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QUÍMICA ORGÁNICA II
IQM-044
CICLO 1
1
Presentación
El Ingeniero Mecatrónico es un profesional polifacético porque puede desempeñar cargos en
diferentes campos laborales. Debido a ello, se hace imperante que el estudiante de ingeniería tenga
dominio del inglés para cuando se convierta en profesional reciba buenas ofertas de trabajo. Pero
esto no es fácil, hay que motivar a los futuros ingenieros a que sientan interés por este idioma y es
por ello que en esta aventura del mundo del conocimiento en la que estamos inmersos tanto
docentes como estudiantes, es necesario que el docente despierte en sus estudiantes el interés por
el estudio de este idioma que es reconocido como el idioma universal para las comunicaciones.
El idioma inglés es una herramienta clave para el triunfo profesional, ya que nos permite
intercambiar con otras culturas a nivel mundial, por algo es considerado el idioma de las
comunicaciones. Con respecto al avance tecnológico, es indiscutible que el inglés se ha convertido
en el idioma de mayor uso en el mundo, cada día se emplea más en casi todas las áreas del
conocimiento y desarrollo humano.
Su aprendizaje ya no es un lujo, sino que es una necesidad. Por eso se dice que quien no domine esa
lengua estaría en desventaja con respecto a otros profesionales. En el campo laboral, si uno como
profesional conoce dicho idioma, se le abrirán prácticamente todas las puertas en este campo, ya
que serían muchas las ofertas de trabajo que les permitiría obtener fuentes de empleo muy bien
remuneradas. Dichas ofertas pueden ser, desde un empleo con salario medio hasta los más altos
niveles profesionales y gerenciales.
Hoy en día, cualquier investigador o profesional que quiera estar al día o acceder a libros
especializados necesita irremediablemente saber inglés para estar informado de los rápidos avances
que están teniendo lugar en su área de conocimiento, ya que el avance rápido de la tecnología en
todos los campos, llegan constantemente a las empresas ya sean nuevos equipos, aparatos e
instrumentos cuyas instrucciones de funcionamiento y mantenimiento suelen estar redactados en
su mayoría en inglés.
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Temario
Presentación........................................................................................................................................ 2
Temario ............................................................................................................................................... 3
Unidad I. Reacciones de sustitución.................................................................................................... 5
1.2 Reacciones de sustitución nucleofilica en compuestos saturados. .......................................... 5
1.2. Reacciones de sustitución nucleofílica en compuestos saturados .......................................... 6
1.2.1. Reactividad de los haluros..................................................................................................... 6
1.2.2. Estereoquímica de la reacción SN1 y SN2 ............................................................................. 7
1.2.3. Reagrupamientos .................................................................................................................. 8
1.3. Mecanismo de la sustitución nucleofilica en carbono insaturado ........................................... 8
1.3.1. Métodos generales para obtención de alcoholes ................................................................. 9
1.3.3. Métodos para obtención de éteres..................................................................................... 10
1.3.3.1. Síntesis de Williamson...................................................................................................... 10
1.3.3.2. Síntesis de Gabriel ............................................................................................................ 11
1.3.4. Métodos de obtención de haluros de Alquilo ..................................................................... 12
1.3.4.1. A partir de alcoholes ........................................................................................................ 13
1.3.4.2. A partir de alquenos ......................................................................................................... 13
1.4. Reacciones de sustitución electrofilica en compuestos insaturados ..................................... 13
1.4.1. Efectos del sustituyente en la sustitución aromática.......................................................... 15
1.4.2. Obtención de compuestos aromáticos halogenados .......................................................... 19
1.4.3. Obtención ácidos sulfonicos ............................................................................................... 19
1.4.3.1. Fenoles a partir de ácidos sulfonicos ............................................................................... 19
1.4.4. Obtención de compuestos nitro aromáticos ...................................................................... 20
1.4.5. Reacción de Friedel Crafts ................................................................................................... 20
1.4.6. Obtención de cetonas. ........................................................................................................ 20
Unidad II. Reacciones de adición....................................................................................................... 23
2.1. Reacciones de adición de hidrocarburos ............................................................................... 23
2.2. Reacciones de adición nucleofilica ......................................................................................... 24
2.2.1. Reacciones de adición 1-2 ................................................................................................... 25
2.2.2. Formación de acetales y cetales ......................................................................................... 25
2.2.3. Productos de adición del amoniaco y las aminas................................................................ 26
2.2.4. formación de cianhidrinas ................................................................................................... 27
2.2.5. Adición nucleofilica de compuestos organometalicos ........................................................ 28
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2.2.5.1. Obtención de alcoholes.................................................................................................... 28
2.2.5.2. Obtención de ácidos......................................................................................................... 30
2.3. Reacciones de adición electrofilica a compuestos insaturados ............................................. 31
2.3.1. Adición de haluros de alquilo a Alquenos ........................................................................... 31
2.3.1.1. Regla de Markovnikoff ..................................................................................................... 33
2.3.2. Hidratación .......................................................................................................................... 34
2.3.3. Ozonización ......................................................................................................................... 35
2.3.4. Hidrogenación catalítica ...................................................................................................... 36
Unidad III. Reacciones de eliminación............................................................................................... 37
3.2. Obtención de alquenos .......................................................................................................... 39
3.2.1. A partir de haluros de alquilo .............................................................................................. 40
3.2.2. Eliminación de Hofmann ..................................................................................................... 42
3.3. Obtención de alquinos ........................................................................................................... 43
3.3.1. A través de haluros geminal o vecdiahaluros ..................................................................... 43
3.3.2. A partir de alquenos ............................................................................................................ 45
Unidad IV. Síntesis selectiva .............................................................................................................. 45
4.1. Síntesis selectas de polímeros, productos farmacéuticos, etc. ............................................. 45
4.1.1 Método de la desconexión o retrosíntesis ........................................................................... 45
4.1.2 Sintones y equivalentes sintéticos ....................................................................................... 48
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Unidad I. Reacciones de sustitución
1.1. Reacciones de sustitución en hidrocarburos saturados
Los hidrocarburos saturados o también conocidos como Alcanos , los cuales no tienen ningún
enlace doble o triple entre los átomos de carbono se caracteriza por la formula general (CnH2n+2). En
una molécula de alcano los únicos enlaces químicos existentes son los sencillos entre átomos de
carbono y entre átomos de carbono e hidrógeno. Debido a la gran estabilidad de estos enlaces los
alcanos son poco reactivos, por lo cual se los denomina también parafinas.
Son posibles una gran variedad de productos químicos. La composición de la mezcla de productos
vendrá dada por la concentración de los reactiv y otras condiciones del medio de reacción, por
ejemplo, la temperatura.
Las sustituciones nucleofílicas son de dos tipos: reacción SN2 y reacción SN1. La reacción SN1 ocurre
cuando el sustrato se disocia de manera espontánea para formar un carbocatión en un paso
limitante de la velocidad lento, seguido por un ataque rápido del nucleófilo. En consecuencia, las
reacciones SN1 tienen cinética de primer orden, y ocurren con racemización de la configuración en
el átomo de carbono cuando éste es quiral. Estas reacciones se ven favorecidas para los sustratos
terciarios.
Reacciones SN2
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1.2. Reacciones de sustitución nucleofílica en compuestos saturados
Antes de estudiar las reacciones de sustitución y eliminación conviene repasar las características
más importantes de los haloalcanos ya que estas moléculas son los sustratos más importantes de
dichas reacciones.
Primera propiedad
La fuerza del enlace C-X disminuye a medida que aumenta el tamaño del halógeno. Los orbitales del
carbono son pequeños y solapan de forma defectuosa con átomos grandes como el bromo o yodo
dando enlaces débiles.
Segunda propiedad
Los enlaces carbono-halógeno están polarizados. Los halógenos son más electronegativos que el
carbono y la densidad electrónica del enlace C-X se encuentra desplazada hacia el halógeno,
formando carga parcial positiva sobre el carbono y negativa sobre el halógeno.
Tercera propiedad
Los haloalcanos poseen puntos de ebullición superiores a los de los correspondientes alcanos. Las
interacciones dipolo-dipolo provocan la atracción electrostática entre moléculas.
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1.2.2. Estereoquímica de la reacción SN1 y SN2
La reacción SN1 transcurre a través de un carbocatión plano, al que ataca el nucleófilo por ambas
caras, dando lugar a una mezcla de estereoisómeros.
Los productos formados son enantiómeros y se obtienen en igual cantidad, debido a que las dos
caras del carbocatión son indistinguibles para el agua.
El ataque del nucleófilo al carbono que contiene el grupo saliente puede ocurrir de dos formas
distintas. En el primer caso el nucleófilo puede aproximarse al sustrato por el lado en que se
encuentra el grupo saliente. Esta aproximación se denomina ataque frontal, en ella el nucleófilo
ocupa el lugar del grupo saliente, produciéndose retención en la configuración.
La segunda posibilidad supone el ataque del nucleófilo por el lado opuesto al grupo saliente. Este
tipo de aproximación recibe el nombre de ataque dorsal, produciendo inversión en la configuración
Hughes e Ingold observaron que el ión hidróxido atacaba al sustrato por el lado opuesto al grupo
saliente, produciendo inversión de configuración. La razón de que el ataque dorsal sea más
favorable que el frontal radica en las repulsiones entre el nucleófilo y el grupo saliente. La cara
opuesta al grupo saliente es más accesible para el nucleófilo.
La SN2 es una reacción estereoespecífica, forma un sólo estereoisómero, debido a que el ataque del
nucleófilo es exclusivamente dorsal.
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El ataque del cianuro se produce por el lado opuesto al cloro (desde el fondo) y sólo se observa la
formación del diastereoisómero dibujado.
1.2.3. Reagrupamientos
Estabilidad de carbocationes
La formación del carbocatión es un paso difícil dada la gran inestabilidad de estos intermedios. Los
carbocationes son tanto más estables cuanto más sustituido esté el carbono que soporta la carga
positiva. Así se clasifican en primarios cuando tienen un sólo sustituyente, secundarios con dos
sustituyentes y terciarios con tres.
Hiperconjugación
La hiperconjugación estabiliza la carga positiva por solapamiento del orbital vacío con un orbital
molecular vecino, tal como el del enlace C-H o C-C de los sustituyentes. Este solapamiento produce
una cesión de carga desde las cadenas al orbital vacío (deficiente en electrones) y por lo tanto lo
estabiliza.
La reacción SN2 (sustitución nucleófila bimolecular) tiene lugar en una única etapa en la que la
adición del nucléofilo y la eliminación del grupo saliente se producen simultáneamente. Por tanto,
es una reacción concertada. La SN2 está favorecida cuando la posición del átomo de carbono
electrófilo es fácilmente accesible al nucleófilo. En cambio, la reacción SN1 (sustitución nucleófila
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unimolecular) implica dos etapas. En la primera tiene lugar la salida del grupo saliente y la formación
del intermedio carbocatión (etapa determinante de la velocidad) y, a continuación, en la segunda,
el nucleófilo se une a éste. La SN1 tiende a ser importante cuando el átomo de carbono del sustrato
está rodeado de grupos voluminosos, debido tanto a que tales grupos interfieren estéricamente con
la reacción SN2 como a que los carbonos más sustituidos forman carbocationes más estables.
a) Hidratación de alquenos
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El grupo - OH se adiciona al átomo de carbono más sustituido del doble enlace. Por ello, éste es un
método muy apropiado para la obtención de alcoholes secundarios y terciarios, algunos de los
cuales se preparan así industrialmente a partir de las fracciones de olefinas procedentes del craqueo
del petróleo. Asimismo, éste es el método industrial más importante de fabricación de alcohol
etílico, por hidratación del etileno, CH2 = CH2 en presencia de ácido sulfúrico.
Esta reacción puede realizarse industrialmente con hidrógeno, en presencia de catalizadores, o bien
en el laboratorio, mediante el hidruro de litio y aluminio, H4LiAl. Con aldehídos se obtienen
alcoholes primarios y con cetonas alcoholes secundarios, según las siguientes ecuaciones:
La reaccion de sustitucion compite con la de eliminacion que da alquenos y esta es preferente con
bases fuertes, haluros terciarios y temperaturas altas.
La reacción entre un haloalcano primario y un alcóxido (o bien alcohol en medio básico) es el método
más importante para preparar éteres. Esta reacción es conocida como síntesis de Williamson.
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La importante basicidad de los alcóxidos produce reacciones de eliminación con sustratos
secundarios y terciarios, formando alquenos en lugar de éteres.
Otra situación en la que Williamson no rinde éteres, es en el caso de emplear alcóxidos impedidos,
como tert-butóxido de potasio. Debido a su gran tamaño el tert-butóxido elimina incluso con
sustratos primarios.
Con haloalcanos primarios y sobre todo con haloalcanos que carecen de hidrógenos b el
rendimiento de Williamson es muy bueno.
La síntesis de Gabriel permite obtener aminas primarias a partir de haloalcanos sin que se formen
mezclas de aminas secundarias y terciarias.
Gabriel parte del ácido benceno-1,2-dicarboxílico [1], que por reacción con amoniaco produce
Ftalimida [2]. El tratamiento básico de la Ftalimida genera su sal [3], que se alquila por reacción con
el haloalcano. Una hidrólisis final de la imida deja libre la amina primaria y la sal del ácido benceno-
1,2-dicarboxílico.
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1.3.4. Métodos de obtención de haluros de Alquilo
Los halogenuros de alquilo pueden obtenerse mediante halogenación por radicales de alcanos, pero
este método es de poca utilidad general dado que siempre resultan mezclas de productos. El orden
de reactividad de los alcanos hacia la cloración es idéntico al orden de estabilidad de los radicales:
terciario secundario primario. Conforme al postulado de Hammond, el radical intermedio más
estable se forma más rápido, debido a que el estado de transición que conduce a él es más estable.
Los halogenuros de alquilo también pueden formarse a partir de alquenos. Estos últimos se unen a
HX, y reaccionan con NBS para formar el producto de bromación alílica. La bromación de alquenos
con NBS es un proceso complejo por radicales que ocurre a través de un radical alilo. Los radicales
alilos son estabilizados por resonancia y pueden representarse de dos maneras, ninguna de las
cuales es correcta por sí misma. La verdadera estructura del radical alilo se describe mejor como
una mezcla o híbrido de resonancia de las dos formas resonantes individuales.
Los alcoholes reaccionan con HX para formar halogenuros de alquilo, pero este método sólo
funciona bien para alcoholes terciarios, R3C-OH. Los halogenuros de alquilo primarios y secundarios
normalmente se obtienen a partir de alcoholes usando SOCl2 o PBr3. Los halogenuros de alquilo
reaccionan con magnesio en solución de éter para formar halogenuros de alquil-magnesio, o
reactivos de Grignard, RMgX. Algunos reactivos de Grignard son tanto nucleófilos como básicos, y
reaccionan con ácidos de Brønsted para formar hidrocarburos. El resultado global de la formación
del reactivo de Grignard y su protonación es la transformación de un halogenuro de alquilo en un
alcano (R-X → RMgX → R-H).
Los haluros de alquilo pueden ser sintetizados a partir de alcanos, alquenos o alcoholes.
Desde alcanos
Los alcanos reaccionan con halógenos (habitualmente cloro y bromo, ya que con el flúor pueden
reaccionar violentamente y el yodo no reacciona) mediante una halogenación radicalaria. En esta
reacción un átomo de hidrógeno es eliminado del alcano, y a continuación sustituido por un átomo
de halógeno a través de una reacción con la molécula diatómica del halógeno. Esto es:
𝐸𝑡𝑎𝑝𝑎 1: 𝑋2 → 2 𝑋 · (𝐼𝑛𝑖𝑐𝑖𝑎𝑐𝑖ó𝑛)
𝐸𝑡𝑎𝑝𝑎 2: 𝑋 · + 𝑅 − 𝐻 → 𝑅 · + 𝐻𝑋 (1ª 𝑒𝑡𝑎𝑝𝑎 𝑑𝑒 𝑝𝑟𝑜𝑝𝑎𝑔𝑎𝑐𝑖ó𝑛)
𝐸𝑡𝑎𝑝𝑎 3: 𝑅 · + 𝑋2 → 𝑅 − 𝑋 + 𝑋 · (2ª 𝑒𝑡𝑎𝑝𝑎 𝑑𝑒 𝑝𝑟𝑜𝑝𝑎𝑔𝑎𝑐𝑖ó𝑛)
Las etapas 2 y 3 se siguen repitiendo, cada una suministrando el intermedio reactivo necesario para
la otra etapa. Esto se conoce como reacción en cadena radicalaria. La reacción continúa hasta que
los radicales son consumidos en una de las tres etapas de terminación:
𝑅· +𝑋·→ 𝑅−𝑋
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2 𝑋 · → 𝑋2
2𝑅·→ 𝑅−𝑅
En la primera el producto es el mismo que el de la étapa 3, el haloalcano deseado, pero a través de
la destrucción de dos radicales. La segunda es la reacción inversa a la etapa 1. La tercera explica la
pequeña contaminación en esta reacción con alcanos más grandes y sus consiguientes haloalcanos.
Los alcoholes terciarios reaccionan con acido clorhídrico directamente para producir el cloroalcano
terciario, pero si se usa un alcohol primario o secundario es necesaria la presencia de un ácido de
Lewis, un "activador", como el cloruro de zinc. Como alternativa la conversión puede ser llevada a
cabo directamente usando cloruro de tionilo (SOCl2). Un alcohol puede también ser convertido a
bromoalcano usando ácido bromhídrico o tribromuro de fósforo (PBr3), o a yodoalcano usando
fósforo rojo y yodo para generar "in situ" el triyoduro de fósforo. Dos ejemplos:
Un alqueno reacciona con un haluro de hidrógeno (HX) como el cloruro de hidrógeno (HCl) o el
bromuro de hidrógeno (HBr) para formar un haloalcano. El doble enlace del alqueno es reemplazado
por dos nuevos enlaces, uno con el halógeno y el otro con el átomo de hidrógeno del hidrácido del
halógeno. La regla de Markonikov establece que en esta reacción lo más probable es que el
halógeno quede unido al carbono más sustituido. Por ejemplo:
𝐻3 𝐶 − 𝐶𝐻2 − 𝐶𝐻2 𝐶𝑙
Los alquenos también reaccionan con halógenos (X2) para formar haloalcanos con dos átomos de
halógeno vecinales. Esto a veces se conoce como "decoloración" del halógeno, ya que el reactivo X2
es coloreado y el producto es habitualmente incoloro. Por ejemplo:
Mediante este tipo de reacción es posible anexar distintos sustituyentes al anillo aromático. Se le
puede Halogenar (sustituir con halógeno: -F, -Cl, -I, -Br, -At), Nitrar (sustituir por un grupo nitro: -
NO2), Sulfonar (sustituir por un grupo ácido sulfonico -SO3H), Alquilar (sustituir por un grupo
alquilo: -R), etc.
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Todas estas reacciones pueden ser llevadas a cabo seleccionando los reactivos y condiciones
apropiadas.
La fuerza motriz de la reacción es la formación de un enlace covalente entre el electrófilo (que tiene
un LUMO de baja energía) con los átomos de carbono insaturados, por medio del orbital π que los
une, formando un enlace π de 2-electrones-3-centros.
Si el electrófilo tiene carga positiva, parte de ella es transferida a los átomos de carbono.
Cuando el electrófilo es un átomo pequeño, como el ion hidrón (H+), no es posible un buen traslape
entre el pequeño orbital 1s y el orbital pi del sustrato, el producto de la reacción es un carbocatión,
con enlace σ de 2-electrones-2-centros entre un átomo de carbono y el átomo de hidrógeno.
En la etapa 2 de una Adición Electrofílica, el intermediario con carga positiva se combina con un
nucleófilo, para formar un segundo enlace covalente.
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1.4.1. Efectos del sustituyente en la sustitución aromática
Los electrófilos también pueden reaccionar con anillos aromáticos sustituidos. La presencia de
sustituyentes influye sobre dos aspectos de la sustitución electrófila aromática: la velocidad de
reacción y la regioselectividad de la misma reacción.
Activación-desactivación en la SEAr
Grupos activantes
Un grupo activante es aquel cuya presencia aumenta la reactividad, la velocidad de reacción, del
anillo aromático frente a la sustitución electrófila aromática respecto a cuando ese grupo está
ausente. La introducción de un grupo activante en un compuesto aromático no sustituido conducirá
frecuentemente a una polisustitución.
Este aumento de la velocidad de reacción se debe a que estos grupos estabilizan el intermedio
catiónico formado durante la sustitución a través de la cesión de densidad electrónica sobre el
sistema anular, ya sea por efecto inductivo o por efecto resonante (o mesomero). Esto implica que
la barrera o energía de activación disminuya para la primera etapa de la reacción, que es la que
controla la velocidad global de la misma.
Los alquilos son activantes débiles por efecto inductivo (y también por hiperconjugación). El efecto
inductivo está controlado por la electronegatividad. Un ejemplo de un anillo aromático débilmente
activado por un sustituyente alquilo es el tolueno.
Los grupos que pueden ceder por resonancia pares de electrones no compartidos al sistema π son
activantes. Grupos activantes por resonancia son las funciones amino, hidroxi y sus derivados.
En la anilina el grupo amino, dada la mayor electronegatividad del átomo de nitrógeno respecto al
de carbono, es atrayente de electrones por efecto inductivo. En cambio, por efecto resonante es
dador de electrones, ya que tiene un par de electrones sin compartir que pueden deslocalizarse por
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el anillo aromático. En este caso el efecto resonante domina sobre el inductivo, y el efecto global es
que la anilina está fuertemente activada frente a la sustitución electrófila aromática. Otro ejemplo
sería el fenol.
Grupos desactivantes
Esta disminución de la velocidad de reacción se debe a que estos grupos desestabilizan el intermedio
catiónico. Esto es así debido a que son grupos que retiran densidad electrónica del sistema
aromático, ya sea por efecto inductivo o por efecto resonante. Esto supone que la barrera o energía
de activación de la primera etapa se eleve, y por tanto disminuya la reactividad.
Los halobencenos, (Ph-X donde X = F, Cl, Br o I), dada la electronegatividad de los halógenos, están
ligeramente desactivados por efecto inductivo.
-Alquilo,-Arilo -halógeno
Regioselectividad
En el caso de una molécula de benceno con un único sustituyente, existen tres posiciones donde
puede producirse la sustitución electrófila. Estas son las posiciones relativas 2 u orto, 3 o meta y 4
o para. Que se obtenga como producto, o mezcla de productos, el orto, el meta o el para dependerá
del sustituyente ya presente en el anillo aromático.
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Grupos que dirigen a orto y para
En un benceno sustituido con un grupo dador de electrones, ya sea por efecto inductivo o resonante,
una reacción de sustitución electrófila dará lugar principalmente a una mezcla de productos orto y
para, siendo el producto meta minoritario.
Los grupos dadores por inducción orientan a orto y para. Las formas señaladas con un * son
particularmente estables.
Analizando el intermedio de reacción para los distintos ataques, (figura de la derecha), en el caso
de las posiciones orto o para existe una forma resonante especialmente estable donde la carga
positiva está situada adyacente al sustituyente dador de electrones, y por tanto resulta estabilizada.
Así pues el ataque orto o para conduce a un intermedio más estable que el ataque en meta. La
energía de activación de la primera etapa, la determinante de la velocidad, será menor en aquéllos
y por tanto serán los productos que se formarán mayoritariamente dando una mezcla de los
mismos.
Al construir las formas resonantes para los distintos intermedios, (figura de la izquierda), la
sustitución en orto y para está favorecida, ya que es posible formular una forma resonante más que
para el ataque electrófilo en meta.
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Por tanto el intermedio de reacción es más estable cuando el sustituyente entra por la posición orto
o para. Esto baja la energía del estado de transición de la primera etapa, que es la que controla la
velocidad de la reacción. Así pues está favorecida una mezcla de productos orto y para, mientras
que el producto meta será minoritario.
- Halobencenos:
A pesar que los halógenos son desactivantes débiles orientan a orto y para. Esto es debido a los
pares de electrones no enlazantes que poseen que pueden deslocalizarse por resonancia. Por tanto
en los halobencenos el efecto inductivo domina en la reactividad y en cambio el efecto de la
resonancia es el que predomina en la orientación, la regioselectividad, de la sustitución electrófila.
Globalmente, si un grupo que dirige a orto o para es muy voluminoso, (impedimento estérico), el
compuesto que se forme será mayoritariamente el para, ya que las posiciones orto estarán más
impedidas (menos accesibles). En cambio si es poco voluminoso, el compuesto orto será
estadísticamente favorecido, (2 posiciones orto por una para).
Tanto los grupos aceptores por inducción como por resonancia orientan a meta. Esto es así porque
al construir las formas resonantes del intermedio para los distintos ataques, (orto, meta o para), el
ataque en meta evita que la carga positiva se sitúe en el carbono unido al grupo atrayente de
electrones, que es una situación desfavorable.
Los grupos aceptores orientan a meta. Las formas señaladas con un * son particularmente
inestables.
Así pues con sustituyentes desactivantes el ataque se produce preferentemente en meta ya que es
el intermedio menos inestable, aunque la reacción sea desfavorable debido a que el anillo aromático
está empobrecido electrónicamente, (la sustitución será más lenta que en el benceno).
Resumen de regioselectividad
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Orientadores orto y para Orientadores meta
-halógeno
a) Bromación de anillos aromáticos: Se hacen reaccionar los anillos aromáticos con bromo, con
FeBr3 como catalizador dando como resultado bromobenceno como producto de sustitución.
b) Cloración y Yodación: El cloro y el yodo pueden introducirse en el anillo aromático mediante una
reacción electrofilica en las condiciones apropiadas. Los anillos aromáticos reaccionan en presencia
de FeCl3 como catalizador, para producir clorobencenos.
El yodo por si mismo no reacciona con los anillos aromáticos y se necesita un promotor para que
efectúe adecuadamente la reacción. Los mejores promotores son los oxidantes como el peróxido
de hidrogeno H2O2, o sales de cobre como CuCl2. Estos promotores actúan oxidando el yodo,
convirtiéndola en una empresa electrófila más potente que reacciona como si fuera I+. Entonces el
anillo aromático ataca el I+, con lo que forma un producto de sustitución normal.
Sulfonación es todo procedimiento por el cual se introduce el grupo sulfónico -SO2OH a un átomo
de carbono, o algunas veces a un átomo de nitrógeno. El resultado es la obtención de ácido sulfónico
correspondiente.
Los métodos de enlace del grupo -SO2OH al nitrógeno se denominan ordinariamente N-sulfonación,
o sulfamación. La palabra sulfonación se emplea también para designar el tratamiento de cualquier
compuesto orgánico con el ácido sulfúrico, cualquiera sea la naturaleza de los productos formados.
Los tipos de sulfonación especializados comprenden:
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Clorosulfonación: introducción de un grupo -SO2Cl en un compuesto con ácido
clorosulfónico
Sulfoxidación: sulfonación directa de un alcano con anhídrido sulfuroso y Oxígeno
Sulfoalquilación: unión de un grupo sulfoalquílico a un compuesto orgánico
Los anillos se pueden nitrar con una mezcla de ácido nítrico y ácido sulfúrico concentrados. Se piensa
que el electrofílo es el ion nitronio, NO2+, que se genera del ácido nítrico, por protonacion y perdida
de agua. Este ion genera un carbocatión intermediario, cuando este pierde un protón se genera el
nitrobenceno como producto de sustitución.
En el caso más simple, implica la reacción entre un haluro de alquilo y una molécula de benceno en
presencia de un ácido de Lewis como catalizador. Los productos son alquilbenceno y haluro de
hidrógeno.
El orden de reactividad aumenta con la polarización del enlace C-X, siguiendo pues el orden RI < RBr
< RCl < RF. Habitualmente se usan como catalizadores haluros de aluminio (AlX3) o de hierro (FeX3).
Los aldehídos y cetonas pueden ser preparados por oxidación de alcoholes, ozonólisis de alquenos,
hidratación de alquinos y acilación de Friedel-Crafts como métodos de mayor importancia.
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a) Ozonólisis de alquenos: Los alquenos rompen con ozono formando aldehídos y/o cetonas. Si el
alqueno tiene hidrógenos vinílicos da aldehídos. Si tiene dos cadenas carbonadas forma cetonas.
Los alquenos terminales rompen formando metanal, que separa fácilmente de la mezcla por su bajo
punto de ebullición.
b) Oxidación de alcoholes: Los alcoholes primarios y secundarios se oxidan para dar aldehídos y
cetonas respectivamente. Deben tomarse precauciones en la oxidación de alcoholes primarios,
puesto que sobreoxidan a ácidos carboxílicos en presencia de oxidantes que contengan agua. En
estos casos debe trabajarse con reactivos anhídros, como el clorocromato de piridino en
diclorometano (PCC), a temperatura ambiente.
Los alcoholes secundarios dan cetonas por oxidación. Se emplean como oxidantes permanganato,
dicromato, trióxido de cromo.
La oxidación supone la pérdida de dos hidrógenos del alcohol. Los alcoholes terciarios no pueden
oxidar puesto que carecen de hidrógeno sobre el carbono.
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Los alcoholes alílicos y bencílicos se transforman en aldehídos o cetonas por oxidación con dióxido
de manganeso en acetona. Esta reacción tiene una elevada selectividad y no oxida alcoholes que no
se encuentren en dichas posiciones.
c) Hidratación de alquinos: Los alquinos se pueden hidratar Markovnikov, formando cetonas, o bien
antiMarkovnivov, para formar aldehídos.
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Unidad II. Reacciones de adición
Reacción química de dos o más sustancias que se unen para para formar un solo producto. Son
reacciones exclusivas de compuestos orgánicos con doble o triple enlace (alquenos, alquinos, grupos
carbonilo (C=O) y nitrilo (C=N) en los que éste se rompe posibilitando la adición a la molécula de un
átomo o un grupo de átomos.
𝐶 = 𝐶 + 𝑋𝑌 → 𝑋 − 𝐶 − 𝐶 − 𝑌
Las reacciones de adición son inversas de las reacciones de eliminación formando "pares" adición-
eliminación, ejemplo la hidratación de un alqueno (adición) para formar un alcohol y la
deshidratación de éste (eliminación) para obtener el alqueno.
En función del mecanismo de reacción y los productos intermedios que se forman durante la
reacción se distinguen:
La primera etapa de la reacción es la adición del protón al alqueno nucleófilo, para formar el
carbocatión. En la segunda etapa, el carbocatión reacciona con el nucleófilo.
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La adición de electrófilos a alquenos hace posible la síntesis de muchas clases de compuestos:
Halogenuros de alquilo, alcoholes, alcanos, dioles, eteres pueden ser sintetizados a partir de
alquenos por reacciones de sustitución electrófila. El producto obtenido depende solamente del
electrófilo y del nucleófilo usado en la reacción
En química orgánica, una adición nucléofila o nucleofílica es una reacción de adición donde en un
compuesto químico un enlace π es eliminado mediante la adición de un nucleófilo, creándose dos
nuevos enlaces covalentes (uno en cada extremo de lo que era el enlace múltiple).
Las reacciones de adición están limitadas a compuestos químicos que tengan átomos unidos por
enlaces múltiple:
Moléculas con enlaces múltiple carbono-heteroátomo como los carbonilos, las iminas o los
nitrilos.
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Moléculas con dobles o triples enlaces carbono-carbono (cuando posean características de
electrófilos).
Las reacciones de adición de un nucleófilo sobre enlaces dobles carbono-heteroátomo tales como
el C=O o el C=N muestran una amplia variedad. Estos enlaces son polares (existe una diferencia de
electronegatividad significativa entre los dos átomos que los forman), de tal forma que el carbono
soporta una carga parcial positiva. Esto hace que este átomo sea el objetivo del nucleófilo.
La reacción está en equilibrio marcado, así que se utilizan condiciones que favorezcan la formación
del producto acetálico, por ejemplo, haciendo uso de la ley de acción de masas. El mecanismo de
formación de acetales se cataliza con medio ácido. Esta reacción es en dos etapas, llevadas a cabo
en el mismo reactor. En la primera, el compuesto carbonílico reacciona con una cantidad
equivalente de alcohol, en un equilibrio ácido-base por un mecanismo de adición-eliminación para
formar un hemiacetal (o hemicetal, según sea aldehído o cetona). El hemiacetal se protona
posteriormente para formar el acetal otra vez por un mecanismo adición-eliminación.
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En los compuestos orgánicos más sencillos, el equilibrio cetona + alcohol y hemicetal + agua suele
estar desplazado hacia la izquierda. Sin embargo, en compuestos más complejos (carbohidratos),
donde otros factores pueden estabilizar al hemiacetal (por ejemplo, la formación de un anillo de 4
o 5 miembros), predomina el hemiacetal. La glucosa en solución acuosa se encuentra
principalmente en forma cíclica hemiacetálica.
Los anhídridos reaccionan con aminas y amoniaco para formar amidas. En las condiciones de
reacción se obtiene además un ácido carboxílico.
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El mecanismo de la reacción consiste en la adición de amoniaco con posterior eliminación de ácido
acético
Etapa 3. Eliminación
Las cianhidrinas [3] se forman por reacción de aldehídos o cetonas [1] con ácido cianhídrico [2] y
son compuestos que contienen un grupo cinano y un hidroxi sobre el mismo carbono.
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Existen multitud de nucleófilos capaces de atacar al carbono carbonilo, (agua, alcoholes aminas).
También el cianuro de hidrógeno se adiciona a aldehídos y cetonas formando las cianhidrinas.
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Síntesis de alcoholes secundarios
Los ésteres reaccionan con reactivos organometálicos para rendir alcoholes con dos cadenas
iguales. La primera adición de organometálico produce un carbonilo, no aislable, que vuelve a
reaccionar con el segundo equivalente de organometálico para dar el alcohol final.
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Reacción de organometálicos con oxaciclopropanos (epóxidos)
Los reactivos organometálicos atacan al dióxido de carbono de modo similar a su reacción con
aldehídos y cetonas, formando carboxilatos que se protonan en una etapa posterior de tratamiento
acuoso.
Etapa 1. Formación del organometálico a partir de haloalcano con un carbono menos que el ácido a
preparar.
Este método no es viable si el haloalcano de partida presenta grupos con hidrógenos ácidos que
descomponen el organometálico, o bien, grupos electrófilos que produzcan la ciclación de la
molécula.
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2.3. Reacciones de adición electrofilica a compuestos insaturados
Mediante este tipo de reacción es posible anexar distintos sustituyentes al anillo aromático. Se le
puede Halogenar (sustituir con halógeno: -F, -Cl, -I, -Br, -At), Nitrar (sustituir por un grupo nitro: -
NO2), Sulfonar (sustituir por un grupo ácido sulfonico -SO3H), Alquilar (sustituir por un grupo alquilo:
-R), etc.
Todas estas reacciones pueden ser llevadas a cabo seleccionando los reactivos y condiciones
apropiadas.
La halogenación de alquenos tiene lugar con adición de átomos de halógeno al doble enlace para
dar un dihaloalcano vecinal. La reacción va bien con cloro y bromo, con flúor es explosiva y con yodo
termodinámicamente desfavorable.
Mecanismo de la halogenación
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Halogenación del ciclohexeno
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2.3.1.1. Regla de Markovnikoff
El protón siempre ataca al carbono menos sustituido del alqueno, para generar el carbocatión más
estable. Este enunciado se conoce como regla de Markovnikov y es aplicable a todas las adiciones
electrófilas en las que se generan carbocationes.
La regla de Markovnikov se basa en la estabilidad del carbocatión formado. Cuando el protón se une
al carbono menos sustituido se obtiene el carbocatión en la posición más sustituida y por tanto más
estable.
El carbocatión primario por su escasa estabilidad no llega a formarse. Se dice que la reacción es
regioselectiva Markovnikov por ir el hidrógeno al carbono menos sustuituido del alqueno.
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2.3.2. Hidratación
Esta reacción permite obtener alcoholes y sigue la regla de Markovnikov, el -OH va al carbono más
sustituido y el -H al menos.
Mecanismo de la hidratación
Cuando se trata un alqueno con un ácido diluido cuyo contraión es mal nucleófilo (H2SO4/ac.), el
agua actúa como nucleófilo atacando al carbocatión.
Como puede observarse esta reacción es reversible y se desplaza hacia el alcohol empleando
temperaturas bajas y exceso de agua. Al contrario, se produce la deshidratación del alcohol y se
obtiene el alqueno.
Mecanismo:
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2.3.3. Ozonización
Mecanismo de la Ozonolisis
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2.3.4. Hidrogenación catalítica
Mecanismo de la hidrogenación
Estereoespecificidad de la hidrogenación
Los impedimentos estéricos impiden la hidrogenación por una cara del alqueno, lo cual conduce a
un sólo producto. La cara de arriba está impedida por los metilos y la hidrogenación tiene lugar
preferentemente por la cara de abajo.
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Unidad III. Reacciones de eliminación
Estas reacciones pueden ser de dos tipos:
Eliminación monomolecular (E1).En este caso la reacción transcurre en dos etapas,para dar lugar a
un carbocatión en una primera etapa y a un doble enlace en una segunda etapa; es una reacción
competitiva con la SN1.
Eliminación bimolecular (E2).En este caso la reacción transcurre en una sola etapa a través de un
agente nucleofílico.Si el sustrato es un haloalcano, para que se produzca esta reacción el halógeno
y el H adyacente tienen que estar en disposición anti.
Nucleófilo Nucleófilo NO
Nucleófilo Nucleófilo IMPEDIDO
Orden del sustrato débil IMPEDIDO
Base débil (I) Base fuerte (tBuO-)
(H2O) Base fuerte (EtO-)
NO HAY
Metilo SN2 SN2 SN2
REACCIÓN
NO HAY
Primario SN2 SN2 (mayoritaria) E2
REACCIÓN
SN1 + E1
Secundario SN2 E2 E2
(muy lenta)
SN1
Terciario (mayoritaria) SN1 + E1 E2 E2
+ E1
E1
Las eliminaciones unimoleculares (E1) compiten con la sustitución nucleófila unimolecular (SN1),
formando alquenos.
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El comportamiento nucleófilo del agua genera el producto de sustitución (SN1) mientras que el
carácter básico da lugar al producto de eliminación (E1).
Etapa 2. El agua actúa como base, despotonando el carbono vecino al positivo, para formar el
alqueno.
Si el agua actúa como nucleófilo da lugar a productos de tipo SN1. La escasa basicidad del agua hace
que el producto de sustitución sea muy mayoritario.
E2
En la eliminación bimolecular (E2) la base arranca hidrógenos del carbono b y al mismo tiempo se
pierde el grupo saliente. Es por ello una reacción elemental, cuya cinética es de segundo orden.
𝑣 = 𝑘 [𝑠𝑢𝑠𝑡𝑟𝑎𝑡𝑜][𝐵𝑎𝑠𝑒]
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El diagrama de energía tiene la siguiente forma:
El metóxido, base pequeña, sustrae el hidrógeno más interno del haloalcano para generar el
producto más estable (alqueno termodinámico)
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3.2.1. A partir de haluros de alquilo
Los haluros de alquilo primarios tienen mucha preferencia para dar reacciones SN2 formándose el
éter correspondiente. Hay que tener en cuenta que si hay más de un hidrógeno se obtienen
mezclas de alquenos en las que predomina según la regla de Saytzeff el alqueno más sustituido.
Ejemplo:
Si se emplea una base voluminosa, se puede obtener el alqueno menos sustituido (orientación
Hofmann) como producto mayoritario. En estas condiciones se obtienen buenos rendimientos
incluso a partir de haluros de alquilo primarios. Ejemplo:
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Además de ser regioselectivas, la reacción de deshidrohalogenación es una reacción
estereoeselectiva. Una reacción se dice que es estereoselectiva cuando a partir de un único material
de partida se forman dos ó más productos estereoisómeros, pero da uno en mayor proporción que
el otro. En esta reacción tiende a formarse como producto mayoritario el alqueno E.
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3.2.2. Eliminación de Hofmann
Etapa 1. Metilación exahustiva de la amina. En esta etapa se hace reaccionar la amina con exceso
de yoduro de metilo, para formar una sal de amonio (buen grupo saliente).
Etapa 2. Tratamiento con óxido de plata acuoso. Sal básica que forma un hidróxido de amonio,
precipitando el yoduro en forma de yoduro de plata.
Etapa 3. Eliminación bimolecular. El hidróxido de amonio sufre una E2 al calentar, que da lugar al
alqueno.
Las aminas cíclicas pueden dar varias eliminaciones formado dienos, trienos...
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3.3. Obtención de alquinos
Los alquinos pueden obtenerse por eliminación de HX a partir de halogenuros de alquilo de manera
muy parecida a como se obtenían los alquenos. Sin embargo, dado que un alquino está doblemente
insaturado, es necesario eliminar dos moléculas de HX. El tratamiento de un 1,2‐dihalogenuro (un
dihalogenuro vecinal) con un exceso de base fuerte, como KOH o NaOH, da como resultado una
doble eliminación, ediante un mecanismo E2.
Los dihaloalcanos vecinales eliminan mediante mecanismos E2, en presencia de amiduro, para dar
alquenos halogenados que vuelven a eliminar en una segunda etapa para generar alquinos.
Los dihalogenuros vecinales requeridos se obtienen fácilmente por adición de bromo o cloro a los
alquenos. De este modo, la secuencia global de halogenació‐deshidrohalogenación constituye un
muy buen método par transformar un alqueno en un alquino. Si bien es posible utilizar distintas
bases para la deshidrohalogenación, normalmente se prefiere el amiduro sódico, NaNH2, porque
suele tener mayores rendimientos. La doble deshidrohalogenación ocurre en pasos bien
diferenciados a través de un halogenuro vinílico intermedio, lo cual sugiere que los halogenuros
inílicos mismos se conviertan en alquinos cuando se tratan con bases fuertes.
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El mecanismo de esta reacción consiste en dos eliminaciones E2 sucesivas. En la primera eliminación
la disposición del grupo saliente con respecto al hidrógeno sustraido debe ser anti.
Mediante la doble eliminación se obtendrá el triple enlace entre los carbonos que tienen unidos los
bromos
La doble eliminación para formar alquinos terminales también puede realizarse con tert-butóxido
de potasio en DMSO.
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3.3.2. A partir de alquenos
Los alquenos se pueden halogenar con bromo, formando dihaloalcanos vecinales. Una doble
eliminación con amiduro de sodio en amoniaco líquido los transforma en alquinos.
Los dihaloalcanos vecinales pueden obtenerse a partir de alquenos mediante halogenación, lo que
permite obtener un triple enlace en la posición del doble.
La parte más importante de la química orgánica es la síntesis de moléculas. Los compuestos que
contienen carbono se denominaron originalmente orgánicos porque se creía que existían
únicamente en los seres vivos. Sin embargo, pronto se vio que podían prepararse compuestos
orgánicos en el laboratorio a partir de sustancias que contuvieran carbono procedentes de
compuestos inorgánicos. En el año 1828, Friedrech Wöhler consiguió convertir cianato de plomo en
urea por tratamiento con amoniaco acuoso. Así, una sal inorgánica se convirtió en un producto
perteneciente a los seres vivos (orgánico). A día de hoy se han sintetizado más de diez millones de
compuestos orgánicos.
En ocasiones, se plantean síntesis con un interés meramente teórico, en las que no se persigue
obtener productos con interés industrial, sino la mejor compresión de los mecanismos o el estudio
de moléculas nuevas.
El diseño de una síntesis requiere un profundo conocimiento de las reacciones orgánicas y sus
mecanismos, condiciones experimentales, disolventes, catalizadores y reactivos.
En este método se parte de la molécula objetivo (compuesto que se desea sintetizar) y se van
rompiendo enlaces (desconexiones) obteniéndose moléculas más sencillas, que a su vez vuelven a
desconectarse, hasta llegar a compuestos de partida comerciales o fácilmente accesibles.
Es de vital importancia romper aquellos enlaces para los que se conoce una reacción capaz de
generarlos. Esta reacción debe estar bien estudiada y dar un rendimiento aceptable.
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Supongamos que estamos interesados en obtener el benzoato de ciclohexilo, ¿qué enlace debemos
desconectar (romper)?. La respuesta a esta pregunta se encuentra en la familia de la molécula, un
éster, que se obtiene a partir de ácido y alcohol. A este proceso de ruptura se le denomina
retrosíntesis y se indica con una flecha de doble trazo sobre la que se aportan informacines relativas
a la desconexión realizada.
Los compuestos obtenidos en la primera desconexión pueden volver a desconectarse una segunda
vez, hasta llegar a materiales más simples.
Una vez completada la retrosíntesis de la molécula objetivo (MOb), pasamos a realizar la síntesis,
en la que se indican reactivos y condiciones de cada una de las etapas.
Síntesis
Obsérvese como la síntesis se representa por una flecha de trazo simple sobre la que se indican los
reactivos y las condiciones de reacción.
Realicemos ahora la retrosíntesis del ciclohexil metil éter. Sabemos que la síntesis de Williamson es
capaz de formar enlaces carbono-oxígeno a partir de alcoholes y haloalcanos en medio básico.
Retrosíntesis
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Síntesis
La otra posible desconexión no es viable por generar un elevado porcentaje de eliminación durante
la síntesis.
Antes de pasar a realizar una síntesis en el laboratorio se requiere una minuciosa planificación
teórica. Deben escribirse todas las posibles rutas que permitan obtener la molécula objetivo (MOb)
o target molecule (T.M). El siguiente paso es analizar, de forma crítica, cada una de las síntesis
planteadas descartando las que se consideren menos adecuadas.
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[1] 1,3-dipolar empleando nitrona como dipolo
Como vimos en los puntos anteriores, el método retrosintético se basa en romper enlaces de la
molécula objetivo para obtener materiales de partida más simples que puedan generarla. La ruptura
de un enlace produce dos fragmentos, uno cargado positivamente y otro negativamente. A estos
fragmentos se les denomina sintones, y aunque pueden no existir como moléculas reales, nos dan
una idea de la forma que tendrá el núcleófilo y electrófilo que debemos utilizar para formar el enlace
desconectado. Veamos un ejemplo:
Estos sintones no tienen existencia real, pero pero pueden generarse fácilmente a partir de
compuestos orgánicos estables, como pueden ser ciclohexanol y ácido benzoico, llamados
equivalentes sintéticos.
El catión acilo presenta otros equivalentes sintéticos, además del ácido benzoico, como el cloruro
de benzoílo o el anhídrido benzoico.
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La existencia de varios equivalentes sintéticos permite plantear diversas alternativas sintéticas.
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Ruta 4. Reacción entre ciclohexanol y benzoato de etilo (transesterificación)
Hemos propuesto cuatro rutas de síntesis para nuestra molécula objetivo (benzoato de ciclohexilo),
aunque existen otras que no han sido consideradas. Ahora nos preguntamos, ¿cuál de esas rutas es
mejor para la obtención del éster?.
La segunda y tercera son reacciones rápidas con buen rendimiento, pero, tanto el cloruro de
benzoílo como en anhídrido són reactivos caros. Si partimos del ácido carboxílico (Ruta 1) puede
que obtengamos un menor rendimiento, pero con la ventaja de utilizar un reactivo más económico
(ácido carboxílico). La elección de estas rutas depende de lo valioso que sea el éster final. La cuarta
ruta emplea un éster para obtener otro (reacción de transesterificación). Aquí también son
importantes las consideraciones económicas, puesto que no sería viable gastar un éster caro para
obtener uno barato.
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