DE DNA A PROTEÍNA

Como a célula decodifica e usa

a informação genética?
 Informação hereditária → seqüência de
nucleotídeos (nts) do DNA
 esta informação direciona a síntese de
proteínas

 As instruções genéticas devem determinar as

seqüências de aminoácidos das proteínas
(principais constituintes das células; elas
determinam a estrutura e a função celular)
Proteína requisitada:
 seqüência de nts do cromossomo é
copiada para RNA
 cópias de RNA usadas para dirigir a
síntese protéica

 Obs: Milhares de conversões de DNA

para proteína ocorrem a cada segundo
Dogma Central da Biologia
Molecular
 Todas as células expressam sua
informação genética deste modo:

DNA → RNA → Proteína

(fluxo da informação genética)
De DNA a RNA
(Transcrição)
 Cada gene pode ser transcrito e
traduzido com uma eficiência distinta
Produção de RNA
 Partes da seqüência de DNA são
transcritas para RNA

 Transcrição: processo de cópia de um

gene em uma seqüência de nts de RNA
Estrutura
química
do RNA
A cadeia de RNA pode dobrar-
se em diversas formas
RNA complementar a uma das
fitas de DNA
 Uma das fitas do DNA atua como molde
para a síntese do RNA

 O transcrito é alongado um nt por vez

(na direção 5’ → 3’)
Transcrição ≠ replicação
(DNA):
 fita simples de RNA
 moléculas muito mais curtas (alguns
milhares de nts ou menos; o DNA pode
ter até 250 milhões de pares de nts em
1 cromossomo humano)
 RNA-polimerase (desenrola a hélice
do DNA e catalisa as ligações
fosfodiéster entre nts)
DNA é transcrito pela RNA-
polimerase
Transcrição de dois genes ao
ME
 Muitas cópias de RNA podem ser
produzidas a partir do mesmo gene
 Um gene de tamanho médio (1500
pares de nts) requer ≅ 50 seg. para ser
transcrito

 Podem existir até quinze RNA-

polimerases se movendo ao longo do
mesmo segmento de DNA

 RNA-polimerases não necessitam de um

“primer” para o início de uma cadeia de
RNA
Tipos de RNA
 RNA mensageiro (mRNA): contém a
informação que dirige a síntese de
proteínas
 RNA ribosomal (rRNA): forma o
cerne dos ribossomos
 RNA transportador (tRNA): forma os
adaptadores que selecionam os aa(s)
para serem incorporados à cadeia
peptídica
≠ Eucariotos e procariotos
 Nos eucariotos, cada mRNA carrega a
informação transcrita de um gene,
codificando para uma única proteína

 Nos procariotos, um conjunto de genes

adjacentes é transcrito como um único
mRNA (que carrega a informação de
diversas proteínas diferentes)
Sítios de iniciação e
terminação no DNA
 Sinais no DNA que indicam à RNA-
polimerase onde iniciar e terminar a
transcrição do gene:

− promotor  sinal de iniciação

− terminador  sinal de terminação
Transcrição de um gene
bacteriano pela RNA-polimerase
Processamento do RNA em
eucariotos:
− formação da seqüência-líder → adição
de um nt de G ligado a um grupo metila
(CH3) na região 5’
− poliadenilação do RNA → adição de nts
de A (cauda poli-A) na região 3’

 Estas modificações aumentam a

estabilidade do mRNA e auxiliam sua
exportação do núcleo para o citoplasma
Moléculas de mRNA
procarióticos e eucarióticos
Genes de eucariotos são
interrompidos por seqüências não-
codificantes (íntrons)

 Íntrons são removidos pelo splicing

de RNA

 Splicing: splice (emendar)

 Formação da seqüência-líder e
poliadenilação; os íntrons são
removidos e os éxons ligados

 Molécula de mRNA funcional que sai do

núcleo
Quais as partes do transcrito
primário a serem removidas?

 Cada íntron contém sequências de nts

que atuam como sinais para sua
remoção
 3 seqüências ocorrem em cada terminal
do íntron ou próximo deste
 snRNPs (pequenas partículas de
ribonucleoproteína nuclear) → enzimas
que fazem splicing

 Sequência do íntron cortada na forma

de laço (será degradada no núcleo)
Mecanismo de splicing do
mRNA
A existência de regiões codificantes
(éxons) e não-codificantes (íntrons)
parece dispendiosa...
 mas tem consequências positivas:
− incrementa a emergência de proteínas
novas
− torna a recombinação genética entre
éxons de genes distintos mais provável
− aumenta o potencial codificante do
genoma eucariótico
Moléculas de mRNA são
degradadas pela célula
 Cada molécula de mRNA é
eventualmente degradada pela célula
em nts
 Tempo de vida: difere dependendo do
mRNA e do tipo celular

Ex: mRNAs bacterianos → 3 min.

mRNAs eucarióticos → mais de 10 h
(β-globina); menos de 30 min. (outros)
Do gene à proteína
De RNA a Proteína
(Tradução)
 Como a informação (seqüência de nts de
RNA) é traduzida em uma seqüência de
aa(s)?

 Cada códon (3 nts) codifica para 1 aa

 64 combinações (de 4 nts) para 20 aa(s)

 Código genético
Segunda Base
U C A G

U UUU Phe UCU Ser UAU Tyr UGU Cys

UUC UCC UAC UGC
UUA Leu UCA UAA Term UGA Term
UUG UCG UAG UGG Trp
CUU Leu CCU Pro CAU His CGU Arg
CUC CCC CAC CGC
CUA CCA CAA Gln CGA
C CUG CCG CAG CGG
AUU Ile ACU Thr AAU Asn AGU Ser
Primeira Base AUC ACC AAC AGC
AUA ACA AAA Lys AGA Arg
AUG Met ACG AAG AGG
GUU Val GCU Ala GAU Asp GGU Gly
A GUC GCC GAC GGC
GUA GCA GAA Glu GGA
GUG GCG GAG GGG

G
 Características do código
genético
 Degeneração – mesmo aa codificado
por vários códons (≠ na 3ª base)
 mais de um tRNA para cada aa
 tRNA pode parear com mais de um códon

 Pareamento oscilante – pareamento

do anticódon com a 3ª base do códon é
menos rígido
 Não-ambiguidade – cada códon
corresponde a um aa
RNAs transportadores
 Cada um com ≅ 80 nts de comprimento
Enzimas específicas ligam
tRNAs ao aa correto
 Aminoacil-tRNA sintetases →
catalisam a reação de ligação do aa ao
tRNA

 Molécula do tRNA ligado ao aa:

Aminoacil-tRNA
RNAs ribossomais
 Ribossomo:
complexo de + de
50 proteínas e
moléculas de RNA
Subunidades ribossomais
(produzidas no nucléolo)
 RNAs mensageiros
 Migram para o citoplasma para a
ocorrência da tradução

 Síntese de proteínas →
− códon de iniciação (AUG)
− códons de terminação (UAA, UAG, UGA)
Crescimento
da cadeia
peptídica
Produção de
proteína
em uma célula
eucariótica