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N.

Gutierrez et, al Electiva Biotecnología

AVANCES EN LAS TECNOLOGÍAS DE DETECCIÓN DE CANCER


N. Gutierrez, M. Vargas
Programa de Ingeniería Química, Universidad del Atlántico

Entregado Septiembre de 2018, Electiva Biotecnología

El cáncer es una enfermedad compleja caracterizada por el crecimiento anormal de


células causado por alteraciones epigenéticas (cambio en la estructura química del ADN
la cual no altera su codificación, se produce cuando grupos metilo se añaden o eliminan
del ADN1), las cuales conducen a la proliferación e invasión a tejidos cercanos y posterior
metástasis a los distintos órganos, produciendo altos valores de morbilidad y mortalidad 2.

Es la segunda causa de muerte en el mundo después de las enfermedades


cardiovasculares. La tasa de incidencia anual de canceres se estimo en 14 millones en el
año 2012 y se espera que aumente a 19,3 millones para el 2025, según un informe
mundial sobre el cáncer en 2014, presentado por el Centro Internacional de
Investigaciones sobre el Cáncer de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 3.

En la actualidad, el diagnóstico temprano y el seguimiento de la evolución de los canceres


se limita debido a la falta de herramientas de cribado adecuadas. Se requieren de
herramientas ultrasensibles y precisas para el diagnóstico temprano de esta enfermedad.
Los recientes avances en nano y microfabricación basados en tecnologías integradas con
plataformas de detección, están acelerando el desarrollo de dispositivos de detección de
cáncer temprano y a un bajo costo. Estas tecnologías permiten bajos volúmenes de
muestras y reactivos, tiempo de análisis reducido, además de un amplio estudio de la
enfermedad para mejorar las evaluaciones diagnósticas y pronosticas.

Los Biomarcadores del cáncer son biomoléculas que actúan como señales del estado de la
enfermedad y pueden ser de diferentes orígenes tales como, el ADN con metilo, proteínas
como el antígeno prostático especifico (PSA), ácido nucleico basado en mutaciones en
genes supresores de tumores, conocido como microARN (miRNA), o ADN circulatorio y
células tumorales circulatorias (CTC).4-6

Estos pueden ser detectados en muestras de tejido y en los distintos fluidos corporales,
ciertos compuestos orgánicos volátiles, como los alcanos metilados y derivados del
benceno los cuales se producen por las células tumorales bajo estrés oxidativo, también
han sido estudiados como biomarcadores para la detección temprana de canceres de
pulmón y mama.

La Red de Investigación del Atlas del Genoma del Cáncer reporto varios marcadores
epigenéticos como la mutación en el isocitrato deshidrogenado (IDH), la telomerasa
transcriptasa inversa (TERP) y los promotores de la metil-metil-transferasa de 06-metil-
ADN (MGMT), como marcadores pronósticos y predictivos para el glioblastoma (tumor
cerebral). Mas recientemente, la OMS también a incluido a estos biomarcadores en su
sistema de clasificación de tumores cerebrales para el análisis histopatológico de
especímenes de tumores cerebrales.7
N. Gutierrez et, al Electiva Biotecnología

Las técnicas convencionales del diagnóstico de cáncer incluyen la biopsia de un


espécimen tumoral y su análisis morfológico e histológico y/o el análisis de
biomarcadores individuales como el PSA, para canceres como carcinoma de próstata, oral
y células escamosas de ratón. No obstante, estos métodos requieres mucho tiempo, lo que
ocasiona retraso en el diagnóstico y aumento de los costos. Para la estadificación y
progreso de tumores actualmente se emplean técnicas de imagenología como radiografías,
resonancia magnética (RM) y tomografía por emisión de positrones (TEP).

Uno de los inconvenientes de estos procedimientos son las limitaciones como por ejemplo
las molestias debido a la instrumentación voluminosa, problemas asociados a la
exposición prolongada a la radiación, falta de sensibilidad para los tumores de
localización profunda y la incapacidad de proporcionar un diagnostico en tiempo real.

Los avances en las tecnologías basados en la nanofabricacion y la microfabricacion se


utilizan ampliamente para el desarrollo de dispositivos de diagnóstico de cáncer. Estas
tecnologías se centran en la miniaturización que permitirá volúmenes bajos de reactivos y
muestras, tiempo de análisis reducido, bajo costo y se diseñan para ser desechables y
portátiles.9-10

La incorporación de estos nanomateriales permite la fabricación de diferentes biosensores


para mejorar la detección prematura y la monitorización de enfermedades. Además, la
creación de redes para la comunicación y la trasferencia de los resultados a través de
redes inalámbricas también ha sido una plataforma ampliamente utilizada en este
ámbito. Recientemente se documentaron las aplicaciones de los nanodiagnósticos, como
la nanotecnología en el diagnóstico molecular que consisten en inmunoensayos basados
en nanotecnología y microfluidos, además la amplificación de señales para la detección de
biomarcadores del cáncer.

Entre las aplicaciones de nanodiagnosticos encontramos: Matrices de quimiresistores


basados en nanopartículas como plataformas de diagnóstico para pacientes con cáncer de
pulmón, Desarrollo de un chip integrado basado en la impedancia en tiempo real con
una matriz de microelectrodos anular de oro interdigital para diagnostico del cáncer de
vejiga, Plataformas de diag-nucleares basadas en nanopartículas en el infrarrojo cercano
(NIR) detección de cáncer oral, Plataforma de diagnóstico inmunosensible basada en
nanopartículas para pruebas rápidas de diagónesis basadas en microfluidos. Entre otras
Aplicaciones tecnológicas importantes.

Para obtener diagnósticos de cáncer se requiere de una plataforma con un sistema


económico, fiable y fácil de usar que pueda proporcionar resultados instantáneos y
rápidos para facilitar el trabajo para la detección temprana y cribado de canceres. Los
diagnósticos convencionales en detección de cáncer tienen aplicabilidad práctica
restringida debido a su baja sensibilidad, tiempo de ensayo prolongado, análisis costoso y
dificultad de acceso en áreas rurales y de recursos limitados.

Los recientes avances en nano y microfabricación desarrollan el estudio de biomarcadores


para la detección temprana de cáncer, ha abierto nuevos horizontes en plataformas de
diagnóstico por sus características intrínsecas, ventajas como la miniaturización,
facilidad de uso, portabilidad y mayor capacidad de integración con precisión diagnostica
y ultrasensibilidad, análisis de multiplexado rápido y accesibilidad en entornos remotos y
con pocos recursos.
N. Gutierrez et, al Electiva Biotecnología

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

[1] https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionario/def/alteracion-
epigenetica [Consultado el 5 de septiembre de 2018]

[2] W. R. Raymond, Biología de Cáncer, Oxford Prensa Universitaria, Madison Avenida,


Nueva York, 1936, pp. 1–5.

[3] A. Gulland, Br. Med. J., 2014, 348, 1338.

[4] M. A. Vander Driff, B. E. Hol, C. H. W. Klaassen, C. F. Prinsen, Y. A. van Aarssen, R.


Donders, J. W. van der Stappen, P. N. Dekhuijzena, H. F. van der Heijdena and F. B.
Thunnissen, Lung Cancer, 2010, 68(2), 283–287.

[5] M. Cristofanilli, G. T. Budd, M. J. Ellis, A. Stopeck, J. Matera, M. C. Miller, J. M.


Reuben, G. V. Doyle, W. J. Allard, L. M. Terstappen and D. F. Hayes, N. Engl. J. Med.,
2004, 351(8), 781–791.

[6] O. Pagel, S. Loroch, A. Sickmann and R. P. Zahedi, Expert Rev. Proteomics, 2015,
12(3), 235-253.

[7] J. A. Hainfellner, J. Neurol. Sci., 2015, 457, 512

[8] W. S. Dalton and S. H. Friend, Science, 2006, 312(5777), 1165–1168.

[9] E. S. Kawasaki and A. Player, Nanomedicine, 2005, 1(2), 101–109.

[10] S. K. Sahoo, S. Parveen and J. J. Panda, Nanomedicine, 2007, 3(1), 20–31.

Este ensayo se realizo en base a la investigación [Advances in point-of-care diagnostic


devices in cancers, realizada por P. Sandbhor, R. Banerjee, febrero de 2018, Indian
Institute of Tecnology Bombay, Facultad Biociencias & Bioingenieria].

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