TEMA 17. Metabolismo del glucógeno.

Importancia y función del glucógeno. Degradación del glucógeno:

glucógeno fosforilasa, enzima desramificante. Biosíntesis del glucógeno:
glucógeno sintasa, enzima ramificante. Regulación hormonal y alostérica.
Regulación diferencial en tejido muscular y hepático. Control coordinado
de la síntesis y degradación del glucógeno. Algunos transtornos del
metabolismo glucídico.

BIOQUÍMICA-1º de Medicina
Departamento de Biología Molecular
M. Dolores Delgado

IMPORTANCIA Y FUNCIÓN DEL GLUCÓGENO

• Forma de almacenamiento de glucosa fácilmente movilizable

• El exceso de glucosa de la dieta se almacena como glucógeno. Se moviliza

cuando surge una necesidad: actividad muscular, entre comidas (reserva
energética 12 - 24 h)

• Se encuentra en el citosol: gránulos de 10-40nm. Contiene las enzimas para

su degradación y biosíntesis y las enzimas reguladoras.

• Lugares principales de almacenamiento: hígado y músculo esquelético

• Funciones diferentes: regular el nivel de Glucosa en sangre (hígado) y

suministrar glucosa para la actividad muscular vigorosa (músculo)

• Existen defectos enzimáticos congénitos que alteran el metabolismo del

glucógeno: enfermedades de almacenamiento del glucógeno

2
TEMA 17
 EL CONTENIDO DE GLUCÓGENO DEL HÍGADO
VARÍA A LO LARGO DEL DÍA

Gránulos de
glucógeno

3
TEMA 17

FUNCIONES DEL GLUCÓGENO EN HÍGADO Y MÚSCULO

GLUCÓGENO GLUCÓGENO

Glucosa-1-P Glucosa-1-P

Glucosa-6-P Glucosa-6-
Glucosa-6-P fosfatasa

Glucosa
GLUCOLISIS Gluconeogénesis
ATP
CO2
Glucosa en
Lactato sangre
MÚSCULO HIGADO

4
TEMA 17
 COMPARACIÓN DE LAS FUNCIONES DEL
GLUCÓGENO HEPÁTICO Y MUSCULAR

GLUCÓGENO HEPÁTICO GLUCÓGENO MUSCULAR

Función Mantenimiento de la concentración Combustible de reserva para la

de glucosa en sangre contracción muscular
principal

Utilizado como combustible para Ninguna, el músculo carece de

Otras
cualquier tejido: el hígado contiene glucosa- 6- fosfatasa y la glucosa-6-P
Funciones glucosa-6-fosfatasa que desfosforila no puede abandonarlo.
la Glu y permite que salga a sangre.

Aprox. 1-2% del peso del músculo

Depósitos Aprox. 10% del peso del hígado. (pero tenemos mucha más masa
Sólo duran 12-24 h durante el ayuno muscular, por lo que hay el doble de
glucógeno que en el hígado)

El glucagón y la adrenalina La adrenalina estimula la

Control
estimulan la glucogenolisis. glucogenolisis
hormonal
La insulina estimula la síntesis La insulina estimula la síntesis

5
TEMA 17

DEGRADACIÓN Y BIOSÍNTESIS DEL

GLUCÓGENO

Glucogenolisis GLUCÓGENO Glucogenogénesis

Glucógeno
Pi sintasa
+
Enzima
Glucógeno ramificante
fosforilasa
+
Enzima UDP-Glucosa
desramificante

UDP-glucosa
pirofosforilasa
UTP

Glucosa-1-P

Fosfoglucomutasa Glucolisis,
Glucosa-6-P otras vías
Glucosa-6-
fosfatasa Hexoquinasa músculo
Pi Glucosa
OJO, solo ATP Glucoquinasa
en hígado
hígado
Glucosa

6
TEMA 17
 Estructura del Glucógeno

(α 1 6)
(α 1 4)

7
TEMA 17

HIDROLISIS Y FOSFOROLISIS

HIDROLISIS: Digestión de polisacáridos y disacáridos

H2O
+
OH HO

FOSFOROLISIS: Movilización del glucógeno intracelular

Pi +
O P HO

8
TEMA 17
 GLUCOGENOLISIS

Enlace
(α 1 6)

Glucógeno

Glucógeno Pi
1. FOSFOROLISIS
fosforilasa

Glucosa-1-P
4. fosfogluco 2. ACTIVIDAD
mutasa Enzima
desramificador TRANSFERASA
Glucosa-6-P

3. ACTIVIDAD
Enzima
desramificador DESRAMIFICANTE

“Lehninger Principios de
Bioquímica", 4ª ed. Nelson, D.L.
y Cox, M.M. Omega. 2006.
Polímero (α1 4) sin ramificaciones,
sustrato para la acción posterior de la 9
TEMA 17 fosforilasa

REGULACIÓN DE LAS RUTAS METABÓLICAS

Objetivos:
•Que la velocidad de la vía esté adaptada a las necesidades de la célula
•Que las vías de síntesis y degradación no estén activas a la vez

Mecanismos:
•Enzimas alostéricos (segundos o menos)
•Regulación hormonal (segundos a minutos)
•Regulación genética (horas)

Generalidades:
•Las enzimas reguladoras catalizan reacciones irreversibles
•Las primeras reacciones de la ruta metabólica suelen estar reguladas
• Las isoenzimas específicas de tejido permiten regulación diferencial en los
distintos órganos
•Las enzimas reguladoras catalizan etapas limitantes de la ruta
•Muchas rutas tienen regulación por retroalimentación (inhibición por
producto final)
•La regulación hormonal integra las rutas en los distintos tejidos
•Las hormonas regulan el metabolismo por
• cambios en el estado de fosforilación de las enzimas
• o cambios en la regulación genética (inducción o represión génica)
10
TEMA 17
 GLUCÓGENO FOSFORILASA

Ser-14

Ser-14

"Biochemistry" 2nd ed.

Garrett, R.H. and Grisham,
C.M. Saunders College
Publishing. 1999.

Proteína fosforilada Ser

ADP
fosfatasa
H2O quinasa Modificación covalente
Pi
ATP reversible:
Proteína no fosforilada Ser-OH
fosforilación/desfosforilación

11
TEMA 17

REGULACIÓN DE LA GLUCÓGENO FOSFORILASA (I)

A) MÚSCULO. Objetivo: producción de ATP vía glucolisis

A ) REGULACIÓN POR MODIFICACIÓN COVALENTE C ) REGULACIÓN ALOSTÉRICA

Forma b (poco activa)
Forma a (activa)
p p

Fosforilasa b
Fosforilasa a quinasa
2 AMP
fosfatasa 2 ADP 2 AMP
AMP AMP
2 Pi 2 ATP Forma b activa)

AMP = ACTIVADOR ALOSTÉRICO

Forma b (poco activa) ATP = INHIBIDOR ALOSTÉRICO

B ) REGULACIÓN HORMONAL

ADRENALINA Cascada de fosforilaciones

Forma a (activa)

12
TEMA 17
 REGULACIÓN DE LA GLUCÓGENO FOSFORILASA (II)

B) HÍGADO. Objetivo: mantener la [glucosa] constante en sangre

A ) REGULACIÓN POR MODIFICACIÓN C ) REGULACIÓN ALOSTÉRICA

COVALENTE
IGUAL QUE EN EL MÚSCULO Forma a (activa)
p p
p p
Fosforilasa b
quinasa Forma a
Fosforilasa a (activa)
fosfatasa 2 ADP
2 GLU
2 Pi
2 ATP
p p

Forma b (poco activa)

GLU GLU

B ) REGULACIÓN HORMONAL fosfatasa

2 Pi
GLUCAGÓN Cascada de fosforilaciones
Forma b (poco
GLU GLU activa)
Forma a (activa)
GLUCOSA = INHIBIDOR ALOSTÉRICO

13
TEMA 17

ACCIÓN DE LA ADRENALINA Y EL GLUCAGÓN SOBRE EL METABOLISMO

DEL GLUCÓGENO

ADRENALINA GLUCACÓN 1x
(músculo e (solo en
hígado) hígado)

Adenilato ciclasa AC

C R cAMP ATP
PKA
C R

10x
C C PKA
PKA cAMP
C C
ATP P
P fosforilasa
ATP quinasa
fosforilasa
100x
Glucógeno Glucógeno
sintasa quinasa
sintasa

ATP
Glucógeno
GLUCOGENOGENESIS P
fosforilasa b
Glucógeno
1000x
fosforilasa a

GLUCÓGENO GLUCOSA-1-P
10000x

GLUCOGENOLISIS 14
TEMA 17
 DEGRADACIÓN Y BIOSÍNTESIS DEL
GLUCÓGENO

Glucogenolisis GLUCÓGENO Glucogenogénesis

Glucógeno
Pi sintasa
+
Enzima
Glucógeno ramificante
fosforilasa
+
Enzima UDP-Glucosa
desramificante

UDP-glucosa
pirofosforilasa
UTP

Glucosa-1-P

Fosfoglucomutasa Glucolisis,
Glucosa-6-P otras vías
Glucosa-6-
fosfatasa Hexoquinasa músculo
Pi Glucosa
OJO, solo ATP Glucoquinasa
en hígado
hígado
Glucosa

15
TEMA 17

Biosíntesis del glucógeno

Glucosa Gluconeogénesis
(dieta) HK, GK
Glucosa-6-P

fosfoglucomutasa
1. INICIACIÓN
Glucosa-1-P

UTP UDP-Glucosa-
ΔGº’= -25kJ/mol pirofosforilasa
2Pi PPi
pirofosfatasa
UDP-Glucosa
(Glucosa)n
2. ELONGACIÓN Glucógeno
sintasa
UDP (Glucosa)n+1

Enzima ramificante
3. RAMIFICACIÓN (glucosiltransferasa)

GLUCÓGENO

16
TEMA 17
 Glucógeno sintasa

UDP-glucosa

Glucógeno Glucógeno (n)

sintasa

Glucógeno
(n+1)

“Lehninger Principios de
Bioquímica", 4ª ed. Nelson, D.L.
y Cox, M.M. Omega. 2006.
17
TEMA 17

Enzima ramificante

7 resíduos de Glu

Enzima
ramificante

“Lehninger Principios de
Bioquímica", 4ª ed. Nelson, D.L.
y Cox, M.M. Omega. 2006. 18
TEMA 17
 ACCIÓN DE LA ADRENALINA Y EL GLUCAGÓN SOBRE EL
METABOLISMO DEL GLUCÓGENO

ADRENALINA GLUCACÓN
(músculo e (solo en
hígado) hígado)

Adenilato ciclasa AC

C R cAMP ATP
PKA
C R

C C PKA
PKA cAMP
C C
ATP P
P fosforilasa
ATP quinasa
Glucógeno
fosforilasa
Glucógeno quinasa
sintasa
sintasa

ATP
Glucógeno
GLUCOGENOGENESIS fosforilasa b
P

Glucógeno
fosforilasa a

GLUCÓGENO GLUCOSA-1-P

GLUCOGENOLISIS
19
TEMA 17

ALGUNOS EFECTOS DE LA INSULINA

1. Estimulación por insulina de la captación

de glucosa (músculo, adipocitos)

2. Insulina activa la glucógeno sintasa

via PKB---GSK3, ver temas 29 y 30
GLUT4

“Lehninger Principios de
Bioquímica", 4ª ed. Nelson, D.L.
y Cox, M.M. Omega. 2006.
20
TEMA 17
 INSULINA, GLUCAGÓN Y ADRENALINA en el metabolismo glucídico

GLUCOSA
GLUCAGÓN
Movilización de combustibles en
respuesta a baja [GLU] en sangre

INSULINA ADRENALINA
Anabolizante en respuesta a Movilización de combustibles en
alta [GLU] en sangre respuesta a estrés o emergencia

GLUCAGÓN ADRENALINA INSULINA

FUENTE Células pancreáticas α Médula adrenal Células pancreáticas β

DIANA Hígado Músculo> Músculo,

Hígado Hígado,adipoc
.
EFECTOS:

•Glucogeno
lisis

•Síntesis de
glucógeno
•Fructosa
2,6-BP

•gluconeo
génesis
21
TEMA 17

22
TEMA 17
 Principales enfermedades de depósito del glucógeno

Fundamentos
de Bioquímica
Metabólica
23
TEMA 17

INTOLERANCIA A LA LACTOSA

Déficit de Lactasa: Lactosa Glu + Gal

GALACTOSEMIA

Déficit de enzimas del metabolismo de la galactosa (uridil

transferasa, galactoquinasa, UDP-Glucosa epimerasa)

24
TEMA 17
 FIN DEL METABOLISMO DEL GLUCÓGENO

25
TEMA 17