UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

 ASIGNATURA: Farmacocinética

 TÍTULO: Modelo monocompartimental. Administración intravenosa

tipo bolus. Curvas de concentraciones plasmáticas

 ALUMNOS:

 Alfaro Leiva Karen

 Bobadilla Pastor Geraldine
 Cépeda Alfaro Sandra
 Fernández Burgos Patricia
 Miguel Jara Kevin
 Mora Juan Carlos
 Serrano Vásquez María Victoria
 CICLO Y SECCIÓN:  VIII – B

TRUJILLO-PERÚ
2018
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DETERMINACIÓN DE PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS TRAS LA

ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR, POR EL MÉTODO DE WAGNER Y
NELSON O DE LA ABSORCIÓN ACUMULATIVA

I. RESUMEN:

El modelo monocompartimental considera al organismo como una única solución

uniforme del fármaco, en donde la velocidad en la que se distribuye el fármaco es
lo suficientemente rápida en comparación a su velocidad de eliminación. Este
modelo nos permite estudiar los parámetros farmacocinéticos, explicando
cuantitativamente el tránsito de los fármacos por el organismo.
Objetivo: Determinar los diferentes parámetros farmacocinéticos ( constante de la
velocidad de absorcion (Ka) y área bajo la curva) de fármacos administrados por
via extravascular.
Método: Método de Wagner y Nelson.

Resultados: Problema 1 ( kel: 0.15h-1, Vd: 10.06 ml, CL: 1.509 ml/h , T 1/2 : 4.62 h,
ABC: 132.53 mg.h/ ml), problema 2 (kel: 0.72h-1, Vd: 21.29 ml, CL: 15.26 ml/h, T1/2:
0.963 h, ABC: 32.78 mg.h/ ml), problema 3 (kel: 0.596h -1, Vd: 3.572 ml, CL: 2.129
ml/h, T1/2 : 1.163 h, ABC: 37.582 mg.h/ ml).

Conclusión: Se determinaron los parámetros farmacocinéticos( constante de la

velocidad de absorcion (Ka) y área bajo la curva) de una administración
extravascular de medicamentos por el método de Wagner y Nelson.

Palabras clave: Método de Wagner y Nelson, Constante de absorción,

parámetros farmacocinéticos, extracción extravascular.

II. INTRODUCCIÓN
Uno de los principales retos de la interpretación farmacocinética compartimental
consiste en hallar una explicación satisfactoria al fenómeno de la incorporación del
medicamento al organismo, administrado por vía extravasal; es decir, conseguir
una buena concordancia entre los niveles del fármaco estimados teóricamente de
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acuerdo con el modelo y los determinados experimentalmente. En efecto, mientras

que generalmente, los fenómenos de transferencia del fármaco en el organismo,
incluida su eliminación, pueden explicarse
muy bien asumiendo que los procesos cinéticos son de primer orden, el correspon
diente a la absorción o incorporación es difícil de establecer en cada caso , puesto
que no sólo depende de las características fisicoquímicas del fármaco, sino
también de la vía de administración y, todavía más importante de las
características farmacocinéticas del preparado en el cual se halla el fármaco, tanto
las debidas a la formulación como a la tecnología empleada. 1

Todo ello comporta que el proceso de absorción del fármaco sea muy complejo, y
que no sea de fácil interpretación. Sin embargo una asumiendo una cinética de
primer orden se puede explicar el complejo de cesión, disolución y absorción que
precisa sufrir el
fármaco para acceder a la circulación sistémica, paso inicial e ineludible para su p
osteriordistribución y eliminación del organismo, tras su administración por
vía extravasal.

Existen distintos métodos diseñados para estimar la constante de absorción de

aquellosmedicamentos que permiten un tratamiento farmacocinético monocompart
imental,restringidos a la consideración de que la cinética de absorción es o se acer
casuficientemente a un procesoglobal de primer orden. Debe pues considerarse q
ue la constante de velocidad de absorción es un valor aparente más que una
entidadpropiaycaracterística del fármaco estudiado, a diferencia de la constante de
eliminación considerada en este modelo.1

A estimación de la constante de absorción por métodos directos se realiza

mediante regresión lineal simple entre los logaritmos de las concentraciones de
fármaco en el lugar de absorción o de las cantidades de fármaco disuelto
remanente# frente al tiempo, asumiendo que la cinética del proceso es de primer
orden.1

Pero obviamente en la especie humana no resulta ético utilizar métodos directos

para la estimación de la constante de absorción de un fármaco; en esta situación,
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seempleanmétodos indirectos, basados en la interpretación racional de las curvas

de niveles plasmáticos de fármaco. Los métodos indirectos usados con mayor frec
uencia son eldenominado de la retroproyección o de los residuales visto en la
práctica anterior y, en cierto sentido, el método basado en la absorción
acumulativa de Wagner y Nelson .El método propuesto por 1agner y 2elson se
basa en el hecho de que la cantidad de fármaco absorbido a tiempo infinito es
igual a la cantidad eliminada. Este método
sedenomina también método del índice o coeficiente de absorción, puesto que pri
mordialmente se pretende determinar dicho índice a distintos tiempos de
administración. El valor del índice de absorción para cualquier tiempo considerado,
multiplicado por "44, corresponde al porcentaje de la dosis o de la fracción de
dosis susceptible de absorberse absorbida hasta aquel momento1

Asimismo se plantearon los siguientes objetivos:

1. Calcular el ABC utilizando el método logo-trapezoidal de un fármaco

después de una administración extravasal.
2. Calcular el Ka utilizando el método de Wagner y Nelson de un fármaco
después de una administración extravasal.

III. MATERIALES Y MÉTODOS

- MATERIALES:

 Lápiz
 Borrador
 Tajador
 Regla milimetrada de 30cm
 Papel semilogarítmico
 Calculadora Científica
 Ejercicios propuestos (datos de concentración plasmática)
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- MÉTODO:
Método de Wagner y Nelson o de la absorción acumulativa:

Este método es el de mayor difusión, por su fácil aplicación, se usa para calcular
la constante de velocidad de absorción y la cantidad de fármaco absorbido
después de una administración oral. Se fundamenta en el balance de material y no
supone ningún modelo especial ni orden cinético del proceso de absorción. Se
considera que la cantidad total absorbida de un fármaco a tiempo t es igual a lo
que se tiene en el cuerpo más la que se a eliminado por metabolismo, excreción
urinaria u otros mecanismos. El método de Wagner y Nelson se denomina también
método del índice (o coeficiente) de absorción, puesto que los autores pretendían,
primordialmente determinar dicho índice a distintos tiempos desde la
administración. El índice de absorción es el tanto por uno de la cantidad de
fármaco absorbido en función del tiempo.

IV. RESULTADOS

PROBLEMA N°1:

TABLA N°1: PARAMETROS FARMACOCINÉTICOS DE UNA

ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR POR EL MÉTODO DE WAGNER
Y NELSON
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T (h) C Ln C (AUC) At/V e f Ln f

(ug/mL) termina (ug/mL× (ug/ml)
l h)
0,50 5,36 1.34 5.45 0.111 0.889 -
0.118
9,95 5.17 10.296 0.210 0.790 -
1,00 0.236
2,00 17,18 18.73 18.435 0.376 0.624 -
0.472
4,00 25,78 661.69 29.913 0.611 0.389 -
0.944
8,00 29,78 172.81 41.358 0.844 0.156 -
1.858
12,00 26,63 3.282 285.63 45.767 0.934 0.066 -
2.718
18,00 19,40 2.965 423.72 47.789 0.976 0.024 -
3.730
24,00 13,26 2.585 521.70 48.214

36,00 5,88 1.771 636.54 48.528

48,00 2,56 0.940 687.18 48.601

72,00 0,49 -0.713 723.78 48.983

PROBLEMA N°2:

TABLA N°2: PARAMETROS FARMACOCINÉTICOS DE UNA

ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR POR EL MÉTODO DE WAGNER
Y NELSON
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PROBLEMA N°3:

TABLA N°3: PARAMETROS FARMACOCINÉTICOS DE UNA

ADMINISTRACIÓN EXTRAVASCULAR POR EL MÉTODO DE WAGNER
Y NELSON
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𝐓𝐢𝐞𝐦𝐩𝐨 (𝐡) 𝐂 (𝛍𝐠 𝐥𝐧 𝐂 𝐓 𝐂𝐓 𝐓

𝐂𝐓 + 𝐊 ∫𝟎 𝐂 𝐝𝐭 𝟏 𝐥𝐧 𝟏
/𝐦𝐋) ∫ 𝐂 𝐝𝐭 𝐓 𝐀 𝐭⁄ 𝐀 𝐭⁄
𝟎 + 𝐊 ∫ 𝐂𝐝𝐭 𝐅𝐃 𝐕 𝐕
(AUC)0 𝐕 − −
𝟎 𝐅 𝐃⁄ 𝐅 𝐃⁄
-t (At/V) 𝐕 𝐕
(µg/m µg/mL
L × h)
0 0 0 0 0 0 0 0
0,25 0,17 - 0,021 0,1708 0,0451 0,9549 -0,0461
1,77
2
0,5 0,40 - 0,091 0,404 0,1067 0,8933 -0,1128
0,91
6
1 0,97 - 0,434 0,9890 0,2613 0,7387 -0,3029
0,03
0
1,5 1,36 - 1,0165 1,4047 0,3711 0,6289 -0,4638
0,30
1
2 1,57 - 1,749 1,6470 0,4351 0,5649 -0,5711
0,45
1
3 1,96 - 3,514 2,115 0,559 0,441 -0,8187
0,67
3
4 2,25 - 5,619 2,4972 0,6583 0,3417 -1,0738
0,81
1
6 2,60 - 10,469 3,0606 0,8085 0,1915 -1,6529
0,95
5
8 2,50 - 15,569 3,185 0,8414 0,1586 -1,8414
0,91
6
10 2,43 - 20,499 3,332 0,8802 0,1198 -2,1219
0,88
8
12 2,54 - 25,469 3,661 0,9671 0,0329 -3,4143
0,93
2
24 1,57 - 50,129 3,776 0,997 0,003 -5,8091
0,45
1
36 1,03 - 65,729 3,922 - - -
0,02
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9
48 0,49 - 74,849 3,783 - - -
0,71
3

V. DISCUSIÓN
El presente trabajo titulado Determinación de parámetros farmacocinéticos tras
administración extravascular, por el método de Wagner y Nelson o de la absorción
acumulativa nos permite el estudio cinético de los fármacos se debe usar modelos
matemáticos, como el compartimental, no compartimental o el modelo fisiológico.
Para el presente estudio se usó modelos no compartimentales para la
determinación de parámetro farmacocinéticos, se halló la constante de absorción,
con el método mixto se encontró el área bajo la curva. Demostrando que se puede
hallar parámetros farmacocinéticos por distintas maneras.2
Según el método compartimental de Wagner-Nelson, se determinó el área bajo la
curva (AUC0-t) de la concentración respecto al tiempo hasta el último punto con
concentración cuantificable (Ct ) se calculó mediante el método de los trapecios.
La constante de eliminación (ke) se calculó mediante regresión logarítmica lineal
de las concentraciones en la fase de eliminación terminal. El cálculo del AUC
hasta el infinito (AUC00-∞) se realizó mediante la adición de la razón Ct / ke al
AUC0-t8.Se halló el área bajo la curva con el método de los trapecios, la constante
de eliminación con regresión lineal y el area bajo la curva hasta el infinito con la
formula antes mencionada.3
Para hallar el área bajo la curva según el método de lo trapecios, este parámetro
es importante porque nos permite medir la biodisponibilidad de un fármaco, es
decir la fracción y la velocidad a la que la dosis administrada de un fármaco
alcanza su diana terapéutica (canales, transportadores, receptores, que son
macromoléculas proteicas) lo que implica llegar hasta el tejido sobre el que realiza
su actividad.4
Para el cloranfenicol posee buena absorción ora, alrededor del 50-60% de la
droga se une a proteínas plasmáticas, se metaboliza en mayor porcentaje en el
hígado (metabolitos inactivos), entre 8-12% de la dosis es excretada por riñones,
el resto es excretado por otras cias, el tiempo de vida media en el plasma es de
1.5 a 4,1 h en adultos con función hepática normal11. No se ubicó estudios del
área bajo la curva para una dosis da 500 mg cloranfenicol.5
Para la teofilina posee una buena absorción, se une a proteínas plasmáticas en un
56% aproximadamente, atraviesa placenta y se excreta en leche materna, su
metabolismo es hepático (se transforma en cafeína), su depuración es renal, el
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10% se elimina como fármaco sin alterar, tu tiempo de vida media es de 9 horas
aproximadamente.6

VI. CONCLUSIONES

1. Se determinó el ABC utilizando el método MIXTO de un fármaco.

2. Se determinaron los parámetros farmacocinéticos de fármacos, utilizando el
método Wagner y Nelson.
3. Se determinaron los parámetros farmacocinéticos como constante de la
velocidad de eliminación (Kel) y constante de la velocidad de absorcion (Ka)
de una administración extravascular de medicamentos utilizando datos
sanguíneos.

VII. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:

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1. Camaño, m. 2008. Biofarmacia y farmacocinetica. Ejercicios y problemas.

(2°ed.) Editorial Elsevier: Barcelona. pp:85,92-93.

2. Doménech J, et al. Biofarmacia y farmacocinética. Madrid, España. Editorial

Sintesis. 2001.
3. Villalva O, Grande M, Ortiz J, Isasi J, Yantas D, Fiestas V. Estudio de
bioequivalencia del ibuprofeno 400 mg tableta. Rev Perú Med Exp Salud
Pública. 2007; 24(4): 356-62.
4. Winter, L. Farmacocinética Clínica y Básica. 2da ed. Edit. Díaz Santos, S.A.
Madrid. 1994. p: 132
5. Laosa O, Guerra P, López J, Mosquera B, Frias J. Estudios de
bioequivalencia: La necesidad de establecer la fiabilidad de los
medicamentos genéricos. Rev Perú Med Exp Salud Pública. 2009; 26(4):
553-62.
6. Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas. Formulario
Nacional de Medicamentos Esenciales. (2°,ed). Perú, Lima: Ministerio de
Salud; 2008.
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VIII. ANEXOS

CÁLCULOS DE LOS PROBLEMAS:

1. Calcular el a ABC utilizando el método MIXTO (lineal hasta Cmáx y logarítmico a

partir de Cmáx), de un fármaco administrado vía oral a la dosis de 500 mg, y la
constante de velocidad de absorción (Ka) utilizando el método de Wagner y
Nelson.

 Para determinar la 𝐾𝑒𝑙 debemos encontrar la pendiente, usando solo los últimos
6 datos (T vs Ln C terminal): 𝑦 = 𝑚𝑥 + 𝑏, donde m = Pendiente (𝐾𝑒𝑙 )

Ecuación de la recta 𝑦 = 4.160 − 0.067𝑥, entonces tenemos: 𝐾𝑒𝑙 = 0,067 ℎ−1

 Para determinar la 𝐾𝑎 debemos encontrar la pendiente, usando solo los

primeros 6 datos (T vs Ln f): 𝑦 = 𝑚𝑥 + 𝑏, donde m = Pendiente (𝐾𝑎 )

Ecuación de la recta 𝑦 = −0.073 − 0.210𝑥, entonces tenemos: 𝐾𝑎 = 2,20 ℎ−1

Área bajo la curva acumulada (AUC)

 𝐴𝑈𝐶 = ∑ á𝑟𝑒𝑎𝑠 𝑑𝑒 𝑡𝑟𝑎𝑝𝑒𝑐𝑖𝑜𝑠

𝐵𝑥ℎ (5.36)(0.5)
𝐴𝑈𝐶 1 = = = 1.34
2 2
(𝐵 + 𝑏)ℎ (5.36 + 9.95)(0.5)
𝐴𝑈𝐶 2 = = = 3.83 + 1.34 = 5.17
2 2
(𝐵 + 𝑏)ℎ (9.95 + 17.18)(1.00)
𝐴𝑈𝐶 3 = = = 13.56 + 5.17 = 18.13
2 2
(𝐵 + 𝑏)ℎ (17.18 + 25.78)(2.00)
𝐴𝑈𝐶 4 = = = 42.96 + 18.73 = 61.69
2 2
(𝐵 + 𝑏)ℎ (25.78 + 29.78)(4.00)
𝐴𝑈𝐶 5 = = = 111.12 + 61.69 = 172.81
2 2
(𝐵 + 𝑏)ℎ (29.78 + 26.63)(4.00)
𝐴𝑈𝐶 6 = = = 112.82 + 172.81 = 285.63
2 2
(𝐵 + 𝑏)ℎ (26.63 + 19.40)(6.00)
𝐴𝑈𝐶 7 = = = 138.09 + 285.63 = 423.72
2 2
(𝐵 + 𝑏)ℎ (19.40 + 13.26)(6.00)
𝐴𝑈𝐶 8 = = = 97.98 + 423.72 = 521.70
2 2
(𝐵 + 𝑏)ℎ (13.26 + 5.88)(12.00)
𝐴𝑈𝐶 9 = = = 114.84 + 521.70 = 636.54
2 2
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(𝐵 + 𝑏)ℎ (5.88 + 2.56)(12.00)

𝐴𝑈𝐶 10 = = = 50.64 + 636.54 = 687.18
2 2
(𝐵 + 𝑏)ℎ (2.56 + 0.49)(24.00)
𝐴𝑈𝐶 11 = = = 36.6 + 687.18 = 723.78
2 2

At/V
(AUC) (Kel) + C
1. (1.34) (0.067) + 5.36 = 5.45
2. (5.17) (0.067) + 9.95 = 10.296
3. (18.73) (0.067) + 17.18 = 18.435
4. (61.69) (0.067) + 25.78 = 29.913
5. (172.81)(0.067) + 29.78 = 41.358
6. (285.63)(0.067) + 26.63 = 45.767
7. (423.72)(0.067) + 19.40 = 47.789
8. (521.70)(0.067) + 13.26 = 48.214
9. (636.54)(0.067) + 5.88 = 48.528
10. (687.18)(0.067) + 2.56 = 48.301
11. (723.78)(0.067) + 0.49 = 48.983

(At/V) / (At/V final)

1. 5.45/48.983 = 0.111
2. 10.296/48.983 = 0.210
3. 18.435/48.983 = 0.376
4. 29.913/48.983 = 0.611
5. 41.358/48.983 = 0.844
6. 45.767/48.983 = 0.934
7. 47.767/48.983 = 0.976

1-E

1. 1 – 0.111 = 0.889
2. 1 – 0.210 = 0.790
3. 1 – 0.376 = 0.624
4. 1 – 0.611 = 0.389
5. 1 – 0.844 = 0.156
6. 1 – 0.934 = 0.066
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7. 1 – 0.976 = 0.024

3.5

2.5
y = -0.0673x + 4.1597
2 R² = 0.9992

1.5

0.5

0
0 10 20 30 40 50 60 70 80
-0.5

-1

GRÁFICA N°1: T (h) vs Ln C

0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
-0.5

-1

-1.5

-2

-2.5

-3

-3.5

-4

-4.5

y = -0.2103x - 0.0728
GRÁFICA N°2: T (h) vs Ln F R² = 0.9957
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2. Calcular el ABC utilizando el método logo-trapezoidal, del cloranfenicol en

cápsulas administrado a la dosis de 500 mg, además la constante de velocidad
de absorción (ka) utilizando el método de Wagner y Nelson, a partir de los
siguientes datos de concentración plasmática:

A) DETERMINACIÓN DE KEL: SE TOMARON LOS DATOS DE CONCENTRACIÓN

DE LA FASE DE DESCENSO (ELIMINACIÓN > ABSORCIÓN) Y SE DETERMINÓ
LA PENDIENTE (M) POR REGRESIÓN LINEAL:

TABLA N°4 :
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GRAFICA Nº03: LN C (UG/ML) VS TIEMPO (H)

Según la gráfica encontramos que m= -0.157 y b=2.119 Como m= - Kel

entonces Kel = 0.157 h-1

B) DETERMINACIÓN DE ABC POR MÉTODO MIXTO: SE IDENTIFICÓ LA

CONCENTRACIÓN MÁXIMA EXPERIMENTAL QUE FUE DE 4.7µG/ML. SE
DETERMINÓ EL ABC LINEAL DE LAS CP MENORES A 4.7 µG/ML:
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42 ,113 ug.h.ml.-1

C) DETERMINACIÓN DE LA KA POR MÉTODO DE WAGNER Y NELSON:

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TABLA 03: DATOS PARA ENCONTRAR LA Ka

GRAFICA N°4: Ln (A∞/Vd - At/Vd) Vs Tiempo (h)

Según la gráfica encontramos que m= -0.8647 y b=2.224, Como m= - Ka
entonces Ka = 0,8647 h -1
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3. Calcular el ABC utilizando el método MIXTO, de teofilina en tabletas

administrada a la dosis de 300 mg, además, la constante de velocidad de
absorción (Ka) utilizando el método de Wagner y Nelson, a partir de los
siguientes datos de concentración plasmática.

𝐓 (𝐡𝐨𝐫𝐚𝐬) 𝐂 (µ𝐠/𝐦𝐋)
0 0
0,25 0,17
0,5 0,40
1 0,97
1,5 1,36
2 1,57
3 1,96
4 2,25
6 2,60
8 2,50
10 2,43
12 2,54
24 1,57
36 1,03
48 0,49

Cálculos a seguir para calcular Ka

a. 𝑲𝑒𝑙 = 0,044
b. 𝑨𝑼𝑪𝒕𝟎 = á𝑟𝑒𝑎 𝑑𝑒𝑙 𝑡𝑟𝑎𝑝𝑒𝑐𝑖𝑜 𝑒𝑛𝑡𝑟𝑒 0 𝑦 𝑡
0+0,17
 𝑨𝑼𝑪𝟎,𝟐𝟓
𝟎 =( ) × (0,25 − 0) = 0,021
2
0,17+0,40
 𝑨𝑼𝑪𝟎,𝟓
𝟎,𝟐𝟓 = (( ) × (0,5 − 0,25)) + 0,021 = 0,092
2
0,40+0,97
 𝑨𝑼𝑪𝟏𝟎,𝟓 = (( ) × (1 − 0,5)) + 0,092 = 0,434
2
 … 𝑯𝑨𝑺𝑻𝑨 𝑬𝑳 𝑫𝑨𝑻𝑶 𝟏𝟔
1,03+0,49
 𝑨𝑼𝑪𝟒𝟖
𝟑𝟔 = (( ) × (48 − 36)) + 65,729 = 74,849
2
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𝑨𝒕
c. = 𝐶𝑡 + 𝐾𝑒𝑙 . 𝐴𝑈𝐶0𝑡
𝑽

𝑨𝒕
 ⁄𝑽 = 0,17 + (0,044 × 0,021) = 0,1709
𝒅
𝑨𝒕
 ⁄𝑽 = 0,40 + (0,044 × 0,092) = 0,404
𝒅
𝑨𝒕
 ⁄𝑽 = 0,97 + (0,044 × 0,434) = 0,9890
𝒅
 … 𝑯𝑨𝑺𝑻𝑨 𝑬𝑳 𝑫𝑨𝑻𝑶 𝟏𝟔
𝑨𝒕
 ⁄𝑽 = 0,49 + (0,044 × 74,849) = 3,783
𝒅

𝑨
d. 𝑭𝑫⁄𝑽 = 𝑃𝑟𝑜𝑚𝑒𝑑𝑖𝑜 𝑑𝑒 𝑙𝑜𝑠 𝑐𝑢𝑎𝑡𝑟𝑜 𝑢𝑙𝑡𝑖𝑚𝑜𝑠 𝑑𝑎𝑡𝑜𝑠 𝑑𝑒 𝒕⁄𝑽
𝑑 𝒅

 𝑭𝑫⁄ = 𝟑,𝟔𝟔𝟏+𝟑,𝟕𝟕𝟔+𝟑,𝟗𝟐𝟐+𝟑,𝟕𝟖𝟑 = 3,7855

𝑽𝑑 4

𝑻 𝑨𝒕
𝑪𝑻 +𝑲 ∫𝟎 𝑪 𝒅𝒕 ⁄𝑽
𝒅
e. 𝑭𝑫 = 𝑭𝑫⁄
𝑽 𝑽𝑑

𝑨𝒕
⁄𝑽 0,1709
 𝑭𝑫⁄
𝒅
= 3,7855 = 0,0451
𝑽𝑑
𝑨𝒕
⁄𝑽 0.404
 𝑭𝑫⁄
𝒅
= 3,7855 = 0,1067
𝑽𝑑
𝑨𝒕
⁄𝑽 0,9890
 𝑭𝑫⁄
𝒅
= 3,7855 = 0,2613
𝑽𝑑
 … 𝑯𝑨𝑺𝑻𝑨 𝑬𝑳 𝑫𝑨𝑻𝑶 𝟏𝟐
𝑨𝒕
⁄𝑽 3,776
 𝑭𝑫⁄
𝒅
= 3,7855 = 0,997
𝑽𝑑
𝑨𝒕
⁄𝑽
𝒅
f. 𝟏 − 𝑭𝑫
⁄𝑽
𝑑

 1 − 0,0451 = 0,9549
 1 − 0,1067 = 0,8933
 1 − 0,2613 = 0,7387
 1 − 0,3711 = 0,6289
 1 − 0,4351 = 0,5649
 1 − 0,559 = 0,441
 1 − 0,6583 = 0,3417
 1 − 0,8085 = 0,1915
 1 − 0,8414 = 0,1586
LUFFI
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

 1 − 0,8802 = 0,1189
 1 − 0,9671 = 0,0329
 1 − 0,997 = 0,003

𝐴𝑡⁄
g. 𝑙𝑛(1 − 𝐹 𝐷⁄𝑉 )
𝑉

 𝒍𝒏 0,9549 = −0,0461
 𝒍𝒏 0,8933 = −0,1128
 𝒍𝒏 0,7387 = −0,3029
 … 𝑯𝑨𝑺𝑻𝑨 𝑬𝑳 𝑫𝑨𝑻𝑶 𝟏𝟐
 𝒍𝒏 0,003 = −5,8091

h. Hallamos Ka

 Ecuación de la recta: 𝑦 = 𝐴 + 𝑚𝑋
 𝑨 = 0,049
 𝒎 = −0,3478
 𝒎 = −𝑲𝒂 = −0,3478
 𝑲𝒂 = 0,3478