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Instituto Latinoamericano

de Ciencia y Desarrollo

Bases de la farmacología

Q.F. María Susana Roque Marroquín


Química farmacéutica. Con especialización en Química General,
Analítica Orgánica e Inorgánica. Con estudios de doctorado en
Criminalística y Gestión Educativa. Docente universitario.
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Q.F. María Susana Roque Marroquín


Química farmacéutica. Licenciada en Educación. Con
especialización en Química General, Analítica Orgánica e
Inorgánica. Magíster en Docencia Universitaria e
Investigación pedagógica. Con estudios de doctorado en
Criminalística y Gestión Educativa. Con 25 años de
experiencia laboral en la Dirección Ejecutiva de
Docente Criminalística. Docente universitario.

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Historia de la farmacología
• Mesopotamia: 2250 años a.C.
(mandrágora).
Tablas sumerias en Nippur: Tratado de
medicina más antiguo (recetas).
• Egipto: 1500 a.C. uso plantas medicinales:
acacia (vermífugo), aloe (dolor cabeza,
úlceras, males de la piel), belladona
(fiebres). https://laplacamadre.files.wordpress.com/2013/10/tablilla-3.jpg

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Historia de la farmacología
Grecia:
Dioscórides 90-120 a.C.
Acompañó como médico al ejército romano,
adquiere información botánica y
farmacológica. “De materia médica”
(farmacopea) describe alrededor de 500
remedios vegetales, 35 animales y 90
minerales. Incluye sinonimia, características, Dioscórides 90-120 a.C.
falsificaciones, acciones y su uso médico. http://www.biusante.parisdescartes.fr/images/banque/zoom/anmpx02x0111.jpg

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Historia de la farmacología
Grecia:
Galeno de Pérgamo 129 d.C. (médico griego)
Farmacología como una ciencia teórica, sus conceptos se basaban
en la teoría humoral. De methodo medendi, estudia opio, cicuta,
purgantes.
Dio gran importancia a los métodos de conservación y preparación
de fármacos, base de la actual farmacia galénica. Es el padre de la
Farmacia.
Los fármacos tendrían determinadas complexiones dadas por el
calor, frío, humedad o sequedad. Determinadas virtudes: vomitiva,
purgante, etc. Los fármacos se escogían por la teoría de los
contrarios (las cosas contrarias se curan entre sí). Sus puntos de Galeno de Pérgamo 129 d.C.
vista dominaron la medicina europea a lo largo de más de mil años. http://www.radiomaletin.cl/wp-content/uploads/2017/05/Galeno.jpg

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Historia de la farmacología
Grecia:
• Hipócrates 460 - 377 a.C. padre de la
medicina.
• Sócrates (cicuta)
India: Cáñamo indico, beleño.
China: Hua Tuo primera anestesia. Usan
azufre, arsénico, opio, órganos y secreciones
Sócrates 470 a.C.
de animales. https://s3.amazonaws.com/user-media.venngage.com/370724-
da0d4a33911d81b747b470112817dbf1.jpg

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Edad Media - Moderna


• El humanismo médico, depura y reedita los herbarios clásicos.
• La botánica se desarrolló como disciplina universitaria y se multiplicaron los
jardines botánicos.
• Existieron descubrimientos geográficos, ampliación de la materia médica.
• Síntesis de fármacos: Propiedades medicinales, estructuras químicas, síntesis
guiada de nuevos fármacos.
• Alquimia: Conjunto de creencias asociadas con la manipulación de sustancias.
Obtener la piedra filosofal (convertir el metal en oro), curar enfermedades y
conferir inmortalidad, se cree que su origen fue en el antiguo Egipto, pero solo se
ha demostrado su desarrollo en la antigua China, bajo la filosofía taoísta. También
se cultivó en el mundo islámico y de ahí pasó a Europa medieval.
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Farmacopeas modernas
• Son catálogos sistemáticos y recetarios
útiles para la preparación de medicamentos.
• Eran publicadas en muchos países y
patrocinadas, en su mayoría, por colegios y
academias científicas:
- Ricetarrio Fiorentino (1497),
- Dispensatorium Pharmacopoearum (1546),
- Pharmacopoeia (1618),
- C. Matritensis (1739). http://c8.alamy.com/comp/B462WK/medicine-textbooks-ricettario-fiorentino-title-
copper-engraving-printed-B462WK.jpg

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La mentalidad científica del siglo XIX


• Cuestionó los tratamientos tradicionales.
• Impulsó a científicos a buscar nuevos medicamentos.
– Se aisló la morfina a partir del opio.
– La estricnina, emetina, quinina, cafeína, etc.

Se demostró que estas drogas vegetales se combinan con ácidos para producir
sales (Alcaloides).
El “Tratado sobre los venenos” (Mateo Orfila): Fundamento de la toxicología
moderna. Afirmaba que los fármacos pueden ser remedio o veneno dependiendo de
la dosis.
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Quimioterapia etiológica
Teoría microbiana ensaya nuevas formas para curar enfermedades infecciosas.
• Paul Ehrlich, produjo los primeros quimioterápicos eficaces desde el punto de vista
etiológico. Postuló la existencia de receptores en los tejidos y cadenas laterales en los
anticuerpos que fijan los fármacos. Para probar sus productos inició la “terapéutica
experimental” en la que utilizaba animales enfermos.
• Gerhard Domagk, descubrió el “prontosil” que curaba enfermedades estreptocócicas,
después descubrió su componente activo, la sulfanilamida. Se descubrió que la
sulfanilamida actuaba por competencia con un metabolito esencial para la bacteria.
Esto ayudó a crear nuevos quimioterápicos conociendo los metabolitos
correspondientes. También se ha utilizado para crear medicamentos antitumorales
Quimioterapia etiológica.
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Era de los antibióticos


• Se empezó a explotar la antibiosis para tratar etiológicamente las enfermedades.
Se conocía que había sustancias capaces de destruir o detener el crecimiento de
otros microorganismos.
• Alexander Fleming (1881-1955) descubrió la penicilina.
• Chain y Florey la utilizaron para tratar a enfermos y obtuvieron resultados exitosos.
• Waksman (1888 - 1973) descubrió la estreptomicina que se utilizó en el
tratamiento de tuberculosis. Su uso fue más efectivo en conjunto con PAS (el
ácido p-aminosalicilio). Desde entonces han seguido apareciendo antibióticos.
Algunos de ellos han sido eficaces para tratar tumores malignos.

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Uso de hormonas y otros productos biológicos

• Fines del siglo XIX, se empezaron a demostrar los efectos de los extractos glandulares.
• Surgió la Endocrinología que se dedicaba al estudio de las secreciones internas.
• Las hormonas fueron utilizadas como fármacos en distintas aplicaciones: tratamiento de
disfunciones glandulares Modificación de las funciones corporales. Tratamiento de todo tipo
de patología.
• Otras sustancias que no eran hormonas también se utilizaron como fármacos (heparina).
• Pasos que han seguido el desarrollo de estos fármacos:
– Aislamiento del principio activo.
– Síntesis artificial de la hormona y de sus análogos.
– Modificación de su estructura química para conseguir propiedades más convenientes.
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• Francisco Magendie (1778 - 1850) formulario


sustancias puras recién descubiertas,
impulsó el método experimental de los
fármacos. Francisco Magendie (1778-1850)

• Claudio Bernard: Acción del curare.


https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/f/f6/MF_Xavier_Bichat.jpg

• J. Abel 1857-1938 propulsó en América


Latina la Farmacología.
• Perú: Tomás de Moreno y Maíz egresado de
la Facultad de Medicina UNMSM 1869.
J. Abel (1857-1938)
https://collections.countway.harvard.edu/onview/files/original/0ac8b23e7c94fea52d35
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Segunda revolución terapéutica


• Genética Molecular e Ingeniería Genética Ingeniería Genética =
Manipulación Genética 1957. Coloquio Científico en donde se estudió las
consecuencias de las nuevas técnicas genéticas.
• Se implantaron normas de seguridad. Actualmente la reglamentación es
más flexible, ya que se llegó a la conclusión de que un organismo
modificado genéticamente no constituye un peligro que no pueda ser
controlado.
• Primeros ensayos clínicos de Terapia Genética.
• 1998, 300 ensayos se han llevado acabo en (EE.UU o Europa) Muchos de
ellos dirigidos al tratamiento del cáncer, enfermedades genéticas y SIDA.
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Quimioterapia etiológica
• Con la teoría microbiana empezaron a ensayarse
nuevas formas para curar enfermedades infecciosas.
• Gerhard Domagk descubrió el “protonsil” que curaba
enfermedades estreptococicas, después descubrió su
componente activo, la sulfanilamida. La sulfanilamida
actuaba por competencia con un metabolito esencial
para la bacteria. Esto ayudó a crear nuevos
quimioterápicos conociendo los metabolitos
correspondientes. También se ha utilizado para crear
medicamentos antitumorales Quimioterapia
http://fibrosispulmonarperu.com/wp-content/uploads/2016/09/tratamiento-neumotitis-620x414.jpg

etiológica.
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Metodología del Ensayo Clínico Brandford Hill - Evaluación y eficacia de la inocuidad


de los fármacos. Denuncia de experimentos con seres humanos. Reglamentación
Internacional del Ensayo Clínico. Eficaz contra los vómitos del embarazo. Talidomida
malformaciones fetales, acción, medicamento y problema.
Psicofármacos, poder ansiolítico independiente del efecto hipnótico (más usado
actualmente) 1960 Clordiacepóxido antidepresivo 1958, Imipramina antipsicótica
1950.
Desarrollo de técnicas bioquímicas que permitieron sintetizar y modificar moléculas
nuevas en el Laboratorio. El conocimiento de los metabolitos esenciales para las
células tumorales, ayudó al desarrollo de medicamentos competidores de los
metabolitos. Primera Revolución Terapéutica del Siglo XX.
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Farmacología

• Es la ciencia que estudia el origen, acciones y propiedades de las


sustancias químicas sobre los organismos vivos.
• Propósito: El desarrollo científico del uso de los agentes químicos
en la prevención, diagnóstico y tratamiento de enfermedades.
• Ciencia descriptiva que usa la observación y experimentación para
explicar la acción de los fármacos sobre los sistemas biológicos.

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Importancia de la farmacología
El conocimiento de esta rama de las ciencias
médicas puede fácilmente comprenderse si
se considera que en su relación profesional
con el paciente el médico debe resolver en
definitiva dos únicos y fundamentales
problemas:
1. Hacer el diagnóstico y
2. Establecer la mejor terapéutica.

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Ramas de la farmacología
Farmacodinamia: Farmacognosia: Química farmacéutica:
Estudia el mecanismo Estudia las drogas Estudia los fármacos desde el punto de
de acción de los desde el punto de vista vista químico: descubrimiento, diseño,
fármacos, como los farmacéutico, sustancias identificación y preparación de
procesos bioquímicos y naturales de actividad compuestos biológicamente activos, la
fisiológicos dentro del biológica, sus fuentes y interpretación de su modo de
organismo que se ven características. interacción a nivel molecular, la
afectados por la construcción de su relación estructura-
presencia del fármaco. actividad y el estudio de su
metabolismo.

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Ramas de la farmacología
Farmacotecnia: Biofarmacia: Farmacocinética:
Rama encomendada a El estudio de la Estudio de procesos físico-
la preparación de las biodisponibilidad de químicos que sufre un
drogas según los fármacos. fármaco cuando se administra
administración o incorpora a un organismo.
individualizada. Estos procesos serían
liberación, absorción,
distribución, metabolización y
eliminación.

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Ramas de la farmacología
Posología: Toxicología: Farmacología Farmacovigilancia:
El estudio de la El estudio de los clínica: Estudia reacciones
dosificación de efectos nocivos o Evalúa eficacia y adversas que
los fármacos. tóxicos de los seguridad de la provocan los
fármacos. terapéutica por fármacos sobre el
fármacos. organismo.

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Fármaco
• Toda sustancia que aplicada a un organismo vivo provoca un cambio
bioquímico o funcional originando una respuesta.
• Sustancias químicas cuya administración puede modificar alguna
función de los seres vivos.
• Se usa para calmar o mitigar, curar, tratar, prevenir o diagnosticar
enfermedades.
• Si se usan con fines terapéuticos se denominan medicamentos.
• Nomenclatura: Denominación Común Internacional (DCI), comercial.
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¿Cómo se administra un fármaco?


En una forma farmacéutica

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Desde el sitio de administración al sitio de acción

Fármaco disponible
Fase Farmacéutica
para la absorción

Fármaco disponible
Fase farmacocinética
para la acción

Fase Efecto farmacológico


farmacodinámica (terapéutico/tóxico)
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Ingreso del fármaco al organismo

• Directo
Intravascular
• Indirecto
Extravascular (absorción: Paso desde el
sitio de administración a la circulación
general)

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EXCRECIÓN
BILIAR

FLUIDO BARRERA CIRCULACIÓN


HÍGADO
INTESTINAL INTESTINAL GENERAL

Heces

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Forma farmacéutica

• Si se pone una dosis de fármaco dentro de la circulación, toda la


dosis está disponible para ejercer efecto (100% biodisponible).
• Si se pone una dosis de fármaco fuera de la circulación (ej: oral),
tiene que alcanzar la circulación para ejercer efecto y en ese paso
puede perderse una parte: lo que llega a la circulación es lo que está
biodisponible.

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Alcanzar la circulación
¿De qué factores dependen?
• De la f.f: tiene que entregar la dosis en forma eficiente y eficaz,
disolverse en el medio biológico en que se encuentra y absorberse
(pasar desde el sitio de administración a la circulación general).
• De características propias del fármaco.
• De características propias del sitio de administración.

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Farmacocinética Farmacodinamia

• Estudia el curso en el tiempo • Estudia los procesos


de un medicamento involucrados en la
introducido a un organismo interacción fármaco-receptor
vivo (cinética de absorción, y los eventos posteriores que
distribución, metabolismo y concluyen en la acción
excreción ADME) mediante farmacológica y efectos
el uso de modelos secundarios del
matemáticos que permiten medicamento.
describir los procesos.
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Farmacocinética
Estudia los procesos de interacción del fármaco con un organismo viviente.
• Absorción
• Distribución
• Metabolismo
• Excreción
La interacción de estos procesos, puede predecir la biodisponibilidad y vida media de
eliminación de un fármaco en el organismo dadas una vía de administración, una dosis y un
intervalo de administración.
El organismo tiene tejidos susceptibles de ser afectados por un fármaco. Para que el fármaco
ejerza su acción sobre este blanco, debe, generalmente, ser transportado a través de la
circulación sanguínea.
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1. Absorción

• Vías de administración: (para llegar a la circulación sanguínea el


fármaco debe traspasar alguna barrera): cutánea, subcutánea,
respiratoria, oral, rectal, ótica, oftálmica, sublingual. Inoculada
directamente a la circulación: Vía intravenosa.
• Estudia la concentración plasmática de un fármaco en relación con
el tiempo transcurrido para cada vía de administración y para cada
concentración posible.

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2. Distribución

• El fármaco en la corriente sanguínea, por características de tamaño


y peso molecular, carga eléctrica, pH, solubilidad, capacidad de
unión a proteínas se distribuye entre los distintos compartimientos
corporales.
• Estudia como estas características influyen en el aumento y
disminución de concentración del fármaco con el paso del tiempo en
distintos sistemas, órganos, tejidos y compartimentos corporales
(líquido cefalorraquídeo, o en placenta).
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3. Metabolismo o biotransformación
Esta transformación se puede deber a la acción de enzimas:
1. Degradación (redox o hidrólisis): el fármaco pierde parte de su estructura
2. Síntesis de nuevas sustancias, el fármaco es parte de la nueva molécula
(conjugada)
El resultado puede ser:
• Inactivación completa o parcial de los efectos del fármaco
• Aumento o activación de efectos
• Cambio por nuevos efectos dependientes de la sustancia sintetizada.

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Metabolismo hepático de los fármacos
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FÁRMACO

VÍA ORAL VÍA PARENTAL

INTESTINO SANGRE

FÁRMACO
METABOLISMO
FASE I HÍGADO
(CITOCROMO P450) FÁRMACO
OXIDADO METABOLISMO
FASE II
FÁRMACO (CONJUGACIÓN)
CONJUGADO

BILIS SANGRE

HECES ORINA RESPIRACIÓN OTROS FLUIDOS

ELIMINACIÓN
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4. Excreción
El fármaco es eliminado por órgano excretor: Hígado, riñón, piel,
glándulas salivales y lagrimales.
a) Si es hidrosoluble, es derivado a la circulación sanguínea, por la
cual llega a los riñones y es eliminado por los mismos procesos de
la formación de orina.
b) Si es liposoluble o de tamaño demasiado grande para atravesar los
capilares renales: excretada en bilis, llega al intestino grueso (la
recirculación enterohepática), o es eliminado en las heces.

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https://image.slidesharecdn.com/fisiologarenalyanestesia-100216160440-phpapp02/95/fisiologa-renal-y-anestesia-
20-728.jpg?cb=1358198711
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La farmacología estudia la
forma y velocidad de
depuración de los fármacos y
sus metabolitos por los distintos
órganos excretores, en relación
con las concentraciones
plasmáticas del fármaco.

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administracion-de-los-farmacos-vr-redes-tema-4-4-638.jpg?cb=1405900889

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Paciente

Antimicrobiano Bacteria

Farmacodinamia
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Farmacodinamia
• Acción de los fármacos sobre el organismo.
• Estudio del conjunto de efectos sensibles y/o medibles que produce un fármaco en el
organismo del ser humano o los animales, su duración y el curso temporal de ellos.
• El sistema, órgano, tejido o célula destinatario del fármaco u objeto de la sustancia en
análisis, es el poseedor de receptores con los cuales la sustancia interactúa.
• La interacción entre sustancia y receptor es un importante campo de estudio, que entre
otros aspectos, analiza:
– Cuantificación de la interacción droga/receptor.
– Regulación de los receptores, ya sea al aumento, disminución o cambio en el nivel de
respuesta.
– Relación entre dosis y respuesta.
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Farmacodinamia
• La farmacodinamia, define y clasifica a los fármacos de acuerdo a su afinidad,
potencia, eficacia y efectos relativos.
Índices importantes:
– DE50 y la DL50 son las dosis mínimas necesarias para lograr el efecto
deseado y la muerte respectivamente, en el 50% de una población
determinada. La relación entre estos valores es el índice terapéutico.
• Por el tipo de efecto preponderante de un fármaco, farmacodinámicamente se
clasifica en:
– Agonistas farmacológicos: Si produce o aumenta el efecto.
– Antagonistas farmacológicos: Si disminuye o elimina el efecto.
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Farmacodinamia
• La farmacodinamia estudia también la
variabilidad en los efectos de una sustancia
dependientes de factores del individuo tales
como: edad, raza, gravidez, estados
patológicos, etc.
• También existe un campo especial de estudio
de los efectos farmacológicos de sustancias
durante la gestación.
• En el ser humano, los efectos sobre el embrión
y el feto de los fármacos es un campo de
estudio intenso.
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Biodisponibilidad

OMS: Velocidad y cantidad de la


disponibilidad de un principio activo
desde una forma farmacéutica,
determinadas a través de su curva de
concentración versus tiempo en la
circulación sistémica o mediante su
excreción en orina.

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Localización de los mecanismos de absorción


a. Estómago b. Intestino
Difusión, filtración o transporte Difusión, difusión facilitada,
convectivo, transporte activo. transporte convectivo,
transporte activo, pinocitosis,
transporte por pares iónicos.

c. Colon d. Recto
Difusión pasiva, transporte Difusión pasiva, transporte
convectivo. convectivo, transporte por
pares iónicos.

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Características gastrointestinales
Segmento Longitud (cm) pH (prom) Enzimas y otros
Boca 15-20 6,4 Ptialina, maltasa, mucina.
Esófago 25 5,6 Mucina
Estómago 20 1,5 Pepsina, lipasa, HC1
Bilis (B) tripsina, amilasa,
Duodeno 25 6,9
lipasa, peptidasa, HCO3-
Amilasa, maltasa, lactasa,
Yeyuno 300 6,9
sucrasa, peptidasa.
Íleon 300 7,6 Lipasa, nucleasa, peptidasa.
Ciego 10-30 8,0
Colon 150 8,0
Recto 15-19 8,0
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Alternativa farmacéutica

• Producto farmacéutico que contiene el mismo radical activo, o su


precursor, pero no necesariamente en la misma cantidad o forma
farmacéutica, o como la misma sal o éster.
• Cada producto cumple individualmente con todas las normas de
farmacopeas o aplicación de otros estándares como identidad,
potencia, calidad y pureza y, cuando proceda, uniformidad de
contenido, tiempo de desintegración y/o de disolución.

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Alternativa farmacéutica
Fármaco: Amoxicilina
• Amobiotic (Lab. Chile) comprimidos 750 mg y comprimidos 500 mg
• Amoval (Saval) comprimidos 1 gramo
• Amoxicilina (Bestpharma) cápsulas 500 mg

Diferente f.f. (Comprimidos y cápsulas), diferente dosis (500, 750 y


1000 mg)

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Productos bioequivalentes
• Son equivalentes o alternativas farmacéuticas que no presentan
diferencia significativa en la cuantía y velocidad de absorción
cuando se administran en la misma dosis molar en un estudio de
diseño apropiado.
• Cuando existe una diferencia intencional en la velocidad de
absorción (productos de liberación controlada), pueden considerarse
bioequivalentes si no hay diferencias en la cantidad absorbida y el
producto está convenientemente rotulado.

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Fármacos genéricos
• Las compañías farmacéuticas en el mundo desarrollan fármacos a partir de investigación
solventada por la propia compañía, por ello, patenta un nuevo fármaco que saca al
mercado y tiene el derecho exclusivo para su manufactura y distribución durante el tiempo
definido por la patente.
• De esta forma, se retribuye a la compañía los altos costos que insume la investigación de
un nuevo fármaco.
• Vencida la patente, otras compañías pueden manufacturar y comercializar el fármaco con
otro nombre comercial o con el nombre farmacológico de la droga que lo compone.
• Cada nuevo fármaco recibe dos denominaciones:
– Del genérico, o sea la del fármaco que lo compone.
– La marca registrada o nombre comercial.
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Distribución del fármaco
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MÉDICO-ODONTÓLOGO-OBSTETRA

Receta de un medicamento por su Receta de un medicamento por su nombre


nombre comercial genérico

El farmacéutico dispensa el medicamento El farmacéutico debe ofrecer al paciente las


de marca registrada prescrito diferentes alternativas farmacéuticas
disponibles y asesorar adecuadamente
Informar al paciente sobre
las diferentes opciones El farmacéutico dispensa el medicamento
disponibles (equiv. prescrito
farmacéutico)
El paciente adquiere el medicamento
El paciente toma o se administra el medicamento
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Efecto de los fármacos

El efecto de los fármacos, después de su administración, depende de


la variabilidad en la absorción, distribución, metabolismo y excreción.
Para que el fármaco alcance su sitio de acción depende de varios factores:
1. La tasa y grado de absorción a partir del sitio de aplicación.
2. La tasa y grado de distribución en los líquidos y tejidos corporales.
3. La tasa de biotransformación a metabolitos activos o inactivos.
4. La tasa de excreción.

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Margen e índice terapéutico

Para evitar tal situación, los


farmacólogos experimentales y
Al incrementar la DOSIS de un clínicos hacen una evaluación de la
determinado fármaco, se incrementa seguridad del fármaco, con el fin de
el riesgo de producción de garantizar que con la dosis
fenómenos tóxicos o adversos. empleada se logre el efecto
farmacológico deseado con
reducción de riesgos de intoxicación.

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Margen e índice terapéutico

De lo anterior se deriva que se


La evaluación más simple y sencilla
puede dosificar un medicamento
es la conocida como Margen
dentro de este margen, no teniendo
Terapéutico, que es el margen de
sentido alguno el administrar una
dosis que oscila entre la dosis
dosis superior a la máxima
mínima y la dosis máxima
terapéutica, ya que con ella no
terapéutica.
obtendríamos un efecto superior.

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Fuentes de información
1. Aguilar Ros. A, Biofarmacia y farmacocinética. 2da Edición. España: Editorial Elsevier; 2014.
2. Florez. J ,Farmacología humana. 6ta. Ed. España: Edit. Elsevier; 2013.
3. Espinosa TM. Farmacología y terapéutica en odontología. 2da. Ed. Madrid: Ed. Médica Panamericana; 2012.
4. Goodman & Gilman. Manual de farmacología y terapéutica. 2 Ed. México: McGraw-Hill Interamericana Editores S. A;
2015.
5. Mensa, J. Guía de terapéutica antimicrobiana. 25 Ed. Barcelona: Editorial Antares; 2014.
6. Marcela M, Malagón. Urgencias odontológicas. 4ta Ed. México: Edit. medica panamericana; 2013.
7. Ruiz Gayo. M Fundamentos de farmacología básica y clínica. 2da. Ed. México: Edit. Panamericana; 2013.
8. Katzung B. Farmacología básica y clínica, 13ª. Ed. Mc Graw Hill
ENLACES ELECTRÓNICOS
http://www.socesfar.com/boletin.htm
http://www.nature.com/bjp/index.html
www.digemid.minsa.gob.pe/ 2016
https://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/cfc/sitios1.html.
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“Todas las sustancias son tóxicas,


solo la dosis determina si es tóxica o no”

Paracelso 1493 - 1551

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