ACOPLASIC

Solución inyectable

(Carboplatino)

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula contiene:

Carboplatino 50, 150 y 450 mg

Excipiente, c.b.p. 5, 15 y 45 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

ACOPLASIC está indicado para el tratamiento de: Cáncer de ovario avanzado de origen epitelial.

Cáncer de pulmón de células pequeñas: testicular, de vejiga y en el carcinoma de células escamosas de

cuello y cabeza.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: Posterior a la introducción del

cisplatino utilizado en la terapia antineoplásica se han estudiado algunos compuestos que puedan
disminuir las propiedades nefrotóxicas y mielosupresoras del cisplatino; entre estos derivados del
platino se ha utilizado al carboplatino, que presenta respecto al cisplatino propiedades antitumorales y
bioquímicas semejantes pero con mejor tolerancia y efectividad terapéutica.

El carboplatino presenta características bioquímicas similares a la del cisplatino, se fija sobre la

molécula del ADN produciendo uniones de tipo alquilante que son responsables de la formación de
puentes inter e intracadenarios, de tal forma que impiden la separación del ADN y en consecuencia su
replicación. Es decir, el carboplatino tiene semejanza a los alquilantes bifuncionales realizando, como
se indicó anteriormente, un posible entrecruzamiento o interferencia con la función del ADN.

La unión a las proteínas plasmáticas se realiza en forma limitada, la mayor parte del platino libre se
encuentra como carboplatino.

Después de la administración de carboplatino, desaparece rápidamente de la sangre y los niveles

plasmáticos del fármaco intacto disminuyen en forma bifásica después de 30 minutos de su
administración con vida media a y ß de 1.1-2.0 horas, de 2.6-6 horas, respectivamente.

El área bajo la concentración en plasma contra la curva del tiempo para el platino total demuestra una
relación lineal con la dosis cuando la creatinina es ? 60 ml/min. Pacientes con depuración de creatinina
de aproximadamente 60 ml/ min o mayor excretan entre 65% de la dosis administrada en un tiempo de
12-16 horas, y una mayor cantidad administrada de alrededor de 70% es excretada dentro de las 24
horas. De 60 a 80% del total del medicamento se elimina por excreción renal.

Todo el platino en la orina de 24 horas se encuentra como carboplatino, y únicamente de 3 a 5% de la

dosis es excretada entre las 24 a 96 horas.

Cuando disminuye la depuración de creatinina se reduce también la excreción renal del carboplatino.

CONTRAINDICACIONES: ACOPLASIC no se debe utilizar en pacientes con la debilitación renal

preexistente severa (separación de la creatinina en o debajo de 20 ml/min). No debe emplearse con
mielina-supresores. Está contraindicado en pacientes con historia de reacciones alérgicas severas a
carboplatino o de otros compuestos que contengan platino.

PRECAUCIONES GENERALES: Se recomienda que la administración de ACOPLASIC debe ser

exclusivamente realizada por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia
antineoplásica. Como medida precautoria también se sugiere tener a disposición inmediata, siempre
que se administre carboplatino, equipo y medicamentos necesarios para el tratamiento de una posible
reacción anafiláctica (incluyendo epinefrina, oxígeno antihistamínicos y corticosteroides intravenosos.)

Se recomienda tomar precauciones especiales en pacientes que desarrollen trombocitopenia como

resultado de la administración del carboplatino. Debe mantenerse una observación cuidadosa en
pacientes que se manifieste leucopenia para detectar signos de infección, en este caso será necesario
la administración de antibióticos.

Para la manipulación y eliminación de los antineoplásicos, se han sugerido algunas precauciones que
a continuación se indican: utilizar una zona de seguridad biológica como una vitrina, durante la
reconstitución y dilución del medicamento, para uso parenteral, colocarse guantes y si es posible
mascarilla desechable.

Eliminar cuidadosa y correctamente las agujas, jeringas, viales, ampolletas y el medicamento no

utilizado.

Se recomienda no utilizar durante la administración del medicamento agujas, aparatos intravenosos ni

equipos que contengan aluminio, debido a que el platino del carboplatino en contacto con el aluminio
causa un precipitado o la pérdida de la potencia del medicamento.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El carboplatino es

embriotóxico y mutagénico; se recomienda no administrarlo durante el embarazo y se aconseja llevar a
cabo medidas anticonceptivas a las pacientes en edad fértil y a las parejas de pacientes varones durante
el tratamiento. Debe evitarse su empleo durante el periodo de lactancia. Por lo tanto, no debe emplearse
este medicamento durante el embarazo y la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las incidencias de las reacciones adversas

reportadas abajo se basan en los datos acumulativos obtenidos en un grupo grande de pacientes con
varias características del pronóstico del tratamiento previo.

Toxicidad hematológica: La mielosupresión es la toxicidad de la dosis-límite de carboplatino. En el

máximo de las dosis toleradas de carboplatino como agente solo, trombocitopenia, con cuentas
plaquetarias de menos de 50 x 109/L, ocurren en alrededor de un cuarto de los pacientes. La
mielosupresión puede ser más severa y prolongada en pacientes con la función renal deteriorada,
tratamiento anterior intensivo, estado de salud débil y edad mayor a 65 años. La mielosupresión también
empeora por la terapia que combina carboplatino con otros compuestos mielosupresores.

La mielosupresión es generalmente reversible y no acumulativa cuando carboplatino se utiliza como

agente solo y en las dosificaciones y frecuencias recomendadas. Las complicaciones infecciosas se
han reportado ocasionalmente, así como las complicaciones hemorrágicas, generalmente de menor
importancia.

Toxicidad renal: La toxicidad renal no está limitada a dosis en los pacientes que reciben carboplatino ni
requiere medidas preventivas como alto volumen de hidratación o diuresis forzada. Se recomienda
reducir la dosis y/o interrumpir el tratamiento en caso de alteración grave de la función renal.

Se ha reportado una disminución de los niveles séricos de magnesio en 37% de los pacientes
estudiados, de potasio en 16% y de calcio en 5%, esta disminución no requiere la administración de
electrólitos suplementarios.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Por la inmunosupresión
provocada por el platino no deben administrarse vacunas de virus activados, ya que pueden inducir a
una infección fuerte que puede llegar a comprometer la vida del paciente.

El empleo de medicamentos aglucósidos puede aumentar la nefrotoxicidad y la otoxicidad.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En pacientes

pretratadas por cáncer ovárico se ha descrito una disminución anormal de los valores de electrólitos
séricos. Es por ello que se recomienda la realización frecuente de biometrías hemáticas y algunas
pruebas de funcionamiento renal durante el tratamiento para controlar oportunamente el nadir
hematológico y los ajustes de las dosis, se recomiendan también controles neurológicos.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,

TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Compuestos con mecanismos de acción similar y
perfil mutagénico han reportado efectos carcinogénicos. El carboplatino ha demostrado ser mutagénico
tanto in vivo como in vitro. Es embriotóxico y teratogénico en ratas que recibieron el fármaco durante
la organogénesis. La administración de carboplatino puede causar daño fetal cuando es administrado
en mujeres embarazadas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: I.V. o por infusión I.V. lenta.

Adultos: Se recomienda una dosis de 400 mg/m2 administrada en infusión I.V. lenta (15-60 minutos).
Esta dosis no debe ser repetida sino hasta 4 semanas, reduciéndose la dosis inicial entre 20-25% en
pacientes con riesgo de mielosupresión o en situaciones en las cuales se administra carboplatino en
asociación con otros antineoplásicos.

Niños: La dosis debe ajustarse de acuerdo con las condiciones del paciente y a juicio del especialista.
Para pacientes entre 65 años o más el ajuste de la dosis inicial y subsecuente es necesario, dependiendo
de la condición física del paciente.

Se recomienda no utilizar durante la administración del medicamento agujas, aparatos intravenosos ni

equipos que contengan aluminio, debido a que el platino del carboplatino en contacto con el aluminio
causa un precipitado o la pérdida de la potencia del medicamento.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Ante una situación de sobredosificación aún no se tiene conocimiento de un antídoto específico, por lo
que se recomienda que la administración de ACOPLASIC a los pacientes se realice bajo la supervisión
de un médico con experiencia en quimioterapia anticancerosa.

Una complicación esperada por sobredosificación puede ser relacionada con la mielosupresión, así
como la disminución de la función renal y hepática.

PRESENTACIONES:

ACOPLASIC tiene las siguientes presentaciones:

Caja con frasco ámpula con 50 mg/5 ml.

Caja con un frasco ámpula con 150 mg/15 ml.

Caja con un frasco ámpula con 450 mg/45 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no

más de 30°C, protegido de la luz
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. Léase instructivo anexo. Evítese el
contacto con aluminio. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C, protegido de la luz. Este
medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con
experiencia en quimioterapia antineoplásica. Medicamento de alto riesgo. No se use en el embarazo ni
la lactancia. No se deje al alcance de los niños. No se administre si la solución no es transparente, si
contiene partículas en suspensión o sedimentos.

Hecho en la India por:

Intas Pharmaceuticals Limited

Para:

Innovare R & D, S. A. de C. V.

Distribuido por:

ACCORD FARMA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 172M2008, SSA