RESUMO PATOLOGIA
CAPÍTULO 1
A fisiopatologia é quando os mecanismos
fisiológicos estão alterados, ou seja, a sua função
está alterada. A patologia envolve a etiologia,
patogenia, alterações morfológicas, desordens
funcionais e manifestações clínicas.
A etiologia são as causas da doença, a patogenia
são os mecanismos básicos do desenvolvimento
da doença, as alterações morfológicas são as
alterações estruturais nas células e tecidos
característicos da doença, as desordens
funcionais são anormalidades funcionais que
levam às manifestações clínicas, que são os sinais
e sintomas das doenças.
Patologia geral-enfoca as respostas funcionais
das células e dos tecidos aos estímulos
patológicos, patologia sistêmica- examina as
respostas especificas de órgãos especializados.
Homeostasia é quando a célula tenta manter o
seu meio intracelular dentro dos parâmetros
fisiológicos.
O organismo ao ocorrer um estresse fisiológico
ou um estímulo patológico pode sofrer
adaptação. As primeiras adaptações são:
hiperplasia, hipertrofia, atrofia, metaplasia.
Se a capacidade adaptativa é excedida ocorre
uma lesão celular, que pode ser reversível (se a
célula retorna ao estado basal) ou irreversível (se
o estresse for grave ou persistente) podendo
levar a morte celular (duas vias: necrose e
apoptose). Exemplo: O miocárdio submetido a
uma carga elevada, como na hipertensão, se
adapta sofrendo hipertrofia- aumento do
tamanho das células. Já se o miocárdio for
submetido a um fluxo sanguíneo reduzido
(isquemia), pela oclusão da coronária as células
sofreram lesão que pode ser reversível se a
oclusão for incompleta ou irreversível se a
oclusão for completa e prolongada.
Adaptações celulares- são alterações reversíveis
em número, tamanho, funções celulares e
atividades metabólicas. Adaptações fisiológicas-
representam respostas celulares aos estímulos
normais do organismo por hormônios ou
mediadores químicos (ex. aumento da mama
durante a gravidez). Adaptações patológicas- são
respostas ao estresse que permite que as células
modulem as suas atividades para escapar da
lesão.
Hipertrofia- aumento do tamanho das células
que resulta em aumento do tamanho do órgão.
Não existe células novas, apenas células maiores,
pois as células não se dividem. (ex. fisiológico-
células da musculatura estriada esquelética-
aumento da carga de trabalho, aumento do útero
na gravidez, ex. patológico- células do coração-
hipertensão)
Os mecanismos que induzem a hipertrofia
cardíaca, por exemplo, envolvem: os
desencadeadores mecânicos (como o
estiramento) e os desencadeadores tróficos
(como a ativação dos alfa-adrenérgicos). Esses
estímulos acionam as vias de transdução de
sinais, que induzem genes que estimulam a
síntese de numerosas proteínas celulares,
incluindo fatores de crescimento. O resultado é a
síntese de mais proteínas e miofilamentos, as
quais alcançam melhor desempenho, capacidade
funcional e equilíbrio entre a demanda. Há
também a troca de proteínas contrateis adultas
para forma fetal.
Hiperplasia-é o aumento do número de células, é
uma resposta adaptativa em células capazes de
replicação. Hiperplasia fisiológica- 1) hiperplasia
hormonal- proliferação do epitélio ganglionar da
mama na gravidez 2) hiperplasia compensatório-
ocorre quando uma porção é lesada e após a sua
massa é aumentada (ex. hepactomia parcial).
Hiperplasia patológica-causada pela estimulação
hormonal excessiva ou por fatores de
crescimento. A hiperplasia endometrial é um
exemplo de hiperplasia induzida por hormônio
(desequilíbrio entre estrogênio e progesterona),
a estimulação de fatores de crescimento está
envolvida na hiperplasia associada a infecções
virais como as papilomegaviroses que causam
verrugas na pele.
Mecanismo da hiperplasia- a hiperplasia é o
resultado da proliferação de células maduras
induzidas por fatores de crescimento e pelo
surgimento de novas células tronco a partir de
células teciduais. ( ex. hepatectomia parcial)
Atrofia- é a diminuição do tamanho e número de
células pela perda de substância celular . Atrofia
fisiológica- é natural durante o desenvolvimento
normal (ex. notocorda, o útero após o parto),
Atrofia patológica- depende de sua causae
podem ser local ou generalizada.
Causas da atrofia: 1- diminuição da carga de
trabalho (a imobilização de um membro para
permitir o reparo de uma fratura, com o desuso
as fibras musculares esqueléticas diminuem), 2-
perda de inervação (uma lesão nos nervos leva a
uma atrofia das fibras musculares supridas por
esse nervo) 3- diminuição do suprimento
sanguíneo (o tecido necessita de nutrientes e
oxigênio trazidos pelo sangue, a redução desse
processo leva a atrofia) 4- nutrição inadequada(a
desnutrição proteico-calórica leva a utilização
dos músculos esqueléticos como fonte de
energia, ocasionando uma perda celular) 5-
perda da estimulação endócrina( muitos tecidos
que respondem a hormônios, depende, da
estimulação endócrina para a função e o
metabolismo normais) 6- envelhecimento(
atrofia senil, o processo de envelhecimento está
relacionado com a perda celular, principalmente
no cérebro e coração) 7- compressão( a
compressão tecidual leva a atrofia pelo
comprometimento do suprimento sanguíneo)
Mecanismo da atrofia- atrofia resultada da
síntese proteica diminuída e da degradação da
proteica aumentada nas células, a síntese
diminui por causa da redução da atividade
metabólica. A degradação das proteínas ocorre
principalmente pela via ubiquitina-proteossoma
, a deficiência de nutrientes e o desuso ativam as
ligases de ubiquitina, que direcionam as
proteínas para a degradação nos proteossomos.
Além disso, a atrofia é acompanhada do
aumento da autofagia.
Metaplasia- é uma alteração reversível na qual
um tipo celular diferenciado (epitelial ou
mesenquimal) é substituído por outro tipo
celular. Nessa adaptação, as células sensíveis a
um determinado estresse são substituídas por
outras tipos celulares mais capazes de suportar o
ambiente hostil, acredita-se que seja uma
“reprogramação” genética de células-tronco. É
comum no epitélio colunar para escamoso( como
ocorre no trato respiratório em resposta a
irritação crônica ex. fumantes), escamoso para
colunar( no refluxo gástrico crônico o epitélio
pode ser modificado) e nas células mesenquimais
( ocorre a formação de cartilagem, osso, tecido
adiposo em tecidos que normalmente não os
contenham).
Mecanismos de metaplasia- é o resultado de
uma reprogramação das células-tronco que
existem em tecidos normais ou de células
mesenquimais indiferenciadas presentes no
tecido conjuntivo. Na metaplasia, os estímulos
externos promovem a expressão de genes que
direcionam as células para uma via específica de
diferenciação, ou seja, alteram a atividade dos
fatores de transcrição que regulam a
diferenciação.
Lesão celular- ocorre quando as células são
estressadas a tal ponto que não conseguem se
adaptar ou são expostas a genes lesivos a sua
natureza ou sofrem anomalias intrínsecas. A
lesão pode passar de um estado reversível e
culminar em morte celular.
Lesão reversível- as alterações morfológicas e
funcionais são reversíveis, se o estimulo nocivo
for removido, os principais marcos da lesão
reversíveis são: a degeneração gordurosa e
tumefação celular.
Morte celular- quando a lesão se torna
irreversível, com o tempo a célula não pode se
recuperar e morre. Há dois tipos: necrose e
apoptose. Enquanto a necrose é sempre um
processo patológico a apoptose auxilia muitas
vezes nas funções normais do organismo.
Algumas vezes a morte celular é resultado da
autofagia.
Causas de lesão celular- A maioria dos estímulos
causadores de lesão pode ser agrupado nas
seguintes categorias: 1) Privação de oxigênio- A
hipóxia é uma deficiência de oxigênio que causa
lesão celular por reduzir a respiração oxidativa
aeróbia. 2) Agentes físicos- Incluem
traumatismos mecânicos, temperaturas
extremas, radiação. 3) Agentes químicos –
Incluem poluentes do ar, inseticidas, altas
quantidade de substâncias endógenas como
glicose e sal que alteram a homeostase. 4)
Agentes infecciosos- Vários agentes como vírus
bactérias, fungos, parasitas superiores. 5)
Reações imunológicas- O sistema imune ao
defender o organismo de agentes infecciosos
pode causar lesão na célula. 6) Defeitos
genéticos- Causam lesão celular por conta da
deficiência de proteínas funcionais, defeitos
enzimáticos, acúmulo de DNA danificado e
suscetibilidade da célula à lesão. 7) Defeitos
nutricionais- Ocorre do excesso ou falta de
nutrientes como lipídeos, proteínas, vitaminas.
Assim, as doenças metabólicas como anorexia,
obesidade, diabetes podem gerar lesões
celulares.
Alterações morfológicas da lesão celular- é
caracterizada por tumefação generalizada da
célula e suas organelas, formação de bolhas nas
membrana plasmática, destacamento dos
ribossomos do RE e aglomeração da cromatina.
Essas alterações estão associadas com o
decréscimo de geração de ATP, perda
integridade da membrana celular, defeitos da
síntese de proteínas, danos ao citoesqueleto e
danos ao DNA.
Lesão reversível- tumefação celular(surge
quando a célula se torna incapaz de manter a
homeostase iônica e líquida), degeneração
gordurosa(Ocorre na lesão hipóxica e alguns
metabólica e tóxica. Ela é manifestada pelos
vacúolos lipídicos
Alterações estruturais da lesão reversível-
alterações da membrana plasmática, alterações
mitocondriais, dilatação do retículo
endoplasmático, alterações nucleares.
Necrose- resulta da desnaturação de proteínas
intracelulares e da digestão enzimática das
células lesadas letalmente. As enzimas que
digerem as células necróticas são derivadas dos
lisossomos das próprias células que estão
morrendo ou dos lisossomos dos leucócitos.
Morfologia das células necróticas-exibem um
padrão aumentado de eosinofilia, as células
mortas são substituídas por massa de
fosfolipídios- chamadas figuras de mielina. As
alterações nucleares aparecem em três padrões:
a cariólise(a basofilia da cromatina pode
esmaecer, em função da atividade da DNase), a
picnose( retração nuclear e aumento da
basofilia), a cariorrexe (o núcleo picnótico sofre
fragmentação).
Padrões de necrose tissular- 1)necrose de
coagulação- As células componentes estão
mortas, mas a estrutura básica do tecido é
preservada por alguns dias. Os tecidos afetados
adquirem uma textura firme, pela desnaturação
das proteínas, que resulta em células anucleadas
e eosinofilicas. Por fim, as células são removidas
por fagocitose. Esse tipo de necrose é
caracterizado por infartos em órgãos sólidos,
exceto o cérebro. 2) necrose liquefativa-
observada em infecções bacterianas ou fúngicas,
porque esses micróbios estimulam o acúmulo de
células inflamatórias e as enzimas dos leucócitos
a digerirem o tecido. Se o processo for iniciado
por inflamação crônica, o material é geralmente
amarelo-cremoso – chamado pus. 3) necrose
gangrenosa- em geral é aplicado a um membro
que tenha perdido seu suprimento sanguíneo e
sofreu necrose coagulativa. Quando uma
infecção bacteriana se sobrepõe, a necrose
coagulativa é modificada pela ação liquefativa
das bactérias e dos leucócitos atraídos –
chamada gangrena úmida. 4)necrose caseosa- é
encontrado mais frequente em focos de infecção
tuberculosa. Nessa necrose, a estrutura do
tecido e completamente o obliterada e os
contornos não podem ser distinguidos,
geralmente é encerrada dentro de um borda
inflamatória. Essa aparência é característica de
um foco de inflamação conhecido como
granuloma. 5) necrose gordurosa- refere-se a
áreas focais de destruição gordurosa,
tipicamente resultante da liberação de lipases
pancreáticas ativadas na substância do pâncreas
e na cavidade peritoneal(ex. pancreatite
aguda).Nesse distúrbio, as enzimas pancreáticas
liquefazem as membranas dos adipócitos do
peritônio e as lipases dividem os ésteres de
triglicerídios, então os ácidos graxos liberados
combinam-se com o cálcio, produzindo áreas
brancas gangrenosas. Os focos da necrose tem
contornos sombreados de adipócitos com
depósito de cálcio, circundados por reação
inflamatória. 6) necrose fibrinóide- ocorre
geralmente nas reações imunes que envolvem
vasos sanguíneos. Principalmente, quando
complexos de antígenos e anticorpos são
depositados nas paredes das artérias. Esse
depósito em combinação com a fibrina que tenha
extravasado dos vasos resulta em uma aparência
amorfa e róseo conhecida com fibrinóide.
Respostas subcelulares à lesão- 1) autofagia-
refere-se a digestão lisossômica dos
componentes da célula. A autofagia é iniciada
por várias proteínas que percebem a privação de
nutrientes, se não corrigida pode sinalizar morte
celular por apoptose. Nesse processo, as
organelas intracelulares e partes do citoplasma
são sequestradas em um vacúolo autofágico, o
vacúolos se funde aos lisossomos, que digere os
componentes celulares através das enzimas
lisossômicas,mas , em alguns casos permanecem
pigmentadas indigeríveis. 2) indução do retículo
endoplasmático agranular- o REA está envolvido
no metabolismo de várias substâncias químicas e
as células expostas a essas substâncias exibem
hipertrofiado RE, como resposta adaptativa, que
pode ter consequências funcionais. As células
adaptadas a uma droga tem uma capacidade
aumentada de metabolizar outros compostos
atendidos pelo mesmo sistema, como podem ter
diminuição dos efeitos e diminuição dos níveis
terapêuticos com o uso de álcool , pela indução
do REA.3) alterações mitocondriais- a disfunção
mitocondrial desempenha um papel importante
na lesão celular aguda e morte celular. Ex na
hipertrofia há aumento no número de
mitocôndrias, na atrofia redução. 4) alterações
citoesqueléticas- algumas drogas e toxinas
interferem no arranjo e nas funções dos
filamentos do citoesqueleto ou resultam em
acúmulos anormais de filamentos.
Mecanismo de lesão celular- a resposta celular
ao estímulo nocivo depende do tipo de lesão, sua
duração e sua gravidade( baixas doses pode levar
a um lesão reversível e altas irreversível), as
consequências de um estímulo nocivo dependem
do tipo, status, adaptabilidade, fenótipo genético
da célula lesada.(um músculo esquelético da
perna aguenta 2 hs de isquemia sem lesão
irreversível, já o músculo cardíaco 20 mins), a
lesão celular resulta de alterações bioquímicas e
funcionais em um ou mais dos vários
componentes celulares essenciais. Depleção de
ATP- O ATP, estoque de energia da célula, é
produzido sobretudo por fosforilação oxidativa
do ADP. As principais causas de depleção do ATP
são a redução de suprimento de oxigênio e
nutrientes, dano mitocondrial e as ações de
algumas toxinas (ex.cianeto). Quanto maior a
capacidade glicolítica mais capacidade o tecido
tem de sobreviver sem oxigênio (ex. fígado 
cérebro). O ATP é necessário para todos os
processos de síntese e de degradação na célula e
a sua depleção tem efeitos críticos nos sistemas
celulares: - Atividade da bomba de sódio na MP
é reduzida, acúmulo Na intra e efluxo de K,
causando tumefação e dilatação RE- Há o
aumento compensatório na glicólise anaeróbica,
assim os estoques de glicogênio intracelular são
esgotados e o ácido lático se acumula, levando a
diminuição do ph intracelular- A falência na
bomba de Ca, ocasionando influxo e efeitos
danosos- A depleção prolongada de ATP causa
rompimento estrutural do aparelho de síntese
protéica, com redução da síntese de proteínas –
Por fim, a dano irreversível às membranas
mitocondriais e lisossômicas e a célula sofre
necrose. Danos à mitocôndria- As mitocôndrias
podem ser danificas por aumento de Ca
citosólico, por espécies reativas de oxigênio e
privação de oxigênio, incluindo hipóxia e toxinas.
Há duas consequências- é comum a lesão
mitocondrial resultar na abertura de um canal na
membrana mitocondrial (perda do potencial de
membrana) que resulta em falha na fosforilação
oxidativa e depleção de ATP, culminando em
necrose; o aumento da permeabilidade
mitocondrial pode resultar no extravasamento
de proteínas que ativam as vias apoptóticas para
o citosol e morte por apoptose. Influxo de cálcio-
O cálcio livre no citosol é mantido em baixa
quantidades em relação ao cálcio extracelular. O
aumento do cálcio intracelular causa lesão
celular pelo acúmulo de Ca nas mitocôndrias que
resulta na deficiência na geração de ATP, pela
ativação de enzimas prejudiciais como as
fosfolipases (dano a membrana, proteases
(clivam o citoesqueleto), endonucleases
(fragmentam o DNA) a ATPases( depleção de
ATP).Acúmulo de radicais livres derivados de
oxigênio- normalmente, os radicais livres
derivados do oxigênio são produzidos nas células
durante a respiração e geração de energia
mitocondrial, mas são degradados e removidas
pelos sistemas celulares de defesa, mas quando
os sistemas de remoção são ineficientes pode
gerar um acúmulo de radicais livres que causam
danos ao organismo. Há reações que são
responsáveis pela geração de radicais livres:-
reações de redução-oxidação que ocorrem
durante o metabolismo mitocondrial normal,
absorção de energia radiante, metabolismo
enzimática de substâncias químicas exógenas,
inflamação, porque os radicais livres são
produzidos pelos leucócitos que entram no
organismo, óxido nítrico que pode atuar como
radical livre. Há mecanismos para a remoção de
radicais livres como: os antioxidantes, o ferro e o
cobre que podem catalisar a sua formação,
enzimas que atuam como sistema de remoção,
catalase, glutamina peroxidase. Efeitos
patológicos dos radicais livres: três reações são
relevantes para a lesão celular por radicais:-
peroxidação lipídicas das proteínas-ligações
cruzadas das proteínas- fragmentação do DNA.
Defeitos na permeabilidade da membrana-
Vários mecanismo podem contribuir para os
danos à membrana: diminuição da síntese de
fosfolipídios(é reduzida por defeito na função
mitocondrial ou hipóxia, que diminuem a
produção de ATP e afetando as atividades
enzimáticas dependentes de energia), espécies
reativas de oxigênio (ERO)(radicais livres causam
lesão as membranas celulares), aumento da
degradação de fosfolipídios( uma lesão
acentuada está associada ao aumento da
degradação de fosfolipídios da membrana,
devido a ativação de fosfolipases endógenas pela
elevação dos níveis de Ca no
citosol),anormalidades citoesqueléticas(os
filamentos de citoesqueleto conectam MP ao
interior da célula. A ativação de proteases pelo
cálcio citosólico aumentado pode danificar o
citoesqueleto, na tumefação célular pode causar
o desprendimento da membrana celular do
citoesqueleto).Consequências da lesão a
membrana- -danos à membrana
mitocondrial(resultam em decréscimo da
produção de ATP, culminando em necrose e
liberação de proteínas que causam apoptose)-
danos à membrana plasmática(os danos à MP
ocasionam perda do equilíbrio osmótico e influxo
de fluidos e íons, coo de conteúdos celulares e
metabólitos)-danos às membranas lisossômicas
(resultam em extravasamento de suas enzimas
para o citoplasma-que digerem componentes
celulares- e ativação das hidrolases ácidas- em ph
intracelular ácido da célula lesada. Danos ao
DNA e às proteínas- as células te mecanismos
que reparam as lesões de DNA, porém se o dano
é muito grave para ser corrigido a célula inicia
seu programa de suicídio e morre por apoptose.
Uma reação semelhante é iniciada por proteínas
mal dobradas (que podem ser resultantes de
mutações herdadas) que são levadas a apoptose.
Lesão Isquêmica e Hipóxica- A isquemia, ou
redução do fluxo sanguíneo para o tecido é a
causa mais comum de lesão celular. Além disso,
ela compromete a produção de energia pela
glicólise anaeróbica, ao contrário da hipóxia. Nas
células hipóxicas o que ocasiona lesão celular é a
redução na geração de ATP intracelular ocasiona
falhas de muitos sistemas pelo suprimento de
oxigênio. Assim, a perda de ATP gera falha nas
bombas de íons- levando à tumefação e ao
influxo de Ca, depleção dos estoques de
glicogênio- com acúmulo de ácido lático e
redução do PH, redução da síntese de proteínas.
Após esses estágios podem acontecer perda de
contratilidade do tecido, como tumefação das
células, concentrações aumentadas de Na, Cl,
água e reduzidas de K (se o oxigênio for
restaurado essas perturbações são reversíveis).
Se a isquemia persistir, ocorrerá uma lesão
irreversível e necrose. Os componentes serão
progressivamente degradados e há um
extravasamento de das enzimas celulares para o
espaço extracelular.
Lesão de Isquemia-reperfusão - a restauração do
fluxo sanguíneo pode resultar em restauração
das células se forem lesadas de modo reversível.
No entanto, essa restauração pode resultar em
lesão acentuada e acelerada(além daquelas que
foram lesadas de modo irreversível no fim do
episódio isquêmico, que é conhecida como lesão
de isquemia-reperfusão). Mecanismos que
podem ser responsáveis:-com o aumento do
suprimento de oxigênio ocorre um aumento de
radicais livres, porém a lesão mitocondrial e o
comprometimento dos mecanismo de defesa
antioxidantes comprometidos pela isquemia,
favorecem o acúmulo de radicais – a lesão
isquêmica está associada a inflamação, a qual
pode aumentar com a reperfusão devido ao
influxo aumentado de leucócitos e proteínas
plasmáticas – A ativação do sistema
complemento contribui para a lesão de
isquemia-reperfusão, pois alguns anticorpos têm
a tendência de se depositar em tecidos
isquêmicos, que se ligam a proteínas do sistema
complemento acentuando a inflamação e a lesão
celular.
Lesão química (tóxica)- As substâncias químicas
induzem lesão celular por dois mecanismos:-
Algumas substâncias químicas atuam
diretamente pela combinação com um
componente molecular crítico ou com uma
organela celular(ex. o mercúrio se liga a
proteínas da membrana celular, inibindo o
transporte de ATP)- Algumas substâncias
químicas não são biologicamente ativas na sua
forma nativa, mas devem primeiro ser
convertidas em metabólicos tóxicos reativos, que
agem sobre as células-alvo.
Apoptose- é uma via de morte celular, induzida
por um programa de suicídio regulado, no qual as
células destinadas a morrer ativam enzimas
capazes de degradar seu próprio conteúdo e
formam fragmentos celulares. Características: As
membranas plasmáticas da célula apoptótica e
os corpos apoptóticos permanecem intactos,
mas sua estrutura é alterada, seus fragmentos
são rapidamente fagocitados, não inicia uma
resposta inflamatória no hospedeiro. Necrose-
perda da integridade da membrana, digestão
enzimática, extravasamento de conteúdos
celulares, reação ao hospedeiro. Causas da
apoptose fisiológica- a morte por apoptose é um
fenômeno natural para eliminar as células que
não são mais necessárias e para manter um
número constante de populações celulares.
Ocorre algumas situações fisiológicas:-
destruição programada de células durante a
embriogênese- involução dos tecidos hormônios
dependentes, como a célula endometrial do ciclo
menstrual, regressão da mama lactente- perda
celular em populações celulares proliferativas,
como os linfócitos imaturos da medula óssea-
eliminação de linfócitos auto-reativos
potencialmente nocivos- morte celular induzida
por linfócitos T citotóxicos- morte que já tenham
cumprido o seu papel, como os neutrófilos na
reação inflamatória. Causas de apoptose
patológica- A apoptose elimina células que são
lesadas de modo irreparável, sem produzir
reação do hospedeiro, limitando a lesão tecidual.
Situações patológicas:- lesão do DNA( a radiação,
as drogas citotóxicas anticâncer, os extremos de
temperatura e a hipoxia podem lesar o DNA. Se
os mecanismo de reparo não podem competir
com a lesão, a célula dispara mecanismos
intrínsecos que induzem apoptose)- acúmulos de
células mal dobradas( as proteínas
impropriamente dobradas podem surgir de
mutações de genes que codificam essas
proteínas ou devido a fatores extrínsecos, como
lesão causada por radicais livres)- lesão celular
em certas infecções, sobretudo virais- atrofia
patológica no parênquima de órgãos após
obstrução de ducto, como no pâncreas.
Morfologia na apoptose- Retração celular- a
célula é menos em tamanho, o citoplasma é
denso, e as organelas estão compactas;
Condensação da cromatina- a cromatina se
agrega perifericamente sob a membrana
nuclear; Formação de bolhas citoplasmáticas e
corpos apoptóticos- as células apoptóticas
mostram bolhas superficiais, que sofrem
apoptose envoltos por membrana compostos de
citoplasma; Fagocitose das células apoptóticas
pelos macrófagos- os corpos apoptóticos são
rapidamente ingeridos pelos fagócitos e
degradados pelas enzimas lisossômicas dos
fagócitos.
Características bioquímicas da apoptose-
primeiramente, há a ativação de enzimas
denominadas caspases, as capazes ativadas
clivam numerosos alvos, culminando na ativação
de nucleases que degradam o DNA e destroem
proteínas de citoesqueleto. Após há alterações
nas membranas celulares e reconhecimento por
fagócitos.
Mecanismos de apoptose- O processo de
apoptose pode ser dividido em fase de iniciação,
durante a qual algumas caspases se tornam
ativas e fase de execução, durante a qual outras
caspases iniciam a degradação dos componentes
celulares. O início da apoptose ocorre por duas
vias: a via intrínseca ou mitocondrial e via
extrínseca ou morte iniciada por receptor e , por
fim, as duas vias convergem para a ativação de
caspases. Fase de remoção, na qual os corpos
apoptóticos são fagocitados.
Via intrínseca (mitocondrial) da apoptose- é o
principal mecanismo de apoptose e resulta do
aumento da permeabilidade mitocondrial e
liberação de moléculas pró-
apoptóticas(indutoras de morte) dentro do
citoplasma, que iniciam o processo de suicídio da
apoptose.
Via extrínseca da apoptose(morte iniciada por
receptor)-a via se inicia pelo envolvimento dos
receptores de morte da membrana plasmática
em uma variedade de células.
Exemplos de Apoptose- Privação de fator de
crescimento- as células sensíveis a hormônios
privadas de um hormônio relevante(ex.
neurônios privados de fator de crescimento
nervoso )morrem por apoptose, que é iniciada
pela via intrínseca( mitocondrial) e é atribuível à
diminuição da síntese de Bcl-x, ativação de Bim e
outros membros pró-apoptóticos; - Lesão do
DNA- a exposição das células à radiação ou a
agentes quimioterápicos induz apoptose por
mecanismo que é iniciado por lesão (estresse
genotóxico) e que envolve o gene supressor
tumoral p53(acumula-se quando o DNA é lesado
e interrompe o ciclo celular para ocorrer o
reparo) ;- Proteínas anormalmente dobradas- No
estresse de retículo endoplasmático ocorre o
acúmulo de proteínas anormalmente dobradas e
a célula ativa caspases e induz a apoptose. Esse
acúmulo está relacionado com doenças
neurodegenerativa;- Apoptose induzida pela
família de receptores TNF- A citocina TNF é um
mediador da reação inflamatória e é capaz de
induzir a apoptose; apoptose mediada por
linfócitos T citotóxicos- Esses linfócitos
reconhecem antígenos estranhos e secretam
perfurinas e granzimas( que irão ativas as
caspases e promovem apoptose).
Distúrbios associados à apoptose desregulada-
Disturbios associados com apoptose defeituosa e
aumento da sobrevida celular- uma baixa de
apoptose permite a sobrevida de células
anormais, gerando consequência (ex. mutação
no p53)- Distúrbios associados com o aumento
da apoptose e morte excessiva(ex. doenças
neurodegenerativas).
Autofagia-processo que a célula digere o seu
próprio conteúdo. Constitui-se em mecanismo
de sobrevivência em períodos de privação de
nutrientes, a célula sobrevive canibalizando a si
mesma e reciclando os conteúdos digeridos.
Assim, as organelas intracelulares e parte do
citosol são sequestradas em um vacúolo
autofágico, que se funde com lissosomas para
formar um autofagolissosoma, e os
componentes celulares são digeridos por
enzimas lisossômicas.
Acúmulos intracelulares- a maioria dos acúmulos
é atribuída a quatro tipos de anormailidades: -
uma substância endógena é produzida a uma
taxa normal ou aumentada, mas a taxa de
metabolismo é inadequada para removê-la;-
uma substância endógena anomal (produto de
um gene mutado) se acumula devido a defeitos
de dobramento e transporte de proteínase uma
inabilidade de degradar;-uma substância
endógena normal acumula-se devido a defeitos
em enzimas que são necessárias para o
metabolismo da substância;- uma substância
exógena anormal é depositada e se acumula
porque não possui enzimas para degradar, nem
habilidade de transportá-la.
Esteatose(degeneração gordurosa)- descrevem
acúmulos de triglicerídeos dentro das células
parenquimatosas. Geralmente é no fígado, mas
pode ocorrer em outros órgãos como músculos,
coração e rins. As causas podem ser a diabetes
melito, obesidade, desnutrição proteica,
alcoolismo. Os ácidos graxos do tecido adiposo
ou dos alimentos são normalmente
transportados para os hepatócitos, onde são
esterificados a triglicerídeos , convertidos em
colesterol ou fosfolipídios ou oxidados a corpos
cetônicos. A liberação de triglicerídeos do
hepatócitos requer associação com apoproteínas
para formar lipoproteínas, que estão são
transportas do sangue para os tecidos. O
acúmulo de triglicerídeos dentro do fígado pode
resultar de entrada excessiva ou defeitos de
metabolismo e exportação dos lipídios. A
esteatose quando leve pode não comprometer a
função celular, quando grave compromete a
função celular e prenuncia a morte celular.
Morfologia da esteatose- Aparece em vacúolos
claros dentro das células parenquimatosas,
demonstrando o acúmulo de lipídios.
Colesterol e ésteres de colesterol- os acúmulos
por vacúolos intracelulares são observados em
processos patológicos: aterosclerose- as células
musculares lisas e os macrófagos estão
preenchidos com vacúolos lipídios compostos de
colesterol e ésteres de colesterol, o que contribui
para patogenia da lesão; xantomas- o acúmulo
intracelular de colesterol dentro dos macrófagos
no tecido conjuntivo subepitelial da pele e
tensões, produzindo massas tumorais;
colesterose- acúmulos focais de macrófagos
cheios de colesterol na lâmina própria da vesícula
biliar; doença de Niemann- Pick tipo C- é causada
por mutações que afetam uma enzima envolvida
no transporte do colesterol, resultando em
acúmulo de colesterol em múltiplos órgãos.
Proteínas- Os acúmulos geralmente aparecem
como gotículas eosinofílicas arredondadas,
vacúolos ou agregados no citoplasma. Podem ter
aparência amorfo, fibrilar ou cristalina. O
acúmulo de proteínas pode ocorrer:- gotículas de
reabsorção são encontradas em doenças renais
associadas à perda de proteínas na urina
(proteinúria) pelo extravasamento maciço de
proteínas através do filtro glomerular, ocorre
uma reabsorção maior; as proteínas que se
acumulam podem ser proteínas normais
secretadas que são produzidas em quantidade
excessiva, como na síntese de imunoglobulinas
(formando o corpúsculo de Russell); transporte
intracelular e secreção defeituosas de proteínas
fundamentais; acúmulo de proteínas no
citoesqueleto; agregação de proteínas anormais
ou anormalmente dobradas.
Degeneração da hialina- refere-se a uma
alteração dentro da célula ou no espaço
extracelular que confere uma aparência rósea
vítrea e homogênea, em secções histológicas. O
termo é muito usado como um termo histológico
descritivo, em vez de marcador específico de
lesão celular.
Glicogênio- O glicogênio normalmente é
encontrado no hepatócitos e células musculares
estriadas. Os depósitos intracelulares excessivos
de glicogênio são encontrados em pacientes com
uma anormalidade no metabolismo da glicose ou
glicogênio, como no diabetes melito
descontrolado. O glicogênio se acumula no
epitélio dos túbulos renais, nos miócitos
cardíacos e nas células β das ilhotas de
Langerhans.
Pigmentos- pigmento exógeno mais comum é o
carbono ( o carvão que é um poluente do ar,
quando inalado o carbono é fagocitado pelos
macrófagos alveolares, dando um pigmento
escuro ao parênquima pulmonar -antracose);
pigmentos endógenos incluem
lipofuscina(marcador de lesão por radicais livres
e peroxidação lipídica, é observada coração e
fígado de quem está envelhecendo e na caquexia
do câncer), melanina( produzido nos melanócitos
e atua como proteção contra a radiação
ultravioleta) e derivados da
hemoglobina(hemossiderina-principal forma de
armazenamento do ferro; bilurrubina- principal
pigmento encontrado na bile, o excesso desse
pigmento nas células pode levar a icterícia).
Calcificação patológica- implica no depósito
anormal de sais de cálcio, juntamente com
quantidades menores de ferro, magnésio e
outros minerais. Calcificação distrófica- ocorre
localmente em tecido que estão morrendo e com
níveis séricos normais de cálcio. É encontrada em
áreas de necrose e macroscopicamente
apresenta grânulos finos brancos ou agregados.
O cálcio é encontrado em vesículas ligados À
membrana e se associam com os fosfolipídios das
membranas vesiculares produzindo fosfato que
se liga ao cálcio, o ciclo de ligação de cálcio e
fosfato é repetido, produzindo um depósito
perto da membrana(ex. doença valvular
calcificada e aterosclerose). Calcificação
metastática- o depósito de sais de cálcio em
tecidos normais e quase sempre reflete um
distúrbio no metabolismo de
cálcio(hipercalemia).Há quatro principais causa:-
secreção aumentada de hormônio da
paratireoide, em virtude de tumores da
paratireoide ou produção de proteínas
relacionadas ao hormônio;- destruição óssea,
decorrente de tumores da medula óssea,
metástases esqueléticas difusas; distúrbios
relacionados a vitamina D, intoxicação de
vitamina D e sarcoidose;- insuficiência renal,
retenção de fosfato que leva ao
hiperparatireodismo secundário.
Envelhecimento celular- é o resultado do declínio
progressivo do tempo de vida e da capacidade
proliferativa das células e dos efeitos da
exposição contínua a fatores exógenos que
causam acúmulos de lesões moleculares e
celulares. Mecanismo responsáveis pelo
envelhecimento celular- Lesão do DNA- o
envelhecimento está associado ao aumento de
lesões no DNA, embora a maioria das lesões são
reparadas, algumas persistem e se acumulam
quando a célula envelhece;- Decréscimo da
replicação celular- a cada divisão celular há uma
reação incompleta das extremidades dos
cromossomos(encurtamento dos telômeros),
que resulta em interrupção do ciclo celular;
acúmulo de lesões genéticas e metabólicas- o
tempo de vida de uma célula é determinado por
um equilíbrio entre a lesão resultante de eventos
metabólicos que ocorrem na célula e as
respostas para reparar a lesão.