang matang, merupakan
saat fetus tersensisitasi alergen dengan rute yang paling mungkin adalah melalui
usus, walau konsentrasi alergen yang dapat penetrasi ke amnion adalah penting.
Konsentrasi alergen yang rendah lebih mungkin menimbulkan sensitisasi
daripada konsentrasi tinggi. Faktor konsentrasi alergen dan waktu pajanan sangat
mungkin berhubungan dengan terjadinya sensitisasi atau toleransi imunologis.
Penelitian menunjukkan menghindari makanan yang bersifat alergen pada ibu
hamil dengan risiko tinggi, tidak mengurangi risiko melahirkan bayi atopi,
bahkan makanan tersebut menimbulkan efek yang tidak diharapkan pada nutrisi
ibu dan fetus. Saat ini, belum ada pencegahan primer yang dapat
direkomendasikan untuk dilakukan.
Pencegahan sekunder Sebagaimana di jelaskan di atas bahwa
pencegahan sekunder mencegah yang sudah tersensitisasi untuk tidak berkembang
menjadi asma. Studi terbaru mengenai pemberian antihitamin H-1 dalam
menurunkan onset mengi pada penderita anak dermatitis atopik. Studi lain yang
sedang berlangsung, mengenai peran imunoterapi dengan alergen spesifik untuk
menurunkan onset asma. Pengamatan pada asma kerja menunjukkan bahwa
menghentikan pajanan alergen sedini mungkin pada penderita yang sudah
terlanjur tersensitisasi dan sudah dengan gejala asma, adalah lebih menghasilkan
pengurangan /resolusi total dari gejala daripada jika pajanan terus berlangsung.

28
 Pencegahan Tersier Sudah asma tetapi mencegah terjadinya serangan
yang dapat ditimbulkan oleh berbagai jenis pencetus. Sehingga menghindari
pajanan pencetus akan memperbaiki kondisi asma dan menurunkan kebutuhan
medikasi/ obat.

29
Mengontrol alergen di dalam dan di luar ruangan (2)

Mengontrol faktor pencetus lain

30
2.9 ASMA EKSASERBASI (5)
Eksaserbasi asma adalah episode yang ditandai dengan peningkatan
progresif dalam gejala sesak napas, batuk, mengi atau sesak dada dan penurunan
progresif dalam fungsi paru-paru, yaitu mereka mewakili perubahan dari status
biasa pasien yang cukup untuk memerlukan perubahan dalam pengobatan.
Eksaserbasi dapat terjadi pada pasien dengan diagnosis asma yang sudah ada
sebelumnya, atau kadang-kadang, sebagai penyajian pertama asma. Eksaserbasi
biasanya terjadi sebagai respons terhadap paparan agen eksternal (misalnya
infeksi saluran pernapasan bagian atas, serbuk sari atau polusi) dan / atau
kepatuhan terhadap pengobatan pengontrol; Namun, sebagian pasien hadir lebih
akut dan tanpa terpapar faktor risiko yang diketahui.328 Ancam parah dapat
terjadi pada pasien dengan asma ringan atau terkontrol dengan baik.
Riwayat asma yang hampir fatal yang membutuhkan intubasi dan ventilasi
mekanis
 Rawat inap atau kunjungan perawatan darurat untuk asma pada tahun lalu
 Saat ini menggunakan atau baru saja berhenti menggunakan kortikosteroid
oral (penanda keparahan peristiwa)
 Saat ini tidak menggunakan kortikosteroid inhalasi
 Penggunaan SABA berlebihan, terutama penggunaan lebih dari satu tabung
salbutamol (atau yang setara) bulanan
 Riwayat penyakit psikiatri atau psikososial
 Ketidakpatuhan dengan obat asma dan / atau ketidakpatuhan terhadap (atau
kurangnya) rencana tindakan asma yang tertulis
 Alergi makanan pada pasien asma
Eksaserbasi mewakili perubahan gejala dan fungsi paru dari status
normal pasien. Penurunan aliran udara ekspirasi dapat dihitung dengan
pengukuran fungsi paru-paru seperti peak expiratory flow (PEF) atau volume
ekspirasi paksa dalam 1 detik (FEV1), dibandingkan dengan fungsi paru
sebelumnya pasien atau nilai prediksi. Pada kondisi akut, pengukuran ini lebih
dapat diandalkan indikator keparahan eksaserbasi daripada gejala. Frekuensi

31
gejala mungkin, bagaimanapun, menjadi ukuran yang lebih sensitif dari onset
eksaserbasi daripada PEF
Sebagian kecil pasien mungkin menganggap gejala kurang baik dan
mengalami penurunan fungsi paru yang signifikan tanpa adanya perubahan gejala
yang nyata. Situasi ini terutama mempengaruhi pasien dengan riwayat asma yang
hampir fatal dan juga tampaknya lebih sering terjadi pada pria.
Eksaserbasi parah berpotensi mengancam nyawa dan perawatannya
memerlukan penilaian yang cermat dan pemantauan yang ketat. Pasien dengan
eksaserbasi parah harus segera disarankan untuk segera menemui petugas
kesehatan mereka atau, tergantung pada organisasi layanan kesehatan setempat,
untuk melanjutkan ke fasilitas terdekat yang menyediakan akses darurat untuk
pasien asma akut.

Penatalaksanaan eksaserbasi asma pada asuhan primer (dewasa, remaja, anak 6-11 tahun)

32
33
 DAFTAR PUSTAKA

1. Busse WW, Calhoun WF, Sedgwick JD. Mechanism of airway inflammation

in asthma. Am Rev Respir Dis. 1993 Jun. 147(6 Pt 2):S20-4. [Medline].
2. PDPI.2017.Pedoman Dan Penatalaksanaan Asma Diindonesia.Jakarta: Hal 4,
21, 25, 89-93
3. Burrows B, Barbee RA, Cline MG, Knudson RJ, Lebowitz MD.
Characteristics of asthma among elderly adults in a sample of the general
population. Chest. 1991 Oct. 100(4):935-42. [Medline].
4. Kurt H. Albertine. Anatomy of the Lungs. Murray and Nadel's Textbook of
Respiratory Medicine. 6. Philadelphia, PA: Saunders; 2016. 1:
5. GINA.2016. Global Strategy for Asthma Management and Prevention; Page.
14, 19-20, 72-78
6. Kelly F William, III dkk. Allergic and Environmental Asthma Overview of
Asthma. Medscape.2017
7. D.L Kasper, A. S. Fauci, S.L, Hauser, D.L. Longo, J.L Jameson, J. Loscalzo:
Harrison’s Principles of Internal Medicine, 19 th Editon. Page 1669-1671,
1675, 1676-1678
8. Gauvreau GM, Boulet LP, Cockcroft DW, et al. Effects of Interleukin-13
Blockade on Allergeninduced Airway Responses in Mild Atopic Asthma. Am
J Respir Crit Care Med. 2011 Apr 15. 183(8):1007-14. [Medline].
9. National Heart, Lung, and Blood Institute, National Asthma Education and
Prevention Program, Expert Panel Report 3: Guidelines for the Diagnosis and
Management of Asthma, Full Report 2007
10. Sears MR. Consequences of long-term inflammation. The natural history of
asthma. Clin Chest Med. 2000 Jun. 21(2):315-29. [Medline].
11. GINA.2015. Pocket Guide for Asthma Management and Prevention. Page 15-
16
12. G l o b a l strategy for asthma management and
p r e v e n t i o n . N a - tional Institutes of Health, 2007

34