Antibióticos.

Problemas

Uso de Antibióticos en Insuficiente información etiológica

Infecciones Respiratorias
en la práctica diaria
Espectro cambiante
Uso racional
Creciente aparición de resistencia
Perspectivas actuales y futuras de
la antibioterapia
R. Kogan

Qué debemos conocer Mecanismos de acción del

para indicar un antibiótico tratamiento antimicrobiano
Estructura química Bloqueo de la síntesis de la pared celular
Mecanismo de acción Penicilinas
Actividad antibacteriana Cefalosporinas
Vancomicina
Farmacocinética
Alteración de la función de la membrana
Reacciones adversas
citoplasmática
Resistencia bacteriana
Anfotericina B
Uso clínico Nistatina
R. Kogan R. Kogan

Antibióticos Mecanismos de acción del

Criterios de elección tratamiento antimicrobiano
Etiología Bloquean la síntesis proteica
Sensibilidad Macrólidos
Espectro Aminoglucósidos
Eficacia Cloranfenicol
Tolerancia Clindamicina
Costo Impiden la replicación genética
Impacto ecológico Rifampicina
Vía de administración Griseofulvina
Cumplimiento Acido nalidíxico
R. Kogan R. Kogan

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 Mecanismos de resistencia Penicilinas
a los antibióticos Estructura química
Cadena lateral
Inhibición enzimática
Impermeabilidad de la membrana
Alteración del sitio de ataque intracelular PNC G potásica
Alteración de la enzima blanco
Sobreproducción de la enzima blanco
Auxotrofos que eliminan los pasos inhibidos
Anillo tiazolidina Amoxicilina
Bombeo activo de la sustancia al exterior
Anillo β-lactámico
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Penicilinas
Penicilinas
Estructura química
Mecanismos de acción
Inhibición de la síntesis de la pared bacteriana
Afinidad por proteínas fijadoras de penicilina
Anillo tiazolidina
Mecanismos de resistencia bacteriana
Anillo β-lactámico Hidrólisis enzimática de unión β-lactámica
Alteración de las proteínas fijadoras de PNC
Cadena lateral Alteración en proteínas estructurales de la
membrana externa

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Penicilinas Macrólidos
Estructura química Mecanismos de acción
Cadena lateral Se fija a la subunidad 50S del ribosoma
bacteriano
Inhibe síntesis proteica dependiente de RNA
Bloquea translocación y/o transpeptidación
Hay antibióticos que se unen a la misma
subunidad y son de efecto antagónico si se
usan en conjunto con macrólidos
Anillo tiazolidina (Cloranfenicol, Lincomicina, Clindamicina)
Anillo β-lactámico
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 Eritromicina “Nuevos” macrólidos
Estructura química Claritromicina - Azitromicina

Ventajas

Mejoran actividad antibacteriana

Amplían espectro antibacteriano
Concentraciones tisulares más altas
Vida media prolongada
Estabilidad frente a la acidez gástrica

Desventajas: costo

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Macrólidos Macrólidos
Farmacología de eritromicina Efectos adversos
Vida media: 1,2 – 2,6 horas Intolerancia digestiva: dolor abdominal,
Concentraciones tisulares náuseas, vómitos
Elevadas: hígado, bilis, bazo, sec. bronquial
Reacciones de hipersensibilidad: fiebre,
Buenas: líquido pleural, líquido ascítico, oído
medio, humor acuoso, amígdalas, próstata
erupción, eosinofilia
Malas: LCR Hepatotoxicidad: dolor abdominal, fiebre,
Excreción urinaria y biliar vómitos, prurito, ictericia
Desmetilación hepática Colitis pseudomembranosa
Interacción con teofilinas, carbamazepina
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Macrólidos. Mecanismos de MACROLIDOS

resistencia bacteriana Indicaciones Clínicas Primarias
Infecciones por Mycoplasma
Infecciones por Chlamydias
Menor permeabilidad de envoltura celular
Infecciones por Ureoplasma
Alteración en proteína ribosomal 50S Difteria
Inactivación por hidrólisis enzimática Coqueluche
Alteración del RNA ribosomal 23S de la Legionelosis
subunidad 50S por metilación de la adenina Campylobacteriosis
Infecciones estafilocócicas de partes
blandas
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 MACROLIDOS CEFALOSPORINA 3ª GENERACIÓN
Indicaciones Clínicas Secundarias INDICACIONES

2ª Elección en vez de Penicilina Sepsis

- Infecciones faríngeas por
S. pyogenes
- Infecciones cutáneas por Infecciones intrahospitalarias por Gram (-)
S. pyogenes
- Neumonía neumococica
Meningitis purulenta
- Profilaxis de la fiebre reumática

Otitis Media Neutropenia febril

Acné Pustuloso.
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Cefalosporinas
Inhibidores de β-lactamasas
1ª Generación 2ª Generación 3ª Generación
Ácido clavulánico (uso con amoxicilina)
Cefalotina Cefuroximo Cefotaxima Sulbactam (uso con ampicilina)

Cefadroxilo Cefaclor Ceftriaxona Sinergismo – Competencia - Inhibición suicida

Cefalexina Cefprocilo Ceftacidima Absorción aceptable

Excreción: 20-60% renal (metabolitos)
Cefradina Cefoxitina Cefoperazona
Tolerancia oral
Cefamandol Cefixima Usos clínicos: Haemophilus B, Moraxella C.
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Cefalosporinas
Mecanismo de acción
Fijación a ciertos “blancos” específicos QUINOLONAS
(transpeptidasas, carboxipeptidasas,
endopeptidasas) que son inactivados en
cara interna de membrana celular
Mecanismos de resistencia
EN PEDIATRIA
Inhibición enzimática (betalactamasas)
Impermeabilidad de la membrana
Alteración de la enzima “blanco”

R. Kogan

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 QUINOLONAS
Doble anillo, N en posición 1
Carbonilo en 4
Carboxilo, unido al carbono en la
posición 3 del primer anillo.
R. Kogan
QUINOLONAS
R. Kogan
QUINOLONAS
Potencia aumenta con agregado de fluor
en posición 6, contra Gram (-)
Constituyente Piperazinil (ciprofloxacina)
o Metilpiperazinil (Ofloxacina) mejora
biodisponibilidad oral.
Pirrolidinil en posición 7,aumenta
actividad frente a Gram (+)
(Clinofloxacina).
R. Kogan
QUINOLONAS
Quinolonas inhiben actividades
enzimáticas de la DNA Girasa
bacteriana y promueve el Clivaje DNA
dentro del complejo DNA- enzima.
R. Kogan
QUINOLONAS
Resistencia: mutaciones espontáneas
de genes cromosómicos que alteran
la enzima blanco DNA girasa o la
penetración del fármaco a través de
las membranas celulares bacterianas
( canales de porinas ).
No se ha comprobado resistencia por
plásmidos. También habría mecanismo de
resistencia a través de Eflujo del fármaco
mediado por trasportadores.
R. Kogan
QUINOLONAS
Absorción a través de tracto
gastrointestinal superior. Biodisponibilidad
supera el 50% .Concentraciones picos
dentro de 1-3 horas; volúmenes de
distribución altos.
En orina, materia fecal, riñón, próstata,
bilis, pulmón, macrófagos y neutrófilos
la concentración es > que en suero.
En hueso, saliva y LCR < que en suero.
R. Kogan
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QUINOLONAS
Vida media 3 horas para ciprofloxacina
a 11 horas para fleroxacina.
Se usa 2 veces o 1 vez por día
Excreción renal o extrarrenal.
QUINOLONAS
No hay selección de cepas resistentes de
tipo Plasmidial.
No alteran flora anaeróbica intestinal.
Resistencia mutacional baja.
Actúan sobre bacterias resistentes a
aminoglucósidos y betalactámicos.
Vida media prolongada
Niveles plasmáticos y en tejidos elevados
Alta concentración urinaria

R. Kogan R. Kogan

QUINOLONAS
QUINOLONAS ESPECTO ANTIBACTERIANO
Interacción negativa con antiácidos,
Cocos Gram ( + )
sulfato férrico, zinc,(< biodisponibilidad) - St. aureus
- St. epidermis
alteran eliminación de Teofilinas, Aines Cocos Gram ( - )
- Neisseria sp.
estimulan efectos de Quinolonas sobre
- M. catarrhalis.
SNC = convulsiones. Otros
- Haemophilus sp
- Campylobacter

R. Kogan R. Kogan

QUINOLONAS QUINOLONAS
Aumenta resistencia en Pseudomonas y ESPECTO ANTIBACTERIANO
Estafilococos: relación con presión Enterobacterias
selectiva en uso difundido por gran - E. coli
número de bacterias en sitio de infección - K. pneumoniae
e índice terapéutico bajo. - Enterobacter
- Citrobacter sp,
Efectos adversos: Anorexia, Náuseas, - Serratia m.
Dolor Abdominal, Vómitos (3 a 13%) - Shigella sp.
- Salmonella sp.
SNC raras. Artralgias (F.Q)
- Proteus sp.
Pseudomonas - P. aeruginosa
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 QUINOLONAS Indicaciones de Amigdalectomía
ESPECTRO ANTIBACTERIANO 4 o más amigdalitis agudas al año durante
Actividad Variable 2 años seguidos.
- Streptococcus Grupo A 5 o más amigdalitis agudas sub-intrantes
Hipertrofia amigdaliana significativa,
- Streptococcus Grupo B oclusiva, claro compromiso de vía aérea y
- S. faecalis o deglución
- S. pneumoniae Absceso periamigdaliano
Resistentes Obstrucción severa de la respiración nasal,
- Cocos anaeróbicos apneas obstrucrivas nocturnas x
hipertrofia amigdaliana.
- Clostridios
Ronquido nocturno persistente.
- Bacteroides
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INFECCIONES RESPIRATORIAS ADENOIDITIS

AGUDAS
Fiebre, obstrucción nasal, voz nasal,
IRA Altas: Resfrio común rinorrea purulenta anterior y posterior, tos
Amigdalitis Aguda nocturna.
Adenoiditis Etiología: virus, bacterias.
Sinusitis Neumococo, H Influenza, S. Aureus,
Otitis Media Aguda Streptoc Gr A
IRA Bajas: Laringitis Obstructiva
Tratamiento: Amoxicilina, Inhibidores de
Traqueitis
Bronquitis Obstructiva
Beta lactamasa, Cefalosporinas de 2ª
Neumonía
generación.
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FARINGOAMIGDALITIS AGUDA SINUSITIS AGUDA

Fiebre, Odinofagia, Adenopatías submax. Definición
Dolorosas, enrojecimiento, exudado Inflamación aguda de las cavidades
purulento. perinasales.
Agente Etiológico
Etiología: virus, bacterias,
(streptoc. hemolítico grupo A) Streptococcus pneumonaie, Moraxella
catarrhalis, Haemophilus influenzae,
Estafilococo aureus.
Tratamiento: Amoxicilina, P. Benzatina,
cefalosporina de 1ª generac.; Macrólidos. Cuadro Clínico
Inflamación- congestiva- catarral-
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purulenta R. Kogan

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 SINUSITIS AGUDA FRONTAL
( Escolares ) OTITIS MEDIA AGUDA
Rinorrea, dolor frontal, pus intranasal.

Radiografía Otalgía, Fiebre, Otorrea.

Desarrollo, velamiento niveles hidroaéreos
Placa lateral: profundidad del seno. Otoscopía: enrojecimiento, abombamiento o
rotura timpánica.
Complicaciones
Absceso subperióstico, osteomielitis, C.intracraneano.
Etiología: virus o bacterias
Tratamiento Bacterias: Neumococo,H. Influenza, Moraxella
Amoxicilina,
Amox – Ac. Clavulánico, macrólidos. Tratamiento: Amoxicilina, Inhibidores de B-
lactamasa, Cefalosporina de 2ª generación
Duración
10 a 14 días, calor local, vasoconstrictores,
antihistamínicos, corticoides tópicos ( aerosol ).

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ETMOIDITIS
NEUMONIA ADQUIRIDA EN LA COMUNIDAD
( LACTANTES Y PREESCOLARES ) TRATAMIENTO ANTIBIOTICO
EDAD ANTIBIOTICO DURACION
Rinorrea purulenta persistente, fiebre, dolor Ampicilina + 10 días
interciliar, edema orbitario, quemosis conjuntival, RECIEN NACIDO Gentamicina o
pus en techo y meato medio nasal. Cefotaxima
Penicilina; 7 días
Radiología LACTANTES Amoxicilina
1 mes < 2 años
Velamiento de celdillas etmoidales
Aspecto séptico. Shock Cloxaxilina + 10-14 días
Complicaciones Insuficiencia Respiratoria Cefotaxima
Celulitis periorbitaria, absceso cerebral, Atípica del 1° trimestre Eritromicina 14-21 días
meningitis, tromboflebitis de seno cavernoso. (afebril, tos paroxística,
infiltrado intersticial)
Tratamiento
PREESCOLAR y ESCOLAR
Antibióticos: 10 a 14 días.
− N. Clásica, lobar PNC o Amoxicilina 7 días
Amoxicilina + ácido clavulanico, cloxacilina, − N. Atípica Eritromicina 14-21 días
cefalosporinas. Habitualmente hospitalización.

R. Kogan R. Kogan

SINUSITIS MAXILAR Neumonía. Tratamiento

(Lactantes, Preescolares y Escolares)
RECIÉN NACIDO
Dolor maxilar, rinorrea, dolor periocular, pus en
piso y meato medio nasal. Ampicilina + Aminoglucósido (GM o AMK) o
Cefotaxima.
Radiografía Si hay foco cutáneo:
Velamiento, nivel hidroaéreo, engrosamiento de
partes blandas.Descartar foco dentario. Cloxacilina + Aminoglucósido o Cefotaxima.
Intrahospitalaria:
Complicaciones Cloxacilina + Aminoglucósido o
Fluxión de mejilla, compromiso orbitario,
de seno cavernoso o intracraneano. Cloxacilina + Cefalosporina 3ª generación
Compromiso Meníngeo:
Tratamiento Ampicilina + Cefalosporina 3ª generación
Semejante a Etmoiditis

R. Kogan R. Kogan

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 Neumonía Complicada, Supurada Antibióticos en
(con derrame y/o absceso) Infecciones Respiratorias
EDAD ANTIBIÓTICO
Recién Nacido
Cloxacilina + Cefotaxima o
Evitar uso innecesario o indiscriminado
Cloxacilina+Aminoglucósido
Primera elección: AMOXICILINA
Lactantes y pre-escolares
En alérgicos a penicilina: macrólidos
Penicilina o
Amoxicilina/Ac. Clavulánico* En sospecha de Bordetella, Chlamydia
o Mycoplasma: Macrólidos
Escolares Penicilina o Cloxacilina*
* Cuando se sospecha que agente etiológico no es
Neumococo R. Kogan R. Kogan

Tratamiento de Neumonía en Antibióticos en

Pacientes en Situaciones Especiales Infecciones Respiratorias

Bronquiectasias:
Resistencia a penicilina (neumococo
Etiología polimicrobiana, Moraxella
catarrhalis H. Influenzae, anaerobios: resistente): cefalosporinas de 3ª g.
AMOXICILINA / AC. CLAVULANICO No usar por vía oral cefalosporinas
O de 3ª g.
CIPROFLOXACINO O CEFUROXIMO Escaso rol actual de los inhibidores
Fibrosis quística con daño pulmonar: de beta lactamasa
CLOXACILINA + CEFTAZIDIMA

R. Kogan R. Kogan

Tratamiento de Neumonía en
Pacientes en Situaciones Especiales Tratamiento Ambulatorio
de la NAC no grave
Neumonía intrahospitalaria, bacteriana, grave:
Cloxacilina + Aminoglicósido o Cefotaxima
Hospitalizar al menor de 3 meses
Considerar presencia de gérmenes resistentes, Antibióticos en lactante y preescolar
según factor de riesgo. Amoxicilina
S. Aureus multi resistente: Vancomicina
Pseudomona aeruginosa: Ceftazidima +Amikacina
Antibióticos en escolar
Acinetobacter baumanii: Sulbactam/Ampicilina Sospecha neumococo:
Amoxicilina, ó iniciar PNC sódica
Daño neurológico, con riesgo de aspiración: → Amoxicilina
etiología polimicrobiana, anaerobios: Sospecha de Mycoplasma o
Clindamicina + Aminoglucósido Chlamydia: macrólido
R. Kogan R. Kogan

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Muchas Gracias

R. Kogan

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