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Introduction
• Bacilles à Gram-positif, immobiles, droits ou incurvés avec des
renflements
• Disposition particulière en caractères chinois ou encore en
palissade
• Diverses espèces commensales sont décrites chez l'homme et
l'animal.
• La plus importante pour l'homme est C. diphtheriae ou bacille de
Klebs et Loeffler,
• D'autres espèces peuvent être opportunistes : C. urealyticum et C.
jeikeium.
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Corynebacterium diphteriae
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Introduction
• Espèce rencontrée uniquement chez l’homme
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Historique
• La diphtérie est connue depuis longtemps :
• Klebs, en 1883, décrit l'agent responsable, que Loeffler réussit à
cultiver en 1884.
• En 1888, Roux et Yersin démontrent le rôle de la toxine.
• En 1890, Behring découvre l'antitoxine et en 1923, Ramon produit
l'anatoxine.
• En 1970 enfin, est précisé le mécanisme moléculaire d'action de la
toxine.
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Caractères bactériologiques
Morphologie
• bacille à Gram positif, non ramifié, non sporulé, non
capsulé et immobile.
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Caractères bactériologiques
Morphologie
• Certaines techniques de coloration (Del Vecchio ou
Ernst-Neisser) mettent en évidence des granulations
métachromatiques à l'intérieur des corps bactériens.
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Caractères bactériologiques
caractères culturaux
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Caractères bactériologiques
caractères culturaux
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Caractères bactériologiques
caractères culturaux
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Caractères bactériologiques
caractères biochimiques
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Caractères bactériologiques
caractères antigéniques
• antigènes O polyosidiques, communs à toutes les souches,
• antigènes protéiques de surface K, définissant des types
sérologiques (mais le sérotypage n'est pas standardisé et
est peu utilisé).
• Les anticorps éventuellement produits ne permettent pas
d'envisager de reconnaître l'infection en pratiquant un
sérodiagnostic.
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La toxine diphtérique
• exotoxine protéique de 62 kDa, sécrétée en croissance
exponentielle et inhibant la synthèse protéique des cellules de tous
les tissus de l’hôte infecté (toxine pantrope).
• On lui distingue 2 fragments A et B :
– le fragment B (38 kD) permet la fixation sur un récepteur cellulaire
– le fragment A (24 kD) est le support de l'activité toxique.
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La toxine diphtérique
• Après fixation de la toxine, le fragment
A, clivé par des enzymes membranaires,
libère dans le cytoplasme une activité
enzymatique (ADP riboxylase) qui, en
présence de NAD cellulaire, inhibe le
facteur d'élongation EF2 nécessaire à la
constitution des chaînes
polypeptidiques : les synthèses
protéiques de la cellule s'en trouvent
donc bloquées.
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La toxine diphtérique
• Le gène tox est inhibé par un répresseur chromosomique tox R qui
est actif en présence de fer.
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La toxine diphtérique
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Immunité contre la diphtérie
• La toxine diphtérique est fortement antigènique et suscite des
anticorps spécifiques neutralisants protecteurs.
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Pouvoir pathogène
1. La forme typique est une angine
pseudomembraneuse caractérisée
adénopathies satellites.
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Pouvoir pathogène
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Pouvoir pathogène
3. Dans les formes sévères, il existe en outre des manifestations
toxiniques donnant lieu précocement ou secondairement à
– des paralysies vélo-palatines avec troubles de la phonation,
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Pouvoir pathogène
4. Parmi les formes atypiques de diphtérie, il existe des formes
nasales, des formes cutanées et des formes génitales, oculaires ou
auriculaires. Ces formes atypiques sont de diagnostic difficile et
sans signes toxiques.
5. Formes invasives de l’immunodéprimé
C. diphtheriae peut parfois chez certains patients
immunodéprimés (toxicomanes, malnutris, alcooliques) se
comporter comme une bactérie opportuniste : septicémies,
endocardites, arthrites. Les souches isolées de C. diphtheriae sont
peu ou pas toxinogènes. La mortalité peut atteindre 30%.
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Epidémiologie de la diphtérie
• La diphtérie est une maladie strictement humaine sans portage
animal ni survie dans l’environnement.
• La contagion est donc exclusivement interhumaine.
• La maladie a totalement disparu des pays développés où la
vaccination systématique des enfants a été rendue obligatoire.
• La diphtérie est une maladie très répandue dans le Tiers-Monde.
elle atteint surtout les enfants 3-6 ans avec une mortalité de 5-10%.
Chaque année, de nombreuse épidémies sont déclarées en Asie,
Afrique et Amérique Latine.
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Maladie à déclaration obligatoire
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Diagnostic bactériologique
• C’est un examen d’urgence
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Diagnostic bactériologique
Prélèvements:
• Prélèvement de gorge
Examen microscopique
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Diagnostic bactériologique
Culture
• milieu de Loeffler
• Gélose au sang, GSNa
• milieu sélectif contenant du tellurite pour inhiber la culture des
germes commensaux (milieu de Tinsdale ou milieu GHT)
Identification
• ED, catalase, galeries miniaturisées
( API coryné, carte vitek )
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Diagnostic bactériologique
Mise en évidence de la production de toxine:
• Inoculer à un cobaye une suspension de la souche isolée pour
observer à l'autopsie les lésions caractéristiques.
• On peut aussi effectuer la recherche de la toxine par une réaction
d'immunoprécipitation en milieu gélosé en présence d'un sérum
antitoxique spécifique (test d'Elek).
• Mis en évidence du gène
de la toxine diphtérique par PCR
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Traitement
• Le diagnostic biologique de certitude demande plusieurs jours et il
est préférable de commencer le traitement dès que le diagnostic
est suspecté.
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Prophylaxie
Vaccination
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