Fecha de inicio:

Fecha de presentación:

Principio activo: IMIPENEM

El imipenem es un antibiótico beta-lactámico derivado de la tienamicina (inestable), pero
es estable el imipenem, un derivado de N-formimidoílo. y es el primer miembro de la
familia de los antibióticos carbapenem. El imipenem se distribuye en combinación con
cilastatina, fármaco que inhibe su degradación por una dipeptidasa de túbulos renales.
El imipenem se obtiene de un compuesto producido por Streptomyces cattleya.

Mecanismo de acción:
El imipenem es principalmente bactericida. Inhibe la tercera y última etapa de la síntesis
de la pared celular bacteriana mediante la unión a determinadas proteínas de unión de
las penicilinas (PBPs) que se encuentran dentro de la pared celular bacteriana. Las
proteínas de unión a las penicilinas son responsables de varios pasos en la síntesis de
la pared celular y se encuentran en cantidades de varios cientos a varios miles de
moléculas por célula bacteriana.
Farmacocinética:
El imipenem no se absorbe cuando se administra por vía oral. Es hidrolizado
rápidamente por la dipeptidasa que se encuentra en el borde en cepillo del túbulo renal
proximal. En la orina son bajas las concentraciones del fármaco activo y por eso se
sintetizó la cilastatina, un inhibidor de la deshidropeptidasa. Se ha producido una
presentación que contiene cantidades iguales de imipenem y de cilastatina.

Después de administrar por vía intravenosa 500 mg de imipenem y cilastatina, las

concentraciones máximas en plasma son de 33 μg/ml en promedio. El imipenem y la
cilastatina tienen una semivida ~1 h. Cuando se administra junto con la cilastatina, en la
orina se recupera ~70% del imipenem administrado en forma de fármaco activo. Las
semi-vidas de eliminación del imipenem y de la cilastatina son de 60 minutos en
pacientes con función renal normal. Cuando se coadministra con cilastatina, hasta el
70% de una dosis de imipenem se excreta en 10 horas inalterada en la orina mediante
secreción tubular y filtración glomerular. El resto se elimina principalmente a través de
la inactivación metabólica por mecanismos no renales. Un pequeño porcentaje se
excreta en la leche materna.
Indicaciones
La actividad del imipenem es excelente in vitro, contra muy diversos microorganismos
aerobios y anaerobios. Son susceptibles estreptococos (incluidos S. pneumoniae
resistente a penicilina), enterococos (excluidos E. faecium y cepas resistentes a
penicilina que no producen β-lactamasa), estafilococos (incluidas cepas productoras de
penicilinasa) y Listeria. Algunas cepas de estafilococos resistentes a meticilina son
susceptibles, pero muchas no lo son. La actividad era excelente contra las
Enterobacteriaceae hasta que surgieron las cepas productoras de carbapenemasa KPC
(Jones et al., 2008; Walsh, 2008). Muchas cepas de Pseudomonas y Acinetobacter son
inhibidas. S. maltophilia es resistente. Son muy susceptibles los anaerobios que incluyen
B. fragilis.
Tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles de los microorganismos en
las condiciones enumeradas a continuación:
  Infecciones de las vías respiratorias, incluyendo la neumonía y la bronquitis
como la exacerbación de la EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica)
causada por Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae.
 Infecciones intra-abdominales como la apendicitis aguda gangrenosa o
perforada y la apendicitis con peritonitis, causadas por estreptococos del Grupo
D, incluyendo Enterococcus faecalis, Streptococcus viridans grupo, Escherichia
coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa; especies de
Bacteroides, incluyendo B. fragilis, B. distasonis, B. intermedius y B.
thetaiotaomicron; especies de Fusobacterium y especies Peptostreptococcus .
 Infecciones de la piel y anexos, incluyendo abscesos, celulitis, úlceras infectadas
de la piel e infecciones de heridas causadas por Staphylococcus aureus
incluyendo cepas productoras de penicilinasa, Streptococcus pyogenes,
Streptococcus del grupo D incluidos Enterococcus faecalis, Acinetobacter spp
incluyendo A. calcoaceticus; especies de Citrobacter, Escherichia coli,
Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa; y
especies de Bacteroides incluyendo B. fragilis.
 Infecciones ginecológicas, incluyendo endometritis posparto causadas por
estreptococos del Grupo D incluyendo Enterococcus faecalis, Escherichia coli,
Klebsiella pneumoniae, Bacteroides intermedius y especies Peptostreptococcus.

Dosis y posología:
Dosis pediátrica: ˂ 1 mes y ˂ 1.2 kg: 50 mg/kg/24 h ÷ C/12 h I.V.
1 a 3 meses: 100 mg/kg/24 h ÷ C/6 h I.V.
˃ 3 meses: 60 a 100 mg/kg/24 h ÷ C/6 h I.V., sin pasar 4 g/24 h
Dosis adulta:250 a 1 g C/ 6 h I.V , 500 A 750 mg/dosis ÷ C/12 h IM.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano carbapenémico.

Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacción anafiláctica, reacción grave en la piel) a

cualquier otro agente antibacteriano betalactámico (por ejemplo, penicilina o
cefalosporina).

Reacciones adversas
La náusea y el vómito son las reacciones adversas más frecuentes (1 a 20%). También
han surgido convulsiones incluso en 1.5% de los pacientes, en particular cuando se
administran dosis altas a personas con lesiones del SNC y a las que tienen insuficiencia
renal. Los individuos alérgicos a otros antibióticos lactámicos β pueden tener reacciones
de hipersensibilidad cuando reciben imipenem.

Precauciones

El imipenem se debe utilizar con precaución en pacientes con lesiones cerebrales,

traumatismos craneoencefálicos, o un historial de trastornos del SNC, tales como
convulsiones, El imipenem también debe usarse con precaución en pacientes que
tratados ciclosporina, ganciclovir, o teofilina, ya que los efectos sobre el sistema
nervioso central pueden ser aditivos. Los pacientes con un aclaramiento de
creatinina < 20 ml/min tienen un riesgo elevado de sufrir convulsiones durante el
tratamiento con imipenem.
Interacciones:

Se han observado convulsiones generalizadas en pacientes que recibieron ganciclovir

e imipenem + cilastatina.
La asociación de imipenem con un aminoglucósido puede ser sinérgica.
Probenecid produce un discreto aumento de la vida media de imipenem y su
concentración plasmática.
Las concentraciones de ácido valproico en suero pueden disminuir hasta niveles
subterapéuticos al administrarse conjuntamente con imipenem, lo que puede conllevar
a una descompensación epiléptica y a la aparición de convulsiones

Nombre: Miriam Magaly Barrionuevo Quiroga

Fecha de inicio:
Fecha de presentación:

Principio activo: MEROPENEM

El meropenem es un antibiótico semisintético de la familia de los carbapenems que se
utiliza por vía intravenosa. El meropenem es el derivado dimetilcarbamoil pirrolidinilo de
la tienamicina. No necesita combinarse simultáneamente con la cilastatina, porque no
es sensible a la dipeptidasa renal. El meropenem se utiliza en el tratamiento de las
infecciones intrabdominales complicadas de los adultos y de los niños y para el
tratamiento de la meningitis bacteriana en los niños.
Mecanismo de acción:
el meropenem inhibe la formación de la pared celular, facilitando la lisis de bacteria,
siendo su efecto bactericida. La interferencia del meropenem con la síntesis de la pared
celular tiene lugar en la fase tercera y última de la misma, al unirse de forma preferencial
a determinadas proteínas bacterianas, denominadas "proteínas ligandos específicos de
las penicilinas" (PBPs, Penicillin-Binding-Proteins). Estas proteínas bacterianas son
fundamentales para la integridad de la pared celular, conociéndose varios tipos.
Farmacocinética:
el meropenem se administra por vía intravenosa. Después de una inyección el
meropenem se distribuye en la mayor parte de los tejidos y fluidos incluyendo el líquido
cefalorraquídeo. El meropenem se une poco (2%) a las proteínas del plasma. El
meropenem se metaboliza mínimamente produciendo un metabolito inactivo.
Aproximadamente el 70% de la dosis se excreta en la orina en 12 horas. En los
pacientes con la función renal normal, la semi-vida de eliminación es de 1.2 horas,
aumentando hasta las 10 horas en los pacientes con insuficiencia renal.
Indicaciones
Infecciones intra abdominales, Meningitis bacteriana pediátrica, Neutropenia febril
Infecciones dermatológicas complicadas.
Se consideran sensibles al meropenem tanto "in vitro" como en las infecciones
clínicamente significativas los siguientes microorganismos: Bacteroides fragilis;
Bacteroides thetaiotaomicron; Escherichia coli; Haemophilus influenzae (beta-
lactamasa negativos); Haemophilus influenzae (beta-lactamasa positivos); Klebsiella
pneumoniae; Neisseria meningitidis; Peptostreptococcus sp.; Pseudomonas
aeruginosa; Streptococcus pneumoniae; Viridans streptococci. Su actividad in vitro es
similar a la del imipenem, y su actividad se ejerce contra algunas cepas de P. aeruginosa
resistente a imipenem, pero es menos activo contra cocos grampositivos.

Dosis y posología:
Dosis pediátrica: Neonato: 20 mg/kg/24 h
˂7 dias: C/12 h
≥ 7 dias: 1.2 a 2 kg C/12 h
≥ 7 dias: ˃2 kg C/8h
Niño ˃3 meses: a) infección de piel y tejido celular: 30 mg/kg/24 h ÷ C/8 h I.V
b) infección abdominal leve a moderada: 60 mg/kg/24 h ÷ C/8 h I.V
c) meningitis: 120 mg/kg/24 h ÷ C/8 h I.V
Dosis adulta:0.5 a 1 g C/ 8 h I.V.

Contraindicaciones
El meropenem no se debe utilizar en pacientes con hipersensibilidad a las
cefalosporinas, imipenem o a cualquier antibiótico beta-lactámico. Antes de iniciar un
tratamiento se deberá investigar una posible alergia al fármaco, y a otros antibióticos
beta-lactámicos ya que puede existir una alergia cruzada entre ambos tipos de
antibióticos.

Reacciones adversas
Constipación, diarrea, alteraciones gastrointestinales, molestias en el sitio de aplicación
(inflamación), náusea, vómito, cefalea, prurito, rash cutáneo, heces sanguinolentas,
hematemesis, epistaxis, colitis seudomembranosa, candidiasis oral y vaginal,
convulsiones.

Trombocitopenia, parestesias, leucopenia, neutropenia, convulsiones, eritema

multiforme, síndrome de Stevens Johnson, necrólisis epidérmica tóxica. Tras la
aplicación del meropenem, pueden aparecer reacciones alérgicas que pueden incluir
angioedema y síntomas anafilácticos.

Precauciones
El meropenem se debe utilizar con precaución en pacientes con historia de epilepsia o
episodios convulsivos. Se han observado convulsiones y otras reacciones adversas
sobre el sistema nervioso central en pacientes tratados con meropenem. Estas
reacciones adversas son más frecuentes en los pacientes con enfermedades nerviosas
(p.ej. lesiones cerebrales o epilepsia) o con meningitis. También debe administrarse con
precaución en los pacientes con la función renal alterada debido a que el 70% de la
dosis se elimina por esta vía. Los pacientes con insuficiencia renal tienen, por tanto, un
riesgo mayor de padecer convulsiones debido a la acumulación del fármaco, siendo
necesaria una reducción de la dosis.

Interacciones
El probenecid inhibe la eliminación renal del meropenem al competir con él en los sitios
de secreción tubular activa. La semi-vida de eliminación del meropenem aumenta en un
38%. No se recomienda la administración concomitante del meropenem y del
probenecid.
Se han descrito varios casos de pacientes tratados con ácido valproico en los que la
administración de meropenem ocasionó una reducción de los niveles plasmáticos del
anticonvulsivante con el desarrollo subsiguiente de ataques epilépticos. No se
recomienda la administración concomitante de ambos fármacos.

Nombre: Miriam Magaly Barrionuevo Quiroga

Fecha de inicio:
Fecha de presentación:

Principio activo: ERTAPENEM

El ertapenem es un antibiótico 1-β-metil carbapenémico sintético diseñado para
administración parenteral. Posee unas propiedades que lo diferencian de otros
carbapenémicos, como la falta de necesidad de un inhibidor de la deshidropeptisasa y
una vida media muy prolongada, lo que le hace más adecuado para el tratamiento
empírico de las infecciones graves su administración en una sola dosis diaria.
Mecanismo de acción:
El ertapenem penetra rápidamente a través de la pared bacteriana e inhibe su síntesis
debido a su unión a las proteínas bacterianas de unión a las penicilinas PBP 1a, 1b, 2,
3, 4 y 5, sobre todo a las PBP 2 y 3. El ertapenem tiene una afinidad por la PBP 2 unas
30 a 40 veces mayor que la cefepima y la ceftriaxona, y comparable a la del imipenem,
mientras que su afinidad por la PBP 3 es similar a la de estos tres antibióticos.
Farmacocinética:
Al final de una infusión intravenosa de 1 g en 30 minutos a voluntarios sanos, el
ertapenem, se une en un 92% a 95% a las proteínas plasmáticas. Esta unión es
principalmente con la albúmina, pero probablemente también con otras proteínas. Un
80% del aclaramiento plasmático es por vía renal, la mitad del antibiótico sin alterar y la
otra mitad en forma inactiva, y un 10% es eliminado por las heces.
Indicaciones
Infecciones graves por gérmenes sensibles:
– Infecciones intraabdominales.
– Neumonía adquirida en la comunidad.
– Infecciones ginecológicas agudas.
– Infecciones del pie del diabético que afectan a la piel y los tejidos
El ertapenem es activo frente a un gran número de gérmenes incluyendo cepas
productoras de penicilinasa. Suelen ser sensibles los Streptococcus agalactiae,
Streptococcus pneumoniae sensible a la penicilina, Streptococcus pyogenes,
Escherichia coli (incluyendo cepas productoras de betalactamasas de amplio
espectro), Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de
betalactamasas), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp , Moraxella catarrhalis,
Proteus spp, Citrobacter spp, Serratia spp, Enterobacter spp, Morganella morganii,
Bacteroides fragilis y otros del género Bacteroides, Clostridium (excepto C. difficile),
Eubacterium, Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella
spp, y Fusobacteriumspp.
Dosis y posología:
Dosis pediátrica: ˃ 3 meses a 12 años: 15 mg/kg/dosis C/12 h IM, IV sin
exceder dosis máxima de 1 g/24 h duración del tratamiento 3 a 14 días.

Adolescente: 1 g I.V/ IM C/ 24 h por 5 a 14 días.

Dosis adulta:1 g/ 24 h en única dosis IV, IM, la duración del tratamiento se

extiende de 3 a 14 días.
Contraindicaciones
El ertapenem está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a las
penicilinas o que hayan demostrado reacciones anafilácticas a los fármacos beta-
lactámicos.
La diarrea asociada a la Clostridium difficile ha sido observada con casi todos los
fármacos antibacterianos y puede ser desde una diarrea moderada hasta una colitis
fatal. Esto es debido a la alteración que los antimicrobianos ocasionan en la flora
intestinal, facilitando el crecimiento de la Clostridium. Esta bacteria produce las toxinas
A y B lo que favorece su crecimiento, entrando en una espiral ascendente. Las
Clostridium son muy difíciles de erradicar y, ocasionalmente pueden obligar a una
colostomia.

Reacciones adversas
 Frecuentes (>1/100- >1/10): cefalea, flebitis, diarrea, náuseas, vómitos,
elevaciones de ALT, AST y fosfatasa alcalina.
 Poco frecuentes (>1/1000->1/100): candidiasis oral, anorexia, hipoglucemia,
mareos, somnolencia, insomnio, confusión, convulsiones, hipotensión, sofocos,
hipertensión, petequias, estreñimiento, enterocolitis, eritema, erupción cutánea,
vaginitis, aumentos de la bilirrubina sé rica total, bilirrubina sérica directa,
bilirrubina sérica indirecta, creatinina sérica, urea sérica y glucosa sérica,
descenso de leucocitos, disminución de hemoglobina y hematócrito, elevación
del recuento plaquetario, aumento de eosinófilos, mayor tiempo parcial de
tromboplastina activada y levaduras en orina.
 Raras (>1/10000-<1/1000): neutropenia, trombocitopenia, irritación, ansiedad,
depresión, temblor, arritmia, taquicardia, hemorragia, aumento de la presión
sanguínea, disfagia, incontinencia fecal, dermatitis, dermatomicosis,
descamación, infección de la herida postoperatoria, infección urinaria,
insuficiencia renal, escozor, eritema, induración en el lugar de la inyección,
descensos del bicarbonato sérico, la creatinina sérica y el potasio sérico,
aumentos de la LDH sérica, fósforo sérico, potasio sérico y toxina de Clostridium
difficile positiva.
 Muy raras (<1/10000): alergia, anafilaxia y alucinaciones.

Interacciones
El probenecid interfiere con la secreciión tubular activa del ertapenem, lo que incrementa
las concentraciones plasmáticas del antibiótico. En general, no se recomienda el uso
concomitante del probenecid y del ertapenem.
Se han descrito casos en la literatura en los que la coadministración de antibióticos
carbapenémicos, incluyendo el ertapenem a enfermos estabililzados con ácido valproico
o valproato ha ocasionado una reducción de las concentraciones del antiepiléptico con
pérdida del control sobre las convulsiones.

Nombre: Miriam Magaly Barrionuevo Quiroga

Fecha de inicio:
Fecha de presentación:

Principio activo: DORIPENEM

Agente antibacteriano; β-lactámico de amplio espectro y representante más reciente del
grupo de los carbapenem.. Doripenem presenta actividad consistente contra la mayoría
de los anaerobios con excepción de C. difficile.
Mecanismo de acción
Inhiben la formación de la pared bacteriana que interrumpe el paso de
la transpeptidación de la síntesis de peptidoglicanos.
Farmacocinética:
El doripenem se administra habitualmente como perfusión intravenosa, durante 1-4
horas. Vida media 1 hora.
En neumonía nosocomial se recomienda administración más prolongada para optimizar
la farmacocinética (1-4 horas. Una perfusión de 4 horas –basado en consideraciones
farmacocinéticas/farmacodinámicas- puede ser más adecuada en infecciones por
patógenos menos sensibles y en infecciones particularmente graves.)

Indicaciones
Las indicaciones para las que está aprobado son:

 Neumonía nosocomial, incluida la neumonía asociada a ventilación mecánica.

 Infección intraabdominal complicada.
 Infecciones urinarias complicadas, incluida pielonefritis.

Doripenem presenta actividad consistente contra la mayoría de los anaerobios con

excepción de C. difficile. Buena actividad contra gérmenes Gram positivos como
Staphylococcus aureus meticilin sensible y S. pneumoniae, pero con mala actividad
contra MRSA cepas. Ha mostrado amplia actividad contra gérmenes Gram negativos
incluyendo E. coli y Klebsiella pneumoniae BLEE y Acinetobacter species.
Adicionalmente presenta en comparación con fármacos similares una aumentada
actividad contra Pseudomonas aeruginosa.

Dosis y posología:
Dosis pediátrica: no aprobado en menores de 18 años.
Dosis adulta: ˃ 18 años: 500 mg C/ 8 h en infusión a pasar en 60 minutos.

Contraindicaciones
Doripenem nunca debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad a doripenem o
a otros medicamentos del grupo carbapenem.

Hipersensibilidad grave (p.ej reacción anafiláctica o reacción cutánea severa) frente

otros antibióticos Beta-lactámicos como penicilinas o cefalosporinas.

Reacciones adversas
Los efectos secundarios más frecuentemente observados fueron: cefalea (10%), diarrea
(9%) y nausea (8%).Asimismo. Con frecuencia aparecen: rash, prurito, flebitis,
candidiasis oral y vulvovaginitis fúngica (frecuente).

Precauciones

Antes de administrar Doripenem se debe evaluar la existencia de reacciones

anafilácticas/anafilactoides previas.

En caso de tal reacción el medicamento debe ser administrado con alto índice de
precaución. Se debe interrumpir inmediatamente su administración en caso de síntomas
de hipersensibilidad. Han sido descritas convulsiones en contexto de administración de
carbapenems.

Colitis pseudomembranosa causada por Clostridium difficile de leve hasta

potencialmente letales.

La administración de Doripenem por inhalación ha producido neumonitis en ensayos

clínicos previos por lo que no se debe administrar por esta vía.

Interacciones:

Acido Valproico: La administración de Doripenem disminuye significativamente los

niveles plasmáticos y puede provocar el control insuficiente de las crisis convulsivas. El
efecto se instaura de manera rápida (12-24h). Considerar el cambio de tratamiento
antibiótico o anticonvulsivo.

Probenecid: compite a nivel renal con Doripenem e inhibe el aclaramiento renal del
medicamento aumentando los niveles plasmáticos de hasta un 75%. No se recomienda
la co-administración de ambas sustancias. No se puede descartar que otros
medicamentos con secreción a nivel de los túbulos renales pueden interaccionar con
Doripenem.