SEKOLAH PASCASARJANA INSTITUT PERTANIAN BOGOR BOGOR 2015 The Hexosemonophosphate Shunt (Pentose Phosphate Pathway)
Jalur utama katabolisme glukosa yaitu reaksi glikolisis menjadi piruvat,
kemudian dioksidasi melalui siklus asam sitrat, akhirnya mengarah pada pembuatan ATP. Glukosa 6- fosfat memiliki jalur katabolisme lain yang menghasilkan produk yang spesifik yang dibutuhkan oleh sel. Glukosa 6-fosfat dioksidasi menjadi pentosa fosfat melalui jalur pentosa fosfat yang disebut juga jalur fosfogluconat atau jalur heksosa monofosfat (HMP). Jalur oksidasi ini, membutuhkan NADP+ merupakan akseptor elektron dan terbentuk NADPH. Skema Umum The Hexosemonophosphate Shunt NADPH terbentuk dari fase oksidatif dimana digunakan untuk mereduksi glutation dan medukung reduksi biosintesis. Produk lain dari fase oksidatif adalah ribosa 5-fosfat, yang digunakan sebagai prekursor dari nukleotida, koenzim, dan asam nukleat. Di dalam sel tidak digunakan ribosa 5-fosfat untuk biosintesis, fase nonoksidatif mendaur ulang 6 molekul pentosa menjadi 5 molekul heksosa glucosa 6 fosfat, diikuti dengan produksi NADPH secara kontinu dan perubahan glucosa 6-fosfat menjadi CO2. HMP aktif dalam hati, jaringan adiposa, adrenal korteks, kelenjar tiroid, testis, dan kelenjar mammae. Aktivitasnya rendah pada otot karena terbatasnya permintaan untuk NADPH (sintesis asam lemak) dalam jaringan ini. Fungsi dari produk jalur pentosa fosfat 1. PENTOSA 5-FOSFAT digunakan untuk membuat RNA, DNA, dan beberapa koenzim seperti ATP, NADH, FADH2 dan koenzim A 2. Donor elektron NADPH yang dibutuhkan untuk reaksi reduksi biosintesis dan melawan radikal bebas oksigen Fungsi dari produk jalur pentosa fosfat 1. NADPH yang dihasilkan dibutuhkan dalam sintesis asam lemak (hati, adiposa) dan sintesis gliserol dan hormon steroid. 2. NADPH juga penting dalam mencegah kerusakan oksidatif dari kelainan pada glukosa 6-Fosfat dehidrogenase Reaksi Oksidasi Jalur Pentosa Fosfat Dengan hasil akhir adalah ribosa 5-fosfat, CO2, dan 2 NADPH
1. Glukosa 6-fosfat 6-fosfo-glucono lacton
Reaksi pertama dari jalur pentosa fosfat adalah oksidasi glukosa 6-fosfat oleh glucosa 6-fosfat dehidrogenase menjadi 6-fosfoglucono lacton yang merupakan suatu ester intramolekular. NADP+ merupakan akseptor elektron dan membentuk suatu kesetimbangan yang berjalan secara langsung dengan pembentukan NADPH 2. 6-fosfo-gluconolacton 6-fosfo-gluconat D-ribulosa 5-fosfat
Lacton di hidrolisis mejadi asam 6-fosfo glukonat oleh enzim
LACTONASE, kemudian 6- fosfo glukonat mengalami oksidasi dan dekarboksilasi dengan bantuan enzim 6-fosfoglukonat dehidrogenase untuk membentuk keto pentosa ribulosa 5-fosfat dan menghasilkan NADPH. Ribulosa 5-fosfat ini penting dalam regulasi glikolisis dan glukoneogenesis. 3. D-ribulosa 5-fosfat D-ribulosa 5-fosfat
Posfopentosa isomerase mengubah ribulosa 5-fosfat menjadi isomer
aldosa, RIBOSA 5-FOSFAT. Hasil akhir fase oksidatif jalur pentose fosfat: GLUKOSA 6-FOSFAT + 2NADP+ + H2O RIBOSA 5-FOSFAT + CO2 + 2NADPH + 2 H+ FASA NON-OKSIDASI (Perubahan PENTOSA FOSFAT menjadi GLUKOSA 6-FOSFAT) 1. Epimerisasi ribulosa 5-fosfat menjadi xylulosa 5-fosfat
2. Pentosa fosfat menjadi Heksosa fosfat
Mengubah pentosa fosfat menjadi heksosa fosfat diikuti dengan reaksi oksidasi secara continue.
Dua enzim yang secara spesifik dalam jalur pentosa fosfat
1. Transketolase Berfungsi mengkatalisis transfer 2 karbon dari ketosa (donor) ke aldosa (akseptor); a) Transketolase tranfers C-1 dan C-2 dari xylulosa 5-fosfat ke ribosa 5-fosfat, dan membentuk karbon 7 sedoheptulosa 7 fosfat. b) 3 karbon sisa dari xylulosa adalah gliseraldehid 3-fosfat Reaksi Yang Dikatalisis Oleh Transketolase
Transketolase memerlukan kofaktor TPP (thiamin pyrofosfat) yang
menstabilkan dua carbon carban ion pada reaksi ini, seperti halnya reaksi dekarboksilasi piruvat 2. Transaldolase Berfungsi mengkatalisis reaksi yang sama dengan yang dikatalisis oleh aldolase pada glikolisis; 3 karbon dihilangkan dari sedoheptulosa7 –fosfat dan berkondensasi dengan gliseraldehid 3-fosfat membentuk fruktosa 6-fosfat dan tetrosa eritrosa 4-fosfat Reaksi Yang Dikatalisis Oleh Transaldolase
3 karbon dihilangkan dari sedoheptulosa7 –fosfat dan berkondensasi dengan
gliseraldehid 3-fosfat membentuk fruktosa 6-fosfat dan tetrosa eritrosa 4- fosfat