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ARTRITIS REUMATOIDE

ARTRITIS REUMATOIDE
Caracterizada por sinovitis erosiva progresiva y simétrica.
No solo afecta articulaciones.
En quienes sospechar?
• Personas de 30-50 años a menudo femenino, que refieren
anorexia, astenia, dolor y rigidez progresivo de articulac.
Criterios para clasificación de Artritis Reumatoide
(Colegio Americano de Reumatología, 1988)
1. Rigidez articular en las mañanas (duración de al menos 1 hora
antes la mejoría máxima)
2. Artritis con hinchazón palpable en 3 o más articulaciones
3. Artritis en articulaciones de mano ó dedos
4. Artritis simétrica
5. Nódulos reumatoides
6. Detección serológica del Factor reumatoideo
7. Cambios radiológicos: osteoporosis cerca de articulaciones
y/o erosión de articulaciones afectadas
Se deben cumplir al menos 4/7 criterios para Dx AR (Criterio
1-4 por al menos 6 semanas)
Autoanticuerpos asociados a AR
Anticuerpos contra:
*IgG (Factor reumatoide) *RA33/A2-hnRNP *Calpastatina
*ANA *Calreticulina *Colágeno tipo II *Fibronectina
*Cardiolipina *ANCA *BiP/p68 *Glucosa-6-fosfat isomerasa
*Proteínas conteniendo Citrulina
- Factor Anti-perinuclear - Keratina AR - Sa - Filagrina
- CCP (péptido cíclico citrulinado)
FACTOR REUMATOIDE
Ac contra fragmento Fc IgG (Dominios CH2 y CH3, IgG3 ) IgG,
IgM, IgA o IgE
Con una prevalencia del 70%- 90% en AR.
En SS, EMTC,VHC también están presentes.
10% de población normal puede presentar FR. +.
Waaler Rose: trabajoso, manual , baja reproducibilidad
Aglutinación d látex: mas sensibl, fácil realizax, pero poco especif
Titulación (última dilución del suero positiva)
FR: Practica Clínica
Presente en 75-90% de adultos con AR, pero apenas 33% en
fase inicial de enf
Presente en otras enfermedades Reumátics: LES, Escleroderma,
Enf mixta de Tejido Conectivo, Sd. Sjögren, infex virales,
parasitarias, bacterianas, neoplasiasias, estados hiperglobulinemi
En población sana 1-10 % títulos bajos
FACTOR REUMATOIDE
• Indicación: Cuando existe sospecha clínica de artritis reumatoid
• Debido al gran número de patologías asociadas con FR, el valor
de un resultado positivo depende de la probabilidad pre test.
• Un resultado negativo no EXCLUYE la artritis reumatoide.
• Hasta el 30% de los pacientes son seronegativos
• Se asocia con enfermedad erosiva y extra articulares :
• Derrame pericárdico (33%)
• Nódulos reumatoides (20-30%)
• Sx de Felty
Autoanticuerpos AR-específicos
Anticuerpos contra proteínas conteniendo citrulina:
• Factor Anti-perinuclear (APF)
• Keratina AR (AKA)
• Filagrina (AFA)
• CCP (péptido cíclico citrulinado)
PÉPTIDO CITRULINADO
Anticuerpos Anti-péptido cíclico citrulinado (CCP)
Otro marcador, nuevo e importante en Dx de AR.
Ac anti-CCP tienen una sensibilidad para AR similar a la del FR,
pero son mucho más específicas (95% de especificidad).
Utilidad considerable de Ac anti-CCP en establecimiento de:
• Px seronegativos con sospecha de AR
• Px c/ otras formas d Enf del Tej Conectivo que son FR positivo
• Pc c/ hepatitis C y otras infex q se asocian con positividad d FR
PÉPTIDO CITRULINADO
• Ac anti-CCP son a menudo detectads en AR temprana
• Prueba (-) para anti-CCP no excluye AR (en presentax
inicial, el 50% de Px carecen de detectr Ac anti-CCP).
• Un resultado (+) de Ac anti-CCP combinada con FR
IgM (+) se correlaciona fuertemente con progrex Rx.
• Anti-CCP niveles no son útiles en seguimiento longitudinal
de actividad de enf.
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
Enf d etiología multifactorial y patogenia autoinmun, caracterizada
clínicament por alterax d múltipls sist y órgans y serológicamente
por presencia de Ac antinucleares. Caracterizada por auto Ac, así
como formax y depósito d complejos inmunes.
- Mas frec en mujeres en edad fértil (90%).
- Mas frec en raza negra q blanc, así como hispans y asiát
¿En quien sospechar?
• Mujeres 15- 50 años q acuden con Sxx inespecíf acompañados
d artritis o exantema, anemia, trombocitopenia, serositis, nefritis,
endocarditis, convulsions, psicosis, o alguna combinax de ellos.
• Variant d LES inducido por fármacos: hidralazina, procainamida
se asocia a manifestaciones cutáneas y articulares pero
raramente e manifestaciones renales o neurológicas.
CRITERIOS DIAGNOSTICOS
Actualización de 1997 de criterios revisados en 1982
Difícil
Manifestaciones sistémicas
Manifestaciones cutáneas
1. exantema malar 2. exantema discoide 3. fotosensibilidad
4. úlceras orales o nasofaríngeas 5. artritis
6. alt. neurológica (convuls, alterac mentales o AVE isquémico)
7. alteración renal 8. pleuritis o pericarditis 9. alt. hematológica
10. alt. Inmunológica 11. ANA 4 criterios
• Artropatía de jaccoud
• Neumonitis lúpica
• Imagen de glomerulo
afrectado por lupus
con destruccion de su
morfologia
• Observen que se
produce una fibrosis
generalizada de los
capilares , parecen
hilos
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
Otras manifestaciones:
*Digestivas: náuseas, diarrea, vasculitis intest, pancreatitis aguda.
*Oculares: vasculitis retiniana, conjuntivitis, epiescleritis, neuritis
óptica, síndrome seco.
Diagnostico laboratorial
-Hemograma completo -TP, TPT a. -Examen completo de orina
-Veloc d sedimentax globular (VSG) -Proteinuria -Bioquímica sang
Hemograma completo:
-Anemia -Leucopenia (50-60%) -Linfopenia -Plaquetopenia leve
10% <100.000
Examen de orina
*Sedimento urinario (problema glomerular) LES
*Proteinuria >0.5g/24h;en 50% d casos;1er Sx d nefropatí(30-40%)
Reactantes de fase aguda
• VSG
Severidad d compromiso inflamat. Magnitud d compromiso inflam
• PCR
PCR, responde mas rápido a alterax inflamatorias, se eleva antes.
Marcador temprano
PERFIL DEANTICUERPOS EN LES
Anticuerpos Antinucleares (ANA)
 Son inmunoglobulinas dirigidas contra Ag nucleares.
 Estos Ac se unen a epítopes de moléculas de ADN, ARN o
proteínas de localización nuclear o citoplasmática.
Pueden ser detectados en lab mediante técnicas d iFI o ELISA
Elevada sensibilidad (98%) para LES, poco específica.
(Ej. (DNA, ENA, histonas,RNA de trasferencia)
 2 componentes:
El suero del paciente (anticuerpo)
Un substrato rico en antígenos nucleares (antígeno)
En LES 80-85% d pruebas c/hígado o riñón d ratón son (+).
La posibilidad se eleva hasta 95% con células Hep2 (línea celular
humana derivada de carcinoma laríngeo epitelial), ya que estas
son mucho más ricas en Ag nucleares, determinación resulta
altamente sensible, pero especificidad es limitada
Patrones homogéneos: A) C/metafase compacta y
tinción de nucleolos negativa,
B) C/metafase delineada y
tinción de nucleolos negativa
C) C/metafase difusa y tinción de
nucleolos positiva.
• Se asocia a ac producido
contra Histonas.
Patrón moteado grueso
Nucleoplasma de aspecto grosero, sobresale
alguno granulos brillantes ( 1 a 6).
Nucleolo , cromatina de cél en división no se tiñe.
• Ac antiRNP- SMITH.

Patrón moteado fino


Nucleoplasma con granulación fina
Nucleolo , cromatina de célula en divix no se tiñe
• Ac anti RO y anti La

Patrón nucleolar
Tinción intensa de nucleolos. La placa de la
cromatina en las células en división se tiñe de
manera difusa debido a reactividad cruzada
de los anticuerpos dirigidos contra los RNA
nucleolares con el ADN de la cromatina
El laboratorio en el lupus

ANTICUERPOS ANTI-dsDNA
•Ac dirigid contra DNA bicatenario: DNA nativo y DNA desnaturaliz
•Ac IgG; IgM IgA
•Especificidad alta
•Sensibilidad 75%
•Los títulos elevados indican compromiso orgánico (riñón- SNC)
•METODOS PARA SUDETERMINACION:
IFI
ELISA: sensible. Ag (bicatenario circular plasmídico, de timo
de ternera) y puede adoptar distintos formatos de inmunoanálisis,
absorbancia, quimioluminiscencia o en fluorescencia, se pueden
detectar de alta como de baja avidez.
Crithidia luciliae (sustrato para Dx LES)
A T° ambiente no + 8 h. a
2-8°C.
Si el ensayo no se va
completar entre 48 h,
congelar a -20°C

REALIZACION DE ELISA:
La placa de 96 pozos se recubre
con Ag específico, los cuales son
reconocidos por ac presentes en
sueros de Px. La unión se revela
cuando se adiciona un ac anti-Fc
humana conjugado con enzima.
Al agregar el sustrato de la
enzima cambia de color el medio
Anticuerpos antifosfolipidicos
Alrededor d 40% d LES presenta positividad para uno d estos Ac.
B2 Glucoproteina I ACP (Antiardiolipina) ACL (Anticoag lúp)
Todo lo anterior intervienen contra proteínas anticoagulantes
asociada a fosfolípidos (asociado a trombosis, vasculupatias)
Anticuerpo Anti- Histona
-Los Ac anti-Histona se dirigen frente a componentes proteicos de
nucleosomas, complejos DNA-proteínas, que forman la
estructura de cromatina, transcripcionalmente inactiva.
- Tiene interés histórico y clásico por su responsabilidad en
generación de células LE.
- Se determinan por IFI, inmunoensayo de fase sólida.
- Son encontrados en 3 enf reumáticas sistémicas, lupus inducido
por drogas (95%), LES (hasta 80%) y AR.
- En anti-H1 es un marcador S (45%) y altamente E (98%) para
Dx de LES.
- Adicionalmente es altamente E y S para actividad d LES e
incluso se sugiere su uso paralelo con Anti- DNA para monitoreo
serológico del LES.
Anticuerpos a SS- A/Ro y SS- A/La
- Dirigidos contra partículas ribonucleoproteínicas distintas que
participan en regulación de transcripción de RNAm.
- Se determinan por inmunodifusión e inmunofluorescencia.
- Estos Ac son encontrados en Sínd de Sjogren y LES.
- El Ro esta presente en alta frecuencia en pacientes con Lupus
cutáneo subagudo, así como en el Lupus neonatal.
- Aprox el 40% de Px con LES tienen actividad anti-Ro, y entre el
10% y el 15% tienen actividad anti-La.