Acciones Farmacológicas De Esteroides

Además de sus principales efectos fisiológicos, todas las hormonas esteroides tienen influencias
generalizadas en los sistemas metabólicos de todo el cuerpo. A veces se consideran efectos
secundarios farmacológicos potentes cuando, ya sea durante la terapia hormonal o por alguna
anormalidad endocrina, el cuerpo está expuesto a cantidades excesivas de una hormona
esteroidea de origen natural . En algunos análogos sintéticos de las hormonas naturales, se
acentúa una actividad deseada, mientras que otros se minimizan. Además, al igual que las
hormonas esteroides naturales de diferente actividad biológica ( estrógenos , andrógenos),
glucocorticoides y mineralocorticoides) a menudo actúan de forma antagonista, los muchos
análogos de esteroides incluyen una serie de inhibidores de las hormonas naturales.

Andrógenos yesteroides anabólicos

Un número creciente de atletas aficionados y profesionales han utilizado análogos sintéticos de
testosterona para acelerar el desarrollo muscular y mejorar la fuerza. Los investigadores médicos
han determinado que el uso de esteroides anabólicos puede provocar enfermedades cardíacas ,
trastornos sexuales y reproductivos, deficiencias inmunitarias, daño hepático, retraso en el
crecimiento (en adolescentes y adultos jóvenes) y comportamiento agresivo y violento.

Los andrógenos secretados o administrados en cantidades anormalmente grandes pueden causar

el desarrollo de características masculinas en el desarrollo sexual femenino y precoz en el varón.
Por el contrario, el hipogonadismo del varón (función testicular inadecuada) conduce a un retraso
en el desarrollo sexual y la retención de características corporales femeninas (eunucoidismo), que
a veces se pueden remediar con la administración de esteroides androgénicos. Varios ésteres de
testosterona se utilizan comúnmente por inyección para este fin. Muchos análogos de testosterona
activos por vía oral también están disponibles en los que la actividad se potencia mucho , y a
menudo la relación de la actividad androgénica a la actividad anabólica se desplaza
marcadamente a favor de la última. Esta relación determina principalmente el valor terapéutico de
estoscompuestos como agentes anabolizantes. Se usan junto con la hormona de crecimiento para
promover el crecimiento en niños en quienes el desarrollo físico se retrasa. También se usan para
promover la recuperación física de enfermedades debilitantes.

Anticonceptivos con esteroides

Las preparaciones anticonceptivas con esteroides también se usan para controlar los ciclos de
reproducción y la sincronización del estro en los animales de granja. Los estrógenos sintéticos se
pueden utilizar para aliviar los desagradables síntomas físicos y psíquicos de la menopausia en
las mujeres y para el tratamiento del cáncer de próstata en los hombres y el cáncer de mama en
las mujeres. También se usan en algunos casos para suprimir las concentraciones de colesterol
en plasma en personas con aterosclerosis avanzada , una enfermedad que prevalece en hombres
y mujeres posmenopáusicas. (Para obtener más información acerca de los anticonceptivos orales,
consulte control de la natalidad y métodos anticonceptivos ).

Esteroides cardiotónicos
Las preparaciones en las que los esteroides cardiotónicos de origen vegetal y animal son los
principios activos se han utilizado como eméticos, diuréticos y venenos para flechas durante
siglos. El uso de glucósidos digitálicos , de uabaína y estrofantina para disminuir la velocidad y
fortalecer la contractilidad del corazón defectuoso es uno de los métodos más importantes de
tratamiento de esta afección. De estos agentes, los glucósidos digitálicos son los más utilizados.
Los efectos terapéuticos de estos agentes están relacionados con su influencia sobre las células
musculares del corazón.

Biosíntesis Y Metabolismo De Esteroides

En plantas y animales, los esteroides parecen ser biosintetizados por reacciones similares,
comenzando con el ácido acético , asistido por un tipo de enzima . El hidrocarburo isoprenoide
llamadoSe cree que el escualeno , que se encuentra ampliamente en la naturaleza, es el material
de partida a partir del cual se fabrican todos los esteroides. La transformación enzimática de
escualeno produce lanosterol en animales y cicloartenol en plantas, lo que producecolesterol en
ambos animales y plantas. El colesterol se convierte en ácidos biliares y hormonas esteroides en
animales y en esteroides como alcaloides en plantas.
En animales, las moléculas de ácido acético (acetato) sirven como precursores en la biosíntesis
de hormonas esteroides.
En animales, las moléculas de ácido acético (acetato) sirven como precursores en la biosíntesis
de hormonas esteroides.

Colesterol
Los esteroides probablemente se sintetizan en todos los vertebrados y en muchos invertebrados
por la misma vía, que incluye el colesterol. La biosíntesis de colesterol es especialmente vigorosa
en el hígado de los vertebrados, pero también ocurre en el intestino , las gónadas , la piel y el
cerebro inmaduro . El colesterol es apenas detectable en el cerebro adulto. Los insectos, ciertos
moluscos , anélidos y algunos protozoos no sintetizan el colesterol sino que deben obtenerlo, o un
esterol relacionado, en sus dietas.
El colesterol y otros esteroides se biosintetizan mediante la extensión de la ruta de la enzima
mediante la cual se sintetizan los terpenoides. Los fragmentos de acetato derivados de materiales
nutrientes comunes se convierten en ácido mevalónico, a partir del cual se forma el escualeno
hidrocarbonado terpenoide (16a). Un extremo de la molécula de escualeno se oxida luego, dando
2,3-óxido de escualeno (16b), que, mediante una reacción intramolecular (ciclación) y una
reorganización estructural, produce el esteroidelanosterol (16c). Esta reacción controlada por
enzimas puede iniciarse mediante la introducción de una carga positiva en el anillo de óxido ,
porque es notablemente similar a las ciclaciones no enzimáticas, catalizadas por ácido de ciertos
hidrocarburos insaturados de estructura similar a escualeno. El colesterol (16d) se forma a partir
del lanosterol mediante cambios estructurales adicionales.
Las principales formas en que el colesterol es excretado por los vertebrados son las ácidos
biliares , que se sintetizan en el hígado. Su formación implica modificaciones específicas del
núcleo de esteroides y la formación de un grupo de ácido carboxílico que se une a los
aminoácidos taurina o glicina para dar las formas en que los ácidos biliares se secretan en la bilis.
La biosíntesis del colesterol está influenciada por mecanismos de retroalimentación que suprimen
la formación de ácido mevalónico y, en consecuencia, de colesterol cuando los niveles de
colesterol y ácidos biliares en los tejidos son elevados.

Hormonas esteroides
En los vertebrados, el colesterol es el precursor central de todas las hormonas esteroides
secretadas por eltestículos del varón, elovarios de la mujer y las suprarrenales de ambos sexos.
Estos tejidos comparten un tejido de origen embrionario y, en consecuencia, muchas enzimas
para la transformación del colesterol. Una vía común importante (aunque no exclusiva) implica la
conversión aprogesterona (17a). La progesterona es secretada por el cuerpo lúteo del ovario, pero
en la corteza suprarrenal se metaboliza a hormonas esteroides (corticosteroides) como el cortisol
(17b) y la aldosterona (17d). Tanto en el ovario como en el testículo, la progesterona se
transforma más allá de la androstenediona (17c), que es, junto con su testosterona derivada (17e),
secretada por el testículo. En el ovario, la androstenediona se modifica al estrógeno estradiol
(17f). Normalmente, cada órgano secreta su propio patrón característico de hormonas, pero en
algunos estados de enfermedad (p. Ej., Defectos genéticos y algunos tumores de estas glándulas

endocrinas), estos patrones pueden estar profundamente distorsionados.

Muchos tejidos, pero principalmente el hígado, metabolizan las hormonas esteroides a productos
fisiológicamente inactivos que se anulan principalmente en el Orina , aunque algunos también se
eliminan a través de la bilis y, en última instancia, las heces . El diagnóstico de anomalías
endocrinas puede ser asistido por análisis de esteroides urinarios. Los 17-cetosteroides urinarios
(derivados de androstano con una función C = O en C17) surgen principalmente a través de la
oxidación de las hormonas esteroides suprarrenales en el hígado y, por lo tanto, se utilizan para
medir la secreción de la glándula suprarrenal en lugar del testículo. En el embarazo, la excreción
urinaria depregnanediol , el principal metabolito de la progesterona, mide la producción de
progesterona placentaria . Su disminución antes del término puede advertir sobre el aborto , que
puede evitarse mediante la administración de hormonas progestacionales.

Metabolismo de esteroides en plantas

Los primeros pasos en la biosíntesis de esteroides de plantas y animales son los mismos, excepto
que en las plantas el lanosterol se reemplaza por el compuesto relacionado cicloartenol, que
contiene un anillo de tres miembros (C9, C10, C19) en lugar del doble nuclear enlace de
lanosterol. Las cadenas laterales de los fitoesteroles, como el estigmasterol, y el esterol ergosterol
de las levaduras y otros hongos contienen átomos de carbono adicionales que se incorporan en
reacciones que involucran S- adenosilmetionina, que dona grupos metilo en numerosos procesos
biológicos. Aunque la mayoría de las plantaslos tejidos contienen solo rastros de colesterol, este
esterol es el precursor biogenético de esteroides vegetales tan importantes como las sapogeninas
, glucósidos y alcaloides . Debido a que los derivados de pregnano son intermedios en algunas de
estas transformaciones, las plantas y los animales parecen tener características importantes del
metabolismo de los esteroides en común.

Relaciones Estructurales De Las Principales Categorías De Esteroides

Esteroles
Un grupo grande, los esteroles, está compuesto por los 3-monohidroxi esteroides comunes de la
serie de colestano, ergostano y estigmastano y sus precursores biogenéticos de metil esterol:
lanosterol, cicloartenol y ciertos derivados de estos esteroles, como el lophenol. La mayoría de los
esteroles tienen un grupo 3β-hidroxilo, y muchos (aunque no los 4-metil esteroles) tienen un doble
enlace entre los átomos de carbono 5 y 6. Varios esteroles tienen enlaces dobles en otras
posiciones en el núcleo correspondientes a etapas en la biosíntesis de colesterol y otros
esteroides que se asemejan a que en la estructura del anillo a . Los esteroles animales,
especialmente en tejidos y piel embrionarios, y fitoesteroles (por ejemplo, estigmasterol) también
pueden tener un doble enlace en la cadena lateral. Los esteroles de las heces (p. Ej., Coprostanol)
tienen un grupo 3α-hidroxilo yanillos A y B unidos a cis- (5β-) ; están formados por el metabolismo
de otros esteroles por bacterias intestinales . Ciertos esteroles se transforman en calciferol (
vitaminas D ) mediante luz ultravioleta ; este proceso ocurre naturalmente en la piel y se usa
comercialmente en la fabricación de vitamina D 2 (ergocalciferol) a partir de ergosterol y de
vitamina D 3 (colecalciferol) a partir de 7-dehidrocolesterol sintético.

Ácidos biliares y alcoholes

Las estructuras moleculares de los metabolitos del colesterol forman una serie evolutiva de los
alcoholes biliares , como el myxinol y el scymnol de los peces elasmobranquios (por ejemplo,
tiburones y rayas ) y los alcoholes relacionados de algunos peces y ranas óseas , a través de los
ácidos 5β-colestanoicos de cocodrilos y caimanes , a los ácidos 5β-cholanoicos de las aves y los
mamíferos. No se limitan exclusivamente a las especies indicadas; por ejemplo, el ácido
quenodesoxicólico es un ácido biliar importante en humanos y muchos otros mamíferos, y el ácido
cólico se encuentra en muchas especies no mamíferas, junto con ácidos biliares primitivos o
alcoholes que no se encuentran en los mamíferos.

Estrógenos
Los estrógenos del ovario de los vertebrados son esteroides que abundan en la orina de las
yeguas preñadas y de los sementales. El estrógeno natural más potente es el estradiol; los
estrógenos menos potentes (estrona, estriol y otros esteroides fenólicos oxigenados) son
metabolitos del estradiol. Algunas especies, especialmente los équidos , secretan el estrógeno
menos activo equilenin. La estrona, sintetizada a partir de diosgenina, se ha utilizado como
material de partida para la síntesis de esteroides androgénicos y progestacionales que carecen de
un grupo metilo C19 (19-nor esteroides). Estrógenos sintéticos, comoestranol o mestranol (18),
comúnmente usado en anticonceptivos orales y para otros fines terapéuticos, tiene sustituyentes
acetilénicos (que contienen triples enlaces entre átomos de carbono). Los estrógenos sintéticos no
esteroideos -por ejemplo, dietilestilbestrol (19) y compuestos relacionados- se usan clínicamente y
también en la cría de animales para promover el engorde del ganado y las aves de corral y para
mejorar la calidad de su carne.
Progesterones
Tres esteroides naturales del cuerpo lúteo y la placenta tienen una acción progestacional; estos
son progesterona y dos de sus metabolitos. Todos poseen una estructura cetónica insaturado en
el anillo A . El pregnanodiol, el principal metabolito de la progesterona, carece de esta
característica estructural y de su actividad progestacional.

Los esteroides progestacionales sintéticos que se utilizan en anticonceptivos orales y para otros
fines terapéuticos ( ver arriba, Acciones farmacológicas de los esteroides: anticonceptivos
esteroideos ) son derivados de la progesterona o de la 19-nortestosterona. Entre los últimos
estánorethandrolone (20).

Andrógenos
La testosterona y la androstenediona son los principales andrógenos testiculares . Varios otros
andrógenos menos activos ocurren naturalmente. Los principales metabolitos de la testosterona
son androsterona yetiocolanolona. El último compuesto es andrógenamente inactivo, pero es un
pirógeno (por ejemplo, un agente productor de fiebre ) que se ha asociado clínicamente con
algunas afecciones febriles.

Hormonas corticales suprarrenales

Los esteroides de la la corteza suprarrenal son derivados de la progesterona que llevan grupos
hidroxilo en las posiciones 11, 17a, o 21. La potente aldosterona mineralocortoide tiene una
función de aldehído en lugar del grupo metilo C18 más habitual . La potencia de glucocorticoides
es mayor en el cortisol derivado de trihidroxi de humanos, monos y perros que en la corticosterona
dihidroxi esteroide de ratas y ratones . Todas las hormonas esteroides suprarrenales tienen un
grupo cetona en C3 y un doble enlace entre C4 y C5. En el hígado, sus actividades fisiológicas se
pierden cuando el anillo Ase reduce, y se inactivan parcialmente cuando el 11β-hidroxilo se oxida
a un grupo cetona (como en cortisona y 11-deshidrocorticosterona). Los corticoides suprarrenales
se encuentran entre las hormonas esteroides químicamente más reactivas; son sensibles a ácidos
y álcalis fuertes y a temperaturas elevadas. En muchos análogos sintéticos de cortisol y cortisona,
la actividad fisiológica se modifica.

Endiosan
los las hormonas en muda (zooecdysones) de insectos y crustáceos son generalmente derivados
de colestano. Todos
poseen un grupo
cetona en la posición 6,
un doble enlace
entre las posiciones
7 y 8, y grupos 2β-,
3β-, y 14α- hidroxilo. La
cadena lateral se
hidroxila en C22 y

diversamente en C20, C25 y C26. Algunos de estos compuestos ocurren en plantas, muchas de
las cuales también contienen potentes análogos de ecdisona (fitoecdisonas) con cadenas laterales
de ergostano y estigmastano.
Los ecdisona muestran actividad entre especies; es decir, la ecdisona de una especie induce la
muda en otra especie. La preponderancia de ecdisona relacionada con el colestano incluso en
insectos fitófagos probablemente refleja su capacidad de convertir los fitosteroles dietéticos en
derivados de colestano.

Glucósidos cardiacos yaglicones

Muchas especies de plantas contienen esteroides tóxicos (específicamente, que detienen el
corazón ) del tipo cardanolida comoglucósidos (compuestos que contienen grupos estructurales
derivados de azúcares) de hasta cuatro residuos de azúcar, que pueden incluir glucosa , ramnosa
y otros 10 azúcares característicos de este grupo de productos naturales. Típicamente, estos
compuestos son 5β-esteroides y tienen grupos 3β- y 14β-hidroxilo, pero los grupos hidroxilo
pueden aparecer en muchas otras posiciones. En todos los casos, la aglicona (el esteroide que se
produce cuando se eliminan los grupos de azúcar) es menos activa que sus glucósidos, pero
generalmente la actividad disminuye con un número creciente de residuos de azúcar después de
la primera. Las estructuras de los azúcares tienen efectos importantes pero no predecibles sobre
la actividad.

Los glucósidos cardíacos más importantes, medicinalmente, son aquellos que ocurren en dedalera
( Digitalis ):digitoxina ,gitoxina, y digoxina . Cada uno de estos contiene una aglicona específica
(por ejemplo,digitoxigenina [23] es la aglicona de la digitoxina) unida a tres moléculas del azúcar
digitoxosa y deriva de un glucósido más complejo (digilanides A, B y C, respectivamente) del cual
se eliminan la glucosa y el ácido acético durante los procedimientos de aislamiento.

La escila , o cebolla de mar, Scilla maritima, una planta en la orilla del mar, contiene varios
glucósidos tóxicos, los aglicones de los cuales son bufadienólidos más típicos de los venenos del
sapo que de los productos vegetales. (En una bufadienolida, dos dobles enlaces están presentes
en la cadena lateral de bufanolida).

Estructura molecular.

Una forma blanca de la esquila produce el glucósido scillaren A, que contiene la aglicona
scillarenina, mientras que una forma roja produce escillirosida, que es específicamente tóxica para
los roedores y se ha usado durante mucho tiempo como veneno para ratas. La contribución de la
cadena lateral a la actividad cardíaca difiere poco entre los bufanólidos y los cardanólidos.

Venenos del sapo

Los venenos defensivos secretados por las glándulas de la piel (principalmente las glándulas
parótidas) del sapo deben su alta toxicidad a los bufadienólidos que se producen tanto libres
(bufogeninas) y combinadas (bufotoxinas ). Estos compuestos tienen propiedades digitálicas y se
han usado medicinalmente en una preparación tradicional china, Chan Su. La mejor caracterizada
es la bufotoxina (24), del sapo europeo Bufo vulgaris y el sapo asiático Bufo gargarizans , cuya
bufogenina es bufotalina, un pariente estructural cercano de la gitoxina.

Estructura molecular.

Sapogenins ysaponinas
Las sapogeninas son esteroides del tipo spirostan que se encuentran ampliamente y en gran
variedad en las plantas. Están ligados a los azúcares como glucósidos, generalmente a través de
un grupo 3β-hidroxilo. Los glucósidos son saponinas , llamadas así porque forman soluciones
jabonosas y tienen otras propiedades tensioactivas (p. Ej., Hemolíticas). Como las saponinas son
difíciles de purificar, solo se conocen las estructuras completas de unas pocas. Entre estos
esdioscina (25) -de ciertos ñames , género Dioscorea ; la porción de esteroides de esta saponina
es diosgenina.

La naturaleza y el número de residuos de azúcar por molécula son conocidos para muchas
saponinas.

Estructura molecular.

Estos incluyen los azúcares comunes glucosa, xilosa, galactosa , ramnosa y arabinosa. Sin
embargo, en la mayoría de los casos, la estructura de solo la sapogenina , que puede liberarse de
la saponina mediante hidrólisis ácida , se conoce con certeza. La unión de los anillos A y B puede
ser cis (5β) o trans(5α) o puede implicar insaturación en C5. Un grupo hidroxilo está casi siempre
presente en la posición 3, y los grupos hidroxilo o cetónicos pueden estar presentes en las
posiciones 1, 2, 4, 5, 6, 11, 12 o 15. Muchos pares de sapogeninas naturales difieren solo en la
configuración en C25. Sus características estructurales y abundancia hacen que diosgenina y
hecogenina sean útiles como materiales de partida para la fabricación de hormonas esteroides.
Antiandrógenos y antiestrógenos
Los estrógenos y las progesteronas sintéticas, como el acetato de medroxiprogesterona y El
acetato de clormadinona (26) tiene propiedades antiandrogénicas que son la base para su uso
contra la hiperplasia benigna o maligna de tejidos dependientes de andrógenos, como la próstata .
Otros antiandrógenos sonciproterona (27) y A-nortestosterona y A-norprogesterona y sus
derivados.

Estructuras moleculares

Los antiestrógenos sintéticos incluyen metiltestosterona, fluoxymesterona, noretindrona

(noretisterona) y norgestrel. Dado que los estrógenos bloquean la liberación de la hormona
pituitaria responsable de la ovulación, un antiestrógeno potente puede estimular la ovulación al
inhibir esta acción de los estrógenos.

Glucocorticoides ycortisol
Las actividades antiinflamatorias y glucocorticoides del cortisol se potencian, en algunos casos
con una reducción relativa de su actividad mineralocorticoidea, mediante diversas modificaciones
estructurales. Por ejemplo, un átomo de 9α- flúor aumenta la actividad glucocorticoide del cortisol
aproximadamente 10 veces, pero su actividad de retención de sal es aproximadamente 50 veces
mayor. Por otro lado, la insaturación en C1 aumenta los grupos glucocorticoides, pero no
mineralocorticoides, actividad, y 6α-flúor o metilo , y 16-metilo o hidroxilo (y especialmente 16α,
17α-acetónidos, es decir, compuestos formados a partir de 16α, 17α- compuestos dihidroxilados y
acetona ) mejoraractividad antiinflamatoria mientras se reduce la actividad de la sal. Estas
agrupaciones, por lo tanto, aparecen en varias combinaciones en esteroides antiinflamatorios,
muchos de los cuales, sin embargo, carecen de la actividad de retención de sal necesaria para la
terapia de reemplazo adrenal total. Análogos de cortisol, comodexametasona , se usan para tratar
muchas enfermedades inflamatorias y reumáticas , para suprimir la respuesta inmune en las
alergias y en el trasplante de órganos , y para retrasar el progreso de la leucemia . También son
ampliamente utilizados para tratar las reacciones inflamatorias locales. Esteroide sintético de un
tipo bastante diferente,espironolactona (Aldactona A), se usa como un antagonista de la acción de
la aldosterona en ciertos casos de hipertensión .

Algunos glucósidos cardíacos y sus aglicones cardenólidos

glucósido aglicona nombre sistemático de aglycone
digitoxina digitoxigenina 3 β , 14 β - dihidroxi- 5 β -card-20 (22) -enolide
gitoxina gitoxigenina 3 β , 14 β , 16 β -trihydroxy-5 β -card-20 (22) -enolide
digoxina digoxigenina 3 β , 12 β , 14 β -trihydroxy-5 β -card-20 (22) -enolide
periplocina periplogenina 3 β , 5 β , 14 β -trihydroxy-5 β -card-20 (22) -enolide
sarmentocymarin sarmentogenin 3 β , 11 α , 14 β -trihydroxy-5 β -card-20 (22) -enolide
k-strophanthin strophanthidin 3 β , 5 β , 14 β -trihydroxy-19-oxo-5 β -card-20 (22) -enolide
ouabain ouabagenin 1 β , 3 β , 5 β , 11 α , 14 β , 19-hexahydroxycard-20 (22) -enolide
Estructuras moleculares