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INTRODUCCION

MEDIADORES ENDOGENOS DEL SNC

NEUROTRANSMISORE
S
NEUROMODULADORE
S
NEUROHORMONAS
NEURONA NEURONA
PRESINAPTICA PRESINAPTICA

NEURONA NEURONA
POSTSINAPTICA POSTSINAPTICA
MENSAJEROS QUIMICOS EN
LAS SINAPSIS
EL
SE LIBERA NEUROTRANSMISOR
NEUROTRANSMISO SE UNE A
TRANSMISION R RECEPTORES
QUIMICA POSTSINAPTICOS
DE LA MEMBRANA
PRESINAPTICA

RECEPTORES
IONOTROPICO
S
Y
RECEPTORES
METABOTROPICO
S
MODIFICACIONES DE LA TRANSMISION SINAPTICA POR LA
ACCION DE FARMACOS

Pueden actuar Liberación Sobre dianas Sobre receptores


sobre la síntesis y y farmacológicas postsinapticos o
almacenamiento receptación como enzimas presinapticos o
del ambos
neurotransmisor
AMINOACIDOS
NEUROTRANSMISORES
GABA es el neurotransmisor
inhibidor por excelencia

GLUTAMATO es el neurotransmisor
excitador mas importante del SNC

GLICINA tiene un efecto inhibidor


GABA
Se biosintetiza apartir de Por la descarboxilasa de L
GLUTAMATO Glutamato

GABA Y GLUTAMATO derivan del pool de glutamina


existente en células gliales
Receptores de ácido γ
aminobutirico
 Receptor GABA A
- Canal de cloruro activado por
ligando.
- Mas abundante
- Interviene en los procesos
rápidos de inhibición
-Postsinaptica
-Glucoproteinas (α, β, γ, δ, ε, θ y ρ
-Pueden ser modulados por
benzodiacepinas (ansiolitico) y
barbitúricos
 Receptor GABA B
-Metabotropico, media
inhibición presináptica y
postsináptica
-Acoplado a proteína G
-Inhibición de Adenilciclasa
(- K + Ca) Bloquea
liberación de
neurotransmisores
 Receptor GABA C
- Canal de cloruro
-No se une a la bicuculina(A)
ni al baclofeno (B)
-No es modulado por
benzodiacepinas, barbitúricos,
alcoholes o neuroesteroides.
Aspectos funcionales y
farmacológicos

1)Lugar de fijación para GABA


*Bicuculina (Antagonista, posee acción convulsionante, capaz de bloquear la
mayoría de las sinapsis GABA- érgicas)
*Muscimol ( Agonista de GABA A, propiedades alucinógenas)
*β- carbolinas ( Aginista – benzo… Efecto antigénico y proconvulsionante)
*Flumacenilo (Antagonista selectivo del receptor de benzodiacepinas)
--Todos los anestésicos grales. Actúan potenciando la acción de GABA sobre GABA -A
Glicina
 Transmisor inhibidor importante en la
sinapsis de la médula espinal.
-Síntesis a partir de la serina
- Activa receptores inotrópicos
- Interviene en la regulación del ciclo vigilia –
sueño.
- Estricnina: ligando exógeno del receptor de
glicina (Bloquea la acción del
neurotransmisor)
- Neurotóxica tetánica impide la liberación de
glicina (dando lugar al espasmo)
Glutamato
 Transmisor excitador.
En altas concentraciones en el cerebro
-L- Glutamato
-Su acción finaliza por un proceso de
receptación de alta afinidad, incorpora el aa a
la neurona o célula glial
-5 tipos de transportadores: (EAAT1-
EAAT5)…3
-Glia:
Glutamina – sintetasa -> Glutamina -> Glutamato
-glutamato puede almacenarse o servir como
sustrato de la glutamato descarboxilasa ->
GABA
Receptores de glutamato

 1) NMDA: Media EPSP lentos, canal


activado por ligando, dependiente de
voltaje, permeable al Na y al Ca
Sitios específicos de fijación
nmda
 Glutamato:Promueve apertura del canal
siempre que la membrana este despolarizada.
Glicina: Tiene que estar ocupado para que el
glutamato se active
Mg: Inactiva el canal (Potenciales elevados Mg
se disocia y glutamato activa el canal)
Fenciclina: Bloquea canal abierto “dentro del
canal”.
Poliaminas: Facilita la transmisión mediada por
el receptor NMDA
 2) AMPA: Inotropicos, median EPSP rápidos,
asociados a canales no dependientes de voltaje.
Los receptores sin GluR2 son permeables al ion calcio
3) kainato: Postsinapticos, se activan solo por
glutamato, algunos se localizan en terminales
presinapticos GABA-érgicos (- liberación de
neurotransmisores)

4) mGluR1- mGluR8: Acoplados a proteína G.


Generan respuestas sinápticas lentas y excitotoxicas
Aspectos funcionales y
farmacológicos
 Los receptores NMDA y AMPA están
asociados a la inducción de distintas
formas de plasticidad neuronal.

recepto

NMDA AMPA

Corto Largo
plazo plazo
Plasticidad neuronal
 Es la capacidad adaptativa del
sistema nervioso para minimizar los
efectos de las lesiones a través de
modificar su propia organización
estructural y funcional.
NORADRENALINA
 es similar al del sistema autónomo
 La diferencia es el matabolito final de
la degradación
Neuronas no adrenérgicas SNC
Distribución

Tronco
cefálico

Locus Tegmental
coeruleus lateral

Ascendentes Descendentes Descendentes Ascendentes

Tálamo Tubérculos Medula Medula


La corteza Hipocampo hipotálamo
hipotálamo olfatorios espinal espinal

Reflejos
nociocepcion
autónomos
Aspectos funcionales y
farmacológicos
 Regulan numerosas fusiones.
 Locus coeruleus – fenómenos de
alerte y vigilancia
 Algunos fármacos modifican la
transmisión noradrenergicacentral
◦ Anfetaminas – estimulan
◦ Opiáceos – inhiben
◦ Antidepresivos triciclicos – alteran
recaptcion
DOPAMINA

Dopamina – β- hidroxilasa
La dopamina es una catecolamina
 La mayoría de la dopamina se
encuentra en
-Ganglios basales - corteza -
hipotálamo
Las células se encuentran
mayoritariamente en tronco encefálico
e hipotálamo.
Sistemas dopaminergicos

sistemas

Mesolmbico y
Nigroestriado Tuberoinfundibular
mesocortical

Neuronas de Neuronas de Neuronas longitud


trayecto largo longitud larga intermedia

Liberación de
Regulación motora Circuitos endógenos hormonas
hipoficiarias
Receptores de dopamina
 Desde el punto de vista farmacológico

D1 postsinapticos
receptor
D2 autorreceptor

Los D1 son los mas abundantes


Aspectos funcionales y
farmacológicos
 La sensibilidad de los receptores es
diferente.

 Los D2 es mas sensible que las D1

 En el sistema nigroestriado y
mesolímbico son similares.
Enfermedades asociadas
nigroestriado
- Parkinson: por déficit de dopamina
- Levodpa- atraviesa la barrera
hematocefalica
- Entacapona- inhibidor de la COMT
- Selegilina- inhibidor de la MAO
Serotonina (5-HT)
 Agente vasoconstrictor.
 Activador de la motilidad intestinal.
 Activador de la función plaquetaria.
 Organización de las vías serotoninergicas: Un sistema ascendente
originado en el mesencéfalo y otra descendente de origen bulbar
Síntesis, transporte y
metabolismo.
 Se sintetiza a partir del triptófano.
1. Triptofano-hidroxilasa
2. Descarboxilasa inespecífica

 Triptófano accede al SNC por transporte activo.


 La serotonina se elimina del espacio sináptico mediante un
transportador que presenta n polimorfismo genético

 El metabolismo de la serotonina origina el acido 5-


hidroxiindolacetico.
Sistemas serotoninergicos.
 Las neuronas se localizan en el tronco encefálico.
 Agrupadas en 9 áreas denominadas de B1 a B9.

 B1-B3 dan lugar a proyecciones descendentes que desempeñan un


papel importante en la nocicepcion.

 B4-B9 da origen a las vías ascendentes que inervan la corteza,


áreas límbicas, los ganglios basales y el hipotálamo.
Receptores de Serotonina

 Se clasifican de acuerdo a:

1. Mecanismo de transducción

2. Grado de homología de su secuencia.

3. Estructura del gen correspondiente.


 Se han caracterizado 7 familias de receptores de serotonina (5-HT1-5-HT7)
 Pero hasta ahorita solo existen fármacos activos sobre los receptores
5-HT1 a 5-HT4.

1. 5-HT1 regulan la actividad de las neuronas serotoninergicas (buspirona)

2. 5-HT2 regulan la actividad dopaminérgica mesocorticolimbica.

3. 5-HT3 están implicados en la regulación de la emesis(ondansetron).

4. 5-HT4 regulan el reflejo peristaltico.


HISTAMINA
 Actúa sobre 3 receptores
1. H1 que están acoplados positivamente a la fosfolipasa c

2. H2 están acoplados positivamente a la adenilciclasa

3. H3 receptores presinapticos acoplados negativamente a la


adenilciclasa.

 Interviene en la regulación de la conducta, nocicepcion, la ingesta y


la actividad neuroendocrina
Antagonistas de Histamina
 AH1 bloquea las acciones periféricas de la histamina liberada en los
procesos alérgicos, ejercen un efecto sedante central y tienen
utilidad como antieméticos y como agentes inductores del sueño.

 AH2 se usan para controlar la secreción acida en el estomago.

 AH3 Están en investigación como potenciadores de fármacos para


el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.
Acetilcolina
 Los procesos de síntesis, liberación y metabolismo de la acetilcolina
son similares en el SNC y en el SNA.

 Se han caracterizado circuitos colinérgicos locales en el cuerpo


estriado implicados en la regulación del movimiento.

 En el SNC se han identificado receptores nicotínicos con una


estructura diferente de la de los periféricos.
 Los receptores muscarinicos son del tipo m1 y se localizan en la
corteza y en el sistema límbico.
Neuropeptidos
 Mediadores de naturaleza peptidica, muchos de ellos tienen
estructura idéntica de algunas hormonas gastrointestinales(
colecistocinina, gastrina) e hipotalámicas( hormona liberadora de
corticotropina, oxitocina, vasopresina, etc.)

 Actúan como neurotransmisores o como moduladores en multitud


de sinapsis.

 Los opiáceos actúan como agonistas de los receptores de los


péptidos opioides endógenos.
PURINAS
Actúan también como mensajeros químicos en algunas sinapsis

1. Receptores P1 son canales acoplados a proteinas G actúan


deprimiendo o aumentando la excitabilidad neuronal.

La transmisión purinergica mediada por receptores P1 esta implicada


en diversas funciones del SNC, como el sueño, fenómenos de alerta
y vigilancia, el aprendizaje y la memoria.
2. Receptores P2X canales iónicos operados por ligandos.

3. Receptores P2Y Receptores metabotropicos


Oxido nítrico.
 Interviene en la regulación del tono vascular
 Ejerce un papel importante como mediador del proceso inflamatorio.
 Es un mediador de naturaleza gaseosa, es biosintetizados por la
acción de la enzima NO-sintasa (NOS)
 Existen 3 isoformas de NOS, dos constitutivas y una inducible
 Concentraciones moderadas de NO activan la guanililciclasa, que
por ende eleva los niveles de GMPc asociado a vasodilatacion.
 Concentraciones elevadas original el radical neurotoxico
peroxinitrito
Acido Araquidonico
 Actúa como precursor de prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos

 Actúa como transmisor interneuronal


Citocinas
 Grupo de polipeptidos de origen tanto glial como neuronal.

 Quemocinas intervienen en procesos inflamatorios, asi como en la


recuperación del traumatismo craneoencefálico.