INMUNOLOGIA MEDICA

Dr. David Esteban Ávila Andrade

Médico Cirujano y Homeópata
Ced. Prof. 3001515
Fagocitosis
Fagocitosis
 Fagocitosis
 Proceso por el cual ciertas células y organismos unicelulares
capturan y digieren partículas nocivas o alimento (phagein-
comer, cyte-célula)
 Proceso mediado por la actina por el cual una célula envuelve
una bacteria u otra partícula dentro de una gran vesícula
unida a la membrana llamada fagosoma.
 La fagocitosis crea vesículas utilizando el citoesqueeto celular.
 El fagosoma se separa de la membrana celular y se mueve
hacia el interior de la célula, donde se fusione con un lisosoma
 Fagocitosis
 Las enzimas digestivas del lisosoma destruyen a la bacteria o
macromolécula.
 Requiere energía proveniente de ATP para el movimiento del
citoesqueleto y para el transporte intracelular de las vesículas.
 En los seres humanos, la fagocitosis ocurre en ciertos tipos de
glóbulos blancos, llamados fagocitos:
 Macrófagos
 Monocitos
 Células dendríticas
 Neutrófilos
Fagocitosis
Fagocitosis
 Fagocitosis

1. La bacteria se une a la
membrana celular del fagocito.
2. Se utiliza el citoesqueleto para
formar una vesícula (membrana
alrededor de a bacteria) llamada
fagosoma
3. Se separa de la membrana y se
desplaza hacia el citoplasma
4. Se fusiona con lisosomas que
contienen enzimas digestivas
5. La bacteria muere y es digerida
dentro de la vesícula.
 Fagocitosis
 El conjunto de pasos que implica este proceso inicia con el
reconocimiento y la unión de los patógenos a los receptores
genéricos.
 Lo que favorece la internalización y el procesamiento de la
fuente antigénica.
 Finalmente se generan fragmentos peptídicos que activan a los
Linfocitos CD4 (MHC II)
 Forma parte de la primera línea de defensa en la respuesta
inmune innata y es clave en la iniciación de la respuesta
inmune adaptativa.
Fagocitosis
Fagocitosis
 Fagocitosis
 La Fagocitosis pude estar:
 mediada por receptores
 no mediada por receptores

Fagocitosis mediada por receptores

 Receptores de reconocimiento de patrones
 Receptores asociados a la internalización
 Receptores de cuerpos apoptóticos
 Fagocitosis
PRR
 Reconocen PAMP o DAMP
 Entre los más importantes: TLR y los Scavenger (SR)
 Ejemplo: los polisacáridos presentes en la superficie de algunas
levaduras se unen al receptor de manosa o a Dectina-1, son
suficientes para desencadenar la fagocitosis.

Receptores asociados a la internalización

 Los microorganismos pueden ser reconocidos por moléculas
solubles circulantes en la sangre y en los fluidos intersticiales.
 Se activa la vía clásica del complemento.
 Los receptores del complemento principalmente implicados son:
CR1 (CD35), CR3 (Mac-1) y el CR4 (gp150/95)
 Mecanismos de Reconocimiento
PRR Membranales
Receptores tipo Toll o TLR
 Conjunto de receptores transmembranales presentes en la
membrana extracelular o en membrabas endosomales que
reconocen numerosos PAMP.
 Constituyen un nexo entre el compartimento extracelular
(donde se produce en contacto y reconocimiento del
patógeno) y el compartimento intracelular (se generan señales
activadoras de la respuesta inmune).
 De acuerdo con su localización, en la membrana extraceluar :
TLR-1, TLR-2, TLR-4, TLR-5, TLR-6, TLR-11
Mecanismos de Reconocimiento
PRR Membranales
 Mecanismos de Reconocimiento
PRR Membranales
Receptores Scavenger
 Se expresan principalmente en células fagocíticas y reconocen
células en apoptosis
 Receptores de Manosa
 Ejemplo: CD36
Superfamilia de lectinas tipo C
 Numerosos grupo de proteínas que se caracterizan por tener
uno o más dominios tipo lectina C
 Participan: Adhesión celular, Integración y remodelación de
tejidos, activación de plaquetas, activación del complemento,
reconocimiento de patógenos y fagocitosis.
 Fagocitosis
 La Fc de los anticuerpos que se une a su antígeno específico es
reconocida por receptores en la membrana de los fagocitos
como el FcγR, lo que facilita el proceso de internalización.
 Los receptores asociados a la internalización más estudiados
son CR3 y FcγR (IgG).
 Todas las moléculas que favorecen este proceso se denominan
opsoninas.
 Opsonización: proceso biológico e inmunológico por el que se
marca a un patógeno para su ingestión y destrucción por un
fagocito. Implica la unión de una opsonina, en especial, un
anticuerpo, a un receptor en la membrana celular del
patógeno.
 Fagocitosis

Receptores de cuerpos apoptósicos

 En individuos sanos, gran cantidad de células muere y se
renuevan cada día y sus cuerpos apoptósicos deben de ser
depurados por los fagocitos.
 Las células apoptósicas muestran en su superficie varias
moléculas que las distinguen de las células sanas , como la
fosfatidilserina (PS).
 Las células sometidas a la apoptosis liberan diversas
moléculas, entre ellas ATP, lisofosfatidilcolina, fractalquina y la
esfingocina 1-fosfato.
 Estas moléculas actúan como factores quimiotácticos que
reclutan fagocitos en el sitio de muerte celular.
Fagocitosis
 Fagocitosis
 El proceso de internalización se puede dividir
conceptualmente en 3 pasos:

 A) La unión del complejo microorganismo/ligando a los

receptores
 B) Agrupamiento de los receptores, que inducen una
cascada de señalización
 C) Internalización del microorganismo
 Fagocitosis
Fagosoma: Maduración y acidificación
 Posterior a la internalización, el microorganismo fagocitado es
confinado en una gran vacuola intracelular delimitada por una
sola bicapa de membrana: Fagosoma
 Después, por medio de una serie de interacciones de unión y
partición secuencial de membranas con otros compartimentos
y/o organelos intracelulares (endosoma temprano, endosoma
tardío y lisososmas), se produce la maduración del fagosoma:
Fagolisosoma
 La maduración del fagosoma es mediada por la familia de Rab
GTPasas
 Fagocitosis
 El endosoma es una vesícula con membrana encargada de
transportar el material procedente del exterior que ha sido captado
mediante endocitosis.
 Este material endocitado podrá ser degradado, si el endosoma se
fusiona con lisosomas, reciclado o transportado a través de la célula
vía transcitosis.
 Actualmente no se considera que los endosomas sean orgánulos
celulares sino compartimentos dentro del citoplasma que funcionan
como transportadores de material procedente del exterior que
entra a la célula por endocitosis.
 El destino de este material puede ser reciclaje y degradación
 Fagocitosis

 Rab5 – Es necesaria para la transición de un fagosoma

temprano a tardío
 Rab5 facilita la fusión del fagosoma con los endosomas
tempranos mediante el reclutamiento de otras proteínas
(EEA1, PI3K, etc.)
 A medida que el fagosoma madura, la expresión de Rab5
disminuye y Rab7 interviene en la fusión del fagosoma con los
endosomas tardíos y en última instancia con los lisosomas.
Fagocitosis
Fagocitosis
Fagocitosis
Fagocitosis
 Fagocitosis
Mecanismos de daño independiente de oxígeno (enzimas) y
dependiente de oxígeno (estallido respiratorio)
 El fagolisosoma cuenta con varios mecanismos para eliminar y
degradar a los microorganismos fagocitados.
 Los fagocitos profesionales son capaces de generar
compuestos denominados: ROS (reactive oxygen species) y
RNS (reactive nitrogen species) que son compuestos
altamente oxidantes.
 Los ROS son producidos en el fagolisosoma por la enzima
NADPH Oxidasa.
 Los RNS son producidos en el citoplasma por la enzima iNOS y
se difunden en el interior del fagosoma para reaccionar con el
microorganismo
 Fagocitosis
 El fagosoma sufre una acidificación progresiva durante su
maduración.
 Este proceso lo efectúan una ATPasa compuesta por un
dominio que hidroliza ATP y otro dominio responsable del
transporte de protones.
 La acidificación perjudica de manera directa el metabolismo
de los microorganismos (bacterias) y favorece la actividad de
muchas enzimas (hidrolíticas) del fagocito.
Fagocitosis
Fagocitosis
Fagocitosis