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Tabletas
(Losartán)
El losartán es un compuesto sintético potente, activo por V.O. Los bioensayos de fijación y
farmacológicos han mostrado que se une selectivamente a los receptores AT 1.
En contraste con algunos péptidos antagonistas de la angiotensina II, el losartán no tiene ningún efecto
agonista.
El losartán administrado por V.O. se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer paso en el que se
forman un metabolito ácido carboxílico activo y metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica
de losartán administrado en comprimidos recubiertos es de 33% aproximadamente. El losartán alcanza
concentraciones máximas en el plasma en una hora, y su metabolito activo en tres a cuatro horas.
Cuando se administró losartán con una comida estandarizada, no hubo ningún cambio clínicamente
significativo en su curva de concentración plasmática.
Noventa y nueve por ciento o más de losartán y de su metabolito activo se unen a las proteínas
plasmáticas, principalmente a la albúmina. El volumen de distribución de losartán es de 34 L. Los
estudios en ratas indican que el losartán atraviesa poco o nada la barrera hematoencefálica.
Alrededor de 14% de una dosis I.V. u oral de losartán es convertida en su metabolito activo. Tras la
administración oral o intravenosa de losartán potásico marcado con 14C, la radiactividad del plasma es
atribuida principalmente al losartán y a su metabolito activo. En 1% aproximadamente de los sujetos
estudiados, la conversión de losartán en su metabolito activo fue mínima.
Además del metabolito activo se forman metabolitos inactivos, que incluyen dos metabolitos principales
por hidroxilación de la cadena lateral butílica y un metabolito menor, un glucurónido N-2-tetrazólico.
Tras su administración por V.O., las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo
van disminuyendo de manera poliexponencial, con una semivida terminal de unas dos horas y de seis
a nueve horas, respectivamente. Durante la administración de 100 mg una vez al día ni el losartán ni su
metabolito activo se acumulan significativamente en el plasma.
En un estudio con hombres sanos, la administración de dosis únicas de 100 mg de losartán potásico
con dietas altas y bajas en sal no alteró el índice de filtración glomerular, el flujo plasmático renal
efectivo ni la fracción de filtración. El losartán tuvo un efecto natriurético que fue más pronunciado con
una dieta baja en sal y no pareció estar relacionado con una inhibición de la reabsorción temprana de
sodio en el tubo proximal y causó también un aumento transitorio de la excreción de ácido úrico con la
orina.
En pacientes hipertensos no diabéticos con proteinuria (£ 2 g/24 h) tratados durante ocho semanas, la
administración de 50 mg diarios de losartán potásico, aumentados hasta 100 mg diarios, disminuyó
significativamente la proteinuria (42%) y la excreción fraccional de albúmina y de IgG, mantuvo el índice
de filtración glomerular y disminuyó la fracción de filtración.
El losartán no tiene ningún efecto sobre los reflejos autonómicos ni ningún efecto sostenido sobre la
norepinefrina plasmática.
A dosis de hasta 150 mg una vez al día, el losartán potásico no causó cambios clínicamente importantes
en las concentraciones en ayunas de triglicéridos, colesterol total, colesterol de HDL y glucosa en
pacientes hipertensos. En general, el losartán causó una disminución del ácido úrico en el suero
(usualmente < 0.4 mg/dl), que persistió durante el tratamiento prolongado. En los ensayos clínicos
controlados en pacientes hipertensos, en ningún caso se suspendió el tratamiento por aumento de la
creatinina o del potasio en el suero.
El desequilibrio de electrólitos es común en pacientes con daño renal, con o sin diabetes, y debe ser
controlado.
Otros medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina pueden aumentar la urea sanguínea y
la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o de la arteria de un riñón
único.
Se han reportado efectos similares con losartán, los cuales pueden ser reversibles al suspender el
tratamiento.
En el feto humano la perfusión renal, que depende del desarrollo del sistema renina-angiotensina, se
inicia en el segundo trimestre, por lo que el riesgo para el feto aumenta si losartán se administra durante
el segundo o tercer trimestre del embarazo.
Como muchos medicamentos sí son excretados por esa vía, y debido al riesgo de efectos adversos en
el lactante, se debe decidir si se suspende la lactancia o no se administra el medicamento, teniendo en
cuenta la importancia de éste para la madre.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Usualmente los efectos colaterales han sido leves
y pasajeros y no han hecho necesario suspender el tratamiento. En los ensayos clínicos controlados en
pacientes con hipertensión esencial, el mareo fue el único efecto colateral reportado como relacionado
con el medicamento que ocurrió con una incidencia mayor que con el placebo en 1% o más de los
pacientes tratados.
Además, se observaron efectos ortostáticos relacionados con la dosis en menos de 1% de los pacientes.
Hubo raros casos de erupción cutánea, aunque en los ensayos clínicos controlados su incidencia fue
menor que con el placebo.
En esos ensayos clínicos controlados, doble ciego, en pacientes con hipertensión esencial, las
siguientes reacciones adversas ocurrieron en 1% o más de los pacientes tratados con losartán,
relacionadas o no con el medicamento.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En estudios de farmacocinética
no se ha identificado ninguna interacción farmacológica de importancia clínica con hidroclorotiacida,
digoxina, warfarina, cimetidina, fenobarbital, ketoconazol y eritromicina. Se ha reportado que la
rifampicina y el fluconazol reducen los niveles del metabolito activo. No se han evaluado las
consecuencias clínicas de estas interacciones.
Como ocurre con otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, el uso
concomitante con diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno,
amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de sal pueden incrementar el potasio sérico.
Como ocurre con otros medicamentos antihipertensivos, el efecto antihipertensivo de losartán puede
ser atenuado por el antiinflamatorio no esferoide, indometacina.
En un estudio realizado en pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria, 9.9 de los pacientes tratados con
COZAAR* y 3.4% de los tratados con placebo desarrollaron hiperpotasemia (véase Precauciones
generales). Hubo raros casos de aumento de la alanina-aminotransferasa que generalmente cesaron al
suspender el tratamiento.
El metabolito activo tampoco mostró ningún indicio de genotoxicidad en los ensayos de mutagénesis
microbiana, de elución alcalina in vitro y de aberración cromosómica in vitro. El losartán potásico no
afectó la fertilidad ni la conducta reproductiva de ratas machos y hembras que recibieron dosificaciones
orales de hasta 150 y 300 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosificaciones producen exposiciones
sistémicas al losartán y a su metabolito farmacológicamente activo aproximadamente 150/125 veces
mayores en las ratas machos y 300/170 veces mayores en las ratas hembras que en el hombre tratado
con la dosis diaria recomendada.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral. Losartán se puede administrar con o sin alimentos. Así
como con agentes antihipertensivos.
No es necesario hacer ningún ajuste inicial de la dosificación en los pacientes de edad avanzada o con
deterioro renal, incluyendo los que están en diálisis. Se debe considerar una dosificación más baja en
los pacientes con antecedentes de deterioro hepático.
Protección renal en pacientes diabéticos 2 con proteinuria: La dosificación inicial es de 50 mg una vez
al día. La dosis puede ser incrementada a 100 mg una vez al día con base en la respuesta de la presión
arterial. Losartán puede ser administrado con otros agentes antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos,
bloqueadores de los canales del calcio, bloqueadores a o ß y agentes de acción central), así como con
insulina y otros agentes hipoglucémicos comúnmente utilizados (por ejemplo, sulfonilureas, glitazonas
e inhibidores de la glucosidasa).
PRESENTACIONES:
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Para:
Innovare R & D, S. A. de C. V.
Distribuido por:
ACCORD FARMA S. A. de C. V.