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Quimica’al, No 1.

Volumen 1

CELDAS SOLARES SENSIBILIZADAS POR COLORANTES (CSSC)

QUÍMICA SUPRAMOLECULAR

COCRISTALES FARMACÉUTICOS: ESTADO ACTUAL SOBRE SUS APLICACIONES

IMPACTO DE LA QUÍMICA SUPRAMOLECULAR EN LA RECUPERACIÓN

ADICIONAL DE HIDROCARBUROS

PERSPECTIVAS DE LA NANOQUÍMICA: NANOESTRUCTURAS CON METALES

DEL GRUPO 10 PARA TRATAMIENTO DE CÁNCER

DIABESIDAD Y ALTERACIONES METABÓLICAS RELACIONADAS

A PROPÓSITO DE LA POBLACIÓN INDÍGENA MAYA

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Revista de Facultad de Química de la UADY

Directorio

Dra. Zulema Osiris Cantillo Ciau


Directora

M. en C. Martha Leticia Mena Reynoso


Secretaria Académica

M. en C. Amilcar Aguilar González


Secretaria Administrativo

Dr. Rolffy Rubén Ortíz Andrade


Unidad de Posgrado e Investigación

David Morales - Morales


Editor científico

M. en C. Ed. Hortensia Segura Silva


Estefani Neftali Ramírez Castellanos

Diseño Editorial
Revista de Facultad de Química de la UADY

ÍNDICE

CELDAS SOLARES SENCIBILIZADAS POR COLORANTES (CSSC) ......................................... 1

QUÍMICA SUPRAMOLECULAR .................................................................................................... 11

COCRISTALES FARMACÉUTICOS: ESTADO ACTUAL SOBRE SUS APLICACIONES ............ 16

IMPACTO DE LA QUÍMICA SUPRAMOLECULAR EN LA RECUPERACIÓN


ADICIONAL DE HIDOCARBUROS ............................................................................................... 29

PERSPECTIVAS DE LA NANOQUÍMICA: NANOESTRUCTURAS CON METALES


DEL GRUPO 10 PARA TRATAMIENTO DE CÁNCER.................................................................. 40

DIABESIDAD Y ALTERACIONES METABÓLICAS RELACIONADAS:


A PROPÓSITO DE LA POBLACIÓN INDÍGENA MAYA.............................................................. 51
Revista de Facultad de Química de la UADY

CELDAS SOLARES SENSIBILIZADAS POR


COLORANTES (CSSC)
Nora-Aydeé Sánchez-Bojorge, Luz-María Rodríguez-Valdez, Gerardo Zaragoza-Galán*
Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Autónoma de Chihuahua, Campus Universitario
# 2, Circuito Universitario, C.P.31125, Chihuahua, Chih.
*Correo electrónico para correspondencia: gzaragoza@uach.mx

EL PROBLEMA ENERGÉTICO Y mencionar la geotérmica, hidroeléctri- gún dispositivo más flexible en cuanto
LOS PROBLEMAS AMBIENTALES ca, mareomotriz, solar y aquella prove- a construcción, con ventajas en su uso,
niente de la biomasa. La energía prove- en su mantenimiento y sobre todo con
niente del Sol es una fuente inagotable una buena eficiencia de conversión de
Durante el año 2003 Harold Kro- de calor que la humanidad no ha ex- energía solar a electricidad.
to, premio Nobel de química en 1990, plotado al máximo; llega hasta nosotros
dictó una serie de conferencias en los sin siquiera pagar por ella. Las plantas Los frutos de esta búsqueda han lleva-
Estados Unidos donde se planteaban y algunas bacterias han alcanzado un do a la comunidad científica al desarro-
los 10 principales problemas que debía alto grado de maestría para aprovechar llo de algunos dispositivos solares ba-
enfrentar la humanidad en la primera la energía solar y convertirla en ener- sados en moléculas orgánicas o incluso
mitad del siglo XXI. Esta lista estaba gía química. Si pudiéramos tomar los en polímeros, sin embargo, hasta el
encabezada por la necesidad de sumi- secretos de la naturaleza y desarrollar momento estos nuevos dispositivos no
nistrar energía de manera eficiente y sistemas que aprovechen la radiación han logrado competir contra las celdas
económica a la sociedad. Es de resaltar solar para producir la energía eléctrica de silicio en lo que respecta a eficiencia
que en la cima de la lista se encuentre el que necesitamos para mantener un es- de conversión. Una de las alternativas
tópico de la energía sobre otros proble- tado de bienestar social se resolverían son las Celdas Solares Sensibilizadas
mas como el acceso a agua, alimentos muchos de los problemas ambientales por Colorantes (CSSC), las cuales aun-
y salud para la sociedad. Y la respuesta y de accesos a la energía. Los disposi- que no han alcanzado la eficiencia que
a esto se explica porque con energía es tivos fotovoltaicos (aparatos que con- presentan las celdas basadas en silicio,
posible resolver o coadyuvar a resolver vierten la energía solar en electricidad) se han logrado obtener buenos resul-
las otras necesidades de la humanidad. de semiconductores inorgánicos son el tados con ellas. Así que esto nos lleva
Nuestra fuente energética durante los resultado de este intento burdo de mi- a las siguientes preguntas: ¿Qué son
últimos doscientos años han sido los metizar el proceso de la fotosíntesis. Sin estos dispositivos, como funcionan y
combustibles fósiles como el carbón embargo, el hombre no ha encontrado porque en estos momentos se apuesta
o el petróleo, con el inherente proble- la manera de mimetizar este proceso de por ellos? Conozcamos un poco más de
ma de contaminación que implica la forma eficiente; es importante aclarar estos dispositivos.
combustión de estas sustancias a base que se ha logrado utilizar la energía so-
de carbono. Adicionalmente, el control lar en dispositivos fotovoltaicos como
CELDAS SOLARES
de los combustibles fósiles ha sido he- son las celdas solares basadas en silicio,
SENSIBILIZADAS POR
rramienta geopolítica de las potencias las cuales transforman la energía solar
COLORANTES (CSSC)
económicas para imponer sus políticas en electricidad con una relativa buena
en el resto del planeta. En este clima in- eficiencia. Sin embargo, aún existe una
cierto, la comunidad científica ha vol- fuga de energía en este tipo de celdas, Las celdas sensibilizadas iniciaron
teado a buscar fuentes de energía más es decir, la conversión no es al 100%. Si con los trabajos pioneros de Brian
limpias, económicas y a las que se acce- a este hecho le sumamos lo complica- O´Regan y Michael Grätzel [1], estos
da de forma más equitativa. Un ejem- do que es su construcción y manteni- dispositivos convierten la energía solar
plo es la energía producida por el vien- miento; estas desventajas nos llevan de en electricidad mediante el efecto fo-
to o energía eólica, también se pueden nuevo en la búsqueda de algo mejor, al- toeléctrico. En palabras más sencillas,
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a este tipo de celdas un material que PRINCIPIO DE OPERACIÓN DE


proporcionara mejoras en diversos as- UNA CSSC
pectos pero sobre todo en la eficiencia
de la celda. Numerosas investigacio-
nes se llevaron a cabo en los diversos La arquitectura típica de una CSSC
materiales que este tipo de dispositi- consiste en un arreglo tipo “sándwich”
vos utilizan, alcanzando hasta hoy en que se compone principalmente por
día la eficiencia de alrededor del 13% cuatro partes: a) Fotoánodo (óxido
con compuestos basados en moléculas semicondu ctor depositado sobre un
tipo donador-puente-aceptor [1,2,3]. sustrato transparente); b) Colorante
Por lo que este dispositivo se convir- sensibilizador de luz; c) Electrolito (par
tió en una posibilidad para producir redox); d) Contraelectrodo (general-
energía limpia y renovable. Las CSSC mente una película delgada de Pt o car-
son atractivas porque se manufacturan bono grafito). El principio de operación
con materiales baratos que no necesi- de una celda consiste en la captura de
tan ser purificados exhaustivamente y fotones de la radiación solar por parte
se pueden fabricar a muy bajos costos. del colorante, por esto que es importan-
Las CSSC son únicas comparadas con te que la molécula sensibilizadora ten-
Figura 1. En esta imagen Michael otro tipo de celdas solares en donde el ga una absorción intensa en la región
Grätzel con una de sus celdas solares transporte de electrones, la absorción visible del espectro electromagnético
sensibilizadas por colorantes. Crédi- de luz y el transporte de vacancias son donde la intensidad radiativa del sol es
to: © Alain Herzog/EPFL realizados por diferentes materiales en mayor. Acto seguido el colorante, que
la celda [4]. Una última característica se encuentra adsorbido en el fotoelec-
sobresaliente de las CSSC es que ade- trodo (generalmente TiO2 nanoestruc-
son aparatos que reciben la luz solar
más de ser funcionales pueden cumplir turado), es excitado promoviendo un
incidente y esta la transforman en elec-
una función estética en la arquitectura electrón de su nivel lleno de electrones,
tricidad mediante un complejo sistema
de un edificio. llamado HOMO, a su primer nivel va-
de transferencia de carga. El profesor
Michael Grätzel, actualmente adscri-
to a la Escuela Politécnica Federal de
Lausana, Suiza, se hizo merecedor al
prestigioso Premio Tecnológico Mile-
nio en 2010 por el desarrollo de estos
dispositivos y ha sido considerado en
los últimos años para obtener un pre-
mio Nobel.

Los primeros dispositivos funcionaban


con colorantes basados en rutenio y
sus eficiencias presentaban valores de
alrededor del 10%. Este tipo de dispo-
sitivos presentaron grandes ventajas
con respecto a las celdas basadas en si-
licio, su construcción era más sencilla
así como su mantenimiento, sin em-
bargo, el rutenio es un elemento muy
escaso en la naturaleza, lo que causaba
un precio muy alto en su adquisición
y por lo tanto impactaba en el precio
de la celda. Por lo que a pesar de sus
buenos resultados aún era necesaria
la búsqueda de un material alternati-
vo. Así comenzó el interés por aportar Figura 2. Esquema de funcionamiento de una CSSC

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cío, LUMO. Este electrón es la clave del de colorante sobre el semiconductor, para permitir una inyección adecuada
proceso así que no deberemos perderlo esto ayudo a que la cantidad de radia- de los electrones fotogenerados; d) Te-
de vista. Después, el electrón es transfe- ción absorbida fuera mayor pero no se ner una alta movilidad electrónica para
rido a la banda de conducción del TiO2 logró incrementar la eficiencia de las el transporte eficiente de electrones; e)
mesoporoso que posee una gran área celdas. La genial solución de Grätzel No ser activo al electrolito redox para
superficial lo que facilita la inyección de fue emplear semiconductores nano-es- minimizar los procesos de recombina-
grandes cantidades de acarreadores de tructurados para aumentar el área su- ción de carga; f) Tener ciertos defectos
carga. Este electrón es entonces transfe- perficial sobre la que se adsorben los o grupos hidroxilo para aumentar la
rido al óxido conductor transparente y colorantes sensibilizadores como me- afinidad con el colorante. Los mate-
transportado hacia un circuito externo canismo de colección solar efectiva. riales que se han evaluado para este
hasta llegar al contraelectrodo, el cual Con esta estrategia consiguió eficien- fin incluyen TiO2, ZnO, SnO2, Nb2O5,
transfiere el electrón al electrolito para cias de conversión solar del 7% en su SrTiO3, Zn2SnO4. De ellos el que es
que este último le regrese el electrón al trabajo seminal de 1991 [1]. sin duda el más popular es el TiO2
colorante, es decir, lo regenere y con aunque también el ZnO resalta como
esto el colorante pueda absorber otro una alternativa prometedora. En el fo-
FOTOÁNODO
fotón del medio y comenzar el ciclo de toánodo, la microestructura, tamaño
nuevo [5]. El voltaje de la celda que se de partícula, la porosidad, y la distri-
observa bajo iluminación corresponde Para aplicaciones en CSSC el fotoá- bución del tamaño de poro juegan un
a la diferencia, ∆V, entre la banda de nodo facilita la colección de luz y un papel crucial en la modulación de las
conducción de TiO2 y el potencial elec- transporte efectivo de electrones. De- propiedades fotovoltaicas [6].
troquímico del par redox. Si notamos, rivado de varios estudios, se han esta-
es el movimiento de electrones en un blecido las características ideales de un El fotoánodo, además de ser el sopor-
ciclo que conlleva la participación de fotoánodo: a) Tener un área superficial te para el colorante, su principal fun-
4 diferentes materiales cada uno con grande para facilitar la adsorción de ción es la de transferir los electrones al
una función específica, estos materiales una buena cantidad de moléculas de sustrato conductor [7] para que estos
y sus propiedades son de interés en la colorante sensibilizador de luz; b) Ser posteriormente lleguen al contraelec-
comunidad científica ya que las eficien- transparente en la región visible del trodo; este último tiene la función de
cias en estos dispositivos han alcanzado espectro para minimizar la pérdida transferir a su vez estos electrones al
ya el 13%, sin embargo, la modificación de los fotones incidentes; c) Tener una electrolito para que este regenere el co-
de estos materiales puede traer consigo banda de conducción suficientemente lorante y entonces el circuito se cierre y
mejoras en el funcionamiento del dis- abajo del nivel LUMO del colorante la celda pueda funcionar [8,7].
positivo.

FUNCIÓN DE LOS MATERIALES


QUE CONFORMAN UNA CSSC

El corazón de una CSSC es el óxido


semiconductor mesoporoso del dispo-
sitivo. Antes de O´Regan y Grätzel, ya
se había propuesto sensibilizar semi-
conductores inorgánicos para aumen-
tar la absorción de estos materiales en
la región de mayor intensidad radiati-
va del sol. Sin embargo, las eficiencias
eran demasiado bajas (menores al 1%)
debido a que sobre un material no
meso-estructurado o en bulto se for-
maban monocapas del colorante que
absorbían cantidades ínfimas de la ra- Figura 3. Entre los materiales que se han estudiado como fotoánodo se en-
diación incidente. Diversos investiga- cuentran estas nanoflores de ZnO. Reproducida con permiso de Ref. [9]. Co-
dores intentaron depositar varias capas pyright 2007 American Institute of Physics.

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PAREJAS DE CONTRAELECTRODO Con la finalidad de mejorar estas pro-


ÓXIDO-REDUCCIÓN piedades, un sin número de compues-
tos se han propuesto como colorantes
Si del contraelectrodo se trata, el pla- en este tipo de celdas. Entre los colo-
El electrolito es uno de los compo- tino, es el material por excelencia de- rantes evaluados podemos mencionar
nentes clave para las CSSC y sus pro- bido a que hace una mancuerna exce- a algunos complejos inorgánicos de
piedades tienen un gran efecto sobre la lente con el par ioduro/triioduro. Una rutenio, colorantes naturales, como la
eficiencia de conversión y estabilidad alternativa económica al platino son los clorofila, los carotenoides y antocia-
de las celdas solares. El potencial redox electrodos de carbono grafito. Por últi- ninas. Algunas moléculas orgánicas
del electrolito define junto con la ener- mo, pero no menos importante, el colo- como las ftalocianinas, porfirinas y
gía de la banda de conducción del fo- rante, este material ha sufrido una serie polímeros conjugados. Una de las ven-
toánodo el valor del voltaje de celda. Es de cambios con la finalidad de mejorar tajas de utilizar moléculas orgánicas
por esto que tiene una función clave en sobre todo el transporte de electrones al es la versatilidad química que se logra
la modificación de las propiedades fo- fotoelectrodo. Diversos estudios sobre obtener, puesto que estas pueden ser
tovoltaicas del dispositivo. El potencial complejos orgánicos [10, 11], oligóme- diseñadas al gusto del investigador. En
redox del electrolito debe ser mayor en ros [12] moléculas orgánicas sintéticas este punto se puede hablar de “ingenie-
energía al nivel HOMO del colorante [13,14] e incluso colorantes naturales ría molecular” de colorantes orgánicos
sensibilizador para que la reducción [7] se han llevado a cabo para mejorar diseñados a priori para satisfacer ne-
del colorante sea termodinámicamen- las propiedades de este material, y la cesidades específicas. Entre las carac-
te favorecida. Existe una diversidad de búsqueda aún continua. terísticas que se pueden controlar son:
electrolitos que son utilizados, sin em- región del espectro donde absorben,
bargo, el más conocido es el par iodu- solubilidad, presencia de grupos de an-
COLORANTES ORGÁNICOS
ro/triioduro. Este electrolito general- claje, etc.
mente se agrega en solución a la celda
y es depositado por las fuerzas capila- El colorante en la celda, como ya ex- PRINCIPALES
res generadas entre los dos sustratos plicamos, se encarga de absorber los
de vidrio del esqueleto de la celda so- fotones de la radiación solar para llevar SENSIBILIZADORES
lar. La gran desventaja del par ioduro/ a cabo esta función el colorante debe DE LUZ EN CSSC
triioduro es que dada la naturaleza de absorber dentro de todo el visible y
sus elementos es muy corrosivo y pue- cierta parte de la región del infrarrojo Algunas características importantes
de degradar al colorante sensibilizador. cercano, ya que la mayor parte de la ra- que deben tener los sensibilizadores
Además el dispositivo suele tener fugas diación solar se encuentra precisamen- de luz en CSSC son: absorción de luz
del par redox por la naturaleza líquida te en estas regiones. en la región visible del espectro elec-
del electrolito. Aunque los científicos tromagnético, coeficiente de extinción
han descubierto muchas parejas redox Además, el colorante transfiere el elec- molar alto, estabilidad química y afini-
alternativas que son menos corrosivas trón excitado a la banda de conducción dad por el semiconductor inorgánico.
que el ioduro/triioduro y con poten- del fotoelectrodo, para esto es necesa- Entre los sensibilizadores que han sido
ciales de óxido-reducción adecuados rio que el LUMO del colorante se en- explorados para su empleo en CSSC
para generar un buen voltaje de celda, cuentre cerca de los grupos de anclaje se encuentran complejos metálicos de
los dispositivos que contienen dichos (generalmente ácidos carboxílicos por rutenio, osmio, cobre y otros metales,
compuestos presentan recombinación medio de los cuales el colorante se también encontramos moléculas alta-
de carga inaceptable y en consecuencia coordina al material del fotoelectrodo) mente conjugadas como las porfirinas
eficiencias de celda muy pobres (me- y el valor de este LUMO debe estar por y ftalocianinas. Adicionalmente, se
nores al 5%). Sin embargo, reciente- encima del valor de la banda de con- han estudiado un sinfín de colorantes
mente han cobrado relevancia algunas ducción del electrodo semiconductor. orgánicos como indoles, cumarinas,
alternativas como los pares redox de tiofenos, carbazoles, triarilaminas, etc.
Co2+/Co3+, ferroceno Fc/Fc+, Cu I/II y Por último, si recordamos el ciclo de De estos estudios las porfirinas han
otros electrolitos orgánicos en estado funcionamiento de la celda, el elec- destacado por presentar altas eficien-
sólido que han generado eficiencias de trolito regenera el colorante para ser cias de conversión solar. Estas molécu-
celda aceptables.[ 4] utilizado de nuevo. Para este paso es las orgánicas llaman la atención por su
necesario que el valor de HOMO del semejanza con la clorofila, son estruc-
colorante se encuentre por debajo del turas rígidas compuestas de varias uni-
potencial redox del electrolito [4]. dades de pirrol. Dentro de sus ventajas
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bastante grande, lo que permite em-


plear películas de TiO2 con un espesor
muy pequeño. Este tipo de moléculas
llaman la atención debido a que su es-
tructura química permite direccionar el
electrón hacia la banda de conducción
del óxido, lo que permite minimizar
las pérdidas de energía en el camino.
Además de las numerosas ventajas que
proveen en las propiedades optoelec-
trónicas [18]. Una de estas moléculas
(SM315), desarrolladas por Grätzel [3]
posee el record de eficiencia más alto
Figura 4. Estructura química de la clorofila y porfirina
reportado a la fecha en CSSC (13%).
Esta moléculas presentan una estructu-
ra tipo donador-π-aceptor donde una
se encuentran su alto coeficiente de ex- ya que estas presentan propiedades que unidad de trietilamina es la molécula
tinción molar en el espectro visible lo mimetizan a los complejos captadores donadora de electrones, la estructura
cual les permite la eficiente absorción de luz en el centro de reacción de la uni- macrocíclica de porfirina actúa como
de luz con películas delgadas de TiO2 dad fotosintética. Estas y otras ventajas puente π y el grupo benzotiadiazol es
y su versatilidad en la funcionalización presentan los sistemas porfirínicos; sin la encargada de aceptar los electrones y
química lo que permite modificar las embargo, y a pesar de haber alcanzado transferirlos al TiO2. Los grupos hidro-
propiedades fotofísicas (espectro de ab- eficiencias de hasta el 13% en co-sensi- carbonados pendientes de la porfirina
sorción y emisión) y electrónicas (gap bilización con otros colorantes orgáni- tienen la función de aumentar la solubi-
de energía) de los colorantes. Además cos [17] la búsqueda de una mejora en lidad en disolventes orgánicos además
de las propiedades antes mencionadas, las propiedades químicas continua. de generar impedimento estérico que
la porfirina puede actuar de dos dife- previene la agregación de las porfirinas
rentes maneras, puede funcionar como Otro tipo de moléculas que han llama- y por consecuencia procesos de recom-
donador de energía (si es utilizado sin do la atención son aquellas estructuras binación de carga. Adicionalmente, se
coordinarse a algún metal) y como formadas por grupos donadores y gru- observa que el sistema SM315 posee
aceptor de energía (al coordinarse con pos aceptores, tradicionalmente deno- un grupo –COOH unido directamente
algún metal en el centro) [15,16]. De- minadas donador-π-aceptor. Estos sis- a la unidad aceptora de electrones, éste
bido a estas características, llama la temas presentan un valor de coeficiente tiene la función de anclar la molécula a
atención el estudio de multiporfirinas, de extinción molar en la región visible un átomo de titanio del fotoánodo. La

Figura 5. Estructura de los colorantes orgánicos que poseen el record de eficiencia en celdas CSSC. [3]

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porfirina descrita es un ejemplo muy


elegante de ingeniería molecular donde
cada uno de los bloques estructurales
del colorante SM315 ha sido diseñado
para cumplir una función específica.

Numerosos compuestos químicos han


sido probados en este tipo de acomodo
molecular, entre estos se encuentran
los flavonoides. Los flavonoides, son
una gran familia de moléculas orgáni- Figura 6. Estructura química la malvidina y pelargonidina
cas encargadas en la naturaleza princi-
palmente de dar color a frutas, hojas y
flores. Sin embargo, de forma sintética en el estado excitado, por lo que es po- características espectroscópicas de los
un sin número de flavonoides han sido sible diseñar moléculas donador-acep- BODIPY que son de interés para este
utilizados para modificar su estructu- tor de electrones funcionalizándolas tipo de aplicaciones son: intensa ab-
ra química con la finalidad de impar- químicamente con donadores de elec- sorción en el visible y cerca del infra-
tir mejores propiedades a este tipo de trones adecuados. rrojo, buenos coeficientes de absorción
colorantes. Entre estos colorantes se Por último se encuentran los borodi- molar, rendimientos cuánticos altos y
encuentran las sales flavilio. Estas sales pirrometenos (BODIPY); estos com- estabilidad en solventes.[23] Además la
aparte de brindar color en la naturale- puestos presentan propiedades foto- asimetría de carga en la redistribución
za, también actúan como disipadoras físicas de interés como: capacidad de de la energía en el estado excitado S0-
de energía. Cuando la energía radiati- absorción de luz considerable, altos S1, tiende a distribuir más la carga en la
va del sol excede los límites saludables rendimientos cuánticos, remarcable fo- posición meso, esto es deseado ya que
para las plantas, dentro de la vacuola, toestabilidad y solubilidad en solventes junto un buen grupo aceptor/donador
las antocianinas sufren un mecanismo orgánicos [20]. El primer miembro de se amplifican las propiedades de trans-
de transferencia de electrones fotoin- esta clase de compuestos fue reporta- ferencia de energía que son deseadas
ducida desde moléculas donadoras de do por Treibs y Kreuzer en 1968, sin en un sensiblizador (Figura 5). Es po-
electrones naturales como la quercitina embargo, no comenzaron a llamar la sible crear sistemas complejos de dife-
[19]. Este comportamiento provoca el atención sino hasta finales de 1980 rentes BODIPY para obtener campo de
interés en ellas hacia aplicaciones foto- [21]. Los BODIPY poseen excelentes absorción más amplio, como lo hicie-
voltaicas. Para su modificación quími- propiedades ópticas y combinado con ron Zhang et al. en 2007, al combinar
ca, los estudios se basan en el compor- el hecho de que son fácilmente modi- tres diferentes BODIPY (Verde-BODI-
tamiento fotooxidante que presentan ficables; han ganado mucha atención PY, rosa-BODIPY y morado-BODIPY,
como posibles sensibilizadores. Las con una absorción máxima de 501, 568
y 647 nm respectivamente) para absor-
ber la energía luminosa correspondien-
te a dichas regiones. La intensidad de la
absorción del campo visible y cercano a
infrarrojo cubre la región más intensa
del espectro de luz solar. Esto sumado
a la buena fotoestabilidad, solubilidad y
transferencia de energía hizo que fuera
un excelente sistema de cosecha de luz.

Estos son algunos de los compuestos en


los cuales se está trabajando hoy en día,
con la finalidad de mejorar las eficien-
cia alcanzadas hasta el momento, sin
embargo, un sin número de diferentes
compuestos son estudiados a la par,
por lo que aún resta bastante trabajo en
Figura 5. Estructura química la malvidina y pelargonidina esta área por realizar.
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EL CAMINO HACIA LA largos (20 años). Una de las ventajas nm, minimizando la recombinación
COMERCIALIZACIÓN de las CSSC es que se construyen con de cargas adsorbiendo más fuerte-
materiales no tóxicos y que no inclu- mente los sensibilizadores al TiO2.
yen elementos poco abundantes en la
El diseño y desarrollo de las CSSC y tierra como algunas tecnologías foto- El interés industrial de las CSSC es
los componentes que la integran es un voltaicas de semiconductores inorgá- alto con grandes compañías multina-
campo muy excitante para la comuni- nicos. Adicionalmente se pueden en- cionales trabajando en el tema como
dad científica porque le ofrece la opor- samblar módulos ligeros de CSSC que BASF, Bosch y Corus en Europa y
tunidad de innovar con los diferentes cumplan una función estética en una Toyota, Sharp, Panasonic, Sony, Fu-
componentes que integran una CSSC. construcción. Los substratos transpa- jikura y Samsung en Asia. Una línea
El mayor reto de este tipo de disposi- rentes de las CSSC representan una de producción a larga escala ha sido
tivos es generar tecnologías baratas y gran parte de su costo, por lo que se establecida por la compañía G24i en
eficientes que compitan en costo por está buscando reemplazarlos por lámi- Gales. También hay compañías dedi-
watt hora con los combustibles fósi- nas metálicas baratas (aluminio o ace- cadas a la investigación y desarrollo y
les y las tecnologías fotovoltaicas ya ro inoxidable) o plástico que reduzcan la venta de componentes como Dyesol
existentes. Esto representa un reto. el costo del vidrio y les otorguen flexi- (Australia), Solaronix (Suiza) y Pec-
Los módulos fotovoltaicos de Silicio bilidad a los módulos. cell (Japón). En la actualidad, una de
han reducido su costo de 4 dólares por las aplicaciones más prometedoras de
watt en 2008 a 1.25 dólares por watt En los últimos diez años el incremen- las CSSC es como fuente de energía en
en 2011, con eficiencias que rondan to en la eficiencia de las CSSC ha sido dispositivos electrónicos como celula-
los 20 % y tiempos de vida de cerca de mínimo, por esto se ha estimado que res, calculadoras, laptops y para cargar
20 años. Se espera que las tecnologías las CSSC construidas con ioduro/tri- dispositivos con demandas eléctricas
fotovoltaicas de Silicio tengan costos ioduro y colorantes de Rutenio tengan de bajo voltaje. Con este panorama de
tan bajos como 0.7 dólares por watt. un tope de eficiencia apenas por enci- frente queda mucho trabajo que hacer
Para que las CSSC puedan competir ma del 13 % [22] para la comunidad científica en esta
contra esto es importante desarrollar excitante área de la ciencia de los ma-
dispositivos con mayores eficiencias Sin embargo, es posible alcanzar efi- teriales.
de conversión solar con arquitecturas ciencias del 19% incorporando colo-
de muy bajo costo y tiempos de vida rantes que absorban cerca de los 900

Figura 7. Fachada de edificio de Dyesol con módulos fotovoltaicos de CSSC. Foto


Thomas Bloch Dyesol Ltd. 2009.

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SEMBLANZA ACADÉMICA
Dra. Nora Aydee Sánchez Bojorge

Nació en Chihuahua y estudió su licenciatura en química en la Facultad de Cien-


cias Químicas de la Universidad Autónoma de Chihuahua (FCQ-UACH). Rea-
lizó el Doctorado en Ciencia de Materiales en el Centro de Investigación en Ma-
teriales Avanzados (CIMAV) con un proyecto que consistió en el estudio teórico
sobre la copigmentación de colorantes de origen natural así como la propuesta
de nuevos colorantes para su uso en CSSC (Celdas Solares Sensibilizadas por
Colorantes) . Ha participado en eventos de divulgación, presentando diversos
experimentos y obras de teatro en las Ferias Científicas y Tecnológicas así como
en la Feria del libro organizadas en la Cd. De Chihuahua. Actualmente realiza
una estancia posdoctoral en la FCQ-UACH en el modelado molecular y síntesis
de porfirinas multicromofóricas y su incorporación en CSSC.

Dra. Luz María Rodríguez Valdez

Es originaria de Chihuahua, se graduó como Ingeniero Químico Industrial en


el Instituto Tecnológico de Parral. Realizó estudios de Maestría y Doctorado
en Ciencias de Materiales en el Centro de Investigación en Materiales Avanza-
dos (CIMAV), Chihuahua. Actualmente es Profesor de Tiempo Completo en
la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Autónoma de Chihuahua.
Pertenece al Cuerpo Académico Consolidado de Química Computacional de la
misma institución, desarrollando como línea de investigación el análisis teóri-
co de reactividad química y propiedades electrónicas en sistemas moleculares
orgánicos. Cuenta con experiencia en el diseño y análisis teórico de sistemas
moleculares orgánicos empleados como materiales para celdas fotovoltaicas or-
gánicas. En su labor como académico imparte las asignaturas de Fisicoquímica y
Química Computacional a nivel Licenciatura.

Dr. Gerardo Zaragoza Galán

Es originario de la Ciudad de México y recibió la licenciatura en química en la


Universidad Nacional Autónoma de México en 2006 y su doctorado en la misma
institución en 2012. Se encuentra adscrito a la Facultad de Ciencias Químicas de
la Universidad Autónoma de Chihuahua desde el año 2013 donde es miembro
del Cuerpo Académico de Química Experimental y Aplicada. Sus intereses de in-
vestigación están relacionados con la ingeniería molecular de materiales funcio-
nales orgánicos para aplicaciones optoelectrónicas y fotovoltaicas con particular
interés en porfirinas, borodipirrometanos (BODIPYs), antocianinas y dendrí-
meros conjugados. En su labor como docente imparte los cursos de licenciatura
de Química Orgánica y Catálisis.

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REFERENCIAS

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10
Revista de Facultad de Química de la UADY

QUÍMICA SUPRAMOLECULAR

Jenniffer I. Arenas García, Herbert Höpfl


Centro de Investigaciones Químicas, Instituto de Investigación en Ciencias Básicas y Aplicadas,
Universidad Autónoma del Estado de Morelos, Av. Universidad 1001, Chamilpa, Cuernavaca
62209, Morelos, México.
E-mail: jen.arenas@outlook.com, hhopfl@uaem.mx

Para entender que es la química su- La formación de ensambles supramo- El término química supramolecular
pramolecular hay que recordar prime- leculares se ha relacionado con los fue utilizado por primera vez y defini-
ro que una molécula es un conjunto juegos de construcción que les en- do por Jean-Marie Lehn en 1978 como
de dos o más átomos unidos covalen- cantan a los niños, p.e. Lego (Fig. 1). “la química de los enlaces intermole-
temente. La palabra supramolecular se Dependiendo de la cantidad y del tipo culares”, lo que equivale a decir que es
emplea para definir a sistemas quími- de bloques que se utilizan y la forma el estudio relacionado con la interac-
cos (átomos, iones y moléculas) que se en que éstos se acomodan, se puede cion de las moléculas y otras especies
encuentran unidas mediante enlaces generar una gran variedad de objetos químicas entre sí. Debido a sus contri-
no covalentes. De esta forma se genera y constructos. Si asumimos que cada buciones en relación a la creación de
una asociación entre los componen- bloque representa a una molécula, el compuestos con alta selectividad para
tes, ya sea por afinidad geométrica, ensamble de ellos puede conducir a el reconocimiento de otras especies
por atracción/repulsión o por reco- un sinnúmero de estructuras, de los químicas (iones y moléculas), Lehn y
nocimiento. A diferencia de los enla- cuales cada uno tendrá propiedades sus colegas Charles J. Pedersen y Do-
ces covalentes que son relativamente diferentes, incluso de las moléculas nald J. Cram fueron galardonados con
fuertes, los enlaces no covalentes (en- individuales. el premio nobel de química en 1987.
laces de Van der Waals, puentes de hi- Pedersen y Lehn fueron pioneros en la
drógeno, interacciones π−π, etc.) son Como ya se mencionó, los compues- síntesis de moléculas conocidas como
interacciones relativamente débiles. tos supramoleculares se unen median- éteres corona y criptandos, los cua-
No obstante, al crearse una estructura te interacciones no covalentes cuya les acomplejan selectivamente a iones
supramolecular se establecen frecuen- formación por su naturaleza además metálicos. Cram diseñó, entre otros,
temente varias de estas interacciones es reversible, por lo que los agrega- moléculas conocidas como ciclofanos
a la vez, proporcionando al sistema dos pueden desintegrarse sin causar que pueden interactuar con moléculas
supramolecular estabilidad termodi- modificaciones estructurales a las mo- orgánicas neutras. Estos trabajos enfo-
námica. léculas o piezas del juego. Al mismo cados a la química de interacción entre
tiempo, la reversibilidad de las reac- un anfitrión y un huésped (host-guest
ciones supramoleculares permite la chemistry) sentaron las bases para el
corrección de errores durante el pro- desarrollo de la química supramolecu-
ceso de ensamble, llevando la reacción lar, cuyo progreso detonó en los 90s del
al producto termodinámicamente más siglo pasado. 1,2
estable. Otra característica de los pro-
cesos de ensamble supramolecular es Por la amplia ocurrencia de las inte-
que éstos ocurren de forma espontá- racciones no covalentes en sistemas
químicos y biológicos y la variedad de
nea, como si las moléculas ya supie-
sus funciones, la química supramole-
ran como deben organizarse. Este fe-
cular ha sido subdividida en diferentes
nómeno se describe con la expresión
(de Wikipedia, CC BY-SA 2.0) ramas. Entrar en más detalle en este
Figura 1. La formación de ensambles
auto-ensamble y se basa en los princi-
punto rebasará los alcances de esta re-
supramoleculares se ha relacionado pios de la termodinámica (entalpia y
seña, por lo que a continuación solo se
con los juegos de construcción Lego. entropía).
mencionan los dos rubros globales:

11
Revista de Facultad de Química de la UADY

I) Química del autoensamble: se co, mejor conocido como ADN. En el


enfoca a la organización espontá- ADN se almacena la información ge-
nea y reversible de dos o más espe- nética en los sistemas biológicos. Está
cies químicas para dar lugar a un constituido por dos cadenas helicoida-
agregado de mayor tamaño. les antiparalelas formadas por unida-
des de nucleótidos, los cuales a su vez
II) Química del reconocimiento están formados por una desoxirribosa,
iónico y molecular: se enfoca al un grupo fosfato y una base nitroge-
estudio de la capacidad que tienen nada. Las bases nitrogenadas de cada
las moléculas de reconocerse mu- cadena se complementan entre sí y se
tuamente. En este caso, una mo- unen por medio de puentes de hidró-
lécula grande, llamada anfitrión geno (Fig. 2). Uno de los porqués la
o receptor, es capaz de confinar a naturaleza almacena la información
una molécula o un ión de menor genética a través de agregados supra- (de Wikipedia CC BY-SA 3.0)
tamaño, huésped, mediante la for- moleculares constituye la reversibili- Figura 3. Ilustración de la hemoglo-
mación de interacciones no cova- dad en la formación de los enlaces no bina que como todas las proteínas
lentes.2-4 covalentes. En cada nueva célula que se adopta su estructura tridimensional
y funcionalidad biológica a través de
genera en un organismo queda alma-
interacciones no covalentes.
Gracias a la química supramolecular cenada su información genética com-
se ha sintetizado una gran cantidad de pleta gracias a la replicación del ADN,
ensambles supramoleculares que sigue que es la síntesis bioquímica de dos importante. Las proteínas consisten
creciendo exponencialmente, con una moléculas de ADN idénticas al ADN de cadenas de aminoácidos que están
variada gama de aplicaciones, y se ha original. Este proceso requiere al me- unidas por enlaces covalentes (peptí-
logrado entender mejor muchos pro- nos de la desagregación de las cadenas dicos). No obstante, en el organismo
cesos biológicos. en la doble hélice original (Fig. 2).5 estas cadenas adoptan una estructura
compleja tridimensional que se debe a
Iniciando con los últimos, como ejem- Las proteínas son otro ejemplo de sis- la formación de una serie de interac-
plo se puede mencionar a la estructura temas biológicos donde los enlaces ciones no covalentes que involucran
y función del ácido desoxirribonuclei- no covalentes juegan un papel muy puentes de hidrógeno, interacciones
iónicas e hidrofóbicas, puentes de di-
sulfuro, etc. (Fig. 3).

La estructura tridimensional de una


proteína depende de la secuencia y
distribución de sus componentes en el
espacio, generando una gran gama de
biomoléculas con diversas funciones
tales como el transporte y el almace-
namiento de sustancias químicas en
el organismo, la catálisis de reacciones
químicas (enzimas), etc.5

Otro sistema biológico en que se ma-


nifiestan las interacciones no covalen-
tes son las membranas celulares cuya
estructura básica es una bicapa lipídi-
ca con proteínas asociadas. La bicapa
está formada por glicolípidos, estero-
(de Wikipedia CC BY-SA 3.0) les y principalmente por fosfolípidos,
Figura 2. La estructura del ADN que consiste en dos cadenas helicoidales de los cuales poseen un extremo polar o
nucleótidos que están unidas por puentes de hidrógeno en la parte central. hidrofílico (cabeza) que presenta afini-
A la derecha se ilustra el proceso de replicación del ADN que requiere de la dad por el agua, y una cadena alifática
ruptura de los puentes de hidrógeno que unen a las cadenas helicoidales. que es hidrofóbica (cola); este tipo de

12
Revista de Facultad de Química de la UADY

a) b)

a) de Wikipedia; b) de pixabay
Figura 4. Estructura esquemática de a) una membrana lipídica y b) una micela.

moléculas son llamadas anfipáticas o medio acuoso, como es el caso de los polígonos tales como tetraedros, oc-
anfifílicas. Debido a esta característica ácidos grasos y otras sustancias hidro- taedros, cubos, etc. (Fig. 5a). En este
especial, en medios acuosos los fosfo- fóbicas.7 contexto es interesante observar que
lípidos y glicolípidos experimentan hay organismos, p.e. algunos virus,
esencialmente interacciones hidrófo- Aunque el desarrollo de ensambles que adoptan las mismas geometrías a
bas y se organizan espontáneamente supramoleculares artificiales se en- través de la unión de bloques de cons-
en dos capas de moléculas con las co- cuentra aun en su infancia y lejos de trucción mucho más complejos (Fig.
las apolares orientadas hacia el inte- poder competir con la funcionalidad 5b).
rior (Fig. 4a). Otra fuerza que también compleja que poseen los sistemas bio-
contribuye al empaquetamiento de lógicos, durante los últimos años se En la química supramolecular dirigida
estas moléculas son las fuerzas de Van han observado avances notables. La al reconocimiento iónico y molecular,
der Waals entre las colas hidrofóbicas, figura 5 ilustra de forma esquemática se emplean moléculas que poseen si-
mientras que en las cabezas polares se un ejemplo de una arquitectura su- tios de interacción no covalentes que
producen interacciones electrostáticas pramolecular que ha sido formada a son complementarios a la estructura
y puentes de hidrógeno con las molé- partir de un compuesto orgánico en del huésped (principio llave-cerra-
culas de agua del exterior. Gracias a la presencia de iones metálicos. Estas es- dura). Estas moléculas son frecuen-
constitución de las membranas éstas pecies generalmente exhiben simetría temente macrociclos o contenedores
pueden regular e intercambiar mate- y su estructura puede relacionarse con con estructuras tridimensionales que
riales entre la célula y el medio que la
rodea.5,6

Relacionados con las membranas lipí-


dicas encontramos a las micelas, que
representan ensambles esféricos. Las
micelas al igual que las membranas
están conformadas de moléculas anfi-
fílicas. A partir de estas moléculas en
agua se forman agregados esféricos,
con la parte hidrofílica ubicada en la
superficie y la parte hidrofóbica orien-
tada al interior (Fig. 4b). Como ejem-
plo, los jabones y detergentes consisten
de moléculas con estas características,
(de Wikipedia, Golden ratio, and Starfish, versión en Inglés, 2015; CC By-SA
y la organización supramolecular en
2.0 y 3.0)
forma de micelas permite que duran- Figura 5. a) Estructura de un ensamble supramolecular artificial sintetizado en
te el proceso de lavado encapsulen y el laboratorio que se puede relacionar con un pentagrama. b) La estructura
transporten sustancias insolubles en el del adenovirus se puede relacionar con un icosaedro.

13
Revista de Facultad de Química de la UADY

permiten una interacción más fuerte a aquellos de importancia en procesos ferir con la función biológica del pató-
con el huésped y la generación de un biológicos, y moléculas neutras de di- geno y/o impedir su interacción con
reconocimiento selectivo (entre varios ferente índole, p. e. gases tóxicos, azu- nuestro cuerpo. Gracias a la química
huéspedes, solo una interactúa). En cares, compuestos farmacéuticamente supramolecular se puede comprender
los inicios de la química supramolecu- activos, pesticidas, etc. La Figura 5a mejor la interacción fármaco-diana
lar los huéspedes más estudiados eran ilustra un complejo macrocíclico for- llevando al desarrollo de fármacos más
iones metálicos. Hoy en día existe una mado entre moléculas orgánicas e io- eficientes.
amplia variedad de anfitriones con alta nes ferrosos (átomos de color gris pe-
selectividad para diferentes iones me- queños) que en su interior acompleja La comprensión y el uso de las inte-
tálicos que se distinguen por su car- a un ión cloruro (átomo de color gris racciones no-covalentes ha permitido
ga, tamaño, química de coordinación, grande).8 también que se sinteticen estructuras
entre otras. Este tipo de estructuras moleculares con tamaños nanométri-
supramoleculares han sido utilizadas La química supramolecular también se cos (nm), contribuyendo así al desa-
como colorantes en imitación a com- emplea para diseñar nuevos fármacos. rrollo de la nanoquímica. Actualmente,
plejos metálicos en sistemas biológicos Cada fármaco tiene una diana terapéu- la nanoquímica es uno de los campos
como el clorofilo o para purificar agua, tica o un blanco molecular, que es el más estudiados a nivel mundial por sus
ya que pueden eliminar los metales pe- sitio donde ejerce su acción y para rea- variadas aplicaciones, como son el de-
sados contenidos en esta.2 En años más lizar su actividad biológica es necesa- sarrollo de nuevos polímeros, medica-
recientes, la química anfitrión/huésped rio que sea reconocido por este blanco, mentos y materiales para electrónica,
ha sido extendida a la detección e iden- lo que permite la regularización de su fotónica y tecnología de la informa-
tificación de aniones, particularmente función biológica o, si es el caso, inter- ción, entre otras.9

SEMBLANZA ACADÉMICA
Dr. Herbert Höpfl

Es profesor investigador Titular C de tiempo completo en el Centro de Investi-


gaciones Químicas de la UAEM. Es Dr. en Ciencias con especialidad en Química
Inorgánica por el CINVESTAV-IPN. Miembro del SNI nivel III. Sus líneas de
investigación son: Química de coordinación de boro y estaño, Química supra-
molecular y Cristalografía de rayos-X.

Para más información ver http:\\www.ciq.uaem.mx

Dra. Jenniffer Arenas

Es Dra. en Farmacia por la UAEM y recientemente realizó una estancia posdoc-


toral en el Centro de Investigaciones Químicas de la UAEM sobre el Desarrollo
de Sales Farmacéuticas Mejoradas. Es miembro del SNI nivel candidata.

14
Revista de Facultad de Química de la UADY

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Ediciones Omega: Barcelona, España. Cap. 3, 11 y
32.

15
Revista de Facultad de Química de la UADY

COCRISTALES FARMACÉUTICOS: ESTADO


ACTUAL SOBRE SUS APLICACIONES

Juan Manuel Germán Acacio


Research Support Network, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición SZ-Universidad Nacional
Autónoma de México (CIC-UNAM), México D.F., México.

Resumen. El interés por parte de la industria farmacéutica en la fabricación y desarrollo de medicamentos cada vez más efec-
tivos para el tratamiento de diversas enfermedades basados en un conocimiento científico ha aumentado en los últimos años.
En este sentido, la generación y diseño de cocristales farmacéuticos ha tomado relevancia a nivel académico, sin embargo,
aparentemente la transición para implementar este conocimiento a nivel de industrialización para la manufacturación de
medicamentos no ha fructificado de forma adecuada, ya que son escasos los casos encontrados a pesar de que en la academia
se han estudiado los cocristales/sales/cocristales ionicos farmacéuticos por cerca de 20 años.

En este artículo, se describe la relevancia que ha tomado la generación de medicamentos a nivel industrial basados en el diseño
de cocristales/sales/cocristales iónicos farmacéuticos mediante la aplicación de diversas disciplinas como: ingeniería de cristales
y ciencia de los materiales principalmente. Asimismo se discuten las principales causas probables que limiten la transición de
conocimiento entre la academia y la industria farmacéutica para el desarrollo de medicamentos mediante el uso de cocristales/
sales/cocristales iónicos farmacéuticos.

Palabras clave: Cocristal farmacéutico · Sal farmacéutica · Cocristal iónico farmacéutico · Ingrediente Activo Farma-
céutico · Diversidad Cristalina · Coformador · Solvato · Polimorfo · Hidrato · Métodos Mecanoquímicos · Química
Verde · Ingeniería de Cristales.

anualmente, inclusive con números fármacos basados en un conocimiento


IMPORTANCIA DE LOS
similares a los que reportan la rama y raciocinio científico. Merck puede
MEDICAMENTOS EN LA
bancaria y por encima de otros secto- ser considerada la primera empresa en
ACTUALIDAD
res como: la industria automotriz, em- visualizar esta tendencia (fundada en
presas petroleras y medios televisivos y Darmstadt en 1668), donde Heinrich
Los medicamentos continúan siendo de comunicación. [1] Emanuel Merck fue un pionero en este
parte esencial en nuestra vida diaria sentido con la manufacturación y ven-
en el combate de enfermedades que De esta forma, aunque las raíces de la ta de alcaloides (incluyendo morfina,
aquejan a nuestra sociedad. En los últi- industria farmacéutica se pueden re- codeína y cocaína) en 1827. [2, 3] De
mos años la industria farmacéutica ha montar a la Edad Media con la apari- igual forma, Thomas Beecham en 1841
enfocado su interés en el desarrollo de ción de boticas y pequeños negocios con la empresa GlaxoSmithKline (fun-
nuevos fármacos cada vez más eficaces farmacéuticos donde se comercializa- dada en Londres en 1715, inicialmente
para el tratamiento de diversas enfer- ban remedios caseros, principalmente llamada Allen & Hanburys Ltd), lanza
medades. En este sentido, la búsqueda usando extractos herbolarios, la indus- al mercado pastillas laxantes que tu-
y desarrollo constante de nuevos medi- tria farmacéutica tal y como la cono- vieron un gran éxito en esa época. [4]
camentos para el manejo y tratamiento cemos en la actualidad inicia formal- Posteriormente, dos jóvenes empresa-
de diversos padecimientos coloca de mente en la segunda mitad del siglo rios alemanes Charles Pfizer y Charles
forma global a la industria farmacéu- XIX. [2] Es en esta época en donde se Erhart fundan Pfizer en Estados Uni-
tica como uno de los nichos económi- empieza a observar una transición ha- dos en 1849, empresa dedicada al de-
cos con mayores ganancias generadas cia la industrialización y desarrollo de sarrollo de medicamentos en el que se

16
Revista de Facultad de Química de la UADY

destaca la santonina (STN) (ver figura


1), primer fármaco manufacturado en
Estados Unidos por esta empresa para
el tratamiento de parásitos intestinales.
[4] Cabe destacar que la STN reacciona
fotoquímicamente en presencia de luz
solar, y fue uno de los primeros medi-
camentos que requirió especial aten-
ción en el proceso de manufacturación
para evitar este proceso (ver figura 1).
[5]. Figura 1. Santonina (STN), primer fármaco manufacturado en Estados Unidos
de América por Pfizer (1849)
Seguido de la STN devinieron la ma-
nufacturación de otros productos tal es
el caso de: ácido cítrico en 1880, peni- auge, como lo ha mencionado Gardner 90% de estos), [10] y su actividad y
cilina en 1942, terramicina en 1950 y donde apunta que actualmente los fár- eficacia clínica se verán íntimamente
Viagra® (citrato de sinedafil) introdu- macos pueden ser vistos como objetos ligadas dependiendo del arreglo supra-
cida al mercado en 1998, para el tra- de diseño donde se hacen moléculas a molecular adoptado. [9]
tamiento de la disfunción eréctil (con la medida, las cuales deben presentar
ganacias de más de 2000 millones de una gran especificidad en el blanco te- Uno de los principales problemas en-
dólares anuales) [6,7]. También cabe rapéutico a tratar y una mejora en su contrados después de descubrir un
mencionar que dentro de los produc- potencia en el tratamiento de enferme- nuevo IAF1 que presente actividad
tos más importantes de Pfizer se en- dades comparado con sus antecesores farmacológica favorable para el tra-
cuentra Lipitor® (atorvastatina cálcica, farmacéuticos. [8] tamiento de alguna enfermedad, es
con ventas de más de 1000 millones de determinar si presenta o no polimor-
dólares anuales usado principalmente De esta manera Datta y colaboradores fismo, es decir que este IAF tenga la
para el control del colesterol). [6] han mencionado que la(s) propieda- capacidad de presentar diferentes
d(es) intrínseca(s) y actividad(es) clí- arreglos espaciales durante el proceso
nica(s) de nuevos Ingredientes Acti- de cristalización, figura 2. [9, 10] Pero
RELEVANCIA DEL vos Farmacéuticos (IAF), tales como: esta diversidad cristalina no sólo esta
CONOCIMIENTO CIENTÍFICO solubilidad intrínseca, velocidad de acotada a la formación de polimorfos,
EN LA INDUSTRIA disolución, biodisponibilidad, etc, se ya que los IAF también pueden pre-
pueden ver enormemente afectadas sentar la formación de otras especies
dependiendo de la diversidad crista- tales como: solvatos (alojamiento de
En este sentido, el interés de la indus- lina adoptada por el IAF, ver figura 2. moléculas de disolvente dentro de la
tria farmacéutica en la aplicación de un [9] De esta forma, tiene sentido el gran red cristalina del IAF), hidratos (mo-
raciocinio científico (utilizando diver- interés mostrado por la industria far- léculas de agua ocluidas en la red cris-
sos campos tales como: la fisicoquími- macéutica en la aplicación de conoci- talina), cocristales (entidades molecu-
ca, ingeniería de cristales, y ciencias miento científico para la manufactu- lares en donde en la red cristalina del
de los materiales, entre otras) que ayu- ración de nuevos IAF, ya que la mayor IAF se aloja o cocristaliza otra especie
den a la elaboración de medicamentos parte de los medicamentos ofertados molecular orgánica denominada co-
cada vez más eficaces en el tratamiento en el mercado se presentan como só- formador2). Cabe destacar que el IAF
de diversas enfermedades ha ganado lidos moleculares cristalinos (más del y el coformador son especies neutras,

La síntesis total de muchos IAF son procesos que incluyen múltiples reacciones, y muchos de estos pasos sintéticos requieren pasos clave
1

como es la formación enantioselectiva de un enantiómero en específico.

2
La selección de un posible coformador para ser utilizado como agente cocristalizante está basada en varias características, pero dentro de las
principales a considerar es que deben de estar dentro de la categoría GRAS (siglas en inglés de «General Recognized As Safe»), es decir que
sean inocuos. Por otro lado, de acuerdo a la institución Food And Drug Administration (FDA) de EU, los coformadores son considerados
como excipientes [Center for Drug Evaluation and Research. 2011. Guidance for industry: Regulatory classification of pharmaceutical cocrys-
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17
Revista de Facultad de Química de la UADY

Figura 2. Diversidad cristalina encontrada en los IAF

de lo contrario si fueran especies ióni- lente opción cuando el IAF no presenta tuido por otro IAF, de manera que en
cas serían una sal farmacéutica. Ambas grupos funcionales ionizables (habi- una misma formulación farmacéutica
especies están unidas por interacciones tualmente se busca formar la sal cuan- se ligan los efectos terapéuticos como
no covalentes, principalmente por en- do el fármaco presenta baja solubilidad resultado de la sinergia de dos fárma-
laces de hidrógeno. en sistemas acuosos y se quiere incre- cos.[13]
mentar esta propiedad). En la figura 3
Adicionalmente, existen los cocristales se observa la estructura molecular del Los cocristales farmacéuticos han
iónicos (CCI, entidades moleculares CCI del IAF Brivaracetam (BRV), fár- emergido como una importante alter-
en donde en la red cristalina del IAF se maco de segunda generación para el nativa porque pueden presentar algu-
intercalan sales inorgánicas compues- tratamiento de la epilepsia. [12] El CCI nas ventajas sobre la forma libre del
tas por un catión de naturaleza alcalina BRV2·MgCl2·4H2O presenta un punto IAF[14]:
o alcalina térrea A+ y un anión B- regu- de fusión mayor (135º C) que la forma
larmente halogenuros3).[11] Los CCI pura del BRV (78º C), lo cual represen- I) Se puede evitar la formación de
presentan una fórmula del tipo A+B- taba problemas de manufacturación y polimorfos
[IAF], en donde el IAF se encuentra vida de anaquel. [12]. II) Se mejora la solubilidad y velo-
neutro. La diferencia entre una sal far- cidad de disolución respecto a la
macéutica y un CCI radica en que, en Típicamente los cocristales farmacéu- forma libre del IAF
una sal tanto el IAF como el coforma- ticos consisten en un IAF y un cofor- III) Se confiere una mayor resisten-
dor son especies iónicas y en el segun- mador, sin embargo, últimamente ha cia en condiciones de intemperie,
do la sal conformada por A+B- son las emergido la preparación de cocristales lo que aumenta su vida de anaquel
especies cargadas y el IAF permanece fármaco fármaco, donde en la misma en comparación con materiales
neutro4. Los CCI pueden ser una exce- fase cristalina el coformador es susti- amorfos del mismo IAF.

3 Aparentemente el primer cocristal iónico fue reportado en 1843 por F. V. Kobell (Krystallographische beobachtungen. J. für Prakt. Chemie,
1843, 28, 489-491), describiendo la formación de glucosa con cloruro de sodio.

⁴ Recientemente se acaba de publicar un artículo donde se destaca una propuesta de clasificación sistemática principalmente para diferenciar
solvatos, de sales farmacéuticas, de cocristales, etc, consultar: E. Grothe, H. Meekes, E. Vlieg, J. H. ter Horst, and R. de Gelder, Cryst. Growth
Des., 2016, 16, 3237–3243.

18
Revista de Facultad de Química de la UADY

Figura 3. Estructura molecular del CCI BRV2·MgCl2·4H2O (izquierda). IAF Brivaracetam (derecha).

[16] Otro caso de mención es el del originalmente como cápsulas gelatino-


IV) Se disminuye la formación de acetoaminofen (conocido como para- sas. Sin embargo, en 1998 varios lotes de
seudopolimorfos (solvatos o hi- cetamol, PCM). El PCM tiene tres dis- ritonavir no pasaron las pruebas de di-
dratos) en comparación con los tintos polimorfos, y el monoclínico es solución, observándose un precipitado
componentes puros. el termodinámicamente más estable a en las muestras. Un estudio detallado
V) Se reduce la higroscopia del temperatura ambiente. Esta forma mo- reveló que el precipitado era una nueva
IAF, por ejemplo, en el caso de los noclínica era la especie cristalina prefe- forma cristalina del ritonavir (denomi-
cocristales de cafeína con diversos rentemente usada comercialmente, sin nada forma II), la cual era menos solu-
diácidos dicarboxílicos. [15] embargo está forma cristalina presenta ble y termodinámicamente más estable
problemas de entabletamiento y debía que la forma I. La aparición de esta for-
La implicación en pérdidas económicas ser agregado un agente aglutinante que ma II disminuía la velocidad de diso-
que puede representar a una empresa evitará que se quebrara fácilmente, lo lución del medicamento, lo que derivó
farmacéutica el no determinar todos que adicionaba costo y tiempo de ma- que el ritonavir fuera retirado del mer-
los potenciales polimorfos o diversas nufacturación. Sin embargo, Nichols y cado, y tiempo después fue lanzado de
especies cristalinas que puede tener un Framton, descubrieron la forma orto- nuevo con una nueva formulación. [18]
IAF es demasiado alta, ya que la apa- rrómbica del PCM (forma II) la cual
rición de nuevas fases cristalinas no presenta mayor plasticidad (más fá-
previstas pueden afectar varios aspec- cil de entabletar) y es más soluble que
tos en las propiedades fisicoquímicas su congénere monoclínico. Esta fase
del IAF tales como: punto de fusión, cristalina la descubrieron a partir de
solubilidad, biodisponibilidad, ental- soluciones sobresaturadas de PCM en
pías, color, entre muchas otras. [9, 10] etanol con aproximadamente un 4% de
Se puede mencionar como ejemplo la metanol. [17]
teofilina, la cual sus propiedades me-
cánicas se pueden ver afectadas (espe- Otro ejemplo interesante acerca de la
cíficamente en sus propiedades de en- falta de investigación en diversidad
tabletamiento), ya que en el caso de la cristalina fue el ritonavir (Norvir®, Ab-
teofilina pura presenta una menor ca- bot), utilizado para el tratamiento del
pacidad de entabletamiento haciendo VIH, que actúa específicamente en la
este material mucho más quebradizo inhibición de la proteasa VIH-1. [9, 10,
comparado con el hidrato de teofilina 18] Cuando el ritonavir fue lanzado al
el cual presenta una mayor cantidad de mercado en 1996 no se habían hecho
enlaces intermoleculares (enlaces de estudios completos de diversidad po- Figura 4. Estructura molecular del Pa-
hidrógeno) aumentando su plasticidad. limórfica. El medicamento se presentó racetamol (PCM)

19
Revista de Facultad de Química de la UADY

Recientemente Jones, ha publicado En este caso la aproximación hecha rona fácilmente, ya que en el caso de
un excepcional artículo donde se des- por Jones fue cocristalizar el PCM la forma II las capacidades de enta-
cribe como pueden ser solucionados con diversos coformadores5 [ácidos: bletamiento fueron similares). Poste-
los problemas de entabletamiento del oxálico (OXA), malónico (MAL), riormente a los cocristales obtenidos
PCM, mencionado anteriormente, succínico (SUC), adípico (ADI), as- se les realizaron pruebas de tensión
mediante la preparación de cocrista- córbico (ASC), teofilina (TEF), ca- mecánica para evaluar la plasticidad
les. [19] De los tres polimorfos conoci- feína (CAF), teobromina (TEO), sa- individual, observándose la tenden-
dos del PCM, en el aspecto industrial carina (SAC), nicotinamida (NIC), cia en los cocristales con PCM: OXA
y por cuestiones de entabletamiento se naftaleno (NAF), antraceno (ANT) y < FEN < NAF < TEF. Algo importan-
prefiere la forma II a la I, debido a que fenazina (FEN)]. te de recalcar es que los cuatro co-
la forma I forma arreglos moleculares cristales previamente mencionados
como láminas corrugadas (unidos por Jones en este sentido exploró la for- presentan un arreglo supramolecular
enlaces de hidrógeno) lo que provoca mación de los cocristales por méto- parecido a la forma II del PCM, y que
que el material sea quebradizo, contra- dos mecanoquímicos⁶ (molienda en el cambio en las propiedades mecá-
rio a la forma II que son arreglos de lá- ausencia de disolvente), obteniéndo- nicas observadas en los cocristales
minas planas (lo que aumenta su plas- se cuatro nuevos cocristales (en pre- comparado con la forma I es debido
ticidad). Sin embargo, debido a que sencia de OXA, FEN, TEF y NAF). A a las interacciones intermoleculares
la forma II es termodinámicamente estos nuevos cocristales se les realizó presentes aumentando su plasticidad.
inestable su vida de anaquel es corta, pruebas de entabletamiento y estos
lo que produce un conflicto entre la presentaron una plasticidad mayor al
utilización de la fase I o II. PCM puro (forma I el cual se desmo-

Figura 5. (a) Estructura molecular del telaprevir (TLV). (b) Coformador utilizado.

5Seleccionaron coformadores de tamaño similar al PCM y que fueran planos para evitar que se formaran láminas corrugadas.

⁶Los métodos mecanoquímicos es un conjunto de procedimientos donde la reactividad química es producida por estímulos mecánicos (fric-
ción, impacto, colisión, molienda). Este conjunto de procedimientos tiene la bondad de llevarse a cabo en ausencia de disolventes o con una
mínima cantidad de ellos, lo que hace caer estas reacciones amigables con el ambiente dentro de la rama de la Química Verde. Para un mayor
acercamiento a este tipo de procedimientos consultar: S. L. James, C. J. Adams, C. Bolm, D. Braga, P. Collier, T. Friščić, F. Grepioni, K. D. M.
Harris, G. Hyett, W. Jones, A. Krebs, J. Mack, L. Maini, A. G. Orpen, I. P. Parkin, W. C. Shearouse, J. W. Steed, D. C. Waddell, Chem. Soc. Rev.,
2012, 41, 413-447.

20
Revista de Facultad de Química de la UADY

PERSPECTIVA ACTUAL DE LA
CIENCIA DE LOS MATERIALES
E INGENIERÍA DE CRISTALES
EN EL DESARROLLO DE
MEDICAMENTOS

Recientemente Almarsson ha seña-


lado la importancia de la comunidad
farmacéutica «Molecules, Materials,
Figura 7. (a) Estructura molecular del ertugliflozin. (b) Coformador utilizado.
Medicines (M3)» que es conformada
por miembros de la academia y de la
industria farmacéutica. [20] La génesis ionizables es difícil transformar la mo- milares al producto ofertado actual-
de M3 tiene como fin, aglutinar de for- lécula en una sal farmacéutica siendo mente (dispersión amorfa con atomi-
ma general la aplicación de la ciencia casi inviable aumentar la solubilidad zador), lo que pone de manifiesto que
de los materiales e ingeniería de crista- del fármaco en sistemas acuosos. Tal muchos de los problemas con los que
les para el desarrollo de fármacos cada es el caso del telaprevir (TLV, inhibidor lidia diariamente la industria farma-
vez más efectivos y potentes. [21] Cabe de la proteasa VX950 de la hepatitis C) céutica pueden ser solucionados ha-
destacar que últimamente esta comu- fármaco desarrollado por Vertex Phar- ciendo uso de la ciencia de los materia-
nidad le ha dado énfasis a dos temas maceuticals, figura 5a. les e ingeniería de cristales. [24]
torales: dispersiones amorfas estables
y cocristales farmacéuticos, aunque ac- Inicialmente la forma en la que fue lan- Otro caso sobresaliente fue la forma-
tualmente este coloquio ha considera- zado al mercado este medicamento fue ción del cocristal AMG 517 (fármaco
do expandir estos temas hacia el cam- como una formulación de dispersión desarrollado por el equipo Amgen para
po de los líquidos iónicos. [21] amorfa sólida (con atomizador) ya que el tratamiento del dolor) en presencia
de esta forma sus propiedades de solu- de ácido sórbico (ASB), figura 6. [25]
En este artículo Almarsson apunta bilidad y biodisponibilidad eran mu- El problema persistente de baja solu-
que los cocristales han sido conside- cho mayores que la forma cristalina o bilidad del AMG 517 en medios acuo-
rados últimamente como la respuesta en disolución o nanosuspensión. [23] sos y la falta de grupos funcionales io-
y la aproximación más frecuente para Sin embargo, recientemente se acaba nizables orilló a la búsqueda de otras
solucionar el predominante problema de publicar que mediante la prepara- alternativas. En este caso la formación
de insolubilidad encontrado en una ción del cocristal conteniendo TLV en del cocristal AMG 517 en presencia
amplia cantidad de fármacos comer- presencia del ácido-4-aminobenzoico de ASB, figura 6b, mostró un aumento
ciales. [21, 22] Ya que como se men- (AAB), figura 5b, la solubilidad y por considerable de solubilidad lo que hizo
cionó anteriormente, los fármacos ende la biodisponibilidad son casi si- que fuera tomado en cuenta para reali-
que no presenten grupos funcionales

Figura 6. (a) Estructura molecular del AMG 517. (b) Coformador utilizado.

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Revista de Facultad de Química de la UADY

Figura 8. Estructura cristalina de la sal Entresto® Figura 9. Estructuras moleculares de los IAF de Entresto®:
sacubitril y valsartán.

zarle pruebas preclínicas. Sin embargo, otro medicamento es Entresto®, figura permitido mejorar ciertos problemas
aunque este cocristal no avanzó más 8, el cual es una sal desarrollada por fisicoquímicos y/o clínicos que presen-
allá de pruebas clínicas de fase 3, es un Novartis que contiene dos IAF7 sacu- taba la forma libre del IAF:
buen ejemplo de manipulación cientí- bitril (fármaco para el tratamiento de
fica de fármacos por medio de ingenie- la hipertensión) y valsartán (fármaco I) Mejora en la biodisponibilidad
ría de cristales. antagonista de los receptores de an- de la metaxolona. [28]
giotensina II), figura 9. En general el II) Mejora en la formulación del
Sin embargo, existen otros casos no- Entresto® se usa para el tratamiento de danazol para pruebas preclínicas.⁸
tables de cocristales por mencionar. fallas cardíacas y cabe mencionar que [29]
El primero es el fármaco ertugliflozin ya se encuentra en el mercado.[27] III) Mejora en el perfil toxicológi-
(EGF, fármaco para el tratamiento de co y de biodisponibilidad del CCI
la diabetes tipo 2 desarrollado por Pfi- También se pueden mencionar otros clorhidrato de tramadol y celeco-
zer) el cual en presencia de ácido pi- ejemplos donde, aunque el desarrollo xib9. [30]
roglutámico (APG) forma cocristales de muchos de estos cocristales/sales/ IV) Aumento de estabilidad en el
en estequiometría 1:1, figura 7. Este CCI no se encuentran en fases avanza- CCI valproato de sodio con ácido
cocristal se encuentra en fases avan- das de estudios preclínicos o listos para valproico10. [31]
zadas de pruebas preclínicas. [26] El lanzarse al mercado, su preparación ha

⁷ La celda unitaria del CCI Entresto® (LCZ696) contiene seis aniones de valsartán, seis aniones de sacubitril, 18 cationes sódicos, dando una
fórmula molecular C288H330N36Na18O48·15H2O y una masa molecular de 5748.03 g/mol.

⁸ Este artículo es muy interesante ya que los autores señalan que uno de los problemas recurrentemente encontrados en los cocristales es
determinar formulaciones adecuadas para utilizarlos en pruebas in vivo, ya que gran parte del desarrollo de cocristales se ha basado en la
preparación de formulaciones donde se modifican propiedades tales como: solubilidad, disolución intrínseca, biodisponibilidad. Sin embargo,
el estudio de cocristales con formulaciones adecuadas para pruebas in vivo es bastante limitado. Es así que en este artículo se describe un
protocolo de pruebas in vitro de cocristales danazol:vainillina 1:1.

9
Tramadol es un fármaco utilizado para controlar el dolor. Uno de los principales problemas encontrados es que la dosis requerida debe ser
menor a 25 mg día-1, sin embargo para cuadros severos de dolor se administran dosis de 100 mg cada 4-6 h lo que puede conllevar a efectos
colaterales perniciosos. Por otro lado, el celecoxib (también conocido como Celebrex®) es un fármaco no esteroidal usado para el tratamiento
de osteoartritis y dolor agudo, el cual sin embargo presenta baja solubilidad en agua y baja biodisponibilidad. En este caso la elaboración de
el CCI clorhidrato de tramadol y celecoxib pudo mejorar el perfil de toxicológico y de seguridad del tramadol a dosis más altas y se mejoró la
biodisponibilidad del celecoxib, caso contrario cuando los fármacos actúan de forma separada.

10
El ácido valproico (AV) es un fármaco anticonvulsionante, utilizado para el tratamiento de desórdenes bipolares. El AV es un líquido y ha
sido difícil desarrollar una presentación en estado sólido. Se han desarrollado diversas sales: sodio, calcio y magnesio, sin embargo la sal de
calcio presenta efectos toxicológicos adversos. Sin embargo, formas sólidas de CCI conteniendo valproato de sodio en presencia de AV ha
demostrado que puede presentar un aumento en la estabilidad del medicamento en condiciones de humedad relativa del 80% y un elevado
punto de fusión en comparación al AV puro.
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Revista de Facultad de Química de la UADY

RELEVANCIA ACTUAL DE LOS Al inicio, cuando se empezaron a ex- En este sentido, como apunta Almar-
COCRISTALES/SALES/CCI plorar y a estudiar los cocristales/sales/ sson y Zaworotko los problemas de
FARMACÉUTICOS CCI existieron muchas dudas acerca litigio entre empresas farmacéuticas
de que estas especies moleculares con- por el uso de fármacos con patentes vi-
Transición del conocimiento de la tuvieran fármacos con patente vigente, gentes ha sido una situación recurrente
academia a la manufacturación de y adicionalmente se cuestionaba si era en los últimos años. [34] Cabe desta-
medicamentos en la industria posible explotarlos comercialmente. car los problemas legales enfrentados
En este sentido, cabe mencionar que entre Glaxo Wellcome en contra de
Para tratar de responder cual es la un aspecto importante en la propiedad Gempharm (que forma parte del gru-
relevancia actual de los cocristales/ intelectual en la preparación de cocris- po Merck KGaA) con respecto al uso
sales/CCI farmacéuticos en la manu- tales/sales/CCI farmacéuticos, es que de Zantac® (clorhidrato de ranitidina)
facturación de medicamentos habrá finalmente éstos son una modificación acerca del uso y explotación de dife-
que remontarse a la pregunta que hi- de los IAF ya patentados, ya que de rentes polimorfos de este fármaco. [35]
cieron Almarsson y Zaworotko hace acuerdo con la legislación de Estados O el litigio protagonizado entre Pfizer
más de una década (2004): ¿los cocris- Unidos para que un producto sea pa- y las empresas Ranbaxy y Arrow por la
tales farmacéuticos representan una tentable, éste debe ser novedoso, con explotación comercial de la atorvasta-
nueva vía de mejoramiento de medi- alguna utilidad y sin evidencia previa tina cálcica, en donde Ranbaxy argüía
camentos? [32] Los autores de forma de su existencia [33]. El hecho de que que podía vender uno de los enantió-
sucinta respondieron: «aunque hasta un IAF sea cocristalizado con otro meros de Lipitor®, es decir Pfizer regis-
esa fecha existían las herramientas y agente (ya sea un coformador u otro tró la patente para la explotación de la
conocimientos necesarios (conceptos IAF) esto modifica las propiedades fí- mezcla racémica de Lipitor®, más no la
de síntesis supramolecular e ingeniería sicoquímicas, farmacológicas y acción explotación comercial por separado de
de cristales) para desarrollar cocrista- biológica del cocristal/sal/CCI lo que cada uno de sus enantiómeros. [36] De
les/sales/CCI farmacéuticos, uno de lo hace diferente de su producto origi- esta forma Ranbaxy y Arrow ganaron
los principales obstáculos y paradig- nal. Por lo tanto, la cocristalización de el litigio basados en los tres elementos
mas encontrados en ese tiempo era la un IAF desde el punto de vista regu- básicos para que algo sea patentado, ya
propiedad intelectual del uso de fár- latorio y legal pueden ser un producto que el producto es novedoso, sin evi-
macos». patentable. dencia previa de su existencia y la uti-

Figura 10. Etapas a seguir para el desarrollo de cocristales/sales/CCI como un producto con aplicación medicinal

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Revista de Facultad de Química de la UADY

lidad y eficacia clínica del enantiómero Zaworotko la transición del conoci- demia y que incluyen la determinación
ópticamente puro es mayor que el de la miento generado en la academia acer- de: solubilidad intrínseca, velocidades
mezcla racémica de Lipitor®. [36b, 37] ca de la preparación de cocristales/ de disolución, estudios de estabilidad
sales/CCI farmacéuticos se espera que física y térmica, estabilidad en condi-
En este sentido, como lo indican Al- eventualmente sea adoptado por la ciones de humedad, etc. Sin embargo,
marsson y Zaworotko los primeros re- industria farmacéutica, esto debido al a partir de la etapa cinco a la ocho, son
gistros de patentes de cocristales/sales/ número de patentes registradas en los procesos que no han sido adoptados
CCI farmacéuticos en Estados Unidos, últimos años. [34] del todo por la academia. Tan es así que
fueron un intento por proteger los mé- Zaworotko menciona que el estudio
todos y procesos de preparación de De esta forma, recientemente Almar- de las propiedades farmacocinéticas
estas especies, así como su potencial sson y Zaworotko mencionan que el (PFC) de cocristales/sales/CCI ha sido
actividad clínica. De esta forma se dio camino a seguir para preparación de muy pobre, ya que menciona que hasta
un incremento gradual y constante en cocristales/sales/CCI farmacéuticos 2014 se habían encontrado alrededor
el número de patentes alrededor del como un producto con aplicación in- de 1000 publicaciones científicas refe-
mundo, registrando desde patentes dustrial debe seguir al menos ocho eta- rentes a la preparación de cocristales/
locales hasta internacionales, lo que pas, ver figura 10. [39] sales/CCI farmacéuticos, sin embargo
manifiesta el interés de proteger estos sólo se han reportado parámetros de
productos para su explotación comer- Como lo menciona Almarsson y PFC para 64 cocristales, lo que limita
cial. [34] Zaworotko, las cuatro primeras etapas por mucho ver a estas especies como
para la preparación de cocristales/sa- productos comerciables, ya que sin los
El aumento en el registro de patentes les/CCI son procedimientos ya amplia- estudios de PFC existe limitada infor-
en los últimos años en la preparación mente desarrollados y aplicados en la mación acerca de su eficacia clínica
cocristales/sales/CCI puede ser un academia. Por ejemplo, la selección de (principalmente en su absorción oral y
indicio del interés de la industria far- coformador y la preparación de estas biodisponibilidad).[40] Las etapas 6 y 7
macéutica en la explotación comercial especies moleculares (mediante méto- son procesos en el que son muy escasos
de estas especies moleculares, ya que dos disolutivos, mecanoquímicos o de los casos en donde se hace mención de
como lo mencionan los editores de un ultrasonido, etc) son procesos amplia- estudios de formulaciones adecuadas
volumen especial de la revista Crystal mente utilizados por la academia. y/o procedimientos de escalamiento en
Growth & Design de la American Che- la producción de cocristales/sales/CCI
mical Society (ACS), titulado «Cocris- La caracterización de cocristales/sales/ farmacéuticos. [29, 41]
tales Farmacéuticos»,[38] mencionan CCI se puede llevar a cabo por diversos
que la contribución para la elaboración métodos entre los que se pueden des- Otro aspecto importante a recalcar,
del volumen especial fue de 34 autores tacar: es el enorme hoyo de comunicación
de diferentes afiliaciones (53% de ins- que existe entre comunidad científica
tituciones académicas, 26% de com- I) Difracción de rayos X de polvos encargada en la preparación de co-
pañías industriales o privadas y 21% o monocristal. cristales/sales/CCI farmacéuticos y la
fueron colaboraciones academia-in- II) Térmicos: calorimetría diferen- comunidad encargada en realizar estu-
dustria) lo que reflejaba que hasta 2009 cial de barrido, análisis termogra- dios de PFC, de formulaciones, prue-
el interés en la exploración y prepara- vimétrico. bas clínicas, etc. Este hoyo existente es
ción de cocristales era principalmente III) Espectroscópicos: FT-IR, reso- probablemente la causa primordial de
de la academia y la participación de la nancia magnética nuclear de sóli- que actualmente el desarrollo y pre-
industria no era muy activa. Asimismo dos, espectroscopia fotoelectrónica paración de cocristales/sales/CCI far-
los editores señalan que la participa- de rayos X. macéuticos sólo se lleve a cabo hasta la
ción que ha tenido el sector industrial etapa 5 y que la transición del conoci-
con la academia en la preparación de Asimismo, el estudio de las propieda- miento generado en la academia para
cocristales ha sido mayoritariamente des fisicoquímicas de los cocristales/ ser transferido a la industria sea un
con apoyo financiero para encontrar sales/CCI farmacéuticas son procedi- proceso casi inexistente.
posibles aplicaciones clínicas. [38] Sin mientos que en los últimos años han to-
embargo, como indican Almarsson y mado relevancia en el sector de la aca-

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Revista de Facultad de Química de la UADY

CONCLUSIONES

El desarrollo de cocristales/sales/ acuerdo a la figura 10), problemas de Sin embargo, en los últimos años se
CCI farmacéuticos como un produc- escalamiento en la preparación del puede observar una tendencia en la
to explotable por parte de la indus- medicamento, determinación de for- utilización de cocristales/sales/CCI
tria farmacéutica ha sido un proceso mulaciones adecuadas, etc. farmacéuticos como una vía para la
lento, ya que, aunque el estudio de preparación de medicamentos por
cocristales/sales/CCI farmacéuticos a Aunado a esto, se puede mencionar parte de algunas empresas farmacéu-
nivel academia se ha estado llevando a que los cocristales/sales/CCI farma- ticas (e.g. Entresto®: sacubitril y val-
cabo de forma constante por cerca de céuticos han sido vistos predominan- sartán CCI que recientemente acaba
20 años, la transición de conocimien- temente como una aproximación para de lanzar al mercado Novartis) lo que
to a la industria farmacéutica para la solucionar el problema de la insolu- puede poner de manifiesto este in-
generación de medicamentos a gran bilidad de fármacos, más que verlos cipiente interés. Adicionalmente, se
escala no se ha visto cristalizado del como una aproximación que pueda puede mencionar que el nacimiento
todo. modificar las propiedades de eficacia de la comunidad «M3», interesada
clínica de los fármacos. De tal forma fundamentalmente en aplicar la inge-
Y esto puede deberse a varios facto- que primordialmente se cocristaliza niería de cristales y ciencias de los ma-
res: hoyos de comunicación entre la el coformador en presencia de un IAF teriales para el desarrollo de cocrista-
comunidad de la academia encargada para modificar las propiedades de so- les/sales/CCI farmacéuticos cada vez
en el estudio y preparación de cocris- lubilidad, más que ver que efecto adi- más efectivos y potentes puede resul-
tales/sales/CCI farmacéuticos, con la cional le puede conferir la presencia tar en un propulsor primordial en la
comunidad encargada de llevar a cabo del coformador. O en el caso cocrista- implementación de este conocimien-
estudios clínicos y de acción biológi- les/sales/CCI farmaco fármaco no se to a nivel de industrialización para la
ca, financiamiento para llevar a cabo estudiado a fondo el potencial efecto manufacturación de medicamentos.
estos últimos estudios (etapa 5-8 de sinérgico de dos fármacos.

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Revista de Facultad de Química de la UADY

SEMBLANZA ACADÉMICA
Dr. Juan Manuel Germán Acacio

Actualmente perteneciente a la Red de Apoyo a la Investigación (RAI, http://


rai.unam.mx/) y adscrito a la Coordinación de la Investigación Científica (CIC-
UNAM) tiene intereses primordiales en la exploración y preparación por méto-
dos mecanoquímicos de cocristales/sales/cocristales iónicos que contengan dos
fármacos en la misma fase sólida.

La asociación de dos o más ingredientes activos farmacéuticos (IAF) en una mis-


ma fase sólida es una estrategia para el diseño de nuevas formulaciones. El trata-
miento de cuadros diabéticos junto con otros factores de riesgo asociados a esta
condición suele incluir una combinación de diferentes fármacos; de tal forma,
que una formulación que contenga dos o más IAF en una misma fase sólida pue-
de representar una ventaja terapéutica.

En este sentido, el grupo de investigación del Dr. Germán está interesado en la


preparación de cocristales/sales/cocristales iónicos con dos IAF en la misma fase
sólida, de tal manera que en una misma formulación farmacéutica se liguen los
efectos terapéuticos como resultado de la sinergia de dos fármacos para el trata-
miento de diabetes tipo 2 y sus factores de riesgo asociados.

Adicionalmente, por los alcances de este proyecto el grupo de investigación está


interesado en el análisis de interacciones proteína-fármaco y de redes de seña-
lización celular de estas nuevas formulaciones farmacológicas, debido a que la
RAI-CIC-UNAM se encuentra dentro del Instituto Nacional de Ciencias Médi-
cas y Nutrición Salvador Zubirán.

AGRADECIMIENTOS

El Dr. Germán Acacio agradece al apoyo económico otorgado por


CONACYT (No·247089) y PAPIIT ( No. IA202315) para la elaboración de este art ículo.

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Revista de Facultad de Química de la UADY

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28
Revista de Facultad de Química de la UADY

IMPACTO DE LA QUÍMICA
SUPRAMOLECULAR EN LA RECUPERACIÓN
ADICIONAL DE HIDROCARBUROS

Ramírez-Pérez, Jorge-Franciscoª; Cisneros-Dévora, Rodolfoa,b; Cerón-Camacho, Ricardoa,b*;


Zamudio-Rivera, Luis S.ª*
ª Instituto Mexicano del Petróleo, Eje Central Lázaro Cárdenas 152, Col. San Bartolo Atepehuacan,
México D.F. 07730, México
b
CONACyT- Instituto Mexicano del Petróleo, Eje Central Lázaro Cárdenas 152, Col. San Bartolo
Atepehuacan, México D.F. 07730, México

Resumen. La química supramolecular se puede definir como la química de las interacciones no convencionales que se pueden
presentar entre moléculas, debidas al reconocimiento o ensamblaje molecular, el cual se puede presentar de manera natural o
ser diseñado premeditadamente para resolver alguna necesidad. Con el fin de tener un mejor entendimiento de la química su-
pramolecular, hoy en día se cuentan con múltiples herramientas tanto teóricas como experimentales para describir, analizar y
entender sistemas reales. Teóricamente existe software que permite realizar modelos atómicos de sistemas reales y simular casi
cualquiera de sus propiedades; las cuales pueden ir desde la distribución espacial de los átomos hasta su naturaleza cuántica.
Por otro lado, tenemos al alcance una gran variedad de técnicas espectroscópicas que nos permiten caracterizar experimental-
mente y de una manera muy precisa, los sistemas reales. De tal manera, que mediante una sinergia entre teoría-experimento,
se pueden generar productos químicos gracias a procesos de síntesis química y así predecir sur propiedades, las cuales son dise-
ñadas ad hoc para resolver una problemática en específico. Esta sinergia nos permite tener entendimiento y perspectivas acerca
de la potencial aplicación de un producto químico a un reto industrial antes de llevarlo a la práctica.
En ese sentido, en el presente documento mostramos cómo el Instituto Mexicano del Petróleo ha desarrollado una serie de
productos químicos disruptivos que permiten resolver problemáticas de aseguramiento de la producción y de recuperación
mejorada de hidrocarburo que se presentan en campos maduros mexicanos y en donde la química supramolecular ha sido la
piedra angular que ha permitido dar soluciones específicas a tales problemáticas.

Palabras clave: Petróleo · Química supramolecular · Productos químicos · Complejo supramolecular · Modelación
molecular · Ingeniería de Cristales.

INTRODUCCIÓN gar a los bloques de LEGO², en par- La química supramolecular formal-


ticular, con este modelo de autoen- mente la definió Jean-Marie Lehn en
samblamiento se describe el modelo 1987 como la química a través de las
Por siglos, hemos concebido a la helicoidal del ADN o el principio de moléculas⁵. En otras palabras se en-
química como el estudio de la reacti- llave-cerradura para las enzimas³ lo foca en las estructuras de ensamblaje
vidad de la materia, donde se pueden cual nos muestra que no se presentan molecular formadas por interacciones
diseñar y sintetizar compuestos quí- rupturas o creaciones de enlaces for- intermoleculares, las cuales son las
micos a través de la ruptura y forma- males (figura 1). Sin embargo, ahora responsables de formar estructuras tri-
ción de nuevos enlaces químicos.1 La sabemos que estas estructuras tridi- dimensionales más complejas que las
naturaleza ha empleado este concepto mensionales se forman a través de moléculas aisladas. La fuerza motriz
para los procesos químicos de la vida, las interacciones entre las moléculas de esta organización estructural son
aunque también ha usado la química y es a lo que denominamos química predominantemente las fuerzas inter-
de los ensamblajes, algo así como ju- supramolecular.4 moleculares de tipo electrostático, tales

29
Revista de Facultad de Química de la UADY

productos químicos, particularmente


de complejos supramoleculares. Para
ello, es esencial entender la proble-
mática industrial. Basado en este con-
cepto, se realiza una identificación de
las tecnologías exitosas existentes que
produzcan retroalimentación de co-
nocimientos teóricos con aplicación
industrial y tecnológica. Una vez ad-
quiridos los conocimientos de la tec-
nología actual, se realiza el diseño de
prototipos que proporcionen una so-
lución innovadora a la problemática
en cuestión, así como realizar el análi-
Figura 1. En la naturaleza encontramos estructuras tridimensionales supramo- sis técnico-económico que nos lleve a
leculares con actividad específica, tales ejemplos comprenden a las enzimas un desarrollo experimental favorable.
(izquierda) y la muy popular estructura del ADN (derecha).
Si existen condiciones propicias, se
procede a obtener el producto quími-
como las interacciones ion-ion, ion-di- para que los proyectos de investiga- co (prototipo) con su correspondiente
polo, π-ion, también interacciones ción den los resultados tecnológicos prueba de principio. Es decir, demos-
del tipo Van del Waals, π−π, o puen- esperados. trar que es factible diseñar y sintetizar
tes de hidrógeno. Estas interacciones el prototipo de producto químico y su
de reconocimiento químico pueden De esta manera, existen grupos de in- posterior evaluación con las condicio-
cuantificarse y describirse de manera vestigación, donde la química es la pie- nes reales de la problemática que po-
muy precisa mediante la modelación dra angular de dichas investigaciones sibiliten la obtención de resultados re-
molecular particularmente cuando se y donde destacan aquellos que hacen presentativos, que demuestren ser una
realizan cálculos cuánticos de opti- uso de la química supramolecular para opción real a la solución en beneficio
mización de geometría, de tal forma la generación de soluciones tecnoló- de la industria de los hidrocarburos.
que teóricamente se pueden proponer gicas que impactan en el control de la
modelos estructurales más realistas y movilidad de gas y el incremento de la
de ellos reproducir de manera teórica producción de hidrocarburos en pozos PLANTEAMIENTO DEL
propiedades medidas experimental- productores localizados en yacimien- PROBLEMA Y DISEÑO DE LA
mente tales como espectros de: rayos tos naturalmente fracturados.7 SOLUCIÓN
X, infrarrojos, UV-visible, RMN, Ter-
mogramas, entre otros. Con una re- Otras de las aplicaciones de la química
troalimentación teoría-experimento el supramolecular en el IMP están enfo- Es conocido que en México se pro-
entendimiento del comportamiento de cadas a encontrar soluciones que per- duce mayoritariamente aceite pesado
los sistemas reales tiende a clarificarse. mitan incrementar el factor de recu- con características asfalténicas;9 que
peración de hidrocarburos en campos la mayoría de nuestros yacimientos
Uno de los propósitos principales del maduros, ya sea a escala de pozo o a es- son carbonatados y se caracterizan
Instituto Mexicano del Petróleo (IMP) cala de sector; es decir están enfocados por ser naturalmente fracturados,
es impulsar el desarrollo tecnológico a procesos de recuperación mejorada presentar mojabilidades de la roca
del sector nacional de hidrocarburos; a través de la aplicación de productos al aceite o intermedia, poseer altas
para ello, la institución debe trasfor- químicos.7,8 tempe raturas y contener salmueras
mar el conocimiento disruptivo en congénitas con alto contenido de só-
soluciones tecnológicas innovadoras lidos totales disueltos. Tales caracte-
MÉTODOS
que representen un beneficio para el rísticas conllevan a que en las etapas
pais.6 Esto suena una tarea sencilla, de recuperación primaria y secun-
sin embargo, se debe tener una gran En el proceso de encontrar solu- daria se presente la depositación de
capacidad de trabajar en equipo y so- ción a diversas problemáticas de la asfaltenos en la cara de la formación,
bre todo, de que muchas disciplinas industria petrolera, se tiene un área así como la canalización de fluidos
coexistan y tengan un efecto sinérgico de oportunidad mediante el uso de no deseados, tales como gas y agua.

30
Revista de Facultad de Química de la UADY

amino u oxigenados; sustituyentes


como cadenas alifáticas lineales o ra-
mificadas (figura 2).

Además, se conoce que los asfalte-


nos se agregan entre ellos a través de
interacciones π−π para dar lugar a
agregados asfalténicos de mayor ta-
maño, los cuales al asociarse forman
precipitados,11 los cuales son los prin-
cipales responsables de este tipo de
problemas.

Desde el punto de vista práctico, estos


precipitados se depositan e interaccio-
nan fuertemente con la superficie de
las rocas carbonatadas tapando par-
cialmente los poros y reduciendo la
producción de aceite; es decir la quí-
mica supramolecular es la responsable
del problema de daño a la formación,
esto debido a que el crecimiento de los
agregados de los asfaltenos es derivado
de diversas tipos de interacciones su-
pramoleculares entre estructuras po-
liaromáticas polares y a que la fuerte
Figura 2. Ejemplo de una estructura molecular promedio de asfalteno10 y los adherencia del depósito de asfaltenos
tipos de interacciones π−π. El color de las esferas representan átomos dife- con la superficie carbonatado es deri-
rentes: Blanco, Hidrogeno; Gris, Carbono; Rojo, Oxigeno; Amarillo, Azufre y vada de interacciones del tipo ion-di-
Azul, Nitrógeno. polo.13 Una vez entendido esto pode-
mos diseñar la estrategia para romper
dichas interacciones y sustituirlas por
La depositación de asfaltenos en la compleja de compuestos hidrocar- otras, tomando la química supramo-
cara de la formación conlleva a que bonados que básicamente podemos lecular como punto de partida para
se produzca un taponamiento parcial agrupar en cuatro fracciones: satura- diseñar productos químicos que nos
del medio poroso, que se conoce en dos, aromáticos, resinas y asfaltenos. permitan dar solución a esta proble-
la industria petrolera como daño a la mática.
formación por componentes orgáni- En crudos pesados, la fracción as-
cos pesados, y que se tenga una dis- falténica juega un papel importante; El sistema a estudiar es muy comple-
minución gradual de la producción por lo que debemos saber cómo es el jo, por lo que el uso de la modelación
de aceite como una función de la se- comportamiento promedio de esta molecular nos permite simplificar y
veridad del daño que se tenga; lo que mezcla de compuesto poliaromático analizar de una manera más sencilla
impacta directamente en la produc- polares conocida como asfaltenos y la problemática. En la industria petro-
ción diferida de pozos productores generar estructuras moleculares pro- lera se sabe que los yacimientos car-
de petróleo. medios que nos ayuden a entender a bonatados presentan una mojabilidad
nivel molecular los fenómenos que hacia el aceite,13 lo cual promueve que
La explicación a esta problemática de gobiernan la problemática de daño a el aceite tienda a mantenerse adherido
daño a la formación por componen- la formación. Estas estructuras mo- a la superficie de las rocas carbonata-
tes orgánicos pesados la podemos leculares promedios se caracterizan das y que en la cara de la formación,
encontrar en la química supramole- por tener un núcleo de anillos aro- donde se presentan cambios bruscos
cular. Primero, debemos saber que el máticos fusionados, con sustituyen- de presión sirva, como centro de nu-
crudo está formado por una mezcla tes polares como grupos sulfonados, cleación para el crecimiento del tama-
31
Revista de Facultad de Química de la UADY

Figura 3. Tomando como punto de partida el modelo de Mullins11 y una estructura promedio de (a) asfaltenos mexi-
canos,12 podemos ver como gracias a interacciones π−π se van formando los primeros (b) agregado asfalténicos y
posteriormente por interacciones de tipo π-dipolo o de Van der Waals se forman (c) conglomerado asfalténicos más
grandes que culminan con la formación de (d) precipitados asfalténicos. Donde el color de las esferas representan
átomos diferentes: Blanco, Hidrogeno; Gris, Carbono; Rojo, Oxigeno; Amarillo, Azufre y Azul, Nitrógeno.

ño de la partícula de los agregados as- tal forma que, podemos encontrar en observado que las estructuras molecu-
falténicos y acelere el problema de daño la literatura información de estructuras lares promedio tienen mayor energía
a la formación, debido a este hecho, lo moleculares promedio que represen- de absorción que el agua, lo cual con-
que se pretende es cambiar la mojabi- tan a las fracciones pesadas del aceite, cuerda con el hecho experimental de
lidad de la roca, de mojable al aceite a como es el caso de asfaltenos.15,16 En que la superficie carbonatada es moja-
mojable al agua, pueden existir diver- estos estudios se comparan las energías ble con el aceite.13,17
sos métodos o técnicas pero una de la de adsorción que tienen los asfaltenos
más empleada es mediante la inyección sobre superficies carbonatadas con las En otro estudio de modelado molecu-
de productos químicos.14 En ese senti- que tienen productos químicos sobre la lar y química supramolecular en don-
do, un punto relevante es la modelación misma superficie y se determina, con de la estructura molecular promedio
molecular de la interacción de estruc- base a esta comparación, si los produc- de asfaltenos es representada por el
turas moleculares promedio de asfal- tos químicos tendrían la capacidad de 1-naftol, quinolina o benzotiofeno y en
tenos con superficies carbonatadas, de alterar la mojabilidad de la roca. Se ha donde se explica el mecanismo a través

Figura 4. A la izquierda se observa como el crudo moja a la roca, lo que produce taponamiento por la formación de
agregados asfalténicos. A la derecha se ve como cuando se agrega producto químico de tipo supramolecular, se libe-
ra el crudo por la disgregación de los asfaltenos y apertura de los poros. En ambas figuras se observa un cambio del
ángulo de contacto.

32
Revista de Facultad de Química de la UADY

del cual sales cuaternarias de Tretral- promedio de asfaltenos, representa un das; siendo así capaces de formar pares
quilamonio incrementan el factor de punto de anclaje con la superficie car- ión-dipolo, puentes de hidrógeno e inte-
recuperación de aceite, se observó que bonatada, así como con otros asfaltenos. racciones de Van der Waals que antes no
el 1-naftol es el que presenta la mayor Por lo que se pueden diseñar productos existían y con ello disgregar a los asfalte-
fuerza de interacción con la moléculas químicos específicos para usar este he- nos, lo cual trae como consecuencia que
de la sal cuaternaria de amonio y que la cho a favor de la recuperación mejorada se reduzca la viscosidad del aceite, se
formación de pares ion-dipolo es la cla- de petróleo. Refiriéndonos a los nuevos cambie la mojabilidad de la roca a mo-
ve del mecanismo a través del cual las productos químicos, se han diseñado jable al agua, y así, “destapar los canales
sales cuaternarias de tetralquilamonio teóricamente y sintetizado experimen- y poros” de la roca productora contro-
incrementan el factor de recuperación talmente algunos que pueden ser em- lando simultáneamente problemas de
de aceite pesados. Además, se muestra pleados como un agentes que pueden daño a la formación e incrementado el
la evidencia experimental a través de promover la formación de interacciones factor de recuperación. Lo cual a nivel
RMN de la formación de dicho ensam- nuevas, que rompan o disgreguen las macroscópico se observa en un cambio
blaje supramolecular y estudios teóri- uniones π−π de las moléculas modelo en el ángulo de contacto18. (Figura 4).
cos-experimentales que corroboran la de asfalteno; y que su interacción con
formación de los mismo, teniéndose las superficies carbonatadas sea mayor, Existen casos de éxito en esta área
un coeficiente de correlación de 0.99.⁸ en pocas palabras, productos químicos de desarrollo tecnológico y solo por
capaces de romper esas interacciones citar algunos ejemplos, se menciona
Con los resultados anteriores, podemos presentes tanto en los agregados asfal- el desarrollo de productos químicos
afirmar que el 1-naftol presente en la ténicos como de las interacciones del base bis-N-alquil polieter, bis-N-al-
conformación de estructura molecular asfaltenos con las superficies carbonata- quenil polieter, bis-N-cicloalquil po-
lieter, bis-N-aril polieter, bis-beta o
alfa amino ácidos,19 los cuales tienen
la característica estructural de ser lí-
quidos zwitteriónicos geminales y
formar complejos supramoleculares
cuando están en contacto con asfal-
tenos.20 Específicamente, en México
la aplicación en prueba de campo de
estos productos químicos multifun-
cionales con propiedades modifica-
doras de la mojabilidad e inhibitorias
de la corrosión en conjunto con in-
hibidores dispersantes de asfaltenos
base oxazolidinas derivadas de po-
lialquil o polialquenil n-hidroxialquil
succinimidas,21 permitieron controlar
problemas de daño a la formación por
componentes orgánicos pesados en
yacimientos carbonatados y obtener
la aprobación técnica por parte de
Petróleos Mexicanos para comerciali-
zarse a nivel nacional.

En la figura 5 se esquematiza la inte-


racción de un producto químico o una
Figura 5. Esquematización de la modelación molecular de (a) un producto molécula asfalténica promedio con la
químico y (b) una estructura promedio de asfalteno, ambos sobre (c) calci- superficie de una roca carbonatada.
ta, representando así, el cambio de mojabilidad de una superficies de roca A través de química computacional
carbonatada típicas en yacimientos mexicanos. Donde el color de las esferas se modela un producto químico puro
representan átomos diferentes: Blanco, Hidrogeno; Gris, Carbono; Rojo, Oxi- 5(a) y una superficie de calcita 5(b).
geno; Amarillo, Azufre; Azul, Nitrógeno y Verde, Calcio.
Posteriormente se modela la adsor-
33
Revista de Facultad de Química de la UADY

Figura 6. Ejemplo de complejo supramolecular aplicado en el área de recuperación adicional de petroleo.23

ción del producto químico sobre la adecuadamente para los fines que fue- Finalmente, hemos mostrado que
superficie de la roca 5(b) y se compara ron diseñados que es la recuperación la química supramolecular aplicada
el mismo proceso con una estructura mejorada de petróleo donde se tiene al entendimiento de problemas par-
promedio de asfalteno 5(c) sobre la que controlar canalización de gas, al- ticulares nos ha permitido diseñar
misma superficie de roca carbonata- terar mojabilidad de la roca, reducir nuevos productos químicos multi-
da 5(e). Lo que se encuentra es que la tensión interfacial del sistema salmue- funcionales23 ya que nos permite una
energía de interacción del producto ra-aceite y no generar emulsión; y todo visión aún más amplia del alcance y
químico 5(d) es mucho mayor que la esto con base en la química supramo- posible desempeño de los prototipos
adsorción del asfalteno sobre la misma lecular. En la Figura 6 se muestra un sintetizados supramolecularmente.
superficie 5(e). A nivel macroscópico ejemplo de los complejos supramole- Adicionalmente, queremos remarcar
se traduce en que el producto químico culares sintetizados en el IMP con las que esta química ofrece una opción al
tiene la capacidad de cambiar la moja- características mencionadas previa- planteamiento de una hipótesis, que
bilidad de la roca de mojable al aceite mente, cabe destacar que el producto se traducen en nuevas propuestas de
a mojable al agua.18 es tolerantes a condiciones extremas mecanismos de interacción molecu-
de temperatura, salinidad y dureza y lar. Estas hipótesis al ser corrobora-
De esta manera se pueden diseñar nue- tiene propiedades multifuncionales, lo das, permiten una contribución al co-
vos productos químicos, los cuales en que conllevó a que en pruebas de cam- nocimiento e innovación obteniendo
una primera etapa son modelados y es- po realizadas en pozos petroleros de así una aplicación real desde el punto
tudiados teóricamente. Posteriormen- PEMEX se demostrará que es factible de vista técnico-económico que la in-
te son sintetizados y caracterizados reducir la producción de gas e incre- dustria del petróleo exige día a día.
en el laboratorio, para finalmente ser mentar la producción de petróleo bajo
probados en sistemas a condiciones de condiciones extremas de temperatura,
reales, encontrándose que funcionan salinidad y dureza.22

34
Revista de Facultad de Química de la UADY

CONCLUSIONES

Acabamos de mostrar un panorama técnico-económicas que responden de pramoleculares adecuadas para pro-
general acerca del quehacer científico manera eficiente a las necesidades de la ducir más crudo, mediante la disgre-
y tecnológico en el IMP, en donde la industria petrolera nacional. gación de asfaltenos, cambiando la
química supramolecular constituye mojabilidad y controlando el daño a
una piedra angular para dar solucio- Entre los diversos retos que enfren- los poros de la roca productora. Los
nes a problemáticas relevantes en la ta la industria petrolera nacional, las compuestos han sido escalados a nivel
industria petrolera. Los complejos su- problemáticas de daño a la formación industrial y representan actualmente
pramoleculares son diseñados a par- y recuperación mejorada tienen una una solución tecnológica innovadora
tir del entendimiento profundo de la solución tecnológica a través del uso para resolver problemas que demanda
problemática que se desea resolver y de productos químicos multifuncio- la industria petrolera nacional.
los fenómenos que gobiernan al mis- nales. En otras palabras, diseñamos
mo. Esto permite encontrar soluciones compuestos con las interacciones su-

SEMBLANZA ACADÉMICA

Dr. Ricardo Cerón Camacho

En 2005 se graduó de la carrera de Química en la Facultad de Química-UNAM,


en 2007 obtuvo el grado de Maestro en Ciencias en el Instituto de Quími-
ca-UNAM. En 2009 realiza una estancia de investigación en Carnegie Mellon
University en Pittsburgh PA USA bajo la tutoría del Dr. Alexander D. Ryabov
y en el 2010 obtiene el grado de Doctor en Ciencias Químicas en el Instituto de
Química-UNAM con el Dr. Ronan Le Lagadec.

Su área de especialidad es la síntesis de productos químicos, química organome-


tálica, química orgánica y bioelectrocatálisis. Ello le ha permitido participar en
proyectos de investigación básica y aplicada acerca de química organometálica
de Rutenio y Osmio, así como tensoactivos, biocombustibles, agentes desemul-
sificantes y dispersantes de asfaltenos, éstos últimos con aplicación a la industria
petrolera.

Entre sus distinciones y logros académicos destaca ser miembro del Sistema Na-
cional de Investigadores nivel 1. Fue seleccionado por la Academia Mexicana de
Ciencias y la Fundación Lindau para participar en el 63rd Lindau Nobel Lau-
reate Meeting (Chemistry) 2013, que reúne a los premios Nobel con los mejores
jóvenes investigadores del mundo, en 2013 obtuvo el segundo lugar del Premio
BASF-UDLAP en Química Sustentable y la felicitación del Secretario de Energía
el Lic. Pedro Joaquín Coldwell por ganar dicho premio. Cuenta ya con quince
artículos en revistas arbitradas e indexadas, con más de 130 citas, dos solicitudes
de patente y cuatro derechos de autor. Actualmente es investigador del programa
Cátedras CONACyT y esta comisionado al Instituto Mexicano del Petróleo.
35
Revista de Facultad de Química de la UADY

Dr. Luis Silvestre Zamudio Rivera

Doctor en Ciencias en la Especialidad de Química Orgánica Egresado del Centro


de Investigaciones y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional
(Cinvestav) el 1ro de Junio del 2001. Actualmente se desempeña como investiga-
dor y jefe de proyectos en el Instituto Mexicano del Petróleo (IMP). Su línea de
investigación es el diseño, síntesis y caracterización de compuestos orgánicos y
complejos supramoleculares aplicados al desarrollo de productos químicos que
resuelven problemáticas complejas que se presentan en la industria petrolera y
química, destacando las relacionadas con el aseguramiento de la producción y
la recuperación mejorada de petróleo en yacimientos naturalmente fracturados
localizados en campos maduros mexicanos tales como Cantarell y Jujo-Tecomi-
noacan. Cuenta con quince años de experiencia en esta línea de investigación y
siete desarrollos a base de productos químicos evaluados satisfactoriamente a
nivel industrial.

Tiene 56 publicaciones en revistas internacionales con arbitraje estricto, 16 pa-


tentes nacionales, 8 solicitudes de patente nacionales, 19 patentes internaciona-
les, 35 solicitudes de patente internacionales, 2 capítulos de libro y 2 derechos de
autor. Sus trabajos cuentan con más de 700 citas a nivel mundial, entre las que
destacan las realizadas por el libro intitulado “Production Chemical for the Oil
and Gas Industry”. Ha Impartido 15 conferencias por invitación, destacando su
participación como panelista en la mesa redonda intitulada “Perspectivas de la
Recuperación Mejorada en México”. Ha dirigido 6 tesis de doctorado y actual-
mente 5 de sus estudiantes graduados son miembros del Sistema Nacional de
Investigadores (SNI), 6 tesis de maestría y 4 tesis de licenciatura.

Miembro del SNI, galardonado con el Nivel 2. Miembro de la Comisión de Ex-


pertos del Área de Materiales y Nanoestructras del IMP y de la Red de Especialis-
tas de Recuperación Secundaria y Mejorada de PEMEX. En los años 2008, 2014
y 2016 formó parte de los grupos multidisciplinarios que recibieron del IMP el
premio Anual IMP por los mejores proyectos de innovación tecnológica. En el
año 2009 fue catalogado por la Revista el Mundo del Petróleo como uno de los
100 Líderes del Sector Energía en México. En los año 2011 y 2012 formó parte de
los grupos multidisciplinarios del IMP que recibieron de la ADIAT (Asociación
Mexicana de Directivos de la Investigación Aplicada y el Desarrollo Tecnológi-
co) los premios de Tercero y Segundo Lugar, respectivamente, a la Innovación
Tecnológica en la categoría de empresa grande. En el año 2012 formó parte del
grupo multidisciplinario que recibió de la Universidad Autónoma Metropolitana
el Premio a la Investigación en el Área de Ciencias Biológicas y de la Salud y fue
reconocido por la Gerencia de Gestión de Proyectos Tecnológicos de PEMEX
como experto en la evaluación de tecnologías a base de productos químicos que
se pretenden aplicar en las etapas de extracción y producción de hidrocarburos.

36
Revista de Facultad de Química de la UADY

M. en C. Jorge Francisco Ramírez Pérez

Graduado como Químico Industrial en el año 2011 de la Facultad de Estudios


Superiores Cuautitlán de la UNAM, en ese año colaboro en diversos proyectos
dentro del Instituto Mexicano del Petróleo (IMP). Realizo estudios de Maestría
en el posgrado institucional del IMP donde desarrollo líquidos zwitteriónicos
geminales con aplicación en tecnologías de recuperación mejorada de petróleo
obteniendo el grado en el año 2013. Actualmente realiza estudios de doctorado
en el programa institucional del IMP donde continua con el desarrollo de pro-
ductos químicos multifuncionales.

Su área de especialidad es la síntesis orgánica, caracterización por técnicas espec-


troscópicas y evaluación del desempeño de las nuevas tecnologías a condiciones
de yacimiento, así como el diseño nuevos procedimientos de evaluación.
Cuenta ya con 2 patentes concedidas a nivel internacional, una solicitud de pa-
tente vía PCT, derechos de autor de un manual de diseño de curvas de calibración
por 1H-RMN, una colaboración en un artículo y un artículo en revisión.

Dr. Rodolfo Cisneros Dévora

En el año 2006 se graduó de la carrera de Física en la Facultad de Ciencias


UNAM; En el año 2008 y 2010 obtuvo el grado de Maestro y Doctor en Ciencias
e Ingeniería de Materiales respectivamente, ambos en el Instituto de Investiga-
ciones en Materiales UNAM y bajo la tutela del Dr. Chumin Wang Chen.

Su área de especialidad son los sistemas Nanoestructurados. Esto le ha permi-


tido participar en proyectos de investigación básica y aplicada, enfocados en la
industria petrolera; colaborando específicamente en la modelación molecular de
productos químicos de los cuales destacan los agentes -desemulsificantes, -espu-
mantes, -dispersantes de asfaltenos y -modificadores de la mojabilidad.

Entre sus distinciones y logros académicos destaca ser miembro del Sistema Na-
cional de Investigadores, cuenta con varias publicaciones, patentes concedidas
y solicitudes de patentes, todas tanto nacionales como internacionales y actual-
mente es investigador del programa Cátedras CONACYT y esta comisionado al
Instituto Mexicano del Petróleo.

AGRADECIMIENTOS

Se agradece al Instituto Mexicano del Petróleo y al proyecto D.61029 por las facilidades otorgadas para permitir y autorizar
el presente escrito. Cisneros-Dévora, R. y Ceron-Camacho, R. agradecen a CONACyT por las Cátedras otorgadas. Ra-
mírez-Pérez. J.F. agradece al Programa de Posgrado del IMP y al CONACyT por la beca otorgada.

37
Revista de Facultad de Química de la UADY

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39
Revista de Facultad de Química de la UADY

PERSPECTIVAS DE LA NANOQUÍMICA:
NANOESTRUCTURAS CON METALES DEL
GRUPO 10 PARA TRATAMIENTO DE CÁNCER
Bethsy Adriana Aguilar-Castillo*, David Morales - Morales*
*Instituto de Química, Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad Universitaria,
Circuito Exterior s/n, C.P. 04510, Ciudad de México, México
damor@unam.mx

INTRODUCCIÓN Sin embargo, no fue hasta que Alfred sarrollan resistencia y no responden
Werner (1913) reportara la confor- a la terapia[8]. Además, el Cisplatino
mación cuadrada plana de los isóme- se absorbe indiscriminadamente en
Desde el descubrimiento del Cis- ros estructurales cis-[Pt(NH3)2Cl2] y células de división rápida de tumores
platino en 1979 por el Profesor Bar- trans-[PtCl2(NH3)2] cuando poste- cancerígenos y de médula ósea. En el
nett Rosenberg (1926-2009), un gran riormente se descubre su actividad afán de erradicar la inactividad y la
número de compuestos han sido sin- biológica (1965) al observar su efecto afección a tejido sano del cisplatino,
tetizados y reportados en la literatura inhibidor en la división celular de ce- se han sintetizado otros compuestos a
para el tratamiento del cáncer[1]. Des- pas de Escherichia coli[3-4]. base platino. No obstante, estos gene-
afortunadamente, sólo 6 de estos han ran una serie de efectos secundarios
sido aprobados e introducidos en el El Cisplatino se ha usado en combi- en el organismo tales como: nefro-
mercado mientras que otros 14 han nación con un gran número de fár- toxicidad (función renal reducida),
sido rechazados durante las pruebas macos incluyendo: inhibidores de la neurotoxicidad (daño en sistema ner-
clínicas[1-2]. Es por todo lo anterior enzima topoisomerasa II (doxorubi- vioso), otoxicidad (pérdida de audi-
que el diseño y síntesis de compues- cina, etoposido, mitomicina, bleomi- ción) y mielosupresión (disminución
tos químicos para el tratamiento del cina y epirubicina), antimetabolitos de la actividad de la medula ósea)[1].
Cáncer constituye hoy en día una (gemcitabina, 5-fluorouracil (5-FU) Se ha reportado que estos efectos se-
área de investigación activa hasta la y metotrexato), alcaloides vinca (vin- cundarios son debidos a la estructu-
fecha[1]. El Cisplatino (cis-diamino- blastina y vinorelbina) y taxoles (pa- ra química básica de los compuestos
dicloroplatino(II), cis-[Pt(NH3)2Cl2], clitaxel)[1, 5]. Cuando el cisplatino (grupos amino, grupos salientes clo-
CDDP) es un compuesto de coordi- llega al sitio tumoral este entra a las ro, ácidos carboxílicos) limitando la
nación inorgánico que fue sintetiza- células a través de 3 posibles meca- dosis que puede ser administrada, re-
do por primera vez por Peyrone en nismos: 1) difusión pasiva, 2) pro- duciendo la efectividad del fármaco[1,
1845 a partir de tetracloroplatinato teínas transportadoras de cobre y/o
5]
. Es por eso que el uso de compues-
3) transportadores catiónicos orgá- tos anticancerígenos a de base platino
de potasio (K2[PtCl4]) y amoniaco[3].
nicos[6] [1]. Una vez dentro de la cé- en tratamientos clínicos de Cáncer en
lula, el cambio en la concentración humanos queda restringido a un nú-
de iones [Cl-] (4.20 mM vs 100 mM mero limitado de fármacos que han
fuera de la célula), induce la unión sido aprobados en al menos un pais y
del cisplatino al DNA a través de un que se comercializan bajo los siguien-
enlace covalente coordinado entre el tes nombres: Cisplatino (Platinol ®,
par de átomos de nitrógeno y la gua- Platidiam, Platinex ®, Platistin, Plato-
nina o en menor grado con la adenina sin, Cisplatyl, Platiblastin ®, Briplatin,
interfiriendo de esta forma el proce- Abiplatin ®, Lederplatin, Neoplatin,
so de división celular[1,7]. A pesar de Platibastin, Peyrone´s, chloride) y
esto, algunas células cancerígenas de- Carboplatino (Paraplatin®, Paraplati-
Figura 1.

40
Revista de Facultad de Química de la UADY

dac ®, Carbosin, JM8, Cycloplatin, HEPTAPLATINO


CBDCA, Ribocarbo) aprobados en
todo el mundo; Oxaliplatino (Eloxa-
tin ®, Dacotin ®, Dacplat ®, Elplat ®) El Heptaplatino [propanodioa-
aprobado en Francia, Estados Unidos to(2-)-O,O’][2-(1-metiletil)-1,3-dio-
y Japón; Lobaplatino aprobado en xolano-4,5-dimetanamina N,N’]pla-
China; Nedaplatino (Aqupla ®) apro- tino (II) muestra una citotoxicidad
bado en Japón y Heptaplatino (Sum- in vitro e in vivo igual o superior al
pla) aprobado en Korea. Figura 3. Oxaliplatino Cisplatino en varias líneas celulares
además de una alta estabilidad en so-
lución, bajos niveles de toxicidad y una
CARBOPLATINO NEDAPLATINO potente actividad anticancerígena ha-
cia las células que muestran resistencia
El Carboplatino Diamino [1,1-ciclo- El Nedaplatino Diamina [hidroxia- al Cisplatino. Actualmente es usado en
el tratamiento de Cáncer gástrico.
butanodicarboxilato (2-)-O,O’] platino cetato (2-)-O,O’] platino (II) presenta
(II) puede ser administrado en dosis una solubilidad 10x mayor que el Cis-
platino y una menor nefrotoxicidad Otros compuestos anticancerígenos
más altas (300-450 mg m-2) que el Cis-
que el cis y carboplatino. El Nedapla- están actualmente en etapa III de prue-
platino (20-120 mg m-2). Se usa en el
tino ha sido usado en el tratamiento bas clínicas: Satraplatino y Picoplatino
tratamiento del Cáncer de ovario y se
de cáncer de esófago, cuello y cabeza. los cuales han demostrado actividad y
encuentra en etapa II y III de pruebas
eficacia en su administración vía oral.
clínicas para el tratamiento del Cáncer
de glándulas salivales y Cáncer de Mu-
ller[1].

Figura 4. Nedaplatino
Figura 6. Heptaplatino

LOBAPLATINO

SATRAPLATINO
El Lobaplatino [2-hidroxipropanoa-
Figura 2. Carboplatino to (2-)-O1,O2][1,2-ciclobutanodime-
tanamina-N’N] platino (II) es una El Satraplatino Bis(acetato-O) ami-
mezcla diastomérica de configuracio- no(ciclohexilamina)dicloro platino
OXALIPLATINO nes S,S y R,R del ligando acarreador. (IV) se absorbe en la mucosa gas-
Es usado para el tratamiento de leu- trointestinal y una vez en el torrente
cemia mielógena crónica y Cáncer de sanguíneo es reducido para generar
El Oxaliplatino [oxalato (2-)-O,O’] pecho metastásico. Su principal ven- cis-amino (ciclohexilamina) dicloro
[1R,2R-ciclohexanodiamina-N,N’] taja es que no produce alopecia[1]. platino (II). Actualmente se encuentra
platino (II) tiene un ligando bidenta- en etapa I, II y III de pruebas clínicas
do (1R, 2R)-ciclohexano-1,2-diamina en combinación con Docetaxel para
(R, R-dach) a través del cual forma di- el tratamiento del Cáncer de prósta-
ferentes aductos GpG con el DNA que ta, con Paclitaxel en el tratamiento de
pueden disminuir los mecanismos de Cáncer de pulmón y Capecitabina para
tolerancia inmunológica al Cisplatino el tratamiento de tumores sólidos con
[7]. alto grado de avance[1].

Figura 5. Lobaplatino

41
Revista de Facultad de Química de la UADY

Es osado mencionar que todos los das por el sistema reticuloendotelial (>
compuestos anticancerígenos base 200 nm)[2]. Por otro lado, la forma y
platino activan los mecanismos de química de superficie de la partícula
reconocimiento del cuerpo humano son parámetros que han ganado im-
que desencadenan procesos de tole- portancia recientemente debido a que
rancia al fármaco y a consecuencia, se la absorción celular y los mecanismos
deriva la inactividad de los mismos. que la permiten dependen del aspecto
No obstante, esto permite proponer morfológico del acarreador y del ángu-
como posible solución a esta proble- lo de contacto con la superficie celular.
mática el estudio de la forma en la que Entonces, dependiendo de la etapa del
estos compuestos intentan llegar a los proceso de liberación, la forma de la
sitios tumorales. En este respecto, se partícula tiene un efecto importante
han desarrollado estrategias para me- en la interacción partícula-célula[10].
jorar los perfiles de biodistribución Al encapsular fármacos dentro de es-
de los compuestos anticancerígenos tos vehículos se incrementa la estabili-
base platino que exhiben toxicidad dad y se extiende el tiempo de circula-
limitada a la dosis (farmacocinética y ción en sangre de los mismos ya que se
farmacodinámica) y así, optimizar la libera el compuesto anti cancerígeno
Figura 7. Satraplatino
liberación de los compuestos antican- de una forma controlada y en sitios es-
cerígenos disminuyendo los efectos pecíficos[2]. Los fármacos vía sus aca-
PICOPLATINO secundarios[2]. Esta modulación de rreadores evitan la interacción con las
los perfiles de biodistribución se lleva proteínas del plasma sanguíneo y de
a cabo mediante la fabricación de na- esta forma se evita el reconocimiento
El Picoplatino cis-amino (2-metilpi- noacarreadores que puedan ser usa- por el sistema inmune (opsonización)
ridina) dicloro platino (II) fue diseña- dos como vehículos de distribución y y la subsecuente eliminación del cuer-
do para disminuir los mecanismos de liberación controlada de fármacos. po humano vía el reconocimiento por
tolerancia inmunológica mediada por el sistema retículo-endotelial (RES)[2].
Glutatión (PtIV+2GSH-PtII+GSS-
G+2H+). Esto se logra a través del La mayoría de los nanoacarreadores
anillo de piridina que queda perpen- disponibles en la actualidad para prue-
dicular al plano del átomo de platino, VEHÍCULOS DE SUMINISTRO
Y LIBERACIÓN CONTROLADA bas clínicas son fármacos de primera
de tal forma que posiciona el grupo generación de difusión pasiva[11].
ligando metilo directamente sobre el DE COMPUESTOS
ANTICANCERÍGENOS Estos nanoacarreadores buscan con-
centro del metal. Esto provee de un trolar la biodistribución y farmacoci-
impedimento estérico al ataque de nética del compuesto tras modular sus
nucleófilos, particularmente tioles. Se Entre los parámetros que se deben to- propiedades fisicoquímicas. Doxil®/
ha usado en combinación con taxa- mar en cuenta para el diseño de nanoa- Caelyx® (REF)y nab-paclitaxel me-
nos: Docetaxel y Paclitaxel[1]. carreadores de fármacos se encuentran jor conocido como Abraxane ® son
el tamaño y química de superficie que ejemplos de estos compuestos[2]. La
se definen como variables para optimi- difusión pasiva se explica mejor en-
zar la biodistribución del compuesto tendiendo el efecto EPR que promue-
anticancerígeno “in vivo” [9]. El tama- ve la acumulación de los fármacos en
ño de la partícula es importante debido el tumor aprovechando el tamaño de
a que existe un rango “ideal” por deba- los huecos presentes en los capilares
jo del cual las partículas son removidas fenestrados[12]. Estos huecos suelen
por excreción renal vía el mecanismo tener un tamaño de entre 100-780, por
de retención y permeación incremen- lo que aquellos nanoacarreadores con
tada (Enhanced Permeation and Re- estas dimensiones se acumulan en los
tention Mechanism, EPR)[5] (< 10 nm) sitios tumorales por procesos convec-
y por arriba del cual son fácilmente tivos y difusivos[2]. Es decir, sin nece-
Figura 8. Picoplatino absorbidas por opsonización y evacua- sidad de usar un ligante para anclar al
fármaco a la superficie del tumor.

42
Revista de Facultad de Química de la UADY

a partir de polímeros dibloque repor-


La segunda generación de nanoaca- Otro ejemplo de sistema acarreador lo tadas por Kazunori Kataoka et. al.[18]
rreadores está conformado por siste- constituyen los polímeros amfifílicos. de poli(β-bencil-L-aspartato) (PBLA)
mas nanoacarreadores con vectores Estas estructuras macromoleculares y poli(óxido de etileno) (PEO) que
para anclaje activo en su superficie o constan de dos bloques de diferente mostraron tamaños dentro del rango
de estímulo-respuesta mejor conoci- naturaleza un bloque hidrofílico y un de tamaño de los virus[18-19]. El sis-
dos como nanoacarreadores inteligen- bloque hidrofóbico unidos por enlace tema de Montazeri Aliabadi et. al.[20],
tes[2]. Los sistemas estímulo-respuesta covalente que tienen la capacidad de de micelas poliméricas de poli(óxi-
actúan en respuesta a un estímulo fí- auto ensamblarse en ambientes pola- do de etileno)-b-poli(ε-caprolactona)
sico, químico o biológico que desen- res bajo ciertas condiciones de pH y [20] y el sistema de poli(óxido de eti-
cadenan cambios en la estructura o temperatura. La asociación (llamado leno)-poli(óxido de propileno)[21]
conformación del nanoacarreador[2]. autoensamblaje) sucede cuando el ca- desarrollado por el grupo del Profesor
Estos estímulos incluyen cambios de rácter amfifílico de estas moléculas se Kavanov en la Universidad de Caroli-
temperatura, pH, redox, fuerza iónica, potencializa por el cambio rápido en la na del Norte[9]. Todos los polímeros
luz, ultrasonido, campos magnéticos calidad del disolvente entre la cadena amfifílicos que se han reportado a la
y/o eléctrico [2]. Un ejemplo es Prolin- principal y las cadenas laterales [14] fecha, han sido sintetizados con el
dacTM (AP5346): polímero cuyo mo- ó entre los componentes de sus cade- objetivo de poder modificar sus pro-
tivo activo es el complejo diaminoci- nas laterales provocando la nanopre- piedades intrínsecas, tales como masa
clohexano/Pt (DACH) [Pt(R,R-dach)] cipitación de los bloques hidrofóbicos molar, estructura química y balance
unido a hidroxipropilmetacrilamida [15],[16] es decir, el autoensamblaje hidrofílico-lipofílico (HLB). Un dato
(HPMA)[13]. Las cadenas lineales resulta de regular el gradiente de ener- curioso es que, ante el basto número de
hidrofílicas de HPMA en Prolindac gía libre que conduce a la asociación. estructuras base polímero reportadas
proveen a este sistema de enlaces sus- Ejemplos de estos son las nanopartí- a la fecha, el sistema PLA-PEG se ha
ceptibles a escisión vía cambios de pH. culas sintetizadas por Peracchia et. al. establecido como base estructural de
Por tanto, la liberación del compuesto [17] de poli(lactida-co-glicolida)-po- muchos compuestos (Nanoplatin[2]®,
de platino ocurre en ambientes ácidos li(etilenglicol) (PLGA-PEG) en las NK-012[2], NK-105[2], BIND-014[2]
como el espacio extracelular de tu- cuales se observó un incremento en los CriPec[2] ®) debido a que posee en for-
mores o en los lisosomas intracelula- tiempos de circulación en el torrente ma conjunta las propiedades de biode-
res[13]. sanguíneo[17]. Las micelas fabricadas gradabilidad y biocompatibilidad[22].

Otros sistemas que han sido propues-


tos como vehículos nanoacarreadores
de fármacos son los base liposomas.
Doxil(R)/Caelyx® [(DOX)2SO4] es un
sistema conformado por fosfatidilcoli-
na (Tm=53 °C) y cadenas de PEG que
contiene Doxorubicina encapsulado
en su interior[23]. Fue el primer siste-
ma nanoacarreador aprobado en 1995
por la administración de alimentos y
fármacos (FDA) en Estados Unidos y
se internaliza mediante difusión pasi-
va[2, 23]. Por otro lado se encuentra el
sistema nab-paclitaxel con carbopla-
tino (CA031/NCT00540514) que se
encuentra en etapa III de pruebas clí-
nicas para el tratamiento de cáncer de
pulmón avanzado[2]. Particularmente,
el sistema Lipoplatino se distingue por
su habilidad de cruzar las membranas
celulares debido a su actividad fuso-
génica y a la presencia de PEG en su
Figura 9.

43
Revista de Facultad de Química de la UADY

niveles de citotoxicidad en pruebas in


vitro en líneas celulares del cáncer de
mama MCF-7[24].

Finalmente, los sistemas de nanotu-


bos de carbón tienen la capacidad de
poder traspasar membranas celulares
actuando como nanoacarreadores en
forma de bote para suministro y li-
beración dosificada de compuestos
anticancerígenos. En particular el
sistema de c,c,t-[Pt(NH3)2Cl2(OEt)
(O2CCH2CH2CO2H)] conjugado
por enlace no covalente a la superfi-
cie de nanotubos de carbón usando
6-carboxi-2’,7’-diclorofluorescei-
na-3’,6’-diacetato succinimidil ester
ha sido usado como vehículo de li-
Figura 10. beración dosificada de cis-[Pt(NH3)-
2Cl2][25]. Este sistema [SWNT-Pt
estructura que previene su detección to entre dos dendrímeros. El diseño (IV)] que también tiene cadenas de
por el sistema inmunológico. Lipo- entrecruzado ofrece la ventaja de polietilenglicol (PEG), se internaliza
platino está conformado por dipal- encapsular altas concentraciones de en la célula vía endocitosis y tiene la
mitoil fosfatidil glicerol (DPPG) y compuesto anticancerígeno pero, ge- capacidad de suministrar una concen-
fosfatidilcolina (SPC-3), colesterol y nera agregados de grandes tamaños. tración 6x mayor de los compuestos de
metoxi-polietilenglicol-estearoil fos- Además, estos sistemas no presentan platino. Esto ocurre cuando una vez
fatidil etanolamina (mPEG2000-DS- susceptibilidad a cambios de pH por confinado en los endosomas, el am-
PE) que encapsula al cisplatino en un lo que los sistemas no disciernen en- biente reductor facilita la liberación
sistema de micela reversible[1]. Ac- tre tejido tumoral y tejido sano. Ade- de las especies Pt (II) desde el interior
tualmente se encuentra en etapa III más la liberación de los compuestos del núcleo del nanotubo al inducir la
de pruebas clínicas y se perfila a ser de platino es lenta debido a que la pérdida de los ligandos axiales [25].
el primer fármaco de Pt-polímero-li- conjugación con Cisplatino puede Otro sistema es el conformado por
posoma en ser aprobado para su uso realizarse a través de ligandos O,O nanotubos de carbón funcionalizados
clínico. y a través de ligandos O,N siendo la (SWNTs) con Cisplatino y el factor
coordinación vía ligandos O,N la más de crecimiento epidérmico EFG que
Otro sistema nanoacarreador son los estable. Los sistemas de dendrímeros tiene la capacidad de anclarse en cé-
dendrímeros. Se trata de macromolé- de PAMAM conjugados con Cispla- lulas tumorales propias del cáncer de
culas tridimensionales de construc- tino de generación G3.5, G4.5, G5.5 piel, cabeza y cuello[26]. Este siste-
ción arborescente que presentan una y G6.5 no logran liberar al fármaco ma conjugado reveló que las células
forma de crecimiento generacional completamente. Sin embargo, el sis- tratadas con el sistema nanotubos de
G0, G1, G2[8]. Se han usado en la ac- tema de generación más alta G6.5 carbón-Cisplatino-EGF murieron de
tualidad en su unión con cadenas de conduce a una mayor reducción en forma selectiva, sin daño colateral al
polímeros con la finalidad de mani- el tamaño del tumor en pruebas in tejido sano[26].
pular la estructura básica. Los dendrí- vivo[8]. Otros sistemas de poli(ami-
meros de poli(amidoamina) PAMAN doamina) (PAMAM) se han sinteti- Aunque los vehículos nanoacarrea-
han sido usados como nanoacarrea- zado a partir de la modificación del dores han resuelto los problemas de
dores de Cisplatino[8]. Existen tres núcleo G0 de PAMAM mediante una poca estabilidad a causa de alta dilu-
formas de coordinar al Cisplatino a reacción de condensación usando ción e interacción con proteínas den-
estos dendrímeros: i) a través de un cloruro de platino y cloruro de cobre tro del torrente sanguíneo, resistencia
grupo saliente (monofuncional), ii) a para generar  [G0-Py4-[PtCl2]4] and e inactivación de muchos compuestos
través de dos grupos salientes (bifun- [G0-Py4-[CuCl2]7] respectivamen- anticancerígenos; la búsqueda de nue-
cional) y iii) usando entrecruzamien- te[24]. Este sistema presenta mejores vas estructuras químicas que puedan

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Revista de Facultad de Química de la UADY

responder mejor a las terapias para el SISTEMAS PARA TRATAMIENTO SISTEMAS PARA TÉCNICAS DE
tratamiento del Cáncer sigue activa. FOTO TÉRMICO BIOIMAGEN
Hoy en día se pueden clasificar todos
estos nuevos sistemas dentro de las
siguientes categorías: sistemas para
amplificación de efectos de radio te-
La capacidad que tienen las nanopar- P or otro lado, los complejos ciclometa-
lados de [Cu (I), Pd (II) y Pt (II)] poseen
tículas de oro y platino de absorber luz
rapia, sistemas para tratamiento foto propiedades fisicoquímicas que les per-
y transformarla en energía térmica lo- miten ser usados como bio-marcadores
térmico, sistemas para técnicas de
calizada ha sido utilizada para destruir celulares. Los metales de transición con
bioimagen, sistemas que utilizan en-
células cancerígenas en el tratamiento orbitales d6, d8 y d10 en su último nivel
tidades biológicas, sistemas para tera-
de tumores cerebrales[29]. Este meca- de configuración electrónica proveen a
pias combinatorias, sistemas híbridos
nismo de acción se encuentra repor- estos complejos de alta estabilidad elec-
y carbenos N-heterociclos.
tado en la literatura bajo el nombre de troquímica, fotoquímica y alto rendi-
terapia foto térmica en un intento de miento cuántico fotoluminiscente den-
ofrecer un tratamiento para el Cáncer tro del espectro electromagnético desde
SISTEMAS PARA menos invasivo que la quimioterapia. el ultravioleta (UV) hasta el infrarrojo
AMPLIFICACIÓN DE EFECTOS Se utiliza la radiación del infrarrojo cercano. Además, tienen la habilidad de
DE RADIO TERAPIA cercano 700-1000 nm la cual puede unirse a ácidos nucleicos y proteínas y
traspasar sistemas biológicos sin cau- de esta forma; funcionar como agentes
sar daño creando calor local alrededor de suministro de fármacos para trata-
Una estrategia aplicada al tratamien- de las nanopartículas e induciendo la miento del Cáncer[31]. Uno de estos
to del Cáncer es el uso combinado de muerte celular. Un ejemplo es el de compuestos es el sistema tridentado de
nanopartículas de platino y radiación nanopartículas núcleo-coraza multi- fórmula general [PtLCl] con 1,3-di(2-pi-
de iones para amplificación de efectos funcionales las cuales se usan como ridil)benceno que presenta un tiempo
de radio terapia[27]. Este sistema in- agentes de contraste para técnicas de de vida media dentro del orden de mi-
crementa la eficiencia de terapia para bioimagen y al mismo tiempo como crosegundos y rendimientos cuánticos
el tratamiento del Cáncer por radia- transductores que convierten a los fo- por arriba del 70% en solventes orgáni-
ción usando un mecanismo de pro- tones de luz de baja energía del infra- cos que le permite ser usado como mar-
ducción y propagación de los efectos rrojo cercano (NIR) en fotones de alta cador celular con capacidad de llegar
electrónicos que se amplifican en el energía en el ultravioleta visible (UV- al núcleo celular[31a]. Otro ejemplo lo
constituyen los sistemas de porfirinas
volumen nanométrico de una nano- vis) y logran activar compuestos anti-
encapsulados como complejos metálicos
partícula. Se usan nanopartículas de cancerígenos de platino (IV)[30]. En
dentro de partículas poliméricas[32]. En
platino (PtNP) de un tamaño de 3 comparación con la energía UV como
particular el complejo Pt (II)-tetra-fe-
nm recubiertas con ácido poli acrílico fuente de activación inicial, la energía
nilporfirina [Pt (TPNP)] encapsulado
(PAA) que son sintetizadas mediante cercana al infrarrojo logra una pene- en micelas liposomales estabilizadas con
reducción radiolítica de los comple- tración más profunda en tejido tumo- PEG (1,2-distearoil-sn-glicerol-3-fos-
jos de platino [(Pt(NH3)4Cl2H2O)] ral y una actividad menos invasiva en foetanolamina-N-[metoxi-polietilengli-
en solución acuosa conteniendo tejido sano[30]. Uno de estos sistemas col-2000], DSPE-PEG/PC) busca pre-
PAA[28]. En este sistema, se cuanti- está constituido por nanopartículas venir la inhibición de la intensidad
fica el efecto del platino por el daño de conversión de energía (UCNPs) de fluorescente por el oxígeno presente en
al DNA inducido por la radiación. NaYF4:Yb3+/Tm3+@NaGdF4/Yb3+ medio acuoso y presenta una separación
Es decir, los electrones de la emisión -polietilenglicol (PEG) que se usan grande entre el pico de absorción (~700
electrónica Auger (producto de la ra- como nanoacarreadores del compues- nm) y emisión (~900 nm) que le permite
diación) interactúan con el DNA di- to anticancerígeno base platino de al sistema disminuir los niveles de dis-
rectamente e inducen el rompimiento trans,trans,trans-[Pt(N3)2-(NH3)(py) persión de luz y de esta forma; ser un sis-
de la doble hélice o bien, interactúan (O2CCH2CH2COOH)] (DPP). Aun- tema óptico de alto contraste que puede
con las moléculas de agua del mi- que los mecanismos de acción todavía ser usado en técnicas bioimagen para el
croambiente para producir clusters de no se han entendido completamente, diagnóstico del Cáncer[31a, 32a, 33].
radicales que tienen la capacidad de los resultados de este trabajo eviden-
dañar indirectamente al DNA de cé- cían una mayor inhibición en el creci-
lulas cancerígenas. miento tumoral en comparación con
otros sistemas híbridos que son irra-
diados con energía UV.

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Revista de Facultad de Química de la UADY

SISTEMAS QUE USAN 2CH2COOH)2 (NH3)2 seguido de drofílica de PEGMA se coordinan con
ENTIDADES BIOLÓGICAS su conjugación al Paclitaxel usando Cisplatino a través de reacción entre
N,N-diciclohexilcarbodiimida (DCC) ácido 2-mercapto succínico y el grupo
y dimetilaminopriridina (DMAP). Fi- alquino del PMA en el polímero. Este
El sistema Pt-NP-Aptámero es un nalmente se encapsula al sistema con- sistema de nanopartículas PtFeNPs
sistema donde el compuesto de pla- jugado Ptxl-Pt(IV) en nanopartículas presentan propiedades superpara-
tino Pt(IV) c,c,t-[Pt(NH3)2Cl2(OEt) de 1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfoe- magnéticas a temperatura ambiente
(O2CCH2CH2CO2H)] queda en- tanolamina-N-[carboxi(polietilengli- que se usan para liberar la carga de
capsulado en nanopartículas de PL- col)-2000] (DSPE-PEG-COOH) y Cisplatino de forma controlada en un
GA-PEG-COOH que poseen fun- poli( lactida-co-glicolida) (PLGA) periodo de 4 días[8].
cionalidad ácido carboxílico en su [35]. Este sistema ofrece menor ci-
superficie[34]. Esta funcionalidad en totoxicidad en células de Cáncer de
SISTEMAS HIBRIDOSCARBENOS
superficie le permite unirse con gru- ovario en comparación con los conju-
N-HETEROCICLOS
pos amino de Aptámeros de mem- gados libres usados en el mismo tra-
brana específicos de próstata (Pros- tamiento.
tate-specific membrane antigen, Los complejos paladaciclo son com-
PSMA) (A10 PSMA Apt) vía el uso puestos que son obtenidos vía coor-
SISTEMAS HIBRIDOS
de agentes de acomplamiento como dinación del paladio con diferentes
1-etil-3-[3-dimetilaminopropil]car- ligandos multidentados. Se usan li-
bodiimida (EDC) y N-hidroxisuc- Los sistemas híbridos de nanopar- gandos base nitrógeno: 2,2-bipiridil,
cinimida (NHS). En este sistema, la tículas están conformados por dos etilendiamina sustituida u otro com-
presencia de estas entidades de Aptá- materiales diferentes que están quí- puesto de nitrógeno heterociclo o
meros de membrana permite a las na- micamente unidos o bien físicamente bien ligandos base carbono[36]. En
nopartículas anclarse selectivamente mezclados. Generalmente esta defi- particular el sistema de paladio y car-
a través de difusión activa. De hecho, nición se aplica a la combinación de benos N-heterociclos: (NHC)-Pd(pi-
la liberación de Cisplatino desde el metales u otros materiales inorgáni- ridina)Cl2 y (NHC)2PdCl2 mues-
núcleo de la nanopartícula se efectúa cos con polímeros[8, 12]. En parti- tran mejores niveles de citotoxicidad
después de la reducción de c,c,t-[P- cular el sistema de nanopartículas frente a líneas celulares del cáncer de
t(NH3)2C l2(OEt)(O2C CH2CH- superparamagnéticas de óxido de mama, cervico uterino y cáncer de co-
2CO2H)] y la formación de aductos hierro (Superparamagnetic iron oxide lon[37]. Otro sistema interesante es el
Cisplatin 1,2-d(GpG) entrecruzados nanopartícles, SPIONs) encapsuladas formado por sales de imidazolio que
con el DNA de las células del cáncer en micelas de polímero amfifílico de se han empleado como ligantes pre-
de próstata[34]. poli(ε-caprolactona)-β-poli-(propar- cursores para la síntesis de complejos
gil metacrilato-ácido mercapto suc- tridentados de paladio Pd(II) y Car-
cinico-co-poli(etilenglicol) metil eter benos-N-heterociclos con especies
SISTEMAS PARA TERAPIA
metacrilato) (PCL-β-P(PMA-clic- donadoras amidato y piridina. Tras
COMBINATORIA
MSA-co-PEGMA)) permite liberar llevar a cabo la coordinación selectiva
compuestos anticancerígenos base
La terapia combinatoria contempla a platino (II) en células tumorales pro-
del metal bajo determinadas condi-
ciones se logró determinar que la in-
todos aquellos sistemas de liberación pias del cáncer de vejiga UMUC3. El hibición de la proliferación celular en
multi-fármacos que buscan potencia- polímero amfifílico se sintetiza a tra- células del cáncer de ovario TOV21G
lizar al máximo el uso combinado de vés de polimerización por apertura es dependiente de la estructura del
dos o más compuestos anticanceríge- de anillo (ROP) de la ε-caprolactona complejo usado[38].
nos para un determinado tipo de cán- (ε-CL) seguido por la polimerización
cer [8, 35]. De entre estos sistemas, se por adición, fragmentación y trans-
encuentra reportado el sistema con- ferencia de cadena reversible (RAFT)
jugado de Paclitaxel (Ptxl)-Cisplatino de propargil metacrilato (PMA) y po-
Pt(IV) donde un fármaco modelo hi- li(etilenglicol) metil eter metacrilato
drofóbico queda unido a un fármaco (PEGMA). En el núcleo hidrofóbico
hidrofílico encapsulado en nanopar- de PCL se encapsulan las nanopartí-
tículas híbridas base liposoma-polí- culas SPIONs mientras que grupos
mero. Es decir, se parte de la síntesis ácidos carboxílicos en la coraza hi-
de cis, trans, cis-PtCl2(OCOCH2CH-
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Revista de Facultad de Química de la UADY

SEMBLANZA ACADÉMICA

Dr. David Morales Morales

Realizó sus estudios de Licenciatura (1992) y Maestría (1995) en la Facultad de Química


de la UNAM y el Doctorado en la Universidad de Essex en Inglaterra (1998). Después de
desempeñarse como “Posdoctoral Fellow” durante tres años en la Universidad de Hawai
y siendo beneficiario del programa de Repatriación del CONACYT. Se integró a partir de
mayo de 2001 como Investigador Titular en el Instituto de Química de la UNAM.

Cuenta con más de 130 Publicaciones incluyendo 6 reviews en revistas indexadas de circu-
lación internacional, así como 7 capítulos de libro. Fungió como editor en Jefe del libro “The
Chemistry of the Pincer Compounds” editado por Elsevier (Holanda) y es coautor del libro
de texto “Introducción a la Química Organometálica” para nivel licenciatura editado por la
Facultad de Química de la UNAM. Estas publicaciones le han valido hasta el momento más
de 2800 citas, con un índice H = 24. Pertenece al Sistema Nacional de Investigadores (Nivel
III-hasta 2019) y al PRIDE-UNAM (Nivel D-hasta 2020, Máximo Nivel en la UNAM). Es
miembro de sociedades de Química en México y Estados Unidos de Norte América. Ha
sido Profesor visitante en instituciones y centros de investigación de España, Alemania,
Holanda, Inglaterra y Suecia, así como en diversos campus de la Universidad de California
(Riverside, San Diego y Santa Bárbara). Desempeña actividades de evaluación de manus-
critos para más de 40 revistas de circulación internacional de las editoriales más influyentes
a nivel mundial como Elsevier, ACS, RSC, ARKAT, Bentham, Wiley-VCH, Taylor & Fran-
cis, SBQ, Hindawi, etc. Ha sido evaluador de manera continua de proyectos de Investiga-
ción para el Consejo Nacional de Ciencia y tecnología-CONACYT (México), El Petroleum
Research Fund-PRF (EUA), la National Science Foundation-NSF (EUA), entro otras. A
presentado mas de 70 conferencias por invitación en EUA, Venezuela, España, Brasil, Ho-
landa, Portugal, Alemania, Inglaterra, Suecia, China, Francia, Rusia, Polonia, Canadá y a
nivel nacional en la UNAM, CINVESTAV-IPN, CIQ-UAEM, BUAP, UAM-I, UATlaxcala,
Centro de Graduados del Instituto Tecnológico de Tijuana, ININ, UASinaloa, IMP, UPT,
UACH, USON, UADY y presentado junto con sus estudiantes más de 350 trabajos en dife-
rentes congresos nacionales e internacionales. Participa de manera continua en programas
de divulgación científica (charlas, entrevistas radio y tv) así como programas de estancias
cortas de investigación para estudiantes de licenciatura y bachillerato. Por invitación, forma
parte del Editorial Board of referees de la revista ARKIVOC, del Editorial Advisory Board
de la revista The Open Inorganic Chemistry Journal, del International Advisory Board de
la Revista ChemCatChem(Wiley-VCH-Alemania), del Advisory Board de la Revista ISRN
Organic Chemistry (Hindawi Publishing Corporation), del Editorial Board de la revista
Open Journal of Inorganic Chemistry (OJIC, SCIRP), del Editorial Board de la revista Ad-
vances in Chemistry (Hindawi Publishing Corporation) y del Editorial Board para la revis-
ta International Journal of Advanced Chemistry Research (IJACR) (GERMAN SCIENCE
& TECHNOLOGY PRESS) y del International Advisory Board del Homogeneous Cataly-
sis Symposia, habiendo sido elegido por votación en marzo de 2010, por sus importan-
tes contribuciones al campo de la Catálisis y Química Organometálica. Ha servido como
“Guest Editor” para las revistas Inorganica Chimica Acta (Elsevier) y Molecules (MDPI).
Más recientemente ha sido reconocido como uno de los Autores más citados en las Revistas
Científicas de manera consecutiva durante los años 2012, 2013 y 2014 en el Área de Quí-
mica por la DGAPA-UNAM y la compañía Elsevier-SCOPUS. En enero de 2015 fue electo
Presidente de la Comisión de Ingreso, Promoción y Permanencia del Personal Académico y
Administrativo de la Universidad Politécnica de Tlaxcala. Actualmente funge como Editor
en Jefe de la revista QUIMICA’AL, publicada por la Facultad de Química de la Universidad
Autónoma de Yucatán.

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Revista de Facultad de Química de la UADY

Dra. Bethsy Adriana Aguilar Castillo

La Dra. obtuvo el grado de Maestría en Ciencia de Materiales en el Centro de In-


vestigación en Materiales Avanzados (CIMAV) donde trabajó en la fabricación de
nanopartículas de polímero usando la técnica de polimerización en miniemul-
sión. Obtuvo su Doctorado en Ciencia e Ingeniería de Materiales por el Instituto
de investigaciones en Materiales (IIM) de la Universidad Nacional Autónoma de
México (UNAM) donde trabajó en la fabricación de nanopartículas a partir de
polímeros amfifílicos usando un dispositivo de ingeniería de flujo con el objetivo
de obtener nuevos vehículos nanoacarreadores de fármacos base polimérica para
suministro de fármacos. Actualmente se desempeña como profesor de asignatura
en el Tecnológico Nacional de México, Sede Chihuahua II.

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Revista de Facultad de Química de la UADY

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50
Revista de Facultad de Química de la UADY

DIABESIDAD Y ALTERACIONES METABÓLICAS


RELACIONADAS: A PROPÓSITO DE LA POBLACIÓN
INDÍGENA MAYA

*Dr. Julio Lara-Riegos, Andrea Bellavista-Caballero.


*Laboratorio de Bioquímica y Genética Molecular. Facultad de Química. Universidad
Autónoma de Yucatán. Calle 43 No. 613 x Calle 90 Col. Inalámbrica. C.P. 97069. Mérida, Yucatán, México.
Teléfonos: + 52 (999) 922-57-11 y 922-57-16
correo:julio.lara@correo.uady.mx

Resumen. En México, la diabetes se asocia a una multiplicidad de condiciones donde el proceso de envejecimiento, la genética,
el medio ambiente y la cultura interaccionan de una manera compleja dando como resultado un incremento alarmante de la
enfermedad. La tendencia creciente de la prevalencia de diabetes puede estar dándose por los cambios en la edad de la pobla-
ción y por el incremento de obesidad relacionada a cambios en los estilos de vida de los mexicanos. México se reconoce como
una nación pluricultural, sustentada originalmente en sus pueblos indígenas, en donde la imagen más apremiante y constante
de las comunidades indígenas es la desventaja compartida en materia de salud y situación social. El impacto del cambio en el
estilo de vida, aunado a una susceptibilidad genética a la diabetes y a la obesidad, hace importante el reconocimiento de un
neologismo, diabesidad, que indica la coexistencia de diabetes y obesidad vinculada por diversos mecanismos fisiopatológicos
que giran alrededor de la resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia. Esta revisión tiene como objetivo describir las carac-
terísticas bioquímicas asociadas a la diabesidad y reconocer la importancia del contexto cultural de las poblaciones indígenas
como la maya con la finalidad de tener mejores aproximaciones en investigación clínica que contribuyan a implementar estra-
tegias eficaces de prevención y tratamiento en el combate de la DT2.

Palabras clave: Diabesidad · Dislipidemia · Población maya.

INTRODUCCIÓN canas, 68 agrupaciones lingüísticas co- asistencia sanitaria fragmentada, una


rrespondientes a dichas familias y 364 mala gestión de las enfermedades cró-
variantes lingüísticas pertenecientes a nicas, y una vigilancia sanitaria limita-
En México, la diabetes tipo 2 (DT2) este conjunto de agrupaciones ². da o inexistente, 3 complican el manejo
se asocia a una multiplicidad de con- de la diabetes en las poblaciones desfa-
diciones como el proceso de envejeci- La imagen más apremiante y constan- vorecidas.
miento, la genética, el medio ambiente te de las comunidades indígenas es la
y la cultura que interactúan de una ma- desventaja compartida en materia de Se ha discutido que la ocurrencia de
nera compleja dando como resultado salud y situación social. El replantea- DT2 puede deberse a una susceptibi-
el incremento de la enfermedad. Sin miento de la diabetes dentro de un pa- lidad diferencial de las poblaciones,
embargo, el incremento simultáneo de radigma de determinantes sociales de tanto desde el punto de vista genético
la obesidad y del proceso de envejeci- la salud la revela como un producto de como por exposición a distintos facto-
miento poblacional hace que este fenó- circunstancias y entornos injustos, en res ambientales. Esto podría presentar
meno se haga más evidente 1. México lugar de una enfermedad basada úni- un vínculo antropológico, ya que las
se reconoce como una nación pluricul- camente en la patología y la responsa- dos primeras etapas de la historia na-
tural, sustentada originalmente en sus bilidad individual. Por otra parte, los tural la DT2 son la predisposición ge-
pueblos indígenas. Actualmente exis- importantes obstáculos a la asistencia nética y la hiperinsulinemia, esta últi-
ten 11 familias lingüísticas indoameri- de los pueblos indígenas, incluida una ma común en poblaciones indígenas4.

51
Revista de Facultad de Química de la UADY

Además, se sabe que las poblaciones


de origen rural tienden a cambiar sus
estilos de vida al emigrar a las ciudades
o bien al confrontar cambios culturales
derivados del desarrollo económico y
la movilidad social5. Por lo que el obje-
tivo de esta revisión es describir las ca-
racterísticas bioquímicas asociadas a la
diabesidad y reconocer la importancia
del contexto cultural como un factor a
considerar en el desarrollo de la dia-
betes y la obesidad en las poblaciones
indígenas como la maya.

DIABESIDAD: SOBREPESO
Y OBESIDAD COMO
DETERMINANTES CULTURALES
PARA EL DESARROLLO DE DT2

Diabesidad es un neologismo que


indica la coexistencia de diabetes y Figura 2. Prevalencia de DT2 en poblaciones indígenas de México8.
obesidad vinculados por diversos me-
canismos fisiopatológicos que giran al-
rededor de la resistencia a la insulina y pueden observar diferencias en la pre- conducta saludable e higiénica en una
la hiperinsulinemia 6 (Figura 1). valencias de diabetes, esto nos da una cultura no necesariamente es conside-
idea de susceptibilidad diferencial a la rado como tal en otras. Por otra parte,
A pesar de la información generada diabetes entre los diferentes grupos ét- en los sistemas de salud se expresa un
por las encuestas nacionales existen nicos en nuestro país (Figura 2). modelo monocultural con una visión
aspectos de la epidemiología de la dia- etnocéntrica de la salud y de la medi-
betes que no han sido explorados en La salud, como producto físico y social, cina que tiende a percibirlas desde el
comunidades indígenas de México. responde también a códigos culturales. patrón cultural occidental. Esta forma
Existen pocos estudios y en ellos se Es decir, aquello que representa una de entender la salud juzga los conoci-
mientos y prácticas de otras culturas
como la indígena definiendo la salud o
”mala salud” como un proceso biológi-
co individual y desligado de la realidad
social, cultural, política y económica
que la rodea. Sin embargo, y pese a las
diferencias entre estas dos visiones, no
se trata de dos mundos contrapuestos
ya que la cultura no es una estructura
rígida e impermeable, tanto el personal
de salud como la población indígena se
influyen recíprocamente 9.

La mayoría de los individuos con DT2


son obesos (~ 80 %), demostrando
que el aumento de la adiposidad sería
un factor de riesgo para la diabetes.
Figura 1. Representación esquemática de la interacción entre factores am- Sin embargo, sólo una fracción rela-
bientales y genéticos en la patogénesis de la “diabesidad” 7. tivamente pequeña de los individuos

52
Revista de Facultad de Química de la UADY

obesos (~ 10%) desarrolla DT2, estos ción puede resultar paradójica. Esta ción diabética. Las sdLDL son más ate-
datos sugieren que la mayoría de los peculiaridad se explica por la abun- rogénicas que las LDL con un tamaño
individuos obesos e insulinorresisten- dancia de partículas pequeñas y densas y una densidad normal debido a una
tes no desarrollan hiperglucemia, lo de LDL (sdLDL) con menor contenido serie de características distintivas. Por
que indicaría que sus células β pan- relativo de colesterol y mayor de apoB, una parte, tiene menor afinidad por el
creáticas todavía producen y secretan y que se generan debido a una meta- receptor de la LDL lo que implica una
cantidades suficientes de insulina para bolización defectuosa de las VLDL15. menor tasa de aclaramiento plasmáti-
compensar la reducción de la eficacia En consecuencia, aunque en muchas co y un mayor tiempo de permanen-
de la acción de la insulina10. Esto signi- ocasiones la concentración plasmática cia en la circulación. Por otra parte, las
fica que el aumento del tejido adiposo de colesterol total en los pacientes con sdLDL atraviesan la barrera endotelial
no es determinante de la disfunción diabetes es normal, su perfil lipídico con mayor facilidad que la LDL nor-
de la célula β y es probable que otros dista mucho de lo que se puede consi- males ya que este es un proceso depen-
factores adicionales estén relacionados derar como un perfil de bajo riesgo de diente principalmente del tamaño de
con la susceptibilidad de la destrucción aterosclerosis. Esto hace que, a pesar la partícula de lipoproteína. Además,
de la célula β y la aparición de la diabe- de que el tratamiento farmacológico las sdLDL se unen con mayor afinidad
tes. Por lo que, a pesar de los recientes de las dislipidemias es eficiente desde a los proteoglicanos que constituyen
avances en la comprensión de la regu- el punto de vista cuantitativo16, la in- la pared arterial, favoreciendo la re-
lación del peso corporal y la acción de cidencia de eventos cardiovasculares tención sub-endotelial de lipoproteí-
la insulina, siguen siendo desconoci- siga siendo muy elevada en la pobla- nas. Las sdLDL también tienen mayor
dos los factores de riesgo que determi-
nan qué personas obesas normoglucé-
micas desarrollarán diabetes11.

DIABESIDAD Y DISLIPIDEMIA

Es ampliamente aceptado que la adi-


posidad sobre todo la obesidad central
conduce a resistencia a la insulina, dis-
lipidemia, disglucemia e hipertensión.
Sin embargo, el inicio de la DT2 se
da cuando existe una marcada pérdi-
da de la función de las células β 12 y
esto ocurre años después de haberse
manifestado las anormalidades meta-
bólicas arriba mencionadas. La disli-
pidemia relacionada con la obesidad
es conocida como dislipidemia diabé-
tica, dislipidemia aterogénica o tríada
dislipidemica13 que se caracteriza por Figura 1. Mecanismo de producción de la tríada dislipidémica. Un aumento
hipertrigliceridemia, concentraciones del flujo de ácidos grasos libres (AGL) del tejido adiposo produce resistencia
bajas de lipoproteínas de alta densi- a la insulina. El incremento de la captación hepática de ácidos grasos libres
dad (HDL), concentraciones elevadas (AGL) conduce a un aumento de la producción de triglicéridos (TG), apolipo-
de apolipoproteína B (apoB)14 (Figura proteína (apoB) y de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). Los TG en
2). La apoB es el principal componente las VLDL se intercambia por ésteres de colesterol (CE) de las lipoproteínas de
proteico de las lipoproteínas aterogé- baja densidad (LDL) y lipoproteínas de alta densidad (HDL) por la proteína de
nicas: lipoproteínas de baja densidad transferencia de ésteres de colesterol (PTEC), produciendo LDL y HDL reduci-
das en EC. Los TG en el núcleo de las LDL y HDL son hidrolizados por la lipasa,
(LDL) y lipoproteínas de muy baja
produciendo pequeñas y densas partículas de LDL (sdLDL). Así las HDL son
densidad (VLDL). Sin embargo, la
más propensas a ser excretadas por el riñón, resultando en concentraciones
concentración de LDL suele ser nor- bajas de HDL. HL, lipasa hepática; IDL, lipoproteína de densidad intermedia;
mal. Dado que el 80-90% de la apoB RI, resistencia a la insulina; LCAT, lecitin colesterol aciltransferasa; LPL, Lipo-
está asociada a las LDL, esta observa- proteína lipasa18.

53
Revista de Facultad de Química de la UADY

susceptibilidad a ser modificadas por fosforilación de Akt y translocación diferenciación y la apoptosis27. La sín-
mecanismos oxidativos y de glicación de GLUT4 en comparación con LDL tesis de ceramidas derivada de esfingo-
no enzimática17. Esto último relaciona deficientes en ceramidas. Del mismo mielina está dada por una fosfolipasa
la dislipidemia diabética con los otros modo, las LDL con ceramidas indujo C específica (esfingomielinasa) que de
2 procesos implicados en el aumento una respuesta pro-inflamatoria en los manera importante también es esti-
del riesgo cardiovascular, como son la macrófagos cultivados a través de me- mulada por TNFα, ésta representa una
glicosilación no enzimática y el estrés canismos dependientes e independien- ruta para la transducción de señales de
oxidativo. tes de TLRs. Finalmente se demostró los receptores de la superficie celular al
que la infusión de LDL con ceramidas núcleo utilizando a la ceramida como
en ratones delgados redujo la captación mensajero28. Aunque son muchos los
DIABESIDAD, RESISTENCIA A LA de glucosa estimulada por insulina y mecanismos relacionados entre la
INSULINA Y ATEROSCLEROSIS esto se debió a una acción alterada de diabesidad, resistencia a la insulina y
la insulina, específicamente en el mús- aterosclerosis, el punto de coinciden-
Existen dos hipótesis sobre los meca- culo esquelético. Por otro lado, Haus et cia lleva a la dieta rica en grasas, car-
nismos que podrían estar relacionados al.22 llevó a cabo un estudio en donde bohidratos y la inactivación física; sin
con estos tres fenómenos. La primera se relacionaron los niveles de cerami- embargo no hay que perder de vista el
propone que un exceso de lípidos que das en plasma con la severidad de la componente genético de susceptibi-
llegan al hígado y/o una reducción en resistencia a la insulina en individuos lidad observado en diferentes grupos
la oxidación de ácidos grasos produ- obesos con DT2 y esta relación estaría étnicos7.
ce una acumulación intracelular de dada por la activación de mediadores
diglicéridos, llevando a la activación inflamatorios como el TNFα. Por otra
de PKCε que inhibe la actividad de parte, la relación de la diabesidad con DIABESIDAD: UNA
cinasa del receptor de insulina, y que la aterosclerosis se ha observado en ca- APROXIMACIÓN EN
a su vez lleva a una desregulación de racterísticas fisiopatológicas que con- POBLACIÓN MAYA
la cascada de señalización resultan- tribuyen decisivamente a que las LDL
do en una inadecuada habilidad de la de estos pacientes tengan índices de
modificación más elevados que los de
Hablar de los mayas es referirse al se-
insulina para suprimir la gluconeogé- gundo pueblo mesoamericano de Mé-
nesis y captación y almacenamiento la población sana. La dislipidemia dia- xico en términos numéricos y en buena
de glucosa en forma de glucógeno19. bética, la hiperglicemia y el estrés oxi- medida, desde el punto de vista cuanti-
La segunda propone que ácidos grasos dativo favorecen de manera sinérgica tativo, de los habitantes de la Península
saturados inducen resistencia a la insu- la aparición de procesos de lipoperoxi- de Yucatán29. Durante muchos años,
lina activando una señal inflamatoria a dación, glicosilación y glicoxidación la Península de Yucatán estuvo aislada
través de MyD88 acoplado a TLR4, lo que van a generar lipoproteínas mo- geográficamente del resto del territorio
que desencadena la síntesis de novo y dificadas que estimulan el desarrollo nacional. Este acontecimiento prolon-
acumulación de ceramidas, mismas de la arteriosclerosis23. En el plasma, gado por años produjo características
que bloquean la fosforilación de akt y las lipoproteínas son un importante especiales en la población que resultan
la señalización de insulina20. Por otra portador de fosfolípidos y lípidos neu- de importancia médica y de la genéti-
parte, Boon et al21 exploró el papel de tros24. La exposición de los monocitos/ ca de la población. Uno de los aspec-
las ceramidas en circulación en la pa- macrófagos a las LDL, en particular a tos importantes es la conservación del
togénesis de la resistencia a la insulina, las lipoproteínas modificadas química- componente genético único, resultado
y documentó que las ceramidas trans- mente o por oxidación, causa una va- del aislamiento antes mencionado, que
portadas en LDL estaban elevadas en riedad de efectos biológicos y provoca como se sabe ha influido en el desarro-
el plasma de pacientes obesos con DT2 un conjunto complejo de respuestas llo de múltiples enfermedades heredi-
y éstos correlacionaron con resistencia celulares, incluyendo la activación de tarias30. Esto se puede observar por la
a la insulina pero no con el grado de distintas vías de transducción de seña- presencia y aumento en la expresión de
obesidad. En este estudio, también se les25. Entre otros fosfolípidos, las LDL padecimientos autosómicos recesivos
trataron miotubos cultivados con LDL contienen una cantidad considerable y a la mayor frecuencia de malforma-
que contenían ceramidas y este proce- de esfingomielina26 la cual al hidroli- ciones congénitas31.
so promovió la acumulación de cera- zarse produce ceramida, reconocida
midas en las células y fue acompañada como importante mediador implicado Se ha documentado que la población
por una reducción de la absorción de en una variedad de procesos fisiológi- maya tiene una importante suscepti-
glucosa estimulada por la insulina, la cos tales como el crecimiento celular, la bilidad genética y factores de riesgo

54
Revista de Facultad de Química de la UADY

importante a la diabetes como son Por lo anterior, si bien los determi- su incidencia y prevalencia, así como
obesidad, concentraciones altas de nantes subyacentes a la diabetes y su distribución relativa, presentan
triglicéridos, y resistencia a la insuli- obesidad son los mismos en todo el grandes discrepancias entre países y
na 8f, 32. mundo y estas enfermedades están entre diferentes grupos poblacionales
presentes en casi todas las poblaciones dentro del mismo país, cuando viven
En México la prevalencia de la obesi- de la tierra, el aumento diferencial de en entornos particulares36.
dad ha tenido un aumento sin prece-
dentes en los últimos 30 años; a escala
mundial la rapidez de su incremento
ha sido de las más altas33. En la Tabla
1 puede observarse las tendencias de
las categorías de IMC en el periodo
2006-2012 de la población rural del
sureste del país ocupada de manera
exclusiva por población maya. La pre-
valencia de sobrepeso y obesidad en
el período 2006-2012 (IMC >25 kg/
m2) en mujeres fue (82.1 vs 80% res-
pectivamente) con una disminución
de 2.6 %; en hombres (61.9 vs 76.5 %,
respectivamente) y un incremento de
23.6 % en la prevalencia. El aumento
de la prevalencia de obesidad en el
período 2006-2012 (IMC > 30 kg/m2)
fue más alta en hombres (44.6%) que
en mujeres (11.0%).

En este análisis de tendencias de las


categorías de IMC en población rural
en el sureste del país, se observó que
en el periodo de 2006 a 2012 la pre-
valencia de sobrepeso y obesidad se
incrementó 10.9 y 44.5 %, respectiva-
mente. Si bien la tendencia de sobre-
peso disminuyó 17.2 % en mujeres en-
tre el año 2006 y 2012, la de obesidad
aumentó únicamente 11 %.

De manera destacada, el creciente én-


fasis en la epidemia de obesidad/dia-
betes, debe situarse dentro de un con-
texto cultural más amplio en el que el
sobrepeso y la obesidad han llegado a
actuar como poderosos significantes
culturales para una “mala” salud y una
serie de enfermedades. Existe cada
vez más evidencia que una persona
en virtud de su entorno, se involucra
en un comportamiento arriesgado y
un estilo de vida irresponsable y poco
saludable que los coloca en riesgo de
Tabla 1. Tendencias de las categorías de IMC en el periodo 2006-2012 de la
una serie de problemas de salud35. población rural del sureste del país.

55
Revista de Facultad de Química de la UADY

Respecto a la epidemiología y alte- de diabetes (26%) por lo que la pre- Además, que la talla fue menor en
raciones metabólicas relacionadas a valencia de DT2 se incrementó un descendientes mayas (sujetos con uno
la diabetes en población, existe poca 6% lo que resulto en una prevalencia o dos apellidos mayas), 5 cm en pro-
información publicada. No obstante, global de 17.7 %. Cabe mencionar que medio en hombres y 4 cm en mujeres.
existen múltiples y diversos trabajos en este estudio se utilizó el criterio Recientemente en 2015, se informó
monográficos en la región, muchos de de la National Diabetes Data Group, una frecuencia de diabetes de un 20 %
estos realizados por grupos de inves- donde valores ≤ 140 mg/dL se consi- en un muestreo grande de poblacio-
tigación de instituciones públicas de deraron normales; y valores entre 141 nes indígenas mayas de la península
salud y universitarias. – 200 mg/dL se consideraron como de Yucatán8f.
intolerantes a la glucosa, y valores >
En 1989 se llevó a cabo el estudio 200 mg/dL como diabéticos. En este Desde 1980, las principales causas de
"Prevalencia de Diabetes Mellitus en mismo estudio se analizó la relación mortalidad general en Yucatán fue-
la consulta externa del Hospital Gene- metabólica que existe entre la obe- ron: enfermedades del corazón, ocu-
ral A. O'Horán" en la ciudad de Mé- sidad y la diabetes, tomando como pando el 5° lugar, la diabetes el 10° y
rida37. Se encuestaron 3,473 personas criterio para considerar sobrepeso y las enfermedades cerebrovasculares el
de condición socioeconómica baja de obesidad un aumento de más del 15% 7°. En contraste, ya en 1993 ocuparon
ambos géneros, la mayor parte resi- del peso promedio 38. El 51% de los el 1°, 5° y 3° lugar respectivamente y,
dente en zonas urbanas 2,124 (61.1%) sujetos estudiados presentó sobrepeso dentro de las muertes por enfermeda-
y 1,076 (31%) de zonas rurales. Tras u obesidad, del 15% al 30% presentó des cardiacas, destacan las defuncio-
una carga estándar de glucosa, los va- sobrepeso u obesidad moderada y fue nes por enfermedad isquémica. Para
lores de glucemia fueron normales en mayor en los hombres que en las mu- 1996, las enfermedades del corazón
el 66.1% de los casos, el 22.2% mos- jeres. El 30% presentó obesidad grave y cerebrovasculares mantuvieron su
tró intolerancia a la glucosa y el 11.7% y fue mayor en mujeres en relación lugar y la diabetes avanzó un sitio al
restante se diagnosticó como diabéti- 2:1. De manera importante se observó quedar como cuarta causa de muerte.
ca. En este estudio no hubo diferen- que la obesidad se asoció al 73% de los A partir de estos datos se puede de-
cias en cuanto al género en la preva- casos de DT2 y no hubo diferencias en cir que para la población del sureste,
lencia de DT2; no así, en la frecuencia las frecuencias de obesidad entre los presenta una alta prevalencia de dia-
de intolerancia a la glucosa donde fue sujetos normales e intolerantes a la besidad y alteraciones metabólicas
significativamente mayor en mujeres glucosa (47% y 51% respectivamente). relacionadas y que podría atribuirse a
que en hombres con (13.3% y 26.6% Al parecer la alta frecuencia de obesi- cambios en el estilo de vida y la pre-
respectivamente). También en 124 su- dad en el grupo de sujetos estudiados sencia de un factor coadyuvante dado
jetos con intolerancia a la glucosa, en explicaría en parte la alta prevalencia por la genética de la población.
33 sujetos se estableció el diagnóstico de DT2 encontradas en este estudio.

CONCLUSIONES

La identificación de diferencias en la análisis de los componentes bioquími- que la creciente epidemia de diabesi-
fisiopatología de la DT2 en distintas cos, genéticos y del contexto cultural dad necesita de una evaluación inte-
latitudes y grupos étnicos son impor- y sanitario de las poblaciones como la gral urgente ya que el impacto en el
tantes para la investigación clínica, maya, ayudará a implementar mejores bienestar de las comunidades se verá
esto ayudará a comprender mejor los estrategias de prevención y tratamien- afectado al igual que los recursos sani-
mecanismos implicados en el desa- to que conducirá a mejores resultados tarios destinados para el combate de la
rrollo de la misma. La comprensión y en el combate de la DT2. Es un hecho, misma.

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Revista de Facultad de Química de la UADY

SEMBLANZA ACADÉMICA
Dr. Julio César Lara Riegos

Nombramiento Actual: Profesor Investigador Asociado “A” TC


Laboratorio: Laboratorio de Bioquímica y Genética Molecular. Facultad de
Química. UADY
Realizó la Licenciatura como Químico Farmacéutico Biólogo, en la Universidad
Autónoma de Yucatán, (UADY), México, (2002). La Maestría en Biomedicina Clí-
nica, en la Universidad de las Américas, Puebla, (UDLAP) en el 2005. Cuenta con
el Doctorado en Ciencias en Investigación Clínica Experimental en Salud por la
Universidad Nacional Autónoma de México, (UNAM), entre el 2011-2015. Tam-
bién tiene el Diplomado en Sistema de Gestión de la Calidad (2009) impartido en
la Universidad Autónoma de Yucatán, (UADY). Diplomado en Aseguramiento de
la Calidad en el Laboratorio Clínico (2010) y Diplomado en Investigación en Salud
(2010) por la Universidad Nacional Autónoma de México, (UNAM). Además es
Auditor Interno en Sistemas ISO 9001:2008.
Sus área de experiencia se encuentran en la Bioquímica Clínica, Biología mole-
cular y sistemas de gestión de calidad. En la experiencia laboral, fue Responsable
del Laboratorio de Análisis Clínicos de Servicio a la Comunidad de la Facultad de
Química UADY de 2009 al 2011. Actualmente tiene seis publicaciones recientes, ha
dirigido dos tesis de licenciatura, ha presentado tres ponencias en congresos y dado
diez presentaciones de trabajo en congresos.
Cuenta con el Premio Nacional Santiago Maza, por su trabajo en “Evaluación de la
frecuencia de las variantes CYP2C9*3- CYP2C9*3 en siete poblaciones indígenas
mexicanas”. Durante el XLVII Congreso de la Asociación Farmacéutica Mexicana
(26-29 de Octubre 2014). Es socio fundador del Colegio Mexicano de Ciencias de
Laboratorio Clínico. Fue beneficiario de la Beca de excelencia al Postgrado. Univer-
sidad de las Américas Puebla (UDLAP) en el 2003. Tiene Mención honorífica por
su tesis de Doctorado. Le dieron el Reconocimiento al segundo lugar en la modali-
dad de poster, con el tema: "Contribución de la variante rs9282541 de abca1 al ries-
go de diabetes tipo 2 en población indígena maya de la península de Yucatán." LIII
Magno Congreso Internacional Endocrinología, Diabetes y Reproducción, (12 -15
de Noviembre 2013) en la Ciudad de Cancún, Quintana Roo. Merecedor al Reco-
nocimiento en segundo lugar en la modalidad de poster, con el tema: Evaluación de
los genes PPARG, KCNJ1 h HHEX, HNF4A, ECA, FTO y ABCA 1 como factores
de riesgo asociados al síndrome metabólico en niños mayas. LIII Magno Congre-
so Internacional Endocrinología, Diabetes y Reproducción, (12-15 de Noviembre
2013) Cancún, Quintana Roo. Reconocimiento al segundo lugar en modalidad de
poster, con el tema: “Valores de referencia de las pequeñas y densas partículas de
colesterol de baja densidad (LDL) en el laboratorio de análisis clínicos de servicio
a la comunidad de la Facultad de Química, UADY” durante el encuentro de estu-
diantes y profesionales durante el Congreso Nacional de Química Clínica, (7- 9
de Abril 2011) Mérida, Yucatán. Reconocimiento al segundo lugar modalidad de
poster, con el tema: “Verificación de la cuantificación de las pequeñas y densas
partículas de colesterol de baja densidad (sdLDL)”. Durante el 1er encuentro Inter-
nacional sobre control de calidad en el laboratorio clínico (6 al 10 de Noviembre
del 2010) México DF.

57
Revista de Facultad de Química de la UADY

Br. Andrea Montserrat Bellavista Caballero

Estudiante del séptimo semestre de la licenciatura de Químico Farmacéutico


Biólogo
Laboratorio: Bioquímica y Genética Molecular.

Participación en talleres y conferencias


1. “Catálisis homogénea: conceptos y fundamentos”
2. “Sentido de vida y proyecto profesional”
3. “Diseño molecular de fármacos, criterios farmacéuticos para la obtención de
sustancias bioactivas”
4. “Simposio de Genómica para la Salud en Yucatán”
5. Participación en la tercera edición de clubes de ciencia México “SynBio,
Frankengineering DNA”.

Experiencia de laboratorio:
1. Estandarización de la determinación de las pequeñas y densas partículas de
LDL (sdLDL)
2. Extracciones de ADN
3. Genotipificación de polimorfismos por RT-PCR.

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