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- Fabricación de acuerdo a
GMP e ISO9001:2008
Capacidad de producción
mes:
1.20
1.00
0.80
0.60
0.40
0.20
0.00
0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800 2000 2200 2400 2600 2800 3000 3200 3400 3600
UTA post vacunación
El problema del booster inyectable
Infección vía de Inyección
Tiempos de Faena
Inmunosupresión post inyección
COSTOS
Vacuna Oral
Los peces son capaces de
absorber y presentar antígeno
en el segundo segmento del
tracto intestinal.
Desventajas:
- Requiere que el pez “coma”
-Integridad del antígeno
- mantenga por un tpo mínimo
Ventajas:
-Ahorro inyección y efectos
relacionados
-Posibilidad de booster(s)
MicroMatrixTM
Sistema de Liberación en el sitio objetivo
Bacterias/virus(inactivadas)
son encapsuladas en matrices
que las protegen activamente
del pH del estómago.
La Vacuna es
agregada en el
alimento y luego
entregada como
alimento normal
MicroMatrixTM
Sistema de Liberación en el sitio objetivo
La Vacuna es Liberada en
el Intestino distal
-Evaluación de
parámetros
inmunológicos y
sobrevivencia al desafío.
Inducción de la respuesta inmune
humoral
Anticuerpos anti-P.salmonis
Anticuerpos anti-P.salmonis
24 8
70
347
7
8
24 8
347
7
70
9
9
61
94
61
94
13
13
120
100
% Sobrevivencia
80
Control
60 SRS-Oral
SRS-Inyectable
40
SRS libre
20
0
0 10 20 30 40 50 60
Días post desafío
120
100
% Sobrevivencia
80
Control
60 SRS-Oral
SRS-Inyectable
40
SRS libre
20
0
0 10 20 30 40 50 60
Días post desafío
120
SRS-Oral
100 SRS-Inyectable
Control
80
Peso (g)
60
40
20
0
610 948 1370
UTA post vacunación
1200
Primer desafío 300 UTA post booster
(1500 UTA totales)
100
% Sobrevivencia
80 Control
Booster
60
40
20
20 30 40 50 60 70
Días post desafío
100
% Sobrevivencia
80 Control
Booster
60
40
20
20 30 40 50 60 70
Días post desafío
Anticuerpos anti-P.salmonis
0.65 0.35
0.60
0.55 0.30
0.50 Control Control
0.45 Booster 10d 0.25 Booster 10d
0.40
0.35 Booster 30d 0.20 Booster 30d
0.30 0.15
0.25
0.20 0.10
0.15
0.10 0.05
0.05
0.00 0.00
0
6
4
6
4
0
98
98
19
29
42
70
19
29
42
70
UTA post vacunación UTA post vacunación
Vacuna oral SRS
Estudios en condiciones de
cultivo
Incorporación al vacío
Top coating
Vacunas Inyectables y oral aplicadas. 2010
3% 3% 2% 1%
4% SRS/ISA oral
6% IPN+SRS
IPN+SRS+Vo
Salar
trucha
23,6%
37,9%
coho
38,4%
Distribución de aplicaciones de vacuna
oral SRS según tipo de agua en vacunación. 2010
Piscicultura
11%
Estuario
20%
Mar
69%
Distribución de aplicaciones de vacuna
oral SRS según estrategia de Vacunación. 2010
Booster a i.p.
1% Primovacunación (30 gs)
11% primovacunación (800 grs)
88%
Vacuna utilizada en primovacunación
con boosters Oral SRS Centrovet. 2010
Centrovet
40%
Otros
Laboratorios
60%
Sin Brote
80%
Estuario
70%
Hemaglutinina
Matriz
Material genético
Proteína de
fusión (NA)
80
Control
60 VEX ISAVO-200209
VEX ISAVO-230209
40 VEX ISAVO-260209
20
0
0 10 20 30 40 50 60 70
Días post-desafío
Mortalidad acumulada al ser desafiados
650 UTA post vacunación ISA oral
80
Control
60 VEX ISAVO-200209
VEX ISAVO-230209
40 VEX ISAVO-260209
20
0
0 10 20 30 40 50 60 70
Días post-desafío
Mortalidad acumulada al ser desafiados
830 UTA post vacunación ISA oral
80
Control
60 VEX ISAVO-200209
VEX ISAVO-230209
40 VEX ISAVO-260209
20
0
0 10 20 30 40 50 60 70
Días post-desafío
Estudios de Eficacia vacuna ISA oral
Mortalidad acumulada específica post desafío con ISAv
100
90
Mortalidad (%)
80
70
60 Serie IO-21220901
50
Serie IO-22270901
40
Serie IO-23030901
30
20 Grupo Control
10
0
1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40 43 46 49 52
15
10
5
0
Control
Control
Control
VEX ISAVO-200209
VEX ISAVO-260209
VEX ISAVO-230209
VEX ISAVO-260209
VEX ISAVO-200209
VEX ISAVO-260209
VEX ISAVO-230209
VEX ISAVO-200209
VEX ISAVO-230209
310 UTA 650 UTA 830 UTA
Estudios de estabilidad de la vacuna
formulada en alimento
Figura 1. Gráfico de mortalidad acumulada post desafío del grupo de peces Figura 2. Mortalidad acumulada post desafío en un grupo control sin vacunar
vacunados con tres series piloto de vacuna inactivada oral contra ISA, y en las tres series piloto de vacuna inactivada oral contra ISAv, formulada y
mezclada con el alimento y mantenida por 30 días a 25 C, y el grupo control utilizada inmediatamente después de producida la vacuna.
sin vacunar.
Tabla 2. Tabla de contingencia para los alores de RPS60 de cada lote de vacuna al vacunar peces con alimento formulado y
utilizado inmediatamente (No incubada) o con alimento formulado y utilizado 30 días después de la formulación (Incubada).
Incubada No incubada
IO-21220901 79 81
IO-22270901 87 82
IO-23030901 82 84
Estudios de primo vacunación oral contra
ISAv
primovacunación+ booster oral ISA
-Evaluación de sobrevivencia
al desafío.
Curva de mortalidad acumulada en peces control y vacunados contra
ISA
Booster: 1600 UTA; Desafío: 2500 UTA
100
Mortalidad Acumulada (%)
80
85%
Control
60
Vacunado
40
60%
Vacunado +
Booster
20
20%
0
0 10 20 30 40 50
Días post desafío
2500 UTA
Con booster
27%
Sin booster
73%
Distribución de aplicaciones de vacuna
ISA inyectable entregada.
Año 2009-2010
Con booster,
18%
Sin booster,
82%
Vacuna utilizada en primovacunación
con boosters Oral ISA Centrovet
Centrovet
25%
Otros
laboratorios
75%
El Booster oral recupera los niveles protectores de
anticuerpos específicos anti p.salmonis e ISA
IgM anti-SRS/ISA
IgM anti-SRS/ISA muestreos vacuna+ Booster oral
muestreo Vacuna inyectable
1.5
4
Absorbancia 450 nm (UR)
0 0.0
9
0
0
00
70
66
79
70
60
60
89
0
17
60
91
8
83
66
39
22
63
0
12
17
20
25
32
34
36
38
28
60
10
14
20
26
35
1.4
1.2
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
1
.1
.7
.2
.2
0
6
93
6.
0.
9.
69
17
43
53
24
46
68
12
16
19
20
engorda
600 UTA
1.40
Absorbancia 450 nm (UR)
1.20
1.00
0.80
0.60
0.40
0.20
0.00
0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800 2000 2200 2400 2600 2800 3000 3200 3400 3600
UTA post vacunación
VACUNA LIOFILIZADA ORAL
Vía alimento
Respuesta inmune adquirida
También llamada “adaptativa” ó “adaptable”
Linfocitos B
(Inmunidad Humoral)
CD8+
CD4+
Linfocitos T
(Inmunidad celular)
Célula presentadora
de Antígeno
Hemaglutinina
HE 349-351 352-354
motivo
Poca
Virulencia
Media
Virulencia
Alta
Virulencia
Entendiendo las condiciones de éxito de
una VACUNA
Además de los requerimientos básicos de una vacuna (Título,
representatividad, rango de acción, y efectos adversos)
CD8
CD4
Vacuna 1.1 75 % 72 % 22
Vacuna 1.2 79 % 84 % 13
Vacuna 1.3 82 % 86 % 11
Curva de mortalidad acumulada en peces control y vacunados contra
ISA
Desafío: 600 UTA
100
80%
Mortalidad Acumulada (%)
80
60
Control
40
Vacunado
20 20%
0
0 10 20 30 40 50
Días post desafío
600 UTA
Incorporación al vacío
RPS Vacuna ISA Oral Experimental RPS60 Vacuna ISA Oral Experimental
100 100
80 80
RPS
RPS
0 0
Spodoptera frugiperda
•Bivalente: SRS+IPN
IPN+VO
•Trivalente: SRS+IPN+VO
•Cuádruple: SRS+IPN+VO+AS
SRS+IPN+VO+ISA
Grupos:
Control
MM1
MM1 por 10 días
Estructura del virus ISA
Proteína
Proteínade
defusión
fusión
(NE)
• ISA pertenece a la familia
Hemaglutinina Orthomyxoviridae (influenza) del
1 HA
2 género Isavirus
3
4 Matriz
5
6
RNAs
7
8
• El virus presenta una forma
Membrana
lipídica esférica de 100-130 nm de
diámetro y posee una envoltura
lipídica
PROTEINA PROPIEDADES
1 PB2 Subunidad polimerasa • Su genoma esta compuesto por 8
2 PB1 Subunidad polimerasa RNAs de hebra simple negativo
3 NP Nucleoproteína
4 PA Subunidad polimerasa
5 F Proteína de fusión
6 HE Hemaglutinina esterasa
7 P32/NEP/p11
8 M1/p16 Proteína de matriz
Esquema vacunación (primovacunación oral-booster iny)
BOOSTER i.p
1700 pb 900 pb
Booster oral : cada 900 UTA posterior a las 900 UTA post primo vacunación oral,