ACOCARB

Solución inyectable

(Dacarbazina)

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula con liofilizado contiene:

Dacarbazina 100 y 200 mg

Excipiente, c.b.p 1 frasco ámpula.

Diluyente recomendado, agua para inyectables 10 y 20 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Dacarbazina está indicado para el tratamiento de melanoma

maligno, sarcoma de tejidos blandos, y linfoma de Hodgkin.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: La dacarbazina es un agente

antineoplásico metilante, derivado triazénico llamado comúnmente DTIC que actúa por alquilación.

La dacarbazina no es específica del ciclo celular, inhibe la síntesis e interfiere en la función e integridad
de los tejidos entrecruzando las tiras de DNA celular e inhibe la transcripción del RNA por formación de
iones carbono, causando un desequilibrio a este nivel, produciendo por lo tanto apoptosis y muerte
celular.

Dacarbazina necesita la activación inicial por parte del citocromo P-450 a nivel hepático en una reacción
de N-desmetilación. Puede ocurrir una actividad tóxica como resultado de la activación de las enzimas
hepáticas.

La dacarbazina es pobremente absorbida en el tracto gastrointestinal. Se alcanzan concentraciones

máximas en plasma de aproximadamente 8 µg/ml inmediatamente después de la administración de
dacarbazina de 4.5 µg/kg por vía I.V.

Administrada por vía I.V. tiene dos fases de eliminación, una llamada fase a (fase rápida inicial de
desaparición del fármaco), vida media 20 minutos y posteriormente es eliminado por el plasma con una
vida media terminal I de aproximadamente 5 horas fase ß.

El volumen de distribución de la dacarbazina excede el total del agua contenida en el cuerpo. El fármaco
está sólo ligeramente unido a proteínas del plasma. La dacarbazina cruza la barrera hematoencefálica a
una magnitud limitada; se han reportado concentraciones en LCR de aproximadamente 14% de la
concentración del plasma.

La dacarbazina es N-dimetilada por las enzimas microsomales del hígado para producir C0 2, el cual se
excreta espirado en el aire, y aminoimidazol-carboxamida (AIC) que se excreta en la orina. La mitad del
fármaco permanece inalterada y se excreta por secreción tubular.

Las concentraciones en plasma de la dacarbazina parecen eliminarse de una manera bifásica. En los
individuos con función renal normal, la vida media en la fase inicial promedia Ta de 19 minutos y la vida
media en la fase terminal Tß promedia 5 horas. En un paciente con trastornos renal y hepático, el Ta es
de 55 minutos y un Tß de 7.2 horas.
CONTRAINDICACIONES: No se debe administrar dacarbazina en pacientes con hipersensibilidad al
fármaco, embarazo, lactancia y en casos de mielosupresión severa, varicela, herpes, zoster, función
hepática y renal disminuida.

PRECAUCIONES GENERALES: La administración de dacarbazina debe ser bajo la supervisión de

personal especializado en el manejo de agentes quimioterapéuticos, y se debe contar con lo necesario
para el manejo de posibles reacciones anafilácticas. Tanto para la manipulación como en la eliminación
de los antineoplásicos, se han sugerido algunas precauciones que a continuación se indican: utilizar
una zona de seguridad biológica como una vitrina durante la reconstitución y dilución del medicamento;
para uso parenteral, colocarse guantes y si es posible mascarilla desechable. Eliminar cuidadosa y
correctamente las agujas, jeringas, viales, ampolletas y el medicamento no utilizado.

La dacarbazina debe usarse con precaución en aquellos pacientes que están o estuvieron sometidos a
terapia con radiación o fármacos citotóxicos.

No se recomienda consumir alimentos de 4 a 6 horas antes del tratamiento con dacarbazina.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Algunos estudios

indican que la dacarbazina cruza la barrera placentaria. La dacarbazina en animales ha demostrado ser
teratogénica, embriotóxica y puede causar aborto. Por lo tanto, se deberán utilizar métodos
anticonceptivos efectivos durante el tratamiento para evitar el embarazo.

Debido a la potencialidad de la dacarbazina de causar efectos graves en el recién nacido, no se

recomienda emplearlo durante la lactancia, por tanto, no se recomienda el uso y administración de este
medicamento durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La mayor parte de las reacciones son de origen

gastrointestinal I; náuseas, vómito y anorexia en las dosis iniciales, éstas disminuyen después de los
primeros días de tratamiento. Se pueden presentar daños de las funciones a nivel hepático o renal, por
lo que se sugiere monitorear con pruebas de laboratorio; también se presentan fiebre, mialgias y
malestar general posterior al uso prolongado del medicamento. En raras ocasiones se pueden presentar
alopecia, fotosensibilidad, eritema y urticaria.

Otras reacciones que se han reportado son: Síntomas de gripe y síndrome febril, mialgias y malestar
general. Este síndrome ocurre normalmente después de grandes dosis, aproximadamente a los 7 días
del tratamiento con dacarbazina, y dura de 7 a 21 días. Esto suele pasar con tratamientos sucesivos.

Se han reportado alteración en el sistema nervioso central como visión borrosa, dolor de cabeza,
parestesia, confusión y letargo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Con vacunas, la respuesta del

paciente a los anticuerpos se puede ver disminuida; con depresores de la médula ósea se potencia este
efecto, como es el uso concomitante de dacarbazina con agentes que producen mielosupresión o con
radioterapia.

Los inductores de enzimas hepáticas pueden incrementar la formación de metabolitos alquilantes de

dacarbazina, pudiendo favorecer a un riesgo aumentado de neurotoxicidad.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Los valores de

aminotransferasas alcalina, de fosfatasa alcalina y de aminotransferasas de aspartate se pueden
aumentar temporalmente y pueden ser indicativos de hepatotoxicidad.

Las concentraciones de nitrógeno de urea en la sangre (BUN) pueden aumentar temporalmente.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,

TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos disponibles parecen indicar que el
riesgo carcinogénico es mayor con los agentes alquilantes. La dacarbazina es un potente carcinógeno
en animales, y es probable que también sea carcinogénico en humanos.

En ratas, la dacarbazina produjo lesiones endocárdicas proliferativas, incluyendo fibrosarcomas y

sarcomas; en ratones fueron inducidos angiosarcomas del páncreas.

El tratamiento puede causar amenorrea o azoospermia, en pacientes que toman terapia antineoplásica,
especialmente con los agentes alquilantes. En general, estos efectos parecen estar relacionados con la
dosis y la duración de la terapia, y pueden ser irreversibles.

Usualmente no es recomendable el uso de antineoplásicos, la quimioterapia de combinación debe,

siempre que sea posible, posponerse durante el primer trimestre. Debido a que la información es
limitada por las pocas instancias de administración de antineoplásicos durante el embarazo, el potencial
mutagénico teratogénico y carcinogénico de estos medicamentos debe ser considerado.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: I.V.

Diluyente recomendado: Agua para inyectables.

En melanoma maligno administrar de 2 a 4.5 mg/kg de peso corporal al día por 10 días, se puede repetir
cada 28 días o administrar 250 mg/m2 de superficie corporal por día por 5 días, repetir cada 21 días.

En el linfoma de Hodgkin se debe administrar 150 mg/m2 de superficie corporal por día por 5 días. En
combinación con otros agentes, puede ser cada 28 días o administrar 375 mg/m 2 de superficie corporal
el primer día, en combinación con otros agentes puede repetirse cada 15 días.

Se debe reconstituir el frasco ámpula agregando 20 ml de agua para inyectables, la solución resultante
es hipotónica y contendrá 10 mg/ml de dacarbazina.

El producto reconstituido puede además ser diluido hasta con 250 ml de solución de glucosa a 5%
(dextrosa) o solución inyectable de cloruro de sodio a 0.9% para administración por infusión I.V., en un
tiempo no mayor de 30 minutos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

La depresión de la médula ósea severa y los efectos gastrointestinales como náuseas, vómito y diarrea
puede esperarse. Se recomienda dar medidas de apoyo como transfusiones en el caso de
mielosupresión, y monitoreo del recuento leucocitario y eritrocitario.

PRESENTACIONES: Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado con 100 mg, venta al público y genérico
intercambiable.

Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado con 200 mg, venta al público y genérico intercambiable

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese este medicamento en

refrigeración entre 2 y 8°C. No se congele, protéjase de la luz.

Hecha la mezcla, el producto se conserva durante 8 horas a temperatura ambiente a no más de 30°C o
durante 72 horas en refrigeración entre 2 y 8°C. No se congele.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Este medicamento debe ser administrado únicamente por médicos
especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. No se use en el embarazo
ni en la lactancia. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Medicamentos
de alto riesgo.
Hecho en la India por:

Intas Pharmaceuticals Limited

Para:

Innovare R & D, S. A. de C. V.

Distribuido por:

ACCORD FARMA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 279M2007, SSA