La evaluación microbiológica de la formulación preparada durante 4 semanas consecutivas no

mostró turbidez o crecimiento microbiano. Todas las características fisicoquímicas de los

nanoliposomas DRZ y Biosopt®, como el tamaño de partícula, la tensión superficial, la
viscosidad, el pH y el índice de refracción, se encontraban dentro del rango aceptable de
solución oftálmica.

La tensión superficial de un líquido dará una indicación de las capacidades de humectación en

la superficie corneal. Un gel con un valor de tensión superficial más bajo se podrá esparcir más
fácilmente que un gel con una tensión superficial más alta, y por lo tanto se debe mejorar la
adhesión y absorción posterior del fármaco.

Abdelkader, H., Wu, Z., Al-Kassas, R., Alany, R.G., 2012. Niosomes and discomes for ocular
delivery of naltrexone hydrochloride: Morphological, rheological, spreading properties and
photo-protective effects. International Journal of Pharmaceutics. 433, 1-2, 142-148.
La incorporación de viscozantes tipo HPMC, HEC o HPC está justificada cuando lo que se
pretende es aumentar el tiempo de residencia del medicamento en la superficie pre corneal, es
decir, la bioadhesión en la formulación de suspensiones, o para mimetizar la consistencia del
mucus en la formulación de lágrimas artificiales. Hemos de considerar, sin embargo, que una
viscosidad excesiva podría provocar problemas en la cinética de liberación del fármaco o
bloquear el lagrimal.

La inclusión de agentes tensioactivos en la formulación se considera para favorecer la

solubilidad del fármaco o algún otro componente, mejorar la extensibilidad de la formulación y,
por lo tanto, incrementar su superficie de absorción o como humectante en suspensiones. Sin
embargo, se ha de tener en cuenta que estos excipientes pueden emulsionar la capa lipídica de
la película pre corneal o modificar la estructura de la mucina en la capa acuosa media,
afectando, por lo tanto, a la estabilidad de la película

Aulton, M. E. (2004). Farmacia la ciencia del diseño de las formas farmacéuticas (Segunda ed.).
Madrid: Elsevier. Pág. 397

Las gotas oftálmicas contienen frecuentemente agentes viscosizantes para prolongar el

contacto con el ojo y mejorar así la respuesta terapéutica. La instilación de una gota (
50 μL ) de un fluido acuosos en el saco conjuntival cuya capacidad normal oscila entre 7 y
10 μL ) provoca el desbordamiento inmediato sobre los párpados y a trasvés de drenaje a
las fosas nasales. Una gran parte de los medicamentos desaparece en escasos segundos y la
totalidad del mismo en unos 10 a 20 minutos. Mediante la utilización de viscosizantes se
consigue retener un volumen de líquido algo superior (25 - 30 μL ) y retardar su drenaje.

Vila Jato, J. (2001). Formas farmacéuticas. Madrid: Sintesis. Pág. 339

Se puede aumentar la duración del contacto con la córnea aumentando la viscosidad de la
formulación. Las sustancias que tienen tal efecto incluyen polímeros hidrófilos de alto peso
molecular que no se difunden a través de las membranas biológicas y que forman redes
tridimensionales en el agua. La investigación ha demostrado que el aumento máximo de la
penetración a través de la córnea de una solución en forma de gotas para los ojos ocurre
cuando la viscosidad cae dentro del rango de 15 a 150 mPas. Un ejemplo del uso "extremo" de
sustancias que aumentan la viscosidad es la formación de geles, lo que permitiría reducir la
frecuencia de aplicación del fármaco a una vez al día.

PrzemysBaw Baranowski, B. K. (2014). Ophthalmic Drug Dosage Forms: Characterisation and

Research Methods. The Scientific World Journal, 1 - 14.

El tiempo de contacto corneal de las soluciones oftálmicas tópicas aumenta con la viscosidad
de las formulaciones de hasta 20 centipoise (cP). Aumentos adicionales dan lugar a desgarros
reflejos y parpadeos para recuperar la viscosidad original del fluido lagrimal (1.05-5.97 cP).

En la preparación de soluciones oftálmicas se agrega frecuentemente un agente espesante

adecuado para aumentar la viscosidad. Aunque reducen significativamente la tensión
superficial, su principal beneficio es aumentar el tiempo de contacto ocular, disminuyendo así
la velocidad de drenaje. Un beneficio secundario de la mayoría de los agentes espesantes es un
efecto lubricante. La viscosidad para soluciones oftálmicas se considera óptima en el rango de
15-25 cp.

Aldrich, D.; Bach, C.; (2013). Ophthalmic Preparations.Vol. 39 (5). Pág. 1 – 21.

Las formulaciones OTC oftálmicas tenían el rango más amplio de tensiones superficiales en la
interfaz superficie-aire de 34.3-70.9 dinas / cm; la tensión superficial de las formulaciones
oftálmicas afecta la velocidad de su evaporación, la interacción con la película lagrimal de las
lágrimas o el revestimiento de la mucosa de las vías respiratorias, así como la facilidad con que
se extendería a lo largo de una superficie biológica.

Han, K ; Woghiren , O ; Priefer, R;(2016).Surface tension examination of various liquid oral,

nasal, and ophthalmic dosage forms.

La tensión superficial del fluido lagrimal a temperatura fisiológica en un ojo sano es de 43.6 a
46.6 mN m-1. La administración de soluciones que tienen una tensión superficial mucho más
baja que la del líquido lacrimal desestabiliza la película lagrimal y dispersa la capa lipídica en
gotitas que se solubilizan mediante el fármaco o tensioactivos en la formulación. La película
oleosa reduce la velocidad de evaporación de la capa acuosa subyacente y, por lo tanto, una
vez que se pierde, se forman puntos secos que son dolorosos e irritantes. Los tensioactivos
están implicados en esto. Los tensioactivos se incluyen típicamente en preparaciones
oftálmicas para solubilizar o dispersar fármacos. El poder de irritación de los tensioactivos
disminuye en el siguiente orden: catiónico> aniónico> zwitteriónico> no iónico. Los
surfactantes no iónicos son los más utilizados, como ejemplos; poli sorbato 20, estearato de
polioxilo 40, polioxipropileno - polioxietilendiol. A pesar de ser el menos irritante, se ha
demostrado que los surfactantes no iónicos eliminan la capa de moco e interrumpen los
complejos de unión estrecha de la córnea; por lo tanto, aumentar la permeabilidad del
fármaco. Los tensioactivos también pueden interactuar con sustancias poliméricas en la
preparación y reducir la eficacia de los conservantes. La concentración de surfactante es
importante no solo en términos de solubilidad del fármaco, seguridad y tolerancia del paciente,
sino también porque las altas concentraciones pueden conducir a la formación de espuma al
producirse o agitar el producto.

Los polímeros potenciadores de la viscosidad se usan en soluciones oftálmicas para prolongar

la retención del fármaco en la película lagrimal precorneal y así mejorar la absorción del
fármaco. Los mecanismos propuestos no solo reducen la tasa de drenaje; el grosor de la
película lagrimal precorneal también se incrementa debido a la capacidad de los polímeros que
mejoran la viscosidad para arrastrar agua y estabilizar la capa acuosa cuando se extienden
sobre la superficie corneal al parpadear. Este volumen incrementado actúa como un reservorio
para el medicamento, de modo que se vuelve a diseminar en la película lagrimal sobre la
córnea con cada parpadeo. Los polímeros solubles en agua que se han usado para aumentar la
viscosidad de la solución incluyen poli (alcohol vinílico), poli (vinilpirrolidona), diversos
derivados de celulosa, particularmente; metilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa y
carboximetilcelulosa (a concentraciones de 0,2-2,5%) y poli (etilenglicol) (a concentraciones de
0,2-1%). Las lágrimas son fluidos no newtonianos cuyo coeficiente de viscosidad depende de la
cizalladura (dilución por cizallamiento). Esto se ve comúnmente con polímeros lineales de
múltiples cargas como el hialuronato de sodio y Carbopol. Se han notificado valores de
viscosidad de cizallamiento cero de 4,4 a 8,3 mPa s para las lágrimas normales. La fuerza
requerida por los párpados para parpadear es 0.2 N y para un parpadeo forzado es 0.8 N. El
umbral de dolor es 0.9 N y, por lo tanto, si se requiere una fuerza mayor que esta para
parpadear. Esto limita la viscosidad aceptable de las soluciones oculares administradas ya que
la fuerza necesaria para mover la solución instilada a velocidades equivalentes a las generadas
por el parpadeo debe ser inferior a 0,9 N. Además, las soluciones muy viscosas pueden causar
visión borrosa y pueden bloquear el punto y canaliculi. Sin embargo, las soluciones que
contienen material viscoelástico se pueden usar a viscosidades más altas. Dado que la
viscosidad de los polímeros viscoelásticos depende de la cizalladura; la viscosidad de estas
soluciones de polímeros puede cambiar en el ojo debido al parpadeo.