TETRACICLINAS

HISTORIA
1940: se sintetizaron las primeras tetraciclinas
1948: clortetraciclina (aureomicina) Streptomyces aureofaciens.
1950: oxitetraciclina: Streptomyces rimosus.
1952: tetraciclina( sintetico-clortetraciclina)
1957: Demeclociclina (S. aureofaciens)
1961: metaciclina (semisintetica)
1966: doxiciclina
1972: minociclina
1976: Limeciclina

ESTRUCTURA QUIMICA: (N 1)

MECANISMO DE ACCION
• Bacteriostáticos
• Inhiben la síntesis de proteínas de la bacteria, al ligarse a la unidad ribosomal 30 s,
impidiendo la llegada del aminoacil transferasa a su sitio aceptor en el complejo mRNA
ribosoma
• En gram(-) entran por “difusión pasiva” a través de canales de porinas formados por
proteínas de la membrana externa del patógeno y por “transporte activo” a través de la
membrana citoplasmática.

RESISTENCIA
• Natural o adquirida por diversos mecanismos:
 Disminución del ingreso de la droga a la celula por proteinas de protección que permiten
actuar al aminoacil RNAt
 Resistencia Cruzada para todas las tetraciclinas.
 Disminución en la acumulación intracelular por bombeo activo asociado a la membrana
Transfer en presencia de concentraciones de antibioticos que normalmente inhiben la
sintesis de estos
• Mediada por plásmidos:
 disminución de la concentración del antibiótico en el interior de la bacteria
FARMACOCINETICA
 Absorción: Incompleta a nivel GI: Estomago, Duodeno, Yeyuno.

Después de dosis oral en estomago vacío:

o Clortetraciclina 30% (mínimo)
o Oxitetraciclina, demeclociclina y tetraciclina 70% (medio)
o Doxiciclina 95% y minociclina 100% (>)
 Conforme se aumenta la dosis, se incrementa porcentaje no absorbido del fármaco.
 Lácteos, antiácidos, pepto-bismol, hierro, Zinc ……..2 horas antes o despues

 TETRACICLINA
• Conc. Plasmática máx: en 2 a 4hrs después de una dosis de 250mg
• Semivida: 6 a 12hrs
•
 Demeclociclina (absorción incompleta)
• Conc. Plasmática: persiste de 24 a 48hrs
• Semivida: 16hrs

DISTRIBUCION
 Se distribuyen en todo el cuerpo, tejidos, secreciones, liquido sinovial, orina y liquido
prostático.
 Se acumulan en células del hígado, bazo y medula ósea, huesos, dentina y esmalte de
dientes.
 No penetran el LCR
 Cruzan la placenta y llegan a la circulación fetal y fetal y al liquido amniótico.
 Leche materna

Doxiciclina en dosis adecuadas: No se acumula en pacientes con insuficiencia renal

Mas segura. Cuando se administra al mismo tiempo con barbitúricos, fenilhidantoina,
rifampicina y otros inductores de enzimas microsomicas hepáticas su semivida se acorta.

EXCRECION
 Eliminación vía renal, hepática e intestinal, bilis ,,,,,,, Después de la excreción biliar se
reabsorben a través de la circulación enterohepática.
 La disminución de la función u obstrucción en el colédoco reduce su excreción y aumenta
su semivida y concentracion en el plasma.
 Pueden estar en el organismo incluso después de mucho tiempo.
ESPECTRO DE ACCION DE TETRACICLINAS
 Bacterióstatica
 Amplio espectro
o Haemophilus ducreyi (Chancroide)
o Vibrio Colerae (Colera)
o STAPHILOCOCCUS aureus extrahospitalario
o Brucella
o Streptococcus pneumoniae
o Legionellas
o Espiroquetas
 Muy activa (C. trachomatis ,,,, Calymmabacterium granulomatis,,,,, Rickettsias )
BORRELIA recurr. Y burgordorferi
 Resistentes en ITU y enterobacterias
 Actinomicosis
 Nocardiosis: se ha sugerido minociclina junto a una sulfonamida.
 Leptospira
 H. pilory
 Anaerobios: bacteroides y actinomyces

 Micobacterias atípicas sensibles (Mycobacterium marinum)

 Propiobacterias en el acné

EFECTOS ADVERSOS
 GI : IRRITACION DIGESTIVA( vía oral) ardor y dolor epigástrico, molestias
abdominales, nauseas, vomito y diarrea
 Esofagitis, ulceras esof.
 Pancreatitis.
 colitis seudomembranosa, por la sobreproliferacion de Clostridium difficile.(es
responsable del 25-30% de las diarreas asociadas a antibióticos.)
 Fotosensibilidad ( mas en demeclon ydoxic)
 Hiperpimentación de uñas y onicólisis)

EFECTOS ADVERSOS DE TETRACICLINAS

 Via IV: tromboflebitis.
 En tratamientos prolongados: leucocitosis, linfocitosis atípica, PMN (granulación toxica)
púrpura trombocitopenica.
 Infecciones sobreagregadas
 Hipertensión intracraneal y abombamiento de las fontanelas en lactantes de corta edad,
incluso en dosis terapéuticas usuales.
 Efectos en los dientes: Los niños que reciben a largo o corto plazo tetraciclina pueden
mostrar manchas pardas en los dientes.
  La quelación tetraciclina/calcio interfiere con el desarrollo normal de los dientes y de los
huesos.
 El riesgo es mayor cuando se administra a neonatos y niños antes de la primera dentición
incluso en la gestación.
 El periodo de máximo peligro para los dientes va de la mitad del embarazo a 4-6 meses del
periodo postnatal a 5 años de edad, incluso de ocho años de edad .

Toxicidad hepática
 Mas por via parenteral (> 2 g)
 Hepatotoxicidad : se manifiesta como HIGADO GRASO AGUDO.

 Oxitetraciclina y tetraciclina menos hepatotoxicos de este grupo.

 Embarazadas
 Toxicidad renal
Las tetraciclinas pueden agravar la UREMIA en individuos con nefropatías.
En personas que ingieren tetraciclina “caducada” y degradada se ha observado SINDROME DE
FANCONI, caracterizado por nauseas, vomito, poliuria, polidipsia, proteinuria, acidosis,
glucosuria, y aminoaciduria. Esto es consecuencia del efecto toxico del fármaco en los túbulos
renales proximales.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
 Cutáneas: erupciones morbiliformes, medicamentosas fijas, urticarias y dermatitis
exfoliativa generalizada (infrecuentes)
 Entre las respuestas alérgicas mas intensas están angioedema y anafilaxia
 Ardor ocular, glositis atrófica o hipertrófica, prurito genital y vaginitis.

CONTRAINDICACIONES
 Hipersensibilidad
 Insuficiencia renal y hepatica
 Alteraciones de la coagulación
 LES
 Embarazo y lactancia
 Menores de 8 años
 Ulcera gastrica o duodenal
 ACO
  DOXICICLINA
 Bacteriostatica
 Amplio espectro
• STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE
• H. Influenza
• Pseudomona pseudomallei
• Haemophilus ducreyi (Chancroide)
• Vibrio Colerae
• Campylobacter
• Rickettsias
• Brucellas
• Chlamydias( linfogranuloma venereo)
• Calymatobacterium granulomatis
• (granuloma inguinal)
• Borrelias
 Absorción incompleta a nivel GI. ( 95%)
 No se elimina por via renal ni hepatica
 Los alimentos no interfieren con su absorción
 Concentraciones plasmaticas max. 16- 18 h
 Disminuye a 7h: barbituricos o fenitoina
 Menos daño renal
 Mayor efecto adverso: fotosensibilidad
 Dosis:V.O y parenteral
 Adultos:
Oral 200mgBID y luego 100 c/12h
EPI: 100 mg IV x 48 h y luego v.o

 Niños:
Oral: Mayores de 8 años de edad (>45kg )= adultos.
Peso < de 45kg : 4.4mg/kg/dia.

 MINOCICLINA
 Yersenia Pestis
 Infecciones genitales no complicadas: ureaplama U
 Acné resistente a otros tratamientos
 Es muy activa contra Rickettsias,,,,,C.trachomatis ,,,,,Calymmabacterium granulomatis
Borrelia y Mycoplasma pneumoniae
 Metabolismo hepatico, persiste en tejido graso
 Escasa eliminación renal, no se acumula en IR
  Absorción 100%. No interf con alimentos
 Excreción en heces
 Vida media: 16h.
 Toxicidad vestibular
 Dosis: 200mg y luego 100 mg c/12

 DEMECLOCICLINA:
 Absorción: 60 – 80%
 Vida media: 16 h
 Diabetes insipida y fotosensibilidad
 Dosis:150mg cada 6hrs o 300mg cada 12hrs. Niños: 6 a 12mg/kg cada 6 a 12h.

VIA PARENTERAL : Indicada en enfermedades graves, pacientes inestables, que no pueden

tomar medicamentos vía oral o cuando causa vomito.
No deben administrarse vía IM porque originan irritación local y su absorción es muy reducida

APLICACIÓN LOCAL

 OXITETRACICLINA
 Absorción: 60 – 80%
 Vida media: 6 – 12 h