La Acetilcolina y la Transmisión Colinérgica

La Acetilcolina (ACh) actúa como un neurotransmisor no solo en las placas terminales motoras y en el sistema
nervioso central, sino también en el sistema nervioso autónomo, ANS, donde está activo en todas las fibras
preganglionares del ANS, en todas las terminaciones nerviosas parasimpáticas postganglionares y en algunas
terminaciones nerviosas simpáticas postganglionares (glándulas sudoríparas).

Síntesis de Acetilcolina. La ACh se sintetiza en el citoplasma de las terminaciones nerviosas y la Acetil Coenzima A
(Acetil-CoA) se sintetiza en las mitocondrias. La reacción Acetil-CoA + colina es catalizada por la Colina
Acetiltransferasa, que se sintetiza en el soma y llega a las terminales nerviosas mediante transporte axoplásmico.
Dado que la colina debe tomarse del fluido extracelular por medio de un transportador, este es el paso fundamental
de la síntesis de ACh.

Lanzamiento de Acetilcolina. En los terminales nerviosos presinápticos las vesículas vacían sus contenidos en la
hendidura sináptica cuando la concentración de Ca2+ en el citosol aumenta en respuesta a los potenciales de acción
entrantes. En las fibras parasimpáticas postganglionares, la ACh bloquea su propia liberación uniéndose a los
autorreceptores presinápticos. La ACh se une a los receptores colinérgicos postsinápticos o colinoceptores en los
ganglios autónomos y órganos inervados por fibras parasimpáticas, como en el corazón, músculos lisos (p. Ej., del
ojo, bronquios, uréter, vejiga, genitales, vasos sanguíneos, esófago y tracto gastrointestinal), glándulas salivales,
glándulas lagrimales y glándulas salivales (con inervación simpática). Los colinoceptores son nicotínicos (N) o
muscarínicos (M). Los colinoceptores N (nicotínicos) pueden ser estimulados por el alcaloide nicotina, mientras que
los colinoceptores N (muscarínicos) pueden ser estimulados por el alcaloide muscarina, que es un hongo tóxico.

Los colinoceptores NN, receptores específicos de los nervios en los ganglios autónomos, difieren de los
colinoceptores NM, receptores específicos de los músculos en las placas terminales motoras, porque están formados
por diferentes subunidades. Son similares en cuanto a que ambos son receptores ionotrópicos, es decir, actúan como
colinorreceptores y canales de cationes al mismo tiempo. La unión de ACh conduce a una afluencia rápida de Na+ y
Ca2+ y a potenciales postsinápticos excitatorios rápidos, que desencadenan potenciales de acción postsinápticos una
vez que se elevan por encima del umbral.

Los colinoceptores M (M1-M5) afectan indirectamente la transmisión sináptica a través de las proteínas G (receptores
metabotrópicos). Los colinoceptores M1 ocurren principalmente en los ganglios autónomos, en el SNC y en las
células de la glándula exocrina. Activan la fosfolipasa C a través de la proteína Gq (subunidad de la proteína G) en la
neurona postganglionar y el trisfosfato de inositol y el diacilglicerol se liberan como segundos mensajeros que
estimulan la afluencia de Ca2+ y un potencial postsináptico excitatorio tardío. La transmisión de señal sináptica es
modulada por el potencial postsináptico excitatorio tardío así como por los péptidos de cotransmisión que
desencadenan el potencial postsináptico excitatorio o el potencial postsináptico inhibitorio peptidérgico. Los
colinoceptores M2 ocurren en el corazón y funcionan principalmente a través de una proteína Gi (proteína G
inhibitoria). La proteína Gi abre canales específicos de K+ localizados principalmente en el nódulo sinoauricular, en el
nódulo auriculoventricular y en las células auriculares, ejerciendo así efectos cronotrópicos y dromotrópicos negativos
sobre el corazón. La proteína Gi también inhibe la adenilato ciclasa, lo que reduce la afluencia de Ca2+. Los
colinoceptores M3 ocurren principalmente en el músculo liso. Al igual que los colinoceptores M1, los colinoceptores
M3 desencadenan contracciones estimulando la afluencia de Ca2+.

El fin de la acción de la ACh se logra mediante la escisión (término contrario a fusión) mediada por
acetilcolinesterasa de moléculas de ACh en la hendidura sináptica. Aproximadamente el 50% de la colina liberada es
reabsorbida por las terminaciones nerviosas presinápticas.