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Diario de la Química y Pharmaceutical Research, 20 15, 7 (4): 42-48

ISSN: 0975-7384 CODEN

Artículo de revisión
(EE.UU.): JCPRC5

agua Pharmaceutical aspectos sistema de validación

Sumanth TN y Afrasim Moin *

Grupo Farmacéutico de Garantía de Calidad, Departamento de Farmacia, JSS Facultad de Farmacia,

Universidad JSS, Sri Shivarathreeshwaranagara, Mysuru, Karnataka, India
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ABSTRACTO

El objetivo de la realización de la validación es mostrar que el proceso cuando se opera dentro de ciertos límites produce el producto con alto grado de
seguridad de la consistencia y la calidad especificada. Para obtener agua de calidad deseado, la pureza y otra validación especificidad requerida del sistema
de agua es obligada. El proceso de validación no sólo da agua de alta calidad, sino que también proporciona un marco estándar para monitorear la seguridad,
la eficacia y el resultado del proceso. El propósito de esta discusión es un intento de ver los diversos aspectos de validación que incluye componentes de los
sistemas de tratamiento de agua, calificación de los equipos, las diferentes fases de calificación, documentación, validación, mantenimiento preventivo, control
de cambios y el seguimiento de validación de correos.

palabras clave: Validación; Productos farmaceuticos; attri calidad buye; sistemas de tratamiento de agua
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INTRODUCCIÓN

La purificación de agua para applic farmacéutica ciones es un tema amplio. La validación de i proceso ts de
fabricación se gestiona mediante la aplicación de una serie de medidas de cualificación que lógicamente conducen a su fulf illment. Ya que,
el agua es uno de los más materia prima que se utiliza con mayor regularidad l en la fabricación farmacéutica, la validación de la misma la producción de s

sistema juega un papel muy importante. Está directamente así como indirectamente utilizado en la fabricación de Al formas de dosificación de l

y para la limpieza de los equipos de fabricación de, y también se utiliza como una de las principales componentes que Constitut es la
productos inyectables. industria farmacéutica obligada r Ely en sistemas de purificación de agua adecuados, allowin g para satisfacer

sus requisitos pre-especificados. agua purificada y agua para inyección se obtiene a partir de agua potable a través de un típico

Sistema de purificación de agua de operaciones unitarias. Unir d Farmacopea (USP) describe varios grad ES de agua
para propósitos farmacéuticos, en base a varios qualit Parámetros Y como valores de ensayo microbiológico, presencia de
contaminantes, conductividad y carbono orgánico total (TOC). Agua para fines farmacéutica necesidad de estar constantemente

probado y debe cumplir con la calidad bien definida atributos. Validación de los sistemas de tratamiento de agua i Es obligatorio para
obtener agua con todo el atributo de calidad deseado s. El propósito de la validación es demostrar la capacidad de la
sistema de tratamiento de agua para suministrar continuamente la r cantidad EQUERIDO de agua con el qualit especificado y atributos,
junto con las evidencias documentadas. Pro validación Vides el propietario del sistema con los medios de apreciación cuando un
sistema de tratamiento de agua está funcionando fuera de la est límites de los parámetros de control y proporciona una ablished mí ans para
con lo que el sistema de nuevo en el estado de control . [1]

Por lo tanto, este artículo en detalle discutir la efectiva Ness, reproducibilidad y consistencia de un tr agua sistema de atamiento
junto con sus aspectos de validación.

YO. Agua para fines industria farmacéutica [ 2] El agua es una de las sustancias más
comúnmente utilizados, vehículo, materias primas, o un ingrediente en la pro ducción,
formulación, y el procesamiento de productos farmacéuticos y También en la limpieza de la fabricación de equipos de.

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El control de las impurezas inorgánicas, orgánicas y mi crobiological la calidad del agua es importante porque propagación
de micro-organismo es ubicuo en agua y puede ocurrir durante la distribución, el refinamiento y sto rabia de agua.
Las principales diferencias entre estos grados de agua consi st de los siguientes atributos de calidad:

• Los recuentos microbianos

• La endotoxina, la cual es debido a la presencia de microbios

• impurezas orgánicas e inorgánicas
La USP identifica varios grados de agua que son aceptable para su uso en productos farmacéuticos, y también el documento DE multas, la
atributos de calidad para la fabricación de Pharmac euticals de acuerdo a su criticidad como:
• Agua potable
• Agua purificada
• Agua para inyección
• agua estéril para inyección
• Agua estéril para inhalación
• agua estéril para irrigación
• agua bacteriostática para inyección estéril

"Agua para inyección (WFI) es el wat más purificada er, y una cuidadosa se debe prestar atención a la val idation de su
proceso de manufactura.

Figura 1: Selección de agua para fines de la industria farmacéutica

Las características de calidad de agua para una específica aplicación está dictada por la exigencia de su uso.

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etapas en serie que se utilizan para el tratamiento de agua para d propósitos ifferent farmacéuticas se muestran en la anteriormente figura.

II. VALIDACIÓN y sus accesos [ 3] Una definición elocuente, pero fue

muy útil giv es en las directrices de la FDA sobre los productos b estéril Drogas y aséptica
Procesamiento (1987). Es una evidencia documentada whic h proporciona un alto grado de seguridad de que un specif proceso de IC
producirá consistentemente un producto cumplir su pre especificaciones y atributos de calidad determinado". [ 4]

En esencia, la validación experimental busca obtaine d respuestas a: ¿El proceso o dispositivo hacen lo que se pretende
¿hacer? Si es así, por cuánto tiempo se hace? Para sy agua tallos, define la validación como asegurar que la parte icular sistema se
producir constantemente agua de calidad predecible w gallina operados en la forma prescrita.

En palabras comunes implica la validación proving

• Diseño de ingeniería
• Los procedimientos de operación y rangos aceptables para cont parámetros de rol
• Procedimientos de mantenimiento

Para lograr esto, el sistema se debe diseñar con sensatez ed, instalado, y se ensayó durante y después de construc ción, y
Por lo tanto, por un período prolongado de tiempo bajo todas condiciones.

Hay dos principales enfoques básicos para la validación:

yo. En función de las pruebas obtenidas mediante la prueba: Pro pectiva y validación concurrente
ii. Dependiendo del análisis de acumulada (histórico al) de datos: La validación retrospectiva

III. plan de validación

Este documento no es un requisito de la FDA, pero se ha convertido casi en un estándar de la industria.

El plan de validación debe contener toda la inf ion relevante para el sistema de purificación de agua. whic h es una
repositorio para la información básica del diseño, drawin gs, especificaciones, procedimientos y protocolos. se wi ll indicar el
razones para la selección de equipos, para la limpieza y s frecuencias anitization, para la sustitución de componentes y
renovaciones. Contendrá los registros para los equipos modificación y de alteraciones de procedimiento. Lo hara l tener la
equipos y filtros de registros y cualquier recertificación d ATA. En definitiva, se constituirá el principal referen ce archivo para la totalidad

producción de agua y sistema de purificación. Como tal, que servirá propósitos de investigación internos y f Orms la base
por fuera de las revisiones regulatorias.

El plan de validación se utiliza para establecer los límites para t que la validación, para definir el alcance del proyecto de una nd los sistemas
incluidos y no incluidos en las calificaciones, una d lo que el proyecto está a punto de demostrar. Por ejemplo, si el proyecto
incluye el uso de agua desionizada para alimentar a una limpia - generador de vapor, el plan de validación definiría cual
componentes estarían implicados en la preparación de un agua tal; lo que la calidad general de los atributos de cada uno purificación
se esperaría que la unidad para lograr; y la longitud o tiempo f el sistema se someterá a muestreo a lo fre cuencia.
Las cuestiones relacionadas con las opciones deben ser abordados en el plan de validación, incluyendo las razones de la cho hielos. Debe ser
hecho evidente por qué las decisiones seleccionados son approp riate. El plan de validación debe ser consistente con la compañia
las políticas de control de calidad, y deben ser incluidos en los procedimientos normalizados de trabajo.

Tal plan de validación será muy apreciada WHI Le revisar la validación en una fecha posterior, como una s en respuesta a
una condición de fuera de tolerancia, en un s auditoría de calidad etting, o cuando se realiza una revalidación

IV. Pasos de validación [ 5]

Una secuencia de pasos está implicado en la validación o f el sistema de agua farmacéutica. tradicionalmente º ESE son pasos
identificado como

• Calificación de Diseño (DQ)

• Cualificación de la instalación (IQ)
• Cualificación operacional (OQ)
• Calificación de desempeño (PQ)

La condición validado final es una suma total de la proceder de calificación. Es necesario que el la eficacia y la prueba
de los ensayos y experimentos se realicen pruebas su ccessfully al menos tres veces consecutivas a los contras tituto positivo
conformación satisfactoria para el req validación de la FDA uirement.

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secuencia de validación
1. Equipo de diseño [ 6,7]
Se deriva de los requisitos del agua de la PU proceso rificación. Con un sistema de agua, esto gener aliado significa que
la calidad del agua, ya sea mínimamente cumplir US Pharmacopeia (USP) Agua purificada o Agua para inyección
especificación, dependiendo de su uso. Es la de firmar documentos que establecen las normas y los objetivos de el hardware.

La Calificación de Diseño mostrará una lista de las actividades n ecesario a la producción consistente de stipul ado de grado
agua. Contendrá una descripción completa de la SY tallo especificando sus rangos de operación aceptables y límites. Va a
suministrar esquemas completos de la eléctrica, mechanica l, y flujos de agua para la posterior verificación de t heredera adecuada

instalación. Se identificará el Purific específica unidades ación, los diversos dispositivos de control, y las s eguridad y alarma
sistemas, que se especificarán planes de muestreo y el puerto s para las pruebas de química y microbiana, estipulan san itizing
métodos, y definen los procedimientos para el análisis de una nd trazado de los datos. DQ se prepara según º e URS (Usuarios
Especificaciones de los requisitos de la farmacopea) y Stan Dardos.

Los diversos componentes de sistemas de generación de agua que deben ser validados incluyen los siguientes:

Tabla 1: Componentes de sistemas de generación de agua

Componente características / funciones deseadas

El material seleccionado: acero inoxidable; debe ser desig definido para la fiabilidad, control de presión, anulando p resencia de
Tubería
contaminantes extraíbles.
tanques de retención Óptimo tamaño / capacidad: 2000-4000 biliar ons, aire hidrófoba Filters- restringir la entrada de microbios en los tanques.

válvulas tipos generalmente utilizados: Puerta, bola, mariposa y el diafragma.

Elimina sólidos no disueltos y contaminan bacteriana ts
filtros
Medidas de control: presión y caudal, ba ckwashing, desinfección y la sustitución de los filtros de med entre otras cosas, etc.

desionizadores y Marcha atrás

Elimina los sólidos disueltos, las resinas deben ser periódica Ly regenerado.
Ósmosis
Elimina los compuestos de cloro orgánicos y bajo molecula compuestos de carbono de peso r, características de diseño requeridas :
Las camas de carbono
selección de tamaño de partícula adecuado, la evitación de hyd raulic canalización etc.
longitud de onda Biocidas: 254 nm; variables de dosis de UV: lam intensidad p, distribución del tiempo de residencia y el agua
Las luces UV
transmitancia debe medirse correctamente.
Desactiva endotoxinas bacterianas y elimina DISSOL sólidos VED no se eliminan de otra manera por unidades de OI y
Aún destilación
desionizadores.

Ozono y esterilizantes de calor agente oxidante fuerte, eEFECTIVA a baja concentración. Ambos se utilizan como bio bactericida.

Tabla 2: Interpretación numérica de normas de la USP

Componente Agua purificada Agua para inyección

ph 5,0-7,0 5,0-7,0
Cloruro (mg / L) 0.2 0.2
Sulfato de (mg / L) 1.0 1.0
El amoníaco (mg / L) 0.1 0.1
Calcio (mg / L) 1.0 1.0
El dióxido de carbono (mg / L) 5.0 5.0
Los metales pesados ​(mg / L) 0.1 como Cu 0.1 como Cu

sustancias oxidables Pasar la prueba USP permanganato _

sólidos totales (mg / L) 10.0 10.0
Pirógenos (UE / ml mediante lysa amebocitos te) _ 0.25

2. Instalación de clasificación [ 8]
El protocolo IQ consistirá en un sistema descriptio n seguido de un procedimiento de operación estándar secció norte. Antes de
Las características de funcionamiento del sistema pueden estar en vestigated, la instalación y el montaje de los diversos
componentes de equipos requieren verificación. Esta sigue una cuidadosa verificación de que cada pieza de equipamiento t ordenada
y recibida es idéntica a la que se estipula en t que el diseño del sistema. El co calificación de la instalación nfirms la "como-
construida”dibujos, y asegura la idoneidad de la Sistema completo.

Como se indica en las directrices de la FDA - “Esta fase de val idation incluye el examen de diseño del equipo;
determinación de las calibraciones, mantenimiento y adj requisitos ustment; e identificar hazaña crítica Ures que podrían
afectar el proceso y el producto. obtaine información d partir de estos estudios se debe utilizar para establecer wr Itten
procedimientos que cubren la calibración del equipo, Mantenim na vez, el seguimiento y el control ".

Para un CI de sistema de generación de agua, la siguiente haría elementos clave típicas. Utilidades requieren cinco rifications
incluye, aire comprimido, vapor, agua de alimentación y ele CTricity. Cada elementos se deben comprobar en el ti yo de
la instalación de equipos para la generación de agua Syst EMS.

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Calibración de todos los instrumentos de proceso de control de acuerdo con los procedimientos escritos y certificación t sombrero que cumplan la

límites de tolerancia especificados para la exactitud, precisión, y también en términos de selectividad o especificidad sh ould ser realizada
y documentado. Documentación sobre las especificaciones de diseño del sistema ficaciones incluyendo datos de materiales y calibración
certificados.

3. calificación operacional [ 9]
Cuando la instalación del conjunto equipo ha b een verificado como correcto, se hace posible para llevar a cabo

OQ la documentación del sistema. El propósito de OQ es establecer, a través de una evidencia documentada sistema
pruebas, que todos los componentes críticos son capaces o f operar dentro de límites de tolerancia establecidos y s. Es el
prueba de funcionamiento de los componentes del sistema, principalmente el componentes críticos. El propósito de OQ es también y verificar
documento que el sistema de generación de agua proporciona control operacional aceptable bajo cond "en reposo" itions.

Operación Calificación comprueba la capacidad del agua Sistema de purificación de agua para proporcionar la suficiente cantidad a lo largo de

con un alto grado de calidad para garantizar la achieveme nt de las especificaciones, para mantener parámetro general s como la presión,
temperatura, flujo en los puntos de ajuste, para mantener cualquier cr parámetros itical (pH, TOC, endotoxina, microbiano le vel,
conductividad etc.), incluye las pruebas que se sea es desarrollado a partir del conocimiento de los procesos, equipos sistema, y
pruebas incluyen una condición o un conjunto de condiciones wi º límites de operación más bajos, a veces se hace referencia a una s `peor de los casos'

condiciones.

4. Calificación de desempeño [ 10]

El propósito del Protocolo de PQ es proporcionar un equipo de perforación pruebas Orous para demostrar la reproducibilidad de una d eficacia
del sistema integrado total. po conjunto del sistema ints, secuencias de control, y los parámetros de funcionamiento de una re sondeado. los
proceso es desafiado repetidamente para demostrar sus consi el rendimiento del stent. Todos los criterios de aceptación son satisfacer con
"el peor de los casos" las condiciones del proceso. Cuando las fallas Occu r deben ser identificadas y corregidas. SH pruebas Ould ser re-ejecutar

para responder por la eliminación de las causas de failu re. La consistencia de la calidad del agua producto aceptable se busca.

El propósito de PQ es verificar, probar y documentar que el sistema de generación de agua ofrece c aceptable ontrol bajo
` 'condiciones completos de operaciones. PQ debe seguir suc cessful finalización de IQ y OQ.

De acuerdo con el consejo de la FDA: "El variab observado ility del equipo entre y dentro de carreras puede ser utilizado como

una base para determinar el número total de ensayos seleccionado para los estudios de PQ subsiguientes del proce ss.”se utiliza PQ
para demostrar el logro coherente de p crítico ARÁMETROS largo del tiempo (tales como el pH, TOC, conductividad) . PQ y OQ
pruebas a veces se llevan a cabo en conjunción con o ne otra.

fases de clasificación [11]: Enfoque de tres fases recomendadas según la OMS T técnicaLista Informe Serie 929 a
demostrar corpulencia y fiabilidad.

yo. Fase I: Esto requiere un período de prueba de 2 - 4 semanas el seguimiento de desviación promulgación. un muestreo periódico a lo largo

con la prueba en pruebas de ensayo predeterminados son perfo
implica el desarrollo de apropiado r operativo
procedimientos de mantenimiento. Al final de esta fase, s
la puesta en marcha después del apagón o de emergencia se detiene. Th
cambios de filtro, etc.
ii. Fase II: Esta fase implica el mismo esquema de muestreo como i
sistema durante un período de prueba de 2 - 4 semanas. Después de la
Durante esta fase de agua se utiliza para manufacturi
dentro de las especificaciones predeterminadas. Las pruebas en el THI
de la cantidad necesaria con alto grado de calidad WH
rma en las muestras según el plan definido. Esta p también hase
anges junto con la realización de la limpieza, saniti zing y
ISTEMAS son simuladas para actuar bajo estrés Condit iones tales como
sistema de correo también se prueba bajo mantenimiento estándar restauraciones,
n fase I. Se debe incluir, además, el seguimiento de el
finalización de la fase I, los procedimientos normalizados de trabajo refinados son desplegada.
propósito ng. Este paso establece que el sistema i s bajo control,
fase s también asegura la producción y deli consistente muy de agua
en el sistema es operado de acuerdo con procedimientos normalizados de trabajo.

iii. Fase III: Este es un paso de confirmación en el que la frecuencia y la
fases anteriores y demuestra que el sistema presenta
Periodo de tiempo extendido. Se requiere una duración de
fase, el agua se puede utilizar para la fabricación de propósito.
fase. Esta fase final se debe iniciar solamente af
la fase I y la prueba II. En esta fase, un micr completa
número de lugares de muestreo están a menos de la
un rendimiento fiable prolongada y está bajo contro l más de una
alrededor de un año después del final de la fase satisfactoria II. Durante esto
desviaciones periódicas del agua de alimentación también son exa minado en este
ter satisfacer los requisitos mencionados en la pr otocols para
análisis obiological y química debe hacerse y Los resultados deberían

ser presentado gráficamente utilizando diversos aplicación informática licaciones. Un complet escrito, revisado y aprobado mi

informe de validación debe ser preparado de acuerdo con t que procedimientos de la firma. proyecto de validación es considéré D Sólo después de la

aprobación de los informes finales por authoritie apropiada s.

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5. Mantenimiento preventivo [ 11]

Este elemento es considerado con frecuencia como la res ponsabilidad del mantenimiento y operaciones del sitio Departamento
y, a menudo se da una prioridad baja dentro de un enginee anillo de equipo de diseño. Hay un claro requisito ak EEP en una instalación

un estado de cualificación. Un MANTENIMIENTO preventivo programa de correo es un componente esencial de un horario o f trabajo para

lograr este objetivo. El Plan Maestro de Validación debe identificar la necesidad de este programa y, por lo tanto, para señalar su

importancia para los diseñadores. El papel de los proveedores de una d proveedores es muy importante en esta área. operati y en
manuales de mantenimiento deben ser considerados como una clave p arte del programa de especificación. Esta actividad sho ULD ser
llevado a cabo durante la fase de diseño, y el documento ación requerida debe ser incluido en el requisitio norte. los
ejecución de un programa de mantenimiento preventivo puede t ake mayor relevancia dentro de la commissioni pre ng y
puesta en fases que demuestran que, una vez Quali fied, una unidad se ha mantenido tanto en un m adecuada Anner y en
de acuerdo con las instrucciones del proveedor.

6. El control de cambios [11]

Un sistema de agua sin problemas de funcionamiento puede someterse depar turas por razones distintas de las alteraciones en su wat suministro er.
Estos han de ser explicados, definido y documentado adecuadamente. Dadas unidades de purificación de agua tal como iones

lechos de intercambio pueden agotarse, RO membranas wi ll requieren limpieza, tanques y tuberías pueden necesitar re
higienización, y así sucesivamente. En general, los dispositivos de una pertrechos d que constituyen el sistema hará período camente requerir
este tipo de actividades relacionadas con el mantenimiento como replenishmen , renovando, de limpieza, de desinfección, replacemen t, y la renovación
de diferentes tipos. Por otra parte, los diversos elementos habrá que prestar atención en diferentes horarios. Lo necesario
documentación del sistema será, por lo tanto, también se incluyen un cuerpo de información relacionada con el manteni adecuada Nance de cada
pieza de equipo. Gran parte de esto será inicialmente próxima a los proveedores de equipos y Mayo, ndeed,
constituir estipulaciones relacionadas con su guaran tes de rendimiento del equipo. Los documen pertinentes tación
Compone los procedimientos de mantenimiento estándar necess ary al manejo correcto del sistema.

V. REVALIDA [ 12]
Revalidación y la evaluación deben ser ejecutados depe Nding sobre el impacto del cambio en el agua ge neración
sistema. el seguimiento y examen de rutina se estafar tinue bajo la misma condición como las que Existe d durante el
original de validación. El mantenimiento de rutina o reemplazar instalar las partes debe proporcionar un profesional específica por escrito Procedimiento, que
deben ser validados en el momento de la validación inicial .

CONCLUSIÓN

Se puede concluir que los sys de purificación de agua tem es eficiente en la eliminación de orgánico, inorgánico y microbiano
contaminación, y puesto que el agua es un universal resolver nt utilizado en la fabricación de productos farmacéuticos industr IES para el
producción, transformación y limpieza de todo equipamiento t de se debe dar una gran atención por su p urification.
Cualificación y validación del sistema deben b e lleva a cabo durante un período de tiempo a fin de probarlo s fiabilidad y
robustez del sistema de producción de agua de spe cified calidad con un alto grado de seguridad. Y y cada uno
cada informes deben ser documentados para un mejor trabajo.

Referencias

[1] Hultqvist A. Aspectos prácticos para la calificación P sistemas de agua urified. Pharm Technol Europa 2007; 19 (12).
formulario disponible: http://www.ptemag.com/pharm techeur OPE / Validación / artículo Standard / artículo / de la cola / 480 191.
Consultado el 24May2009.
[2] Comité de Agua desionizada PMA Pharm Technol. 1985; 9 (11): 50-56.
[3] Johnson WM, Berry IR, Nash R A. Validación de wat sistemas er para productos estériles y no estériles.
Farmacéutica validación del proceso. Marcel Dekker En c, NewYork. 1993; 2: 299-317.
[4] Food and Drug Administration, en general, la directriz principios de la validación del proceso. FDA, Rockville, M D 1984.
[5] Swarbrick J, Boylan JC, Nash R A. Validación de ph procesos armaceutical. Marcel Dekker, Nueva York. 2002;
2: 2917-2931 [6] Tunner J, Katsoulis G, Denoncourt J, Murphy S.
Pharm Engg, 2006; 26 (4): 1-8.
[7] Gupta RM, Vishweshwar S, CL Bhingare, N. Trivedi calificaciones diseño para el sistema de purificación de agua .
º
Expresar Pharma Pulse2002. http: //www.expresspharmao NLIN e.com/ 20020704 / technology1.shtml. Consultado el 29
Mayo 2009.
[8] Guía para las inspecciones de los sistemas de agua de alta pureza ( FDA de Estados Unidos, 1993). Disponible en: http: //www.bcg-
usa.com/regulatory/docs/1993/FDA199307E.pdf. Acceso ed: 2 Dakota del Norte June2009.

[9] Dvorak BI, Skipton S O. El agua potable tratamiento: Destilación. 2008. Disponible de:
º Mayo 2009.
http://www.ianrpubs.unl.edu/epublic/live/g1493/buil d / g1493.pdf. Actualizado el 25 de
[10] Nebel C, Nebel T. Pharm Fabrica 1984; 4 (2): 16-23.
[11] Agalloco J, Carleton FJ. Validación de los farmacéuticos procesos al. Informa la atención sanitaria, Nueva York. 2007; 3: 703-

47
Sumanth TN y Afrasim Moin J. Chem. Pharm. Res, 2015, 7 (4):. 42-48
_____________________________________________________________________________

709. [12] Raghunandanan R.

Pharma tiempos 2009; 41 (4): 15-18.

48