Caracteristicas del DNAmt

1. Herencia materna.[Fig3. Herencia materna]: En la fertilización, todo el ADNmt

procede del oocito. Por tanto, el modo de transmisión del ADNmt y por tanto de sus
mutaciones no siguen las leyes mendelianas de herencia (como excepción, las deleciones
únicas del ADNmt suelen ser eventos esporádicos, no heredados). Una mujer portadora de
una mutación puntual en el ADNmt la transmitirá a todos sus hijos (tanto hombres como
mujeres), sin embargo, únicamente las hijas podrán transmitirlo a su descendencia. La
existencia en una familia de una enfermedad que afecta a ambos sexos pero donde no hay
evidencia de transmisión paterna es altamente sugestiva de una mutación puntual en el
ADNmt.

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Fig 3.jpg

2. Heteroplasmia y efecto umbral. Cada célula contiene de cientos a miles de copias de

ADNmt, las cuales se distribuyen de manera aleatoria entre las células hijas en cada
división celular. En condiciones normales, todas las copias de ADNmt son idénticas
(condición conocida como homoplasmia). Las mutaciones deletéreas afectan generalmente
sólo a unas pocas copias de ADNmt en cada célula y tejido en un individuo (heteroplasmia),
y la expresión clínica de las mutaciones patogénicas van a depender por tanto de la
proporción existente de ADNmt mutado y normal en los diferentes tejidos. En cada órgano o
tejido particular es necesaria la presencia de un porcentaje mínimo de ADNmt mutado para
producir disfunción mitocondrial (generalmente >80-90%). Este fenómeno se conoce como
efecto umbral y es distinto para cada célula y tejido, lo que condiciona una gran variabilidad
en la expresión fenotípica de estos trastornos.

3. Segregación mitótica. En cada división celular la proporción de ADNmt en las células

hijas puede variar, al ser la distribución de las mitocondrias entre ellas aleatoria, y en
consecuencia el fenotipo puede verse modificado. Este fenómeno, conocido como
segregación mitótica, explica por qué algunos pacientes con mutaciones en ADNmt pueden
presentar distintos fenotipos clínicos a lo largo de la vida. Por ejemplo, niños que sobreviven
a un síndrome de Pearson (enfermedad hematopoyética generalmente fatal) pueden
desarrollar con los años un síndrome de Kearns-Sayre a medida que las deleciones de su
ADNmt descienden en número en sus células sanguíneas (células con un alto índice de
replicación) a la vez que aumentan en células postmitóticas del cerebro y el músculo.

4. Alta tasa de mutación. El ADNmt es muy vulnerable y presenta una tasa de mutación
espontánea 10-20 veces superior a la del ADNn. En cada individuo se produce a lo largo de
la vida una pequeña heterogeneidad en el ADNmt como consecuencia de mutaciones
somáticas que se originan continuamente. Esto puede ser debido a la alta producción de
radicales de oxígeno que se originan constantemente en la mitocondria y podrían dañar el
ADNmt que no está protegido por histonas y donde los mecanismos de reparación parecen
ser insuficientes.
Las mitocondrias son ubicuas y por tanto cualquier órgano o tejido puede verse afectado en
caso de mutaciones en el ADNmt. Sin embargo, dada la heteroplasmia y el efecto umbral,
su expresión fenotípica es altamente variable lo que explica la gran heterogeneidad de los
síndromes mitocondriales, incluso dentro de la misma familia.