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EXPERIMIENTO N° 2: ANTAGONISMO FISIOLÓGICO

 MATERIAL:

Fármacos: Estricnina, Sulfato, solución al 1 %.


Pentobarbital sódico solución al 2 %.

Animales: 2 ratones blancos, de 25 a 30 g de peso.

 PROCEDIMIENTO:
A un ratón se le administrará por vía subcutánea, 1.8 mg/Kg. de peso de sulfato de
estricnina en sol. al 1% o. Servirá de animal control.

Al otro ratón se le inyectará, previamente, pentobarbital a la dosis de 20 mg/Kg de peso,


vía intraperitoneal, dos minutos después se le administrará estricnina, vía subcutánea, a la
misma dosis que en el primer ratón.

En ambos casos, se anotará el tiempo de inyección de la estricnina y el período de latencia


de las convulsiones y la duración de efectos de los fármacos.

Anotar y comparar los resultados obtenidos en ambos animales.

 RESULTADOS:

Tabla1. “Intensidad del efecto”

FÁRMACO INTENSIDAD OBSERVACIÓN


Primero Convulsiones clónicas (2 minutos y
ESTRICNINA +++/+++ 35 segundos)
Luego tónicas (4 minutos)
Primero Convulsiones clónicas (5 minutos y
ESTRICNINA + 5 segundos)
++/+++
PENTOBARBITAL
Luego tónicas (8 minutos y 15 segundos)
Fuente: Elaboración propia.

Nota: Sin efecto: 0, Hiperreflexia: +, Convulsiones: ++, Coma: +++, Muerte: ++++
Gráfico N°1. “Periodo de latencia”

Minutos

5 min 5seg

4 min
2 min 15 seg

Fuente: Elaboración propia.

Tabla2. “Duración del efecto”

FÁRMACO DURACIÓN DEL EFECTO

ESTRICNINA 2 minutos

ESTRICNINA + PENTOBARBITAL 9 minutos y 45 segundos

Fuente: Elaboración propia.

DISCUSIÓN:

En la práctica n°2 se utilizaron 2 ratones de 25 a 30 gramos de peso, a uno de ellos (ratón


control) se le administro por vía subcutánea 1.8 mg/Kg. de peso de sulfato de estricnina en
sol. al 1%. Al otro ratón se le inyecto, previamente, pentobarbital a la dosis de 20 mg/Kg de
peso, vía intraperitoneal, dos minutos después se le administrará estricnina, vía
subcutánea, a la misma dosis que en el primer ratón.

En el primer ratón el periodo de latencia tubo un tiempo de 2 minutos y 15 segundos; a los


2 minutos y 35 segundos se observó como primera manifestación convulsiones clónicas,
luego a los 4 minutos convulsiones tónicas y finalmente la muerte. La duración del efecto
fue de 2 minutos y la intensidad del efecto de +++/+++.
Esta secuencia de eventos se explica debido a que la estricnina interacciona con los
receptores glicinérgicos postsinápticos de las motoneuronas de la asta anterior de la
médula espinal, siendo por lo tanto un antagonista selectivo y competitivo de la glicina.
Según Bertram Katzung (2013), el bloqueo del receptor del transmisor inhibidor, glicina, por
la estricnina, recalca la acción convulsiva de la sustancia e ilustra cómo el bloqueo de un
proceso inhibidor causa excitación (1). Según Aprison (1995), la estricnina, una vez en
sangre, pasa al SNC e inhibe de forma competitiva y reversible la actividad de la glicina a
nivel de las neuronas postsinápticas de la espina dorsal y bulbo raquídeo. Por todo ello, el
mecanismo de acción de la glicina se verá alterado, pues sus receptores (en el canal de
Cl−) se encuentran ocupados por la estricnina, lo que impide la hiperpolarización de la
motoneurona alfa y favorece la rápida despolarización de esta motoneurona por los
neurotransmisores excitatorios (2). Los potenciales de acción en la motoneurona alfa se
incrementan y la zona terminal del axón secreta mayor cantidad del neurotransmisor
acetilcolina (Ach), que al actuar sobre su receptor nicotínico en el músculo esquelético se
produce mayor número de ciclos de contracción-relajación y, posteriormente, sólo
contracciones sostenidas con tetania. En menor medida, la estricnina actúa bloqueando los
receptores GABA, produciendo una exacerbación sensorial, debido al incremento de
estímulos excitatorios sobre el encéfalo y tronco cerebral.

Tiwary y Sinha (2010) mencionan que las convulsiones tónicoclónicas, que duran
aproximadamente 1-2 minutos, vienen acompañadas por opistótonos y rigidez de las
extremidades. Asimismo, se evidencia un aumento en la intensidad de los reflejos
osteotendinosos profundos, rigidez de las articulaciones, que provoca una alteración de la
marcha, y espasmos de los músculos extensores que afectan sobre todo a las extremidades
(se presentan con intervalos de 5-15 minutos). A medida que avanza la intoxicación, los
espasmos son más frecuentes e intensos, hasta llegar a opistótonos completos, a la vez
que aumenta la frecuencia de las convulsiones, entre las que hay períodos de relajación
(3).

En el segundo ratón tuvo un tiempo de sedación de 4 minutos y periodo de latencia para la


estricnina de 5 minutos y 5 segundos, tiempo en el cual se manifestó convulsiones clónicas;
luego a los 8 minutos y 15 segundos convulsiones tónicas y finalmente la muerte. La
duración del efecto fue de 9 minutos y 45 segundos y la intensidad del efecto fue de ++/+++.
La secuencia de eventos se debe a un antagonismo fisiológico, ya que los efectos de ambos
fármacos son contrarios, pero el nivel de acción difiere uno de otro; la estricnina actúa
inhibiendo los receptores de glicina, por ello bloquea la función inhibitoria de los ganglios
motores, lo que se manifiesta mediante contracciones musculares, convulsiones, rigidez, y
posteriormente la muerte. Según Goodman (2011), El pentobarbital potencia los
incrementos inducidos por GABA en la conductancia de cloruro y deprime las corrientes de
calcio activadas por voltaje (4). También bloquean los canales de sodio de alta frecuencia.
Todas estas acciones moleculares conducen a una menor actividad neuronal. La activación
de este inhibe a la célula postsinaptica a incrementar el flujo de iones de cloro hacia el
interior de la célula, lo cual tiende a hiperpolarizar la neurona. Este incremento en la
inhibición sináptica por acción del receptor GABAA es el mecanismo por el cual se inhibe
las convulsiones (4).
La intensidad del efecto de los fármacos guarda relación con la concentración máxima de
su alcance, la concentración de tejidos puede variar en función a la unión de las proteínas,
flujo sanguíneo o afinidad del fármaco a los tejidos. Con respecto a este punto y su
observación en la práctica, en la tabla 1, la intensidad del efecto fue apreciada en una escala
de mayor a menor de la siguiente manera: Estricnina y pentobarbital y estricnina.

En la tabla 2, la duración del efecto, es el tiempo transcurrido entre el momento en que se


alcanza la concentración mínima eficaz y el momento en que desciende por debajo de ésta.
En la práctica, los tiempos de duración de la estricnina desde su inyección hasta el coma
de los especímenes fue la siguiente, en orden de mayor a menor: Estricnina con
pentobarbital sódico y estricnina. Esta diferencia se sustenta debido a que el pentobarbital
contrarresta los efectos convulsivantes que produce la estricnina, prolongándolo por mayor
tiempo. Por último, la reacción que tuvo menor tiempo de duración fue la estricnina sola, al
no poseer ningún factor que pudiera retrasar su efecto, siguió su curso normal, provocando
las convulsiones y el coma del ratón en solo 2 minutos y 35 segundos.

BIBLIOGRAFÍA
1. Katzung B, Masters S, Trevor A, Barrera H, Gonzales J, Araiza M, et al. Farmacología
básica y clínica. 12a edición. Editorial McGraw-Hill. México. 2013. p.43.

2. Aprison MH, Galvez-Ruano E, Lipkowitz KB. Identification of a second glycine-like


fragment on the strychnine molecule. J Neurosci Res. 1995. 40:396-400.

3. Tiwary RM, Sinha M. Veterinary Toxicology. Ed Oxford Book Company, Jaipur. 2010.
p.280

4. Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª edición. Editorial


McGraw-Hill. México.2011.