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HIPERPLASIA PROSTATICA BENIGNA:

HBO O NODULAR DE LA PROSTATA:


 Trastorno frec +50 años
 Consecuencia de : hiperplasia nodular de cel, estromales y epiteliales->
obstrucción urinaria
 Caracteriza x: hiperplasia del estroma y cel espitelias
 Forman: nódulos grandes,delimitados en región periuretral
 Pueden comprimir el canal uretral-< OBSTRUCCION DE URETRA
 No es considerada premaligna

INCIDENCIA
 50% Presenta aumento del tamaño detectable de próstata
 50% desarrolla signos clínicos
 30% DE LOS AMERICANOS DE RAZA BLANCA MAYORES DE 50 tendran síntomas
moderados o intensos

ETIOLOGIA Y PATOGENIA
 Aumento en no de cel epiteliales y componente del estroma en el área periuretral
de la próstata
 Sin indicios de mayor proliferación celular epitelial
 Principal componente: alteración de la muerte celular, que da lugar a acumulacion
de cel. Senescentes en próstata
 Andrógenos: aumenta proliferación celular e inhibe muerte celular
 Principal andrógeno prostático-> 90%-> dihidrotestosterona(DHT)-> conversión
de testosterona por 5 alpha reductasa tipo 2
 Enzima se encuentra: células del estroma. Cel epiteliales no la expresan
 Células de estroma dependientes de crecimiento prostático dependiente de
andrógenos
 5 alpha reductasa tipo 1 no se detecta en próstata, o cantidades muy bajas ->
produce DHT por hígado y piel, puede causar efecto mediante mecanismo
endocrino
 DHT(mas potente que testosterona + afinidad por RA)> une a receptor de
andrógenos nucleares en cel estromales y epiteliales de próstata
 DHT+ RA-> miembros de familia del factor de crecimiento de fibroblastos(FGF) Y el
factor de crecimiento transformante(TGF)
 FGF-> PRODUCIDO POR CEL DEL ESTROMA: REGULADORES PARACRINO DEL
CRECIMIENTO EPITELIAL
 TGF-B MITOGENO PARA FIBROBLASTOS Y OTRAS CEL. MESENQUIMATOSAS,
INHIBE PROLIF EPITELIAL
 AUMENTA LA PROLIFERACION DE CEL ESTROMA Y DISMINUYE MUERTE DE
CELULAS EPITELIALES

MORFOLOGIA:
 BENIGNO: pesa 60-100g
 Se origina: cara interna de la próstata( zona de transición)
 NODULOS TEMPRANOS: células estromales  nódulos predominantemente
epiteliales
 NODULO AUMENTADO: englobar la pared lateral de la uretra, comprimiéndola
hasta formar un orificio a modo de hendidura
 HIPERTROFIA DEL LOBULO MEDIANO: aumento nodular protruye en suelo de
uretra modo masa hemisférica directamente debajo de mucosa de uretra

Corte transversal: Nodulo-> COLOR Y CONSISTENCIA VARIBALE DEPENDE SU CONTENIDO,


GLANDULAS( tejido amarillo-rosado, consistencia blanda y liquido postatico blanco
lechoso) ESTROMA FIBROMUSCULAR(gris claro y duros), no rezuman liquido y menos
diferenciados del tejido prostático no afectado circundante)
NODULO-> NO TIENE CAPSULA VERDADERA, TEJIDO PROSTATICO CIRCUNDANTE
COMPRIMIDO CREA PLANO DE DIVISION

MICROSCOPICAMENTE
 Proliferación glandular, con agregados de glándulas (pequeñas/grandes) con
dilataciones quísticas
 recubiertas por 2 capas células(cilíndrica interna y externa de epitelio cubico o
aplanado)
 Infartos ady con pronunciada HBP-> focos de metaplasia escamosa reactiva que
simula CARCINOMA UROTELIAL

DIAGNOSTICO: biopsia por puncion: muestras pequeñas(aprecia nodularidad) NO muestra
zona de transición

CARACTERISICAS CLINICAS
Principal: OBSTRUCCION URINARIA( aumento de próstata y contracción medidad por
musculo liso)
Aumento de resistencia de flujo urinario= hipertrofia y distención de vejiga-> RETENCION
URINACIA(reservorio de orina-> fuente de infección)
Poliaquiuria, nicturia, dificultar para iniciar y detener el chorro, goteo por rebosamiento y
disuria
 Riesgo de desarrollar infección de vejiga y riñon_> puede requerir sondaje
 HBP LEVE: CONTROLARSE DISMINUYENDO INGESTION DE LIQUIDOS, ALCOHOL,
CAFEINA Y HORARIO PROGRAMADO PARA MICCIONES
 TRATAMIENTO MAS EFICAZ: ALPHA BLOQUEANTES(DISMINUYE EL TONO DEL
MUSCULO LISO PROSTATICO MEDIANTE LA INHIBICION DE LOS RECEPTROES
ALPHA 1 ADRENEGICOS, O FRAMACO QUE INHIBE SINTESIS DE DHT(INHIBIDOR DE
LA 5 REDUCTASA)
 TRATAMIENTO ESTANDAR RESECCION TRASURETRAL DE LA PROSTATA(RTUP)->TX
DE PRIMERA LINEA
 METODOS ALTERNATIVOS: ECOGRAFIA DIRIGIDA DE ALTA INTENSIDAD, TX
MEDIANTE LASER, HIPERTERMIA, ELECTROVAPORIZACION TRASURETRAL Y
ABLACION TRASURETRAL CON AGUJAE MEDIANTE RADIOFRECUENCIA

ADENOCARCINOMA
Formas mas frecuente de Ca de Hombre-> 29% de ca de eua
Ca de próstata esta empatado con el cáncer colorrectal

INCIDENCIA:
 50 Años
 auemnta el 20% entro los 50-60 años
 70% entre 70-80
 infrecuente en asiáticos
 +frecuente en raza negra

ETIOLOGIA Y PATOGENIA
Aumento de consumo de grasas o carnes rojas cocidas a la braza, edad , raza,
antecedentes fam, concentraciones hormonales e influencias ambientales
Productos de la dieta retrasan: licopenos(tomates), derivado de soja y vit D
Androgenos-> cel de cáncer depende de ellos al unirse a receptor androgénico-> genes
inductores del crecimiento y supervivencia
RA ligado al cromosoma X secuencia polimorfa compuesta por repeticiones del codón
CAG(codifica glutamina)
Expansión de CAG-> trastono neurodegenerativo grave, enfermedad de Kennedy,->
calambres musculares y debilidad
RA con extensiones mas cortas de poliglutamina tiene la mayor sensibilidad a los
andrógenos
LONGITUD DE LAS REPETICIONES ESTA INVERSAMENTE RELACIONADA
->tx terapéutico castración o antiandrogenos
HIPERSENSIBILIDAD nte bajos niveles de andrógenos: amplificación del gen RA activación
del RA independiente de ligandos, mutaciones de los RA-> activación mediante ligado no
androgénicos
Activacion de cinasa PI3K/AKT-> PERIDA DE GEN PTEN-> tumores que son resistentes al tx
antiandrogenico
HOMBRE CON FAMILIAR 1ER GRADO CA PROSTATA DOBLES, Y 5 VECES MAYOR CON DOS
FAM DE 1ER GRADO
MUTACION DE LINEA GERMINAL BRCA2 20 VECES MAYOR CA DE PROSTATA
MUTACION EN IINEA GERMINAL HOXB13(GEN HOMEOBOX) QUE CODIFICA FACTOR DE
TRANSCRIPCION REGULADOR DEL DESARROLLO PROSTATICO, AUMENTA
SUSTANCIALMENTE RIESGO EN PEQUEÑI PORCENTAJE DE FAMILIA QUE SON
PORTADORAS DE EL
LOCI
CAMBIO GENETICO ESTRUCTURAL MUY FRECUENTE EN CA DE PROSTATA->
REORDENAMIENTO CROMOSOMICO QUE YUXTAPONEN LA SECUENCIA DE CODIFICACION
DE UN GEN DE FACTOR DE TRASNCRIPCION DE LA FAM ETS(ERG O ETV1) EN LA
PROXIMIDAD DEL GEN PROMOTOR TMPRSS2 REGULADO POR ANDROGENOS

Sobreexpresión de ETS hace que celu epiteliales sean mas invasivas(por regulación positav
de la metaloproteasa de matriz
Delecciones y amplificaciones son mas frec. Que mutaciones puntuales en oncogenes
Alteraciones genéticas: amplificación del locus 8q24, que contiene el oncogen MYC y
delecciones que afectan el gen supresor tumoral PTEN
Enfermedad terminal-> perdida de TP53 y deleccion de RB , mas aplificacion de locus del
gen receptor de andrógeno
ALTERACION EPIGENETICA MAS IMPORTANTE= HIPERMETILACION DEL GEN GLUTATION S-
TRANSFERASA(GSTP1) REGULA NEGATIVAMENTE GSTP1( SITUADO EN CROMOSOMA
11Q13
OTROS GENES SILENCIADOS POR MODIFICSCIONES GENETICAS: RB, CDKN2A, MHL1, MSH2
YA PEC(VIA WNT)
LESION PRECURSORA-> NEOPLASIA INTRAEPITELIAL PROSTATICA(PIN)
PIN Y CANCER-> PREDOMINAN EN PERIFERIA
PROTATA CON CANCER – FRECUENCIA MAYOR DE PIN
CARCINOMA IN SITU NO SE EMPLEA PARA DESIGNAR A PIN

MORFOLOGIA:
CANCER DE PROSTATA O ADENOCARCINO SIN OTRAS CALCIFICACIONES= VARIANTE
COMUN O ACINAR DEL CA DE PROSTATA
70% PERIFERICA DE LA GLANDULA, LOCALIZACION POSTERIOR(PALPA POR TACTO
RECTAÑ)
MACROSCOPICO: ARENOSO, FIRME, DIFICIL DE VER CUANDO ESTA INMERSO EN
SUSTANCIA PROSTATICA Y MAS EVIDENTE A PALPACION
EXTENSION LOCAL AFECTA: TEJIDO PERIPROSTATICO, VESICULAS SEMINALES Y BASE DE LA
VJIGA-> OBSTRUCCION URETERAL
METASTASIS X VIA LINFATICA A GANGLIO OBTURADOR Y FINAL A PARAORTICOS
HEMATOGENA: HUESOS, ESQUELETO AXIAL Y VISCERAS
METASTASIS OSEAS-> OSTEOBLASTICAS MAS AFECTADOS: COLUMNA LLUMBAR, FEMUR
PROX PELVIS,COLUMNA TORACICA Y COSTILLAS
HISTOLOGIA:
ADENOCARCINOMAS: PATRONES GLANDULARES DEFINIDOS Y DEMOSTRABLES
GLANDULAS NORMALES (+PEQ QUE BENIGNAS) REVESTIDAS POR UNA CAPA DE EPITELIO
CUBICO O CILINDRICO BAJO
GLANDULAS APILADAS Y CARECEN DE RAMIFICACIONES Y REPLIEGUES PAPILARES
INTERIORES
CAPA EXTERNA DE CELULAS BASABLES AUSENTE( TIPICAS EN GLANDULAS BENIGNAS)
CITOPLASMA, COLOR PALIDO CLARO A ANFOFILO
NUCLEOS : GRANDES, 1 O MAS NUCLEOLOS PROMINENTES
PLEOMORFISMO NO IMPORTANTE Y FIG MITOTICAS INFRECUENTEDX DE CANCION EN
MUESTRAS DE BIOPSIA =PROBLEMÁTICO
SIGNOS HISTOLOGICOS:INVASION PERINEURAL-> DATOS MORFOLOGICOS, CITOLOGICOS Y
SECUNDARIOS
DIFERENCIA ENTRE BENIGNA Y CANCER: BENIGNA TIENE CEL BASALES LAS CUALES SE
OBSERVAN MEDIANTE PATRONES INMUNOSTOQUIMICOS ALPHA METILANCIL-
CONENZIMA A(AMACR) REGULADA POSITIVA EN CA DE PROSTATA.. USAR CON
HEMATOXILINA Y EOSINA

80& TEJIDO ALBERCA LESIONES PRECURSORAS: NEOPLASIAS INTRAEPITELIALES


PROSTATICAS DE ALTO GRADO(PIN)
PIN: ACINOS PROSTATICOS DE ORGANIZACIÓN BENIGNA REVESTIDPOS POR CEL ATIPICAS
CON NUCLEOLOS PROMINENTES.
CITOLOGICAMENTE PIN Y CARCINOMA PUEDEN SER IDENTICOS

GRADIACION Y ESTRATIFICACION:
GRADACION = IMPORTANTE EN CA DE PROSTATA
FACTORES PREDICTIVOS DE PRONOSTICO= ESTRATIFICACION Y GRADACION
SISTEMA DE GRADIACION: SISTEMA DE GLEASION_ 5 GRUPOS -> PATRONES DE
DIFERENCIACION GLANDULAR
1-> TUMOR MEJOR DIFERENCIADOS, GLANDULA UNIFORME ASPECTO REDONDEADO Y
NODULOS BIEN DELIMITADOS
5- NO MUESTRASN DIFERENCIACION GLANDULAR Y CEL TUMORALES INFILTRAN ESTROMA
EN FORMA DE CORDONES Y LAMINAS Y NIDOS
MAYORIA TIENE MAS DE UN PATRON-> SE ASIGNA UN GRADO PRINCIPAL AL FACTOR
DOMINANTES Y UN GRADO SECUNDARIO AL PATRON MAS FRECUENTE
LOS DOS GRADO SE SUMAN-> GLEASON COMBINADO
TUMORES DE UN SOLO PATRON SE MULTIPLICA POR 2
EXCEPCION SI SON 3 PATRONES : MAS FRECUENTE Y MAS ALTO
MEJOR DIFERENCIADOS PUNTUACION DE 2
Y PEOR DIFERENCIADOS PUNTUACION DE 10

2-6 GRADOS BIEN DIFERENCIADOS CON EXCELENTE PRONOSTICO


3+4=7 TUMORES MODERADAMENTE O MAL DIFERENCIAS
8-10 INDIFERENCIADOS DE BIOLOGIA AGRESIVA

QUIRURGICAS-
2.4 SON TUMORES PEQUEÑO EN ACCIDENTE RTUP POR HBP SINTOMATICA
CANCER DETECTADO CON AGUJA= GLEASON 6-7
T1 CANCER CASUALMENTE
T2 LIMITADO AL ORGANO T3A Y T3B EXTENSION EXTRAPROSTATICA CON Y SIN INVASION
DE LA VESICULA SEMINAL
T4 INVASION DIRECTA DE ORGANOS CONTIGUOS
DISEMINACION A GANGLIOS LINFATICOS=DESENLACE MORTAL( N0/N1)
EVOLUCION CLINICA:
CA LOCALIZADO Es asintomático y se descubre: elevación del PSA serico, nodulo
sospechoso por tacto rectal
SITOMAS URINARIOS SON TARDIOS
SINTOMAS: DIFICULTAD PARA DETENER CHORRO, DISURIA , POLAQUIURIA Y HEMATURIA
LUMBALGIA POR METASTASIS VERTEBRALES
HALLAZGO DE METASTASIS OSTEOBLASTICA EN RX O GAMMAGRAFIA OSEA CON
RADIONUCLIDOS-> DX CANCER
BIOPSIA PARA CONFIRMAR EL DX
MEDICION DE PSA SERICO= PROFUSION EN DX Y TX DEL CA DE PROSTATA
PSA-> PRODUCTO DEL EPITELIO Y SE SEGREGA EN SEMEN
SERINA PROTEASA REGULADA POR ANDROGENOS QUE ESCINDE Y LICUAL EL CUAGULO
DEL SEMEN QUE SE FORMA DESPUES DE LA EYACULACION
OTROS FACTORES QUE LO AUMENTAN: PROSTATITIS, INFARTO DE HIPERPLASIAS
NODULARES, MANIPULACION DE LA PROSTATA Y EYACULAICON
LIMITE NORMAL EN VARONES 4NG/ML OTRAS DICEN QUE 2,5 NG/ML
OTRO METODOS PARA ESTIMACION Y VALOREACION DE PSA: RELACION ENTRE VALOR
SERICO Y VOLUMEN DE PROSTATA(DENSIDAD), VELOCIDAD DE CAMBIO EN EL TIEMPO DEL
PSA , USO DE INTERVALOS DE REFERENCIA ESPECIFICOS PARA CADA EDAD Y RELACION
ENTRE PSA LIBRE Y LIGADA AL SUERO
DENSIDAD: DESCARTA CONTRIBUCION DEL TEJIDO PROSTATICO BENIGNO A VALORES
SE CALCULA: psa SERICO TOAL X VOL ESTIIMADO DE LA PROSTATA
PROSTATA AUMENA CIN LA EDAD
3 MEDICIONES DE PSA EN UN PERIODO DE 1.5 A 2 AÑOS
PSA INMUNNORECTIVO ES MAYOR FRACCION UNIDA A ALPHA 1 ANTIQUIMIOTRIPSINA Y
FRACCION MENOR LIBRE
PORCENTAJE DE PSA LIBRE ES MENOR EN HOMBRES CON CA DE PROSTATA
BIOMARCADORES: PCA3 (SEGMENTO NO CODIFICADO DE ARN (ORINA)
TX: CIRGIA , RADIOTERAPIA Y MANIPULACION HORMONAL
PROSTATECTOMIA RADICAL
CARCINOMA METASTASICO: PRIVACION ANDROGENICA(ORQUIECTOMIA O ANALOGOS
SINTETICOS DE LA LHRH
TX ALTERNATIVOS: RADIOTERAPIA EXTERRNA CONFORMACIONAL O INTERSTICIAL

EL ADENOCARCINOMA DE PROSTATA TAMBIEN SE ORIGINA DE CONDUCTOS


PROSTATICOS
ADENOCARCINOMA DUCTAL: CONDICTOS PERIFERICO: PARECO A CA DE PROSTATA->
PRONOSTICO MALO
CONDUCTOS PERIURETRALES SIGNO Y SINTOMAS DE CANCER UROTELIAL : HEMATURIA Y
SINTOMAS URINARIOS OBSTRUCTUVOS
CA DE PROSTATA PUEDE MOSTRAS: DIFERENCIACION EPIDERMPOIDE(DESPUES DE TX
HORMONAL)-> CA ADENOESCAMOSO O EPIDERMOIDE PURO
CA CON SECRECIONES MUCINOSA. CA COLOIDE DE PROSTATA
+AGRESIVA: CARCINOMA MICROCITICO(NEUROENDOCRINO)
TUMOR MAS FRE QUE AFECTASECUNDARIMAENTE A LA PROSTATA: CANCER UROTELIAL
2 TIPOS GRANDE SINVASIVOS: VEJIGA Y PROSTATA
IN SITU DE LA VEJIGA PUEDE EXTERNDERSE A URETRA PROSTATICA, LLEGAR A
CONDUCTOS Y ACINOS
LINFOMA: APARECE PRIMERP EN PROSTATA T DESPUES UNA ENF SISTEMICA

SEMINOMA:
TUMOR DE CEL GERMINALES + FREC
INCIDENCIA MAX 3R DECADA DE VIDA, NO EN LACTANTES
IDENTICOS EN OVARIO-> DISGERMINOMA
CONTIENEN : ISOCROMOSOMA 12Q Y EXPRESAN OCT3/4 Y NANOG
MUTACION ACTIVADIRA DE KIT

MORFOLOFIA
CLASICO O TIPICO
MASAS VOLUMINOSAS: 10 VECES MAYOR QUE TESTICULO NORMAL
SUPERFICIE DE CORTE HOMOGENEA, BLANCA GRISACEA Y LOBULADA SIN HEMORRAGIA O
NECROSIS
NO ATRAVIESA TUNICA ALBUNIGEA, OCASIONES EXTENSION AL EPIDIDMO, CORDON
ESPERMATICO O SACO ESCROTAL

MICROSCOPICAMENTE
LAMINAS DE CEL UNIFORMES
DIVIDA EN LOBULOS
MAL DELIMITADAS X TABIQUES FIBROSOS CON INFILTRADO LINFOCITICO
CEL CLASICA: GRANDE Y REDONDA O POLIEDRICA, MEMBRANA CEL DIFERENCIA,
CITOPLASMA TRANSPARENTE O ASPECTO ACUOSO, NUCLEO CENTAL CON 1 O MAS
NUCLEOLOS PROMINENTES
MITOSIS : FRECUENCIA VARIABLES, Y CITOPLASMA: GLUCOGENO
ALGUNOS CARACTERISTICAS ANAPLASIACI: CEL GIGANTES Y MAYOR ACTIVIDA MITOTICA
INMUNOSTOQUIMICA: POSITIVAS PARA KIT OCT4 Y FOSFATASA ALCALINA PLACENTARIA
(PLAP), Y CEL POSITIVA CON QUERATINA DISPERSA
15% CONT CEL DEL SINCITIOTROFOBLASTO-> CONCENTRACION DE HCG
ELEVADA(GONADOTROPINA CORIO HUMANA)
REACCION GRANULOMATOSA MAL DEFINIDA(COMPARACION CON GRANULOMAS DE
TUBERCULOSIS)

SEMINOMA ESPERMATOCITICO
TUMOR DE CEL GEMINALES
CRECIMIENTO LENTO,INFRECUENTE
AFECTA : HOMBRES DE EDD AVANZDA-> +65
TUMOR DIFERENCIADO
1-2% DE NEOPLASIA
NO PRODUCE METASTASIS_> BUEN PRONOSTICO
MORFOLOGIA:
TIENDE A PRESENTAR SUPERFICIE DE CORTE BLANDA O GRIS
QUISTES MUCOIDES
3 POBLACIONES CEL: CEL DE MEDIANO TAMAÑAO(+ NUMEROSAS), NUCLEO REDONDO Y
CITOPLASMA EOSINOFILO
CEL PEQUEÑAS CON RIBETE ESTRECHO DE CITOPLASMA EOSINOFILO SIMILA A
ESPERMATOCITO SECUNDARIO
CEL GIGANTES DISPERSAS( UNI/MULTI NUCLEADAS)
CROMATINA DE CEL FASE INTERMEDIO SMILAR A FASE MEIOTTICA DE ESPERMATOCITOS
NO NEOPLASICO(EPIREM<)
DIFERENCIA DE LOS CLASICOS: CARECEM DE LINFOS GRANULOMAS, CEL SINCITIOTROFO,
LOCALIZACION EXTRATESTI, COMBINACION CON OTROS TUMORES DE CEL GERMINALES Y
ASOCIA A NITCG