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Sob estímulo do SNA, Ca2+ migra do meio extracelular para o sarcoplasma através de canais de membrana.
Não existe retículo sarcoplasmático. O Ca 2+ se combina com moléculas de calmodulina. O complexo calmodulina-
Ca2+ ativa a enzima cinase que fosforila as moléculas de miosina que se distendem e deixam o sítio de atividade
ATPásica descobertos e se combinam com actina. A combinação libera energia do ATP que deforma a cabeça da
miosina e promove o deslizamento da actina sobre a miosina. Actina e miosina estão ligadas a desmina e vimentina
que se prendem aos corpos densos da membrana. Isto provoca a contração da cél como um todo. A contração
também pode ser promovida pelo aumento na [AMPc] que ativa a cinase e a fosforilação da miosina, por ação dos
estrógenos por exemplo (a progesterona tem efeito inverso). O músculo liso não possui placa motora e é inervado
pelo simpático e pelo parassimpático, de ação antagônica. O músculo liso pode sintetizar colágeno tipo III (fibras
reticulares), fibras elásticas e proteoglicanos.
O músculo cardíaco não se regenera. As lesões são reparadas por tecido conjuntivo (fibroblastos), formando
uma cicatriz de tecido conjuntivo denso. Embora o músculo esquelético não se divida, ele se regenera em menor
grau. Possivelmente isto acontece pelas céls satélites que ficam paralelamente às musculares na lâmina basal. Além
da lesão, as céls satélites são estimuladas a fazer mitose por exercício físico, contribuindo para a hipertrofia. O
músculo liso é o mais eficiente. Eles são capazes de se multiplicar e a parede dos vasos sanguíneos conta também
com a participação de pericitos que podem formar novas céls musculares lisas.
11 SISTEMA CIRCULATÓRIO
O sistema circulatório abrange o vascular sanguíneo e o vascular linfático. O linfático termina no sanguíneo
desembocando nas grandes veias perto do coração. Uma das funções do sistema vascular linfático é devolver ao
sangue o fluido contido no espaço intersticial. A superfície interna de todos os vasos é de epitélio simples
pavimentoso, originado no mesênquima, chamado endotélio.
Os capilares são formados por uma camada simples de céls endoteliais. Num corte transversal vemos que a
parede é formada por 1-3 céls. Estas céls repousam sobre uma lâmina basal produzida pelas próprias céls
endoteliais. São céls poligonais unidas por zônulas de oclusão que apresentam permeabilidade variável a
macromoléculas, de acordo com o tipo de vaso sanguíneo.
Os pericitos possuem longos processos citoplasmáticos que envolvem porções de céls endoteliais. Os
pericitos têm origem mesenquimal e são envoltos por uma lâmina basal que se funde com a lâmina basal do
endotélio. Eles servem para formar novos vasos sanguíneos e tecido conjuntivo após lesão. A presença de miosina,
actina e tropomiosina sugere que estas céls se contraiam.
Os capilares podem ser classificados de acordo com a continuidade do endotélio e da lâmina basal: (1)
capilar contínuo ou somático, ausência de fenestras. Tecido muscular, tecidos conjuntivos, glândulas exócrinas e
tecido nervoso; (2) fenestrado ou visceral, grandes orifícios ou fenestras na parede endotelial que são obstruídos
por um diafragma extremamente delgado por onde podem passar macromoléculas. Existe onde há intercâmbio
rápido de substâncias, rim, intestino, glândulas endócrinas; (3) fenestrado e destituido de diafragma, glomérulo
renal. O sangue só está separado dos tecidos por uma lâmina basal muito espessa; (4) sinusóide, é tortuoso e mais
largo que os outros capilares, por isto o sangue passa por ele mais lentamente, a camada endotelial é descontínua e
as céls são espaçadas umas das outras e a lâmina basal é descontínua. Existem macrófagos entre as céls endoteliais.
Os capilares sinusóides são encontrados principalmente no fígado e em órgãos hemocitopoéticos.
Os mecanismos de troca de materiais entre o sangue e os tecidos ainda não está decifrado totalmente. Eles
dependem do tipo de molécula transportada e também das características estruturais, da composição do glicocálice
e do arranjo das céls endoteliais presentes em cada tipo capilar. Pequenas moléculas iônicas podem ser
transportadas ativamente pela membrana plasmática das céls endoteliais dos capilares. Essas substâncias são então
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transportadas por difusão através do citoplasma das céls endoteliais para sua superfície oposta onde são liberadas
no espaço extracelular. Água e substâncias hidrofílicas podem cruzar podem cruzar a parece capilar difundindo-se
através de junções intercelulares (via paracelular).
Funções das céls endoteliais: conversão de angiotensina I para angiotensina II; conversão de bradicinina,
serotonina, prostaglandinas, norepinefrina, trombina, etc., em compostos biologicamente inertes; lipólise de
lipoproteínas por enzimas localizadas na superfície das céls endoteliais, para transformá-las em triglicerídeos e
colesterol; produção de fatores vasoativos que influenciam no tônus vascular, como as endotelinas, agentes
vasoconstritivos e fatores de relaxamento; fatores de crescimento, com VEGF, têm papel central na formação do
sistema vascular durante o desenvolvimento embrionário, na regulação do crescimento capilar em condições
normais e patológicas em adultos e na manutenção da normalidade da vascularização.
As arteríolas se ramificam em vasos muito pequenos que são envoltos por uma camada descontínua de
músculo liso, as metarteríolas, as quais terminam por formar os capilares que se anastomosam formando uma ampla
rede. A contração do músculo liso ajuda a controlar o fluxo capilar. Nos músculos esqueléticos e na pele das mãos e
pés existe a anastomose arteriovenosa, quando estes vasos se contraem todo o sangue é obrigado a passar pela
rede capilar. A circulação capilar é controlada por excitação neural e hormonal. O número de capilares é
diretamente proporcional à taxa metabólica do tecido.
Os vasos sanguíneos vão mudando de estrutura de forma gradual. Normalmente eles são compostos de: (1)
túnica íntima que apresenta uma camada de céls endoteliais apoiada em uma camada de tecido conjuntivo frouxo
(camada subendotelial, que pode conter céls musculares lisas). Em artérias a íntima está separada da média por uma
lâmina elástica interna que possui fenestras que permitem a difusão de substâncias nutritivas para as céls mais
internas a parede do vaso; (2) túnica média é feita de camadas concêntricas de musculatura lisa com quantidade
variável de matriz extracelular (fibras e lamelas elásticas, fibras reticulares de colágeno tipo III, proteoglicanos e
glicoproteínas). Em artérias existe uma lâmina elástica externa mais delgada que a separa da túnica adventícia; (3)
adventícia é feita principalmente de colágeno tipo I e fibrilas elásticas, torna-se contínua com o tecido conjuntivo do
órgão pelo qual está passando. Vasos grandes normalmente possuem vasa vasorum que se ramificam na adventícia
e na porção externa da média. São mais frequentes nas veias que nas artérias. As camadas mais internas e os vasos
menos calibrosos se nutrem por difusão.
A maioria dos vasos possui inervação simpática (nervos vasomotores) cujo neurotransmissor é a
norepinefrina, que estimulam a vaso constrição. As terminações colinérgicas levam as céls a produzir óxido nítrico,
que se difunde através das céls musculares lisas e vai ativar o sistema de mensageiros intracelulares, GMPc. As céls
musculares então relaxam e a luz do vaso dilata. As terminações aferentes das artérias incluem os barorreceptores,
o seio carotídeo e o arco da aorta, quimiorreceptores da carótida e corpos aórticos.
A camada subendotelial das arteríolas é muito delgada. As muito pequenas não possuem lâmina elástica
interna e a camada média interna é composta de uma ou duas camadas de céls musculares lisas circularmente
organizadas. Não apresentam lâmina elástica externa. A continuação das arteríolas são as pequenas artérias que
possuem túnica média mais desenvolvida e luz mais ampla que as arteríolas. Nas duas a adventícia é muito fina.
As artérias musculares médias possuem túnica média de céls musculares lisas, a íntima possui uma camada
subendotelial um pouco mais espessa do que aquela das arteríolas. A lâmina elástica interna é proeminente e a
externa só está presente nas musculares maiores. A adventícia é de tecido conjuntivo frouxo.
As grandes artérias elásticas (aorta e seus grandes ramos) contribuem para estabilizar o fluxo sanguíneo.
Possuem cor amarelada pelo acúmulo de elastina na túnica média. A íntima também é rica em fibras elásticas. A
túnica média consistem em uma série de lâminas elásticas perfuradas concêntricas que aumentam de número com a
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idade. Durante a sístole, as lâminas elásticas das artérias se distendem e reduzem a variação de pressão. Durante a
diástole, a pressão no ventrículo cai, mas a propriedade elástica ajuda a manter a pressão arterial. A túnica
adventícia é pouco desenvolvida em relação à túnica média.
Os corpos carotídeos são quimiorreceptores sensíveis à [CO 2] e [O2] no sangue (baixo pH) situados perto da
bifurcação da artéria carótida comum. São irrigados por capilares. As céls tipo I contêm vesículas de dopamina,
serotonina e adrenalina. As céls tipo II são céls de suporte. Os corpos aórticos são semelhantes aos corpos
carotídeos que ficam no arco da aorta. Os seios carotídeos são pequenas dilatações das artérias carótidas internas.
Contêm barorreceptores sensíveis a variação de pressão sanguínea. A camada íntima e a adventícia são muito ricas
em terminações nervosas. Os impulsos são processados pelo cérebro de modo a controlar a vasoconstrição e a
manter a pressão sanguínea normal.
A parede de vênulas muito pequenas é formada por uma camada simples de céls endoteliais com céls
pericíticas em volta. Estas vênulas pericíticas participam em processos inflamatórios e trocas de moléculas entre o
sangue e os tecidos. Mediadores inflamatórios interferem na permeabilidade das vênulas, facilitando a passagem de
céls de defesa do sangue para os tecidos. A maioria das vênulas é muscular. Elas também podem influenciar o fluxo
de sangue nas arteríolas através de substâncias vasoativas difusíveis.
A maioria das veias é de pequeno e médio diâmetro. A íntima possui uma camada subendotelial fina
composta por tecido conjuntivo que pode estar ausente. A média é composta de pequenos pacotes de céls
musculares lisas entremeadas com fibras reticulares e elásticas. A adventícia é bem desenvolvida e rica em colágeno.
As grandes veias ficam perto do coração e possuem uma túnica íntima bem desenvolvida, mas a média é muito fina,
com poucas camadas de céls musculares lisas e abundante tecido conjuntivo. A adventícia é a mais espessa e
desenvolvida das túnicas. Possuem válvulas (dobras de túnica íntima) no seu interior de tecido conjuntivo rico em
fibras elásticas e são revestidas em ambos os lados por endotélio.
O coração além de bombear sangue produz o fator natriurético atrial. Sua parede é composta por três
túnicas. O endocárdio é homólogo à túnica íntima é constituída por endotélio que repousa sobre uma camada
subendotelial delgada de tecido conjuntivo frouxo que contém fibras elásticas e colágenas e céls musculares lisas.
Conectando o miocárdio à camada subendotelial existe uma camada de tecido conjuntivo com veias, nervos e céls
de Purkinje. O miocárdio é a camada mais espessa e consiste de céls musculares cardíacas organizadas em espiral.
Muitas céls se inserem no esqueleto fibroso do coração. Externamente, o coração está coberto por mesotélio
(epitélio pavimentoso simples) apoiado numa camada fina de tecido conjuntivo (epicárdio). A camada subepicardial
de tecido conjuntivo frouxo contém veias, nervos e gânglios nervosos, também tecido adiposo. O epicárdio
corresponde ao folheto visceral do pericárdio. Entre o epicárdio e o folheto parietal existe líquido. O esqueleto
fibroso do coração é de tecido conjuntivo denso. Seus principais componentes são o septo membranoso, o trígono
fibroso e o ânulo fibroso. São de tecido conjuntivo denso, com fibras de colágeno grossas em várias direções.
Nódulos de cartilagem fibrosa são encontrados em certas regiões desse esqueleto fibroso. As válvulas cardíacas
consistem em um arcabouço central de tecido conjuntivo denso (com colágeno e fibras elásticas), revestido em
ambos os lados por endotélio. As bases das válvulas são presas em anéis fibrosos.
O sistema gerador de impulso do coração consiste em dois nodos, sinoatrial e atrioventricular, e pelo feixe
atrioventricular. O feixe se origina no nodo atrioventricular e ramifica para os ventrículos. As céls condutoras estão
conectadas por junções comunicantes. As céls do nodo sinoatrial são fusiformes e possuem menos miofibrilas. O
nodo atrioventricular é semelhante, mas existem várias projeções citoplasmáticas formando uma rede. O feixe
atrioventricular é formado pelas céls de Purkinje e poucas miofibrilas. A estimulação do parassimpático dimunui os
batimentos cardíacos e o simpático aumenta. Mas o SNA não interfere na geração do impulso.
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Os vasos linfáticos são revestidos por endotélio. A linfa corre somente em direção ao coração. Os capilares
linfáticos têm fundo cego e consistem numa camada simples de endotélio e uma lâmina basal incompleta. Os
capilares são mantidos abertos por microfibrilas elásticas ancoradas no tecido conjuntivo circundante. Os vasos
convergem para formar o ducto torácico que desemboca na junção da veia jugular interna com a veia subclávia
esquerda, e o ducto linfático direito que desemboca na confluência das veias subclávia e jugular internas direitas. Os
vasos linfáticos só não são encontrados no sistema nervoso e na medula óssea. São semelhante às veias, mas não
possuem separação clara entre as túnicas e têm paredes finas. Os vasos linfáticos são auxiliados pela contração dos
músculos esqueléticos próximos e pela musculatura lisa dos vasos menores. Os grandes ductos linfáticos possuem
uma camada média reforçada por músculo liso e vasa vasorum. Estes feixes musculares são longitudinais ou
circulares. O sistema linfático retira o excesso de líquido intersticial e o devolve ao sangue e contribui para a
circulação de linfócitos e outros fatores imunológicos que penetram nos vasos linfáticos quando estes atravessam os
órgãos linfóides.
12 CÉLULAS DO SANGUE
O volume total do sangue de uma pessoa é aproximadamente 7% do seu peso corporal. O sangue é formado
pelo plasma e pelos glóbulos sanguíneos (eitrócitos, leucócitos e plaquetas – fragmentos do citoplasma de
megacariócitos da medula óssea). O sangue venoso tratado com anticoagulante e centrifugado é chamado de
hematócrito. No hematócrito o plasma é o sobrenadante translúcido e amarelado, a camada mais inferior (35-50%)
corresponde às hemáceas e a camada intermediária delgada e acinzentada corresponde aos leucócitos, acima desta
camada estão as plaquetas que não se pode distinguir a olho nu. O hematócrito permite estimar então o volume
ocupado no sangue pelas hemácias, que varia de 35-49% na mulher e 40-54% no homem. O sangue é estudado em
estiraços corados com eosina (ácido) e azul de metileno (básico). As estruturas acidófilas ficam rosa e as basófilas
azuis.
Os leucócitos tem função defensiva e constituem uma das primeiras barreiras contra a infecção e atravessam
a parede das vênulas e capilares por diapedese se concentram rapidamente nos tecidos atacados. Diapedese é a
saída ativa de leucócitos para fora do sistema circulatório por movimentos amebóides. As funções do sangue são
transportar gases, nutrientes, metabólitos, escórias do metabolismo, distribuir o calor e participar do equilíbrio
ácido-básico e osmótico dos tecidos.
O plasma é uma solução aquosa quem contem proteínas, aminoácidos, hormônios, vitaminas, glicose e etc.
O plasma, dentro dos vasos, está em equilíbrio com o líquido intersticial dos tecidos, por isto, é um bom indicador da
composição do líquido extracelular. As principais proteínas do plasma são as albuminas, alfa, beta e gamaglobulinas
(imunoglobulinas), lipoproteínas e as proteínas de coagulação (protrombina e fibrinogênio). As albuminas são
sintetizadas no fígado e mantêm a pressão osmótica do sangue, sua deficiência causa edema generalizado.
Os eritrócitos (hemáceas) de mamíferos são anucleados e contêm muita hemoglobina (proteína básica) para
transportar O2. Têm forma de disco bicôncavo que aumenta a superfície em relação ao volume e facilita as trocas
gasosas. A forma é mantida por proteínas contráteis do citoesqueleto e energia da glicose (90% via anaeróbica e 10%
via das pentoses). As hemáceas são flexíveis para passar por capilares estreitos sem se romperem. A [ ] normal de
eritrócitos por mm 3 no homem é 4,1-6 milhões e na mulher 3,9-5,5 milhões. Colocadas em meio hipotônico ocorre
tumefação das hemáceas, elas ficam esféricas e estouram (hemólise) restando apenas o “fantasma”. Em solução
hipertônica, elas se encolhem irregularmente (crenação). Em solução isotônica, nada acontece. Os glóbulos
vermelhos são formados na medula óssea vermelha, quando ainda apresentam ribossomos são chamados de
reticulócitos. A molécula de hemoglobina é formada por quatro subunidades, cada uma com um grupo heme
(derivado porfirínico contendo Fe2+ ). A hemoglobina A1 representa 97% e a hemoglobina A2, 2% da Hgb do adulto
normal. A Hgb F é 100% no feto e 80% no recém-nascido até 8 meses. Nos pulmões, cada molécula de Hgb se
combina a quatro de O2, formando oxi-hemoglobina. A combinação da Hgb com CO2 é chamada de carbamino-
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hemoglobina. A maior parte de CO2 é transportada dissolvida no plasma. A anemia falciforme acontece quando um
ácido glutâmico é substituído por uma valina. Quando desoxigenada, a Hgb S se polimeriza e forma agregados em
forma de foice, este eritócito é inviável, frágil e de vida curta, o sangue se torna mais viscoso, interfere no fluxo
sanguíneo e pode causar hipóxia. Também pode haver lesão da parede capilar e coagulação sanguínea. O CO reage
com a Hb para formar a carbo-hemoglobina que é mais estável que a CO2-Hgb e O2-Hgb. A Hgb tem mais afinidade
pelo CO que pelo O2, isto pode levar à morte. Agentes oxidantes, como nitritos, podem transformar o Fe 2+ da Hb em
Fe3+ dando origem a meta-hemoglobina que não tem afinidade pelo O 2.
No sangue, os leucócitos são incolores e esféricos, participam das defesas celulares e imunocelulares do
organismo. São divididos em granulócitos (polimorfonucleares) e agranulócitos. Os granulócitos têm núcleo de
forma irregular e grânulos, são neutrófilos, eosinófilos e basófilos. Vivem poucos dias e morrem por apoptose no
tecido conjuntivo onde chegam por diapedese, os restos celulares são removidos por macrófagos sem desencadear
resposta inflamatória. Os agranulócitos têm núcleo de forma regular, são linfócitos e monócitos. Quando os tecidos
são invadidos por microrganismos os leucócitos são atraídos por quimiotaxia (substâncias originadas nos tecidos,
plasma e microrganismos causam uma resposta migratória nos leucócitos). No adulto normal a [ ] de leucócitos fica
entre 6-10 mil/mm 3, o desequilíbrio pode ser uma leucocitose ou uma leucopenia. Os neutrófilos têm o núcleo
formado por 2-5 lóbulos ligados por finas pontes de cromatina, se a cél for muito jovem o núcleo não é segmentado
e se chama bastonete (em forma de bastonete curvo). Nestas céls se pode observar um pequeno apêncide no núcleo
em forma de raquete (corpúsculo de Barr ou cromatina sexual) que corresponde ao cromossomo X heterocromático
(condensado) quem não transcreve seus genes. O citoplasma apresenta dois tipos básicos de granulações: os
grânulos específicos (muito finos) e os grânulos azurófilos (lisossomos). Os neutrófilos se tornam amebóides e
fagocitários quando encontram um substrato. As bactérias fagocitadas ficam presas em fagossomos que tem seu
interior acidificado por bombas de prótons. O pH ácido mata as bactérias e adequam o meio à atividade das
hidrolases dos grânulos azurófilos. Durante a fagocitose há um aumento brusco do consumo de O 2, devido à
produção de H2O2 e O2-. A lisozima ataca as peptidoglicanas da parede de bactérias gram-positivas. A lactoferrina
remove ferro da parede das bactérias prejudicando seu metabolismo. Lisozima e lactoferrina são componentes dos
grânulos específicos neutrófilos. O resto de bactérias mortas e neutrófilos forma o pus. Os eosinófilos correspondem
a 2-4% dos leucócitos totais. Seu núcleo em geral é bilobulado e possuem granulações acidófilas. Já os basófilos têm
o núcleo volumoso, com aspecto de S, o citoplasma é cheio de grânulos maiores que os dos outros granulócitos que
muitas vezes obscurecem o núcleo. Como constituem menos de 1% do total de leucócitos são difíceis de achar nas
lâminas. Seus grânulos contêm histamina, fatores quimiotáticos para eosinófilos e neutrófilos, e heparina. A
membrana plasmática dos basófilos possui receptores para IgE. Os linfócitos possuem núcleo escuro e esférico, às
vezes com uma chanfradura, o citoplasma é muito pequeno e aparece como um anel delgado em volta do núcleo. Os
tipos principais de linfócitos são B e T. Eles conseguem retornar dos tecidos ao sangue. Os monócitos têm o núcleo
ovóide, em forma de rim ou de ferradura, de cor mais clara que o dos linfócitos e contem 2-3 nucléolos. Contêm
grânulos azurófilos (lisossomos) no citoplasma basófilo que por isto fica com uma cor acinzentada no microscópio. A
superfície celular apresenta microvilosidades de vesículas de pinocitose. Os monócitos podem penetrar em alguns
órgãos e amadurecer para macrófagos. O monócito faz parte do sistema monocelular fagocitário ou sistema
histiocitário. As plaquetas são corpúsculos anucleados em forma de disco, derivados dos megacariócitos da medula
óssea. Elas promovem a coagulação do sangue e auxiliam a reparação da parede dos vasos sanguíneos, evitando a
perda de sangue. A [ ] normal varia entre 200-400 mil plaquetas/mm3. As plaquetas vivem em média 10 dias. Nos
estiraços tendem a aparecer aglutinadas. Elas possuem um sistema canalicular aberto, que se comunica com
invaginações da membrana plasmática da plaqueta, importante para a liberação de moléculas ativas armazenadas
no interior das plaquetas. Existe uma camada por fora da membrana que é rica em glicoproteínas e
glicosaminoglicanas, responsável pela adesividade das plaquetas e que pode absorver compostos diversos. As
plaquetas possuem diversos grânulos: densos ou alfa que armazenam ATP e ADP, delta que contem serotonina
retirada do plasma sanguíneo, alfa que contem fibrinogênio e fator de crescimento plaquetário, que estimula as
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mitoses no músculo liso dos vasos sanguíneos e a cicatrização das feridas e os grânulos lambda que são lisossomos
carregados com enzimas usuais de organelas.
13 HEMOCITOPOESE
A hemocitopoese é o processo contínuo e regulado de produção de céls do sangue. As primeiras céls
sanguíneas surgem no mesoderma do saco vitelino (19º dia, fase mesoblástica). Posteriormente, o fígado funciona
como órgão hemocitopoético (fase hepática). Outros órgãos contribuem para a hemocitopoese, como o baço, o
timo e linfonodos, em especial, para a produção de linfócitos. No segundo mês de vida, a clavícula já começa a se
ossificar e formar a medula óssea hematógena (vermelha), dando início à fase medular. Com a ossificação do
esqueleto a medula vermelha se torna cada vez mais importante e vai substituindo o fígado nessa função. Na vida
pós-natal, eritrócitos, granulócitos, linfócitos, monócitos e plaquetas se originam a partir de céls-tronco da medula
óssea vermelha. Os órgãos onde o desenvolvimento linfoide ocorre são classificados como primários (medula óssea
e timo) e secundários. Todas as céls sanguíneas derivam da medula óssea; linfócitos B se diferenciam na medula,
linfócitos T provêm de céls que migram da medula para o timo e lá se diferenciam. Em órgãos linfoides secundários
como o baço, linfonodos e agregados linfoides em diferentes órgãos os linfócitos T e B proliferam intensamente, em
geral estimulados por antígenos.
As céls-tronco fazem mitose para manter sua população (auto-renovação) e outras se diferenciam em tipos
especializados. O modelo estocástico prega que a diferenciação é aleatória e a diferenciação posterior seja
determinada por agentes reguladores presentes no microambiente medular, de acordo com as necessidades do
organismo (modelo indutivo). Esta regulação ocorre via interações cél-cél ou por meio de fatores secretados e
interfere na expressão gênica. Entre os fatores secretados estão fatores de crescimento hemocitopoéticos,
interleucinas (Ils), citocinas e fatores estimuladores de colônias. Embora um fator de crescimento em particular
possa mostrar especificidade para uma determinada linhagem, ele pode influenciar outras linhagens aliado a outros
fatores.
Admite-se que todas as céls do sangue venham de um tipo pluripotente que dá origem a linhagem de céls
linfoides e a linhagem de céls mielóides (eritrócitos, granulócitos, monócitos e plaquetas). As céls geradas tem
potencialidade menor, são as progenitoras multipotentes que produzem as céls precursoras (blastos), que
apresentam as primeiras características morfológicas.
A medula óssea é encontrada no canal medular dos ossos longos e nas cavidades dos ossos esponjosos. A
medula óssea vermelha, hematógena, deve sua cor a eritrócitos em maturação, e a medula óssea amarela é rica em
céls adiposas e não produz céls sanguíneas. No recém-nascido existe muita medula óssea vermelha, mas com o
tempo ela é substituída pela amarela, existindo a vermelha no adulto apenas no esterno, vértebras, costelas, díploes
dos ossos do crânio e, no adulto jovem, nas epífises proximais do fêmur e do úmero. Em alguns casos especiais a
medula amarela pode voltar a ser vermelha e produzir céls do sangue.
A medula óssea vermelha é composta por céls reticulares, associadas a fibras reticulares (colágeno tipo III),
que formam uma esponja percorrida por capilares sinusóides. Entre as céls vermelhas existem macrófagos,
adipócitos e muitas céls hematopoiéticas. A matriz extracelular possui colágeno tipo I e III, fibronectina e
hemonectina. A medula apresenta microrregiões onde predomina um mesmo tipo de glóbulo sanguíneo, em
diversas fases de maturação. Ela armazena ferro em forma de ferritina (ferro + apoferritina) e hemossiderina (ferro +
apoferritina + glicídeos + lipídeos, etc.), principalmente no citoplasma dos macrófagos. E é sítio de destruição de
eritrócitos velhos. A liberação de céls maduras é regulada pelos fatores de liberação.
Durante a maturação da linhagem eritrocítica ocorre: (1) o volume da cél diminui; (2) o volume do núcleo
diminui e a cromatina torna-se cada vez mais condensada, até que núcleo sai da cél; (3) os nucléolos diminuem de
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tamanho até ficarem invisíveis no esfregaço; (4) a uma diminuição dos polirribossomos e aumento da hemoglobina;
(5) diminui a quantidade de organelas. O proeritroblasto é uma cél grande e possui características de uma cél
sintetizadora de proteínas, pois é uma cél que se divide muito. O ferro chega pela transferrina que é endocitada
graças a receptores de membrana. O eritroblasto basófilo é menor, a cromatina é condensada. O eritroblasto
policromático é menor ainda, com cromatina mais condensada ainda, contém hemoglobina em quantidade
suficiente para fazer uma acidofilia citoplasmática. O eritroblasto ortocromático ou normoblasto possui um núcleo
supercondensado picnótico muita hemoglobina. A cél emite uma série de saliências citoplasmáticas que são
expelidas. A parte anucleada (reticulócito) possui algumas mitocôndrias e muitos polirribossomos, que ainda
sintetizam hemoglobina. Sem o núcleo a síntese proteica logo cessa. Os restos de citoplasma expelidos são
fagocitados pelos macrófagos da medula óssea. Os reticulócitos saem da medula óssea e vão para o sangue e
permanecem lá por pouco mais de um dia antes de se tornarem eritrócitos maduros. O hormônio eritropoetina,
produzido e secretado pelas céls intersticiais renais, previne a apoptose de precursores e é essencial para a
diferenciação, estimulando a síntese de hemoglobina. A eritropoetina estimula a saída precoce de reticulócitos da
medula para o sangue. As céls renais secretam eritropetina quando a p(O2) é baixa.
No processo de maturação dos granulócitos ocorrem modificações citoplasmáticas caracterizadas pela
síntese de muitas proteínas. As proteínas dos grânulos são produzidas no RER e no aparelho de Golgi, no primeiro
estágio produzem grânulos azurófilos que contêm enzimas lisossomais. No segundo estágio são produzidos os
grânulos específicos com diferentes tipos de proteínas.
O mieloblasto é a cél imatura já determinada para formar exclusivamente os três tipos de granulócitos,
contém grânulos azurófilos. Quando nela surgem granulações citoplasmáticas específicas, ela vira um promeilócito
neutrófilo, basófilo ou acidófilo. É menor que o mieloblasto possui núcleo esférico às vezes com uma reentrância e
contém mais grânulos específicos ao lado dos grânulos azurófilos. O mielócito é esférico ou em forma de rim e
possui mais grânulos específicos. O metamielócito possui núcleo com uma chanfradura profunda (formação dos
lóbulos). O que se tornará neutrófilo possui um núcleo em bastonete.
Durante sua maturação os neutrófilos passam por diversos compartimentos anatômicos e funcionais. (1)
compartimento medular de formação, pode ser dividido em compartimento mitótico e compartimento de
amadurecimento; (2) compartimento medular de reserva, contém neutrófilos maduros; (3) compartimento
circulante, constituído pelos neutrófilos suspensos no plasma e circulando nos vasos sanguíneos; (4) compartimento
de marginação, formados por neutrófilos contidos nos vasos sanguíneos, mas que não circulam, pois estão ligados a
proteínas integrinas do endotélio ou estão em capilares que estão temporariamente fora da circulação por conta de
vasoconstricção; (5) tecido conjuntivo os neutrófilos permanecem aí por quatro dias e depois morrem, quer tenham
exercido sua função de fagocitose ou não. Os eosinófilos permanecem menos de uma semana no sangue, mas existe
um grande pool armazenado na medula que pode ser mobilizado quando necessário. A formação de basófilos não é
muito conhecida porque são muito poucos no organismo.
O estudo das céls precursoras de linfócitos e monócitos é difícil porque estas céls não apresentam nenhuma
característica marcante. Os linfócitos circulantes se originam principalmente no timo e nos órgãos linfóides
periféricos (baço, linfonodos e tonsilas), a partir de céls da medula óssea vermelha. Os linfócitos T e B se diferenciam
no timo e na medula óssea respectivamente. Nos tecidos, o B se diferencia em plasmócito, cél produtora de
imunoglobulinas. O linfoblasto é o maior desta série, tem forma esférica e sem granulações, apresenta 2-3 nucléolos.
O prolinfócito é menor e pode conter granulações azurófilas, origina o linfócito. Os monócitos são céls
intermediárias que vão formar os macrófagos dos tecidos. O promonócito é encontrado na medula óssea,
virtualmente idêntica morfologicamente ao mieloblasto. A existência de uma cél mais jovem, o monoblasto, é
controversa. O promonócito se divide duas vezes e se transforma em monócito que passam para o sangue, onde
permanecem por cerca de 8h. Depois migram para o tecido conjuntivo onde se diferenciam em macrófagos.
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As plaquetas se originam na medula óssea vermelha pela fragmentação do citoplasma dos megacariócitos.
O megacarioblasto é uma cél oval ou riniforme, com numerosos nucléolos. O núcleo é poliplóide. O megacariócito
tem núcleo irregularmente lobulado e citoplasma abundante rico em granulações que vão formar os cromômeros
das plaquetas. A trombopoetina é o principal regulador do megacariócito e da produção de plaquetas. Este
hormônio é produzido pelo fígado e funciona sinergicamente com outras citocinas para estimular das linhagens
eritróide e mielóide.
14 SISTEMA IMUNITÁRIO E ÓRGÃOS LINFÁTICOS
O sistema imunitário defende o organismo contra microrganismos e moléculas estranhas. Ele é capaz de
diferenciar as moléculas próprias do corpo das estranhas. As céls cancerosas são tratadas como estranhas porque
possuem proteínas diferentes das céls normais. Quando ele reage contra céls do próprio corpo causa as doenças
autoimunes. As céls desse sitema se comunicam através de citocinas (moléculas protéicas). Os principais órgão são
timo, baço, linfonodos e nódulos linfáticos (mucosa do aparelho digestório – tonsilas, placas de Payer e apêndice - ,
mucosa do aparelho respiratório e do aparelho urinário). O conjunto de tecido linfático se chama MALT. A medula
óssea e o timo são os órgãos linfáticos centrais. Os linfócitos B saem da medula maduros, já os T amadurecem no
timo. Os outros órgãos já citados são os periféricos.
Na imunidade celular ou inata, céls imunocompetentes (mastócito, neutrófilo, eosinófilo, monócito,
macrófago e linfócito NK) reagem e matam céls que possuam antígenos. A imunidade humoral ou adquirida
depende de anticorpos, que neutralizam mooléculas estranhas e participam da destruição de céls estranhas. Os
anticorpos são produzidos por plasmócitos deriados dos linfócitos B. Asmoléculas que provocam a resposta
imunitária são chamadas de imunógenos. O antígeno é uma molécula que reage com um anticorpo, mesmo que não
seja capaz de desencadear uma resposta imunitária. Na resposta humoral a parte da molécula que determina a
resposta imunitária é o determinante antigênico ou epitopo. A resposta celular é determinada por pequenos
peptídeos derivados da digestão parcial do antígeno e associado às moléculas MHC localizadas na membrana das
céls apresentadoras de antígenos.
Os anticorpos são imunoglobulinas (Ig). Cada Ig é específica para um epitopo. Quando eles se ligam, o
anticorpo provoca o aparecimento de sinais químicos que indicam a presença do invasor aos outros componentes do
sistema imune. Alguns anticorpos podem aglutinar céls (facilita a fagocitose) e precipitar antígenos solúveis. Os
antígenos que se ligam a IgG e IgM causam a ruptura da membrana de microrganismos. Os neutrófilos e macrófagos
possuem receptores para o complexo antígeno-IgG. As bactérias ligadas ao complexo são ditas opsonizadas. A
opsonização facilita a fagocitose. A IgG (75% das Ig) é a única Ig que atravessa a placenta. É feita de duas cadeias
leves e duas pesadas ligadas por ligações covalentes, nas porções carboxílicas das cadeias pesadas existem
fragmentos Fc. As regiões Fc reagem com receptores específicos, localizados na superfície de vários tipos celulares.
Os fragmentos Fab se localizam nas cadeias leves e nas pesadas e é responsável pela especificidade da combinação
com o epitopo. IgA é o principal componente encontrado na lágrima, no leite, na saliva, nas secreções nasal e
bronquial, na do lúmen do intestino delgado, na da próstata e no muco vaginal em forma de SigA (2 IgA + proteína J
+ peça secretora ou de transporte). IgA está em pouca quantidade no sangue e é muto resistente às enzimas
proteolíticas. IgM corresponde a 10% da Ig do plasma e geralmente está em forma de pentâmero. Junto com o IgD, é
a principal Ig encontrada na superfície dos linfócitos B, onde servem como receptor para antígenos. A combinação
com atígenos faz os linfócitos B se multiplicarem e se diferenciarem em plasmócitos. IgE tem grande afinidade para
receptores nas membranas dos mastpocitos e basófilos. A reação alérgica é mediada pela IgE e pelos alergenos.
Quando eles se ligam entre si e depois com a membrana dos mastócitos e basófilos determinam a produção de
histamina, heparina, leucotrienos e ECF-A. IgD não é mutio conhecida, corresponde a 0,2% do total de Ig do plasma
e, junto com IgM, está presenta na membrana dos linfócitos B e participa da diferenciação dessas céls.
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Os receptores dos linfócitos B são Ig e nos T são moléculas proteicas TCR. A bursa de Fabricius é uma massa
de tecido linfático próxima à cloaca das aves. Se ela for retirada do embrião, a ave não produzirá Ig prejudicando a
imunidade humoral. Nos mamíferos as céls B adquirem suas características em certos microambientes da medula
óssea. A remoção experimental do timo de camundongos recém-nascidos resulta numa deficiência nas respostas
imunitárias de base celular que depende de céls T, nos humanos causa a mesma coisa. Os linfócitos B se formam na
medula óssea, vão para o sangue por diapedese e se instalam nos órgãos linfáticos (menos no timo). Alguns
linfócitos B não se diferenciam em plasmócitos, formando as céls B da memória imunitária, que reagem mutio
rapidamente a uma segunda exposição ao mesmo antígeno. As céls precursoras dos linfóctios T se originam na
medula óssea, passam para o sangue por diapedese e ficam retidas no timo onde se proliferam e se diferenciam em
linfóctios T que vão para outros órgçao através do sangue. No timo as céls T podem ser diferenciar em T helper (que
é morto pelo HIV), T supressor e T citotóxico. Em outros locais podem formar T da memória. O T helper estimula a
transformaçao de céls B em plasmócitos. O T supressor inibe as respostas humoral e celular e apressam o término da
resposta imunitária. Os T citotóxicos agem diretamente sobre as céls estranhas e as infectadas por vírus pela
produção de proteínas perforinas que abrem orifícios na membrana plasmática provocando lises dessas céls e pela
indução das céls alvo a entrarem em apoptose. Os linfócitos NK atacam céls cancerosas e céls infectadas por vírus,
sem necessidade de estímulo prévio. Correspondem a 10-15% dos linfócitos circulantes.
As céls apresentadoras de antígenos ou APCs estão na maioria dos órgãos. Derivam da medula óssea. São
céls dendríticas, macrófagos, céls de Langerhans da epiderme e linfócitos B. Através do processamento de antígenos,
essas céls digerem parcilmente proteínas, transformando-as em pequenos peptídeos que são ligados a MHC. As céls
T só reconhecem antígenos associados à moléculas MHC II, enquanto as céls B reconhecem antígenos diretamente.
As céls dendríticas se originam da medula óssea. São as céls de Langerhans da pele. Elas estimulam céls T que ainda
não entraram em contato com antígenos (céls T naive). Algumas céls dendríticas imaturas são levadas para órgãos
não linfáticos onde se alojam. Ela possuem grande capacidade para capturar antígenos, mas baixa capacidade para
estimular céls T. A inflamação induz a maturação dessas céls que migram para órgãos com muitos linfócitos T e os
estimulam porque já estão maduras. As céls foliculares dendríticas não derivam da medula óssea e não incorporam
antígenos por endocitose. Porém são eficientes na captação do complexo antígeno-anticorpo e de fatores de
complemento, retendo antígenos em sua superfície por longos períodos de tempo, onde os antígenos são
reconhecidos por linfócitos B.
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O sistema imunitário distingue as moléculas próprias do organismo das moléculas estranhas por meio da
presença na superfície celular do complexo MHC (Major Histocompatibility Complex). O MHC I está em todas as céls
e o MHC II é encontrado nas céls apresentadoras de antígenos como os macrófagos, linfócitos B, céls dendríticas e
céls de Langerhans da epiderme. Os MHCs são únicos em cada pessoa, por isso ocorre rejeição nos transplantes. Os
enxertos e transplantes podem ser autólogos (doador é o receptor), isólogo (doador é o irmão gêmeo), homólogos
(doador da mesma espécie) ou heterólogos (doador de esécie diferente). Não há rejeição nos dois primeiros e nos
dois últimos há devido aos linfócitos NK e citotóxicos.
As citocinas influenciam na resposta humoral e na celular. São produzidas pelas céls do sistema imune, céls
endoteliais e fibroblastos. As citocinas que funcionam como mediadores entre leucócitos são as interleucinas (IL). As
que são produzidas por linfócitos são conhecidas como linfocinas e as sintetisadas por monócitos e macrófagos são
as monocinas. Quimiotaxinas são as citocinas que atraem leucócitos para as regiões de inflamação. Os intérferons
são citocinas produzidas por qualquer cél invadida por vírus, que estimulam macrófagos, fibroblastos e linfócitos a
produzirem moléculas que inibem a multiplicação dos vírus. As citocinas regulam também a resposta inflamatória,
cicatrização de feridas, hemocitopoese, etc. A citocina fator de necrose tumoral exerce atividades locais e gerais.
Este fator estimula a expressão de moléculas de aderência entre as céls, a secreção de outras citocinas pelos
macrófagos e a apoptose das céls alvo.
O sistema do complemento é constituido por 20 proteínas produzidas principalmente no fígado. A ativação
do complemento faz com que sejam adicionadas à superfície da bactéria invasora moléculas para as quais os
macrófagos têm receptores, o que facilita a fagocitose. O complemento tabém produz um complexo que lisa a
membrana das bactérias.
O timo é um órgão linfoepitelial situado no mediastino atrás do esterno e na altura dos grandes vasos do
coração. Possui dois lobos envoltos por uma cápsula de tecido conjuntivo denso. A cápsula possui septos que
dividem o parênquima em lóbulos. Não apresenta nódulos. A zona cortical é rica em linfócitos T e céls reticulares
epiteliais. A medula é rica em macrófagos e nela encontram-se corpúsculos de Hassall, característico do timo e
constituidos por céls reticulares epiteliais achatadas, em arranjo concentrico. Enquanto os outros órgãos são de
origem exclusivamente mesodérmica, o timo tem origem dupla. As céls reticulares formam uma camada por dentro
do tecido conjuntivo da cápsula e septos; formam o retículo da cortical e da medular onde se multiplicam e
diferenciam os linfócitos T; formam uma camada em torno dos vasos sanguíneos do parênquima tímico; e
constituem os corpúsculos de Hassall. As artérias penetram no timo pela cápsula, ramificam-se profundamente
segundo os septos conjuntivos, onde se originam arteríolas que penetram no parênquima seguindo os limites entre
a cortical e a medular. Essas arteríolas formam capilares que entram na cortical, ramificam-se e anastomosam-se e
depois descrevem um arco, dirigindo-se para a camada medular onde desembocam em vênulas. Esses capilares não
possuem poros e lâmina basal muito espessa. As céls endoteliais possuem prolongamentos que perfuram a lâmina
basal e entram em contato com as céls reticulares epiteliais que envolvem externamente os capilares, contribuindo
para a formação da barreira hematotímica (composta também pelo pericitos dos capilares, lâmina basal do
endotélio, a lâmina basal das céls reticulares e as céls endoteliais não fenestradas da parede capilar) que só existe na
zona cortical. As vênulas confluem para formar veias que penetram nos septos conjuntivos e saem pela cápsula do
órgão. O timo não possui vasos linfáticos aferentes e constitui um filtro para a linfa. O timo atinge seu
desenvolvimento máximo no recém-nascido a termo e começa sua involução na puberdade, a zona cortical vai
afinando. O timo é o lugar de amadurecimento e seleção das céls T, 95% dos linfócitos T não funcionam ou são
autoimunes. Os locais que são ricos em linfócitos T são timo-dependentes (placas de Payer, bainhas periarteriais da
polpa branca do baço, zona para cortical dos linfonodos e tonsilas), os que são ricos em linfócitos B são timo-
independentes. Cortico-esteróides causam atrofia da zona cortical do timo. O hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)
e hormônios sexuais também causam este efeito.
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Os linfonodos ou gânglios linfáticos são órgãos encapsulados feitos de tecido linfóide e que aparecem
espalhados pelo corpo sempre no trajeto dos vasos linfáticos, principalmente na axila, virilha, pescoço, tórax e
abdome. Funcionam como filtros para linfa. São riniformes e apresentam hilo pelo qual penetram artérias
nutridoras e saem veias. A linfa entra por vasos que penetram na borda convexa do órgão e saem pelo hilo. A
cápsula de tecido conjuntivo denso envia trabéculas para o parênquima. A região cortical é ausente no hilo. Entre ela
e a região medular existe a cortical profunda ou paracortical. A região cortical superficial é constituída por tecido
linfoide frouxo, que forma os seios subcapsulares e peritrabeculares (de aspecto esponjoso), e por nódulos ou
folículos linfáticos. Os nódulos linfáticos podem apresentar áreas claras centrais, os centros germinativos. Esta região
contém céls B, plasmócitos, macrófagos, céls reticulares e céls foliculares dendríticas. A região cortical profunda ou
paracortical não apresenta nódulos linfáticos e nela predominam os linfócitos T, céls reticulares e alguns plasmócitos
e macrófagos. A região medular é constituída por cordões medulares (céls B, macrófagos, fibras e céls reticulares).
Entre os cordões medulares estão os seios medulares. Existem vênulas na região para cortical de epitélio cubóide
por onde os linfócitos migram por diapedese de volta ao tecido linfático e saem pelo vaso linfático eferente. Assim,
os linfócitos recirculam várias vezes pelo linfonodo (este processo também acontece nos outros órgãos, exceto no
baço).
O baço é o único órgão linfático interposto na circulação sanguínea. É importante na defesa contra
microrganismos (fagocitose e anticorpos), produção de linfócitos e é o principal órgão destruidor de eritrócitos.
Possui uma capsula de tecido conjuntivo denso que emite trabéculas para o interior da polpa esplênica
(parênquima). Possui um hilo na superfície medial por entram nervos e vasos (sanguíneos e linfáticos, estes
originados nas trabéculas). Possui algumas fibras musculares lisas no tecido conjuntivo. Os nódulos linfáticos
constituem a polpa branca descontínua e a polpa vermelha, que fica em volta da branca, é rica em sangue. A polpa
vermelha é formada por cordões esplênicos ou de Billroth, entre os quais se situam os sinusóides ou seios
esplênicos. A polpa é formada por tecido conjuntivo linfoide com céls e fibras reticulares, macrófagos, céls
apresentadoras de antígenos e céls linfoides. A artéria esplênica se divide em artérias trabeculares, ao entrarem no
parênquima, estas artérias são envolvidas por linfócitos (bainha linfática que forma alguns nódulos linfáticos) e
passam a se chamar artérias centrais ou da polpa branca. Depois de deixar a polpa branca, as arteríolas se dividem
em arteríolas peniciladas. Alguns ramos dessas artérias possuem um espessamento chamado elipsoide (de
macrófagos, céls reticulares e linfócitos). Dos elipsoides partem capilares arteriais para os seios da polpa vermelha.
Não se sabe se a circulação no baço é aberta ou fechada, mas há evidências de que seja aberta. Dos sinusóides o
sangue parte para as veias da polpa vermelha que se juntem nas veias trabeculares (canais escavados nas trabéculas
revestidos por endotélio) que vão dar origem à veia esplênica que sai pelo hilo. A polpa branca é constituída pelo
tecido das bainhas periarteriais (predomínio de linfócitos T) e pelos nódulos linfáticos dela (predomínio de linfócitos
B). Entre as duas polpas existem os seios marginais (com linfócitos, macrófagos e céls dendríticas apresentadoras de
antígenos) que retêm antígenos. A polpa vermelha é constituída por uma rede frouxa de céls e fibras reticulares
(colágeno tipo III), macrófagos, linfóctios B e T, plasmócitos, monócitos, leucócitos granulócitos, plaquetas e
eritrócitos. Os sinusóides esplênicos são revestidos por céls endoteliais alongadas revestidas por lâmina basal
descontínua e fibras reticulares em sentido transversal associadas a macrófagos.
Os glóbulos vermelhos tem vida média de 120 dias, quando eles ficam velhos são destruídos principalmente
no baço e na medula óssea (hemocaterese). Os eritrócito são fagocitados pelos macrófagos dos cordões esplênicos e
a hemoglobina é desdobrada em diversos fragmentos, dando origem a um pigmento sem ferro, a bilirrubina. Ela
passa para o sangue e vai para o fígado onde é excretada na bile. O ferro é armazenado pelos macrófagos em
ferritina ou passa para o sangue e se combina com a transferrina. O complexo ferro-transferrina será endocitado
por eritroblastos para a síntese de hemoglobina. Após esplenectomia a [ ] de hemáceas deformadas e plaquetas
aumenta no sangue.
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15 O TRATO DIGESTIVO
Todos os componentes do trato digestivo possuem uma estrutura comum, é um tubo oco de diâmetro
variável formado por mucosa, submucosa, muscular e serosa. A mucosa (membrana mucosa) é composta por: um
revestimento epitelial, uma lâmina própria de tecido conjuntivo frouxo rico em vasos sanguíneos e linfáticos e céls
musculares lisas – pode conter glândulas e tecido linfóide –, e uma muscular da mucosa com uma camada delgada
lisa circular interna e outra delgada lisa longitudinal externa. A submucosa é de tecido conjuntivo com muitos vasos
sanguíneos e linfáticos e um plexo nervoso submucoso (de Meissner), pode conter glândulas e tecido linfóide. A
camada muscular contém céls musculares lisas em espiral. A subcamada mais interna é geralmente circular e a
externa é majoritariamente longitudinal, entre essas duas camada existe o plexo nervoso mioentérico (de Auerbach)
e tecido conjuntivo contendo vasos sanguíneos e linfáticos. A serosa é formada por uma delgada camada de tecido
conjuntivo frouxo revestida por epitélio pavimentoso simples denominado mesotélio. Na cavidade abdominal, a
serosa é chamada peritônio visceral e se continua com o mesentério e com o peritônio parietal que reveste a
cavidade abdominal. Onde o órgão está unido a outros órgãos ou estruturas, a serosa é substituida por uma
adventícia (tecido conjuntivo e adiposo com vasos e nervos), sem mesotélio. O revestimento da mucosa: promove
uma barreira seletivamente permeável entre o conteúdo do lúmen e os tecidos do organismo, facilita o transporte e
a digestão do alimento, promove a absorção dos nutrientes, produz hormônios que regulam a atividade do sistema
digestório e algumas céls da mucosa produzem muco para lubrificação e proteção. A lâmina própria é rica em
macrófagos e céls linfóides, algumas produzem anticorpos – IgA ligado a uma proteína, complexo SigA resistente à
digestão que protege contra invasões virais e bacterianas. Também existem nódulos linfóides na lâmina própria e na
camada submucosa que protegem contra bactérias. A muscular da mucosa promove o movimento
independentemente de outros movimentos do trato digestivo. Os movimentos impulsionam e misturam o alimento.
Os plexos são formados por neurônios viscerais multipolares que formam pequenos gânglios parassimpáticos.
CAVIDADE ORAL: é revestida por epitélio pavimentoso estratificado, queratinizado no palato duro e nas gengivas e
não queratinizada no palato mole, lábios, bochechas e assoalho da boca.
LÍNGUA: é uma massa de músculo estriado esquelético revestida por uma camada mucosa cuja estrutura varia de
acordo com a região. A superfície ventral (inferior) é lisa e a dorsal é irregular por conta das papilas. O terço
posterior da língua é separado dos dois terços anteriores por uma região em forma de V. Posteriormente a essa
região, a superfície da língua apresenta saliências compostas por agregados linfóides: pequenos grupos de nódulos e
tonsilas linguais, onde ons nódulos se agregam ao redor de invaginações da camada mucosa denominadas criptas.
PAPILAS LINGUAIS: filiformes: formato cônico alongado, numerosas em toda superfície dorsal, função mecânica de
fricção, seu epitélio de revestimento é queratinizado sem botões gustativos. Fungiformes: base estreita e uma
porção superior mais superficial, dilatada e lisa, possuem poucos botões gustativos na superfície superior e estão
distribuídas irregularmente entre as filiformes. Foliadas: são pouco desenvolvidas em humanos, contém muitos
botões gustativos. Circunvaladas: 7-12 estruturas circulares grandes distribuídas na região em V na parte posterior.
Numerosas glândulas serosas (de von Ebner) secretam seu conteúdo no interior de uma profunda depressão que
circunda cada papila, isto permite um fluxo contínuo de líquido sobre vários botões gustativos nessas papilas. Este
fluxo é importante para que os botões possam receber novos estímulos. As glândulas salivares secretam uma lipase
que impede a formação de uma camada hidrofóbica sobre os botões gustativos. A lipase lingual é ativa no estômago
e pode digerir 30% dos triglicerídeos da dieta. Os botões gustativos têm forma de cebola, repousam sobre uma
lâmina basal (de céls tronco) e, em sua porção apical, possuem microvilosidades que se projetam pelo poro
gustativo. As substâncias dissolvidas na saliva se difundem pelos poros, interagindo com receptores gustativos (TR1
ou TR2) na membrana superficial e basolateral das céls. Estes receptores são acoplados a uma proteína G
(gustaducina) e controlam a atividade de canais iônicos que levam à despolarização das céls gustativas que
estimulam as fibras nervosas aferentes. Acredita-se que cada estímulo gustativo gere um padrão único de atividade.
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FARINGE: é a transição entre a cavidade oral e os sistemas digestivo e respiratório. É uma comunicação entre a
região nasal e a laringe. É revestida por epitélio pavimentoso estratificado não queratinizado na região contínua com
o esôfago e por epitélio pseudo-estratificado cilíndrico ciliado contendo céls caliciformes nas regiões próximas à
cavidade nasal. A faringe contém tonsilas, glândulas salivares menores de secreção mucosa em sua lâmina própria
de tecido conjuntivo. Os músculos estão mais externamente.
DENTES E ESTRUTURAS ASSOCIADAS: são normalmente 32 dentes permanentes, 8 incisivos, 4 caninos, 8 pré-
molares e 12 molares. 20 destes dentes são precedidos por dentes decíduos (de leite). O que está acima da gengiva
é a coroa e abaixo é a raiz, que une os dentes aos alojamentos chamados de alvéolos. A coroa é coberta por um
tecido mineralizado extremamente duro (esmalte) e a raíz por cemento1. Essa duas estrutura se encontram no colo
do dente, abaixo desses tecidos fica a dentina2 que também é mineralizado e compõe a maior parte do dente. A
dentina circunda a cavidade pulpar, preenchida com tecido conjuntivo frouxo muito vascularizado e inervado (polpa
dental – composta por odontoblastos, fibroblastos e uma matriz de fibrilas de colágeno e glicosaminoglicanos). A
cavidade pulpar possui uma câmara pulpar e um canal radicular até o ápice do dente onde existe um forame apical
por onde passam vasos sanguíneos, linfáticos e nervos da polpa. O ligamento periodontal3 é um tecido conjuntivo
com feixes grossos de fibras colágenas inseridos no cemento e no osso alveolar. O esmalte4 é um tecido 96% mineral
(principalmente cristais de hidroxiapatita), é o componente mais duro do corpo humano, mas pode ser dissolvido em
pH ácido (formando cáries). O periodonto são todas as estruturas que ficam o dentes (cemento, ligamento
periodontal, osso alveolar e gengiva).
1
cemento: na raiz encontram-se cementócitos que ficam em lacunas e são nutridos pelo ligamento periodontal.
Pode ser reabsorvido e reposto como o tecido ósseo.
2
dentina: é mais dura que o osso, possui 70% de sais de cálcio. É composta principalmente por fibrilas de colágeno
tipo I, glicosaminoglicanos, fosfoproteínas, fosfolipídeos e sais de cálcio (cristais de hidroxiapatita). A matriz
orgânica é localizada na periferia da polpa e é secretada pelo odontoblasto. Os odontoblastos possuem
prolongamentos odontoblásticos (fibras de Tomes) que se tornam cada vez mais longos à medida que a dentina
torna-se mais espessa, ocupando canais estreitos denominados túbulos dentinários. A matriz é inicialmente não
mineralizada (pré-dentina), a mineralização ocorre com a liberação de vesículas da matriz que levam íons cálcio e
fosfato para a matriz. A dentina é sensível a calor, frio, trauma, pH ácido, sendo tudo isso percebido como dor.
3
ligamento periodontal: é de tecido conjuntivo com fibras de Sharpey que penetram no cemento e nas paredes
ósseas do alvéolo, permitindo movimentos limitados do dente. As fibras suportam as pressões durante a mastigação
e evitam a reabsorção óssea localizada. O colágeno do ligamento possui um alto índice de renovação e grande
quantidade de colágeno solúvel, entre as fibras existe glicosaminoglicanos.
4
esmalte: é produzido durante o desenvolvimento do dente, originado de ameloblastos (ectoderma), céls colunares
altas, na região apical existem grânulos de secreção com proteínas para a matriz do esmalte (processo de Tomes).
Após a síntese do esmalte os ameloblastos formam um epitélio protetor que recobra a coroa até a erupção do
dente. A matriz orgânica é composta por proteínas amelogeninas e enamelinas. O esmalte consiste em colunas
alongadas (prismas) unidas por esmalte interprismático (tudo isso de hidroxiapatita).
OSSO ALVEOLAR: é um osso imaturo que fica em contato com o ligamento periodontal. Os vasos sanguíneos,
chamados perfurantes, penetram no osso alveolar e passam para o ligamento e depois para os dentes, assim como
alguns nervos.
GENGIVA: é uma membrana mucosa aderia ao periósteo da maxila e da mandíbula. É formada por epitélio
pavimentoso estratificado e uma lâmina própria com papilas conjuntivas. O epitélio juncional está unido ao esmalte
31
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do dente por uma cutícula, e as céls epiteliais estão unidas à cutícula por hemidesmossomos. Entre o esmalte e o
epitélio juncional está o sulco gengival circundando a coroa do dente.
ESÔFAGO: transporta o alimento da boca ao estômago. Possui uma mucosa esofágica revestida por epitélio
pavimentoso estratificado não queratinizado. Na lâmina própria possui glândulas esofágicas da cárdia que secretam
muco. Na submucosa possui as glândulas esofágicas secretoras de muco que protege a mucosa e facilita o
transporte do alimento. Na porção cranial, a camada muscular é de fibras estriadas esqueléticas (esfíncter superior),
na porção média há uma mistura de musculatura estriada e lisa e na porção distal há céls musculares lisas (sem
esfíncter anatômico). A parte do esôfago que esta na cavidade peritoneal é recoberta por uma membrana serosa, o
restante é envolvido por uma camada adventícia de tecido conjuntivo.
ESTÔMAGO: a função principal é transformar o bolo alimentar em quimo. A digestão química se dá pela continuação
da digestão de carboidratos, adição de HCl ao alimento, digestão parcial de proteínas (pepsina), digestão parcial de
triglicerídeos (lipase gástrica e lingual). O estômago possui quatro regiões: cárdia, fundo, corpo e piloro (ou antro),
porém o fundo e o corpo são idênticos histologicamente. O epitélio da mucosa sofre invaginação formando as
fossetas gástricas. Nestas fossetas desembocam glândulas tubulares ramificadas. A lâmina própria é de tecido
conjuntivo frouxo com céls musculares lisas e céls linfóides. Abaixo da mucosa existe a camada muscular da mucosa.
O epitélio da mucosa e das fossetas é colunar simples, todas as céls secretam muco alcalino (água, glicoproteínas e
lipídeos) e bicarbonato. O muco está muito aderido ao glicocálice das céls epiteliais e é muito efetivo na proteção
das céls do estômago contra a digestão. As junções de oclusão também contribuem. A rede de vasos na lâmina
própria e na submucosa permite a nutrição e a remoção de metabólitos tóxicos das céls da mucosa superficiais e
funciona como fator de proteção. HCl, pepsina e as lipases devem ser consideradas fatores endógenos de agressão à
mucosa. A mucosa da cárdia contém glândulas tubulares simples ou ramificadas, glândulas da cárdia. Muitas das céls
secretoras produzem muco e lisozima (enzima que destrói a parede de algumas bactérias), mas poucas céls parietais
produzem HCl. A lâmina própria do fundo e do corpo está preenchida por glândulas tubulares (fúndicas), das quais
3-7 se abrem em cada fosseta gástrica. As glândulas possuem três partes: istmo (céls da mucosa, céls-tronco1 e céls
parietais3), colo (céls-tronco, mucosas do colo2, enteroendócrinas5 e parietais3) e base (parietais enteroendórinas e
zimogênicas4). O piloro possui fossetas gástricas mais longas onde ficam as glândulas pilóricas tubulosas simples ou
ramificadas mais curtas. Por estímulos parassimpáticos, presença de aminoácidos e aminas no lúmen e distensão da
parede do estômago as céls G liberam gastrina que ativa a produção de ácido pelas céls parietais. A submucosa é
composta por tecido conjuntivo denso com vasos sanguíneos e linfáticos e céls linfóides e macrófagos. Possui três
camadas de músculo liso: a externa é longitudinal, a média é circular e a interna é oblíqua. A camada média é mais
espessa no piloro. O estômago é revestido por uma membrana serosa delgada.
1
céls-tronco: colunares baixas; 2céls mucosa do colo: secretam uma mucina com propriedades antibióticas;
3
parietais: oxínticas (produzem suco gástrico), são arredondadas ou piramidais, secretam HCl, NaCl e fator gástrico
intrínseco, o H+ vem do ácido carbônico pela ação da anidrase carbônica, a secreção é estimulada pelo SNPS,
histamina e gastrina (secretados pela mucosa gástrica, a gastrina também estimula o crescimento da mucosa).
4
zimogênica: predominam na região basal das glândulas gástricas, contêm grânulos de pepsinogênio ativado a
pepsina em pH < 5 e produzem lipase. 5enteroendócrinas: predominam na região basal das glândulas gástricas,
secretam serotonina e somatostatina, esta última inibe a gastrina (secretada pelas céls G).
INTESTINO DELGADO: termina a digestão, absorção de nutrientes e há secreção endócrina. A mucosa apresenta
várias pregas, plicae circularis (válvulas de Kerckring), em forma semilunar, circular ou espiral que consistem em
dobras da mucosa e submucosa (mais desenvolvidas no jejuno). As vilosidades intestinais (vilos) possuem forma de
folhas no duodeno e vai assumindo forma de dedos ao se aproximar do íleo, entre os vilos existem aberturas para as
glândulas tubulares simples (de Lieberkühn) chamadas criptas. Os vilos são principalmente formados por enterócitos
e céls caliciformes que se continua com o epitélio das criptas, que contém enterócitos, céls caliciformes, céls
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enteroendócrinas, céls de Paneth e céls-tronco. As céls absortivas são colunares altas, no ápice fica a borda em
escova (cada microvilosidade consistem em uma membrana celular envolvendo um eixo de microlifamentos de
actina associados a fimbrina e vilina). Pregas, vilosidades e microvilosidades aumentam a superfície intestinal. Na
microvilosidades são encontradas dissacaridases e dipeptidases. A grande parte da absorção lipídica ocorre no
duodeno e no jejuno proximal. As céls caliciformes vão ficando mais abundantes em direção ao íleo. Elas produzem
glicoproteínas ácidas (mucinas) que formam muco protetor e lubrificante do intestino. As céls de Paneth ficam na
parte basal das glândulas intestinais, contém grânulos de lisozima e defensina (digerir parede de bactérias, inclusive
intestinais). Céls M (microfold) recobrem folículos linfóides das placas de Peyer do íleo (são agregados de nódulos
linfóides – GALT, tecido linfóide associado ao intestino. É uma área com formato arredondado sem vilosidades na
superfície). Essas céls possuem várias invaginações basais com linfócitos e céls apresentadoras de antígenos como os
macrófagos. A lâmina basal sob essas céls é descontínua para facilitar o trânsito das cél de defesa. A defesa do
intestino conta com IgA, as junções celulares oclusivas e macrófagos e linfócitos localizados na mucosa e submuca.
As céls parácrinas do intestino sob estímulo do sistema neuroendócrino difuso podem exercer efeitos parácrinos
(locais) ou endócrino (via sangue). As céls secretoras de polipeptídeos podem ser do tipo aberto, o ápice apresenta
microvilosidades e está em contato com o lúmen do órgão, e do tipo fechado, o ápice da cél está coberto por outras
céls epiteliais. Talvez os microvilos do tipo aberto contenham receptores para substâncias presentes no lúmen do
intestino, que poderia regular a secreção destas céls. Indiscutivelmente, o sistema digestivo é controlado pelo SN e
modulado por hormônios peptídicos produzidos localmente. A lâmina própria do intestino delgado é composta por
tecido conjuntivo frouxo com vasos sanguíneos e linfáticos, fibras nervosas e fibras musculares lisas. A lâmina
própria preenche o centro da vilosidades. A submucosa contém no início do duodeno glândulas tubulares
enoveladas ramificadas que sem abrem nas glândulas intestinais. São as glândulas duodenais (de Brünner) que
secretam muco alcalino que protege contra os efeitos do suco gástrico que vem com o quimo. As camadas
musculares são bem desenvolvidas, uma túnica interna circular e uma externa longitudinal. Os vasos sanguíneos
nutridores penetram na camada muscular formam um plexo na submucosa, atravessam a muscular da mucosa, a
lâmina própria e chegam as vilosidades. Os vasos linfáticos (lacteais) surgem como capilares de fundo cego no centro
das vilosidades e formam um plexo na lâmina própria. Vão para a submucosa, onde circundam nódulos linfóides.
Esses vasos são importantes para a absorção de lipídeos (que são apolares). A contração rítmica das vilosidades
auxilia na propulsão da linfa nos capilares mesentéricos para os vasos linfáticos mesentéricos. A inervação intrínseca
é feita pelo plexo mioentérico (de Auerbach, entre as duas camadas musculares) e o plexo nervoso submucoso (de
Meissiner, na submucosa). Estes plexos contêm neurônios sensoriais que recebem informações de terminações
nervosas próximas da camada epitelial e na camada de músculo liso com relação à composição do conteúdo
intestinal (quimiorreceptores) e ao grau de expansão da parede intestinal (mecanorreceptores), respectivamente. As
outras céls são efetoras e inervam as camadas musculares (contrações intestinais) e céls secretoras de hormônios. A
inervação extrínseca é feita pelo SNA parassimpático que estimula a atividade da musculatura lisa intestinal e pelo
simpático que deprime a atividade da musculatura lisa.
INTESTINO GROSSO: é constituído por ceco, cólon ascendente, transverso, descendente, sigmóide, reto e ânus. A
camada mucosa não tem pregas (exceto no reto), nem vilosidades. As criptas intestinais são longas possuem muitas
céls caliciformes e absortivas (colunares, com microvilos curtos e irregulares) e um pequeno número de céls
enteroendócrinas. Funções: absorção de água (passivamente e sódio ativamente), fermentação, formação de massa
fecal e produção de muco. A lâmina própria é rica em céls linfóides e nódulos (GALT) por conta da flora bacteriana. A
camada muscular dupla, circular e longitudinal – que forma as três tênias do cólon. Possui externamente na camada
serosa apêndices epiplóicos de tecido adiposo. Na região anal, a camada mucosa forma dobras longitudinais,
colunas retais (de Morgagni). 2 cm acima da abertura anal, a mucosa intestinal é substituida por epitélio
pavimentoso estratificado, nesta região, a lâmina própria contém um plexo de veias grandes (hemorróidas).
APÊNDICE: é um divertículo do ceco, com lúmen irregular, pequeno e estreito devido à presença de nódulos linfóides
abundantes em sua parede. Possui estrutura semelhante ao intestino grosso, mas com glândulas intestinais menores
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e menos numerosas e não possui tênias do cólon. Por conta do fundo cego, o conteúdo do apêndice tende a se
estagnar e causar inflamação.
16 ÓRGÃOS ASSOCIADOS AO TRATO DIGESTÓRIO
GLÂNDULAS SALIVARES: são exócrinas, produzem saliva que possui funções digestivas, lubrificantes e protetoras.
Existem glândulas pequenas (10% da saliva e 70% do muco) dispersas pela cavidade oral e três pares maiores:
parótidas, submandibular (submaxilar) e sublingual, elas são revestidas por uma cápsula de tecido conjuntivo rico
em fibras colágenas. O parênquima das glândulas consiste em terminações secretoras (serosas ou mucosas, e
mioepiteliais não secretoras) e um sistema de ductos ramificados em lóbulos, separados entre si por septos de
tecido conjuntivo da cápsula, que modificam a saliva. As céls serosas geralmente são piramidais, polarizadas
secretoras de proteínas, unidas por complexos juncionais formando acinos, contendo um lúmen central. As céls
mucosas são cúbicas ou colunares com núcleo oval junto à base, contêm glicoproteínas (mucinas) importantes para
as funções lubrificantes da saliva. Geralmente se organizam em túbulos. Nas glândulas submandibulares e
sublinguais as céls mucosas formam túbulos e no fim destes existem semiluas serosas. As céls mioepiteliais ficam
junto à lâmina basal de terminações secretoras e ductos intercalares, aí são mais alongadas e fusiformes, são céls
contráteis que previnem a distensão excessiva da terminação secretora. As céls localizadas nos ductos intercalares
aumenta o diâmetro lumial, diminuindo a pressão na porção secretora e promovendo a secreção. As céls
mioepiteliais são ligadas entre si e a céls secretoras por desmossomos. O sistema de ductos é formado por céls
epiteliais cubóides. Os ductos intercalares se unem e formam um ducto estriado (estes dois tipos de ductos podem
ser chamados de ductos intralobulares). Esses ductos convergem para ductos maiores, ductos interlobulares ou
excretores. Estes são inicialmente de epitélio cubóide estratificado e nas porções mais distais de epitélio colunar
estratificado. O ducto maior de todos desemboca na cavidade oral e é revestido por epitélio pavimentoso
estratificado não queratinizado. Vasos e nervos penetram nas glândulas maiores por um hilo. O estímulo
parassimpático é iniciado pelo gosto ou cheiro do alimento e provoca uma saliva aquosa. O estímulo simpático
produz uma pequena quantidade de saliva viscosa, esta secreção está associada aàsensação de boca seca.
GLÂNDULA PARÓTIDA: é acinosa composta, exclusivamente serosa, contém grânulos ricos em secreção de proteínas
e elevada atividade de amilase, que age até ser desnaturada pelo pH ácido gástrico. O tecido conjuntivo possui
muitos plasmócitos e linfócitos. Os linfócitos liberam IgA que se junta a um componente secretado pelas céls
acinosas e serve como defesa imunológica contra patógenos da cavidade oral.
GLÂNDULA SUBMANDIBULAR (SUBMAXILAR): é uma glândula tubuloacinosa composta seromucosa. As céls serosas
são mais abundantes (90%) por isso há uma fraca atividade da amilase salivar nesta glândula. As céls das semiluas
secretam lisozima que hidrolisa as paredes de certas bactérias. Algumas céls acinosas também secretam lactoferrina,
que se liga ao ferro e interfere no metabolismo bacteriano.
GLÂNDULA SUBLINGUAL: é tubluoacinosa composta seromucosa, principalmente mucosa, as céls serosas estão nas
semiluas na extremidade dos túbulos mucosos. Como a submandibular, secreta lisozima.
GLÂNDULAS SALIVARES MENORES: não encapsuladas se distribuem por toda mucosa oral e submucosa. A saliva é
secretada por ductos curtos e é pouco modificada. Normalmente produzem muco, exceto as glândulas serosas da
parte posterior da língua, agregados de linfócitos podem ser encontrados nestas glândulas e secretam IgA.
PÂNCREAS: é uma glândula mista que produz enzimas digestivas e hormônios, as enzimas são armazenadas e
secretadas nos acinos. Os hormônios são sintetizados nas ilhotas pancráticas (de Langerhans). A porção exócrina da
glândula é acinosa composta semelhante à parótida, podem ser diferenciadas as lâminas pela ausência de ductos
estriados e na presença das ilhotas no pâncreas. As céls centroacinosas constituem a porção intra-acinosa dos
ductos intercalares, que são tributários de ductos interlobulares maiores revestidos por epitélio colunar. O acino é
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constituido por várias céls serosas polarizadas secretoras de proteína que circundam um lúmen. O número de
zimogênio varia de acordo com a fase digestiva. A cápsula de tecido conjuntivo que reveste o pâncreas separa-o em
lóbulos por septos. O pâncreas possui uma rede capilar extensa fundamental para a secreção. Ele secreta água, íons,
proteinases, amilase, lipases, fosfolipase A2 e nucleases, geralmente como pré-enzimas para evitar a digestão do
próprio pâncreas. A secreção exócrina do pâncreas é controlada principalmente por secretina e cloescistoquinina
(produzidas pelas céls enteroendócrinas da mucosa intestinal). O estímulo parassimpático (nervo vago) também
estimula a secreção pancreática. O pH ácido no intestino é estimulante para a secreção de secretina, que promove a
secreção pobre em enzimas e rica em bicarbonato pelas céls dos ductos intercalares que serve para neutralizar a
acidez do quimo e assim as enzimas pancreáticas possam funcionar no pH ótimo neutro. A liberação de
colecistoquinina é estimulada pela presença de ácidos graxos de cadeia longa, ácido gástrico e alguns aminoácidos
essenciais no lúmen intestinal. A colecistoquinina promove uma secreção pouco abundante e rica em enzimas, a
extrusão dos grânulos de zimogênio.
FÍGADO: é o segundo maior órgão do corpo, é a maior glândula, pesa cerca de 1,5kg. Está situado no hipocôndilo
direito. Os nutrientes absorvidos no trato digestivo são processados e armazenados para utilização por outros
órgãos. 70-80% do sangue chega ao fígado pela veia porta (todos os nutrientes, exceto os lipídeos que chegam pelos
quilomícrons), uma menor porcentagem é suprida pela artéria hepática. A eliminação de substâncias tóxicas ocorre
pela bile que é importante para a digestão dos lipídeos. O fígado produz proteínas plasmáticas carreadoras (ex.:
albumina). O fígado é revestido pela cápsula de Glisson de tecido conjuntivo delgado que se espessa no hilo (entrada
da veia e artéria hepática e saída de ductos hepáticos direito e esquerdo e os linfáticos – tudo isso é circundado
completamente por tecido conjuntivo).
LÓBULO HEPÁTICO: é uma massa poligonal de tecido. Em algumas regiões da periferia dos lóbulos existe tecido
conjuntivo contendo ductos biliares, vasos linfáticos, nervos e vasos sanguíneos, é o espaço porta presente nos
cantos dos lóbulos. São 3-6 por lóbulo. A veia porta contém sangue proveniente do trato digestivo, pâncreas e baço.
A artéria hepática contém sangue do tronco celíaco da aorta abdominal. O ducto, revestido por epitélio cúbico,
transporta bile sintetizada nos hepatócitos e desemboca no ducto hepático. Um ou mais linfáticos transportam linfa,
que eventualmente acaba na circulação sanguínea. Todas essas estruturas estão envolvidas numa bainha de tecido
conjuntivo. Os hepatócitos estão dispostos da periferia para o centro e anastomosam-se livremente, formando um
labirinto semelhante a uma esponja. Os espaços entre essas placas de hepatócitos contêm capilares sinusóides
(vasos irregularmente dilatados compostos por uma camada descontínua de céls endoteliais fenestradas). Céls
endoteliais estão separadas dos hepatócitos por uma lâmina basal descontínua e um espaço subendotelial (espaço
de Disse) que contém microvilos dos hepatócitos e céls armazenadoras de lipídeos (céls de Ito) e ricas em vitamina
A, responsáveis pela captação, armazenamento e liberação de retinóides, síntese e secreção de várias proteínas da
matriz extracelular e proteoglicanos, secreção de fatores de crescimento e citonas e regulação do diâmetro do
lúmen sinusoidal em resposta a diferentes fatores reguladores. As céls endoteliais contêm macrófagos (céls de
Kupffer) que servem para metabolizar eritrócitos velhos, digerir hemoglobina, secretar proteínas relacionadas a
processos imunológicos e destruir bactérias que eventualmente penetrem no sangue portal a partir do intestino
grosso. Essas céls estão localizadas principalmente na região periportal do lóbulo hepático, onde são muito ativas na
fagocitose.
SISTEMA PORTAL VENOSO: a veia porta se ramifica e forma vênulas portais (interlobulares). Estas se ramificam em
vênulas distribuidoras que desembocam nos capilares sinusóides, estes correm radialmente convergindo para o
centro do lóbulo para formar a veia central (centrolobular). Esta possui parede delgada formada apenas por céls
endoteliais, e vai aumentando de calibre até deixar seu lóbulo fundindo-se com a veia sublobular. As veias
sublobulares convergem e se fundem para formar duas ou mais grandes veias hepáticas que desembocam na veia
cava inferior. O sistema porta contém sangue do pâncreas, baço e intestino.
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SISTEMA ARTERIAL: a artéria hepática ramifica-se em arteríolas interlobulares, localizadas nos espaços porta.
Algumas arteríolas irrigam as estruturas do espaço porta e outras formam arteríolas que desembocam nos
sinusóides, misturando sangue arterial e venoso portal. A principal função deste sistema é suprir os hepatócitos com
oxigênio. O saguem flui da periferia para o centro.
HEPATÓCITO: são céls poliédricas de citoplasma eosinófilo, cheio de mitocôndrias e algum REL. A superfície de cada
hepatócito esta em contato com a parede do capilar sinusóide, através do espaço de Disse, e com a superfície de
outros hepatócitos delimitando um espaço tubular entre si (canalículo biliar). O canalículo é delimitado apenas pelas
paredes dos hepatócitos que são unidas por junções de oclusão e junções gap que coordenam a fisiologia do tecido.
Os canalículos se anastomosam progressivamente e a bile flui na direção contrária a do sangue. Na periferia, a bile
entra nos ductos biliares no espaço porta formados por epitélio cubóide ou colunar e possuem uma bainha distinta
de epitélio conjuntivo. Os ductos se fundem e originam o ducto hepático que deixa o fígado. Os hepatócitos
possuem um ou dois núcleos com um dou dois nucléolos. Alguns núcleos são poliplóides.o hepatócito possui
abundante RER (corpos basofílicos) e REL (oxidação, metilação, conjugação para a inativação ou detoxificação de
substâncias antes da excreção). No REL a bilirrubina (formada pela quebra da hemoglobina pelo sistema
mononuclear fagocitário) é conjugada com o glucuronato pela enzima glucuroniltransferase para formar glucoronil
de bilirrubuna, não tóxico e solúvel em água que é excretado na bile. Quando a bilirrubina ou o glucurontao de
bilirrubina não são excretados pode ocorrer doenças caracterizadas por icterícia. O REL também participa do
metabolismo de drogas esteróides, barbitúricos, anti-histamínicos e anticonvulsivantes. O glicogênio dos hepatócitos
é um depósito de glicose, sendo mobilizado quando o nível de glicose sanguínea cai. Também apresentam goitícula
liídica, lisossomos e peroxissomos. Algumas das funções são: oxidação de ácidos graxos em excesso, quebra do
H2O2,quebra de purinas em excesso (APM e GMP) com formação de ácido úrico e participação na síntese do
colesterol, ácidos biliares e alguns lipídeos usados na sítese da mielina. O complexo de Golgi também é importante.
Geralmente o hepatócito não armazena proteínas pois secreta continuamente para o sangue. Além de água e
eletrpolitos, a bile possui ácidos biliares, fosfolipídeos, colesterol e bilirrubina. Cerca de 90% dos ácidos biliares são
absorvidos pelo epitélio intestinal o íleo e são transportados para os hepatócitos e depois vão para o canalículo
biliar, os outros 10% são sintetizados no REL pela conjugação do ácido cólico com glicina ou taurina. Os ácidos
biliares são importantes para a emulsificação de lipídeos no trato digestivo, facilitando a digestão pelas lipases e sua
absorção. Lipídeos são armazenados no fígado em forma de triglicerídeos. Os hepatócitos participam da
gliconeogênese e da produção de uréia.
TRATO BILIAR: a bile produzida passa pelo segunte caminho: hepatócito, canalículos biliares, dúctulos biliares (canais
de Hering) e ductos biliares. Daí os ductos biliares se convergem para formar os ductos hepáticos direito e
esquerdo. Estes dois se fundem no ducto hepático que, após receber o ducto cístico da vesícula biliar, continua até
o duodeno como ducto colédoco ou ducto biliar comum, esses três ductos têm mucosa de epitélio colunar simples.
A lâmina própria é deigada e circundada por uma camada de músculo liso discreta que vai engrossando próximo ao
duodeno, na porção intramural, forma o esfíncter de Oddi que regula o fluxo de bile.
VESÍCULA BILIAR: é um órgão oco, piriforme, aderido à superfície inferior do fígado. A parede da vesícula tem uma
camada mucosa de epitélio colunar simples e lâmina própria, uma camada de músculo liso, uma camada de tecido
conjuntivo perimuscular e uma membrana serosa. Todas as céls da mucosa são capazes de secretar um pouco de
muco, mas glândulas mucosas tubuloacinosas estão presentes próximo ao ducto cístico sendo responsável pela
maior parte do muco na bile. A principal função da vesícula biliar é armazenar bile, concentrá-la através da absorção
de água e secretá-la no trato digestivo. Este processo depende do transporte ativo de sódio do epitélio de
revestimento da vesícula. A contração da musculatura lisa da vesícula é induzida pela colecistoquinina, que é
secretada quando ácidos graxos chegam ao intestino delgado.
17 APARELHO RESPIRATÓRIO
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O aparelho respiratório é dividido em uma porção condutora – fossas nasais, nasofaringe, laringe, traquéia,
brônquios e bronquíolos – e uma porção respiratória (onde há troca de gases)- bronquíolos respiratórios, ductos
alveolares e alvéolos que compõem a maior parte do parênquima pulmonar. A porção condutora limpa, umedece e
aquece o ar inspirado para proteger o revestimento dos alvéolos. A porção condutora é composta de cartilagem,
tecido conjuntivo e tecido muscular liso para suporte estrutural, flexibilidade e extensibilidade. A mucosa condutora
é revestida por epitélio respiratório – ciliado pseudo-estratificado colunar com células caliciformes. Por baixo dos
cílios das céluas colunares existem muitas mitocôndrias que fornecem ATP para os batimentos ciliares. A síndrome
dos cílios imóveis causa esterilidade no homem e infecção crônica das vias respiratórias, pela deficiência de dineína.
As céls caliciformes são secretoras de muco composto por glicoproteínas. As demais céls são em escova possuem
microvilos) e são consideradas receptores sensoriais. Existem ainda céls basais que são pequenas e arredondadas,
são céls tronco que originam os outros tipos de céls do epitélio respiratório. As céls granulares pertencem ao sistema
neuroendócrino difuso. Todas as células do epitélio respiratório se apoiam na lâmina basal. Nos fumantes
determinadas áreas de epitélio colunar pseudo-estratificado se transformam em epitélio estratificado pavimentoso
e aumento do número de céls caliciformes. A mucosa da porção condutora é componente do sistema imunitário,
sendo rica em linfócitos isolados e em nódulos linfáticos, alémde plasmócitos e macrófagos. As áreas da lâmina
própria que contÇem nódulos linfáticos são recobertas por células M que captam antpigenos, transferindo-os para
os macrófagos e linfócitos dispostos em cavidades amplas do seu citoplasma. Esses linfócitos migram para outros
órgãos linfáticos levendo informações sobre os antígenos.
FOSSAS NASAIS: possuiem três regiões. O vestíbulo é a porção amis anterior e dilatada das fossas nasais, sua mucosa
de epitélio pavimentoso estratificado é continuação da pele, mas sem a camada de queratina e sem o tecido
conjuntivo da derme. Os pelos curtos (vibrissas) e a secreção das glândulas sebáceas e sudoríparas presentes no
vestíbulo constituem uma barreira à penetração de partícuças grosseiras nas vias aéreas. A área respiratória é a
maior parte das fossas. A mucosa é de epitélio respiratório. Nesse local a lâmina própria contém glândulas mistas. O
muco das céls caliciformes e das glândulas mistas prender microrganismos e partículas inertes, sendo deslocado
pelos cílios ao longo da superfície epitelial em direção à faringe. A parede lateral de cada cavidade nasal é irregular
por causa das três conchas ou cornetos (o mpedio e o inferior possuem importante plexo venoso que aquece o ar). A
área olfatória fica no teto da cavidade nasal e é responsável pela sensibilidade olfativa, contém os
quimiorreceptores da olfação do epitélio olfatório – neuroepitélio colunar pseudo-estratificado. As céls de
sustentação são prismáticas, largas no ápice e estreitas na base, têm microvilos e um pigmento acastanhado
responsável pela cor do muco. As céls basais são pequenas, arredondadas e são céls-tronco. As céls olfatórias são
neurônios bipolares, seus núcleos se localizam numa posição mais inferior, seus dendritos apresentam dilatações
elevadas de onde parte 6-8 cílios sem mobilidade, que na verdade sçao quimiorreceptores, os axônios se reunem em
pequenos feixes e vao para o SNC. A lâmina própria possui muitos vasos e nervos e glândulas ramificadas túbulo-
acinosas serosas (de Bowman) que limpam os cílios das céls olfatórias.
SEIOS PARANASAIS: são cavidades nos ossos frontal, maxilar, etmóide e esfenóide revestidas por epitélio
respiratório com poucas céls caliciformes. Os seios se comunicam com as fossas nasais por pequenos orifícios. O
muco é drenado para as fossas.
NASOFARINGE: se continua com a orofaringe (epitélio estratificado pavimentoso), é separada dela pelo palato mole
e é revestida por epitélio respiratório.
LARINGE: une a faringe à traquéia. Suas paredes tem peças cartilagíneas irregulares unidas por tecido conjuntivo
fibroelástico. As cartilagens maiores (tireóide, cricóide, maior parte das aritenóides) são hialinas, as demais são
elásticas. A epiglote é um prolongamento que se estende da laringe a faringe e tem uma face dorsal e uma ventral.
As falsas cordas vocais (pregas vestibulares), apresentam várias glândulas, são mais craniais, já as cordas vocais
verdadeiras, apresentam um eixo de tecido conjuntivo muito elástico e externamente os músculos instrínsecos da
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laringe que coduficam a abertura das cordas vocais para produzir sons, são mais caudais. Na face ventral e parte da
face dorsal da epiglote e nas cordas vocais verdadeiras têm epitélio estratificado pavimentoso não queratinizado. No
resto da laringe é epitélio respiratório, com cílios que batem em direção à faringe. A lâmina própria é rica em fibras
elásticas e contém pequenas glândulas mistas. Não existe submucosa bem definida.
TRAQUÉIA: entre a laringe e os dois brônquios extrapulmonares. É um tubo revestido por epitélio respiratório. A
lâmina própria é de tecido conjuntivo frouxo, rico em fibras elásticas e contém glândulas seromucosas que
desembocam na luz traqueal. O muco secretado vai em diração à faringe. Além do muco as vias também contam
com a proteção da barreira linfocitária. Ligamentos fibroelásticos e feixes de músculo liso prendem-se ao pericôndrio
e unem as porções abertas das peças cartilagíneias (16-20) em forma de C. Os ligamentos impedem a excessiva
distensão do lúmen e os feixes musculares possibilitam sua regulação e a contração na tosse. Externamente a
trquéia é revestida por tecido conjuntivo frouxo, constinuindo a camada adventícia.
ÁRVORE BRÔNQUICA: a traquéia se ramifica em dois brônquios primários que penetram nos hilos dos pulmões. Dão
origem a 3 brônquios no pulmão direito e 2 no esquerdo, que supre cada um um lobo. Esses brônquios vão se
ramificando e se afinando até formar os bronquíolos. Num lóbulo pulmonar cada bronquíolo se ramifica para formar
5-7 bronquíolos terminais. Os lóbulos são delimitados por septos incompletos no adulto. Cada bronquíolo terminal
origina um ou mais bronquíolos respiratórios. A transição da estrutura da traquéia para a dos bronquios ocorrem
em uma simplificação gradual.
BRÔNQUIOS: nos ramos maiores a mucosa é idêntica à da traquéia, depois pode chegar a cilíndrico simples ciliado. A
lâmina própria é rica em fibras elásticas. O brônquio é circundado por uma camada muscular lisa em espiral.
Externamente a essa camada existem glândulas seromucosas, que se abrem na luz brônquica. Depois da camada
muscular, existe a camada adventícia contínua com as fibras conjuntivas do tecido pulmonar vizinho. Tanto na
adventícia quanto na mucosa é comum encontrar acúlumos de linfócitos, principalmente em pontos de ramificação
da árvore brônquica é comum achar nódulos linfáticos.
BRONQUÍOLOS: são segmentos intralobulares, não apresentam cartilagem, glândulas ou nódulos linfáticos. O
epitélio no início pe cilíndrico simples ciliado, passando a cúbico simples, ciliado ou não, na porção final e as céls
caliciformes vão diminuindo de número. Os corpos neuroepiteliais contêm grâulos de secreção e recebem
terminações nervosas colinergicas, provavelmente reagem à alterações na [gases]. A lâmina própria dos brônquilos é
delgada e rica em fibras elásticas, depois vem a camada muscular lisa que se entrelaça coma s fibras elásticas, estas
se continuam com a estrutura esponjosa do parênquima pulmonar. A musculatura é contraida pelo nervo vago
(parassimpático) e relaxada pelo simpático,por isto nas crises asmáticas são usadas drogas simpaticomiméticas.
BRONQUÍOLOS TERMINAIS: são as porções terminais da árvore brônquica. Têm estrutura semelhante aos
bronquíolos, só quem coma parede mais delgada, revestida com epitélio colunar baixo ou cúbico,com céls ciliadas e
não ciliadas. Passuem as céls de Clara, não ciliadas, que apresentam grânulos secretores de proteínas que protegem
o revestimento bronquiolar contra certos poluentes do ar e inflamações.
BRONQUÍOLOS RESPIRATÓRIOS: cada bronquíolo terminal se subdivide em 2 ou mais bronquíolos respiratórios que
são a transição entre a porção condutora e a respiratória. O bronqupiolo respiratório é semelhante ao bronquíolo
terminal, exceto pelos sacos alvéolares. A aprte que não tem alvéolos é revestida por epitélio simples colunar baixo
ou cubóide, podendo apresentar cílios na porção inicial. Apresenta céls de Clara. O músculo liso e as fibras elásticas
são delgados.
DUCTOS ALVEOLARES: a árvore respiratória se ramifica tanto que passa a ser constituida apenas de alvéolos e o tubo
passa a se chamar ducto alveolar. Tanto os ductos quanto os alvéolos são revestidos por epitélio cúbico simples
plano cujas céls são extremamente delgadas. A lâmina própria apresenta feixes de músculo liso. Os ductos mais
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Monitoria de Histologia Yukie Correia Konishi 3M-97/2012.2
distais não apresentam músculo liso. Fibras reticulares servem de suporte para os capilares sanguíneos
intralveolares e para a parede dos alvéolos, impedindo a distensão excessiva e eventuais danos.

ALVÉOLOS: o ducto alveolar termina em sacos alveolares constituidos por alvéolos. Os alvéolos são encontrados em
sacos alveolares, ductos alveolares e bronquíolos respiratórios. Suas paredes sap de epitélio fino que apoia em um
tecido conjuntivo delicado, cheio de capilares sanguíneos. A parede alveolar é comum a alvéolos vizinhos, sendo
uma parede ou septo alveolar, que consiste em duas camadas de penumócitos (principalmente tipo I) separadas
pelo interstício de tecido conjuntivo com fibras reticulares e elásticas, sustância fundamental e céls do conjuntivo e a
rede de capilares sanguíneos. A parede intraalveolar é formada por céls endoteliais dos capilares (núcleo alongado,
endotélio contínuo, não fenestrado), pneumócitos tipo I (cél alvolar pavimentosa, núcleo achatado, apresenta
desmossomos, citoplasma delgado, zônulas de oclusão) e tipo II (céls septais, ficam entre os tipo I, desmossomos e
junções unitivas, tocam a membrana basal, aparecem em grupos de 2-3, são arredondadas, o núcleo é maior, RER
desenvolvido e microvilos, possui corpos multilamelares - contêm fosfolipídeos, proteínas e glicosaminoglicanos que
formam a camada surfactante pulmonar que reduz a tensão superficial dos alvéolos, diminui a força necesária para
a inspiração e impede o colapso dos alvéolos na expiração - que dão aspecto vesiculoso ao citoplasma. A síndrome
do desconforto respiratório do adulto é devido a um edema intra-alveolar e exudato de fibrina, seguidos
frequêntemente por fibrose intersticial, tudo causado por bactérias, vírus ou alguns medicamentos. A síndrome do
desconforto respiratóio do recém-nascido é devido a imaturidade dos alvéolos que não produzem surfactante, o
quadro pode ser revertido pela adiministração de glicocorticóides. O fluido alveolar é removido pelos batimentos
ciliares e se mistura com o muco dos brônquios e forma o líquido bronco-alveolar que cont~em enzimas produzidas
por macrófagos alveolares. Liberação do CO2 a partir de H2CO3 é catalisada pela enzima anidrase carbônica presente
nas hemáceas.

POROS ALVEOLARES: o septo intralveolar possui poros que equalizam a pressão do ar nos alvéolos e possibilitam a
circulação colateral do ar quando um bronquíolo for obstruido.

MACRÓFAGOS ALVEOLARES: ou céls de poeira ficam dentro dos septos intralveolares e na superfície dos alvéolo, os
macrófagos alveolares que ficam na camada surfactatente sobem pela árvores respiratória até a faringe, onde são
deglutidos.

VASOS SANGUÍNEOS DOS PULMÕES: a circulação funcional se dá pelas artérias e veias pulmonares. As artérias são
do tipo elástico, de paredes delgadas e baixa pressão sanguínea. As artérias com sangue venoso acompanham os
brônquios e são envolvidas pela camada adventícia dos brônquios e bronquíolos. Na altura dos ductos alveolares se
origina a rede capilar. Os vasos nutridores são as artérias e veias brônquicas que levam sangue com nutrientes e O 2
para todo o parênquima pulmonar.

VASOSLINFÁTICOS DOS PULMÕES: acompanham os brônquios e vasos pulmonares, são encontrados nos septos
interlobulares e dirigem-se para os linfonodos do hilo (rede profunda). A rede superficial são os linfáticos da pleura
visceral ou podem penetrar no parênquima pulmonar pelos septos interlobulares indo para os linfonodos do hilo.
Nas porções terminais da árvore brônquica e nos alvéolos não existe vasos linfáticos.

PLEURA: é a serosa que envolve o pulmão. Os dois folhetos, visceral e parietal, são contínuos na região do hilo do
pulmão. Os folhetos são formados por mesotélio e uma fina camada de tecido conjuntivo, com firas colágenas e
elásticas. Cada pulmão tem sua cavidade independente, normalmente virtual, contendo apenas uma película de
líquido lubrificante para diminuir o atrito. A pelura é altamente permeável, às vezes pode haver acúmulo de líquido
entre os folhetos, mas normalmente líquidos e gases presente na cavidade pleural são rapidamente absorvidos.

MOVIMENTOS RESPIRATÓRIOS: durante a inspiração os brônquios e bronquíolos também aumentam de tamanho.

19 APARELHO URINÁRIO
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