PROTOCOLO CONTROL DE CALIDAD

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1. DEFINICIÓN

1.1. OBJETIVO

Establecer todos los lineamientos para realizar los controles de calidad de cada lote de aire medicinal producido en sitio por
compresor, verificando las especificaciones por medio de muestreo del producto.

1.2. ALCANCE

Aplica para la producción de aire medicinal en sitio por compresor en la Institución.

2. CONTENIDO

 Bomba de succión: dispositivo utilizado para la toma de muestras con los tubos colorimétricos, cuya función es la
de forzar el gas que se está tomando y hacerlo pasar por el interior del tubo donde se encuentra la sustancia que
reaccionará con el analito.

 Analizador de oxigeno: dispositivo que consta de una celda electroquímica, utilizado para cuantificar la
proporción de oxígeno en el aire medicinal producido.

 Tubo colorimétrico: Es un tubo de vidrio con escala graduada impresa, que contiene en su interior un reactivo
que cambia de color al reaccionar con los contaminantes que se quieren medir

3. DESCRIPCIÓN DE ACTIVIDADES

3.1. LINEAMIENTOS

 Las especificaciones del aire medicinal cumplen con lo definido en la Farmacopea Americana USP vigente y se
enuncian en la tabla 1.

PARAMETRO ESPECIFICACIÓN

No debe observarse residuo frente a un espejo

Residuos de agua y aceite
de acero inoxidable.

Olor No se debe distinguir ni apreciar ningún olor.

Dióxido de carbono Menor a 0,05% (500 ppm)

Monóxido de Carbono Menor a 0,001% (10 ppm)

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Límite de óxido nítrico y dióxido de nitrógeno Menor a 2,5 ppm

Dióxido de azufre Menor a 5 ppm

Ensayo 19,5 – 23,5 % v/v Oxigeno molecular O2

Tabla 1. Especificaciones de aire medicinal

 La determinación de impurezas se realiza mediante métodos analíticos farmacopeicos (tubos colorimétricos). El
control de calidad se efectúa mediante tubos colorimétricos de Dióxido de Carbono, Monóxido de Carbono, Dióxido
de Nitrógeno+ Óxido Nítrico, Dióxido de Azufre, los cuales son empleados una sola vez utilizando la bomba de
succión en la salida del punto de muestreo.
 La detección de Monóxido de Carbono y de la cantidad de humedad se realiza de forma permanente por sensores
electroquímicos y se registran en medio magnéticos. El registro de la detección puede programarse para que sea
realizado en intervalos de tiempo fijos a partir de 2 segundos.
 La recepción técnica de tubos colorimétricos debe realizarse conforme a los aspectos contemplados en el
instructivo “Recepción de Tubos colorimétricos”.
 La hermeticidad (estanqueidad) y capacidad de succión de la bomba debe comprobarse cada vez que se realice el
análisis de control de calidad introduciendo un tubo sellado dentro del conector del tubo de la bomba, alinear los
indicadores de color rojo de la bomba y el eje del émbolo y tirar el émbolo completamente y asegurarlo como se
muestra a continuación:

Espere un (1) minuto y desasegure el embolo girándolo ¼ de vuelta (90°), sostenga el cilindro y el émbolo firmemente, si la
bomba se encuentra íntegra el émbolo retornará a su posición inicial, como se muestra en la siguiente figura:
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 Si la bomba no cumple con la prueba de hermeticidad puede ser por: a) pérdida del soporte del conector de entrada. b)
empaque del conector del tubo agrietado o deteriorado. c) deterioro del lubricante.

 El análisis de control de calidad debe ser realizado el último día de producción y se compone de la determinación de
Agua y aceite, Olor, Dióxido de Carbono, Monóxido de Carbono, Límite de Óxido Nítrico y Dióxido de Nitrógeno, Dióxido
de Azufre y Oxígeno. La determinación de oxígeno se realiza mediante un monitor con celda electroquímica de acuerdo
a la farmacopea USP vigente previamente calibrado según el instructivo de “Manejo sensor de oxigeno por celda
electroquímica”
Ajuste de la medida:
En caso de que un tubo presente cambio en la coloración de la matriz y esta sea alcance un valor en la escala del tubo
colorimétrico se debe aplicar el factor de corrección por presión atmosférica a la medida dado por la siguiente ecuación:
ó 760
ó 1,057
ó 719
 Calibrar el monitor con celda electroquímica para determinación de oxígeno cada vez que vaya a realizar un análisis
utilizando para ello aire ambiental.
 Los tubos colorimétricos empleados se manejaran como residuos químicos peligrosos corto punzantes y serán
desechados en un guardián de acuerdo al Manual de manejo de residuos hospitalarios.

3.2. PROCEDIMIENTO

 Ingrese al área de gases medicinales teniendo en cuenta el instructivo “Ingreso al área de producción de aire medicinal”
 Diligencie el “Formato control de calidad datos primarios” con el número de lote a analizar, según la identificación de la
línea de producción.
 Para conseguir siempre resultados de medición correctos, es especialmente importante que esté garantizada la
capacidad de funcionamiento óptimo de la bomba utilizada. Antes de cada análisis verifique la estanqueidad.
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 La muestra que va a ser analizada, debe tomarse de la línea de producción en el puerto de toma de muestras. Abra la
válvula y regule el flujo a máximo 15 mL (flujometro), no es necesario purgar la tubería dejando salir el aire medicinal
por el puerto de toma de muestras.

 Tome un tubo colorimétrico específico para determinar cada impureza, verifique la fecha de vencimiento del tubo que va
a ser empleado para la medición.

 Retire las dos puntas del tubo introduciéndolo y girándolo en el dispositivo de corte de puntas de la bomba de succión.
Los residuos de vidrio pueden ser desechados retirando el dispositivo de corte de puntas como se muestra en la figura.

 Inserte el tubo en el conector de la bomba de succión, siguiendo la dirección que apunta la flecha presente en el mismo.
La tabla 2 muestra el número de carreras necesarias por tubo colorimétrico y el viraje de coloración en la detección.

 Tire el émbolo alineando las dos marcas rojas en la bomba y en el eje del émbolo. Una carrera completa corresponde a
100 mL y la mitad de la carrera a 50 mL
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 Coloque el detector de gases (combinación de tubo + bomba) en el puerto de medición, la muestra está completamente
tomada cuando aparece el indicador.

 Cuando la muestra es tomada, desasegure el émbolo girándolo un ¼ de vuelta, se debe confirmar que el émbolo quede
completamente extendido, si el émbolo regresa una parte de la carrera la muestra está incompleta, causando bajas
lecturas. Repetir este procedimiento el número de carreras que se indica para cada impureza en la tabla 2.
Gas a Analizar No de Carreras Escala Viraje
Dióxido de Carbono 1 (100 mL) 100-2000 ppm Rosado a Amarillo
Monóxido de Carbono 1 (100 mL) 1 – 50 ppm Naranja a púrpura rojizo
Dióxido de Azufre 1 (100 mL) 0.5- 10 ppm Rosado a Amarillo
Dióxido de Nitrógeno+ óxido nítrico 1 (100 mL) 0.5 – 15 ppm Blanco a Púrpura pálido
Tabla 2. Características de los tubos colorimétricos.

 Lea la indicación del cambio de coloración en el tubo (si esta se presenta) comparando con un tubo sin usar y
determinando el valor de la concentración de la sustancia mediante la escala presente en el mismo.

 Retire el tubo colorimétrico del compartimento de la bomba.

 Coloque el adaptador en el flujo del aire medicinal esperando a que la medida se estabilice. Registre la lectura en el
“Formato control de calidad datos primarios”
 Determine si se presenta algún olor en el aire medicinal proveniente de la línea, desviando con la mano el flujo de aire
de la toma de muestras, hacia la nariz, cuidando de no quedar directamente expuesto al flujo de salida de la línea y
diligencie el resultado en el “Formato control de calidad datos primarios”
 Determinar si se presenta agua o aceite en el aire medicinal proveniente de la línea, haciendo incidir el aire procedente
de la toma de muestras con un flujo apenas audible contra un espejo limpio a 45° durante 30 segundos, el
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mantenimiento del brillo es evidencia de la ausencia de aceite en el aire, registre el resultado en el formato
anteriormente mencionado.
 Realice la determinación de la concentración de oxígeno empleando el Monitor de Oxígeno encendiendo el equipo
portátil de análisis de oxígeno.

 Calibrar el equipo cada vez que vaya a realizar un análisis utilizando para ello el aire ambiental y realizando una lectura
que calibra el equipo al 20,9% de oxígeno. En el caso de presentarse alguna desviación en la lectura (la lectura no
permanece estable) realice una nueva calibración del equipo.

 Si encuentra alguno de los análisis por fuera de la especificación, realícelo nuevamente y coloque la medición en la
casilla de observaciones del “Formato control de calidad datos primarios”. En caso de que el resultado continúe por
fuera de las especificaciones se deben analizar y tomar las acciones correctivas correspondientes y se aplica el
instructivo de “Manejo de desviaciones a los instructivos y especificaciones de aire medicinal”
 Ubicar los registros “Formato control de calidad datos primarios” en el Certificado de Análisis del lote correspondiente y
archivar con la documentación de producción.
Características de los análisis de las impurezas:
Monóxido de Carbono

 Tubo para detección de Monóxido de Carbono:

Rango de medición: de 1 a 50 ppm
Número de aspiraciones o carreras: n=1
Viraje de coloración: de naranja a púrpura rojizo
Temperatura de operación: 5ºC hasta 40ºC

 Interferencias:
o Dióxido de sulfuro: Produce una coloración similar al monóxido de carbono. Se presentan altas
lecturas.
o Ácido fórmico
o Acetileno: El reactivo cambia a rojo pálido.
o Sulfuro de hidrógeno: Cambio de color a púrpura rojizo oscuro y rojo.
 Principio de reacción:
CO + K2Pd(SO3)2 → Pd

Dióxido de Carbono

 Tubo para detección de Dióxido de Carbono:

Rango de medición: de 100 a 2000 ppm
Numero de aspiraciones o carreras: n=1
Viraje de coloración: de rosado a amarillo
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Temperatura de operación: 0ºC a 40ºC

 Principio de reacción:
CO2 + 2NaOH → Na2CO3 + H2O

Dióxido de Azufre

 Tubo para detección de Dióxido de Azufre:

Rango de medición: de 0.5 hasta 10 ppm
Numero de aspiraciones o carreras: n=1
Viraje de coloración: de rosado a amarillo
Temperatura de operación: 0ºC hasta 40ºC

 Principio de reacción:
SO2 + 2NaOH → Na2SO3 + H2O

 Interferencias:
o Cloro: produce una coloración rosada pálida. Se presentan altas lecturas.
o Dióxido de nitrógeno: 20 ppm la capa superior decolorada se oscurece y se presentan
altas lecturas.

Gases Nitrosos (NOx, NO, NO2)

 Tubo para detección de Gases Nitrosos (NOx, NO, NO2):

Rango de medición: de 0.5 hasta 15 ppm
Numero de aspiraciones o carreras: n=1
Viraje de coloración: de blanco a púrpura pálido
Temperatura de operación: 0ºC a 40ºC

 Principio de reacción:
NO; Por reacción de un oxidante; se produce NO2
NO + CrO3 + H2SO4 → NO2
NO2 + 3,3’-Dimetilnaftidina → Compuesto nitroso
NO2; Por reacción con 3,3’-Dimetilnaftidina, se produce un compuesto nitroso
NO2 + 3,3’-Dimetilnaftidina → Compuesto nitroso

 Interferencias:
o Cloro: Produce una coloración similar.
o Cloruro de hidrógeno
o Dióxido de sulfuro: 500 ppm, presenta bajas lecturas
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o Sulfuro de hidrógeno
o Ozono
o Hexano

1. Realice la determinación de la concentración de oxígeno empleando el Monitor de Oxígeno encendiendo el equipo

portátil de análisis de oxígeno.
2. Calibrar el equipo cada vez que vaya a realizar un análisis utilizando para ello el aire ambiental y realizando una
lectura que calibra el equipo al 20,9% de oxígeno. En el caso de presentarse alguna desviación en la lectura (la
lectura no permanece estable) realice una nueva calibración del equipo.
3. Realice la apertura de la válvula de muestreo siguiendo los mismos parámetros empleados en la toma de muestra
para tubos detectores.
4. Coloque el adaptador en el flujo del aire medicinal esperando a que la medida se estabilice. Registre la lectura en
el “Formato control de calidad datos primarios”
5. Determine si se presenta algún olor en el aire medicinal proveniente de la línea, desviando con la mano el flujo de
aire de la toma de muestras, hacia la nariz, cuidando de no quedar directamente expuesto al flujo de salida de la
línea y diligencie el resultado en el “Formato control de calidad datos primarios”
6. Determinar si se presenta agua o aceite en el aire medicinal proveniente de la línea, haciendo incidir el aire
procedente de la toma de muestras con un flujo apenas audible contra un espejo limpio durante unos segundos, el
mantenimiento del brillo es evidencia de la ausencia de aceite en el aire, registre el resultado en el formato
anteriormente mencionado.
7. Si encuentra alguno de los análisis por fuera de la especificación, realícelo nuevamente y coloque la medición en la
casilla de observaciones del “Formato control de calidad datos primarios”. En caso de que el resultado continúe por
fuera de las especificaciones se deben analizar y tomar las acciones correctivas correspondientes y se aplica el
instructivo de “Manejo de desviaciones”
8. Ubicar los registros del “Formato control de calidad datos primarios” en el Certificado de Análisis del lote
correspondiente y archivar con la documentación de producción.

4. DOCUMENTOS RELACIONADOS

4.1. Monografía de aire medicinal USP vigente.

4.2. Procedimiento de producción de aire medicinal en sitio por compresión

5. LISTA DE DOCUMENTOS

5.1. Formato datos primarios control de calidad.

5.2. Protocolo ingreso al área de producción de aire medicinal.
5.3. Protocolo manejo de desviaciones.
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6. CONTROL DE CAMBIOS

CONTROL DE CAMBIO
(Solo se evidencia en el original)
FECHA DE
VERSIÓN DESCRIPCIÓN RESPONSABLE
APROBACIÓN
01 25/08/2017 Versión original Químico Farmacéutico

APROBACIÓN
(Solo se evidencia en el original)

Elaborado por: Revisado por: Aprobado por:

Nombre: Heidy Luciana Cruz Velásquez Nombre: Jacqueline Morales Molina Nombre: Adriana Saldarriaga H.
Cargo: Química Farmacéutica Cargo: Coordinadora Médica Cargo: Dirección Médica
Fecha: 22/08/2017 Fecha: 23/08/2017 Fecha: 25/08/2017
Firma: Firma: Firma: