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LOS ANTIMICROBIANOS

RAFAEL CORI A CANO

JosÉ MoL I NA LóPEZ

Antecedentes bacte ri ana pu eden tr an sf erir la información a otros

microorganismos.
El uso empírico de antlmlcrobianos naturales se ha venido
haciendo desde la más remota antigüedad. En casi todos los . Al ser descritas e identificadas las baC!~ias causantes de
libros que tratan de este tema, se refiere la práctica de los enfermedad en el humano, tanto por los trabajos de \Pasteur,t
dlioos ge aplicar ro_ohos en Infecciones de la Qi~1. Desde hace .,en Fra~a, como los_} !.~ 1!S,och. en Alemanl~ el anhelo de ~
siglos se vienen utilizando antimlcroblanosd e origen vegetal, investigadores se dirigió a encontrar drogas que pudieran ser
muchos de los cuales se siguen usando en la actualidad, como utilizadas terapéuticamente en la erradicación de
son: la guinina__y la emetina. enfermedades infecciosas. La etapa moderna en el desarrollo
de dichos agentes lo establece ~Paul E~!,!ichJ que trabajando
El fenómeno de la antibiosis empezó a tener aplicación con derivados de la~P~r~lOg..Yaerivados arseniá;lles como
práctica en el laboratorio para hacer medios selectivos, sin la ª f~!~!!li_né!, describe su efecto terapéutico, y de ~~s~er
llevarlo a la clínica por ser demasiado tóxicos los antibióticos toxicidad selectiva hacia el agente infeccioso y no ser toxica al
aislados. Las primeras apli caciones clínicas que se hacen humano (la "b,?.~~ =m~~~~a"). Años más tarde, ~ d,.Dom~k4
basadas en la antibiosis se refieren a la sustitución de una <J,9Jj l, describe el efecto terapéutico del prontosil (colorante
es pecie bact eriana por otra. Ejemplos de esto son la azoico), estableciéndose por ~ 9,8~.L~ildes ~1938), que el
administración de lacto.baci1ºs.Jlé!@_!flOdificar la m!c!.2Q!Q!4- principio activo del compuesto radicaba en el grupo
i~ stinal y la implantación de cepas fácilm ente .írátables_de_ ~lfanilamida, del cual se han desarrollado posteriormente
Staphrfo_t;_O<;E_'[¡f aureu_T en lasfosas nasales para elimina~ '~ ~-- muchos derivados con amplio uso terapéutico. Estos estudios
cepas más peligrosas en los portadore~_nasales que trabajen- establecieron las bases de la quimioterapia, donde se incluyen
en un hospital, los agentes antibacterianos obtenidos por síntesis en el
laboratorio. Por otro lado,~ rrrla.g (1929), describe el efecto
La era de los quimioterápicos sintéticos la inicia\Paul Ehrllch 1 / inhibitorio de un derivado de mohos (Penic;i//ium- n<Jtat.umJ,- -
cuando en J.Q.QQ. obtiene el ~~.P y después el ,N~ salvarsán. sohre cultivos d~ rmenes patogenos- (Staphy!ococcus
Durante los últimos 60 años se han investigado una gran au.[c_lf.~~~Y fueron posteriormente los trabajos de Ffore Chain
variedad de sustancias naturales, sintéti cas y semislntétlcas, (.1939,) los que establecieron los métodos para a producción
que pueden actuar como agentes antlml croblanos y que por de di cho derivado, la penicilina, que pudo ser entonces
su acción selectiva hacia las bacterias que causan daño al ampliamente utilizado como agente terapéutico en distintas
humano pueden ser utilizadas como armas terapéuticas contra Infecciones bacterianas. Waksman (1944 ),¡aísla la ~ ~ree!~Q.11~
di chos mi cro o rgani smos pat óqe nos. En el cur so de la y una seri e de sustancias con efecto anlibacteriano como la
utilización de di chos agent es antlmlcroblanos, tambi én se han cloromlcetlna, las tetraclclinas y la eritromicina obtenidos de
descrito la emergencia de bact eri as qu e han desarrollado !wngos del ~~ ~o:Oando base· a ía l'>l'.ísqueaa'y obtención de
resistencia a distintas sustancia!), ya que muchas bac1erlas han esto s co mpu estos y su posibl e aplicación como drogas
adquirido mecanismos que anulan su acción y que confieren, terapéuticas, siempre y cuando cumplieran con los requisitos
por tanto, r~ 9lenela .a la baoteJ!'! para '>cr eliminada como es tabl ec ido s por Ehrli ch. De tal manera que, aunque
agente de enferm edad, ya qu e en la emerqencla de esta ori¡Jln alm ent e se desi gnó como quimioterápicos a las
resistencia pueden act uar ~enes presentes en plásmldo<; y sustan cias antlbacterianas obtenidas por síntesis en el ,
transposones que a través de fenómenos de recombinación laboratorio y a las drogas derivadas de microorganismos como
 LOS ANTrMlCROBlANOS 27

,intlhlótlcos, la modificación de Qrupos radicales químicos en

cslOs últimos años por procedimientos de laboratorio, no
D Cuadro 5.2

c~,lahl ec:e n ya diferencias notables entre unos y otros,

DIVISIÓN GRUPO DE LAS PENICILINAS
oplándosc por d es ignarlos genéricamente como
ct nllrnl( rohl(mo-.. Naturales Benzilpenicilina (penicilina G,
K y F)
1os aP,enlcs antlmlcrohlanos pueden interferir en Fenoximetilpenicil ina
dlfcrr.nlcs I unciones que lleva a cabo la bacteria al reproducirse (penicilina V)
Sem isintéticas Resistentes a MPticil ina
en los 1cJldos del hospedero, Y que emplea para la síntesis de
su., ácidos nucleicos, de sus proteínas, o para el procesamiento penicilinasa Nafcilina
de aminoácidos o azúcares del medio, necesarios para la Cloxacdi na
sínlcsls de sus paredes o membranas celulares, pueden actuar ~ Uina __
en una o más áreas del funcionamiento del microorganismo y
O xaci lina
producir dos prlnc ipalcs c fccl os: la muerte de la bacteria,
Amplio j!llPicilina
dcslO,nándose entonces como a~enles bactericidas O sólo
Inhibir el desarrollo Y reprodu cción del germen, llamándose espectro Amoxicilina
entonces ao,enl<'s baclcrlostálicos. Bacampicilina
Pivampicilina
Carbenicilina
Bases bioquímicas de la acción de los aQentes
Ticarcilina
anti microbianos
Azlocilina
Por el llpo de función que Interfieren en la célula bacteriana, Mezlocilina
los agentes antlmlcroblanos han sido clasificados en cinco · Piperacilina
grandes qrupos: 1) los que Inhiben la síntesis de la pared celular; lnh ibidores de
2) los que alteran o Inhiben la función de la membrana ~ m
betalactamasas . avulánico
cltoplásmlca; 3) los qu e Inhiben la síntesis de los ácidos
nucleicos; 4) los que inhiben la función rlbosomal y por tanto
la síntesis protei ca; 5) los qu e actúan por co mpetencia
---------·
Tazobactam

metabólica (antlm etabolltos) (cuadro 5.1 ).

Cuadro 5.3

· ¡ 1·.1nhibidores de la síntesis de la pared celular DIVISIÓN GRUPO DE CEFALOSPORINAS

· bacteriana · Primera generación (espectro estrecho)
Cefadroxil Cefalotina
Actúan a distintos niveles de la síntesis del peptldoglu can, capa
Cefazolina Cefapirina
esencial para la superviven cia de las bacterias en medios
hi potónicos, y el daño se produce por la pérdida de la rigidez , Cefa lexina Cefadrina

de la célula bacteriana que puede causarle la muerte, y por Cefaloridina

tanto, son considerados como a~ tes bacterl(l<jii
La síntesis Segunda generación (espectro aumentado)
del peptldoglucan se lleva a cabo en tres etapas y distintos Cefaclor Cefuroxima
antlmicroblanos pueden afectar cada una de ellas. Los Cefamandol Loracarbef
representantes de este grupo_son las penicilinas (cuadro 5.2) y
Defonicid Cefotetan
cefalosporlnas (cuadro 5.3).
Ceforanide Cefoxitin
Tercera generación (amplio espectro)
Cefdinir Ceftacidima
Cuadro 5.1
Cefixime Ceftriaxona

CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS Cefotaxima

SOBRE LA BASE DE SU MECANISMO DE ACCIÓN Cuarta generación (espectro mejorado)
Mecanismo de acción Ejemplos Cefepime Cefpirome
Inhibición de la síntesis Penicilinas, cefalosporinas, vancomicina,
de la pared celular bacitracina, oxacilina, nafcilina.
Daño a la membrana Pol imimixina, nistatina, anfotericina B.
plasmática l1-j 1nhibidores de la función de la membrana
Inhibición de la síntesis Estreptomicina, kanamicina, gen~amicina,
de proteínas am ikacina, neomicina, cloranfenicol ,
citoplásmica
eritromicina y tetraciclina.
Inhibición de la síntesis Rifamicina, actinomicina D, ácido . La mem brana c1.1op la'smica bacteriana tiene como función
de ácidos nucleicos nalidíxico, ciprofloxacina, norfloxacma. actuar como bartera.de_~~ión_de_ag,ua, lo~es y nutrimentos,
nsporte de moleculas de afuera hacia
~structura análoga Sulfonam idas. colaborar en e1 tra
 28 B/\CTERIOLOGÍ/\

Cuadro 5.4
adentro de la célula y vi ceversa, llevar a cabo los procesos
resplratorlos y la fosforllaclón oxldatlva. Numerosos aqent9.ic;
~atl ónle_os y anlónlcos pu eden causar la desor¡Janl zaclón de. DIVISIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS DEL GRUPO DE
la membrana. Dentro de los anllblótl e act úan a este
LAS QUINOLONAS
nive l está la t pollmlxlna E), Primera generación (espectro estrecho)
' I
lnhlbldorcs de adcñ a~ Qrdmnq~allvas que tienen llpldos de
carga negativa en su superfi cie. su acción es dcso rganI1ar la
perm eabilidad dC' la mC'mbrana ocasionando la salida de
-~-
Cinoxaci na
Ácido nalid fx ico
Segunda generación (amplio espectro)
Ácido oxol ínico

callones dela célula bactcrlan~. Las pollmlxlnas no son de

Norfloxacina
uso sistémico, pu es pueden unirse a varios ll~andos de células
del l ejldo corporal y so.Ji tóxicas para aparato renal Y sistema
-Ciprofloxacina
-Enoxaci
---- na
~
Ofloxacina
nervioso. Otro antibiótico que actúa en la membrana es la Fleroxacina Pefloxacina
'1TU11k1din1:j la cual prQdu ce,.. d;saco pl aml e nto de la Levofloxac ina Rufloxacina
iosfünl alio n oxidatl\ a y la formaclon de verdaderos hoyo~
Lomefloxacina
por d~mde pu ede haber pérdida del contenido cltoplasmátlco
Tercera generación (espectro mejorado)
de 1a bact·erla.
Gatifloxacina Cl inafloxacina
Grepafloxac ina Moxifloxac ina
!)nhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos Sparfloxacina Trovafloxaci na

Tosufloxacina
Muchos a~ntes antlmlaoblanos pueden interferir a diferentes
niveles en 1a síntesis de los ácidos nucleicos. Pueden Inhibir~
1

síntesis de nucleótidos o causar una lnterconversión de \

nucleótidos, pueden interferir con polimerasas involucradas ~ Jnhibidores de la función ribosomal
en la replicación y transcripción del ADN. /
Los ribosomas 70S bacterianos están constituidos por dos
Un grupo numeroso de agentes Interfieren con la síntesis subunldades designadas como subunidad 30S y subunidad SOS.
de purlnas y pirlmidinas dando lugar a interconversión de Estas subunidades constituyen el sitio de accíón-de-agentes
nucleótidos o actuando como análogos de nucleótidos e antlmlcrobianos, localizándose en ellas proteínas específicas
___
incorporarse
...... a la cadena de pollnucleótidos. a las cuales se unen las drogas (cuadro 5.5) .

La rifampici~ Inhibe la actividad de la ARN [?Ollmerasa

bactertana dep endiente de ADN, uniéndose en forma _no l~
Los ~ l lJtlrsr~
JClna, ·'i'm1iac-¡~ ó , i r 5
~s~ t~ ~ ffiior'~
amj:
cov.a,lente~ero muy firme a esta enzima! La ARN polimerasa es ( especttnomlana pafuml.diiá1t son azúcares compl ejos
una enzima cuyas cadenas pollpeptídicas se unen a un factor obtenidos de varias especies de Streptomyces e interfieren .
que confiere espedflcidad para el reconocimiento de los sitios con la función ribosomal bacteriana, específicamente con la
promotores pred sos requeridos para Iniciar la transcripción subunidad 30S. La ~tñom1 ~ se une a proteínas
del ADN. La rifamplclna se une a subunidades de la ARN diferentes del ribosoma, no es bactericida y se usa ampliamente
polimerasa e interfiere específicamente con la iniciación del en el tratamiento de la gonorrea.
Qroceso pero no tiene efecto después de que la polimerización
se.ha Iniciado.
Cuadro 5.5
1a inhíbláón de la replicacjón del ADN puede provocarse por
anúm1nobianos que inhiben la actividad de la ADN girasa, ANTIMICROBIANOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE
im1olua ada en el rompimiento y reunión de tiras de ADN. La PROTEÍNAS
~irasa está constituida por dos componentes, A y B. El ácido Subunidad ribosomal 30S Subunidad ribosomal 50S
na11tHxiw , una quinolona, y~ une al componente A de la -ADN
Amin oglucósidos M acrólidos
~frasa e inhibe su acdón. r-1 ár icJ o nalld íxtco ti ene acción
antimicrobland s6(u w nlra especleS" qramncqallvds, aunque , , Estreptomi cina Eritromi cina
redentemente se ha sintetizado un d<>rtvado c:arboxll lluotrn"'ad6' ~ Gentamici na Oleandom ic~
que inhihr-> har1c>rias ~ramposlllvac;. La subunldad B de la ADN Sisomi cina Espiramicina
Qlrasa í)UPdP <Rr inhibi da por aqmt,•<, eorno la novohlo< lnd, un
Netil micina )osam icina
anlibiótíco de uso restringido debido a~ toxicidad (e Uddro 'i .4).

Lo s nllrolm i dd / UI(•'.,, e.orn o el lr nld d/ CJ I lnhlh Pn la

NPomi Gin.1
Kanarni cina
---- ·-
Claritromi cina
,._
D iritromicina
répllc.dc.ic'.m del ADN en mlrromQanlsf710!> dna<·robi<:><; y en Tobrarni r ina
PI.0l o?Oarl os. El g rup o nitro de la l raccl ó n n ll ro so Pc1rom om ici na - - -·•- -
Otros
Azitromicina

hi droxl lamlna del co mpu esto es redu cid o por ba cteri as

O tros
anaerobias, se difunde entonces en el mlcroorqantsmo y es Lincomicina
.,. · TPtrac.ir linas
concentrado y reducido por un transport e de elec1ron es de Clindamicina
proteínas. d~ranfe~ I ,.
 LOS 1\NTlMlCROBl/\NOS
Las l:.■ lllii, actúan tambi én en la subunldad
rlbosomal 10s Inhibiend o la uni ón del c1mln oacll I\RNl al
rlbosorna, sólo que esta unión no <'S deflnltlva sino temporal,
por lo cual ejerce sólo un efecto bart<'rlostátlro . 1-1 uso de las
tetraclcllnas es ampllo en la terap éutica de Infecciones
causadas por ba cte rias del lo s qénero s Chlamydla y
_11Jroplasma.
1~ une también a la subunldad rlbosomal
30S y tausa bloqueo del i\RNt con la cons<'cucnt c liberación
tk tddend~ lnrnmplctdS.
lres ciases Importantes de droQas actúan en la subunldad
rlb oso mal SOS: cloranfPn l col , ma crólldos y lln cl nold es
U!!!..comlc~na, cllndaml~lnal. [I @oranh~ un aQente
bdL1erlm,ldllco que actua contra or~anlsmos ¡c¡ramposltlvos y
qramrieQatívos Inhibiendo la formaci ón de uniones peptídlcas
al bl oquear la enzima peptldll transferasa. Los ~
f.11152 i 1 • 1 IIIW~on compuestos c~~
anlllos de lactona Y al unirse a la subunldad sos lnterfl e~en con
la ac.11\'ldad de la peptldli transferasa, con la translocaclón 0
con ambas fun ciones. El más Importante es la ~ ue
actúa sobre bact erias ~ramposltlvas y al~u nas g -ra~ ivas
como ':Gemophtlus, Chlamydla y Legtonella, Inhib e la
formaclon de cadenas nuevas del péptldo y es bact eri ostáti co.
5) tnhlbldores del metabolismo de los folatos
Antimetabolitos
Tanto el trlmetoprlm como las sulfonamidas Interfieren en el
metabolismo de los folatos, por bl oq ueo competitivo en la
biosin1esIs de los tetrahldrofolatos precursores del ácido fóllco.
Las sulfonamidas bloquean competltlvamente la conversión del
pterldi na y ácido Para-amino-be nzoico (PABA) a ácido de
hidrofóll co. El trim etoprlm ti ene una gran afi nidad para la
enzima dehldrofolato reductasa y al unirse a ella inhibe la
~íntests de_ tetrahldrofolatos necesari os para la síntesis de ADN,
ARN y proteínas de la pared celul ar bacteriana.
Pruebas de susceptibilidad a antlmlcroblanos
Mediante distintas pruebas de laboratorio puede determinarse
la susceptibilidad o resistencia de un microorganismo alslado
de un proceso Infeccioso a los agentes antlml croblanos.
OriWnaJmente a estas pruebas In v/tro se les designó como
aotlbl~ama:4,.la utilidad práctica de los resultados de estas
pruebás estriba en proporcionar al ciinlco una orientación
terapéutica en el manejo de pacient es con problemas
lnfecaosos.
Entre las pruebas de susceptlbllldad a los antlmlcroblanos,
una de las más uttllzadas por su faclildad de lmplementaclón
es la de dlfu<,lón c•n ds1dr, que consiste en colocar discos
lm pre~nados con dIt·e rent es co n ce ntracion es del
antJmlaoblano sobre la superflde de un medio sólldo Inoculado
con el microorganismo de prueba a partir de una concentración
conod da. l!a !,cnSlblUdad del Qcrmcn al o ii los antlrnluobldnos
se dc tcc.ta p(Jr un a 70 na de lnhlhl cl ón cll-1 <rcclml c nto
har1nIano alrPdedo r del disco cuando lct bac.1crla ei, sensible
a la droga o u cd mlcnlo pleno ; uando haY rcsh,tcncla d la
29
mlsma tas pru ebas de dilu ción seriada en caldo han sido .
I
uollz-ádas para determinar cuantitativamente las
concentraciones minlmas Inhibitorias de un antimlcroblano y
consiste en hacer diluciones en caldo del antlmlcroblano a
probar, agre8ar a cada dilución un lnóculo de concentración
conocida del germen, Incubar a 35 º C por 16 a 20 h. El resultado
se valora por la menor concentración de la droga que produce
una Inhibición total del desarrollo del microorganismo de
prueba. La concentración Inhibitoria mínima es la menor
concentración del antlmlcroblano que produce Inhibición del
desarrollo de los microorganismos de prueba.
Resistencia a los antlmlcroblanos
Como se ha señalado en párrafos previos, con el uso ampllo
de los agentes antlm lcroblanos emergieron también cepas de
microorganismos resistentes a diferentes drogas (cuadro 5.6).
Muchos de los pr imeros estudios sobre resistencia
bacteriana se enfocaron sobre fenómenos de mutación de un
solo paso de origen cromosoma!. Sin embargo, en los años
S0's los estudios realizados por Investigadores Japoneses, como
Watanabe,t demostraron que en las bacterias entéricas como
Shtge//a dysenterlae se presentaba resistencia múltiple a
distintas drogas, como sulfonam i das, tetraclcilnas y
cloranfenlcol. Demostraron también que esta resistencia no
se debía a cambios cromosómlcos sino a la presencia de ADN
extracromosóml co transferi ble, esta resistencia, designada
ahora como resistencia por plásmldos, fue llamada Factor-R:.
Desde el punto de vista epldemlológlco la reslstelIcTa po1
plásmldos constituye una gran amenaza ya que es transmlslble,
es altamente estable, confiere resistencia a diferentes
antlmlcroblanos y se asocia con otras características como la
capacidad del microorganismo de colonizar y diseminar a los
tejidos del hospedero susceptible.
Son distintos los mecanismos que se involucran en la
resistencia bacteriana: 1) alteración de los rec~ptores .del
antibiótico; 2) disminución de la cantidad del antimlcroblano
que puede reaccionar con el receptor, por escasa penetración
Intracelular o por eliminación rápida de la droga; 3) por
destrucción o inactivaclón del antimlcroblano principalmente
por acción enzimát ica; y 4) sintetizando vías metabóllcas
resistentes.
La presencia de receptores alterados pude explicar la
Cuadro 5.6
MECANISMOS DE RESISTENCIA DE LAS BACTERIAS A
LOS ANTIMICROBIANOS
Mecanismo de resistencia Ejemplos
Enzi mas qu1> dt-struyen ,11 Betalactamasas, cefalosporinasas
,111tibiótico
Altm,1rión dPI recuptor del Ribomicina para la estreptomicina
Proteínas de unión a la penicilina
,tntibiótico
ln,wtiv<1<·ión del antibiótico Acetil.ición del clor.mfenicol
Acetilarión de aminoglucósidos
C.unhios cfr• l,1 pernw,1billdad Tetraciclina, cloranfenicol
nwmbranal
Ml'tll.ición t>nzlrnátícn del Eritromicin,1 y lincomicina
RNA 2 IS
 30
BACTERIOLOGÍA
resistencia de Staphylococcus aureus a penicilinas
betalactamasa estables. La resistencia a tetraciclinas es
básicamente debida a una disminución en la acumulación de
la droga, regida por plásmidos. El mecanismo más conocido
de resiste~ci~ bacteriana es el de la,?fA:J 5 :econocido
en Eschertch1a col/ ( 1940), aun antes que a penicilina fuera
usada terapéuticamente; después se demostró que la
resistencia de estafilococos a la penicilinasa. Con la emergencia
de compuestos betalactámlcos como las cefalosporinas y
penicilina, fue más apropiado llamar a estas enzimas como
betalactamasas por actuar sobre el grupo betalactam. Estas
enzimas pueden ser mediadas cromosómicamente o por
plásmidos y ser enzimas constitutivas o inducibles.
Ries(los en el uso de antimicrobianos
Los antlmicrobianos pueden causar toxicidad directa o pueden
interactuar con otras drogas e influenciar su toxicidad, pueden
alterar la microbiota normal y originar infecciones por
microorganismos de la microbiota normal: las reacciones
alé_rgicas pueden ser causadas por muchos agentes, pero las
penicilinas pueden dar lugar a reacciones de hipersensibilidad 3.
Jnmedlata mediada por lgE, o a reacciones de hipersensibilidad
retarda. Se han reportado reacciones cutáneas por muchas
4.
clases de antimicrobianos. _Pueden ocurrir reacciones
hematológicas graves, como anemia aplástica, en Individuos
tratados con cloranfenlcol o desarrollar anemia hemolítica en 5.
sujetos tratados con sulfonamidas. Muchos antibióticos
disminuyen la actividad de las plaquetas sanguíneas con el
riesgo consiguiente y otros al alterar flora intestinal favorecen 6.
el sobrecreclmlento de Clostridium difflcile, productor de una
exotoxina que causa la colitis pseudomembranosa. Debido a
que muchos antimicroblanos son metabollzados en el hígado, 7.
pueden provoc--ar daño h~l!.aL(tetraciclinas, erltromlcina, .
lsonlacida, anfoterlcinaB). El dañQ_JenalJJl!ed~
- ·• .
producirse_
con el uso de amlng_gtycósldos (estreptocriicina,. kanamicina, 8.
gentamicina)~ aunque otros como la pollmixlna, las
tetrac~dinas,-ánfotericina By sulfas, puedendañar las células
de los túbulos renales. La toxicidad neurológlc ·
común , pero pueden ser ototóxi cos principal~ es Poco
aminoglucósidos como la estreptomicina que puede~:~ los
octavo par craneal y producir sordera total · otr ar el
. , as corn 0
etambutol y cloranfenrco l pueden producir neuritr·s ,
. como parestesias e hiper º~~º
d ar lugar a neuropatras t
d · d · · 1
pro ucr as prrncrpa mente por cloranfenicol , isonl es eslas'
estreptomicina o neomicina. aclda,
Di blio(lrafía
1. Arya DP and Coffee RL, Jr. ADN triple hellx stablllzat1on b
aminoglycoside antibiotics. Bioor Med Chem leti
2000;10:1897-1899.
2. Davies J and Wri~ht GD . Bacteria! reslstance to
aminoglycoside antibiotics. Trends Microbio!, 1997;5:234·
240.
Donowltz GR, Mandell Gl. Drug therapy: Beta-lactam
antlbiotics. (2 parts) N Engl J Med, 1988;318:419-490.
Halkin H. Adverse effects of the fluoroqulnolones. Rev
lnfect Dls, 1988 (supl) 52-58.
Katzung BG (Ed). Baslc and clinlcal pharmacology. 41". Ed
Appleton and Lange, 1989.
Nen HC. Advances In cephalosporln therapy. Am J Med
1985;79 (No. 2ª):1 (Entire issue).
O · Brien TF et al. Resistence of bacteria to antlbacterlal
agents. Rev lnfect Dls, 1987;9 (Suppl 3):S244.
Yao JDC and M~ellering RC, Jr. Antlbacterlal agents. In
Murray PR, Baron EJ, Pfaller MA, Tenover FC and Yolken RH
Edit, Manual of clinical mlcrobiology. 71h edition, American
Society for Microbiology. Washington D. C. USA. 1999.