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PRIONES - Recursos en Virología - Departamento de Microbiología y Parasitología - UNAM 08/08/18 11&31

PRIONES
Dra. Teresa Uribarren Berrueta
Departamento de Microbiología y Parasitología, Facultad de Medicina,
UNAM.
berrueta@unam.mx

Introducción.
Las enfermedades por priones (PrDs) son un grupo de enfermedades
neurodegenerativas, mortales, causadas por el cambio conformacional de
translación de una proteína celular normal, PrPC a una proteína anormal,
PrPSc (Sc - Scrapie, enfermedad por priones en ovejas y cabras).

Alrededor del 85% de las PrDs humanas son esporádicas, 15% son de
origen genético, y menos del 1% son adquiridas (ejemplos: la variante CJD,
Kuru, y la iatrogénica).

Enfermedades por priones en el humano (CDC. 2015):


- Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD)
- Variant Creutzfeldt-Jakob Disease (vCJD)
- Gerstmann-Straussler-Scheinker Syndrome
- Fatal Familial Insomnia
- Kuru

La enfermedad esporádica Jakob–Creutzfeldt (sCJD) es la más frecuente en


el humano, y se caracteriza habitualmente por demencia rápidamente
progresiva, ataxia y mioclonos, que llevan a la muerte en un lapso de tiempo
menor a un año.
Las enfermedades genéticas por priones se deben a mutaciones en el gen de
la proteina priónica (PRNP) y se han clasificado de acuerdo a sus

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características clínico-patológicas en: CJD genética, enfermedad de


Gerstmann–Sträussler–Scheinker, y el insomnio familiar fatal. Las
enfermedades adquiridas son las menos comúnes, son particularmente
notorias debido a que son transmisibles. (Chohan et al., 2010; Kim &
Geschwind. 2015).

Cabe mencionar que existe creciente evidencia que indica que varias
enfermedades humanas neurodegenerativas, entre ellas las enfermedades de
Alzheimer, Parkinson, las demencias fronto-temporales y la esclerosis lateral
amiotrófica, se propagan en el cerebro a través de la inducción intercelular de
plegamientos anormales de proteinas "prion-like". (Kabir & Zafar. 2014).

El agente patógeno es una forma mal plegada de la proteina priónica. La


proteína normal, codificada por el hospedero, es una glucoproteína de la
superficie celular, presente en el organismo y que tiene, de manera
predominante, una estructura α helicoidal (PrPC). La forma patológica de la
proteina (PrPSc) tiene una estructura en hoja β, la cual se autorreplica y
disemina al transformar a la forma PrPC.
El proceso molecular de la enfermedad es muy semejante al de las
enfermedades amiloideas conocidas, locales y sistémicas, con una cascada
autocatalítica, perenne, de la PrP mal plegada en el sujeto afectado (Nyström
& Hammarström. 2014), causada por la conversión de la proteína normal, en
una isoforma de PrP (PrPSc), parcialmente resistente a proteasas, que se
agrega en el cerebro y se asocia a infectividad: la enfermedad priónica
también es infecciosa, a través de la transferencia de la estructura mal
plegada de PrP de un individuo a otro.

Debe considerarse que estas enfermedades se caracterizan por una


variabilidad extrema en la presentación clínica, patrones neuropatológicos y
subtipos moleculares; esto último implica la existencia de diferentes cepas de
priones a pesar de la ausencia de ácidos nucléicos. La amplia heterogeneidad

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de las enfermedades por priones está determinada por polimorfismos en el


gene de la proteina del prion y por su conformación terciaria. Resulta
sorprendente que, aunque se encuentre ausente el ácido nucléico, los priones
pueden sufrir adaptación y evolución rápidamente en células clonadas. (Kabir
& Zafar. 2014; Solforosi et al., 2013).

Las principales características histopatológicas de las enfermedades por


priones son una extensa espongiosis, pérdida de células neuronales del
sistema nervioso central, gliosis y deposición de placas amiloideas.

Diagnóstico diferencial.
Deben considerarse: demencias neurodegenerativas (como la enfermedad de
Alzheimer), vasculopatías cerebrales (isquémicas, amiloideas, inflamatorias,
linfoma), encefalitis (idiopática, mediada por anticuerpos, paraneoplásica,
entre otras), encefalopatías (hepática, daño cerebral por hipoxia, otras).
(Kenny & Mead. 2013).

Vínculos.

- Peggion C, Bertoli A, Sorgato MC. Almost a century of prion protein(s):


From pathology to physiology, and back to pathology. Biochem Biophys Res
Commun. 2017 Feb 19;483(4):1148-1155. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.07.118.
- Rayman JB, Kandel ER. Functional Prions in the Brain. Cold Spring Harb
Perspect Biol. 2017 Jan 3;9(1). pii: a023671. doi:
10.1101/cshperspect.a023671.
- John Collinge. Nature Insight | Review. Mammalian prions and their wider
relevance in neurodegenerative diseases. Nature 539: 217–226 (10 November
2016) doi:10.1038/nature20415
- Prion diseases. CDC. 2015.
- Kim MO, Geschwind MD. Clinical update of Jakob-Creutzfeldt disease. Curr
Opin Neurol. 2015 Jun;28(3):302-10. doi:

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10.1097/WCO.0000000000000197.
- Si K. Prions: What Are They Good For? Annu Rev Cell Dev Biol. 2015 Sep
24.
- Scheper W1 Hoozemans JJ. The unfolded protein response in
neurodegenerative diseases: a neuropathological perspective. Acta
Neuropathol. 2015 Sep;130(3):315-31. doi: 10.1007/s00401-015-1462-8.
- Kabir ME, Safar JG. Implications of prion adaptation and evolution
paradigm for human neurodegenerative diseases. Prion 2014; 8:111 - 116.
- Nyström S, Hammarström P. Is the prevalent human prion protein 129M/V
mutation a living fossil from a Paleolithic panzootic superprion pandemic?.
Prion. 2014;8:2 - 10; PMID: 24398570; http://dx.doi.org/10.4161/pri.27601
- Kenny J, Mead S. Prion diseases. Review Article. Medicine. December
2013;41(12):686–688.
- Solforosi L, Milani M, Mancini N, Clementi M, Burioni R. A closer look at
prion strains: Characterization and important implications. Prion 2013; 7:99
- 108; PMID: 23357828; http://dx.doi.org/10.4161/pri.23490
- Lucas S. Infections of the central nervous system. Diagnostic
Histopathology, 2013;19(2): 30-43. Integración. Agentes patógenos virales,
bacterianos, parasitarios.
- Lee J, Kim SY, Hwang KJ, Ju YR, Woo H-J. Prion Diseases as Transmissible
Zoonotic Diseases. Osong Public Health and Research Perspectives. 2013;4
(1):57-66.
- Parchi P, Saverioni D. Molecular pathology, classification, and diagnosis of
sporadic human prion disease variants. Folia Neuropathol. 2012;50(1):20-45.
- Urayama A, Morales R, Niehoff ML, Banks WA, Soto C. Initial fate of prions
upon peripheral infection: half-life, distribution, clearance, and tissue uptake.
FASEB J. Aug 1, 2011; 25:(8): 2792-2803. doi: 10.1096/fj.11-180729
- Colby, D.W., Prusiner, S.B. Prions. Cold Spring Harbor Perspectives in
Biology. 2011 3(1):1-22
- Imran M, Mahmood S. An overview of animal prion diseases. Virol J. 2011

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Nov 1;8(1):493. doi:10.1186/1743-422X-8-493


- Rigter A, Langeveld JPM, Van Zijderveld FG, Bossers A. Prion protein self-
interactions: A gateway to novel therapeutic strategies? Vaccine, 16
November 2010;49:7810-7823,
- Chohan G, Llewelyn C, Mackenzie J, et al. Variant Creutzfeldt-Jakob disease
in a transfusion recipient: coincidence or cause? Transfusion 2010; 50:1003–
1006.
- Adriano Aguzzi and Anna Maria Calella. Prions: Protein Aggregation and
Infectious Diseases. Physiol Rev, Oct 2009; 89: 1105 - 1152.
doi:10.1152/physrev.00006.2009
- Prion Diseases: Variant Creutzfeldt-Jakob Disease. En: National Institute of
Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Última actualización en 2009. Otras
opciones en menú izquierdo.
- Adriano Aguzzi. Cell biology: Beyond the prion principle. Nature, 18 June
2009;459:924-925 | doi:10.1038/459924a.
- Mario Nuvolonea, Adriano Aguzzi, and Mathias Heikenwalder. Minireview.
Cells and prions: A license to replicate. Edited by Per Hammarström. FEBS
Letters, 20 August 2009;583(16):2674-2684.
- Linden R, Martins VR, Prado MAM, Cammarota M, Izquierdo I, and
Brentani RR. Physiology of the Prion Protein. Physiol Rev, 2008;88: 673-728.
doi:10.1152/physrev. 00007.2007 0031-9333/08.

Última revisión 25 noviembre 2016

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