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complejo mayor de
histocompatibilidad
inmunología básica
Dra. Esthela Loyo de López
cromosoma 6
cepas congénicas de diferente inbred serán idénticas en todos sus loci, excepto en
aquél seleccionado como diferente
el análisis de dos cepas congénicas injertadas entre sí indicó que una sola región
genética era la responsable primaria del rechazo agudo, la región conocida como el
locus de histocompatibilidad (H-2)
el rechazo de un
transplante es un
fenómeno mediado
por la respuesta
inmune dirigida
contra los antígenos
celulares del injerto
POLIMORFISMO
Ejemplo:
ABO = 2 moléculas
Ac’s = 9 moléculas
por tanto, la descendencia es heterocigota (outbred) en muchos loci y expresará tanto alelos
MHC maternos como paternos en células somáticas, (2 hp’s), pero en gametos solo uno
uno de cada 4 hermanos hereda el mismo haplotipo materno y paterno: será histocompatible
con cada uno, pero ningún hijo será histocompatible 100% con alguno de los padres
H-2K H-2Q
H-2D H-2T
H-2L H-2M
H-2IA H-2Oa
H-2IE H-2Ob
H-2Ma
H-2Mb
CLASE IA CLASE 11
A-B-C * células presentadoras de antígenos (Mø,
altamente polimórficas dendríticas, linfocitos B)
participan la histocompatibilidad * APCs también presentan Clase I
CLASE IB DR-DP-DQ
expresadas constitutivamente en APCs
E-F-G profesionales
distribución celular restringida, inducibles (INFg TNFa) en otras células
polimorfismo muy limitado, (endotelio, linfos T activados)
no participan la histocompatibilidad
DM-DO
expresadas en compartimentos intracelulares
de APCs
Expresión codominante en la superficie de APCs resulta en expresión de hasta 6 distintas clases de alotipos Clase 1.
El número de productos Clase 11 es mayor porque algunos haplotipos tienen loci DRB extras que producen cadenas b
adicionales capaces de ensamble con DRa.
Además, el pareo de ciertas moléculas DQa del locus DQA se codifica en un cromosoma, mientras que las cadenas DQb
derivan de otro cromosoma, que ocasiona expresión de nuevos isotipos DQ cis-trans.
HLA-B27
HLA-DR1
dos tipos de
moléculas
dos orígenes de
antígenos
dos vías de proceso
péptidos
dos células diferentes
presentadas
2 .2 .2 .2
ab forman heterodímeros de 4
dominios:
heterodímero de cadena pesada/ligera
a1/b1 forman sitio de unión Ag
estructura molecular molécula obligada de superficie
a2 y b2 son tipo Ig
HC tiene 3 dominios: a1, a2, a3
ambas cadenas porción transmembrana
asociación con cadena invariante li
en endosomas o lisosomas, donde
ER durante biosíntesis
encuentran productos de degradación o
oxidoreductasa Erp57 al cargar péptido
sitio de adquisión del péptido localizadas en superficie celular al
proteínas digeridas
asistencia de DO y DM para
exponerse a péptidos exógenos
intercambio y carga de péptidos
b2 microglobulina
TAP cadena li invariante
moléculas asociadas tapasina HLA-DM, HLA-DO
calnexina
LFA-1 ICAM-2
LFA-1 ICAM-1
Interleukin-12
CLA+ T cell
agrupamiento
Antigen-de pares específicos de ligandos
presenting
y receptores
cell en la interfase T: APC
Interleukin-23
compatibilidad MHC riesgo rechazo (%) riesgo GvsHD (%) sobrevida 3 años (%)
2 haplotipos
compartidos
2 40 50
(hermanos HLA
idénticos)
Un htp compartido más:
fenotipo idéntico 7 40 50
1 HLA mismatch 9 70 50
“no compartidos” 5 95 35
• linfocitos T
Mø alveolar
• Estas funciones requieren interacción de T con otras células que pudieran ser
células infectadas del huésped, células dendríticas, Mø, linfocitos B. Linfos T
interactúan porque TCR puede reconocer antígenos exhibidos en las otras.
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