Bioquimica Aplicada

561
RESPUESTA 10.4
El paso D(R-Br) E es una síntesis acetilacética, luego E tiene que ser un -cetoéster:
_ Me
_ 1) HO (conc.)
MeCO CH R Br MeCO CH R 2)H O + CH2CO2H C6H5CH2CH CH2CO2H
R
CO2Et 3
CO2Et
(E)
Me Me
R C6H5CH2CH El haluro de alquilo D es: C6H5CH2CH Br
D(C9H11Br)
Br
B(C9H9Br) presenta isomería (Z)/(E) y sólo puede ser: C6H5 CH C Me
B(C9H9Br)
Br Br
H2
C6H5 CH C Me C6H5 CH2 CH Me
[Pd] *
(B) (D)
Análogamente, el paso F(C9H11Cl) H también es una síntesis acetilacetíca, y H será otro -cetoéster:
_ C6H5
_ 1) HO (conc.)
MeCO CH R' Cl MeCO CH R' R' CH2CO2H MeCH2CH CH2CO2Et
2)H O+
CO2Et 3
CO2Et
(E)
C6H5 C6 H5
R' MeCH2CH El haluro de alquilo F es: MeCH2CH Cl
F(C9H11Br)
Cl
C(C9H9Cl) presenta isomería (Z)/(E) y será: Me CH C C6H5
C(C9H9Cl)
Cl Cl
H2
Me CH C C6H5 Me CH2 CH C6H5
[Pd]
C(C9H9Cl) F(C9H11Cl)
Como A sufre una reacción de eliminación, para dar B + C, sólo puede ser:
Cl Br Br Cl
E2
C6H5 CH CH Me C6H5 CH C Me + C6H5 C CH Me
* *
(A) B(Z) C(Z)
RA-8,9,10
562
Las configuraciones absolutas de los estereoisómeros del racémico A son:
_
H HC H
EtO 6 5
1 Me H
2
Me Br C6H5
Br Cl B(Z)
A(1R,2R)
_ C6H5
EtO H
H
1 Br C6H5
2 Me H
Br
Me Cl B(Z)
A(1S,2S)
_ Me
EtO H
H
1 Cl Me
2
Cl C6H5 H
C6H5 Br C(Z)
A(1S,2S)
_ H
EtO H
Me
1 C6H5 H
2
C6H5 Cl Me
Cl Br C(Z)
A(1R,2R)
Todas las reacciones indican que A es el racémico [(1R,2R) + (1S,2S)]
Si A fuese el racémico [(1R,2S) + (1S,2R)] se obtendrían los estereoisómeros (E) de B y C:
_
H HC H
EtO 6 5
1 E2 Br H
2 C6H5
Br Me
Me Cl
B(E)
A(1R,2S)
_ Me
H
EtO H
2 E2 C6H5 Me
1
C6H5 Cl H
Cl Br C(E)
A(1R,2S)
RA-8,9,10
563
_ C6H5
EtO H
H
1 E2 Me C6H5
2 Br H
Me
Br Cl B(E)
A(1S,2R)
_
H H
EtO Me
2 E2 Cl H
1
Cl C6H5 Me
C6H5 Br C(E)
A(1S,2R)
RESPUESTA 10.5
Secuencia 1:
H
H OH 2
Me Br Me
23
Me H OH
Br H 3
Me
B(2S,3R)
H Me HOBr
Me "onio"
H
A(C4H8)
H
Me
Br H 2
2 3
Me Br
H HO H
3
Me OH
Me
B(2R,3S)
H H Me
Me OH Me H
23 HI
2 3
SN2
Br _ Me Br I
I H
B(2S,3R) C(2S,3S)
_
I
Me
Br Br I
H
2 HI 2 3
3
SN2
H H Me
Me OH Me H
B(2R,3S) C(2R,3R)
RA-8,9,10
564
_
H Me _
EtO H
2 EtO I Me
3
I E2 Me H
Me Br
(Z)-2-Yodo-2-buteno
C(2S,3S)
_
EtO H _
EtO Br Me
Me Me H
H
3
2 E2
Br
Me I
(Z)-2-Bromo-2-buteno
El enantiómero C (2R,3R) da lugar a los mismos productos de eliminación.
Secuencia 2:
H
MeCO Me MeOC Me
SN2 EtO2C COMe
_ 34 3
Br
H H H 4
Et Me
H CO2Et Et Et
EtO2C
H
D(C6H10O3) (R)-E(C4H9Br) (3R,4S)-F(C10H18O3)
CO2Et
MeCO Me Me
S2 MeOC H 3
COMe
_ N 3 4
Br
H H 4
EtO2C Et Me
EtO2C H Et H Et
H
D(C6H10O3) (R)-E(C4H9Br) (3S,4S)-F(C10H18O3)
_ Me
1) HO (conc.) 3
HO C CH Ác. (3S)-3-Metilpentanoico
2 2
+
2)H3O H
CO2Et Me Et
4
MeCO CH
3 H
Et _ Me Me
1)HO (dil.) CO2H _CO
2 4
MeCO CH MeCO CH2
F(3R,4S) 2) H3O + Q H
H
Et Et
(4S)-4-Metil-2-hexanona
El diastereoisómero C (3S,4S) da lugar a los mismos productos, ya que C4 tiene la misma configuración absoluta y C3 deja de
ser asimétrico.
RA-8,9,10
565
RESPUESTA 10.6
Secuencia 1:
Haluro de alquilo primario que puede dar lugar a un carbocatión estabilizado. Reacción de sustitución SN1:
_
H SN1 Me HO Me H
Me H
C6H5 CH2Br C6H5 CH2 C6H5 CH2OH
+
[C] (Z)-3-Fenil-2-buten-1-ol
HO
1
CH CH 2 [A] (S)-2-Fenil-3-buten-2-ol
1
Me
C6H5
_
Me H Me + HO
CH CH2
C6H5
C6H5 CH2
+ Me
2
C6H5
CH CH2 [B] (R)-2-Fenil-3-buten-2-ol
2
HO
Secuencia 2:
Haluro de alquilo secundario, base fuerte y temperatura moderadamente alta. Reacción de eliminación E2:
H _ H
H
H Et EtO Et
3 E2 Et H
4 Me
Et Me Et Et
Me Cl
Cl
(3R,4R) [C] (E)-4-Metil-3-hexeno
Me
Me H
H1 _ 1 CH Et Me
Et HC H EtO H H Me
Et
3 E2
4
Me H2 Me
2H Cl 2H H
Cl
(3R,4R) [B] (Z)-(4R)-4-Metil-2-hexeno
Me
H
Me H2 CH Et Me
_
Et HC H H2 H H1
EtO E2 Et
3
1H 4
H1 Me H
Me Cl Me
Cl
(3R,4R) [A] (E)(4R)-4-Metil-2-hexeno
RA-8,9,10
566
Secuencia 3:
Haluro de alquilo primario con dos sustituyentes en C- y disolvente polar. Reacciones simultáneas E1 y SN1:
Me Me
H2O + transposición +
CH3CH2CH2 C CH2I Pr C CH2 Pr C CH2CH3
500C
Me Me Me
Reacción de eliminación E1:
H
Pr + Pr H
Me H Me H
H
[C] 2-Etil-1-penteno
RESPUESTA 10.7
La reacción de A con HO-(dil.) (SN2) da lugar a 1,2-Butanodiol. Este resultado indica que los halógenos están situados en
los carbonos 1 y 2. Por otra parte, la hidrogenación de (B + C) origina 1-Bromobutano; es decir, el átomo de bromo está en
el carbono 1.
El compuesto A sólo puede ser el 1-Bromo-2-yodobutano:
H2
BrCH2-CH=CH-CH3 BrCH2CH2CH2CH3
[Pd]
[B(Z) + B(E)] 1-Bromobutano
E2
I
I
BrCH=CH-CH2CH3 + H2C C CH2CH3
BrCH2-CH-CH2CH3 [D(Z) + D(E)] F(C H I)
* 47
A(C4H8BrI)
OH
HO-(dil.)
HOCH2-CH-CH2CH3 (2R)-1,2-Butanodiol
S N2 *
La reacción de A con HO- (dil.) (SN2) provoca la inversión de la configuración del carbono 2. En consecuencia, la
configuración de dicho carbono en el compuesto A debe ser (S):
_ Et
HO H _ OH
HO _
BrCH2 HOCH2 + I
SN2 Et
I H
(2S) 1-Bromo-2-yodobutano (2R) 1,2-Butanodiol
Estereoquímica de las reacciones de eliminación E2:
RA-8,9,10
567
BrCH2
H H1 H1
BrCH2 Me H C H2Br
E2
(minoritario)
2H
Me -IH1 H H2 Me
I H2 B(Z) I
A(2S)
BrCH2
H2 H2
H BrCH2 H1 H CH2Br
E2
(mayoritario)
H1 -IH 2 H Me Me H1
I Me I
A(2S) B(E)
BrCH2
H1 H1
H Me
BrCH2 H C H2Br
E2
(minoritario)
2H
Me -IH 1 H H2 Me
I H2 B(Z) I
A(2S)
BrCH2
H H2 H2
BrCH2 H1 H
E2 CH2Br
H1 (mayoritario)
-IH 2 H Me Me H1
Me
I I
A(2S)
B(E)
H1 Et H1
H Et H
E2 Br Et (minoritario)
Br -IH1 2H H Br H2
2H I I
A(2S) D(Z)
H2 Et H2
H
1H Et Et H
E2 (mayoritario)
1H 1H Br
Br H
Br -IH2
I I
D(E)
2H
H1 H H
1H Et
2H H1
E2 (minoritario)
-BrH
2H I I Et
Br Et Br
I F
Abundancia relativa: D(E) > B(E) > F = D(Z)  B(Z)
RA-8,9,10
568
RESPUESTA 10.8
Apartado 1:
_
Me Me CO2Et _ Me CO2
HO _
Et CH CH2 I + H2C(CO2Et)2 Et CH CH2 CH CO2Et Et CH CH2 CH CO2
(H)
Me CO2H Me
H O+ -CO
3 2
Et CH CH2 CH CO2H Et CH CH2 CH2 CO2H
Q
(G)
Apartado 2:
Los pasos D F G y E F G son síntesis acetilacéticas:
_ _ Me
R I + MeCOCH EtO CH CO HR 1)HO (conc.) CH CO H + R CH CO H Et CH CH2CH2CO2H
2 3 C 3 2 2 2
2) H3O+
(D) CO2Et (F) CO2Et (G)
_ _ Me
R' Cl+ MeCOCH EtO CH CO H R' 1)HO (conc.) CH CO H + R' CH CO H Et CH CH2CH2CO2H
2 3 C 3 2 2 2
2)H3O+
(E) CO2Et (F) CO2Et (G)
Como los compuestos D y E dan lugar a los mismos compuestos F y G, los radicales R y R’ son iguales:
Me
R = R' = Et CH CH2
Por consiguiente, los compuestos D, E y F son:
CO2Et Me
Me Me
CH2 Cl CH3 CO CH CH2 CH Et
Et CH CH2 I Et CH
(F)
(D) (E)
Apartado 3:
Los compuestos B y C son dos monoolefinas, con estereoquímica Z y E respectivamente. Existen dos posibilidades para la
posición del doble enlace en cada una de ellas:
CH3 CH3
CH3 CH2 C CH I CH3 CH C CH2 I
(B) (B)
CH3 CH3
CH3 CH2 C CH Cl CH3 CH C CH2 Cl
(C) (C)
De momento no es posible decidir de qué olefinas concretas se trata.
RA-8,9,10
569
Apartado 4:
La reacción de eliminación en el compuesto A da lugar a dos únicos productos (las olefinas B y C) Con independencia de su
estereoquímica, esto significa que en el compuesto A los dos halógenos deben estar unidos al mismo átomo de carbono. Si
estuvieran unidos a átomos de carbono distintos se obtendría más de un compuesto.
Este razonamiento permite conocer las estructuras de A, B y C:
CH3 Cl CH3 CH3

CH3CH2CH CH I CH3 CH2 C CH I CH3 CH2 C CH Cl
(A) (B) (C)
Por otra parte, que en la reacción de eliminación con EtO, el racémico A de lugar a dos únicos estereoisómeros, significa que el
mecanismo no transcurre a través de carbocationes, porque de ser así se obtendrían cuatro estereoisómeros (dos Z y dos E) En
consecuencia, el paso A B + C es una eliminación bimolecular (E2)
Me Cl Me Me
E2
CH CH CH CH CH C CH I + CH CH C CH Cl
3 2 CH I 3 2 3 2
(A) (B) (C)
Me H Me Cl
Et I Et H
(Z) (E)
El racémico A es una mezcla de enantiómeros de configuraciones (1R,2S) y (1S,2R):
H H H H
I I
2 2
1 1
Me Me
Et Cl Cl Et
(1R,2S) (1S,2R)
Cada uno de los enantiómeros da lugar a la misma mezcla de olefinas
_ H H _
H I I H
EtO OEt
1 E2 Me H E2 1
2 2
Et I Me
Me Cl
Et Cl Et
(Z)-B
A(1R,2S) A(1S,2R)
_ Cl Cl _
H H H H OEt
EtO E2
1 E2 Me Cl 1
2 2
Me Et H Me
Et I I Et
(E)-C
A(1R,2S) A(1S,2R)
Si el racémico A fuese (1R,2R) + (1S,2S) se obtendría una mezcla de (E)-B y (Z)-C.
RA-8,9,10
570
RESPUESTA 10.9
Apartado 1:
Puesto que se obtiene un solo producto,la reacción del (1S,2S) 1-Fenil-1,2-propanodiol con HBr es una reacción SN2, que
transcurre con inversión de la configuración:
C6H5 Me
HO H H Br
2 HBr 1
Me 1 SN2 2
C6H5
H OH Br
H
(1)
(1S,2S) (1R,2R)
La reacción de eliminación E2 de (1) da lugar a los siguientes productos:
Br Br Br Br Br
E2
CH3 CH CH C6H5 CH3 CH C C 6 H5 + CH3 C CH C6H5 + CH2 CH CH C6 H5
(1) (2) (3) (4)
Estereoquímica:
Br
C6H5 1 CH C6H5
Br
Br MeBr Br :B H
H
1 21
2
H 2 H H
C 65
Me H Br
H :B :B H H
(1) (1) (1)
(1R,2R) (1R,2R) (1R,2R)
Br Br H Br
C6H5 Br Me Br H CHC6H5
H Me H C6H5 H H
H H Br
E2 E2 E2
Br
H C6H5 C6H5 C6H5
CH2 CH 3
Me H C H
Br Me H 6 5
(2) (Z) (3) (Z) (4) (3S)
Abundancia relativa: (4) (Hofmann) > (2) (Saytzev) = (3) (Saytzev)
RA-8,9,10
571
Apartado 2:
Reacciones del compuesto (2):
Br Br _
H2 HO
CH3 CH C C6H5 CH3 CH2 CH C6 H5 CH3 CH CH C6H5
[Pd] * E1
(2) (5) + (6) (7) + (8)
Estereoquímica:
H _ H
1
MeCH HO + H H H
2
C6H5 E1 C6H5 Me C6H5
H
Br Me (7) (Z)
H2 (5) (1R)
H C6H5
Me Br [Pd]
(2) (Z) C6H5
Br _ H
MeCH HO + C6H5 H C6H5
2 1 Me H
E1 H H
H Me (8) (E)
(6) (1S)
Br Br NH3 NH2
H
2
CH3 C CH C6H5 CH3 CH CH2 C6H5 CH3 CH CH2 C6H5
[Pd] * S N2 *
(3) (9) + (10) (11) + (12)
Estereoquímica:
Me
H Br
2 H
CH C H NH3 2
Br 265 CH2C6H5 CH2C6H5

Me SN2
H2 Me (9) (2S) H2N
Br C6H5 H (11) (2R)
Me H [Pd]
(3) (Z) Br
H
Me
2 Br Me
CH C H CH C H NH3 2 CH2C6 H
265 2 6 5 5
H SN2
H (10) (2R) H2N
Me (12) (2S)
Br _
HO + +
CH2 CH CH C6H5 CH2 CH CH C6H5 CH2 CH CH C6H5
S N1
_ _
HO HO
*
CH2 65 HO CH2 CH CH C6H5
CH CH C H
OH
(13) + (14) (15) + (16)
RA-8,9,10
572
Estereoquímica:
OH
1 3
CH2 CH (13) (3S)
1 C6H5
Br _ H
HO- + C6H5 HO
3
CH2 CH CH2 CH
C6H5 SN1 H
H C6H5
2
H
(4) (3S) CH2 CH (14) (3R)
2
OH
 +
H CH2 H CH2 _ H CH2OH
+

C6H5 CH CH2 HO
H +
C6H5 H C6H5 H C6H5 H
(15) (E)
+
H CH2 H CH2 _ H CH2OH
HO
+
H C6H5 H C6H5 H C6H5
(16) (Z)
H1
Pr + Pr H2
Me H2 Me Me
Me
[A] (E)-3-Metil-2-hexeno
H2
Pr + Pr Me
Me Me Me H1
H1
[B] (Z)-3-Metil-2-hexeno
Reacción de sustitución nucleófila SN1:
HO
1 3
Et [D] (3R)-3-Metil-3-hexenol
Pr
1 Me
Pr + H2O
Et
Me
2
Pr
Me
3
Et [E] (3S)-3-Metil-3-hexenol
2
HO
RA-8,9,10
573
11. ADICIÓN NUCLEÓFILA A GRUPOS CARBONILO
RESPUESTA 11.1
5-Metil-1,5-hexanodiol
HBr Mg
MeOH MeBr 2 MeMgBr
OH
O Me C CH2CH2CH2 CH2OH
CO2H Me
H3O+ O
OH
3-Fenilpropanol
1) HBr
C6H5 CH2OH 2) C6H5 CH2MgBr
Mg
C6H5 CH2 CH2CH2OH
2-Hexanona
1) HBr
CH3CH2OH 2) CH3CH2MgBr
Mg
CH3CH2 CH2CH2COCH3
CH2 CH CO CH3
4-Metil-4-heptanol
1) HBr
CH3CH2CH2OH 2) CH3CH2CH2MgBr
Mg OH
1) PrMgBr
CH3CO CH2CH2CH3 CH3CH2CH2 C CH2CH2CH3
2)H3O+
CH3
SOCl2
CH3 CO2H CH3 COCl
3-Pentanol
H CO2H EtOH
H CO2Et
H3O+ OH
1) EtMgBr
CH3CH2 CHO CH3CH2 CH CH2CH3
2)H3O+
CH3CH2MgBr
RA-11,12,13
574
3-Hidroxi-3-metil-1,4-pentadieno
EtOH
CH3CO2H CH3CO2Et
H3O+ OH
1)CH2 CH MgBr
CH3CO CH CH2 +
CH2 CH C CH CH2
2) H3O
Mg CH3
CH2 CH Br CH2 CH MgBr
2-Fenil-2-butanol
EtOH
CH3CH2CO2H CH3CH2CO2Et
H3O+
CH3CH2 CO CH3
OH
1) HBr
CH3OH 2) CH3MgBr CH3CH2 C CH3
Mg
C6H5
1) Br2[Fe]
C6H6 C6H5 MgBr
2) Mg
1- Metilciclobutanol
1) Mg CH3
BrCH2CH2CH2COCH3
2) H3O+ OH
Ácido fenilacético
1)CO2
C H CH OH 1) HBr C H CH MgBr C H CH CO H
6 5 2 6 5 2 + 6 5 2 2
2) Mg 2)H3O
RESPUESTA 11.2
Ác. Benzoico
1)CO2
C6H5 MgBr C6H5 CO2H
2)H3O+
1- Fenilpropino
Retrosíntesis:
Br Br
C6H5 C C CH3 C6H5 CH CH CH3 C6H5 CH CH C6H5
OH
C6H5 CH CH2 CH C6H5 MgBr + CH3CH2 CHO
3
Síntesis:
H H MgBr
+ OH H O+
3
CH CH CO CH CH CO H3O C H CH CH CH
3 2 3 2 6 5 2 3
C6H5
C6H5 MgBr
RA-11,12,13
575
+
OH2
H2O Br2
C6H5 CH CHCH3 C6H5 CH CH CH3
Br Br
Zn
C6H5 CH CH CH3 C6H5 C C CH3
Vinilbenceno
Retrosíntesis:
OH
C6H5 CH CH2 C6H5 CH CH3 C6H5 MgBr + CH3CHO
Síntesis:
O MgBr O H
H3O+
C6H5 MgBr + CH3CHO C6H5 CH CH3 C6H5 CH CH3
+
OH2
H3O+ H2O
C6H5 CH CH3 C6H5 CH CH2
Trifenilmetanol
Retrosíntesis:
OH O
C6H5 C C6H5 C6H5 C C6H5 C6H5 MgBr + C6H5 CO2Et
C6H5
Síntesis:
O MgBr O
O C6H5 MgBr
C6H5 C OEt + C6H5 MgBr C6H5 C OEt C6H5 C
C6H5 C6H5
O MgBr OH
H3O+
C6H5 C C6H5 C6H5 C C6H5
C6 H5 C6 H5
2- Feniletanol
OMgBr
H3O+
C6H5 MgBr + H2C CH2 C6H5 CH2 CH2 C6H5 CH2 CH2OH
O
RA-11,12,13
576
1,1-Difeniletanol
Retrosíntesis:
OH O
C6H5 C CH3 C6H5 C CH3 C6H5 MgBr + CH3 CO2Et
C6H5
Síntesis:
O O O MgBr OH
C H MgBr C6H5 MgBr H3O+
CH3 C C6H5
CH3 C OEt + 6 5 CH3 C C6H5 CH3 C C6H5
C6H5
C6H5
2- Fenilpropeno
Retrosíntesis:
CH3 CH3 O
C6H5 C CH2 C6H5 C CH3 CH3 C CH3 + C6H5 MgBr
OH
Síntesis:
O O MgBr OH CH3
H3O+ H3O+
CH3 C CH3 + C6H5 MgBr CH3 C CH3 CH3 C CH3 C6H5 C CH2
C6H5 C6H5
Fenol
1) O2
C6H5 MgBr C6H5 OH
2) H3O+
1,1-Difenil-1,5-pentanodiol
Retrosíntesis:
OH O MgX
C6H5 C CH2CH2CH2 CH2OH C6H5 C CH2CH2CH2 CH2O MgX
C6H5 C6H5
O
O
O
C6H5 C CH2CH2CH2 CH2O MgX C6H5 MgBr +
C6H5
Síntesis:
O O O MgBr OH
C6H
5 C6H 5
C6H5
O C6H5 C6H5 MgBr C6H5 H3O+ C6H5
MgBr
O MgBr O MgBr OH
RA-11,12,13
577
RESPUESTA 11.3
Apartado 1:
Me
1 H
1 (1R,3S)-1,3-Dimetilciclohexanol (mayoritario)
3
OH
1 Me
1)MeMgBr
O H
2)H3O+
3
2
Me
OH
(3S)-3-Metilciclohexanona 1 H (1S,3S)-1,3-Dimetilciclohexanol (minoritario)
2
Me 3
Me
Dos diastereoisómeros suelen tener rotaciones distintas, tanto en magnitud como en signo; sin embargo, puede suceder
que ambas (magnitud y signo) sean iguales. En este caso tal posibilidad es irrelevante, ya que los dos diastereoisómeros se
obtienen en cantidades desiguales y, en consecuencia, la mezcla de reacción tendrá actividad óptica.
Apartado 2:
Me
1 Me
1 (1R,3R)-1,3-Dimetilciclohexanol (minoritario)
OH 3
1
H
1)MeMgBr
O Me
2)H3O+
3
2 H
OH
(3R)-3-Metilciclohexanona 1 Me (1S,3R)-1,3-Dimetilciclohexanol (mayoritario)
2
Me 3
H
Ahora se obtiene la otra pareja de diastereoisómeros (enantiómeros de los anteriores) Por los mismos motivos expuestos
en el Apartado 1, la mezcla de reacción será ópticamente activa.
RESPUESTA 11.4
O Mg, Et2O
BrCH CH OH BrCH CH O THP Br_Mg_CH CH _O_THP
2 2 2 2 2 2
TsOH
A
O THP O THP Me O H Me
H O+
3
CH2CH2 Me CH2CH2 CH2 CH CH2CH2 CH2 CH
O MgBr O H
MgBr
O B(C5H12O2)
Me Me O THP Me
HBr (1 eq.) O
HO CH2CH2 CH2 CH OH HO CH2CH2 CH2 CH Br CH2CH2 CH2 CH Br
TsOH
B C(C5H11OBr) D
RA-11,12,13
578
O O
1) Mg
OH Me Me C O H Me
2) CO2 O
+ CH2CH2 CH2 CH CO2H
3) H3O OH
E
F(C6H10O2)
Me Li
O Li
O O
Me Me HO 5 Me
Me Li Me Me Me
O +
Me Me H3O 4 Me
O Li O Li 1 OH
4,5-Dimetil-1,5-hexanodiol
RESPUESTA 11.5
Secuencia 1:
CO2Et CO2Et O O
_ HOCH2CH2OH NaNH2
CH3CO CH CH2 C CH CH3CO CH CH2 C CH H O+ CH3 CH CH2 C CH
3 CO2Et
A(C H O )
Br 9 12 3
B
O O O O
_ H3O+
CH3 CH CH2 C C CH3 I CH3 CH CH2 C C CH3
CO2Et CO2Et
O O O Me
_
CO2 H2[Pd/C]
CH3 CH CH2 C C CH3 CH3 CH2 CH2 C C CH3 Me
BaSO4 (Z)
CO2H
D(C7H10O) E(C7H12O)
Secuencia 2:
1) Mg OH Br 1)Mg
2) EtCHO CH3 PBr3 CH3 2) CO2
CH3CH2CH2Br CH3 CH3
1) H3O
+ H H 1)H3O+
A B
CH3 CH3
CO2H
CH3 OH SOCl2 Cl
CH3 CH3 CH3
H
O O
C
RA-11,12,13
579
HN
_
O H O H O H
CH3 :N CH3 CH3
N
Cl +N
Cl Cl
CH3 CH3 CH3
O
CH3
N
+
N CH3
H+H
RESPUESTA 11.6
Secuencia 1:
O
Br 1)Mg CH2OH C H
MgBr
2)CH2O Swern 1) C6H5
C6H5
1) H3O+ oxidación 2)H3O+
A B OH
Secuencia 2:
1)NaNH2 1)NaNH2 H2[Pd/C]

HC CH HC C CH2OH HOCH2 C C CH2OH
2)CH2O 2) CH2O BaSO4
A(C3H4O) B(C4H6O2)
O
Me Me O Me
HOCH2 CH CH CH2OH
H3O+ O Me
C(C4H8O2)
(acetal)
Secuencia 3:
C6H5 O C6H5
O O O O
HOCH2CH2OH CO2Et 1) C6H5MgBr H3O+
CH3COCH2CO2Et Me Me OH Me OH
H3O+ 2) H3O+ C6H5 C6H5
A(C8H14O4)
RESPUESTA 11.7
Br Br
P, Br2 EtOH Zn
C6H5CH2 CO2H C6H5CH CO2H C6H5CH CO2Et
A
C6H5
Zn Br HO CH CO2Et
O
C H CH CO Et
6 5 2
Reformatsky
B(C15H20O3)
RA-11,12,13
580
NMe2
+ HNMe2 HO
O
C(C4H11NO)
C6H5 O C6H5 O C6H5 O

+
NMe2 NMe2 NMe2
HO CH C :O HO CH C O HO CH C O
H H
EtO
_
EtO
RESPUESTA 11.8
Reacciones:
Me Me OH Me O
1)IMgEt Swern
CH3CH2 CH CHO CH3CH2 CH CH CH2CH3 oxidación CH3CH2 CH C CH2CH3
* 2)H3O+ * * *
[A + B] [C]
Me OH Me OH
1) NaCN, EtOH H3O+ H3O+
CH3CH2 CH C CH2CH3 CH3CH2 CH C CH2CH3
+
2) H3O
CN CO2H
[D + E] [F + G]
+
Me OH2 Me
+
CH3CH2 CH C CH2CH3 CH3CH2 C C CH2CH3
CO2H H2O: H CO2H
Me Me
Q
CH3CH2 C C CH2CH3 _ CH3CH2 C C CH2CH3
CO2
CO2H H
[H + I] [J + K]
La reacción del 2-Metilbutanal con el magnesiano está sometida a control cinético (Regla de Cram).
Conformación más favorecida en relación con el grupo carbonilo:
O
Me
H O Me H el carbonilo está situado entre los
grupos pequeño (H) y mediano (Me)
Et H Et(H)
(2S)
RA-11,12,13
581
OMgX OH
Me H + Me H
1 H3O
(I) (mayoritario)
H Et H Et
Et Et
O
Me H
IMgEt
2 1
Et(H) OMgX OH
Me H + Me H
H3O
2 (II) (minoritario)
Et H Et H
Et Et
H
Me OH
H HO
3
Et
4 3
(3S,4S) (mayoritario)
H 4 Et
H
Et Et
(I) Me
(3S,4S)-4-Metil-3-hexanol
Et
Me OH
H 3
HO H
(3R,4S) (minoritario)
4
Et H Et
Et H
(II) Me
(3R,4S)-4-Metil-3-hexanol
La oxidación de Swern transforma la mezcla de estereoisómeros del 4-Metil-3-hexanol en 4-Metil-3-hexanona:
Me OH Me
H H O
Swern
43 4
H oxidación
Et Et Et Et
(3S,4S)-4-Metil-3-hexanol (4S)-4-Metil-3-hexanona
Me
Me OH H O
H
Swern
4 3 4
oxidación
Et Et
Et H Et
(3R,4S)-4-Metil-3-hexanol (4S)-4-Metil-3-hexanona
La reacción con cianuro sódico está sometida a control termodinámico, es decir, se obtendrá una mezcla equimolecular de
dos cianhidrinas que son diastereoisómeras entre sí. Su hidrólisis posterior conduce a los diastereoisómeros (2R,3S) y
(2S,3S) del ácido 2-Etil-2-hidroxi-3-metilpentanoico:
Me O
H O Me H
4
Et Et
Et(Et)
(4S)-4-Metil-3-hexanona
RA-11,12,13
582
Me OH
H
4 3
Et
Et CN
(2R,3S)-3-Ciano-4-metil-3-hexanol
OH OH Me OH
Me H + Me H H
1 H3O
3 2
Et CN Et CO2H Et
Et Et Et CO2H
O
Me H _ ácido (2R,3S)
CN 2- Etil-2-hidroxi-3-metilpentanoico
2 1
Et(Et) OH Me
OH OH
Me H Me H H
(4S)-4-Metil-3-hexanona H3O +
3 2
2 CO2H
NC Et HO2C Et Et
Et Et
Et
ácido (2S,3S)
2-Etil-2-hidroxi-3-metilpentanoico
Me OH
H
4 3
CN
Et Et
(2S,3S)-3-Ciano-4-metil-3-hexanol
La deshidratación en medio ácido, del Ácido 2-etil-2-hidroxi-3-metilpentanoico, transcurre a través de carbocationes (E1) y
da lugar a una mezcla equimolecular de los estereoisómeros (Z) y (E) del Ácido 2-etil-3-metil-2-pentenoico:
+ Et +
Me Me Et
OH OH2 OH2 Me
H H3O + H Me Et
+
3 2
Et Et Et CO2H
Et CO2H Et CO2H H CO2H H
(2R,3S)
Me + + Et
Me Et
H OH + H OH2 OH2 Me
Me CO2H
H3O +
3 2 Et
CO2H CO2H CO2H H
Et Et H Et
Et Et
(2S,3S)
RA-11,12,13
583
Et
Me Et Et Et
+
CO2H Me CO2H
H2O: H
(E)
Et
Me CO2H Et CO2H
+
Et Me Et
H2O: H (Z)
Finalmente, la descarboxilación del Ácido 2-etil-3-metil-2-pentenoico origina los dos estereoisómeros del 3-Metil-3-hexeno:
Et Et Q Et Et
_ CO
Me CO2H
2 Me H
(E) (Z)
Et CO2H Q Et H
_ CO
Me Et
2 Me Et
(Z) (E)
RESPUESTA 11.9
Secuencia 1:
O OH OH
_
C H Me 1)CN C H Me NaOH, H2O CH CO H
6 5 65 6 5 2
+
2)H3O CN Me
Secuencia 2:
_
1) EtO +
Me CO2Et H3O Me EtOH Me
H2C(CO2Et)2 2) Me CHCH Br Q +
2 2 H3O
Me CO2Et Me CO2H Me CO2Et
A(C11H20O4) B(C6H12O2) C(C8H16O2)
OH OH
_ _
EtO Me CHO CN Me H3O+ Me
CN CO2H
HCO2Et
Me CO2Et Me CO2Et Me CO2H
D(C9H16O3) E(C10H17O3N)
Secuencia 3:
Me OH Me OH O
+ Me
1)Na, NH3(liq.) H3O , H2O Me
HCCH Me
2)Me2CO Me C CH Hg2+ Me C CH2
OH
OH
A(C5H8O) B(C5H10O2)
enol
584
Secuencia 4
OH OH OH OH
2 1)Na, NH3(liq.) H3O+, H2O H3O+
H C C H Me C C Me Me CO CH2 Me
2)2Me2CO Hg2+
Me Me Me Me
A(C8H14O2) B(C8H16O3)
O O
+
OH OH2 Me OH Me Me Me Me
H2O
Me CO CH2 Me CO CH2 + + Me
O
Me Me Me Me O Me Me Me
Me
H
Secuencia 5:
OH
OH CH2 O
HO CH2_O_CH2C6H5
+ _
1) Br3P H3O R CO3H C6H5CH2OH
2) Mg Na
3) CH2O
A(C7H14O) B(C7H12) C(C7H12O)
RESPUESTA 11.10
O O
O O O O
Br2 Br HOCH2CH2OH Br 1)Mg CH2OMg
Me Me _ Me Me Me
HO H3O+ 2)CH2O
bromocetona

O O
H3O+ CH2OH 
Me Me Br
HBr
RESPUESTA 11.11
Secuencia 1:
_ CO2Et CO2Et _ CO2H

EtO2C _
EtO H EtO 1) HO
EtO2C EtO2C HO2C
IMe Br 2) H3O+
EtO2C Me Me
Me
A B(C11H18O4) [C]
O O
O
EtOH H4AlLi Me O Me
Me O
HO2C H3O+ EtO2C HO
Me
Me Me Me
N
D(C6H10O2) E F(C6H12O)
585
Secuencia 2:
_ H O+
EtO EtO2C 3 HO2C EtOH
CH2(CO2Et)2 HO2C
Br Q H3O+
CO2Et CO2H
A(C10H16O4) [B] C(C5H8O2)
_
EtO C H4AlLi HO PBr3 Br C6H5O Na+ CHO
2 65
D E F(C5H9Br)
Secuencia 3:
O O H
Me Me H4AlLi N
C6H5NH2 + Cl C6H5NH C6H5 Me
Secuencia 4:
O Cl O NMe2 NMe2
Br CO2H
1)Mg
2)CO2 SOCl2 Me2NH H4AlLi
+
1) H3O
Secuencia 5:
_
1)Na, NH3(liq.) EtO 1)Na, NH3(liq.)
HCCH HO C CH C6H5 O C CH
2) C6H5CH2Br 2) CH2O
O A(C4H6O) B(C11H12O)
C6 H5 O C C CH2OH
C(C12H14O2)
Secuencia 6:
CO2Et CO2Et
O _ Cl NH2
EtO
CO2Et Me Me Me Me
Me MeCOCH2Br OO NH O
Ar
A(C9H14O4) [B(C15H18O3NCl)]
CO2H
CO2Et
H3O+ Me N Me
Me N Me
Ar
C(C15H16O2NCl) Cl
586
Secuencia 7:
Me
Me
Me EtO OH
NH O N
EtO2C O O N
H2N
_
H2N NH2
RESPUESTA 11.12
Síntesis 1:
O O O O OH
HO OH O O 1)2 C6H5MgBr
Me OEt + Me OEt 2)H O + Me C6H5
H3O 3
C6H5
Síntesis 2:
MeO2C O MeO2C H4AlLi HNa

OH O_THP HO O_THP
H3O+ BrMe
Me Me Me
Me HBr Me 1)Mg Me
O O_THP O Br O OH
H2O 2)
Me Me Me
O
12. REACCIONES DE ADICIÓN NUCLEÓFILA CON ANIONES ENOLATO
RESPUESTA 12.1
Secuencia 1:
O O
_
EtO2C CH2 C OEt EtO2C CH2 C H
H
A(C5H8O3)
NaBH4 H3O+
EtO2C CH CH
2 OH 2 EtO2C CH CH2
Q
B C(C5H8O2)
O O
_ EtOH
EtO2C CH2 CH2 CH C OEt EtO2C CH2 CH2 CH C OEt
EtO2C CH2 CH2 CH2 CO2Et
D(C9H16O4)
587
O OH Me
CO2Et EtO2C
_ C Me Me + CO2Et
H3O
_ Q
C Me Me Me
CO2Et EtO2C OH CO2Et
O
E(C14H24O6)
Secuencia 2:
O _ O
EtO C CH EtO2C CH2 O
2 2
HC_ COMe
Me Me
EtO2C CH2 O H EtO2C CH2 O O
Me Me C OEt
Me
B(C12H20O3) O
O
_ C OEt O
HO
_
CH2
O O
Secuencia 3:
C6H5CH2 MgBr C6H5CH2

CH2 C6H5
H3O+
O O MgBr
OH
A(C6H10O)
Secuencia 4:
H
HBr HOCH2 CH2OH O
CH2 CH CHO BrCH2 CH2 CHO BrCH2 CH2 C
O
A(C3H4O) B(C5H9O2Br)
OH OH
O + H
1) Mg H3O
2) C6H5COMe Me O Me O
C
RA-11,12,13
588
Secuencia 5:
O O O
OEt
C _ CO Et 1)HO _
EtO 2
CH2 CO2Et
2)H3O+, Q
A(C10H18O4) B C(C5H8O)
O CH CH2
_ HO C CH HO CH CH2
HC C +
H2 H3O
[Pd] Q
D E
Secuencia 6:
O O
_ O
Me Me
_ Me
O O
CO2Et EtO O O
O
A(C6H10O3) B
Secuencia 7:
Me
O Me Me
_
HNa
HC C C Me
O O Me O O
A(C7H12O) [B]
Secuencia 8:
Me Me Me
O CO2Et CO2Et CO2Et

_
CH Me OH
Me O Me OO Me Me
NH2
O Me O
H3N:
A(C11H16O4) B(C11H19O4N)
Me Me
CO2Et CO2Et
Me N OH
Me N Me
Me
H
C(C11H17O3N)
RA-11,12,13
589
Secuencia 9:
Br
_ CO2H
H3O+
(EtO2C)2CH CH2 CH CH2 (EtO2C)2CH CH2 CH CH2 CH CH2 CH CH2
CO2H
A(C3H5Br) B(C10H16O4)
EtOH H4AlLi H3O+

EtO2C CH2 CH2 CH CH2 HOCH2 CH2 CH2 CH CH2 CH2 CH CH2 CH CH2
H3O+ Q
C(C7H12O2) D
Secuencia 10:
OEt
_ O
O C O
CH2 CO CMe3
C
_H CO CMe3
CO CMe3
OEt
CO2Et
A(C H O ) O O
12 14 4
[B]
RESPUESTA 12.2
Secuencia 1:
O OH
CH
_ COCH3 COCH3
COCH3
(1)
(C7H12O2)
Secuencia 2:
HO2C _ O
N
CH C CH CH CH3 CH3 CH CH CH CH CO2H
HO2C H
(2)
(C3H4O4)
Secuencia 3:
COCH3 COMe
_
CH3 CO CH CH2 CH CN CH3 CO CH CH2CH2 CN
(3)
(C5H8O2)
Secuencia 4:
_
CH2 CH CO CH3 _
O O CH O O
(4) 2
(C4H6O)
RA-11,12,13
590
Secuencia 5:
_ O
CH3 CO CH2 C CH3 CH3COCH2COCH3
OEt
(5)
(C4H8O2)
Secuencia 6:
C6H5 C6H5 O
_ _
C6H5 C6H5
O O
C6H5 C6H5 C6H5 C6H5
(6)
(C14H10O2)
Secuencia 7:
Me Me Me Me
EtO2C CO2Et EtO2C CO2Et
_ _
EtO OEt O O
O O
(7)
(C6H10O4)
Secuencia 8:
Me CO2Et Me Me
OEt
O
Me Me
O
Me
Me _ Me
Me
C O2Et CO2Et
CO2Et
(8)
(C15H26O4)
Secuencia 9:
Me Me
_
CH CH CO CH3
HC C CO CH3
O O
(9)
(C4H4O)
RA-11,12,13
591
Secuencia 10:
_ OH
O O Me
O CH2 O Me Me
_ Me
Me O H2C O O Me O
OH
(10)
(C4H6O2)
RESPUESTA 12.3
Secuencia 1:
Me O CHO
_
C6H5 C C OEt C6H5 C CO2Et
CO2Et H Me
A(C11H14O2) B(C3H6O2)
Secuencia 2:
O O OH
_ O CO2Et CH2OH CH2
H AlLi
4
EtO C OEt
B(C5H10O3) C(C9H14O3) D
Secuencia 3:
Me O
CO Et
O CH3 H O Me H
4
CH3 CH2 C CH CH2 CH3 Me H
* 4
4
Et CH2CH3
Et Et(Et)
(4S)
OH
Me H
1
A (3R,4S) (mayoritario)
Et Me
Et
O
Me H MeMgI
2 1
Et(Et)
OH
(4S) Me H
B (3S, 4S) (minoritario)
(Regla de Cram) 2
Me Et
Et
RA-11,12,13
592
Secuencia 4:
Me
Me
CH CH Me
B(C6H10O2) CH CH2
C O HN CO
O
HN
H2N OEt NH N
OEt
NH
A(C6H8N2) C6H5 C6H5
C6H5
Secuencia 5:
Br
CH3 CH3
Mg
CH CH CH CH2 C6H5 CH CH CH CH2OH
C6H5
O
RMgBr A(C5H8O)
Secuencia 6:
O O OH
Me
O Me MeMgBr Me
+ MeMgBr
Me Me O MgBr Me OH
A(C6H10O2)
Secuencia 7:
_ H2C
O
O Me O O O
C
_ H2
A(C4H6O)
[B(C10H16O2)]
Secuencia 8:
O
CO2Et
Me _ O O
Me CO2Et CO2Et
O O O HO
Me OH OH
Me H
Me
A(C4H6O2) [B(C10H16O5)]
O OH
H
CO2Et H CO2Et
H
Me Me
C(C10H12O3) D(C10H12O3)
(¡forma cetónica de un fenol!)
RA-11,12,13
593
RESPUESTA 12.4
Secuencia 1:
O CH CO2Et
HO CH2CO2Et _
Zn H3O+ MeCO CH CO2Et
+ BrCH2CO2Et
Q
A(C10H18O3) B(C10H16O2)
O O
CH2CO2Et _ CH2 C OEt
HO _
H2O
CH COMe CH COCH2
EtO2C O
CO2Et CO2Et
C D(C14H20O4)
O O
_ CO
2
Q
HO2C O O
Secuencia 2:
O CHO
_
OH
CH2 CO2Et
Darzens
+ ClCH2CO2Et CH CH2 CO2Et
A(C6H10O) B(C7H12O) [C]
_ CH2 CO Me _
H3O+ CH2 COMe HO
_ CH CH CO2Et CH
H2O H2O
CH2 CO2Et
D(C11H18O2) D
O
O
CH2 C
C
_H2
CH
CH2 CO
O
OEt
RESPUESTA 12.5
O _ O CO2Et _ O CO2Et O
Me 1)HO 1) EtO
7
Me 2)Cl_CO2Et Me 2) MeCOCH2CH2CH2Br Me 2
Me
O 3)H3O+ O 3) H3O+ O
(A) (B)
RA-11,12,13
594
O CO2H O _ O O _
H3O+ CO2 7 HO
Me Me Q Me Me H2O
O O
(C) (D)
Me O Me O
7_ OH OH
O OH _
Me +
HO H3O
2
Me O Me
Me HO Me
Me
H2O
O O
_ O O
(E)
RESPUESTA 12.6
Secuencia 1:
OMe OMe
OMe
_ _
1) EtO / EtOH 1) EtO / EtOH H
Me
2) MeCH2COCH=CH2 O 2) H3O
+
O H Me
H O O
A(C16H20O3) B(C16H18O2)
OMe OMe
H4AlLi H H3O+
Me
Q
Me
HO
Secuencia 2:
CO2Me
H _
1) LDA EtO
O O O _ CO2Me
2) CO2Me
3)H3O+
A(C9H12O3)
1 2 1
_ HO
H3O+ 2
O HO 3 3
4
CO2Me CO2Me 4
CO2Me
RA-11,12,13
595
RESPUESTA 12.7
Reacción 1:
O O O O
C6 H5 C6H5 C6H5 C6 H5 C6 H5 C6 H 5
C6 H5 C6 H5 _
_H EtO2C CO2Et EtO2C CO2Et
C EtO2C
CO2Et
EtO2C CO2Et
(A)
Reacción 2:
O O O O
_
O Me C O C
_H2 O
(B)
Reacción 3:
O O O
O Me Me Me
Me O
_ 1)LDA _
CH2 CH C Me
O 2)Q CH2
O O O O
O (C) CH3
Reacción 4:
Me M_e
OMe OMe OMe
O CH2 O CH O
Me CH2 _ O
O
O CH CH2
(D)
OH
Me OMe Me OMe
O O
RESPUESTA 12.8
Secuencia 1:
O O Br O O O OH
_ OMe
LDA OMe H3O+ OMe
O Br Br
(A)
RA-11,12,13
596
O O O
O
H
CO2Me
LDA _ Br
Br
Br
(B) CO2Me
CO2Me CO2Me
Secuencia 2:
CO2Me _ _
1) EtO 1)EtO LDA
(CH2)5
2) H3O+ 2) BrCH2CO2Et MeO2C
CO2Me CO2Me CO2Me
3) H3O+
O O
(A) (B)
_ OMe
MeO2C MeO2C * * OMe
O
O CO2Me O CO2Me *O_
H3O+ HNa
_ MeO2C
MeO2C OMe CO2Me
O
O CO2Me O O
MeO
(C)
MeO2C MeO2C MeO2C CO2Me

H3O+
_ CO2Me _ CO2Me
O O MeO2C O
O O
MeO MeO (D)
_ MeO
CO2Me CO2Me
EtO
O O
O O
_
CO2Me
CO2Me
RESPUESTA 12.9
Secuencia 1:
EtNH CH C N Et NH CH CH H4AlLI Et NH CH2CH2 CH2NH2

CH CN
2 2 2 2
A(C3H3N) B(C5H10N2)
RA-11,12,13
597
Secuencia 2:
O OH
_ _
H HC(CO2H)2 CH CO2H 2H2O
O C O
OH
H OH
A(C7H6O2) B(C3H4O4)
CO2H _ CO
2
Q
O O O O
cetoéster
Secuencia 3:
O _ CHO OH
+ ClCH CO Et NH2 Na+ 1)C6H5MgBr
2 2
CH
(Darzens) 2)H3O+
A(C6H10O) B(C4H7O2Cl) C(C7H12O)
Secuencia 4:
_ O
O O CO2Me
1)LDA 1) EtO Na+
2)CH2 CH CO2Me 2) H3O+ CO2Me
A(C6H8O) B(C10H14O3)
Secuencia 5:
CH3 CH3
Me O
_
HC C C CH3
O O
O O
Me
A(C7H12O) B(C11H16O2)
RESPUESTA 12.10
Secuencia 1:
Me H Me _ Me
_ H2O
Me C O Me O Me OH
CHO H CHO CHO
A
2-Metil-butanal
RA-11,12,13
598
Secuencia 2:
O O O
O O
C6H5
_
C6H5 C6H5 C6H5
O _
O C6H5 HO C6H5
O
Secuencia 3:
O O
_
C CHO
H CH2 CHO
B(C2H4O) O2N
O2N
A(C7H5O3N)
OH
CHO CHO
O2N O2N
RESPUESTA 12.11
Secuencia 1:
O O OH O O
Me CO H + C H H KOH, MeOH C6H5 CO2H C6H5 CO2H
2 6 5
0
25 C H
A(C3H4O3) B(C7H6O) [C]
Secuencia 2:
Me _ Me
HO
O O Me
O
O Me OH
A(C6H10O2) [B(C6H10O2)]
Secuencia 3:
Me
Me Me K2CO3 OH
+ O CH2 Me
CHO CHO
A(C5H10O2)
Me Me Me Me Me Me
HO _CO
Me Me NH , EtOH
3 2
OHC + HO2C CO2H O O
1000C OH
HO2C
OH HO2C CO2H
O O
A(C5H10O2) [B(C8H14O6)] [C(C8H12O5)]
RA-11,12,13
599
RESPUESTA 12.12
Secuencia 1:
O
O _
EtO C6H5
C6H5 + CHO C6 H5
C6 H5
C HO
Secuencia 2:
O O CO Et O
2
_
CO2Et Me EtO Me
+
O
Secuencia 3:
O OH O O
_ _
C H CHO + Me Me HO C H Me H2O C H Me
6 5 6 5 65
A(C7H6O) B(C3H6O) [C(C10H12O2)]
CN
CN Me _ Me
HO EtO2C
+
EtO2C C6H5 O C6H5 O
D(C5H7O2N)
RESPUESTA 12.13
Secuencia 1:
O
O C6H5 _ CO2Et
O O C6H5 O Me
EtO
Me + O
C6H5 Me C6H5
CO2Et C6H5 C6H5
CO2Et
A(C15H12O)
O O
CO2Et CO2Et
HO
C6H5 C6H5 C6H5
CH
65
[B(C21H22O4)]
RA-11,12,13
600
Secuencia 2:
OMe OMe
OMe O
O _
HO _ CO2Et
O H2O O
+ Me Me _
Me EtO
HO Me
CHO
[A(C11H14O3)] B(C11H12O2)
OMe OMe OMe
O O H3O+ O O Q O O
_
CO2
Me Me Me Me Me Me
CO2Et CO2H
C(C17H22O5)
Secuencia 3:
O Me
O _ O Me _ O CO2Et O Me Me
CO2Et 1) EtO EtO O CO 2Et
Me 2) ICHMe2 Me Me O Me Me
CO2Et Me
A(C6H10O3) Me Me Me
B(C13H22O4)
O Me O Me O Me
_
HO Me H3O+ Me Q Me
_
CO2H CO2H CO
2
Me Me Me
OH
RESPUESTA 12.14
Secuencia 1:
O _ Me Me
NH4+AcO EtO2C H4AlLi PBr3
Me Me + CH2(CO2Et)2 Me HO Me
CO2Et OH
A(C3H6O) B(C7H12O4)
C(C6H12O2)
CO2Et Me CO2H Me
Me
EtO2C HO2C
CH2(CO2Et)2, NaH Me H3O+ Me
Br Me
EtO2C Q HO2C
Br
CO2Et CO2H
D
RA-11,12,13
601
Me Me Me
_ HO2C EtO2C EtO2C
CO2 Me EtOH Me HNa Me
HO2C H3O+ EtO2C
O
E F
Secuencia 2:
O O
CH2 CO2Et _ CO2Et
EtO
+ Me Me
Me O Me O CO2Et Me O Me O
A(C4H6O)
CH2OH CH2OH
CO2Et _ CO2Et CO2H CH2
1) EtO H3O+ Q
2) CH2O
Me O Me O Me O Me O
B(C10H14O3) C(C11H16O4) D(C9H12O4)
CH2 CO2Et _ CO2Et CO2Et

EtO
+
Me O O Me O O Me O
Me OH
Me Me
E(C15H22O4)
CO2H
H3O+ Q
_
CO2
Me O Me O
Me Me
F(C12H16O)
RESPUESTA 12.15
Secuencia 1:
Me Me
_ _ Me Me
Me Me K2CO3 Me Me NC
CN HO HO2C OH EtOH
CHO CH2O OHC OH OH H2O H3O+

OH OH
A(C5H10O2) B(C6H11O2N)
Me Me O Me Me 1)C6H5 MgBr
EtO C OH EtO C O THP
2 2
TsOH 2)H3O+
OH O THP
C D
RA-11,12,13
602
C6H5 Me Me C6H5 Me Me
O THP OH
C6H5 C6H5
OH OH
O THP OH
Secuencia 2:
Me Me O _ O
_ EtO2C Me
HO CH2(CO2Et)2 + EtO H3O+
2 Me O Me Me
Q
EtO2C
Me Me
A(C6H10O)
Me
HO2C O Me HO2C O Me _ HO2C HO CN
Q CN H3O+
_
CO2 Q
HO2C
Me Me Me Me Me Me
B C
Me
O OH HO CO2H Me
_ O O
H2O
CO2H
Me Me Me Me
RESPUESTA 12.16
¿Por qué en lugar de utilizar la enamina no se puede hacer la síntesis directamente?
_
O O O O
Cl
_ _
HO CO2Me
CO2Me X
El primer motivo es que las cetonas se transforman en su anión enolato difícilmente; en la mayoría de los casos, si la base
no es muy fuerte, el equilibrio está muy desplazado hacia la cetona. Por esta razón, se introducen grupos capaces de
estabilizar el anión enolato:
_ _
O O O O O O O
H _ _
CO2Et HO OEt OEt OEt
anión enolato estabilizado por deslocalización de la carga
Este hecho justifica el empleo de la enamina en la Síntesis 3 de este ejercicio.
En el caso de emplear un -haloéster (Síntesis 1 y 2) el problema estriba en que tiene lugar una condensación de Darzens.
Se obtiene un epoxido que, eventualmente, puede transformarse en un aldehido por calefacción:
603
CO2Me
O O CHO
Cl _
MeO Q
+ _
CO2Me Darzens CO2
Síntesis 1:
+
O :NR2 NR2 O
Cl
R2NH CO2Me H3O+ CO2Me
+
CO2Me
H3O H2O
Síntesis 2:
O O
N
N Br N
H Me + H3O+
H3O+
Me
O
_ OH
O _
Me HO H2O
O O
O
Síntesis 3:
+
O :NR2 NR2 O
C6H5 C6H5 C6H5
R2NH H3O+
H3O+ O_ H2O OH
O
RESPUESTA 12.17
Secuencia 1:
Me OH
Me Me Me OH Me OH Me
CH2O CNK HCl
CHO Me CHO Me Me O
K2CO 3 H2O O
Me CN CO2H
OH OH OH
A B C
Secuencia 2:
Ar
OCH2C6H5 _
HNa EtO2C Ar t-BuO K + CO2Et NaBH4
OEt O CO2Et
CO2Et
OC Me O
CO2Et Me
OEt A B
604
Ar Ar Ar
1)NaOH, H2O CO2H CO2H Q
CO2Et
CO2Et 2)H3O+ CO2H Me O O
Me OH Me OH
C [D] E
OCH2C6H5
Me O O
Secuencia 3:
1)R NH, H O+ (enamina) CO2Me 1)R NH, H O+ (enamina)

2 3 2 3
Me Me
2) 2) O
CHO CO2Me CHO
Me
A(C8H14O3)
CO2Me CO2Me
Me H3O+ Me
CHO Me O
B(C12H20O4)
Secuencia 4:
O
_ CO2Me CO Me CO Me _ CO2Me
MeO 2 2
C H CO Me MeO
6 5 2
CO2Me (exceso) C6H5 CO2Me
C6H5 CO2Me C6H5 CO2Me
[A(C13H16O4)] B(C17H22O6)
RESPUESTA 12.18
Secuencia 1:
O Me O O Me O
_
Ba(OH)2 MeCOCH2CO2Et + EtO
Me Me Me Me Me Me
Me
A(C6H10O) CO2Et
B(C12H20O4)
Me Me Me Me Me Me Me Me
EtO2C _ EtO2C
HO H3O+ RCO3H
Q Me
O Me O Me O Me O Me O
O
C(C12H18O3)
RA-11,12,13
605
Secuencia 2:
_ Me _ EtO2C Me
EtO2C
EtO EtO EtOH
EtO2C CO2Et NC CO2Et
MeCHCO2Et CN H3O+
EtO2C CO2Et
Me CO2Et
A(C12H20O6) B(C15H23O6N)
O
O
EtO2C Me Me _
EtO EtO2C Me
EtO
HO2C CO2Et EtO2C CO 2Et
CO2Et
CO2Et CO2Et CO2Et
C(C15H24O8)
Secuencia 3:
C6H5
_ HO C6H5 C6H5
+
EtO H3O EtOH H
EtO2C CO2Et
C6H5CHO H2O H3O+
EtO2C CO2Et H CO 2H CO2Et
A(C14H18O5) B(C9H8O2) C
C6H5 C6H5
_ CO2Et
CO2Et
CH2(CO2Et)2 + EtO C6H5NH2
EtO2C CO2Et O N O
D(C18H24O6) C6H5
Secuencia 4:
CO2Et CO2Et
_ _
CO2Et EtO2C CHO EtO2C
1)EtO 1)EtO NaBH4 OH
CH2(CO2Et)2 2) IC H EtO2C
25 2) CHO Me Me
Me
A B C(C12H22O5)
CO2Et CO2H
_ _
EtO2C HO2C
HO OCH2C6H5 1) HO OCH2C6H5 Q
+ _
C6H5CH2Cl 2) H3O CO2
Me Me
D(C19H28O5) E(C15H20O5)
CO2H CO2Et
H H _ +
OCH2C6H5 EtOH OCH2C6H5 1)(C6H5)3C Na
H3O+ 2) Br CO2Et
Me Me
F(C14H20O3) G
RA-11,12,13
606
CO2Et
EtO2C OCH2C6H5
Me
RESPUESTA 12.19
O Me Me
Me2NH N Me N Me H3O+
H Me
AcOH, AcONa Me Me CO2Et H2O
A CO2Et
B(C11H22O2N)
Me Me
O
O O
Me2NH Me Me
H Me N Me N Me
CO2Et AcOH, AcONa Me CO2Et Me CO2Et
C(C9H16O3) D(C11H21O2N) E(C15H28O3N)
Me
CO2Et
H OH
O EtO2C
_
H O+
3 O Me OHC AcO
H2O CO2Et Me Me
O Me
O
F(C13H22O4)
CO2Et CO2Et CONH2
_ OH
H2O HO NH3
H3O+ O O
H2O
O Me Me Me
O O
G(C13H20O3) H(C15H24O4) I(C13H21O3N)
H2N H2N HN
+
H4AlLi 1) H3O , H2O
O _
2) HO , H2O
Me O Me O Me
O
K(C11H19ON)
J(C13H23O2N)
13. REACCIONES DE SUSTITUCIÓN ELECTRÓFILA
RESPUESTA 13.1
H 6 E
-2a * * + * 6a
2a
NO2+ a* * -3a
a* -3*a (E)6 = 8a(2) = 1,86
*
-a *
3a
1
a
74
RA-11,12,13
607
3b
-b
5 +* H
* 5
b
* * b
E 
NO2+ * (E)5 = 8b(2) = 1,79 (FPV): C5(8680) > C6(2465)
-2 b
-b * * * * -b
b b
1
b
20
La menor pérdida de energía de enlace  se produce cuando la sustitución tiene lugar en el carbono 5. Ésta será la posición
más reactiva.
OMe
2
-a
OMe
E

* 2a * + 2 Q(OMe) = 4a2 = + 0.50
Br+
H E)2 = 3a(2) = 2,12
a*
-a* a* Q(NO2) = 0
NO2 NO2
1
a
8

OMe OMe 
* Q(OMe) = 0
Br+ H
* *
E)6 = 3b(2) = 2,12
6
6 Q(NO2) = b2 = + 0.12
E+ *
NO2 * NO2
1
b
8
Átomo de C Posición de los sustituyentes Carga del átomo Efecto
OMe NO2 OMe NO2
2 activa inactiva +0.50 0.00 estabilización

6 inactiva activa 0.00 +0.12 desestabilización
El grupo metoxilo (+M) estabiliza los cationes arenonio cuando está situado en posiciones con carga; el efecto es proporcional a
la carga.
El grupo nitro (-M) desestabiliza los cationes arenonio cuando está situado en posiciones con carga; el efecto es proporcional a
la carga.
El producto principal de la reacción será el correspondiente a la sustitución en C 2, ya que en esta situación el grupo metoxilo
estabiliza el catión arenonio (Q = +0.50) y el grupo nitro no lo desestabiliza (Q = 0)
Por el contrario, la sustitución en C6 da lugar a un catión arenonio que no está estabilizado por el metoxilo (Q = 0) y está
desestabilizado por el grupo nitro (Q = +0.12)
RESPUESTA 13.2
La reacción de sustitución electrófila tiene siempre lugar en C7. La variación de energía  será la misma en todos los casos y no
es preciso tenerla en cuenta.
Los cationes arenonio que pueden formarse son los siguientes:
RA-11,12,13
608
-a OH -a CO2H -a CO2H
3a 3a
3a * *a * a * a
+* *
H + * H * H + *
* CO2H OH OH
-a* * *
O2N -2a O2N -2a
*
-a O2N -a*
* * * -2a
a* a * *a
2a 2a MeO 2a CO2Me
(1) (2) (3)
Q(OH) = 0 Q(OH) = a2 = + 0.05 Q(OMe) = 4a2 = + 0.19

1 1 1
a a a
21 21 21
Q(CO2H) = a2 = + 0.05 Q(CO2H) = 0 Q(CO2Me) = 0
MeO NO2
3a -a -a -a a
MeO * * a CO2Me 3a * a * 3a *
+*
H + * H * H + *
* * -a * * -a *
NO2
* -a
O2N -2a * O2N -2a O2N -2a *
* * * *
2a a 2a MeO a 2a a
(4) (5) (6)

2
Q(OMe) = 9a2 = + 0.43 Q(OMe) = a = + 0.05 Q(NO2) = a2 = + 0.05
1 1 1
a a a
21
Q(CO2Me) = 0 21 Q(OMe) = a2 = + 0.05 21 Q(NO2) = a2 = + 0.05
Grupos que estabilizan el catión arenonio cuando están situados en posiciones activas: OH y OMe.
Grupos que desestabilizan el catión arenonio cuando están situados en posiciones activas: CO2H, CO2Me y NO2.
El efecto estabilizante o desestabilizante es proporcional a la carga:
Catión arenonio (E)(-) Qx(Z) Efecto
Q2 (CO2H) = +0.05
(1) 2.18 desestabilización
Q10 (OH) = 0.00
Q2 (OH) = +0.05
(2) 2.18 estabilización
Q10 (CO2H) = 0.00
Q3 (CO2Me) = 0.00
Q6 (OMe) = +0.19
Q1 (CO2Me) = 0.00
Q8 (OMe) = +0.43
Q4 (OMe) = +0.05
Q9 (OMe) = +0.05
Q2 (NO2) = +0.05
(6) 2.18 desestabilización
Q9 (NO2) = +0.05
Orden de reactividad que se predice: (4) > (3)  (5) > (2) > (1) > (6)
RA-11,12,13
609
RESPUESTA 13.3
O
CH2COCl C+
R R R R
AlCl3
O O
H
R + R R R
La variación de E es la misma en todos los casos y, en consecuencia, no es preciso tenerla en cuenta. Sólo hay que decidir
sobre las estabilidades relativas de los cationes arenonio:
O
a -2a *
R * + R
-a *
-2*a
a* * 2a
ESTABILIDADES RELATIVAS
catión arenonio posición MeO Qx efecto

2
(3) activa 4a estabilización
(5) activa 4a2 estabilización
(1) activa a2 estabilización menor
(2) inactiva 0 ningún efecto
(4) inactiva 0 ningún efecto
Reactividad relativa: (3) = (5) > (1) > (2) = (4)
RESPUESTA 13.4
Compuesto A:
COMe COMe
O2N H
CH3COCl HNO3 -2a * + -a* *a
1. E)8 = 2(a + 2a) = 6a
AlCl3 H2SO4
2a * * -a
Q(COMe) = 0
NO2
NO2 H COMe
HNO3 CH3COCl a* *-a +* E)8 = 2(a + 2a) = 6a
2. -2a
H2SO4 AlCl3
-a * * 2a
Q(NO2) = 0
RA-11,12,13
610
La variación de E es la misma en ambos casos. Los dos sustituyentes (NO2 y COMe) desestabilizan el catión arenonio cuando
están situados en posiciones activas. Sin embargo, en las dos alternativas posibles, ninguno de los sustituyentes está en una
posición activa. Por consiguiente, las dos secuencias son igualmente válidas.
Compuesto B:
CMe3 CMe3
a
* * -2a
ClCMe3 HNO3
1. a E)4 = 2(a + 2a) = 6a
AlCl3 H2SO4 -a * + 2a
* *
H NO2
Q(CMe3) = 4a2
H CMe3
HNO3 ClCMe3 -a * * + * 2a
a
2. H SO AlCl3 E)4 = 2(a + 2a) = 6a
2 4
a* * -2a
NO2 NO2
Q(NO2) = 4a2
La variación de E es la misma, pero ahora el catión arenonio está estabilizado por el sustituyente CMe 3 en la secuencia 1 y
desestabilizado por el sustituyente NO2 en la secuencia 2. La secuencia 1 es la más favorable.
RESPUESTA 13.5
Reacción 1:
*+
CH2Cl CH2
+*
AlCl3 * * C6H5 CMe3
MeO CH2 * CMe3
* H*
OMe OMe
(estabilizado por OMe) (estabilizado por CMe3)
Reacción 2:
+
CH2Cl * CH2 MeO CMe3
+*
AlCl3 * * C6H5 OMe
CH
* 2
CMe3 CMe3
* *H
(no estabilizado por CMe3) (no estabilizado por OMe)
Reacción 3:
+
CH2Cl * CH2 MeO
*+
AlCl3 * * C6H5 CMe3
CH2 * CMe3
OMe OMe H*
*
(no estabilizado por OMe) (estabilizado por CMe3)
RA-11,12,13
611
Reacción 4:
+
CH2Cl * CH2 CMe3
+*
AlCl3 * * C6H5 OMe
MeO * CH2
CMe3
*
CMe3 *H
(no estabilizado por CMe3) (estabilizado por OMe)
Poder estabilizante relativo: OMe > CMe3
La reacción tendrá lugar más fácilmente en el siguiente orden: (1) > (4) > (3) > (2)
RESPUESTA 13.6
Compuesto (1)
Secuencia 1:
CMe3
H CMe3
ClCMe3 +
AlCl3
E = -1.81

 CMe3 CMe3
 * *
HNO3
H2SO4 * +*
*
H NO2
NO2
E = -1.81 ; Q(CMe3) = +0.36
(favorable: catión estabilizado por CMe3)
Secuencia 2:
NO2
H NO2
HNO3 +
H2SO4
E = -1.81

 NO2 NO2
 * *
ClCMe3
AlCl3 * +*
*
H CMe3
CMe3
E = -1.81 ; Q(NO2) = +0.36
(desfavorable: catión desestabilizado por NO2)
RA-11,12,13
612
Compuesto (2)
Secuencia 1:
COMe
H COMe
MeCOCl +
AlCl3
E = -1.81



COMe NO2 COMe
O2N H
HNO3 *
*+ *
H2SO4
* *
E = -1.81 ; Q(COMe) = 0.00
(favorable: el catión no está desestabilizado por COMe)
Secuencia 2:
NO2
H NO 2
HNO3 +
H2SO4
E = -1.81



NO2 MeCO NO2
MeCO H
MeCOCl *
*+ *
AlCl3
* *
E = -1.81 ; Q(NO2) = 0.00
(favorable: el catión no está desestabilizado por NO2)
Compuesto (3)
Secuencia 1:
Et
H Et
CH3CH2Cl
AlCl3
E) = -1,26
RA-11,12,13
613




Et Et
* * *
H2SO4
SO3 * * *
* +
H SO3H
SO3H
E = -126 ; Q(Et) = +0.4
(favorable: catión estabilizado por Et)
Secuencia 2:
SO3H
H SO3H
H2SO4
SO3
E) = -1,26


 SO3H SO3H
 * * *
CH3CH2Cl
AlCl3 * * *
* +
H Et
Et
E = -1.26 ; Q(SO3H) = +0.4
(desfavorable: catión desestabilizado por SO3H)
Compuesto (4)
Secuencia 1:
NO2
H NO2
+
HNO3
H2SO4
E) = -1,26


 NO2
OHC H CHO NO2
+ *
CO + HCl * *
AlCl3
* * *
E = -1.57 ; Q(NO2) = 0.00
(favorable: catión no desestabilizado por NO2)
RA-11,12,13
614
Secuencia 2:
CHO
H CHO
+
CO + HCl
AlCl3
E) = -1,57
(desfavorable: mayor variación de E)
CHO CHO NO2

H NO2
HNO3 +
H2SO4
Compuesto (5)
Secuencia 1:
H Me
+
Me
IMe
AlCI3
E) = -1,80


H Me MeOC Me
MeOC +*
* *
CH3COCl
AlCl3 * *
* *
E = -1.80 ; Q(Me) = +0.52
(favorable: el catión está estabilizado por Me)
Secuencia 1:
H COCH3
+
COCH3
CH3COCl
AlCl3
E) = -1,80

H COCH3 Me COCH3
Me +*
* *
IMe
AlI3 * *
* *
E = -1.80 ; Q(COMe) = +0.52
(desfavorable: el catión está desestabilizado por COMe)
RA-11,12,13
615
RESPUESTA 13.7
Secuencia 1:
OMe OMe
a
* * -2a
a (mayoritario)
-a * + * 2a
*
H COMe
OMe COMe
O
Me C+ a = 0.30 ; E = 1.81 ; Q(OMe) = + 0.36
OMe OMe
el grupo OMe es 2a
estabilizante * * -a
-2a -a a (minoritario)
*+ *
*
H COMe
COMe
a = 0.30 ; E = 1.81 ; Q(OMe) = + 0.09
Secuencia 2:
NO2 NO2
H
-a * + CO2Et CO2Et
*
a * 2a (minoritario)
a * * -2a
CO2Et
NO2+ a = 0.30 ; E = 1.81 ; Q(CO2Et) = + 0.36
el grupo CO2Et -2a

es desestabilizante * * CO2Et CO2Et
-a a + * 2a (mayoritario)
* *
H NO2
NO2
a = 0.30 ; E = 1.81 ; Q(CO2Et) = 0.00
Secuencia 3:
-b b NMe2 NMe2
b* * *
H
-b * + Br Br
2b *
NMe2
Br+ b = 0.35 ; E = 2.12 ; Q(NMe2) = + 0.12 se obtienen los dos en
la misma proporción
el grupo NMe2 -b NMe

b NMe2
es estabilizante * 2
H
* *b
Br
Br + 2b * -b
*
b = 0.35 ; E = 2.12 ; Q(NMe2) = + 0.12
RA-11,12,13
616
Secuencia 4:
NHCOMe NHCOMe
-2a * *a
a (mayoritario)
2a * + * -a
*
H SO3H
NHCOMe SO3H
SO3 a = 0.30 ; E = 1.81 ; Q(NHCOMe) = + 0.36
NHCOMe NHCOMe
el grupo NHCOMe -b
es estabilizante *
b* *b
SO3H (minoritario)
SO3H
-b *
*+H
2b
b = 0.35 ; E = 2.12 ; Q(NHCOMe) = 0.00
Secuencia 5:
MeOC MeOC Et
H Et
-a * * + * 2a
a (mayoritario)
* *
COMe a -2a
BrEt a = 0.30 ; E = 1.81 ; Q(MeCO) = 0.00
COMe COMe
el grupo MeCO es -2b Et
desestabilizante b **+ Et
H (minoritario)
-b* *
*
b -b
b = 0.35 ; E = 2.12 ; Q(MeCO) = + 0.12
RESPUESTA 13.8
CHMe2 CHMe2 CHMe2

*
Me2CHBr HNO3
[favorable]
AlCl3 * *+
H NO2
NO2
(estabilizado)
a)
NO2 NO2 NO2

*
Me2CHBr
HNO3 [desfavorable]
AlCl3 * *+
H CHMe2
CHMe2
(desestabilizado)
RA-11,12,13
617
COMe COMe COMe
Br2 *
MeCOCl *
Br [favorable]
AlCl3
Br
* H
+
(no desestabilizado)
b)
Br Br Br
Br2 MeCOCl * *
COMe [desfavorable]
[Fe] AlCl3
COMe
+* H
no desestabilizado, pero
los halógenos dan lugar a
orientación o-/p-, y no m-
_
CH2 CH3 CH2_CH3 _
CH2 CH3
* *
ICH2CH3 HNO3
[favorable]
AlCl3 * * *+
H NO2
NO2
(estabilizado)
c)
NO2 NO2 NO2

* *
HNO3 ICH2CH3
[desfavorable]
AlCl3 * *+
*
H CH2_CH3
CH2_CH3
(desestabilizado)
CHO HO CH_CH3
CO + HCl 1) IMgMe
d)
AlCl3 2) H3O+
SO3H SO3H Br SO3H

Br H
H2SO4 Br2 +* *
* [favorable]
SO3 [Fe]
* *
e)
Br Br Br SO3H
H SO3H
Br2 H2SO4 * * *+ [favorable]
[Fe] SO3
*
RA-11,12,13
618
Síntesis de los reactivos orgánicos:
HBr
a) Me2CH-OH Me2CH_Br
SOCl2
b) CH 3-CO 2H CH 3_COCl
IH
c) CH _CH OH CH _CH I
3 2 3 2
IH Mg
d) CH3OH CH I CH3 MgI
RESPUESTA 13.9
8 1
2 NO2
7
3
CH3 6 5 4
6-Metil-2-nitronaftaleno
-a 2a
* * NO2 3 NO2
C4
-a + * -2a
CH3 * * CH3 7 1
a H E
NO2
C8 (E)4 = 2(a+2a) = 1.81
(mayoritario)

NO2 2
+ Q(Me) = a = + 0.09
NO2
estabilizado por el grupo Me
Q(NO2) = 0
CH3
C4
NO2
H E 1
NO2 7 NO2
-2a * + -a* *a
C8
CH3 3
CH3
* -*a
2a (minoritario)
(E)8 = 2(a+2a) = 1.81
Q(NO2) = a2 = + 0.09
desestabilizado por el grupo NO2
Q(Me) = 0
RESPUESTA 13.10
Secuencia 1:
1) Mg
1) Mg
2) SOCl2 2) HCO2Et
Br2 O
C6H6 C6H5 Br C6H5 CH2CH2OH C6H5 CH2CH2Cl
[Fe] 3) H3O+ 1) H3O+
A B C
RA-11,12,13
619
OH
O 1)C6H5CH2CH2MgCl
C6H5 CH2CH2 C H C6H5 C6H5
2)H3O+
D
Secuencia 2:
COMe
CH3
CH3 CH COCl Zn-Hg MeCOCl NaBH4
AlCl3 HCl(conc.) AlCl3
Me Me Me
O
Me Me Me
A B(C12H16O)
Me OH Me Br Me CO2H
1) Mg
PBr3 2) CO2
1)H3O+
Me Me Me
Me Me Me
C "Brufen"
(antirreumático)
RESPUESTA 13.11
Retrosíntesis:
O O
C OMe
CO CH + CH3 CO CH
C OMe
O O
C6H5 C6H5 C6H5

C6H5 CH CO CH3 CH3 Li + C6H5 CH CO2H C6H5 CH Br
C6H5
C6H5 CH OH C6H5 CHO + C6H5 MgBr
C6H6 + CO + HCl C6H5 Br C6H6 + Br2
Síntesis:
Br2 Mg
C6H6 C6H5 Br C6H5 MgBr
[Fe] OMgBr OH
H3O+
C6H5 CH C6H5 C6H5 CH C6H5
CO + HCl
C6H6 C6H5 CHO
AlCl3
RA-11,12,13
620
_
1) Mg
Br CO2H CO CH3 CO CH2
HBr 2) CO2 CH3 Li LDA
C6H5 CH C6H5 3) C6H5 CH C6H5 C6H5 CH C6H5 C6H5 CH C6H5
H3O+
OMe
CO O
C6H5 C6H5 O
_ C6H5
C6H5 CH CO CH2 C6H5 CH CO CH LDA
C6H5 CH C O C
_ EtO
MeO2C
CO2Me
O
C
O
C6H5
C6H5 CH CO
RESPUESTA 13.12
Síntesis 1:
O O
HO2C HO2C HO2C Br
MeCOCl Me Br2 H2N_CMe 3
AlCl3
HO HO HO
O OH
H Me H Me
HO2C N Me N Me
H4AlLi HO
H
Me Me
HO HO
salbutamol
Síntesis 2:
CMe3 CMe3 CMe3 CMe3 CMe3
HNO3 H2 Ac2O Br2 NaOH

H2SO4 [Pd] H2O
Br
NO2 NH2 NH_COMe NH_COMe
CMe3 CMe3 CMe3
NaNO2 H3PO2
HCl
Br Br Br
+ _
NH2 N2 Cl
sal de
diazonio
RA-11,12,13
621
APÉNDICE I
VOCABULARIO DE TÉRMINOS EMPLEADOS EN ESTEREOQUÍMICA
Aquiral (molécula). La molécula que es idéntica a su imagen especular.
Átomo de carbono asimétrico. El átomo que está unido a cuatro sustituyentes distintos.
cis (Z). Del mismo lado de un anillo o doble enlace.
Configuración. Es el término utilizado para describir la disposición absoluta de los átomos de una molécula, con
independencia de las disposiciones relativas que puedan adoptar como consecuencia de la rotación alrededor de enlaces
sencillos.
Conformación. Es el término utilizado para describir la disposición relativa de los átomos en una molécula. Las
conformaciones de una molécula son las distintas disposiciones que pueden adoptar sus átomos en el espacio, como
consecuencia de la rotación alrededor de enlaces sencillos.
Dextrorotatorio. Que gira el plano de polarización de la luz en el mismo sentido de las manecillas del reloj.
Diastereoisómeros. Los estereoisómeros que no son imágenes especulares entre sí. Los diastereoisómeros pueden ser
quirales y aquirales. Los diastereoisómeros tienen propiedades químicas distintas.
Enantiómeros. Los estereoisómeros que son imágenes especulares entre sí. Dos enantiómeros tienen las mismas
propiedades químicas.
Estereogénico (átomo) Cualquier átomo que de lugar a estereoisomería.
Estereogénico (eje) Eje común a dos planos perpendiculares en los que están situados cuatro sustituyentes (dos en cada
plano) Por ejemplo, los alenos del tipo abC=C=Cab
Estereoisómeros. Son los isómeros que sólo se diferencian en la disposición de los átomos en el espacio.
Isómeros. Se denominan isómeros los compuestos que tienen la misma fórmula molecular, pero se diferencian en el tipo o
en la ordenación de los enlaces entre sus átomos, o en la disposición de sus átomos en el espacio.
Isómeros cis-trans / (Z)-(E). Son los estereoisómeros que sólo se diferencian en las posiciones de los átomos respecto a
un plano determinado de referencia (en el supuesto de que dichos átomos formen parte de una estructura rígida: ciclos o
dobles enlaces.
Isómeros constitucionales. Son los isómeros que se diferencian en el tipo de ordenación de los enlaces entre los átomos.
Levorrotatorio. Que gira el plano de polarización de la luz en el sentido contrario a las manecillas del reloj.
Meso. Estereodescriptor para un estereoisómero aquiral con átomos asimétricos.
No estereogénico. Un átomo de carbono se denomina no estereogénico cuando al intercambiar dos de sus sustituyentes
se obtiene la misma configuración. Su geometría es irrelevante y no se le asigna ningún descriptor.
Ópticamente activo. Capaz de girar el plano de polarización de la luz.
Pseudoasimétrico. Un átomo de denomina pseudoasimétrico cuando está unido tetraédricamente a un par de grupos
constitucionalmente idénticos y de configuraciones opuestas y, además, a dos átomos o grupos aquirales que sean
diferentes uno de otro (ver página 48)
Quiral (molécula). La molécula que no es idéntica a su imagen especular y, por consiguiente, es ópticamente activa.
Racémico. Es la mezcla equimolecular de dos enantiómeros:
[50% (R,R) + 50% (S,S)] ; [50% (R,S) + (50%) (S,R)]
trans (E). En lados opuestos de un anillo o doble enlace.
A-I
622
PRIORIDADES RELATIVAS DE GRUPOS CON ENLACES DOBLES O TRIPLES
(Prioridades de los átomos: 12C < 14N < 32S)
Los átomos escritos con negrita son átomos "extra", que se añaden porque existen enlaces dobles o triples.
12
C
2 1
C C C C C1(C2C) C2(C)
(C) (C)
(C) (C)
2 1
C C C C C1(C2CC) C2(CC)
(C) (C)
2 1
N C N C C1(N2N) N2(C)
(C) (N)
(C) (N)
2 1
N C N C C1(N2NN) N2(CC)
(C) (N)
2 1
O C O C C1(O2O) O2(C)
(C) (O)
2 1
S C S C C1(S2S) S2(C)
(C) (S)
14
N
2 1
C N C N N1(C2C) C2(N)
(N) (C)
2 1
N N N N N2(N)
N1(N2N)
(N) (N)
2 1
O N O N N1(O2O) O2(N)
(N) (O)
O
(N) O (O)
ON N N1(O2O2OO) O2(N)
(N) O (O)
A-I
623
32
S
2 1
O S O S S1(O2O) O2(S)
(S) (O)
O (S) O (O)
O S S S1(O2O2OO) O2(S)
(S) O (O)
CRITERIOS EMPLEADOS PARA DEFINIR LAS PRIORIDADES RELATIVAS DE LOS RADICALES
(Cahn, Ingold y Prelog) (CIP)
La prioridad de los átomos aumenta al crecer su masa atómica. Las prioridades de los isótopos de cualquier elemento
aumentan también con su masa atómica. Por ejemplo, los isótopos de hidrógeno tienen las prioridades siguientes: 1H  2D 
3
T.
(Prioridades de los átomos: 127I > 80Br > 35Cl > 32S > 31P > 28Si > 19F > 16O > 14N > 12C > 1H)
Los átomos se han numerado de derecha a izquierda, comenzando por el átomo del radical, que se numera como 1:
6 5 4 3 21
CH3 CH2 O CH2 C CH2
O
En la lista (ver p., 627), cada radical aparece con un átomo escrito con negrita. Este átomo indica que el radical tiene
prioridad sobre todos los que le preceden. Por ejemplo:
CH3CH2CH2CH2 C1(CHH) C2(CHH) C3(CHH) C4(HHH) (menor prioridad)
CH3(CH2)3CH2 C1(CHH) C2(CHH) C3(CHH) C4(CHH) (mayor prioridad)
El radical pentilo tiene mayor prioridad que el butilo: en el pentilo, C4 está unido a un carbono y dos hidrógenos [C4(CHH)],
mientras que en el butilo C4 está unido a tres hidrógenos [C4(HHH)]
Los átomos subrayados indican la presencia de enlaces dobles o triples. Por ejemplo:
HC C CH2 C1(CHH) C2(C3CC)
O=N N1(OO) O2(N)
O
H C O O1(C) C2(OOH)
En el radical 2-propinilo, el átomo de carbono 2 está unido al carbono 3 y a dos carbonos extra (dos dobles enlaces, dos
carbonos extra)
A-I
624
En el radical nitroso el átomo de nitrógeno está unido al oxígeno 2 y a otro oxígeno extra (un doble enlace) En el radical
formiloxi, el átomo de carbono 2 está unido al oxígeno del carbonilo y a otro oxígeno extra (un doble enlace
Si resulta imposible establecer las prioridades de dos radicales, se recurre a la regla siguiente: tienen prioridad los
átomos de carbono reales sobre los duplicados. En el 3,4-dimetilciclobuteno se plantea este problema:
Me Me
4 3
H H
1 2
Me[3] Me[3]
3 4
[1](C1CH)C4 C2(C1CH)[2] [2](C2CH)C1 C3(C2CH)[1]
H[4] H[4]
(3S) (4R)
Átomo de carbono 3 (prioridades): C4(C1CH)[1] > C2(C1CH)[2]
Átomo de carbono 4 (prioridades): C3(C2CH)[1] > C1(C2CH)[2]
Si los átomos X1, X2, etc., de dos radicales distintos están unidos al mismo tipo de átomos, tiene mayor prioridad el radical
con mayor número de átomos.
H2N N1(HH)
H3N+ N1(HHH)
la prioridad aumenta
O=N N1(OO)
O
O N N1(OOOO)
El “grupo” de menor prioridad es un par de electrones que no formen enlace

(p.e., el par de electrones libres del átomo de nitrógeno)
A-I
625
ORDEN DE PRIORIDAD CRECIENTE DE ALGUNOS RADICALES
HIDRÓGENO
1H
1.

2D
2.

3T
3.
CARBONO
4. CH3 C1(HHH)
5. CH3CH2 C1(CHH) C2(HHH)
6. CH3CH2CH2 C1(CHH) C2(CHH) C3(HHH)
7. CH3CH2CH2CH2 C1(CHH) C2(CHH) C3(CHH) C4(HHH)
8. CH3(CH2)3CH2 C1(CHH) C2(CHH) C3(CHH) C4(CHH) C5(HHH)
9. CH3(CH2)4CH2 C1(CHH) C2(CHH) C3(CHH) C4(CHH) C5(CHH)
CH3
10. CH3 CH CH2CH2 C1(CHH) C2(CHH) C3(CCH)
11. CH2=CHCH2 C1(CHH) C2(CCH)
CH3
12. CH3 CH CH2 C1(CHH) C2(CCH)
13. HC C CH2 C1(CHH) C2(CCC)
1
14. CH2 C1(CHH) C2(CCC)
CH3
15. CH3 C CH2 C1(CHH) C2(CCC)
CH3
16. CH2=CH C1(CCH) C2(CHH)
17. CH3 CH CH C1(CCH) C2(CCH)
A-I
626
CH3
18. CH3 CH C1(CCH) C2(HHH)
CH3
19. CH3CH2CH C1(CCH) C2(CHH) C3(HHH)
1
20. C1(CCH) C2(CHH) C3(CHH)
21. HC C C1(CCC) C2(CCH)
22. CH3 C C C1(CCC) C2(CCC)
CH3
23. CH2 C C1(CCC) C2(CHH)
1
24. C1(CCC) C2(CCH) C3(CCH) C4(CCH)
4 1
25. CH3 C1(CCC) C2(CCH) C3(CCH) C4(CCC)
4 1
26. O2 N C1(CCC) C2(CCH) C3(CCH) C4(NCC)
H3C
3
1
27. C1(CCC) C2(CCH) C3(CCC) C4(CCH) C5(CCH)
H3C
3
1
28. C1(CCC) C2(CCH) C3(CCC) C4(CCH) C5(CCC)
5
H3C
O2N
3
1
29. C1(CCC) C2(CCH) C3(NCC) C4(CCH) C5(CCH)
O2N
3
1
30. C1(CCC) C2(CCH) C3(NCC) C4(CCH) C5(NCC)
5
O2N
A-I
627
CH3
2
1
31. C1(CCC) C2(CCC) C3(CCH)........... C6(CCH)
CH3
2
1
32. C1(CCC) C2(CCC) C3(CCH)........... C6(CCC)
6
CH3
NO2
2
1
33. C1(CCC) C2(NCC) C3(CCH) C4(CCH)
NO2
2
4 1
34. O2N C1(CCC) C2(NCC) C3(CCH) C4(NCC)
CH3
35. CH3 C C1(CCC)
CH3
O
36. H C C1(OOH)
O
37. CH3 C C1(OOC) C2(HHH)
O
38. C6H5 C C1(OOC) C2(CCC)
O
39. HO C C1(OOO) O2(H)
O
40. CH3O C C1(OOO) O2(C) C3(HHH)
O
41. CH3CH2O C C1(OOO) O2(C) C3(CHH) C4(HHH)
O
42. C6H5CH2O C C1(OOO) O2(C) C3(CHH) C4(CCC)
O
43. Me3C O C C1(OOO) O2(C) C3(CCC)
A-I
628
NITRÓGENO
44. H2N N1(HH)
45. H3N+ N1(HHH)
46. CH3-NH N1(CH) C2(HHH)
47. CH3CH2-NH N1(CH) C2(CHH)
48. C6H5-NH N1(CH) C2(CCC)
O
49. CH3 C NH N1(CH) C2(OOC) C3(HHH)
O
50. C6H5 C NH N1(CH) C2(OOC) C3(CCC)
O
51. C6H5CH2O C NH N1(CH) C2(OOO)
CH3
52. CH3 N N1(CC) C2(HHH)
CH2CH3
53. CH3CH2 N N1(CC) C2(CHH)
CH3
+
54. CH3 N N1(CCC)
CH3
55. C6H5-N=N N1(NN)
56. O=N N1(OO)
O
57. O N N1(OOOO)
OXÍGENO
58. HO O1(H)
59. CH3O O1(C) C2(HHH)
60. CH3CH2O O1(C) C2(CHH) C3(HHH)
61. C6H5CH2O O1(C) C2(CHH) C3(CCC)
A-I
629
62. C6H5O O1(C) C2(CCC)
O
63. HCO O1(C) C2(OOH)
O
64. CH3 C O O1(C) C2(OOC) C3(HHH)
O
65. C6H5 C O O1(C) C2(OOC) C3(CCC)
O
66. CH3 S O O1(S) S2(OOC)
O
67. CH3 S O O1(S) S2(OOOO)
O
AZUFRE
68. HS S1(H)
69. CH3S S1(C) C2(HHH)
70. CH3CH2S S1(C) C2(CHH)
O
71. CH3 S S1(OOC)
O
72. CH3 S S1(OOOOC)
O
O
73. HO S S1(OOOOO)
O
HALÓGENOS
74. Cl

75. Br

76. I

A-I
630

NOMENCLATURA DE LOS RADICALES INCLUIDOS EN EL APARTADO ANTERIOR
(Orden alfabético: un número más alto indica una prioridad mayor)
49. Acetilamino 9. Hexilo

37. Acetilo 1. Hidrógeno
64. Acetoxilo 58. Hidroxilo
12. Alilo 11. Isobutilo
44. Amino 10. Isopentilo
45. Amonio 22. Isopropenilo
15. Bencilo 16. Isopropilo
61. Benciloxi 68. Mercapto
51. Benciloxicarbonilamino 46. Metilamino
42. Benciloxicarbonilo 4. Metilo
50. Benzoilamino 71. Metilsulfinilo
38. Benzoilo 66. Metilsulfiniloxi
65. Benzoiloxi 72. Metilsulfonilo
75. Bromo 67. Metilsulfoniloxi
7. Butilo 69. Metiltio
18. sec-Butilo 59. Metoxilo
21. terc-Butilo 40. Metoxicarbonilo
43. terc-Butoxicarbonilo 13. Neopentilo
39. Carboxilo 57. Nitro
19. Ciclohexilo 29. m-Nitrofenilo
74. Cloro 34. o-Nitrofenilo
2. Deuterio 26. p-Nitrofenilo
53. Dietilamino 56. Nitroso
52. Dimetilamino 8. Pentilo
35. 2,4-Dinitrofenilo 20. 1-Propenilo
30. 3,5-Dinitrofenilo 6. Propilo
47. Etilamino 31. 1-Propinilo
5. Etilo 14. 2-Propinilo
70. Etiltio 73. Sulfo
23. Etinilo 27. m-Tolilo
60. Etoxilo 32. o-Tolilo
41. Etoxicarbonilo 25. p-Tolilo
48. Fenilamino 54. Trimetilamino
55. Fenilazo 3. Tritio
24. Fenilo 17. Vinilo
62. Fenoxi 33. 2,6-Xililo
36. Formilo 28. 3,5-Xililo
63. Formiloxi 76. Yodo
A-I
631
ISÓMEROS CONSTITUCIONALES Y ESTEREOISÓMEROS
Se denominan isómeros los compuestos que, teniendo la misma fórmula molecular, se diferencian entre sí porque: a) los
enlaces entre los átomos son distintos, o b) la disposición de los átomos en el espacio es diferente.
OH OMe O O
C Cl_
Cl C_H
O O
(C5H8O) (C6H12O) (C7H5OCl)
OH OH
Me Et Me H
H H H Et H H
Me Cl
Cl Me
(C5H10) (C2H5OCl)
La constitución de un compuesto designa el tipo y ordenación de los enlaces entre los átomos. Los isómeros que se
diferencian en la constitución se denominan isómeros constitucionales:
O
Me Me
C OH O
C N Me N Me
HO Me Me
(C5H8O2) (C9H15N)
Los isómeros se denominan estereoisómeros cuando se diferencian sólo en la disposición de los átomos en el espacio:
OMe OMe OMe H

H Me
H H
C C C C C C
H H H OMe Me Me
Me H
(C8H16O2) (C5H8)
H H H H Cl Cl
H H
Br Br Br Et H H
Et Et Et Br OH OH
(C6H12Br2) (C6H11OCl)
A-I
632
ISÓMEROS
OH OMe
O O
Y Y C Cl Y Cl CH
O O
OH OH
Me Et Me H
Y Y
H H H Et H H
Cl Me Me Cl
ISÓMEROS CONSTITUCIONALES
O Me Me
C OH Y O CN Y Me N Me
Me
HO CH3
ESTEREOISÓMEROS
Me H Me COMe
Y
H COMe H H
(E) (Z)
OMe OMe OMe H H Me

H H
Y C C C Y C C C
Me Me
H H H OMe Me H
(S) (R)
(cis) (trans)
H H H H Cl Cl
3 4 34 H
H 1 1
Y Y
Br Et H H 3
Br Br 3
Et Et Et Br
OH OH
(3S,4R) (3S,4S)
trans (1R,3R) trans (1S,3S)
A-I
633
ESTEREOISÓMEROS CONFORMACIONALES
Cl Cl Cl Cl H Cl H
600 600
OH Cl
H H H
H H H OH H OH
(eclipsada) (alternada) (eclipsada)
Cl Br
4 1
Br H H Cl
1 4
H H
cis(1e,4a) cis(1a,4e)
MOLÉCULAS QUIRALES
H HO OH Me H
Me 2 3
2 1 3
Cl Me H
Et H Me
H Me
(2R) (2S,3S) (1S,3S)
Me OH H
H H H
C C C
Me HO Me
H H Me
(R) (R) (R)
ENANTIÓMEROS
H H
Me OH HO Me
H H
Me Me 2 2
2 2
Cl Cl 3 3
Et Et Me OH HO Me
(2R) H H
(2S)
(2R,3R) (2S,3S)
H OH OH H Me Me
H H
1 2 2 1 C C C C C C
Me Me
Cl H H Cl H H
trans (1R,2R) trans (1S,2S) (R) (S)
A-I
634
DIASTEREOISÓMEROS
H H
OH Me OH
Me HO Cl HO H
2 2
3
Y 3
2 1 Y 2 1
Me Me
OH HO H H H Cl
H H
(2R,3S) cis (1S,2R) trans (1R,2R)
(2R,3R)
Cl H Cl Cl Me Me Me H
1 2 Y 1 2 Y
H Cl H H H H H Me
trans (1R,2R) cis (1R,2S) (Z) (E)
Me H H H Me H
2 H 2 2 Me
Y Me Y
4 4 4
H Me H
H Me H H H H
(2E,4E) (2Z,4Z) (2E,4Z)
MOLÉCULAS AQUIRALES CON CARBONOS ESTEREOGÉNICOS

(FORMAS MESO)
H
Me OH Cl
OH OH Cl H
2 H
2 1 1 3 3
3
H H H H H 1 Et
Me OH Et
(2R,3S) cis (1S,2R) cis (1S,3R) cis (1R,3S)
MOLÉCULAS AQUIRALES
(NO TIENEN CARBONOS ESTEREOGÉNICOS: NO SON FORMAS MESO)
Cl H
H H Cl Me
H H
H Cl
Et Et Et Et
Me Me
trans cis cis trans
A-I
635
RELACIÓN DE ISOMERÍA ENTRE DOS MOLÉCULAS
¿ TIENEN LA MISMA FÓRMULA NO NO SON ISÓMEROS

MOLECULAR ?
SI
NO
SON ISÓMEROS
¿ SON EL MISMO COMPUESTO ?
CONSTITUCIONALES
SI
¿ SE PUEDEN INTERCONVERTIR SI
SON ESTEREOISÓMEROS
MEDIANTE EL GIRO DE
CONFORMACIONALES
ENLACES SENCILLOS?
NO
SON ESTEREOISÓMEROS
CONFIGURACIONALES
SON ENANTIÓMEROS
MOLÉCULAS ACÍCLICAS DELTIPO:

SI (R,R) / (S,S)
¿ SON IMÁGENES ESPECULARES? (R,S) / (S,R) (*)
NO ISÓMEROS CIS O TRANS CÍCLICOS DELTIPO:

(R,R) / (S,S)
(R,S) / (S,R) (*)
SON DIASTEREOISÓMEROS
¿ PRESENTAN NO
ISÓMEROS (Z)/(E) ACÍCLICOS
ACTIVIDAD ÓPTICA?
ISÓMEROS CIS-TRANS CÍCLICOS
SI SIN CONFIGURACIÓN (R) / (S)
MOLÉCULAS ACÍCLICAS DEL TIPO:

(R,R) / (R,S) ; (R,R) / (S,R)
(S,S) / (S,R) ; (S,S) / (R,S) (*)
ISÓMEROS CIS-TRANS CÍCLICOS

CON CONFIGURACIONES (R) / (S)
(*) Si los dos carbonos asimétricos tienen el mismo tipo de sustituyentes, los estereoisómeros (R,S) y (S,R) son la misma
forma meso, ópticamente inactiva.
A-I
636
CONFIGURACIÓN ABSOLUTA. NOMENCLATURA (R)(S) DE CHAN, INGOLD Y PRELOG (CIP)
(Prioridades relativas de los grupos: 1 > 2 > 3 > 4)
1 1
proyección
4 configuración (R)
en el plano
3 3 2
2
1 1
3 proyección
3 2 configuración (R)
2 en el plano
4 4
1 1
proyección
4 configuración (S)
en el plano
2 2 3
3
1 1
2 proyección
2 3 configuración (S)
3 en el plano
4 4
En una proyección de Fischer, el grupo de menor prioridad debe quedar situado arriba o abajo; si aparece a la izquierda o a
la derecha, la configuración real de la molécula es la inversa de la obtenida.
Si una proyección de Fischer se gira 1800 en el plano del papel, se obtiene otra proyección de Fischer de la misma
molécula:
4 4
2
2 3 [configuración (R)]
3
1 1
1800 (en el plano)
1 1
3
3 2 [configuración (R)]
2
4
4
A-I
637
CONFIGURACIONES DE MOLÉCULAS CON ÁTOMOS DE CARBONO ESTEREOGÉNICOS
MOLECULAS ACÍCLICAS
H
Cl
CH3 CH CH2OH Cl
Me CH2OH
2-Cloro-1-propanol
H H[4]
2
Me CH2OH [3](HHH)C 2
C(OHH)[2]
Cl Cl[1]
(2S)
Cl
Cl O
H
CH2 CH CH C H CHO
CH2=CH
2-Cloro-3-butenal
Cl Cl[1]
2 2
CH2=CH CHO [3](CCH)C C(OOH)[2]
H H[4]
(2R)
Cl
Cl
HC C CH CH CH2 H
CH C CH=CH2
3-Cloro-1-penten-4-ino
Cl Cl[1]
3 3
CH C CH=CH2 [2](CCC)C C(CCH)[3]
H H[4]
(3S)
CH2COMe
OCH2CH3
CH3 CO CH2 C CH2 OCH3 EtO OMe
OCH3 MeOCH2
4-Etoxi-4,5-dimetoxi-2-pentanona
CH2COMe C(CHH)[4]
4
MeOCH2 OMe [3](OHH)C 4
O(C)C(HHH)[2]
OEt O(C)C(CHH)[1]
(4S)
A-I
638
NEt2
OCH3
CH3 CO CH2 C N CH2CH3 MeO OH
OH CH2CH3 MeCOCH2
4-(N,N-Dietilamino)-4-hidroxi-4-metoxi-2-butanona
NEt2 N(CC)[3]
4 4
MeOCH2 OH [4](OHH)C O(H)[2]
OMe O(C)[1]
(4R)
C6H5
C6H5
CH3 CH CH C C CH MeCH CH
C CH
CMe3 Me3C
3-terc-Butil-3-Fenil-3-4-hexen-1-ino
C6H5 C3(CCC)(CCH)(CCH)[1]
3 3
Me3C C CH [3](HHH)(CCC)C C(CCC)(CCH)(H)[2]
CH CHMe C(CCH)(CCH)(HHH)[4]
(3R)
Cl H
Cl NH2 Me
2
CH3 CH C CH2CH3 3
CH3 Et
Me NH2
2-Cloro-3-metil-3-pentanamina
H
H[4] C(ClCH)[2]
2
Cl Me
2 [4](HHH)C N(HH)[1]
[1] Cl C(HHH)[3] 3
Me 3 NH2
C(NCC)[2] C(CHH)[3]
Et
(2S,3R) (2S) (3R)
A-I
639
Et H
CH2NH2 CH2NH2
3
CH3CH2 CH CH CH3
2
OH H
Me
OH
3-Metilamino-2-pentanol
H
C(CCH)[2] H[4]
Et 3 CH2NH2
[3](HHH)C 2 O(H)[1] [3](CHH)C 3
C(NHH)[2]
Me 2 OH
H[4] C(OCH)[1]
H
(2S,3S) (2S) (3S)
Et H
Cl
Cl 3
CH3 CH2 CH CH CH2Br 2
Me H
Me CH2Br
1-Bromo-3-cloro-2-metilpentano
H
C(ClCH)[2] H[4]
3
Et Cl 3
[3](HHH)C C(BrHH)[1] [3](CHH)C Cl[1]
2
Me 2 CH2Br
H[4] C(CCH)[2]
H
(2S,3R) (2S) (3R)
Et H
Br
Br 3
CH3 CH2 CH CH CH2Cl 2
Me H
Me CH2Cl
1-Cloro-3-bromo-2-metilpentano
H
C(BrCH)[1] H[4]
3
Et Br 3
2
[3](HHH)C C(ClHH)[2] [3](CHH)C Br[1]
2
Me CH2Cl
H[4] C(CCH)[2]
H
(2R,3R) (2R) (3R)
A-I
640
Et H
CH CH CH=CH2
2 3 3
CH2 CH CH CH CH CH2 4
CH3 H
Me CH=CH2
3-Etil-4-metil-1,5-hexadieno
H
H[4] C3(CCH)(CCH)[1]
Et CH=CH2
3 4
[3](HHH)(CHH)C C(CCH)(CHH)[2] [3](HHH)C C(CCH)(CHH)[2]
4 3
Me CH=CH2
C4(CCH)(CCH)[1] H[4]
H (3S) (4R)
(3S,4R)
MOLECULAS MONOCÍCLICAS
Me Et
Cl 2 1 OH
(1R,2S)-2-Cloro-1-etil -2-metilciclopropanol
C(CHH)(ClCC)[3] C(CHH)[3]
1 2
[1](O) C(CHH)(HHH)[4] [4](HHH)C Cl[1]
C(ClCC)[2] C(OCC)[2]
(1R) (2S)
MeO H
3 2
H CH2Cl
(2S,3R)-2-Clorometil-3-metoxiciclobutanona
C(OOC)[2] C(CHH)[3]
3
[1](ClHH)C 2
H[4] [1](O)C H[4]
C(OCH)[3] C(CCH)[2]
(2S) (3R)
H Me
HO 2O 5 H
1
(2R,5S)-2-Hidroxi-5-metiloxolano
C(CCH)[3] C(CHH)[2]
2
[4]H O[2] [4]H 5
C(HHH)[3]
O(C)[1] O(C)[1]
(2R) (5S)
A-I
641
Et 5 Me
OH
O 3
H
(3S,5S)-5-Etil-3-hidroxi-5-metilciclohexanona
C(CHH)(CCC)[3] C(CHH)(HHH)[3]
3 5
[4]H O[1] [1](OOC)(CHH)C C(CHH)(OCH)[2]
C(CHH)(OOC)[2] C(HHH)[4]
(3S) (5S)
H OMe
EtO 3 1
Me
(1S,3S)-3-Etoxi-1-metil-1-metoxiciclopentano
C(CHH)(CHH)[3] C(CHH)(CHH)[3]
1 3
[4](HHH)C O[1] [4]H O[1]
C(CHH)(OCH)[2] C(CHH)(OCC)[2]
(1S) (3S)
2
3 H
1
CH=CH2
4
(3R)-3-Vinilciclobuteno
C2(CCH)C1(CCH)[1]
3
[2](CHH)(CCH)C H[4]
C4(CHH)[3]
(3R)
EtOCH2 3
4
5
EtOCH2CH2 O1
2
(3R)-3-(2-Etoxietil)-3-etoximetiloxolano
C4(CHH)(OHH)O(CHH)C3[4]
[2]C(HHH)(CHH)O(OHH)C C(CHH)(CHH)O(CHH)(HHH)[3]
3
C2(OHH)O(CHH)(CHH)C3[1]
(3R)
A-I
642
MeOCH2 3
MeOCH2CH2CH2
2O
1
(3S)-3-Metoximetil-3-(3-metoxipropil) oxano
CH2CH2CH2OCH2-(C3) C(CHH)(CHH)(OHH)(O)(CHH)-(C3)[3]
3 3
MeOCH2 (CH2)2CH2OMe [2](HHH)(O)(OHH)C C(CHH)(CHH)(OHH)(O)(HHH)[4]
CH2O-(CH2)3-(C3) C(OHH)(O)(CHH)[1]
(3S)
ESPIRANOS
R3 R3
R3
R1 R1
C C C [eje estereogénico] R1 R2
R2 R2 4
R R4
R4
1 Cl
H Cl Cl H
H
9 6 3 Me
Me
Me H H H
3- Cloro-9-metilespiro[5,5]undecano Cl[3] Cl[3]
[2]H Me[1] [1]Me H[2]
H[4] H[4]
(R) (S)
CUMULENOS
Número impar de dobles enlaces
H H
1,2,3-Butatrieno: H C2 C C CH2 C C CH C
H H
 [C(sp2)-C(sp)]
. . . . H H
. . . . . . C C C C
. . . . H H
[H(1s)-C(sp2)] [C(sp)-C(sp)]   [C(sp)-C(sp2)]
A-I
643
 [pz(C)-pz(C)]  [pz(C)-pz(C)]
. . . .
. .
H H H H
C C C C
H H
H H
[py(C)-py(C)] 


[py(C)-py(C)]
[pz(C)-pz(C)]   [pz(C)-pz(C)]

H H
C C C C
H H
[C(sp2)-C(sp)]   [C(sp)-C(sp2)]
 [C(sp)-C(sp)] 


Los cumulenos con un número impar de dobles enlaces pueden presentar isomería (Z) / (E):
H H H Me
C C C C C C C C
Me Me Me H
(Z)-2,3,4-Hexatrieno (E)-2,3,4-Hexatrieno
Número par de dobles enlaces
H
H
1,2-Propadieno: H2C C CH2 CC C
H
H
 [C(sp2)-C(sp)]
.
. . H
. H
. . . . C C C
. .
  [H(1s)-C(sp2)]
H
 . H
.
[H(1s)-C(sp2)] [C(sp2)-C(sp)] 
 [pz(C)-pz(C)]
H
. .
. . H
H H
C C C
H
H H
H
[py(C)-py(C)] 
A-I
644
 [py(C)-py(C)]
[pz(C)-pz(C)] 
H
H [H(1s)-C(sp2)]
C C C
H
[C(sp2)-C(sp)] 
H
[C(sp2)-C(sp)]


Los cumulenos con un número par de dobles enlaces pueden ser ópticamente activos:
R3
R3
R1
C C C [eje estereogénico] R1 R2
R2
R4
R4
H H
H H
CC C C C C
Me Me
Me Me
Los átomos de carbono con doble enlace son los que definen la quiralidad de la molécula (eje quiral) Los sustituyentes del
carbono con doble enlace más próximos al observador tienen prioridad sobre los más alejados:
Me C(HHH)[3]
H
C C C [2]H C(HHH)[1]
Me
H
H[4]
(R)
H H[4]
H
C C C [2]H C(HHH)[1]
Me
Me
C(HHH)[3]
(S)
Lo más cómodo es mirar la molécula desde el lado en el que los sustituyentes son perpendiculares al plano del papel
(desde la izquierda en el ejemplo anterior)
H
H
¡ ASÍ NO ! CCC
Me
Me
Si en un cumuleno se intercambian los sustituyentes de uno de los carbonos con doble enlace, se obtiene su enantiómero:
A-I
645
H H[4]
H
CC C [2]H C(HHH)[1]
Me
Et
C(CHH)[3]
(S)
[intercambio]
Et C(CHH)[3]
H [2]H C(HHH)[1]
CC C
Me
H H[4]
(R)
ALQUILIDENCICLOALCANOS
Los alquilidencicloalcanos tienen el mismo tipo de geometría que los cumulenos con tres átomos de carbono en el
esqueleto insaturado.
H H
1
4
Me Et
1-(1-Propiliden)-4-metilciclohexano
H H
H H
Me Me
Et Et
H[4] H[4]
[2]H Me[1] [1]Me H[2]
Et[3] Et[3]
(S) (R)
H H[4]
HO2C
C 4
[2] HO2C Br[1]
Br
Me
Me[3]
Ác. (S)-2-Bromo-(4-metilciclohexiliden)acético (S)
Me Me[3]
H
C 4 [2]H
HO2C
H
CO2H[1] H[4]
Ác. (R)-(4-Metilciclohexiliden)acético (R)
Cl[3]
Cl
HOCH2
C 3 [1] HOCH2 H[2]
H H
H[4]
(S)-(3-Clorociclobutiliden)etanol (R)
A-I
646
APÉNDICE II
VALORES DE pKa
Base Base
Ácido pKa conjugada Ácido pKa conjugada
ácido más fuerte base más débil

_ _
HI -10 I Ar_SO3H -6,5 Ar_SO3
+ _+
R_C_ N H -10 R_C N Ar OH2 -6,4 Ar_OH
H O+ O H O+ O
_ _ _ _ _ _
RCH -10 RCH R C OH -6 R C_OH
_
H O+ O
_
_ _
H2SO4 -9 HSO4 Ar C OH -6 Ar C_OH
_
H
_
HBr -9 Br Ar_O_R -6 Ar_O_R
+
HO+ O
_
_ _ -7,4
Ar C OR Ar C_OR
_
HC(CN)3 -5 :C(CN)3
HO+ O
+_
CH3_C_CH 3 -7,3 CH3_C_CH 3 Ar3N H -5 Ar3N
HO+ O
_
_ _
HCl -7,3 Cl HCH -4 H C_H
_
H
_
+
R SH2 -7 R SH _
R O_ R
_
-3,5 R_O_R
+
HO+ O
+
_
Ar C OH _
-7 Ar C_OH
_ RCH2_OH2 -2 RCH2_OH
H O+ O
_
+
Ar C H_ _
-7 Ar C_H_
R2CH OH2 -2 R2CH_OH
HO+ O
_ _ _
+
R C OR' -7 R C_OR'
_
R3C OH2 -2 R3C_OH
A-II
647
Base Base
O O _
+ _ _ __
H O
H3O -1,7 2 R C OH 4-5 RCO
H O+ O _
C H _CO H 4,2 _
Ar_C_NH -1,5 Ar_C_NH

2 2 6 5 2 C6H5 CO2
_+
HNO 4,6 C H _NH
-1,4 NO _
3 3 C6H5 NH3 6 5 2
H O+ O O O
_
R_C_NH -0,5 CH _C_OH 4,8 _ _
_ _
R C NH
2 2 3 CH3 C O
O O O O O O
_
_ _ 0,64 __
5 _ __ _ _
H_C_CH _C_H
Cl3C C OH Cl3C C O 2 H C CH C H
+ +
Ar2NH2 1 Ar2NH NH 5,2 N
O O
_ _
Cl CH C OH_ _
1,3 Cl CH C_O _
O2N_CH _CO Et 5,8 O N_CH_CO Et
2 2 2 2 2 2
_ _
HSO4 1,99 SO42- Ar_SH 6-8 Ar_S
O O _
_
ClCH2 C OH_ _ 2,8 ClCH2_C_O H2CO3 6,35 HCO3
_+ _
Ar NH3 3-5 Ar_NH2 H2S 7,00 HS
_
_+ _ _
_ 7,8
Ar NHR2 3-5 Ar NR2 C6H5 SH C6H5 S
_ _
HF 3,17 F Ar_OH 8-11 Ar_O
_
HO_NO 3,29 NO2 - NC_CH2_CO2Et 9 NC_CH_CO2Et
O O
_ _
_
H C OH _ 3,7 H C_O
_ MeO2C_CH2_CO2Me 9 MeO2C_CH_CO2Me
A-II
648
Base Base
O O O O
Me_C_CH _C_Me 9 _ __ __ NC_CH _CN 11 __ _
2 Me C CH C Me 2 NC CH CN
O O
_ _
HCN 9,1 NC Me_C_CH _CO Et 11 Me_C_CH_CO Et
2 2 2
+ _
NH 9,24 NH EtO C_CH _CO Et 13 EtO C_CH_CO Et
4 3 2 2 2 2 2
O O_
+ _ _ _ _
RNH3 10-11 RNH2 CH3 C NH2 15,0 CH3 C NH
+ _
R3NH 10-11 R3N CH3OH 15,2 CH3O
_ _
RSH 10-11 RS H2O 15,74 HO
_ O O
_ _ R_CH _C_R'(H) 16-20 __ __
C6H5 OH 10,0 C6H5 O 2 R CH C R'(H)
RCH NO __ _ _
2 2 10 R CH NO2 RCH2OH 16 RCH2O
_ _
CH3_NO 2 10,2 CH2_NO 2 R2CHOH 16,5 R2CHO
_ _
HCO3 10,33 CO32- R3C_OH 17 R3C_O
_ _
CH3CH2_SH 10,5 CH3CH2_S CH3CH2OH 17 CH3CH2O
+ O O_
_ _ _ _ __
Me NH3 10,6 Me NH2 R C NH2 17 R C NH
+ _
Me2NH2 10,7 Me2NH Me3C_OH 19 Me3C_O
O O
+ _
R2NH2 11 R2NH CH3_C_CH3 19 CH2_C_CH3
A-II
649
Base Base
_ _
CH _CO Et 23 CH _CO Et Ar CH 33,5 Ar2CH
3 2 2 2 2 2
_ _
R_CH2_CO2R' 24,5 R_CH_CO2R' H2 35 H:
_ _
CH3_CN 25 CH2_CN NH3 36 :NH2
_ _
CH3_CONH2 25 :CH2_CONH2 (MeCH)2NH 36 (MeCH)2N:
_ _
RCH _CN 25 C H _CH 41 C H _CH
2 RCH_CN 6 5 3 6 5 2
_ _
HC CH 26 HC C: H2C CH_CH3 43 H2C CH_CH2
_
HCCl3 26 :CCl3 H 43 _ :
_ _
Ar3CH 31,5 Ar3C: CH4 49 :CH3
ácido más débil base más fuerte
A-II
650
APÉNDICE III
REACCIONES DE LAS DE OLEFINAS (ESTEREOQUÍMICA)
1 Reacciones con XH (X = Nu = Cl, Br, I, SO4H) (carbocationes)
Nu
1
Me (1)
R1
1
R2
R1 _
H R21 + H+ Me + Nu
H R R2
2 R1 2
R
2 (2)
Me
Nu
H Nu
1
(1)
1 R1 R3
H R2 R4
_
1 + R3 Nu
R1 R4
R2 2 R3
H R4
(2)
2
R1
1 R2 Nu
R1 R3 H+
R2 R4
2 R1 Nu
R2
1 (3)
1 R3
H R4
R2R1 _
+ R3 Nu
2
R4
H 2 R1 R3
R2 R4
(4)
2
H Nu
A-III
651
Nu H
1
(5)
1 R1 R3
H R2 R4
_
1 R1 + Nu
R2 R3
R4 R1 H
2 R2
(6)
2
R3
1 Nu R4
R1 R3 H+
R2 R4
R3
2 Nu R4
1
(7)
1 R1
R3 R2 H
R4 _
R1 + Nu
2 R2 R3
H
2
R2 R1 R4
(8)
2
Nu H
Compuestos : (1) = (2) = (3) = (4) ; (5) = (6) = (7) = (8)
Enantiómeros: (1) y (4) ; (2) y (3) ; (5) y (8) ; (6) y (7)
H Nu
1
1 (1)
H R1 R2
+ R2 _
1 Nu
R1 H R2
2
(2)
1 2
R1 Nu
R1 R2
H+
2 R1 Nu
1 (3)
1
R1 H R2
+ R2
_
Nu
2
H R1 R2
2
(4)
2
H Nu
A-III
652
Nu H
1
1 (5)
H R1 R2
R1 + _
1 Nu
R2 R1 H
2
(6)
1 2
Nu R2
R1 R2
H+
2 Nu R2
1
1 (7)
R2 R1 H
R1 + _
Nu
2
H R1 R2
2
(8)
2
Nu H
Compuestos : (1) = (2) = (3) = (4) ; (5) = (6) = (7) = (8)
1
H Nu (1)
_ R1 R2
1 Nu
1
H
+ R2
R1
2 H R2 (2)
2
R1 Nu
1
H+
R1 R2
2
1 R1 Nu (3)
_ H R2
1 Nu
R1
2
+
H R2
2 R1 R2 (4)
2
H Nu
A-III
653
1
Nu H (5)
_ R1 R2
1 1 Nu
H
+
R1 R2
2 R1 H (6)
2
Nu R2
1
H+
R1 R2
2
1 Nu R2 (7)
_ R1 H
1 Nu
R2
2
+
R1 H
2 R1 R2 (8)
2
Nu H
Compuestos : (1) = (2) = (3) = (4) ; (5) = (6) = (7) = (8)
2 Reacciones con halógenos (X = Cl, Br, I) (iones onio)
R2 R1 X
1
(1)
+ X R3
X R4
_
R1 R3 X+ R1 R3 X
R2 R4 R2 R4
R3
1 2 X R4
(2)
2
R1
X
R2
R1 X
1
+ (1)
X
R1 R2 R1 R2 X R2
_
X+ X
1 2 X R2
(2)
2
R1 X
A-III
654
1
R1 X (1)
1 + _
X + X
X X R2
R1 R2
R1 R2 X R2 (2)
2 2
1 2
R1 X
Compuestos: (1) = (2) ; Enantiómeros: (1) y (2)
3 Reacciones con XOH (X = Cl, Br, I) (iones onio)
R2 R1 X
1
(1)
+ HO R3
X _ R4
R1 R3 HO R
X 3
R2 R4 R4
1 2 (2)
2
R1
R2 OH
R1 R3 X+
HO R3
R2 R4 R4
1
(3)
R1
X
1 2 _ R2
R1 R3 HO
R2 R4 R2 R1 OH
X (4)
+ 2
X R3
R4
Compuestos: (1) = (3) ; (2) = (4) ; Enantiómeros: (1) y (3) ; (2) y (4)
R1 X
1
+ (1)
X
OH R2
R1 R2 _
HO X R2
1 2 (2)
2
R1 OH
R1 R2
X+
OH R2
1
(3)
1 2
R1 X
R1 R2 _
HO R1 OH
X 2
(4)
+
X R2
A-III
655
1
R1 X (1)
_ OH R2
+ HO
X
X R2 (2)
R1 R2 2
1 2
R1 OH
+ 1
OH R2 (3)
X
R1 R2 _ R1 X
1 2 HO
R1 R2 R1 OH (4)
2
X
+ X R2
4 Reacciones con peroxiácidos (R-CO3H)
R2 R1 OH
1
(1)
H
+ HO R3
O R4
R1 R3 1)RCO3H R1 R3 H2O HO R3 R
R2 R4 2)H3O+ R2 R4 4
(2)
1 2 2
R1
OH
R2
Enantiómeros: (1) y (2)
R1 OH
H 1
(1)
O+
R1 R1 R2 OH R2
R2
1) RCO3H H2O
OH R2
2) H3O+
1 2
(2)
2
R1 OH
1
OH R2 (1)
R1 OH
1) RCO3H 1 2 H2O
2) H3O+
R1 R1 R2 R1 OH (2)
R2 2
O+
H OH R2
A-III
656
5 Reacciones con tetraóxido de osmio (OsO4)
O O
Os
O O HO OH
R1 R3 H3O+ (1)
R2 R4
R1 R R
2 R4 3
R1 R3 OsO4
R2 R4
R R3 R
R2 1 4
R1 R3 H3O+
(2)
R2 R4
O O HO OH
Os
O O
O O
Os
O O OH OH
R1 R2
+
H3O
(1)
R1 R1 R2
R2
OsO4
R1 R2 R1 R2
H3O+
(2)
O O OH OH
Os
O O
O O
Os
O H3O+
O OH OH (1)
R1 R2
R1 R2
OsO4
R1 R2
H3O+
R1 R2 (2)
R1 R2
O O OH OH
Os
O O
A-III
657
APÉNDICE IV
Las tablas que aparecen en las páginas siguientes contienen información sobre las cargas de los átomos de carbono en
diferentes cationes arenio. Dichas cargas se emplean para estimar las reactividades relativas de los átomos de carbono de
cualquier hidrocarburo aromático policíclico con sustituyentes.
Si el lector tiene interés en conocer los coeficientes (a i) del ONE (orbital molecular no enlazante) puede utilizar las
expresiones que se muestran a continuación.
cálculo de a y sus coeficientes
H 1E
0,114 * *
* 0,316 (xa2)
0,013 * *
* *
0,316
*
0,013 0,*051
E1  8a(2)  1,80
 E   2na ; a   E  2n ; a  1 z ; z  1 a2

  ;
Q  xa2 x  Q a2  1 a Q

a   E  2n ; x  2n Q  E  ; z  4n2  E 
2
En el caso concreto del Criseno:
n  8 ; a   E  2n  1,80 2  8  0,1125 ; x  2n Q  E   2  8 0,316 1,80  5
z  4n2  E   4  82 1,802  79 ;

2
a  1 z 1 79
A-IV
658
SUSTITUCIÓN ELECTRÓFILA EN HIDROCARBUROS POLICÍCLICOS
ESTABILIDADES RELATIVAS Y CARGAS FORMALES DE CATIONES ARENONIO POLICÍCLICOS
NAFTALENO
+0,12 +0,50 E +0,09 +0,36

H 1E * *
* * +0,12
+0,09 * * +0,36 2 +0,12 * *
* H *
E
*
+0,12 *
* *+0,12 * * H
3 +0,09 * * +0,36
+0,09 +0*,36 +0,12 *
+0,50
H 4E
(E)1 = -3a(2) = -1,81  (E)2 = -3b(2) = -2,12  (E)3 = -3b(2) = -2,12  (E)4 = -3a(2) = -1,81 

+0,36 +0,09
H +0,50 +0,12 H 8E
* * * *
+0,12 * * * +0,12 7 +0,36 * * * +0,09
H E
+0,36 * 6
* *+0,09 *
+0,12 * * +0,12
H 5 E E *
+0 ,50 +0*,12 +0*,36 +0*,09
(E)5 = -3a(2) = -1,81  (E)6 = -3b(2) = -2,12  (E)7 = -3b(2) = -2,12  (E)8 = -3a(2) = -1,81 


Ci (*) E x(-) CARGAS FORMALES
C1 1,81 Q(2,4) = +0.36 ; Q(5,7) = +0.09 ; Q(3,6,8) = 0.00
C4 1,81 Q(1,3) = +0.36 ; Q(6,8) = +0.09 ; Q(2,5,7) = 0.00
C5 1,81 Q(6,8) = +0.36 ; Q(1,3) = +0.09 ; Q(2,4,7) = 0.00
C8 1,81 Q(5,7) = +0.36 ; Q(2,4) = +0.09 ; Q(1,3,6) = 0.00
C2 2,12 Q(1) = +0.50 ; Q(3,6,8) = +0.12 ; Q(4,5,7) = 0.00
C3 2,12 Q(4) = +0.50 ; Q(2,5,7) = +0.12 ; Q(1,6,8) = 0.00
C6 2,12 Q(5) = +0.50 ; Q(2,4,7) = +0.12 ; Q(1,3,8) = 0.00
C7 2,12 Q(8) = +0.50 ; Q(1,3,6) = +0.12 ; Q(2,4,5) = 0.00
(*) carbono unido al electrófilo
Los datos que aparecen en la tabla permiten realizar dos tipos de predicciones:
PRIMERA: Los valores pequeños de E indican las posiciones más reactivas del hidrocarburo, en este caso los átomos de
carbono C1 = C4 = C5 = C8 [E x(-) = 1,81] En estos átomos será donde tenga lugar de forma preferente la reacción de
sustitución electrófila. Los valores experimentales de los factores parciales de velocidad (FPV) sirven para comprobar si la
predicción es acertada (ver la tabla adjunta):
posición (E)x(-) (FPV)

C1 = C4 = C5 = C8 1,81 1160
C2 = C3 = C6 = C7 2,12 151
8 1
7 2
6 3
5 4
[carbonos más reactivos] [carbonos menos reactivos]
A-IV
659
SEGUNDA: Las cargas formales y la variación de la energía de enlace  (E) ayudan a predecir en qué átomos de carbono
tendrá lugar preferentemente la reacción cuando existen sustituyentes (ver páginas 363 y 364 del Tema 13)
Por ejemplo, imaginemos que se trata de averiguar cuáles serán los productos principales en la siguiente reacción:
CH3
1
E+
?
Primero se eligen las posiciones que dan lugar a la menor variación de E. (C4, C5 y C8) A continuación se observan los
valores de las cargas formales en C1 para cada tipo de sustitución (en C4, C5 y C8):
CH3
8 1
5 4
E = 1,81
Sustitución en C4: Q1 = +0,36
Sustitución en C8: Q1 = 0.00
Como el grupo metilo estabiliza el catión arenonio (dador de electrones) las posiciones 5 y 8 quedan descartadas (menor
carga que la sustitución en C4)
Después se recurre a la mayor variación de E.(2,12 ) (sustituciones en C2, C3 C6 y C7) fijándose también en las cargas
formales que están implicadas:
CH3
1
7 2
6 3
E = 2,12

Sustitución en C3: Q1 = 0,00
Sustitución en C7: Q1 = +0.12
Los datos indican que las posiciones más reactivas serán C 4 (E = -1,81 ; Q1 = +0,36) y C2 (E = -2,12 ; Q1 = +0,50):
CH3
+ 1H
2
E (E)2 = 1,81  Q1= +0,36
CH3
1
2 E+
CH3
1
4
(E)4 = 2,12  Q1= +0,50

+
H 4 E
A-IV
660
Finalmente, puede estimarse qué posiciones serán menos reactivas: precisamente aquellas en las que la variación de E
sea máxima (-2,12) y la carga formal en C1 mínima (Q1 = 0,00) Es decir:
CH3
1
6 3
E = 2,12

En resumen:
CH3 CH3
6 3
4
Posiciones más reactivas: C2 y C4 Posiciones menos reactivas: C3 y C6
Es importante resaltar que si el sustituyente es un aceptor de electrones (NO 2 por ejemplo) el catión arenonio más estable
será aquél en el que sean mínimas la variación de energía  y la carga (Q) del carbono al que está unido dicho sustituyente.
(Qmin = 0)
NO2 NO2
8 1 1
7 2
6 3
5 4
E = 2,12
E = 1,81
 Sustitución en C2: Q1 = +0,50
Sustitución en C8: Q1 = 0.00
Sustitución en C7: Q1 = +0.12
NO2
H 8E 1
+
NO2 (E)8 = 1,81  Q1= 0,00

8 1
E+
NO2
5 1
(E)5 = 1,81  Q1= +0,09

+
H 5E
NO2 NO2
8
2
5 4
A-IV
661
ANTRACENO
+0,05 +0,22 +0,50 +0,05 +0,04 +0,15 +0,35

H1E E
+ * * * +0,05 *
+ * * *
+0,04 * * * 2 * *
* +0,35 * E
H
* + *5 3 +0,04 * *+ *+0,35
* +0, 05 * * * * * H * 4
* * +0,0 H E
+0,04 +0,15 +0,35 +0,05 +0,22 +0,50
(E)1 = -4a(2) = -1,57  (E)2 = -4b(2) = -1,88  (E)3 = -4b(2) = -1,88  (E)4 = -4a(2) = -1,57 


0,10 0,40 0,10 +0,35 +0,15 +0,04
* * * * * * 0,05 0,05
* * * *
E
+ +0,35 * * + 6
* * 0,10 *
0,10 * 10 E*
H H 5E * * +0,04 H + * *
0,50 0,22 0,05
(E)10 = -2c(2) = -1,26  (E)5 = -4a(2) = -1,57  (E)6 = -4b(2) = -1,88 

+0,50 0,22 0,05
E H 8E H 9E
* * * +
7 +0,35 + * * * +0,04 0,10 * * * 0,10
H * *
+
0,*05 * * * 0,05 * * * *
* *
+0,35 +0,15 +0,04 0,10 0,40 0,10
(E)7 = -4b(2) = -1,88  (E)8 = -4a(2) = -1,57  (E)9 = -2c(2) = -1,26 




Ci E x(-) CARGAS FORMALES

C9 1,26 Q(10) = +0,40 ; Q(2,4,5,7) = +0,10 ; Q(1,3,6,8) = 0,00
C10 1,26 Q(9) = +0,40 ; Q(1,3,6,8) = +0,10 ; Q(2,4,5,7) = 0,00
C1 1,57 Q(2,4) = +0,35 ; Q(10) = +0,15 ; Q(5,7) = +0,04 ; Q(3,6,8,9) = 0,00
C4 1,57 Q(1,3) = +0,35 ; Q(9) = +0,15 ; Q(6,8) = +0,04 ; Q(2,5,7,10) = 0,00
C5 1,57 Q(6,8) = +0,35 ; Q(9) = +0,15 ; Q(1,3) = +0,04 ; Q(2,4,7,10) = 0,00
C8 1,57 Q(5,7) = +0,35 ; Q(10) = +0,15 ; Q(2,4) = +0,04 ; Q(1,3,6,9) = 0,00
C2 1,88 Q(1) = +0,50 ; Q(9) = +0,22 ; Q(3,6,8) = +0,05 ; Q(4,5,7,10) = 0,00
C3 1,88 Q(4) = +0,50 ; Q(10) = +0,22 ; Q(2,5,7) = +0,05 ; Q(1,6,8,9) = 0,00
C6 1,88 Q(5) = +0,50 ; Q(10) = +0,22 ; Q(2,4,7) = +0,05 ; Q(1,3,8,9) = 0,00
C7 1,88 Q(8) = +0,50 ; Q(9) = +0,22 ; Q(1,3,6) = +0,05 ; Q(2,4,5,10) = 0,00

C9 = C10 1,26 127x105
C1 = C4 = C5 = C8 1,57 7900
C2 = C3 = C6 = C7 1,88 1135

8 9 1 9
7 2 7 2
6 3 6 3
5 10 4 10
Posiciones más reactivas: C9 y C10 Posiciones menos reactivas: C2, C3, C6 y C7
A-IV
662
FENANTRENO
0,14 +0,05 +0,17 +0,04

+0,03 * H * +0,43 +0,04 * * +0,35
1
* * E * * E * * * *
*
+
* +0,31 +0,05* 2
* * + +0,17 +0,04 *
* * H E H *+
* +0*,31 +0*
+ * +0*,04
+0*,04
,05 +0,37 3 4 +0,35
+0,03 +0,19 H E
(E)1 = -5a(2) = -1,86  (E)2 = -5b(2) = -2,18  (E)3 = -5c(2) = -2,04  (E)4 = -5d(2) = -1,96 


+0,04 +0,17 +0,05

+0,35 * * +0,04 +0,43 *
* * * * E * *
7 *+0,05
* * +0,04 +0,17 *
* *
* E E * H +*
+0,35 + * 6 + +0,37
5
+0 ,04 +0*,04 +0,*05
H H +0,19
(E)5 = -5d(2) = -1,96  (E)6 = -5c(2) = -2,04  (E)7 = -5b(2) = -2,18 


 +0,14 E
+0,52 +
E
10
E * H
9 + +0,52 H
+0,03
8 * *
H * * * * +0,13 +0,13 * *
+0,31 + * +0,03 * * +0,03
* * *
* +0,13 +0,13 * +0,03 *
+0,31
* +0*,03 +0*,03
(E)8 = -5a(2) = -1,86  (E)9 = -5e(2) = -1,80  (E)10 = -5e(2) = -1,80 



C9 1,80 Q(10) = +0,52 ; Q(1,3) = +0,13 ; Q(5,7) = +0,03 ; Q(2,4,6,8) = 0,00
C10 1,80 Q(9) = 0,52 ; Q(6,8) = +0,13 ; Q(2,4) = +0,03 ; Q(1,3,5,7) = 0,00
C1 1,86 Q(2,4) = +0,31 ; Q(9) = +0,14 ; Q(6,8) = +0,03 ; Q(3,5,7,10) = 0,00
C8 1,86 Q(5,7) = +0,31 ; Q(10) = +0,14 ; Q(1,3) = +0,03 ; Q(2,4,6,9) = 0,00
C4 1,96 Q(1,3) = +0,35 ; Q(5,7,10) = +0,04 ; Q(2,6,8,9) = 0,00
C5 1,96 Q(6,8) = +0,35 ; Q(2,4,9) = +0,04 ; Q(1,3,7,10) = 0,00
C3 2,04 Q(4) = +0,37 ; Q(2,9) = +0,17 ; Q(6,8) = +0,04 ; Q(1,5,7,10) = 0,00
C6 2,04 Q(5) = +0,37 ; Q(7,10) = +0,17 ; Q(1,3) = +0,04 ; Q(2,4,8,9) = 0,00
C2 2,18 Q(1) = +0,43 ; Q(3) = +0,19 ; Q(5,7,10) = +0,05 ; Q(4,6,8,9) = 0,00
C7 2,18 Q(8) = +0,43 ; Q(6) = +0,19 ; Q(2,4,9) = +0,05 ; Q(1,3,5,10) = 0,00

C9 = C10 1,80 1630
C1 = C8 1,86 900
C4 = C5 1,96 810
C3 = C6 2,04 385
C2 = C7 2,18 173

9 10 9 10
8 1
7 2 7 2

6 5 4 3
Posiciones más reactivas: C9 y C10 Posiciones menos reactivas: C2, y C7
A-IV
663
 NAFTACENO

 H 1E +0,03 +0,11 +0,26 +0,46 E
* * * * +0,03 +0,03
* 2 * * *
+0,02 * * * * +0,32 * *
H E
+0,03 *
* * * +0*,03 3
+0,*02 +0*,08 +0,*18 +0*
,32 +0*,03 +0*,11 +0*,26 +0,*46 H
(E)1 = -5a(2) = -1,41  (E)2 = -5b(2) = -1,69  (E)3 = -5b(2) = -1,69 


+0,02 +0,08 +0,18 +0,32 0,04 +0,17 0,38 +0,09 +0,09 0,38 +0,17 0,04
* * * * * * * * * * * *

+0,02 *
* * * *+0,32 0,*04 * * * +0*,09 +0,*09 * * * 0*
,04
H 4 E H 5 E H6E
(E)4 = -5a(2) = -1,41  (E)5 = -5c(2) = -1,02  (E)6 = -5c(2) = -1,02 


+0,32 +0,18 +0,08 +0,02 E +0,46 +0,26 +0,11 +0,03
* * * * +0,03 +0,03 * * * *
* * * 9
* * H
E
+0,32 *
* * * * 8
+0,*03 * * * * +0,03
+0,02
H 7E H +0*,46 +0*,26 +0*,11 +0*,03
(E)7 = -5a(2) = -1,41  (E)8 = -5b(2) = -1,69  (E)9 = -5b(2) = -1,69 


H 10 E H 11 E H 12 E
+0,02 +0,09 0,04 0,04
* * * * * * * * *
+0,32 * * * * * * +0,09
+0,*32 +0*,18 +0*,08 +0*,02 +0*,09 0,*38 +0*,17 0*,04 0,*04 +0*,17 0,*38 +0,*09
(E)10 = -5a(2) = -1,41  (E)11 = -5c(2) = -1,02  (E)12 = -5c(2) = -1,02 


C5 1,02 Q(12) = +0,38 ; Q(11) = +0,17 ; Q(1,3) = +0,09 ; Q(8,10) = +0,04 ; Q(2,4,6,7,9) = 0,00
C6 1,02 Q(11) = +0,38 ; Q(12) = +0,17 ; Q(8,10) = +0,09 ; Q(1,3) = +0,04 ; Q(2,4,5,7,9) = 0,00
C11 1,02 Q(6) = +0,38 ; Q(5) = +0,17 ; Q(7,9) = +0,09 ; Q(2,4) = +0,04 ; Q(1,3,8,10,12) = 0,00
C12 1,02 Q(5) = +0,38 ; Q(6) = +0,17 ; Q(2,4) = +0,09 ; Q(7,9) = +0,04 ; Q(1,3,8,10,11) = 0,00
C1 1,41 Q(2,4) = +0,32 ; Q(5) = +0,18 ; Q(6) = +0,08 ; Q(7,9) = +0,02 ; Q(2,8,10,11,12) = 0,00
C4 1,41 Q(1,3) = +0,32 ; Q(12) = +0,18 ; Q(11) = +0,08 ; Q(8,10) = +0,02 ; Q(2,5,6,7,9) = 0,00
C7 1,41 Q(8,10) = +0,32 ; Q(11) = +0,18 ; Q(12) = +0,08 ; Q(1,3) = +0,02 ; Q(2,4,5,6,9) = 0,00
C10 1,41 Q(7,9) = +0,32 ; Q(6) = +0,18 ; Q(5) = +0,08 ; Q(2,4) = +0,02 ; Q(1,3,8,11,12) = 0,00
C2 1,69 Q(1) = +0,46 ; Q(12) = +0,26 ; Q(11) = +0,11 ; Q(3,8,10) = +0,03 ; Q(4,5,6,7,9) = 0,00
C3 1,69 Q(4) = +0,46 ; Q(5) = +0,26 Q(6) = +0,11 ; Q(2,7,9) = +0,03 ; Q(1,8,10,11,12) = 0,00
C8 1,69 Q(7) = +0,46 ; Q(6) = +0,26 ; Q(5) = +0,11 ; Q(2,4,9) = +0,03 ; Q(1,3,10,11,12) = 0,00
C9 1,69 Q(10) = +0,46 ; Q(11) = +0,26 ; Q(12) = +0,11 ; Q(1,3,8) = +0,03 ; Q(2,4,5,6,7) = 0,00

C5 = C6 = C11 = C12 1,02 ―
C1 = C4 = C7 = C10 1,41 ―
C2 = C3 = C8 = C9 1,69 ―

10 11 12 1 11 12
9 2 9 2
8 3 8 3
7 6 5 4 6 5
Posiciones más reactivas: C5, C6, C11 y C12 Posiciones menos reactivas: C2, C3, C8 y C9
A-IV
664
BENZO [] ANTRACENO
E + +0,32 H2 E +0,21+ E
1 * 3
+0,02 +0,08 H * +0,31 +
* *+0,18 +0,02 +0,09 H
* * * * * *
+0*,32 +0,02 * * * 0*,37
*
+0,02 * *+0,02 +0,02 * *+0,02
* * * *
+0,*02 +0*,08 +0*,18
(E)1 = -7a(2) = -1,98  (E)2 = -7b(2) = -1,96  (E)3 = -7c(2) = -2,13 



 +0,28 *+0,13
+0,01 *
*+ * +0,01
+0,28 *
E +0,01 +0,06
4 * * * * * *+0,13
+0,02 * * * +0,06
*
*H *E
* 5 +0,01*
+* * *+0,51
+
+0*,02 +0*,07 +0*,15 +0,*06 +0*,22
6
+0,51 H H E
(E)4 = -7d(2) = -1,84  (E)5 = -7e(2) = -1,66  (E)6 = -7e(2) = -1,66 

 +0,01
+0,04
 *

*
+0,02 * *+0,02
+0,08 +0,34 +0,34 +0,12
* * * * * * +0,08
*+0,04 * +0,01 * *
* *
E
*
+0,08 *
* +* * +0,15 +0,34* + * * +0,05 9 *
+
H 7 E H 8 E H +0,50 +0*,18 +0*,02
(E)7 = -7f(2) = -1,35  (E)8 = -7g(2) = -1,63  (E)9 = -7a(2) = -1,98 




+0,02

 * +0,04
E
+0,47 +0,17 +0,01* * +0,01 * * +0,04
H 11 E H 12 E
* * * + +
10 *+0,02 +0,35 * * +0,09* *
H * * * *
+0,07 + *
* * +0,07
* *
*
+0,35 +0*,13 +0,01
* *
+0 ,09 +0 ,38 +0*,04
(E)10 = -7h(2) = -1,92  (E)11 = -7e(2) = -1,66  (E)12 = -7i(2) = -1,44 



C7 1,35 Q(12) = +0,34 ; Q(5) = +0,15 ; Q(9,11) = +0,08 ; Q(2,3) = +0,04 ; Q(1,3,6,8,10) = 0,00
C12 1,44 Q(7) = +0,38 ; Q(8,10) = +0,09 ; Q(1,3,6) = +0,04 ; Q(2,4,5,9,11) = 0,00
C8 1,63 Q(9,11) = +0,34 ; Q(12) = +0,12 ; Q(5) = +0,05 ; Q(2,4) = +0,01 ; Q(1,3,6,7,10) = 0,00
C5 1,66 Q(6) = +0,51 ; Q(7) = +0,22 ; Q(8,10) = +0,06 ; Q(1,3) = +0,01 ; Q(2,4,9,11,12) = 0,00
C6 1,66 Q(5) = +0,51 ; Q(2,3) = +0,13 ; Q(12) = +0,06 ; Q(9,11) = +0,01 ; Q(1,3,6,8,10) = 0,00
C11 1,66 Q(8,10) = +0,35 ; Q(7) = +0,13 ; Q(1,3,6) = +0,01 ; Q(2,4,5,9,12) = 0,00
C4 1,84 Q(1,3) = +0,28 ; Q(6) = +0,15 ; Q(7) = +0,07 ; Q(8,10) = +0,02 ; Q(2,5,9,11,12) = 0,00
C10 1,92 Q(11) = +0,47 ; Q(12) = +0,17 ; Q(5,9) = +0,07 ; Q(2,4) = +0,02 ; Q(1,3,6,7,8) = 0,00
C2 1,96 Q(1) = +0,31 ; Q(3,6) = +0,18 ; Q(7) = +0,08 ; Q(8,10) = +0,02 ; Q(4,5,9,11,12) = 0,00
C1 1,98 Q(2,4) = +0,32 ; Q(12) = +0,08 ; Q(5,9,11) = +0,02 ; Q(3,6,7,8,10) = 0,00
C9 1,98 Q(8) = +0,50 ; Q(7) = +0,18 ; Q(10) = +0,08 ; Q(1,3,6) = +0,02 ; Q(2,4,5,11,12) = 0,00
C3 2,13 Q(4) = +0,37 ; Q(2) = +0,21 ; Q(12) = +0,09 ; Q(5,9,11) = +0,02 ; Q(1,6,7,8,10) = 0,00
A-IV
665

C7 1,35 3,5x106
C12 1,44 ―
C8 1,63 ―
C5 = C6 = C11 1,66 ―
C4 1,84 ―
C10 1,92 ―
C2 1,96 ―
C1 = C9 1,98 ―
C3 2,13 ―

2
1 3 3
11 12
4
10

9 5
8 7 6 7
Posición más reactiva: C7 Posición menos reactiva: C3


CRISENO
H 1E +0,07 +0,45 E
* * +0,14
+0,11* * + +0,32 2 +0,14 * +
* +0,02 * *E
H 3
+0,01 * * * *+ +0,02 *
* * +0,16 *
* +0*,32
* +0,*40 H
+0,02 *
* * +0,02
*
+0*
,01 +0*,05 +0,02 +0*,06
(E)1 = -8a(2) = -1,80  (E)2 = -8b(2) = -2,16  (E)3 = -8c(2) = -2,01 



 +0,06 +0,35 +0,17 +0,04
 * *
+0,01 * * * +0,01
* *
+0,01

+0,04
* * * +0,13 * *
* +0,35 * +0,04

+ * *
H4E * +*
*E +0,01
+0,01* * * +0,39
+0*,01
5 +0,04 * +
*
*
+0*,13 +0, 51H H 6 E
(E)4 = -8d(2) = -1,90  (E)5 = -8d(2) = -1,90  (E)6 = -4e(2) = -1,67 




 +0,05 +0,01 +0,06 +0,02
 * * * *
+0,02* * *+0,02
+0,32
* * * +0,16 E +0,40 +0,02
* * *
+0*,01 * 9
* *
E * +0*,02 H
+0,32 * * *+0,11 8* + * * *+0,14
+
7 + * +0,14
H E H +0,45 +0,07
(E)7 = -8a(2) = -1,80  (E)8 = -8b(2) = -2,16  (E)9 = -4c(2) = -2,01 
A-IV
666

 E +0,51 +0,13 H 12 E
 +0,01
11
* * +
 * * *+0,01 +0,39 *
* +0,04
H 10 E +0,01 H *
 * +* * +0,13
+0,35 *
+ * +0,04 * *
* * * * *
+0,04
+0,01
+0,01*
* * +0,01
+0*,35 +0*,06 +0*,04 +0*,17
(E)10 = -8d(2) = -1,90  (E)11 = -8d(2) = -1,90  (E)12 = -8e(2) = -1,67 



C6 1;67 Q(5) = +0,39 ; Q(12) = +0,17 ; Q(1,3,8,10) = Q10 = +0,04 ; Q(2,4,7,9,11) = 0,00
C12 1,67 Q(11) = +0,39 ; Q(6) = +0,17 ; Q(2,4,7,9) = +0,04 ; Q(1,3,5,8,10) = 0,00
C1 1,80 Q(2,4) = +0,32 ;Q(11) = +0,11 ; Q(6) = +0,05 ; Q(7,9) = +0,01 ; Q(3,5,8,10,12) = 0,00
C7 1,80 Q(8,10) = +0,32 ; Q(5) = +0,11 ; Q(12) = +0,05 ; Q(1,3) = +0,01 ; Q(2,4,6,9,11) = 0,00
C4 1,90 Q(1,3) = +0,35 ; Q(12) = +0,06 ; Q(5,8,10) = +0,01 ; Q(2,6,7,9,11) = 0,00
C10 1,90 Q(7,9) = +0,35 ; Q(6) = +0,06 ; Q(2,4,11) = +0,01 ; Q(1,3,5,8,12) = 0,00
C5 1,90 Q(6) = +0,51 ; Q(7,9) = +0,13 ; Q(2,4,11) = +0,01 ; Q(1,3,8,10,12) = 0,00
C11 1,90 Q(12) = +0,51 ; Q(1,3) = +0,13 ; Q(5,8,10) = +0,01 ; Q(2,4,6,7,9) = 0,00
C3 2,01 Q(4) = +0,40 ; Q(2,11) = +0,14 ; Q(6) = +0,06 ; Q(7,9) = +0,02 ; Q(1,5,8,10,12) = 0,00
C9 2,01 Q(10) = +0,40 ; Q(5,8) = +0,14 ; Q(12) = +0,06 ; Q(1,3) = +0,02 ; Q(2,4,6,7,11) = 0,00
C2 2,16 Q(1) = +0,45 ; Q(3) = +0,16 ; Q(12) = +0,07 ; Q(5,8,10) = +0,02 ; Q(4,6,7,9,11) = 0,00
C8 2,16 Q(7) = +0,45 ; Q(9) = +0,16 ; Q(6) = +0,07 ; Q(2,4,11) = +0,02 ; Q(1,3,5,10,12) = 0,00

C6 = C12 1,67 12200
C1 = C7 1,80 975
C4 = C10 1,90 696
C5 = C11 1,90 2790 (?)
C3 = C9 2,01 307
C2 = C8 2,16 186

12 1 12
11 2 2
10
3
9
4
8 5 8
7 6 6


BENZO [c] FENANTRENO
+0,01 E +0,34 +0,02 +0,15 E

H2 E
* 1
* +0,02 +0,42 * * 3
+0,02 * * * *+0,15
H H
+0,01* * * * *
* +0,34 * +0,02 * +0*,43
* * 
+0,05 *
* *+0,05 +0,07* * * +0,07
+0*,02 +0*,15
(E)1 = -8a(2) = -1,86  (E)2 = -8b(2) = -2,06  (E)3 = -8c(2) = -2,10 
A-IV
667

 +0,01 +0,12
+0,01 +0,33 +0,33 +0,05 +0,05 * *
+0,01*
* * * +0,05* * * *+0,05
E
+0,01* * * * +0,12
* *+ 4 * *+
* H * E
5 *
+0,05 * + * +0,49
+0*,01 +0*,12 +0*,05 +0,*45 H H 6 E
(E)4 = -8d(2) = -1,83  (E)5 = -8e(2) = -1,79 (E)6 = -8a(2) = -1,86 



+0,12 +0,01

 * * +0,05 +0,05 +0,33 +0,33 +0,01
 +0,05 * * * *+0,05 * * * * +0,01
E
+0,12 * *
* *+ 0,01 * 9* *
 E+* * H
+ *
+0,49 * *+ 8
*+0,05
H 7 E H +0*,45 +0*,05 +0*
,12 +0*,01
(E)7 = -8a(2) = -1,86  (E)8 = -8e(2) = -1,79 (E)9 = -8d(2) = -1,83 



E +0,15 +0,02
H 11 E +0,34 E +0,01
* * +0,42 +0,02
10 +0,15 +
* * * *+0,02 * 12 *
H
+* * * +H
0,01
*+ 0,02 *
+0,
+0,43 34 * * *+
* * *
+0,07 *
* * +0,07
+0,05 * *+0,05
+0*,15 +0*,0 *
2
(E)10 = -8c(2) = -2,10  (E)11 = -8b(2) = -2,06 (E)12 = -8a(2) = -1,86 



C5 1,79 Q(6) = +0,45 ; Q(1,3,7,10,12) = +0,05 ; Q(2,4,8,9,11) = 0,00
C8 1,79 Q(7) = +0,45 ; Q(1,3,6,10,12) = +0,05 ; Q(2,4,5,9,11) = 0,00
C4 1,83 Q(1,3) = +0,33 ; Q(6) = +0,12 ; Q(7,10,12) = +0,01 ; Q(2,5,8,9,11) = 0,00
C9 1,83 Q(10,12) = +0,33 ;Q(7) = +0,12 ; Q(1,3,6) = +0,01 ; Q(2,4,5,8,11) = 0,00
C6 1,86 Q(5) = +0,49 ; Q(2,4) = +0,12 ; Q(8) = +0,05 ; Q(9,11) = 0,01 ; Q(1,3,7,10,12) = 0,00
C7 1,86 Q(8) = +0,49 ; Q(9,11) = +0,12 ; Q(5) = +0,05 ; Q(2,4) = 0,01 ; Q(1,3,6,10,12) = 0,00
C1 1,86 Q(2,4) = +0,34 ; Q(5,8) = +0,05 ; Q(9,11) = +0,01 ; Q(3,6,7,10,12) = 0,00
C12 1,86 Q(9,11) = +0,34 ; Q(5,8) = +0,05 ; Q(2,4) = +0,01 ; Q(1,3,6,7,10) = 0,00
C2 2,06 Q(1) = +0,42 ; Q(3,6) = +0,15 ; Q(7,10,12) = +0,02 ; Q(4,5,8,9,11) = 0,00
C11 2,06 Q(12) = +0,42 ; Q(7,10) = +0,15 ; Q(1,3,6) = +0,02 ; Q(2,4,5,8,9) = 0,00
C3 2,10 Q(4) = +0,43 ; Q(2) = +0,15 ; Q(5,8) = 0,07 ; Q(9,11) = +0,02 ; Q(1,6,7,10,12) = 0,00
C10 2,10 Q(9) = +0,43 ; Q(11) = +0,15 ; Q(5,8) = 0,07 ; Q(2,4) = +0,02 ; Q(2,4,5,8,11) = 0,00

C5 = C 8 1,79 8680
C4 = C 9 1,83 2050
C6 = C 7 1,86 2465
C1 = C12 1,86 1580
C2 = C11 2,06 1200
C3 = C10 2,10 422
A-IV
668


11 2
10 12 1 3 10 3
9 4
8 5 8 5
7 6



TRIFENILENO
+0,05 +0,01 +0,05

* * *
 * +0,05 +0,01* *+0,05
+0,01 * H * +0,35 +0,01 *
* +1 * +E * *
E
* *
2
* * +0,31 +0,05 * * H * * + +0,22
* * +0*,05 * +0*,01 +0,35 * 3
E
+0,01 +0,31 +0,22
H
(E)1 = -9a(2) = -2,00  (E)2 = -9b(2) = -2,12  (E)3 = -9b(2) = -2,12 


 +0,01 +0,05
 * +0,01 * *
+0,01
* * +0,01 +0,05 *
* +0,31 * * +0,01
+0,31 * * *
* * *
+0,05 * +* *+ *+0,05 +0,22 * *
H E H *+
4 * +0,31 +0,31* 5
+0*,05
+0*,05 +0*,01
6
E H E +0,35
(E)4 = -9a(2) = -2,00  (E)5 = -9a(2) = -2,00  (E)6 = -9b(2) = -2,12 


+0,01 +0,05 +0,31
* * E*
 * +0,01 +0,05 *
9 *+0,31
+0,35
* E * +0,01
H+*
+ 8+ +0,05 * *
E * H *
* *
7 *+0,05 +0,3 1
* * *+0,01
H * *
* * * * * *
+0,22 +0,05 +0,31 +0,01 +0,05 +0,01
(E)7 = -9b(2) = -2,12  (E)8 = -9a(2) = -2,00  (E)9 = -9a(2) = -2,00 



E H
11 +0,31
10 ++0,22 +0,22 *
H E * E
*
+0,35 * * + +0,35 +0,31* 12
* +0,05 +0,05 * +H
*
* * * * * *+0,05
+0,01*
+0,01*
* *+0,01 *
*
+0*,01 +0*,05 +0*,01 +0*,01 +0*,05
+0,*05
(E)10 = -9b(2) = -2,12  (E)11 = -9b(2) = -2,12  (E)12 = -9a(2) = -2,00 
A-IV
669

C1 2,00 Q(2,4) = +0,31 ; Q(10,12) = +0,05 ; Q(6,8) = +0,01 ; Q(3,5,7,9,11) = 0,00
C4 2,00 Q(1,3) = +0,31 ; Q(5,7) = +0,05 ; Q(9,11) = +0,01 ; Q(2,6,8,10,12) = 0,00
C5 2,00 Q(6,8) = +0,31 ; Q(2,4) = +0,05 ; Q(10,12) = +0,01 ; Q(1,3,7,9,11) = 0,00
C8 2,00 Q(5,7) = +0,31 ; Q(9,11) = +0,05 ; Q(1,3) = +0,01 ; Q(2,4,6,10,12) = 0,00
C9 2,00 Q(10,12) = +0,31 ; Q(6,8) = +0,05 ; Q(2,4) = +0,01 ; Q(1,3,5,7,11) = 0,00
C12 2,00 Q(9,11) = +0,31 ; Q(1,3) = +0,05 ; Q(5,7) = +0,01 ; Q(2,4,6,8,10) = 0,00
C2 2,12 Q(1) = +0,35 ; Q(3) = +0,22 ; Q(5,7) = 0,05 ; Q(9,11) = +0,01 ; Q(4,6,8,10,12) = 0,00
C3 2,12 Q(4) = +0,35 ; Q(2) = +0,22 ; Q(10,12) = 0,05 ; Q(6,8) = +0,01 ; Q(1,5,7,9,11) = 0,00
C6 2,12 Q5 = +0,35 ; Q7 = +0,22 ; Q9 = Q11 = 0,05 ; Q1 = Q3 = +0,01 ; Q(2,4,8,10,12) = 0,00
C7 2,12 Q(8) = +0,35 ; Q(6) = +0,22 ; Q(2,3) = 0,05 ; Q(10,12) = +0,01 ; Q(1,3,5,9,11) = 0,00
C10 2,12 Q(9) = +0,35 ; Q(11) = +0,22 ; Q(1,3) = 0,05 ; Q(5,7) = +0,01 ; Q(2,4,6,8,12) = 0,00
C11 2,12 Q(12) = +0,35 ; Q(10) = +0,22 ; Q(6,8) = 0,05 ; Q(2,4) = +0,01 ; Q(1,3,5,7,9) = 0,00

C1 = C4 = C5 = C8 = C9 = C12 2,00 620
C2 = C3 = C6 = C7 = C10 = C11 2,12 136

10 11 10 11
9 12 9 12
8 1 8 1
7 2 7 2
6 5 4 3 5 4 6 3
Posiciónes más reactivas: Posiciónes menos reactivas:

C1 = C4 = C5 = C8 = C9 y C12 C2 = C3 = C6 = C7 = C10 y C11

DERIVADOS DISUSTITUIDOS DE NAFTALENO
DISUSTITUCIÓN –1,8
CÁLCULO [(E) Y CARGAS]
posición (E)x(-) Qn(Z)

C4 1,81 Q1(Z) = +0,36 ; Q8(Z') = +0,09
C5 1,81 Q1(Z) = +0,09 ; Q8(Z') = +0,36
C2 2,12 Q1(Z) = +0,50 ; Q8(Z') = +0,12
C7 2,12 Q1(Z) = +0,12 ; Q8(Z') = +0,50
C3 2,12 Q1(Z) = 0,00 ; Q8(Z') = 0,00
C6 2,12 Q1(Z) = 0,00 ; Q8(Z') = 0,00
Z' Z
7 2
6 3
5 4
Z = Z' = Me (FPV): C4 = C5 = 211 000 > C2 = C7 = 109 000 > C3 = C6 = 1820

(ONE)* (reactividades relativas): C4 = C5 > C2 = C7 > C3 = C6
*Orbital molecular No Enlazante
A-IV
670

C1 1,81 Q2(Z) = +0,36 ; Q3(Z') = +0,00
C4 1,81 Q2(Z) = 0,00 ; Q3(Z') = +0,36
C5 1,81 Q2(Z) = 0,00 ; Q3(Z') = +0,09
C8 1,81 Q2(Z) = +0,09 ; Q3(Z') = 0,00
C6 2,12 Q2(Z) = +0,12 ; Q3(Z') = 0,00
C7 2,12 Q2(Z) = 0,00 ; Q3(Z') = +0,12
8 1
Z
7
6
Z'
5 4
Z = Z' = Me (FPV): C1 = C4 = 1x106 > C5 = C8 = 24 100 > C6 = C7 = 6970

ONE (reactividades relativas): C1 = C4 > C5 = C8 > C6 = C7

C1 1,81 Q2(Z) = +0,36 ; Q6(Z') = +0,00
C5 1,81 Q2(Z) = 0,00 ; Q6(Z') = +0,36
C4 1,81 Q2(Z) = 0,00 ; Q6(Z') = +0,09
C8 1,81 Q2(Z) = +0,09 ; Q6(Z') = 0,00
C3 2,12 Q2(Z) = +0,12 ; Q6(Z') = 0,00
C7 2,12 Q2(Z) = 0,00 ; Q6(Z') = +0,12
8 1
Z
7
3
Z'
5 4
Z = Z' = Me (FPV): C1 = C5 = 1,01x106 > C4 = C8 = 31 400 > C3 = C7 = 8060

A-IV
671

C1 1,81 Q2(Z) = +0,36 ; Q7(Z') = +0,09
C8 1,81 Q2(Z) = +0,09 ; Q7(Z') = +0,36
C3 2,12 Q2(Z) = +0,12 ; Q7(Z') = +0,12
C6 2,12 Q2(Z) = +0,12 ; Q7(Z') = +0,12
C4 1,81 Q2(Z) = 0,00 ; Q7(Z') = 0,00
C5 1,81 Q2(Z) = 0,00 ; Q7(Z') = 0,00
8 1
Z' Z
6 3
5 4
Z = Z' = Me (FPV): C1 = C8 = 3,77x106 > C3 = C6 = 26 000 > C4 = C5 = 8150


C4 1,81 Q1(Z) = +0,36; Q5(Z') = 0,00
C8 1,81 Q1(Z) = 0,00 ; Q5(Z') = +0,36
C2 2,12 Q1(Z) = +0,50 ; Q5(Z') = 0,00
C6 2,12 Q1(Z) = 0,00 ; Q5(Z') = +0,50
C3 2,12 Q1(Z) = 0,00 ; Q5(Z') = +0,12
C7 2,12 Q1(Z) = +0,12 ; Q5(Z') = 0,00
Z
8
7 2
6 3
4
Z'
Z = Z' = Me (FPV): C4 = C8 = 139 000 > C2 = C6 = 33 000 > C3 = C7 = 3030

A-IV
672

C2 2,12 Q1(Z) = +0,50 ; Q4(Z') = 0,00
C3 2,12 Q1(Z) = 0,00 ; Q4(Z') = +0,50
C5 1,81 Q1(Z) = +0,09 ; Q4(Z') = 0,00
C8 1,81 Q1(Z) = 0,00 ; Q4(Z') = +0,09
C6 2,12 Q1(Z) = 0,00 ; Q4(Z') = +0,12
C7 2,12 Q1(Z) = +0,12 ; Q4(Z') = 0,00
Z
8
7 2
6 3
5
Z'
Z = Z' = Me (FPV): C2 = C3 = 50 100 > C5 = C8 = 6950 > C6 = C7 = 2160


C4 1,81 Q1(Z) = +0,36 ; Q3(Z') = +0,36
C2 2,12 Q1(Z) = +0,50 ; Q3(Z') = +0,12
C5 1,81 Q1(Z) = +0,09 ; Q3(Z') = +0,09
C8 1,81 Q1(Z) = 0,00 ; Q3(Z') = 0,00
C6 2,12 Q1(Z) = 0,00 ; Q3(Z') = 0,00
C7 2,12 Q1(Z) = +0,12 ; Q3(Z') = +0,12
Z
8
7 2
6
Z'
5 4
Z = Z' = Me (FPV): C4 = 1,15x105 > C2 = 2,8x103 > C6 = 13 700

ONE (reactividades relativas): C4 > C2 > C5 > C8 > C6 > C7
A-IV
673
DERIVADOS DISUSTITUIDOS DE FENANTRENO

C9 1,80 Q4(Z) = 0,00 ; Q5(Z') = +0,03
C10 1,80 Q4(Z) = +0,03 ; Q5(Z') = 0,00
C1 1,86 Q4(Z) = +0,31 ; Q5(Z') = 0,00
C8 1,86 Q4(Z) = 0,00 ; Q5(Z') = +0,31
C3 2,04 Q4(Z) = +0,37 ; Q5(Z') = 0,00
C6 2,04 Q4(Z) = 0,00 ; Q5(Z') = +0,37
C2 2,18 Q4(Z) = 0,00 ; Q5(Z') = +0,05
C7 2,18 Q4(Z) = +0,05 ; Q5(Z') = 0,00
9 10
8 1
7 2
6 3
Z' Z
Z = Z' = Me (FPV): C9 = C10 = 38 300

ONE (reactividades relativas): C9 = C10 > C1 = C8 > C3 = C6 > C2 = C7

C9 1,80 Q3(Z) = +0,13 ; Q6(Z') = 0,00
C10 1,80 Q3(Z) = 0,00 ; Q6(Z') = + 0,13
C1 1,86 Q3(Z) = 0,00 ; Q6(Z') = +0,03
C8 1,86 Q3(Z) = +0,03 ; Q6(Z') = 0,00
C4 1,96 Q3(Z) = +0,35 ; Q6(Z') = 0,00
C5 1,96 Q3(Z) = 0,00 ; Q6(Z') = +0,35
C2 2,18 Q3(Z) = +0,19 ; Q6(Z') = 0,00
C7 2,18 Q3(Z) = 0,00 ; Q6(Z') = +0,19
9 10
8 1
7 2
5 4
Z' Z
Z = Z' = Me (FPV): C9 = C10 = 59 800
A-IV
674

C9 1,80 Q2(Z) = 0,00 ; Q7(Z') = +0,03
C10 1,80 Q2(Z) = +0,03 ; Q7(Z') = 0,00
C1 1,86 Q2(Z) = +0,31 ; Q7(Z') = 0,00
C8 1,86 Q2(Z) = 0,00 ; Q7(Z') = +0,31
C4 1,96 Q2(Z) = 0,00 ; Q7(Z') = +0,04
C5 1,96 Q2(Z) = +0,04 ; Q7(Z') = 0,00
C3 2,04 Q2(Z) = +0,17 ; Q7(Z') = 0,00
C6 2,04 Q2(Z) = 0,00 ; Q7(Z') = +0,17
9 10
8 1
Z' Z
6 5 4 3
Z = Z' = Me (FPV): C9 = C10 = 12 950
DERIVADOS TETRASUSTITUIDOS DE FENANTRENO
TETRASUSTITUCIÓN –3,4,5,6

C9 1,80 Q3(Z1) = +0,13 ; Q4(Z2) = 0,00 ; Q5(Z3) = +0,03 ; Q6(Z4) = 0,00
C10 1,80 Q3(Z1) = 0,00 ; Q4(Z2) = +0,03 ; Q5(Z3) = 0,00 ; Q6(Z4) = +0,13
C1 1,86 Q3(Z1) = 0,00 ; Q4(Z2) = +0,31 ; Q5(Z3) = 0,00 ; Q6(Z4) = +0,03
C8 1,86 Q3(Z1) = +0,03 ; Q4(Z2) = 0,00 ; Q5(Z3) = +0,31 ; Q6(Z4) = 0,00
C2 2,18 Q3(Z1) = +0,19 ; Q4(Z2) = 0,00 ; Q5(Z3) = +0,05 ; Q6(Z4) = 0,00
C7 2,18 Q3(Z1) = 0,00 ; Q4(Z2) = +0,05 ; Q5(Z3) = 0,00 ; Q6(Z4) = +0,19
9 10
8 1
7 2
Z4 Z3 Z2 Z1
Z1 = Z2 = Z3 = Z4 = Me (FPV): C9 = C10 = 356 000

A-IV
675
TETRASUSTITUCIÓN –2,4,5,7
9 10
8 1
Z4 Z1
6 3
Z3 Z2
Z1 = Z2 = Z3 = Z4 = Me (FPV): C9 = C10 = 230 000

C9 1,80 Q2(Z1) = 0,00 ; Q4(Z2) = 0,00 ; Q5(Z3) = +0,03 ; Q7(Z4) = +0,03
C10 1,80 Q2(Z1) = +0,03 ; Q4(Z2) = +0,03 ; Q5(Z3) = 0,00 ; Q7(Z4) = 0,00
C1 1,86 Q2(Z1) = +0,31 ; Q4(Z2) = +0,31 ; Q5(Z3) = 0,00 ; Q7(Z4) = 0,00
C8 1,86 Q2(Z1) = 0,00 ; Q4(Z2) = 0,00 ; Q5(Z3) = +0,31 ; Q7(Z4) = +0,31
C3 2,04 Q2(Z1) = +0,17 ; Q4(Z2) = +0,37 ; Q5(Z3) = 0,00 ; Q7(Z4) = 0,00
C6 2,04 Q2(Z1) = 0,00 ; Q4(Z2) = 0,00 ; Q5(Z3) = +0,37 ; Q7(Z4) = +0,17
A-IV

Bioquimica Aplicada

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561

Las configuraciones absolutas de los estereoisómeros del racémico A son:

Todas las reacciones indican que A es el racémico [(1R,2R) + (1S,2S)]

Si A fuese el racémico [(1R,2S) + (1S,2R)] se obtendrían los estereoisómeros (E) de B y C:

El enantiómero C (2R,3R) da lugar a los mismos productos de eliminación.

Reacción de eliminación E1:

El compuesto A sólo puede ser el 1-Bromo-2-yodobutano:

(2S) 1-Bromo-2-yodobutano (2R) 1,2-Butanodiol

Estereoquímica de las reacciones de eliminación E2:

Abundancia relativa: D(E) > B(E) > F = D(Z)  B(Z)

Los pasos D F G y E F G son síntesis acetilacéticas:

Por consiguiente, los compuestos D, E y F son:

De momento no es posible decidir de qué olefinas concretas se trata.

Este razonamiento permite conocer las estructuras de A, B y C:

CH3 Cl CH3 CH3

(A) (B) (C)

(A) (B) (C)

El racémico A es una mezcla de enantiómeros de configuraciones (1R,2S) y (1S,2R):

Cada uno de los enantiómeros da lugar a la misma mezcla de olefinas

Si el racémico A fuese (1R,2R) + (1S,2S) se obtendría una mezcla de (E)-B y (Z)-C.

La reacción de eliminación E2 de (1) da lugar a los siguientes productos:

(1) (2) (3) (4)

(1R,2R) (1R,2R) (1R,2R)

Abundancia relativa: (4) (Hofmann) > (2) (Saytzev) = (3) (Saytzev)

Reacciones del compuesto (2):

Reacciones del compuesto (3):

Br 265 CH2C6H5 CH2C6H5

Reacciones del compuesto (4):

(13) + (14) (15) + (16)

Reacción de sustitución nucleófila SN1:

11. ADICIÓN NUCLEÓFILA A GRUPOS CARBONILO

C6H5 CH2 CH2CH2OH

1)NaNH2 1)NaNH2 H2[Pd/C]

C6H5 O C6H5 O C6H5 O

Conformación más favorecida en relación con el grupo carbonilo:

La oxidación de Swern transforma la mezcla de estereoisómeros del 4-Metil-3-hexanol en 4-Metil-3-hexanona:

A(C11H20O4) B(C6H12O2) C(C8H16O2)

_ CO2Et CO2Et _ CO2H

A(C10H16O4) [B] C(C5H8O2)

MeO2C O MeO2C H4AlLi HNa

12. REACCIONES DE ADICIÓN NUCLEÓFILA CON ANIONES ENOLATO

EtO2C CH2 CH2 CH2 CO2Et

EtO2C CH2 O H EtO2C CH2 O O

C6H5CH2 MgBr C6H5CH2

O CO2Et CO2Et CO2Et

EtOH H4AlLi H3O+

C6H5 C6H5 C6H5 C6H5

(¡forma cetónica de un fenol!)

A(C6H10O) B(C7H12O) [C]

MeO2C MeO2C MeO2C CO2Me

EtNH CH C N Et NH CH CH H4AlLI Et NH CH2CH2 CH2NH2

A(C6H10O) B(C4H7O2Cl) C(C7H12O)

A(C7H6O) B(C3H6O) [C(C10H12O2)]

OMe OMe OMe

B(C10H14O3) C(C11H16O4) D(C9H12O4)

CH2 CO2Et _ CO2Et CO2Et

CHO CH2O OHC OH OH H2O H3O+

anión enolato estabilizado por deslocalización de la carga

Este hecho justifica el empleo de la enamina en la Síntesis 3 de este ejercicio.

1)R NH, H O+ (enamina) CO2Me 1)R NH, H O+ (enamina)

C(C9H16O3) D(C11H21O2N) E(C15H28O3N)

CO2Et CO2Et CONH2