UNIVERSIDAD SAN PEDRO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUIMICA
FARMACIA QUIMICA I

METABOLISMO DE LOS FARMACOS

DOCENTE: DR. Q.F. AURORA A. PEÑA URIBE

INTEGRANTES: - CARLOS PALACIOS CHAMCHE

- MERLIN JIMENEZ CRUZ

- HENRY GRILLO JIMENEZ

CICLO: VII

SEMESTRE ACADEMICO: 2018 – 2

PIURA – PERÚ
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2018

INDICE
N° de Pag,

I. INTRODUCCION .................................................................................................................................. 3
II. DESARROLLO ...................................................................................................................................... 5
2.1. DEFINICION DE METABOLISMO DE LOS FARMACOS ........................................................................ 5
2.2. BIOTRANSFORMACION MICROSOMAL ............................................................................................ 5
2.3. BIOTRANSFORMACION NO MICROSOMAL ...................................................................................... 7
2.4. PRINCIPALES REACCIONES DE FASE I ................................................................................................ 8
2.4.1. REACCIONES DE OXIDACION ................................................................................................... 8
2.4.2. REACCIONES DE HIDROXILACION ALIFATICA Y AROMATICA: .................................................. 8
2.4.3. DESALQUILACION: ................................................................................................................... 8
2.5. REACCIONES DE REDUCCION ........................................................................................................... 9
2.5.1. NITRORREDUCCION Y AZORREDUCCION ................................................................................. 9
2.5.2. HIDROLISIS ............................................................................................................................... 9
2.6. PRINCIPALES REACCIONES DE FASE II ............................................................................................. 10
2.6.1. REACCIONES DE CONJUGACION ............................................................................................ 10
2.6.2. GLUCURONOCONJUGACIÓN ................................................................................................. 10
2.6.3. SULFOCONJUGACION ............................................................................................................ 11
2.6.4. METILACION: ......................................................................................................................... 11
2.6.5. CONJUGACION CON GLUTATION: ......................................................................................... 12
2.7. FACTORES QUE MODIFICAN EL MATABOLISMO ............................................................................ 12
III. CONCLUSIONES ................................................................................................................................ 13
IV. BIBLIOGRAFÍA .............................................................................................................................. 14

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I. INTRODUCCION

El estudio del metabolismo de los fármacos es un proceso que transforma a los

medicamentos en el cuerpo de modo que puedan ser utilizadas o desechadas más
fácilmente. Estos estudios han permitido obtener conocimientos más amplios en
campos como la farmacología y la farmacia química.

El metabolismo de los fármacos tiene una influencia directa en las pautas de

dosificación, intervalo de administración, eficacia e interacciones de los
medicamentos.

Los responsables fundamentales del metabolismo de medicamentos y xenobióticos

son la superfamilia de monooxigenasas del citocromo P 450, pero también se
encuentran otras enzimas como la N-Acetiltransferasa de tipo II. Conociendo el
metabolismo de los medicamentos y las enzimas que lo realizan podemos predecir
posibles interacciones y, de esta manera, tratar de evitarlas.

Tener conocimientos sobre estos procesos de los fármacos hace posible dilucidar
los mecanismos moleculares que conllevan a los procesos biológicos que son la
clave para el desarrollo de nuevos fármacos.

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OBEJTIVO GENERAL:

 Llevar a cabo la realización de este informe para comprender el proceso de

metabolismo de los fármacos en el organismo humano y a partir de ello,
aplicarlo en un contexto ya sea farmacológico o toxicológico.

OBJETIVOS ESPECIFICOS:

 Comprender las bases bioquímicas implicadas en el metabolismo de los

fármacos y metabolitos.

 Adquirir conocimientos y habilidades para conocer el contexto en el cual se

pueda aplicar estos conocimientos y llevar a cabo con éxito nuestras
funciones como futuros químicos farmacéuticos.

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II. DESARROLLO

2.1. DEFINICION DE METABOLISMO DE LOS FARMACOS

Los fármacos y sustancias hidrosolubles pueden eliminase sin sufrir transformación

alguna. Hay, sin embargo, sustancias poco ionizadas y, por lo tanto. más
liposolubles que, aunque se filtran por el riñón, pueden reabsorberse por difusión a
través de las células tubulorrenales. Para eliminar estas sustancias, es necesaria
su transformación previa, en compuestos más polares, que son los metabolitos.
Así, se denomina metabolismo o a los cambios bioquímicos que las sustancias
extrañas sufren en el organismo para poder eliminarse mejor. (Velázquez, 2008:
pag 37)

2.2. BIOTRANSFORMACION MICROSOMAL

El Sistema enzimático mas utilizado en el metabolismo de los fármacos esta

constituido por enzimas oxidativas del retículo endoplasmático liso hepático. La
liposolubilidad es un requerimiento importante, aunque no el único, para que un
fármaco sea metabolizado por las microsomas hepáticas, pues la molécula debe
acceder a las membranas que lo conforman. Las enzimas oxidativas allí presentes
utilizan el O2 para cada molécula de fármaco. Solo emplean un átomo de O2 para
la oxidación del sustrato y forman un grupo hidroxilo en él.
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El otro átomo se reduce para formar H2O merced a la presencia de un donante

externo de electrones. Esta enzima se denomina por ello oxidasas de función mixta
o monooxIgenasas. La oxidasa terminal es una hemoproteína especial (o grupo de
hemoproteínas), denominada citocromo P-450, que fija la capacidad de
biotransformación del sistema La lipofilia favorece también la unión de los fármacos
al citocromo P-450. (Velázquez, 2008: pag 38).

NOMENCLATURA DE UN CITROCROMO

El proceso de oxidación se lleva acabo mediante un complejo ciclo catalítico.

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2.3. BIOTRANSFORMACION NO MICROSOMAL

También se produce principalmente en el hígado, pero también en el plasma y en

otros tejidos. Todas las conjugaciones de los fármacos, aparte de la formación de
glucuronidos, están catalizadas por enzimas no microsomales. También algunas
oxidaciones, reducciones y reacciones de hidrolisis están catalizadas por enzimas
no microsomales. (Velázquez, 2008: pag 41)

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2.4. PRINCIPALES REACCIONES DE FASE I

2.4.1. REACCIONES DE OXIDACION

Las reacciones de oxidación constituyen la vía de transformación metabólica más

frecuente en la especie humana. Estas reacciones se desarrollan sobre todo en el
sistema microsomal hepático:

2.4.2. REACCIONES DE HIDROXILACION ALIFATICA Y AROMATICA:

El producto formado por la hidroxilación de cadenas alifáticas es un alcohol, que

posteriormente puede convertirse en aldehído. Esta reacción la sufren fármacos
como barbitúricos, tolbutamina, etc. Se produce de la siguiente forma:

La hidroxilación de un anillo aromático e una vía frecuente de metabolización de

numerosos fármacos( por ejemplo: anilina, difenilhidantoina y barbitúricos, entre
otros). La reacción se produce de la siguiente forma:

2.4.3. DESALQUILACION:

Con la desalquilación oxidativa se suprime radicales alquilo asociados a grupos

N(N-DESALQUILACION), O(O-desalquilación) y S(S-desalquilación) y forma los
respectivos aldehídos. Estas reacciones se llevan a cabo de la siguiente forma:

La N- desalquilación se produce sobre grupos nitrógeno que forma aminas, amidas

o sulfonamidas. Sufren N-desalquilación fármacos como la morfina, codeína,
clorpromacina, Imipramina, efedrina, etc.

Con la O-desalquilacion se separan los radicales alquílicos unidos al oxígeno.

Sufren esta transformación la codeína y la acetofenetidina.
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La reacción de S-desalquilacion tiene como sustrato tioesteres. Se produce en el

sistema microsomal hepático y también en el riñon y el bazo. Por ejemplo, la 6-
metilmercaptopurina se convierte en 6-mercaptopurina por S-desalquilación.

2.5. REACCIONES DE REDUCCION

Son las mas frecuentes después de las oxidativas. Al igual que ellas, estas
reacciones pueden producirse en el sistema microsomal hepático o fuera de el en
otros tejidos. También las producen las bacterias intestinales. Las mas importantes
a nivel cromosomal son las que se describen a continuación.

2.5.1. NITRORREDUCCION Y AZORREDUCCION

Estas reacciones están mediadas por enzimas nitrorreductasas azorreductasas,

que son flavoproteínas que reducen el flavina-adenindinucleotido (FAD) a FADH2.
El FADH2 es que el que finalmente transforma el fármaco por vía no enzimática.
Los procesos de nitrorreduccion y azorreduccion se llevan a cabo, respectivamente,
de la siguiente forma:

2.5.2. HIDROLISIS

Se producen por hidrolasas, que se encuentran en microsomas hepáticos,

hematíes, plasma sanguíneo y diversos tejidos. Según el carácter del enlace
hidrolizado, pueden ser esterasas (enlace Ester), amidasas (enlace amida),
glucosidasas (enlace glucosídico) o peptidasas (enlace peptídico). La extensa
distribución de estas enzimas condiciona muchas veces la rápida inactivación de
los compuestos que poseen los enlaces mencionados (p. ejemplo: Acetilcolina,
cininas, encefalinas).

La hidrolisis de esteres amidas son quizá las mas representativas. Se producen,

respectivamente, según se señala a continuación:

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2.6. PRINCIPALES REACCIONES DE FASE II

2.6.1. REACCIONES DE CONJUGACION

Las enzimas necesarias para la conjugación son transferasas, a continuación, se

describen las principales reacciones de conjugación, siendo una de las más
frecuente la glucuronoconjugación.

2.6.2. GLUCURONOCONJUGACIÓN

En la fracción soluble del hígado existen enzimas citosólicas que catalizan la

síntesis de uridindifosfato-acido glucurónico (UDPGA) a partir de glucosa y
uridintrifosfato (UTP). En la síntesis del UDPGA se forma como producto intermedio
uridindifosfato-glucosa (UDPG):

El UDPGA es un compuesto fosfato de alta energía que sirve como donador de

ácido glucurónico en las reacciones de glucuronoconjugacion. La
glucuronoconjuigacion se produce cuando se combina con un fármaco o con su
metabolito y se cede el acido glucurónico a un átomo rico en electrones(N,O o S).
La reacción esta catalizada por la enzima uridindifosfato-glucuroniltransferasa
(UDPGT), que se localiza en la fracción microsomal hepática. Tambien se encuetra
en riñón, tubo digestivo y piel. En este proceso se libera uridindifostafato (UDP),
como se muestra a continuación:

De esta forma se eliminan, en general, fármacos y sustancias que poseen alcohol,

fenol, ácidos carboxílicos, aminas aromáticas y grupos sulfhidrilo, entre ellos
compuestos endógenos, como tiroxina, catecolaminas, bilirrubina y hormonas
esteroideas.

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2.6.3. SULFOCONJUGACION

La sulfoconjugacion de los fármacos es bastante frecuente. Es una conjugación no

microsomal que ocurre en el hígado mediante enzimas sulfotransferasas. Requiere
la activación previa del SO4‾ mediante el adenosintrifosfato(ATP), formándose 3-
fosfoadenosil-5-fosfosulfato(PAPS). El proceso se lleva a cabo de la siguiente
forma:

La sulfoconjugación es el mecanismo principal de desintoxicación de fenoles y

hormonas sexuales. También sufren esta reacción algunos alcoholes y aminas.

2.6.4. METILACION:

Estas reacciones se producen en el hígado y en muchos otros tejidos, pero no son

propias del sistema microsomal. Intervienen metiltransferasas. El grupo metilo tiene
que ser previamente activado en forma de S-adenosilmetionina(S-AM), como se
muestra a continuación. La S-AM sirve como donante del radical del sustrato. Al
ceder el grupo metilo, la S-AM se convierte en sulfoadenosilhomocisteina que se
hidroliza a adenosilcisteina y homocisteína.

Existen distintos grupos de metiltransferasas. Las principales son :

O – METILTRANSFERASAS

N – METILTRANSFERASAS

S – METILTRANSFERASAS

C – METILTRANSFERASAS

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2.6.5. CONJUGACION CON GLUTATION:

El tripéptido glutatión(glutamil-cistenil-glicina) intracelular, que está en su mayor

parte en su forma tiol, es un fuerte nucleófilo capaz de inactivar fármacos
electrófilos mediante reacciones catalizadas por las glutatión-transferasas. Existen
muchas formas de glutatión-transferasas y cada una activa un espectro diferente
de sustancias. Contribuye a la inactivación de intermediarios epóxidos, tóxicos
producidos por reacciones de hidroxilación.

2.7. FACTORES QUE MODIFICAN EL MATABOLISMO

 FACTORES FISIOLOGICOS:
 Especie y raza
 Edad
 Sexo y hormonas
 FACTORES GENETICOS Y ETNICOS
 FACTORES FARMACOLOGICOS
 Inducción enzimática
 Inhibición enzimática
 FACTORES PATOLOGICOS

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III. CONCLUSIONES

 Mediante la elaboración de este pudimos conocer a detalle que el hígado y

el riñón son los principales lugares de metabolismo. Por ende, son de suma
importancia en la farmacocinética de los fármacos. 
 Fuimos aprendiendo que un fármaco puede ser afectado en su metabolismo
por diversos factores e incluso el consumo de alimentos y estos factores ya
que ayudan inhibiendo la absorción del fármaco a nivel intestinal, estos
inhiben a las enzimas CYP3A4 y CYP3A5, principales enzimas que están
relacionadas estrechamente con el metabolismo de fármacos a nivel
hepático e intestinal.
 Es necesario el conocimiento de factores que alteran la acción de un
determinado fármaco sobre un paciente, que está expuesto a algún tipo de
factor fisiológico, puesto que se puede errar al medicar un fármaco que
puede sufrir alteraciones si el paciente se somete estos factores que alteran
su fisiología y por ende también el del fármaco provocando una inhibición
del efecto deseado del fármaco sobre el paciente y poniendo en riesgo su
salud.
 Y por último aprendimos a tener en cuenta diferentes factores que podrían
alterar la acción de un fármaco sobre un paciente, se debe conocer el sexo,
la edad, la alimentación, etc. Obteniendo así un resultado beneficioso para
el paciente y también un conocimiento fundamental para la elaboración de
nuevos fármacos.

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IV. BIBLIOGRAFÍA

 Las bases farmacológicas de la terapéutica. 12° ed. Mc Graw hill

interamericana editores. México. 2012.

 VELÁSQUEZ. Farmacología básica y clínica. 18° ed. Editorial médica

panamericana. Madrid. 2008.

 RANG Y DALE. Farmacología. 6° ed. Elsevier Saunders. Barcelona. 2008.

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