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FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

SECCIÓN DE PREGRADO

TRASTORNOS HÍDRICOS
MONOGRAFÍA PARA LA ASIGNATURA DE PATOLOGÍA I

INTEGRANTES:

BALDEÓN CORTAVARRÍA, LUIS EDUARDO

MELGAREJO CASTILLO, ALEJANDRO

PAREDES GUITIERREZ, CÉSAR DANIEL

PELAYO MAURICIO, KEVIN JOSUE

ROBLES MONTES, VALERIA SOFIA

ROJAS MELÉNDEZ, TRACY XIOMARA

SÁNCHEZ RUIZ, JOSÉ ANTONIO

TOVAR CALDERÓN, VICTOR GIANFRANCO

TUYA PUSCAN, SAYURI

VARGAS GIURIA, FABIÁN ANDRÉ

YATACO MELCHOR, JOSEPH FREUD

HORARIO Y AULA: JUEVES 6:00-7:30 / AULA 6

GRUPO: M2

PROFESOR:

DR. MARCOS MUNIVE GUERRERO

LIMA, PERÚ
2018
ÍNDICE

Introducción ........................................................................................................ 1

Trastorno hídrico: edema ................................................................................... 2

Morfología ....................................................................................................... 2

Patología ......................................................................................................... 3

Trastornos hídricos a nivel renal ........................................................................ 7

Manifestaciones clínicas de las nefropatías .................................................... 7

Glomerulopatías .......................................................................................... 7

Respuestas patológicas del glomérulo a la lesión ....................................... 8

Patogenia de la lesión glomerular ................................................................ 8

Lesión de la célula epitelial (podocitopatía) ............................................... 12

Mecanismo de progresión en las glomerulopatias ..................................... 12

Síndrome nefrítico: .................................................................................... 13

Síndrome nefrótico .................................................................................... 16

Conclusiones .................................................................................................... 25

Referencias bibliográficas ................................................................................ 25


PATOLOGÍA SEMINARIO

INTRODUCCIÓN

El agua representa entre la mitad y los dos tercios del peso de una persona. El tejido
adiposo tiene un porcentaje inferior de agua que el tejido magro, y las mujeres tienden
a tener más grasa, por lo que el porcentaje de agua en el peso corporal total en una
mujer es menor (del 52% al 55%) que en el hombre (60%).

El consumo de agua debe equilibrar la cantidad de agua que se pierde, por ende, los
adultos sanos han de beber unos 2 L de líquido al día como mínimo para mantener el
equilibrio hídrico y prevenir la deshidratación, los cálculos renales y otros trastornos.

El organismo pierde agua, en su mayor parte, eliminándola a través de los riñones en la


orina. Según las necesidades del organismo, los riñones pueden excretar menos de
medio litro o varios litros de orina al día. Se pierde casi 1 L al día por la evaporación del
agua contenida en la piel y por la respiración. La sudoración profusa, que puede estar
causada por el ejercicio intenso, por un clima cálido o por una temperatura corporal
elevada, aumenta de forma notable el volumen de agua que se evapora.

El organismo intenta mantener constante el volumen total de agua y las concentraciones


de electrólitos en la sangre. Por ejemplo, cuando se elevan demasiado los niveles de
sodio, se siente sed, lo que conduce a ingerir más líquido. Además, la vasopresina, una
hormona secretada por el cerebro en respuesta a la deshidratación, transmite a los
riñones una señal para excretar menos agua. La combinación de estos dos efectos da
lugar a una cantidad mayor de agua presente en la sangre. En consecuencia, el sodio
se diluye y el equilibrio entre este y el agua se restablece.

Los trastornos hídricos son alteraciones del contenido de agua o electrolitos en el


cuerpo, se clasifica por defecto o por exceso siendo de etiología diversa; se agrupan en
función de la causa que lo produce: aumento del aporte, alteración de la disminución de
la excreción. Estos pueden conducir a problemas cardiacos, alteraciones neuronales,
malfuncionamiento orgánico y en última instancia muerte.

Una correcta función celular precisa de un constante equilibrio entre el medio interno de
la célula y el medio ambiente que la rodea, es decir una homeostasis en la cual debe
existir un equilibrio hidroelectrolítico y un aporte sanguíneo suficiente que llegue a las
células a través de un sistema circulatorio permeable produciéndose un intercambio o
desplazamiento de agua entre los compartimientos intracelular y extracelular, entre el
intravascular e intersticial, y un desplazamiento de solutos entre todos los
compartimientos, proceso que en su conjunto estará bajo la regulación hormonal con la
participación de órganos como los riñones, corazón, vasos sanguíneos, pulmones y
sistema gastrointestinal.

En el caso de que no fuera posible que la célula esté en un estado de equilibrio e


intercambio constante se producirán una serie de alteraciones que ocasionarán
trastornos hídricos como es el caso de edema y síndrome nefrótico que se describirá en
las siguientes páginas de este trabajo.

TRASTORNOS HÍDRICOS: EDEMA Y SÍNDROME NEFRÓTICO 1


PATOLOGÍA SEMINARIO

TRASTORNO HÍDRICO: EDEMA

El edema procede del griego OIDEMA que significa hinchazón, esta es palpable y será
producida por un aumento en el líquido intersticial, el desarrollo de un edema se verá
implicado en una variedad condiciones clínicas como la insuficiencia cardiaca, la
cirrosis, y el síndrome nefrótico.

Tipos de edema:

• Según su origen:
1. Edema Inflamatorio: Se da por aumento de la permeabilidad vascular , con
aumento de la presión hidrostática intravascular y disminución de la presión
coloidosmótica del plasma
2. Edema no inflamatorio: Se manifiesta por alteraciones de las fuerzas
hemodinámicas a través de la pared del capilar (edema hemodinámico)
• Según su extensión
1. Localizado: Se produce en una parte del cuerpo, por ejemplo en inflamación
o hinchazón de una pierna en trombosis venosa.
2. Generalizado o sistémico: Hinchazón difusa todos los tejidos y órganos
(anasarca).
• Según su localización:
1. Hidrotórax o derrame pleural: Acumulación de líquido en la cavidad torácica
o pleura
2. Hidropericardio o derrame pericárdico: Acumulación de líquido en la cavidad
pericárdica
3. Hidroperitoneo o ascitis: Acumulación de líquido en la cavidad peritoneal o
abdominal.

Morfología

✓ Macroscopia:

• Se observa como una hinchazón, o


aumento de volumen en una región.
• Se puede comprobar fóvea (huella
que dejar al apretar con el dedo la
zona afectada)
• Se puede dar todos los órganos y
tejidos, pero es más frecuente en
tejido subcutáneo, pulmones y
encéfalo

TRASTORNOS HÍDRICOS: EDEMA Y SÍNDROME NEFRÓTICO 2


PATOLOGÍA SEMINARIO

✓ Microscopia:

• Se observa una aclaración, con


separación de la matriz extracelular
y una leve tumefacción celular.

Las presiones de la circulación están encargadas del equilibrio entre los capilares y el
intersticio, tenemos a la presión hidrostática que será encargada de sacar agua y sales
al intersticio, y la presión coloidosmótica que será encargado de devolverlas al vaso, el
aumento de la presión hidrostática o la reducción de la presión coloidosmótica alteran
el equilibrio permitiendo la acumulación de líquidos en el tejido intersticial, estos se
pueden clasificar en exudados (acumulación de líquido rico en proteínas) causado por
mediadores inflamatorios, o trasudados (acumulación de líquido con escasas proteínas).

A continuación, hablaremos de las distintas causas de edemas:

1. Aumento de la presión hidrostática. El aumento de la presión hidrostática es


causado fundamentalmente por aquellos trastornos que alteran el retorno
venoso, lo que ocasiona que los líquidos salgan del vaso, esta puede ser:
• Localizada: Por ejemplo, la trombosis venosa profunda de una extremidad
inferior, el edema resultante quedará limitado a la parte afectada.
• Sistémico: Por ejemplo, la insuficiencia cardiaca congestiva.

Patología

Insuficiencia cardiaca congestiva:

La Insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) ocurre cuando la alteración funcional hace al


corazón incapaz de mantener un gasto suficiente para cubrir las necesidades
metabólicas del cuerpo o cuando solo puede hacerlo a presiones de llenado elevadas.
La ICC se caracteriza por una disminución del gasto cardíaco (fracaso anterógrado),
una acumulación de sangre en el sistema venoso (insuficiencia retrógrada) o ambas.

Causas:

• Disfunción contráctil del miocardio, debido isquemia, sobrecarga de presión o


volumen debido a enfermedad valvular.
• Incapacidad cámaras cardiacas de llenarse y relajarse (disfunción diastólica),
debido a hipertrófica cardiaca, fibrosis y pericarditis constrictiva

TRASTORNOS HÍDRICOS: EDEMA Y SÍNDROME NEFRÓTICO 3


PATOLOGÍA SEMINARIO

Insuficiencia cardiaca derecha Insuficiencia cardiaca izquierda


Causas: Causas:
• Se debe a cardiopatía valvular • Se debe a la cardiopatía
tricúspide o pulmonar también por isquémica (CI), la hipertensión, la
una enfermedad pulmonar cardiopatía valvular aórtica y
intrínseca o vascular pulmonar mitral, y la enfermedad
que dé lugar a una obstrucción miocárdica intrínseca
funcional en la salida del • También por una insuficiencia
ventrículo derecho. sistólica (función contráctil
Efecto: inadecuada) o diastólica,
• Hipertrofia de ventrículo y aurícula causante de llenado escaso.
derechos. Efecto:
• Hepatomegalia • Congestión y edema pulmonar
• Esplenomegalia congestiva con • Dilatación auricular izquierda con
dilatación sinusoidal fibrilación auricular
• Congestión renal • Reducción de la perfusión renal
• Encefalopatía hipóxica

2. Reducción de la presión osmótica del plasma. Se da en aquellas situaciones


que conduzcan una síntesis inadecuada de albumina o un aumento de la perdida
de albumina circulatoria. En cada patología relacionada, la reducción de la
presión osmótica plasmática da lugar a un desplazamiento del líquido al tejido
intersticial con la consiguiente contracción del volumen plasmático.
Causas:
• Síntesis inadecuada de albumina
• Aumento de la perdida de albumina circulatorio
3. Retención de sodio y agua. El aumento de la retención de sal, que se
acompaña con la retención de agua, produce el aumento de la presión
hidrostática y la disminución de la presión coloidosmótica vascular.

Esto se produce en diversas situaciones cuando la función renal está alterada:


• Trastornos renales primarios
• Trastornos cardiovasculares con hipoperfusión renal

Causas:

• Ingesta excesiva de sal con insuficiencia renal


• Aumento de la reabsorción tubular de sodio
• Hipoperfusión renal
• Aumento de secreción de renina-angiotensina-aldosterona

TRASTORNOS HÍDRICOS: EDEMA Y SÍNDROME NEFRÓTICO 4


PATOLOGÍA SEMINARIO

Patología:

Insuficiencia renal aguda: Síndrome clínico caracterizado por una disminución brusca
(horas a semanas) de la función renal y como consecuencia de ella, retención
nitrogenada.

Causas:
Prerenal (50-80%) Renal (10-40%) Postrenal (5-10%)
Descenso de la presión Implica daño a nivel del Por una afectación
de filtración glomerular, parénquima renal obstructiva a nivel del
secundaria a diferentes secundario al resultado de trayecto urinario. Por
situaciones clínicas. En la actuación de diferentes causas intrínsecas o
consecuencia, una procesos extrínsecas, pudiendo esta
hipoperfusión renal, con acontecer en cualquiera de
alteración de los sus niveles
mecanismos reguladores.
✓ Depleción del ✓ Lesión tubular aguda ✓ Precipitación tubular
volumen ✓ Glomerulonefritis aguda ✓ Obstrucción ureteral
✓ Bajo gasto cardiaco ✓ Nefritis tubulointersticial intrínseca y extrínseca
✓ Baja resistencia aguda ✓ Obstrucción de la
vascular sistémica ✓ Nefropatía vascular vejiga
✓ Aumento de la aguda
resistencia ✓ Enfermedades
vascular renal infiltrativas

Signos y síntomas:

• Aumento de peso
• Edema periférico
• Anorexia
• Náuseas
• Vómitos
• Debilidad

4. Obstrucción linfática. Es el edema producido por un depósito de proteínas con


alto peso molecular en el intersticio, debido a falla en el transporte de la linfa,
estas proteínas que permanecen en la linfa provocan la atracción de agua y
electrolitos. Este tipo de edema puede alterar el proceso de eliminación del
líquido intersticial, así como afectar a los vasos linfáticos y son producto de
traumatismo, fibrosis, tumores infiltrantes y algunos microbios infecciosos.
En función de las causa que lo originan existen 2 tipos de linfedema:
• Primario: Debido a alteraciones congénitas del sistema linfático
- Congénito familiar: Sind. De Milroy
- Precoz de la infancia (no filiar): Sind. De Meige
- Precoz del adolescente o tardío del adulto

TRASTORNOS HÍDRICOS: EDEMA Y SÍNDROME NEFRÓTICO 5


PATOLOGÍA SEMINARIO

• Secundario: Por interrupción o compresión de vasos linfáticos secundarios


a procesos tumorales, infecciosos o tratamientos como cirugía o radioterapia
- Infeccioso: Erisipiela a repetición
- Inflamatorio
- Traumatico: Cirugia
- Parasitario: Filariasis
- Flebolinfedema

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PATOLOGÍA SEMINARIO

TRASTORNOS HÍDRICOS A NIVEL RENAL

El riñón es un órgano fascinante que se encarga de la excreción de productos residuales


del metabolismo por medio de la orina. Además, participa como un órgano endocrino,
regulador de la presión arterial y del equilibrio hídrico-electrolítico. Si bien la mayoría de
las personas nacen con 2 riñones, es suficiente uno para realizar estas funciones.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LAS NEFROPATÍAS

Glomerulopatías

Son un conjunto de enfermedades renales donde el glomérulo es la principal estructura


afectada y se caracterizan por la pérdida de la función normal del mismo.

Los glomérulos pueden verse afectados por diversos factores constituyendo así dos
tipos de glomerulopatías: primarias, cuando el único órgano afectado es el riñón, y
secundarias, cuando el ente desencadenante es una enfermedad sistémica (diabetes
mellitus, vasculitis, lupus eritematoso sistémico y amiloidosis).

La mayoría de las manifestaciones


clínicas son producto de la alteración de
alguno de los componentes del glomérulo
por ende es indispensable conocer su
estructura. El glomérulo está formado por
una red de capilares anastomosadas
rodeadas por dos capas de células
epiteliales: visceral (podocitos) y parietal
(cápsula de Bowman).

La pared del capilar glomerular se encuentra formado por las siguientes estructuras:

✓ Células endoteliales con fenestraciones (70 – 100nm de diámetro)


✓ Membrana basal glomerular (MBG) conformado principalmente por colágeno tipo
IV, laminina y proteoglucanos polianiónicos.
✓ Podocitos cuyas prolongaciones se adhieren a la membrana basal.
✓ Células mesangiales que sirven de apoyo para todo el ovillo glomerular.

Las fenestraciones le conceden al glomérulo permeabilidad al agua y a solutos de


pequeño tamaño, mas no a proteínas del tamaño de la albumina o mayores,
confiriéndole así una propiedad de barrera dependiente del tamaño y de la carga.

Los podocitos contribuyen en el mantenimiento de la función de barrera glomerular,


además, son responsables de la síntesis de los componentes de la MBG. Una de las
grandes importancias del podocito es la conformación de sus diafragmas o hendiduras,
los cuales se encuentran entre las prolongaciones podocitarias y unen las
prolongaciones adyacentes mediante proteínas estructurales, tales como nefrina,
podocina, α-actinina 4, entre otras.

TRASTORNOS HÍDRICOS: EDEMA Y SÍNDROME NEFRÓTICO 7


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Respuestas patológicas del glomérulo a la lesión

ENGROSAMIENTO
HIPERCELULARIDAD DE LA MEMBRANA HIALINOSIS ESCLEROSIS
BASAL
Aumento del de número Microscopio óptico: Comúnmente a Hace referencia
de células del ovillo consecuencia de a un depósito
glomerular a causa de: Engrosamiento de las una lesión a la de matriz de
paredes capilares. pared endotelial o colágeno
• Proliferación de capilar, la hialinosis extracelular
células mesangiales Microscopio indica la que puede
o endoteliales. electrónico acumulación de provocar una
material extracelular oclusión de la
• Infiltrado leucocítico. • Depósito de compuesto por luz de los
material amorfo
• Formación de proteínas capilares
electrodenso. provenientes de la afectados en el
semilunas por
acumulación de circulación glomérulo.
• Engrosamiento
célula epiteliales e de la membrana sistémica.
infiltrado leucocítico. basal.
• Formación de
capas extra de
matriz de
membrana basal

Los cambios histológicos en una glomerulopatía pueden ser:


✓ Difusos: afectan a todos los glomérulos del riñón.
✓ Globales: afectan a la totalidad de glomérulos individuales.
✓ Focales: Afectan a solo una parte de los glomérulos del riñón.
✓ Segmentarios: Afectan a una parte del glomérulo.
✓ Del asa capilar o mensagial: Afectar principalmente regiones capilares o
mesangiales.
Patogenia de la lesión glomerular

Las glomerulopatías primarias y secundarias están asociadas a mecanismos de


inmunidad que se pueden inducir mediante reacciones Ag-Ab.

Se tiene 2 formas de lesión por Ab: en la primera se forman inmunocomplejos


localmente porque los Ab reaccionan, uniéndose a antígenos, in situ en el glomérulo,
mientras que la segunda forma de lesión es causada por depósitos de complejos
circulantes en los glomérulos.

Enfermedades causadas por formación in situ de Inmunocomplejos

Estos complejos se forman por la reacción de los Ab con el antígeno tisular intrínseco o
con antígenos extrínsecos implantados desde la circulación. (Ej. Nefropatía
membranosa, Nefritis de Heymann)

La nefritis de Heymann es una glomerulonefritis inducida en ratas que permitió deducir


la fisiopatología de las enfermedades mediadas por inmunocomplejos glomerulares. La
nefropatía membranosa primaria es causada por la formación de autoanticuerpos

TRASTORNOS HÍDRICOS: EDEMA Y SÍNDROME NEFRÓTICO 8


PATOLOGÍA SEMINARIO

debido a interacciones con Ag celulares endógenos, pero no se sabe que es lo que


desencadena la formación de estos.

Algunas nefropatías membranosas secundarias son inducidas por fármacos y por


enfermedad de injerto contra anfitrión, siendo una causa de la formación de
autoanticuerpos la activación de linfocitos B sin control.

Se identificó el receptor de fosfolipasa A2 PLA2R de tipo M, ubicado en la membrana


de células epiteliales glomerulares, como un antígeno en la mayoría de las nefropatías
membranosas humanas. Al unirse a este receptor, los Ab activan la vía del complemento
y la liberación de los agregados inmunitarios para que se formen los depósitos de
inmunocomplejos en la cara subepitelial de la membrana basal.

Anticuerpos frente a antígenos implantados

Los Ab reaccionan in situ con Ag que se han implantados allí, estos son moléculas
catiónicas que se unen a los componentes aniónicos de los glomérulos que tienen
afinidad por los componentes de la MBG, productos bacterianos, agregados de
proteínas que se depositan en el mesangio y los inmunocomplejos porque aún tiene
lugares reactivos para continuar las interacciones con el Ab libre, Ag libre o el
complemento.

La nefropatía membranosa se puede desarrollar en lactantes alimentados con leche de


vaca, ya que estos presentan Ab contra la albúmina bovina y sus lesiones contiene Ag
de la leche de vaca que quedan alojados en la membrana basal glomerular donde inician
la formación de inmunocomplejos. Los Ab que se unen inducen un depósito de Ig (tinción
granular en microscopio)

Glomerulonefritis inducida por Ab Anti MBG

En esta glomerulonefritis los Ab anti-MBG se unen a los antígenos intrínsecos


distribuidos en toda la MBG generando un patrón lineal de tinción con la
inmunofluorescencia, pero estos antígenos intrínsecos no pueden movilizarse para
formar grandes complejos discretos, a diferencia de la nefropatía membranosa en donde
los grandes complejos se forman in situ.

Frecuentemente estos Ab anti-MBG ocasionan reacciones cruzadas con otras


membranas basales (alveolos pulmonares) produciendo lesiones simultaneas en
pulmón y riñón a esto se le llama síndrome de Goodpasture.

Este antígeno que ocasiona la glomerulonefritis AntiMBG y el síndrome de Goodpasture


es un componente del dominio no colágeno NC1 de la cadena alfa 3 del colágeno de
tipo IV (esencial para la estructura de la MBG). Esta glomerulonefritis causa un
importante daño glomerular necrosante y con semilunas.

Glomerulonefritis por depósito de Inmunocomplejos circulantes

La lesión se produce por el atrapamiento de complejos Ag-Ab circulantes dentro de los


glomérulos. Los antígenos causantes de esta formación pueden ser de origen endógeno
(Ej. Glomerulonefritis por lupus eritematoso sistémico, Nefropatía IgA) o exógenos (Ej.
Glomerulonefritis por infección). Algunos antígenos tumorales pueden causar nefritis por
inmunocomplejos.

TRASTORNOS HÍDRICOS: EDEMA Y SÍNDROME NEFRÓTICO 9


PATOLOGÍA SEMINARIO

Hay evidencia de que el generador de la glomerulonefritis es el depósito de antígenos


que causa la formación de inmunocomplejos in situ, más que el de depósito de
inmunocomplejos preformados de la circulación.

Mecanismos de Lesión Glomerular tras la formación de Inmunocomplejos

Estos complejos causan una reacción inflamatoria generadora de lesión, las lesiones
muestran infiltrado de leucocitos y proliferación de células mesangiales y endoteliales.

En el microscopio electrónico se revelan 2 tipos de depósitos ubicados en el mesangio:


los subendoteliales (entre el endotelio y la MBG) y los subepiteliales (entre externa de
MBG y podocitos).

Los inmunocomplejos se ven como depósitos granulares a lo largo de la membrana


basal o en el mesangio, una vez depositados pueden ser degradados por los neutrófilos
y macrófagos infiltrantes, células mesangiales, proteasas endógenas y la reacción
inflamatoria podría remitir entonces. Esto se produce cuando la exposición al antígeno
es de corta duración y limitada (Ejm. glomerulonefritis postestreptococica).

Los inmunocomplejos que se depositan durante periodos prolongados (Ejm. LES,


Hepatitis vírica), se producen ciclos repetidos de lesión provocando una enfermedad
crónica, membranosa.

Factores como el tamaño y la carga molecular condicionan la localización glomerular de


los antígenos. Los antígenos altamente catiónicos tienden a atravesar la MBG y los
complejos finales se formarán en el subepitelio. Las macromoléculas aniónicas se
quedan fuera de la MBG atrapadas en el subendotelio. Las moléculas de carga neutra
tienden a acumularse en el mesangio.

Los complejos circulantes no son nefritógenos porque han sido eliminados por el
sistema mononuclear fagocito y no entran en la MBG de forma significativa.

Los cambios en la hemodinamia, el mesangio y la barrera selectiva de la carga en los


glomérulos también son factores de la localización.

La localización determina la respuesta frente a la lesión. Los inmunocomplejos en el


subendotelio son accesibles a la circulación por lo que se activan leucocitos circulantes
que desencadenan procesos inflamatorios. Los inmunocomplejos localizados en el
subepitelio y en las membranas basales de los capilares no tienen interacción con los
leucocitos por lo que no hay patología inflamatoria (Ej. Nefropatía membranosa).

La mayoría de estas glomerulonefritis son causadas por depósito de inmunocomplejos


en las membranas basales o en el mesangio (vistos por tinción granular
inmunofluorescente). Pero es difícil determinar si el depósito se ha producido in situ (por
complejos circulantes) o por ambos mecanismos ya que el atrapamiento puede iniciar
la formación de más complejos in situ.

Algunos agente aislados como los virus de la hepatitis B y C pueden causar un patrón
membranoso de glomerulonefritis en donde se depositan in situ antígenos en el
subepitelio o un patrón membranoproliferativo indicativo de depósito de antígenos o
complejos circulantes en el subendotelio.

TRASTORNOS HÍDRICOS: EDEMA Y SÍNDROME NEFRÓTICO 10


PATOLOGÍA SEMINARIO

Todos estos determinantes contribuyen a la alteración morfológica y funcional de la


glomerulonefritis. (depósitos, reacciones inmunitarias, complejos circulantes atrapados,
hemodinamia, estructura glomerular)

Inmunidad celular en la glomerulonefritis

No hay pruebas de que a glomerulonefritis humana sea consecuencia de la activación


de linfocitos T.

Los datos señalan que los linfocitos T sensibilizados causan formas de lesión glomerular
y están implicados en la progresión de estas. Se ha encontrado presencia de
macrófagos y linfocitos T en los glomérulos en algunas formas de glomerulonefritis
humana. La activación de linfocitos T tras exposición a antígenos, la abolición de la
lesión glomerular por la depleción de linfocitos y experimentos en donde se induce lesión
glomerular transfiriendo linfocitos T de animales con nefritis.

Hay evidencias más convincentes en la glomerulonefritis con semilunas experimental


en donde los Ab frente a la MBG desencadenan lesión glomerular y después los
linfocitos T activados propagan la inflamación.

MEDIADORES DE LA LESION GLOMERULAR

MEDIADORES
DE LA LESION
GLOMERULAR

INFLAMACION INFLAMACION
CRONICA AGUDA

REACCION RECACCION MACRAFAGOS


INMUNO-
INMUNITARIA DE INMUNITARIA DE
COMPLEJOS (CITOXINAS )
LINFOCITOS T LINFOCITOS B

SISTEMA DE PROTEASA
CELULAS LINFOCITOS T
PLAQUETAS ANTICUERPOS COMPLEMENTO FACTORES DE
MESENGUIALES LINFOCITOS NK
(C5B-9 , C5A) CRECIMIENTO

OXIDANTES
EICOSANOIDES
CITOCINAS
OXIDO NITRICO
QUIMIOCINAS

TRASTORNOS HÍDRICOS: EDEMA Y SÍNDROME NEFRÓTICO 11


PATOLOGÍA SEMINARIO

Lesión de la célula epitelial (podocitopatía)

El termino podocitopatía se aplica a enfermedades de causa dispersas, cuyo signo es


la lesión de los podocitos. Puede ser inducido por medios internos (el sistema
inmunitario-anticuerpos) o medios externos (toxinas, daño mecánico). La complicación
con las podocitopatías es que tienen una escasa capacidad de replicación y reparación.

Lesión de los podocitos


Escasa capacidad de
replicación

Podocitopatia
Escasa capacidad de
reparacion

Mecanismo de progresión en las glomerulopatias

Una vez que cualquier nefropatía glomerular o de otro tipo destruye las nefronas
funcionantes y reduce el filtrado glomerular (FG) hasta el 30-50% de lo normal, la
progresión a la insuficiencia renal evoluciona a una velocidad constante e independiente
del estímulo original o de la enfermedad.
Las dos principales características histológicas de este daño renal son las
glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS) y la fibrosis tubulointersticial.
Glomeruloesclerosis focal y segmentarias (GEFS):
✓ Asociada a la pérdida de masa renal
✓ Hay cambios adaptativos (hipertrofia
hipertensión n el capilar glomerular)
los cuales causan lesión endotelial y
proteinuria
✓ La respuesta mesangial afecta la
proliferación de la célula mesangial y
a la producción de MEC -> Causa
glomeruloesclerosis

TRASTORNOS HÍDRICOS: EDEMA Y SÍNDROME NEFRÓTICO 12


PATOLOGÍA SEMINARIO

Fibrosis tubulointersticial:
✓ Manifiesta por daño tubular y inflamación intersticial
✓ Componente de muchas glomerulonefritis
✓ Factores causan:
- Isquemia de segmentos del TD
- Inflamación aguda y crónica dl intersticio
- Daño o pérdida aporte sanguíneo capilar peritubular
- Proteinuria
Las proteínas que producen efectos tubulares son citocinas, hierro ligado a la Hg, Ig,
estructuras lipídicas y proteínas plasmáticas
Síndrome nefrítico:

Es una de las formas de presentación de las enfermedades glomerulares que a menudo


se caracteriza por una inflamación de los glomérulos. Clínicamente el paciente presenta:
- Hematuria: Es macroscópica y de origen glomerular, con presencia de eritrocitos
dismórficos y cilindros eritrocitarios.
- Oliguria con azoemia
- Proteinuria
- Daño renal agudo: Por una disminución abrupta de la tasa de filtrado glomerular
y retención de líquido, el cual origina edema e hipertensión arterial.

TRASTORNOS HÍDRICOS: EDEMA Y SÍNDROME NEFRÓTICO 13


PATOLOGÍA SEMINARIO

CAUSAS MAS COMUNES DEL SÍNDROME NEFRÍTICO


Complemento sérico disminuido Complemento sérico normal
Enfermedades sistémicas Enfermedades sistémicas
Lupus eritematoso sistémico Poliarteritis nodosa
Endocarditis Vasculitis por hipersensibilidad
Abscesos viscerales Granulomatosis de Wegener
Nefritis por cortocircuito Púrpura de Henoch-Schönlein
Crioglobulinemia Síndrome de Goodpasture
Enfermedades renales Enfermedades renales
Glomerulonefritis agudas postinfecciosas Nefropatía por IgA
Glomerulonefritis membranoproliferativa:
- Tipo I (50-80%)
- Tipo II (80-90%)

Manifestaciones clínicas del Síndrome Nefrítico


Causa Consideraciones clínicas
↓filtración glomerular y función tubular
Tratamiento:
normal (↑reabsorción de agua y sodio)
Edema Diuréticos de asa,
+ hipoalbuminemia (disminución de la
restricción de Na+
presión oncótica)

Variable, desde límite


superior normal
Proteinuria ↑permeabilidad capilar glomerular
(mayoría), hasta rangos
nefróticos (>3.5 gr/día)

Alteraciones focales en capilar Puede acompañarse de


Hematuria
glomerular leucocituria o lipiduria
Tratamiento:
Hipertensión Vasoconstricción compensadora +
Diuréticos, diálisis o
Arterial aumento del volumen plasmático
antagonistas de Ca+2

↓tasa de filtración glomerular = ↓flujo


Insuficiencia Genera retención
sanguíneo glomerular + ↓gradiente
renal nitrogenada: azoemia
hidrostática transcapilar

La glomerulonefritis aguda proliferativa es el ejemplo más común del síndrome nefrítico


y a su vez el modelo preferido para el estudio de las glomerulonefritis, por lo que
haremos una pequeña revisión.
Glomerulonefritis aguda proliferativa
Se caracteriza histológicamente por la proliferación difusa de las células del glomérulo,
asociado a un exudado de leucocitos, la cual se dan por los inmunocomplejos.
El antígeno desencadenado puede ser exógeno o endógeno:
- Exógeno -> enfermedad es la glomerulonefritis postinfecciosa
- Endógeno -> Causan la nefritis de LES

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a) Glomerulonefritis postestreptocócica: Lesión inflamatoria no supurativa de e


predominio glomerular, donde la inmunidad humoral y celular juegan un papel
fundamental en la lesión renal.

✓ Etiología: producida por el Estreptococos B Hemolítico del grupo a de Lancefield,


la infección no se presenta en los riñones, sino en un área diferente del cuerpo como
la piel o la garganta. Es más frecuente en niños entre las edades de 2-12 años, pero
también puede afectar adultos y niños menores de 2 años. La infección por las
bacterias estreptocócicas provoca que los pequeños vasos sanguíneos en las
unidades de filtración de los riñones (glomérulos) se inflamen. Esto hace que los
riñones tengan menor capacidad para filtrar la orina.
✓ Patogenia: causada por inmunocomplejos, donde tanto la inmunidad humoral
como celular están involucradas, esto genera la activación del complemento,
reclutamiento de leucocitos, liberación de factores de crecimiento y citoquinas que
producen inflamación y daño glomerular. El mecanismo patogénico más importante es
la formación de complejos inmunes in situ debido a depósito de componentes
antigénicos del germen dentro del glomérulo. Los posibles antígenos nefrógenos del
SBGA son:
- Receptor de plasmina asociado a nefritis (NAPIr),
- Enzima glucolítica
- Exotoxina piogénica estreptocócica B (Spe B)
La Spe B es el principal determinante antígeno, la cual puede activar directamente el
complemento, es secretado por cepas nefritogénicas de estreptococos y es localizada
en los depósitos con aspecto de joroba.

Evolución clínica: caracterizada por hipertensión arterial, proteinuria, hematuria,
edema, oliguria, a lo cual se agregan cefalea persistente holocraneana, astenia, fiebre
y dolor abdominal.
La hipertensión arterial es producto de la retención de agua y sodio por la dificultad
para excretar el volumen adecuado, por la disminución del filtrado glomerular.
La proteinuria se observa a manera de orinas espumosas. La pérdida de albúmina
plasmática por la ultrafiltración secundaria al daño glomerular lleva a disminución de
la presión oncótica intravascular con el edema, el cual puede observarse en la cara
durante las mañanas.
Encontramos elevados de los anticuerpos anti estreptocócicos y descenso de
concentraciones sérica de C3 y otros componentes de la cascada de complemento

b) Glomerulonefritis aguda no estreptocócica (glomerulonefritis postinfecciosa)


es una lesión inflamatoria de predominio glomerular y de patogenia inmune
desencadenada por gran variedad de gérmenes. Es una enfermedad propia de la edad
infantojuvenil, siendo los niños entre los 4 y los 14 años los más frecuentemente
afectados. El descenso transitorio de C3 sérico es uno de los principales elementos de
diagnóstico y hay depósitos inmunitarios que contienen IgA en vez d IgG. No hay
tratamiento específico. El tratamiento es de soporte dirigido fundamentalmente a las
complicaciones por sobrecarga de volumen e insuficiencia renal. Las medidas
terapéuticas incluyen restricción de líquidos y de sal, tratamiento con diuréticos y
erradicación del proceso infeccioso si permanece activo. La lesión más característica es
la presencia en la vertiente externa de la membrana basal (subepitelial) de depósitos
electrodensos referidos como jorobas o “humps”.

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c) Glomerulonefritis rápidamente progresiva (GNRP) (glomerulonefritis


extracapilar): es un síndrome clínico caracterizado por la pérdida rápida y progresiva
de la función renal. Tras un primer estadio en el que predomina la presencia de células
y mediadores inflamatorios, entre los que destacan interleuquina-1 y factor de necrosis
tumoral α (TNF α), se produce la formación de semilunas epiteliales por la proliferación
de las células epiteliales parietales que cubren la capsula de Bowman, también por el
infiltrado de monocitos y macrófagos. Dejadas a su evolución, la consecuencia es la
formación de semilunas fibrosas lo que se traduce en la irreversibilidad del cuadro
Se puede dividir en tres grupos de estudios según el estudio inmunológico:
TIPO I (ANTICUERPO anti- TIPO II TIPO III
MGB) (INMUNOCOMPLEJOS) (PAUCIINMUNITARIA)

• Depósitos lineales de IgG y • Complicación de nefritis • Glomerulonefritis


C3 en la MGB por inmunocomplejos: necrotizante sin
evidencia de depósitos
• Síndrome de Goodpasture - Glomerulonefritis de inmunoglobulinas
postinfecciosa en el glomérulo
• Linfocitos T autorreactivos
- Nefritis lúpica
• Antígeno es un péptido • Ausencia de
contenido en la porción no - Nefropatía IgA anticuerpo anti-MGB
colágeno de la cadena alfa • Limita al riñón y es
- Púrpura de Schönlein-
• Factores de riesgo de esta Henoch idiopática
enfermedad: • Tienen ANCA- c o
• Proliferación celular
- Predisposición genética ANCA – P en el suero
• Entrada linfocitos al ovillo
(HLA DRB1*1501 y DR4 como • Es manifestación de
glomerular
factores de riesgo y DR1 y vasculitis o poli
DR7 como protectores) vasculitis
- Determinados factores
ambientales (exposición a
hidrocarburos y tabaco)

Síndrome nefrótico

Fisiopatología:

Se causa por cualquier alteración al nivel


de la barrera de filtración que genera un
aumento en la permeabilidad de proteínas.
Como se mencionó en la estructura
fisiológica del glomérulo, este se compone
de 3 elementos principales de barrera: células endoteliales, membrana basal y
podocitos. Las células endoteliales y los podocitos corresponden un interesante filtro por
tamaño, mientras que la membrana basal corresponde el principal filtro por carga. La
membrana basal es principalmente de carga negativa por su composición rica en
proteoglicanos, esto genera que las proteínas normalmente no difundan a través de la
membrana.

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A. Teoría de la
hipervolemia
B. Teoría
clásica o de la
hipovolemia

Manifestaciones clínicas:

Causado por la falta de


Proteinuria control por tamaño y carga
Causada por el aumento masiva del material filtrado, esto
de producción proteica es consecuencia de la
en forma compensatoria alteración de la barrera de
y la disminución del filtrado.
catabolismo lipídico.

HIperlipidemia y Síndrome HIpoalbuminemia


lipiduria nefrótico

Causado por la proteína


masiva, genera disminución
Causado por la disminución
de la presión oncótica
de la presión oncótica,
(coloidosmótica)
ocasionando
Edema plasmática.
desplazamiento de líquidos generalizado
hacia el intersticio.

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Consecuencias del Síndrome Nefrótico


Características

✓ La albúmina filtrada es catabolizada en parte por el túbulo


renal.
✓ El hígado compensa aumentando su tasa de producción hasta
en un 300%. Este incremento se correlaciona a la
ALBUMINURIA, pero NO con la concentración sérica de la
albúmina.
Hipoproteinemia
✓ La hipoalbuminemia (<3g/dL) aparece cuando la proteinuria y
el catabolismo renal supera la capacidad de síntesis hepática.
✓ Descenso de inmunoglobulinas séricas (IgG).
✓ La pérdida renal de otras proteínas favorece la aparición de
trastornos nutricionales, inmunológicos y situaciones de
hipercoagulabilidad.

✓ Resultado de un incremento en la síntesis hepática de lípidos


y apolipoproteínas y, sobre todo, de un descenso en el
aclaramiento de los quilomicrones, VLDLs, LDLs e IDLs.
✓ La hipercolesterolemia es la anomalía lípida más constante.
Hiperlipemia
Se correlaciona de forma inversa con la magnitud de la
hipoalbuminemia.
✓ La hipertrigliceridemia solo aparece cuando la albúmina está
por debajo de 1-2g/dL.

✓ La trombosis de la vena renal y, en general, los fenómenos


tromboembólicos constituyen una de las complicaciones más
graves del síndrome nefrótico.
✓ En los niños, las trombosis son más severas.
Trombosis ✓ En los adultos predominan las trombosis venosas,
fundamentalmente en las venas profundas de los miembros
inferiores.
✓ Las trombosis arteriales son más frecuentes en las arterias
femoral y pulmonar.

✓ Los factores predisponentes son múltiples y están en relación


Hipertensión con la activación intrarrenal y sistémica del Sistema R-A.
Arterial
✓ La HTA acelera la progresión de la enfermedad renal.

✓ Puede ser por:


o Hipovolemia.
o Edema intrarrenal por intensa extravasación de
Insuficiencia líquidos al espacio intersticial.
renal aguda o Administración de IECAs o ARAII
o Administración de AINES.
✓ Otros: Trombosis bilateral de la vena renal, lesiones
glomerulares sobreañadidas, etc.

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✓ La proteína fijadora de vitamina D (VDBP) se pierde por orina


generando un descenso en los niveles plasmáticos de
calcidiol, manteniéndose normales o ligeramente disminuidos
los de calcitriol.
✓ En la mitad de los pacientes con síndrome nefrótico T4 y T3
Alteraciones están descendidas.
endocrinas
✓ Déficit de eritropoyetina.
✓ Se pierde por orina la transferrina.
✓ Aumento de las pérdidas urinarias de testosterona.
✓ Disminución de 17-hidroxicorticosteroides sin que se traduzca
en hipocortisolismo sintomático.

✓ Por disminución de síntesis y aumento de pérdida de IgG.


✓ Los niños son los pacientes en más riesgo.
✓ Las afecciones más frecuentes son la peritonitis espontánea,
sobre todo en niños con hipovolemia.
Infecciones o Los gérmenes implicados suelen ser los encapsulados,
particularmente el Streptococcus pneumoniae.
✓ La celulitis es típica de pacientes muy edematosos a partir de
una lesión cutánea (venopunción, biopsia de grasa
subcutánea, punción de paracentesis).

Etiología:

Esta es variable en base a la edad y la localización geográfica en la que se encuentre.


Dícese de forma más sencilla, los niños suelen tener SN a consecuencia de
glomerulopatías primarias, de las cuales resaltan la enfermedad con cambios mínimos,
la nefropatía membranosa y la glomeruloesclerosis focal y segmentaria; mientras que,
en los adultos prima el desarrollo de SN a consecuencia de enfermedades sistémicas,
predominando la diabetes, amiloidosis y el lupus eritematoso sistémico (LES).

GLOMERULOPATÍAS PRIMARIAS
Nefropatía membranosa: Es una alteración de la barrera causada por la acumulación
de inmunocomplejos desde la vertiente membranosa al subendotelio, lo cual generan
una vista de engrosamiento difuso de la pared capilar glomerular.

Es considerada una glomerulopatía primaria en un 70% de los casos, también llamada


idiopática. El 30% restante es causada de forma secundaria a trastornos sistémicos
cuya etiología es variada; entre ellas tenemos: uso de fármacos (captopril, AINES,
penicilamina), asociado a tumores malignos adyacentes (pulmón, colon y melanoma),
lupus eritematosos sistémico, infecciones (VHB, VHC, sífilis, esquistosomiasis y
paludismo), trastornos autoinmunitarios (tiroiditis).

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Fases de la nefropatía membranosa y características al microscopio


FASE 1 Depósito de inmunocomplejos sin engrosamiento notable al microscopio.
FASE 2 Engrosamiento de la pared capilar con la presencia de “espículas”.
FASE 3 Engrosamiento y desestructuración de la pared a consecuencia del rodeo
completo de los inmunocomplejos.
FASE 4 Esclerosis avanzada e inflamación intersticial por la formación de gotículas
en los túbulos proximales a consecuencia de la reabsorción de proteínas

En el gráfico de la izquierda podemos


observar una nefropatía membranosa
de fase 2, afirmamos está en dicha
fase por las espículas de la
membrana basal glomerular vistas en
la microscopia. Las espículas o
“spikes” son vistas claramente
mediante la tinción de metenamina
de plata por su especificidad de
tinción sobre la membrana basal
glomerular y no sobre los depósitos.

¿Cómo y por qué se produce la nefropatía primaria?

La nefropatía se produce por la acumulación de inmunocomplejos (antígeno +


anticuerpo). La diferencia entre la subclasificación primaria y secundaria de la nefropatía
primaria yace en el agente causante de la glomerulopatía.

La nefropatía membranosa secundaria es mediada por enfermedades sistémicas


subyacentes; por ejemplo, tenemos al LES, en el cual encontramos proteínas nucleares
con autoanticuerpos formando los inmunocomplejos.

La nefropatía membranosa primaria, también denominada idiopática, se sabe tiene


asociación a alteraciones en el gen HLA, por la cual es considerada actualmente como
una enfermedad autoinmunitaria vinculada a ciertos alelos del HLA. En los adultos se
ve frecuentemente que el antígeno endógeno es la fosfolipasa A2.

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¿Cómo se produce el aumento de la permeabilidad de membrana?

Las proteasas y
Aumento de neutrófilos, compuestos oxidantes
monocitos y plaquetas causan lesión capilar y
en glomérulo mayor permeabilidad de
proteínas.

Las células epiteliales y


Formación del complejo
mesangio activados
de ataque de membrana
producen proteasas y
C5b - C9
oxidantes.

El complejo activado
estimula la activación de
Activación del complejo
células epiteliales
por IgG4
glomerulares y
mesangio

Manifestaciones y consideraciones clínicas:

Puede presentarse hematuria y una leve hipertensión en un 15-35% de pacientes, la


primera siendo causada por el daño de la pared capilar glomerular, y la segunda por
respuesta compensatoria. La enfermedad es de evolución variable y de curso lento, a
diferencia de la enfermedad con cambios mínimos, su proteína es no selectiva y no
responde al tratamiento con corticoesteroides.

Dada la proteinuria, se generan mecanismos compensatorios, tales como la


hipertensión arterial y la contracción de la arteriola aferente, esto puede culminar
causando insuficiencia renal por disminución considerable de la tasa de filtración
glomerular. La insuficiencia renal o la muerte suele darse en un 10% de pacientes antes
de los 10 de progresión de la glomerulopatía. Menos del 40% de pacientes suele
desarrollar nefropatía crónica grave o terminal.

Enfermedad con cambios mínimos: es un trastorno “benigno” caracterizado por el


borramiento difuso de las prolongaciones de los podocitos, únicamente detectable
con microscopio electrónico. Es la causa más frecuente de síndrome nefrótico en niños
(pico durante los 2-6 años).

Patogenia: La enfermedad implica cierta disfunción inmunitaria, lo cual genera


producción de factores que dañan a los podocitos y causan proteinuria. Los cambios
ultraestructurales refieren una podocitopatía, lo cual genera pérdida de polianiones
glomerulares, posiblemente asociada a la proteinuria.

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Asociación clínica a
enfermedades
respiratorias y vacunas
profilácticas

Aumento de incidencia
Respuesta a
en casos de linfoma de
corticoesteroides y
Hodgkin (defecto de
Asociaciones otros
inmunidad de linfocitos
inmunosupresores
T) inmunitarias
de la
enfermedad de
cambios
mínimos

Prevalencia mayor en
Asociación a trastornos
determinados
atópicos (eccema o
haplotipos HLA
rinitis)
(asociación genética)

En este trastorno podemos ver únicamente a la microscopía electrónica un borrado


difuso de los podocitos, algunos dicen que es una “fusión de podocitos”, pero
correctamente se dice que es un aplanamiento, retracción y tumefacción de la célula
epitelial visceral, ocasionando una pérdida de los diafragmas y hendiduras. Esta
podocitopatía la podemos encontrar también en las glomerulopatías membranosas y en
nefropatías diabéticas, por ende, uno afirma que es una enfermedad de cambios
mínimos cuando en el microscopio óptico ve una estructura glomerular “normal”, y solo
se detectan los cambios mediante la microscopía electrónica. Estos cambios son
reversibles al tratamiento con corticoesteroides. Además, no se observan depósitos de
inmunocomplejos y pueden observarse inclusiones lípido-proteicas en los túbulos
proximales, ocasionado por la reabsorción de lipoproteínas, justo por eso deriva el
nombre hístico de “nefrosis lipoidea”.

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Manifestaciones clínicas:

La función renal es conservada a pesar de la proteinuria selectiva de albúmina, es muy


infrecuente el desarrollo de hematuria o hipertensión compensatoria. La enfermedad
suele responder eficazmente al tratamiento con corticoesteroides, aunque a veces
pueden generar dependencia o resistencia al tratamiento. En términos generales, este
trastorno tiene muy buen pronóstico.

Glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS)

Es la principal causa de síndrome nefrótico en adulto. Se dice que es focal porque no


afecta a todos los glomérulos, y que es segmentaria porque la esclerosis solo afecta
una parte del ovillo glomerular. Usualmente se manifiesta por inicio agudo o subagudo
del síndrome nefrótico y proteinuria no nefrótica. Es usual que se presente hipertensión,
hematuria microscópica y cierto grado de azoemia (nitrógeno en la sangre).

¿En qué Enfermedad primaria: GEFS idiopática, responsable del 10-35% de


casos se los casos de síndrome nefrótico en niños y adultos,
presenta respectivamente.
GEFS? Asociado a otras enfermedades: VIH, adicción a heroina,
enfermedad de las células falciformes y obesidad masiva.

Proceso secundario que refleja la cicatrización de lesiones


necrosantes previamente activas: glomerulonefritis focal
(nefropatía IgA).

Respuesta a la pérdida adaptativa del tejido renal por cuestiones


genéticas (agenesia renal unilateral) o adquirida (nefropatía por
reflujo).

Formas hereditarias de síndrome nefrótico causado por


mutaciones en genes codificantes de las proteínas del diafragma o
hendidura interpodocitario.

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Patogenia

El principal rasgo de la GEFS es la degeneración y alteración focal de las células


epiteliales viscerales (podocitos). La hialinosis y esclerosis de la GEFS es consecuencia
del atrapamiento de las proteínas plasmáticas en focos extremadamente
hiperpermeables y potencian el depósito de MEC. La base genética asociada a esta
patología nos brinda un mejor entendimiento del diagnóstico y pronóstico de los
pacientes afectados, siendo los principales hallazgos:

✓ Gen NPHS1 encontrado en el cromosoma 19q13 codificante de nefrina.


✓ Gen NPHS2 encontrado en el 1q25-q31 codifica podocina, está asociado a
GEFS autosómica recesiva resistente a corticoesteroides.
✓ Gen codificante de α-actinina 4 asociado a GEFS autosómica dominante con alta
prevalencia de desarrollo de insuficiencia renal.
✓ Mutación en gen codificante de proteína TRPC6 asociado a aumento del flujo de
calcio en podocitos, especialmente visto en la edad adulta.

Todas estas proteínas mencionadas tienen en común que regulan la formación del
diafragma entre las prolongaciones podocitarias, por ende, son componentes claves en
la barrera de filtración glomerular.

Microscopia

En el segmento esclerótico hay un


colapso de los capilares y aumento de
matriz con depósitos segmentarios de
proteínas plasmáticas a lo largo de la
pared capilar (Hialinosis), a menudo
podemos encontrar gotículas lipídicas
y células espumosas. Mediante
microscopio electrónico podemos
observar el borramiento difuso de las
prolongaciones de los podocitos en los
segmentos esclerosados y no esclerosados. A veces se pueden encontrar IgM y C3
mediante inmunofluorescencia. Además de la esclerosis focal, podemos encontrar un
engrosamiento y produnfa hialinosis de las arteriolas aferentes.

Una variante morfológicamente de la


GEFS es la glomerulopatía colapsante,
en esta se encuentra la retracción
completa de todo el ovillo glomerular
caracterizado por la proliferación,
hipertrofia e inclusiones proteicas de
los podocitos (células epiteliales
viscerales glomerulares). Esta variante
puede ser observada en algunas
RAMS (pamidronato) o en la infección
por VIH.

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PATOLOGÍA SEMINARIO

CONCLUSIONES

✓ Los trastornos hídricos no son solo implicaciones de ciertos órganos, sino como el
humano es un ser holístico, el compromiso de una estructura o la desregulación de
elementos vitales, como el agua, generan mecanismos de compensación sistémica,
las cuales prolongadamente conducirán a complicaciones y mayores patologías.
Por ejemplo, en casos de síndrome nefrótico podemos generar insuficiencia
cardíaca por las alteraciones hemodinámicas compensatorias para recuperar la
volemia.
✓ Los mecanismos más importantes de regulación de líquidos son: diferencia de
presiones, homeostasis del sodio y flujo linfático. Cuando uno de los 3 factores
anteriormente mencionados se altera, es muy probable se forme un edema.
✓ El síndrome nefrótico prevalentemente no es causante de muerte fulminante, pero
sino se trata puede causar complicaciones fatales para el ser humano, tales como
insuficiencia renal terminal o insuficiencia cardíaca, inclusive puede causar
episodios de crisis hipertensiva (encefalopatía hipertensiva).
✓ Es importante la diferenciación histopatológica de las enfermedades
glomerulopáticas para realizar un buen diagnóstico y elegir el “mejor” tratamiento.
✓ Todos los tipos de glomerulopatías analizadas en la monografía suelen ligarse o
asociarse a una base inmunológica, esto nos introduce más al mundo de la
inmunopatología, la cual en los últimos años ha estado en un auge máximo por ser
la respuesta a muchos trastornos que no tenían solución.
✓ Es importante la anamnesis del paciente para poder determinar cuál puede ser la
etiología de la enfermedad. Por ejemplo, en caso de edemas la anamnesis nos
podría decir si el trastorno es debido a una sustancia que está siendo administrada
(ej., fármaco), por lo cual el manejo de la enfermedad sería el suspender la
administración de la sustancia. De igual forma en las glomerulopatías, primero
deben agotarse las posibilidades de orígenes secundarios, en caso de hallarse que
el síndrome nefrótico es causa de una enfermedad sistémica, el tratamiento va
dirigido hacia esta y de esa forma puede revertirse el trastorno.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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tromboembólica y shock. En: Kumar V, Abbas A, Aster J. Robbins y Cotran:
Patología estructural y funcional. Novena edición. España: Elsevier; 2015.
2. Smith C. Clinical manifestations and evaluation of edema in adults [Internet].
Uptodate. 2018 [cited 1 September 2018].
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Patología estructural y funcional. Novena edición. España: Elsevier; 2015.
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de medicina. Décimo novena edición. Estados Unidos: McGrawHill; 2017.
6. Avendaño H. Nefrología Clínica. Capítulo 7.5. Síndrome nefrótico: fisiopatología y
tratamiento general.

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