QUÍMICA BIOLÓGICA - CICLO LECTIVO 2016 - RESPUESTAS RETIRADAS EM SU

MAYORIA DE LA GUIA DE SEMINARIOS 17y18 - POR JUUNINHO EVANDRO 10/10/16

CUESTIONARIO DE LIPOPROTEÍNAS Y COLESTEROL

1- ¿Cuáles son las principales lipoproteínas? ¿Cómo se

clasifican, en qué características difieren entre sí y cuáles son sus
principales funciones?

• Quilomicrones (Qm):
o Sintesis: Intestino
o Función: es la de transportar los TG y el colesterol de
la dieta hacia el hígado.
No aparecen en el plasma en luego de un ayuno de 12 a 14 horas en
condiciones normales.
• Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL):
o Sintesis: hígado.
o Función: transporte hacia la circulación los TG
endógenos, El aumento .
• Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL):
o Sintesis: Producto del catabolismo parcial de las
VLDL, < contenido de colesterol > de TG.
En estado postprandial aumenta progresivamente la concentración de
IDL en el plasma, alcanzando su pico máximo a las seis horas después
de la ingesta. Luego de un ayuno de 12 a 14 horas no se detecta IDL
en el plasma.

• Lipoproteínas de baja densidad (LDL):

o Sintesis: Degradación final de la IDL en el plasma.
o Función: Distribuir colesterol a los tejidos que lo
requieren - para la reposición membranas celulares síntesis
de h. esteroides ,sales biliares - .
• Lipoproteínas de alta densidad (HDL):
o Síntesis: hepática e intestinal.
o Función: Vehiculizar el colesterol, desde los tejidos
periféricos hacia el hígado, - transporte reverso del colesterol -
.
Las HDL recién sintetizadas o nacientes son discoidales y se las
conoce como pre- HDL. Luego,

2- Indique la localización tisular, función y cómo se regula la

actividad de la de la lipoproteínlipasa.
Se localiza en la superficie de las células endoteliales de los capilares de
los tejidos extrahepáticos principalmente adiposo y muscular (esquelético y
cardíaco).
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Función: Es responsable de la hidrólisis de los TG de los Qm y de las

VLDL produciendo así Qm remanentes e IDL, respectivamente. Por su actividad
triglicérido hidrolasa produce ácidos grasos libres y 2-monoacilglicéridos.
Regulación: Es activada por Apo C-II (cofactor) e inhibida por Apo CIII.
La expresión de la LPL en los diferentes tejidos es regulada de manera tal de
dirigir los ácidos grasos en función de la demanda metabólica.

3- Indique la localización tisular, función y cómo se regula la

actividad de la enzima Lecitina- colesterol aciltransferasa (LCAT).

 Síntesis: hepática
 Localización tisular: Plasma asociada a HDL.
 Función: Es la responsable de la esterificación del colesterol en
las HDL. Actúa transfiriendo ácidos grasos de la posición 2 de la lecitina
al colesterol libre, resultando la formación de lisolecitina y colesterol
esterificado.
 Regulación: activada por la Apo A-I y por la Apo E (menos
eficiente).

PDT.: Una vez que actúa LCAT esterificando el colesterol libre de las HDL, éste es transferido a
las otras lipoproteínas con Apo B-100 por medio de una proteína transportadora de colesterol
esterificado (CETP).

4- Indique cuáles son los mecanismos involucrados en la

captación de lípidos mediada por receptor a partir de las lipoproteínas.

Las células presentan dos mecanismos distintos para la captación de lípidos

mediada por receptor a partir de las lipoproteínas:
 Endocitosis mediada por receptor de toda la lipoproteína
o Receptor E
o Receptor de LDL (o Receptor Apo B-100/E)
o Transportador ABC-AI (ATP binding cassette transporter A1)
o Receptores Scavenger (SR-A)
 Captación selectiva de lípidos de ciertos componentes de las partículas:
o Receptor SR-BI

5- Señale las características del receptor de LDL (localización,

ligandos, función).

Es una glicoproteína que se localiza en la membrana celular en zonas

especiales denominadas cavidades revestidas de clatrina. Estos receptores
están ampliamente distribuidos en varios tipos de células como fibroblastos,
músculo liso, hepatocitos y células que utilizan colesterol para la síntesis de
hormonas esteroides (glándulas suprarrenales, testículos, ovarios), entre otros
tejidos.
A este receptor pueden unirse las lipoproteínas que contengan (ligandos)
Apo B-100 y/o Apo E, que son principalmente LDL, IDL y remanentes de Qm.
Luego el complejo lipoproteínareceptor es endocitado.
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La síntesis de este receptor es regulada por los niveles intracelulares de

colesterol. Un aumento de colesterol reprime la síntesis de los receptores.

6- ¿Cuáles son las diferencias entre el quilomicrón naciente,

maduro y remanente?

Tanto los ácidos grasos provenientes de la hidrólisis de los TG como el

colesterol ingerido en la dieta son reesterificados en el retículo endoplásmico de
las células de la mucosa intestinal, produciéndose nuevamente triglicéridos y
colesterol esterificado.
Estos lípidos se ensamblan con apoproteínas, principalmente B-48 y A-I,
además de unirse con fosfolípidos y colesterol libre, constituyendo de esta
manera el Quilomicrón naciente. Éste es vertido al sistema linfático y desde allí
al sistema sanguíneo donde recibe otras apoproteínas como las C-II y E, cedidas
por las HDL, transformándose en Quilomicrón maduro.
Debido a la presencia de Apo C-II, el Qm maduro interactúa con la enzima
LPL en la superficie del endotelio capilar de los tejidos adiposo y muscular
produciendo la hidrólisis de los TG. Al mismo tiempo se desprenden de la
estructura del Qm moléculas de colesterol, fosfolípidos y Apo A y C, que son
transferidas a las HDL. La partícula resultante es llamada Quilomicrón
remanente, y contiene menos TG y más colesterol que el Qm maduro, carece
de Apo C-II, pero es muy rica en Apo E. La presencia de esta última Apo permite
la unión del Qm remanente con los receptores E hepáticos, para su
internalización y degradación. El contenido de colesterol de estos remanentes
puede ser excretado por vía biliar, o incorporarse a las lipoproteínas de síntesis
hepática.

7- ¿Qué se entiende por transporte reverso de colesterol?

Este es el proceso mediante el cual las HDL transportan el colesterol

excedente de los tejidos periféricos hacia el hígado para su posterior reciclado
(síntesis de VLDL) o eliminación (síntesis de ácidos biliares), razón por la cual
es considerado un mecanismo antiaterogénico.

8- Represente esquemáticamente un lipidograma electroforético

de un individuo normal con un ayuno de 12 horas y un lipidograma
electroforético de un individuo normal sin ayuno. – DUDA –
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(individuo normal sin ayuno) – notese presencia de

QM-

(individuo normal con ayuno)

9- ¿Cuáles son las causas más frecuentes de la

hipercolesterolemia familiar?

El receptor de LDL es una glicoproteína monocatenaria. Numerosas

mutaciones en el gen están asociadas con hipercolesterolemia familiar. Estos
pacientes padecen ateroesclerosis acelerada. En la mayoría de los casos existe
una falta de receptores de LDL funcionales debido a que los alelos mutantes
producen muy poco o nada de proteína receptora de LDL. En otros casos, el
receptor de LDL se sintetiza y se transporta normalmente hasta la superficie
celular, sin embargo, al estar sustituido un aminoácido u otro tipo de alteración
en la estructura de la proteína, se afecta la unión del ligando al receptor. Como
consecuencia, disminuye la entrada de colesterol a las células, la síntesis de
novo no se inhibe, y aumenta el colesterol en sangre. Otros enfermos de
hipercolesterolemia con deficiencia de LDL son capaces de sintetizar el receptor,
pero tienen un defecto en el mecanismo de transporte del mismo hacia la
superficie celular. Finalmente, existe otra variante de esta patología en la que los
receptores de LDL poseen un defecto en el extremo carboxilo y por ello no puede
internalizarse el complejo LDLreceptor.
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10.- Mencione que compuestos pueden sintetizarse a partir del

colesterol.

Es el precursor inmediato de los ácidos biliares; precursor de las

hormonas esteroideas; y de la vitamina D.

11.- Mencione los compuestos conocidos como sales biliares.

Indique la función de las mismas.

Los ácidos biliares primarios más abundantes son los derivados del ácido
colánico: el ácido cólico y el ácido quenodesoxicólico. Están constituidos por
24 átomos de carbono, contiene dos o tres grupos hidroxilo y tienen una cadena
lateral que finaliza con un grupo carboxilo que está ionizado a pH 7 (por eso se
denominan también sales biliares).
Función: Los ácidos biliares y los fosfolípidos solubilizan al colesterol en
la bilis y actúan como agentes emulsionantes preparando los triacilglicéridos de
la dieta para ser sustrato de la lipasa pancreática, a la que además activan. Por
otra parte, también facilitan la absorción de vitaminas liposolubles en el intestino.

12- Un paciente presenta niveles elevados de colesterol sérico.

Luego de una serie de evaluaciones bioquímicas se observa que tiene
elevados niveles de LDL-colesterol, pero niveles normales del receptor
hepático de LDL. ¿A qué causa podría deberse la alteración observada en
el paciente?
El receptor de LDL se sintetiza y se transporta normalmente hasta la
superficie celular, sin embargo, al estar sustituido un aminoácido u otro tipo de
alteración en la estructura de la proteína ligando, se afecta la unión del ligando
al receptor. Acumulando asi LDL-Colesterol em el plasma.

13.- ¿Cuál es la modificación de las sales biliares que le confieren un

rango de pH de trabajo más amplio y una mayor naturaleza anfipática?
Introducción de grupos hidroxilo en carbono 7 (ácido quenodesoxicólico)
y en C-7 y C-12 (ácido cólico)

14.- ¿Qué enzima regula la síntesis de novo de colesterol? Describa

su regulación.

HGM-CoA- Reductasa
Regulación: 1) Se regula por la cantidad de colesterol intracelular 2) Se
regula por Fosfo(Inactivación) y desfosforilación(Activació)

El sitio primario para la regulación de la síntesis de colesterol es la HMG-

CoA reductasa, que cataliza la síntesis de mevalonato. El colesterol o sus
metabolitos (7 hidroxicolesterol, 7 -hidroxicolesterol, 7-cetoesterol, o 25-
hidroxicolesterol) provocan una inhibición de su propia síntesis, inhibiendo la
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actividad de la enzima preexistente y además promoviendo la rápida inactivación

de esta enzima por mecanismos no completamente elucidados. Tanto la síntesis
de colesterol como la actividad de la HMGCoA reductasa presentan un ritmo
diario con valores máximos a medianoche y mínimos a mediodía. Esta enzima
es también regulada por procesos de fosforilación-desfosforilación.
Cuando la enzima es fosforilada por una reductasa quinasa independiente
de AMPc pasa a un estado inactivo. La reductasa quinasa es, a su vez, activada
por fosforilación catalizada por otra quinasa (reductasa quinasa quinasa),
también independiente de AMPc. El estado desfosforilado de la HMG-CoA
reductasa se produce por la acción de una fosfatasa, cuya actividad está
regulada por una proteína inhibitoria, que es fosforilada por una quinasa
dependiente de AMPc, de manera que a mayor fosforilación de la proteína
inhibitoria es mayor su actividad y consecuentemente es menor la actividad de
la fosfatasa. De esta manera, cuando la concentración de AMPc disminuye, se
reduce la actividad de la proteína quinasa dependiente de AMPc, y la proteína
inhibitoria de la fosfatasa está desfosforilada, por lo tanto, disminuye la inhibición
de la fosfatasa, lo cual aumenta su actividad y con ello, aumenta la actividad de
la HMGCoA reductasa. Además de los mecanismos ya mencionados, la
actividad de esta enzima es regulada por diversas hormonas: la insulina y la
triiodotironina la aumentan, en tanto que el glucagon y los glucocorticoides
la disminuyen. Las diversas hormonas actúan por distintos mecanismos que
afectan la síntesis de la enzima, así como también mecanismos de fosforilación-
desfosforilación.

15.- ¿Qué relación existe entre los niveles intracelulares de

colesterol y los receptores de LDL?

La acumulación de ésteres de colesterol intracelulares provoca la

disminución de receptores celulares de LDL de la superficie celular (mecanismo
de “downregulation”) con lo cual queda bloqueada la captación y acumulación
de colesterol.