Etiologia

 HIV-1 (mais infectante)/HIV-2 (menos infectante) = Retrovírus (família Retroviridae e gênero Lentivirus)
 HIV-1 principal
 RNA vírus: característica especial, pois é retrovírus e consegue incorporar seu RNA no DNA da célula, facilitando
sua replicação  Escape da guarda imunológica.
 OBS: a maioria dos pacientes sofrem soro conversão precocemente (período de saída da janela imunológica).

Estrutura do HIV-1

 Possui um envoltório com uma proteína gp120, além de uma proteína transmembrana de envelope-gp41, além de
uma matriz proteica p17. Capsídeo que digere a proteína p24. Presença da integrase que integra o material genético
do vírus para o interior celular.
 As localizações relativas dos principais genes no genoma do HIV-1 estão indicadas, assim como as principais
proteínas que cada gene codifica.
1) Gag: codifica o nuclocapsídeo e proteínas do core.
2) Pol: codifica as enzimas virais.
3) Env: codifica as proteínas do envelope viral.

É necessário ter CD4 na superfície celular para o HIV conseguir se acoplar.

Pico de carga viral, consequentemente a isso há o consumo da imunidade, devido à destruição celular  Infecção aguda 
Alguns individuo podem ser polissintomáticos ou não, embora a maioria possui sintomas brandos.

Marcadores da infecção pelo HIV na corrente sanguínea de acordo com o período em que surgem após a infecção, seu
desaparecimento ou manutenção ao longo do tempo. Obs.: fase de eclipse/controladores de elite  Baixo nível viral, não
sendo detectado, embora a carga viral esteja presente (transmite o HIV).
O primeiro exame a positivar é o PCR.

A estimativa do número de indivíduos considerados

controladores de elite depende de dois parâmetros: o valor da
Carga Viral e o tempo em que o indivíduo permanece com a
Carga Viral abaixo (ou igual) a esse valor. Estudos recentes em
indivíduos infectados e em doadores de sangue sugerem que a
ocorrência de controladores de elite não é superior a 1% dos
indivíduos diagnosticados.

A partir de 15 dias já consegue fazer a detecção devido a quarta geração do ELISA. O antígeno p24 é interessante para
infecção aguda, pois pode negativar mais rapidamente.
Os testes de 3ª e 4ª geração são mais sensíveis do que os testes confirmatórios convencionais (Western blot - WB, Imunoblot
- IB, ou Imunoblot Rápido - IBR), tornando fluxogramas com essa composição de ensaios inadequados para a detecção de
infecções recentes e de baixo custo-efetividade. Por essa razão, testes moleculares empregados como testes confirmatórios
são mais adequados para o diagnóstico de infecções agudas e/ou recentes.

Assim, casos de infecção recente são melhor identificados com a utilização de um teste de 4ª geração como teste de triagem
e um teste molecular como teste confirmatório, enquanto que os controladores de elite são facilmente identificados com IE
de 3ª ou 4ª geração e um WB como teste confirmatório.

Indivíduos na fase crônica da infecção são identificados com sucesso com qualquer combinação de testes de triagem (3ª ou
4ª geração), seguido por um teste confirmatório (WB ou teste molecular). Na realidade, esses indivíduos constituem a
maioria (>95%) dos casos diagnosticados.

Início por um aumento na [IgM] e depois inicia-se IgG (testes confirmatórios, através da pesquisa de anticorpos tardios).

Diagnóstico laboratorial

Método mais comum: sorologia (são exames do tipo indireto)

 Início de produção de anticorpos 2-3 semanas após a infecção (algumas pessoas demoram 3-6 meses)
 Janela imunológica: período entre a infecção e a produção de anticorpos detectáveis pelos exames sorológicos.

Para detecção mais precoce: busca de marcadores virais

 Carga viral por PCR

 Antígeno p24

1) TESTES DE TRIAGEM (IMUNOENSAIO )

 Detecção de anticorpos anti-HIV
 Muito sensíveis: chance de falso-positivo (reação de anticorpo cruzado: vacina da gripe, doença autoimune)
 Principal metodologia: ELISA
 4 gerações:
- 3ª e 4ª gerações mais sensíveis, capazes de detecção mais precoce.
- 3ª geração: busca combinada de IgM e IgG (soroconversão de 22-25 dias).
- 4ª geração: busca combinada de antígeno p24 e anticorpos (janela diagnóstica de 15 dias).

2) TESTES COMPLEMENTARES (CONFIRMATÓRIOS)

 Necessários devido a chance de falso positivo nos testes de triagem.
 Sorológicos: detectam apenas IgG específica para certas proteínas virais
- Mais tardios na positividade.
- Western Blot, Imunoblot, Imunoblot rápido (p24, gp41, gp120/160)
 Teste molecular (carga viral): pesquisa direta do RNA/DNA viral
- Método mais precoce de detecção da infecção
- Atualmente são os mais eficazes para confirmação

3) TESTES RÁPIDOS
 Imunoensaios (sorologias) que reagem por imunocromatografia.
 Realização simples
 Dispositivos aceleram a reação Ag/AC com resultado em até 30 minutos.
- Maior quantidade de antígenos e reagentes.
 Formatos:
- Imunoromatografia de fluxo lateral
- Imunocromatografia de dupla migração (DPP)
- Imunoconcentração
- Fase sólida
 Podem ser analisadas amostras sanguíneas total (punção digital ou venosa), soro, plasma ou fluido oral.
- Fluído oral menor quantidade de anticorpos que sangue e período de soroconversão pode ser maior (até 3
meses).
 - Simplifica a coleta (não é invasiva, menor risco biológico)
 Elaborados para execução e resultado presencial (descarta necessidade de nova amostra)
 Podem ser utilizados fora do ambiente do laboratório por equipes treinadas para a sua execução

Fluxogramas de diagnóstico

 Resultado não reagente é liberado apenas com 1 único teste  Se persistir a suspeita de infecção, repetir com
nova coleta após 30 dias.
 Resultado reagente sempre deve ser confirmado com segundo teste de metodologia diferente.
- 2 resultados reagentes = diagnóstico de infecção.
 Fluxogramas com testes rápidos são preferenciais por permitirem maior agilidade e resolutividade.

VANTAGENS

- Conveniência

 Tempo curto de execução e presencial

 Volume mínimo de amostra e de fácil coleta (punção digital / fluido oral)
 Dispensa amostra de confirmação (2ª coleta)
 Realização possível mesmo em locais sem estrutura laboratorial
 Armazenamento em temperatura ambiente

- Poupa tempo e trabalho

 Kits e reagentes prontos

 Resultados facilmente interpretados, a olho nu
 Permite diagnóstico e encaminhamento imediato para seguimento em casos positivos
 Tratamento precoce e interrupção da cadeia de transmissão

- Resultados confiáveis

 Controle interno
 Altamente sensível e específico

P24 no duplo teste é sempre positivo.

 - Estágio 0 (ou período de eclipse): é
caracterizado pela ausência de
marcadores virais em amostras de
sangue. Esse período tem uma
duração média de 10 dias, a partir
da infecção até a primeira detecção
de RNA viral;

- Estágio I: o RNA viral é

consistentemente detectável em
amostras de sangue e nenhum outro
ensaio laboratorial é positivo. A
duração média desse estágio é de 5
dias;

- Estágio II: os testes para RNA viral e antígeno p24 são positivos, mas os anticorpos estão ausentes (não reagente) no IE. A
duração média desse estágio é de 5,3 dias;

- Estágio III: RNA, antígeno p24 e IE de terceira geração (sensíveis à detecção de IgM anti-HIV) são reagentes, mas o Western
blot não mostra bandas específicas do HIV-1. Esse estágio é o mais curto e tem duração média de 3,2 dias;

- Estágio IV: como o estágio III, mas com padrão indeterminado no Western blot, ou seja, a presença de bandas específicas
de HIV-1, mas que não preenchem os critérios de interpretação de WB positivo, que é definido pela presença de duas de três
bandas seguintes: p24, gp41 ou gp120/160. A duração média é de 5,6 dias;

- Estágio V: como o estágio IV, mas com padrão positivo de Western blot, exceto pela ausência de reatividade da proteína
p31 (pol). Esse estágio é mais longo e o tempo médio até o aparecimento da p31 é de 69,5 dias;

- Estágio VI: como o estágio V, mas com o padrão de reatividade do Western blot completo, incluindo a banda p31. A duração
desse estágio não é definida; no entanto, ele pode ser subdividido em dois períodos de infecção: recente e crônica. Essa
subdivisão é baseada em testes laboratoriais que exploram certas características dos anticorpos anti-HIV, como quantidade
(concentração), avidez e proporção. Dependendo do teste utilizado, a infecção recente tem duração de 120 a 180 dias após
a infecção.