UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA LUIS RAZETTI
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLÓGICAS
CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA Y TOXICOLOGÍA

SEMINARIO No. 1 FARMACOCINÉTICA Guía actualizada 2018

M.Sc. Miguel A. Rodríguez R., M.Sc. Omaira Velázquez de Campos,
DSc. Maritza Padrón Nieves, MD PhD Miriam Angeli de Greaves y M.Sc. Yenys Gimón

1. Grafique a mano alzada con escalas aritmética y semilogarítmica las variaciones de concentración
plasmática con respecto al tiempo de un medicamento administrado en las condiciones descritas a
continuación. Además, en cada caso especifique los parámetros farmacocinéticos que obtendría:
a. Suponga un modelo monocompartimental y una cinética de primer orden.
1. Vía oral
2. Vía intravenosa
3. Vía intravenosa administrado en dosis múltiples cada 6 horas (vida media).
b. Medicamento administrado vía intravenosa que presenta una cinética bicompartimental.
Explique qué describe la siguiente ecuación.

Cp=12e-5,8t +18e-0,16t

2. Grafique a mano alzada los cambios obtenidos a partir de la administración por infusión intravenosa
continua durante 36 horas de un medicamento con una vida media de 6 horas.
a. ¿Se alcanzarán los niveles plasmáticos en estado estable?
b. Si se corta la infusión a las 20 horas, grafique el comportamiento del fármaco durante las
siguientes 4 vidas medias

3. Si un paciente estuviera intoxicado con el antihelmíntico, tiabendazol, ácido débil (pKa = 5) ¿Qué pH
debiera tener la orina (ácido o básico) para excretar más rápidamente el medicamento? Fundamente su
respuesta.

4. El pKa del ácido acetilsalicílico (AAS) es de 3.5; suponiendo que el pH del duodeno es de 6.5 y el del estómago,
de 2.0:
a. ¿En cuál de ellos se absorberá más rápido? Fundamente su respuesta.
b. ¿Qué sucedería con la velocidad de absorción si en el momento de la administración del AAS se
alcaliniza el estómago con antiácido?

5. Un paciente que se ha intoxicado con la droga Z ingresa a su guardia. Dicha droga tiene una vida media beta
de 25 horas, es ácida, tiene un pKa= 7 y se elimina exclusivamente por orina sin metabolizar. Considerando que
el pH urinario habitual es de 6,0; usted debe tomar la decisión de alcalinizar o acidificar la orina del paciente
para aumentar la eliminación de la droga Z.
a. ¿Cuál será su decisión, acidificar o alcalinizar la orina del paciente?
b. Si usted decidiera esperar a que los niveles plasmáticos de droga disminuyan a menos del 10 %
¿Cuántas horas deberán pasar?
c. Mencione otros dos parámetros farmacocinéticos que puedan modificar la eliminación de la
droga Z.
6. A continuación se le muestra una tabla con algunos datos de importancia farmacocinética. Con base en esta,
responda lo siguiente:
a. Ordene las drogas A, B, C y D en cuanto a su mejor disolución en el intestino delgado. Asuma un valor
de pH intestinal de 8.
b. Indique el orden correcto de difusión a través de la membrana del tracto gastrointestinal.

A B C D
pKa Ácido débil pKa 4,4 Amina Cuaternaria Base débil pKa 9 Neutra
Coeficiente de 5 1 11 52
partición

7. El misoprostol es un análogo sintético de la prostaglandina E2. La siguiente información se corresponde con

el fármaco cuando se administra en tres condiciones diferentes. Comente los resultados.

Condición Cmáx (pg/mL) a ABC0-24 h (pg.h/mL) a tmáx (min) a

Con las comidas 811 ± 317 417 ± 135 14 ± 8
Con antiácido 689 ± 315 349 ± 108b 20 ± 14
Con una dieta rica en grasas 303 ± 176b 303 ± 176b 64 ± 17b
a: resultados expresados como promedio ± SD
b: comparación con las comidas resultó con diferencias significativas (p < 0,05)

8. Explique de qué factores depende el metabolismo de primer paso hepático.

9. ¿Cuál es la importancia del ciclo enterohepático en el metabolismo de drogas?

10. Con relación al metabolismo del etanol: a) ¿Cuáles son los sistemas enzimáticos y fracciones subcelulares
involucrados? b) ¿Qué es el “Efecto disulfiram”?

11. Explique la modulación del citocromo P450. De dos ejemplos

12. Un paciente masculino de 28 años de edad y de 70 Kg de peso se le administró vía IV, 250 mg de amoxicilina.
Explique brevemente por qué los valores de los volúmenes de distribución central y por área (Vdcentral y Vdárea)
son diferentes.

13. Investigue las posibles variaciones del Vd, y/o la unión a proteínas plasmáticas en las siguientes situaciones:
a) paciente deshidratado, b) paciente edematizado, c) quemaduras extensas, d) obesos,
e) neonatos y niños, f) ancianos, g) desnutridos, h) embarazadas

14. ¿Cuál es la utilidad clínica de conocer el valor del volumen de distribución de un fármaco?

15. La prometacina (Fenergán®) se utilizó como antihistamínico, antiemético y sedante. Luego de la

administración de una tableta de 25 mg, se determinaron varias concentraciones plasmáticas de la droga a
diferentes tiempos y a partir de allí se obtuvieron los siguientes parámetros farmacocinéticos: Bd=75%; t1/2
eliminación = 5 h; t1/2 absorción = 0,62 h; tmáx = 3 h; Intercepto = 9,8 ng/mL; Explique el significado de cada uno
de los parámetros y obtenga el valor del volumen de distribución.
16. Un fármaco tiene una Cp0 de 50 ug/mL. Haga una tabla de Cp vs tiempo donde muestre los valores
observados según una cinética de eliminación de orden cero vs. una cinética de eliminación de orden uno. Si la
vida media es de 4 h, ¿a qué hora se habrá eliminado el 70% del fármaco en cada caso?

17. Discuta las ventajas de conocer el valor del clearance de los medicamentos. ¿Cuál es su utilidad?

18. ¿Por qué una enfermedad hepática puede alterar la eliminación renal de un fármaco? De ejemplos.

19. Se graficaron las determinaciones plasmáticas de propranolol (μg/L) vs. tiempo (horas) en un paciente antes
(A) y después de desayunar (B). Explique sus resultados y las consecuencias probables de lo observado.

Tiempo (horas)

20. Un nuevo antibiótico es activamente secretado por el riñón, tiene un Vd de 35 L en un adulto normal. El
clearance de esta droga es de 650 mL/min.
a. ¿Cuál es la vida media de esta droga?
b. ¿Se alterará la vida media del fármaco en un paciente adulto que presenta una insuficiencia
renal cuyo clearance para este antibiótico es de 75 mL/min?

21. A la Sra. Ramírez, internada en el 7º piso del HUC por neumonía debido a bacterias Gram-negativas, se
indica tobramicina. El clearance y el volumen de distribución de la tobramicina son de 80 mL/min y 40 L,
respectivamente.
a. Si se desea administrar a la Sra. Ramírez una dosis de carga para alcanzar con rapidez una C SS de
4 mg/L ¿Cuánto deberá administrarse?
b. ¿Qué dosis de mantenimiento debe administrarse por vía IV cada 6 horas, para obtener
concentraciones promedio en estado estable de 4 mg/L?