UNIVERSIDAD AUTÓNOMA METROPOLITANA

Unidad Xochimilco
 Diseño y fabricación de tabletas de liberación
retardada de diclofenaco sódico de 350 mg.

UEA:Diseño Y Obtención de Medicamentos de Calidad

PROFESORA: Dra. Melgoza Contreras Luz María

Alumnos: Alcívar Saldaña Lizbeth

Marín González Patricia

Olivera López Marco Antonio

Saucedo Durán Karina Citlali

ÍNDICE

1. INTRODUCCIÓN
2. MARCO TEÓRICO
2.1 PREFORMULACIÓN
2.2 FORMULACIÓN
2.3 LAS TABLETAS COMO FORMA FARMACÉUTICA
2.3.1 DEFINICIÓN
2.3.2 CLASIFICACIÓN
2.3.3 VENTAJAS DE LA FORMA FARMACÉUTICA
2.3.4 DESVENTAJAS DE LA FORMA FARMACÉUTICA
2.4 COMPONENTES DE LA FORMA FARMACÉUTICA
2.5 MONOGRAFÍA DE DICLOFENACO SÓDICO
3. METODOLOGÍA
4. RESULTADO Y DISCUSIÓN
5. CONCLUSIONES
6. REFERENCIAS

1. INTRODUCCIÓN:
En la actualidad la forma farmacéutica más utilizada debido a las ventajas que ofrece y a su
gran aceptación por lo pacientes son las tabletas en sus distintas presentaciones,por
mencionar algunos;masticables,efervescentes,multicapa,liberación controlada y tabletas
recubiertas, es este caso interesa mencionar a las tabletas recubiertas ,ya que sera la ultima
la presentación final se este proyecto.
La aplicación de un recubrimiento está basado en algunos se los siguientes objetivos:proveer
protección física y química al fármaco,proteger al fármaco del medio gástrico del estómago
con una cubierta ácido-resistente o para fines estéticos o se identificacion.(Garfias ,2015)

Los tipos se recubrimiento incluyen;el recubrimiento con azúcar o grageado,recubrimiento

pelicular y recubrimiento por compresión,en este caso nos enfocaremos al recubrimiento
pelicular .en cual formó parte importante en este proyecto.

El recubrimiento pelicular consiste en la deposición,habitualmente por atomización se una

fina película se un polímero que rodea el núcleo del comprimido.Polímero puede ir disuelto
en disolventes orgánicos o bien dispersados en agua y adicionando otro componentes(Vila
Hato,tomo 11)
La formulación se un sistema se recubrimiento consiste se:a)un polímero o filmógeno que
será la base del recubrimiento,b)un plastificante el cual tiene efecto sobre el polímero para
darle plasticidad o reducir la temperatura mínima de formación se
película,c)opacoficante,d)colorante.e)antiadherente,f)tensoactivo.(Garfias ,2015)

En el presente trabajo se propone obtener una tableta recubierta se diclofenaco

sódico se 350 mg con capa gastrorresistente utilizando un polímero todo en uno
bajo el nombre comercial de EASYCOAT NT AZUL y así demostrar que las tabletas
obtenidas cumple con las pruebas de control de calidad establecidas de la FEUM
.

2. MARCO TEÓRICO

2.1 PREFORMULACIÓN

La preformulación puede describirse como una fase del proceso de investigación

farmacéutica y desarrollo en la que el farmacéutico responsable caracteriza las
propiedades físicas y químicas del fármaco con el fin de proporcionar los datos
esenciales para el desarrollo de formas farmacéuticas estables, seguras y eficaces.
(Remington, 2000)
De igual manera los estudios de preformulación pueden definirse como aquellos
que preceden al establecimiento de la fórmula final y de las instrucciones de trabajo
para la fabricación del producto, así como al establecimiento de los estándares de
calidad. (Ramírez, 1994)
Uno de los objetivos más importantes durante el desarrollo de una forma
farmacéutica es el entendimiento de las propiedades fisicoquímicas,
farmacocinéticas y farmacodinámicas del fármaco. En los estudios de
preformulación se realiza la caracterización y evaluación fisicoquímica del fármaco.
La información requerida es presentada en la tabla No.1.

Tabla 1. Programa estructurado para estudios de preformulación enfocados a la

caracterización fisicoquímica del fármaco. (Lachman, 1996)T
Pruebas Objetivos

1. FUNDAMENTALES. Identidad/pureza/potencia/calidad
1. Análisis Espectro UV/Visible, Pureza/métodos/formulación
espectro IR, descripción. Efectos intrínsecos y de pH
2. Solubilidad Control de la solubilidad/formación de
a. Acuosa sales Métodos-separación
b. pka Lipofilixidada-absorción
c. Solventes Biofarmacia
d. Coeficiente de partición Polimorfismo/hidratos/solvatos
e. Disolución Vías de degradación/formulación
3. Punto de fusión.
4. Estabilidad en estado sólido y/o en
solución

II. DERIVADAS Formulación

1. Propiedades organolépticas
2. Distribución del tamaño de partícula
3. Densidad real, aparente y
compactación
4. Velocidad de flujo y ángulo de
reposo
5. Grado de humectación
6. Compresibilidad
7. Compatibilidad con excipientes
Homogeneidad/selección de proceso
Formulación de productos sólidos
Formulación de productos sólidos
Selección de excipientes en
suspensión y en granulación
Selección de proceso y excipientes
Selección de excipientes

La información generada en ésta etapa es fundamental para la toma de decisiones

y tiene como propósito prevenir una inversión inefectiva de tiempo, esfuerzos y
recursos valiosos.(Román, 1990)
Debido a que los aditivos farmacéuticos influyen sobre la estabilidad, la
biodisponibilidad y la liberación de fármaco, esto obliga a proceder con cuidado en
la selección, evaluación e inclusión de cada aditivo. (Román, 1990)
A continuación se presentan una serie de criterios que se deben considerar para la
selección de aditivos: (Román, 1990)
1. Su utilidad específica y la cantidad requerida para obtenerla.
 2. Su empleo en diversas funciones, de manera que se reduzca la cantidad
total y el número requerido.
3. Las ventajas ofrecidas.
4. Su valor comparativo en el mercado.
5. Su disponibilidad actual.
6. Deben ser fabricados por un proveedor de reconocida calidad.
7. Deben ser sustancias químicamente definidas.
8. No deben ser tóxicos, ni producir sensibilizaciones o alergias.
9. Ha de tenerse en cuenta la compatibilidad física, química y fisicoquímica con
los fármacos presentes en la formulación, con los restantes aditivos y con los
materiales de envasado.
10. Estabilidad física, química y microbiana. Es decir deben poseer suficiente
conservabilidad, para que no se alteren por la presencia de éstos las
propiedades esenciales de la forma farmacéutica, durante el periodo de
tiempo previsto para su utilización o almacenaje.
11. Qué no interfieran en la determinación de contenido y valoración de fármaco.

2.2 FORMULACIÓN

Debido a que los fármacos rara vez se administran como entidades químicas puras,
se entiende como formulación al proceso en el que el fármaco es mezclado con
aditivos y sujeto a varios procesos para dar una forma de dosificación
práctica.(Remington, 2000)
La etapa de formulación se basa en los resultados de los estudios de preformulación
los cuales colaboran para: (Lieberman, 1996)

1. Seleccionar la forma farmacéutica y presentación definitiva del producto más

conveniente.
2. Anticipar problemas en la formulación, tales como, las incompatibilidades
entre fármacos, entre fármaco-aditivo o entre aditivos. Dependiendo de ello,
se seleccionan los aditivos candidatos a ser incluidos en la formulación.
3. Formular con los aditivos, variando los niveles de concentración dentro de
rangos estrechos para conseguir su concentración mínima efectiva.
Seleccionar el método de fabricación y
4. Desarrollar los procesos correspondientes, tales como:
• Fabricar el producto bajo procedimientos adecuados de manufactura y
controlarlos siempre conforme a las características y especificaciones establecidas.
• Caracterizar al proceso para establecer las condiciones óptimas de
operación.
El principal objetivo durante el desarrollo de la formulación es obtener un producto
con características de calidad, tales como: (Roman, 1990)
1. Eficacia terapéutica y seguridad: Debe lograrse un sistema de administración
y liberación de fármaco: confiable, predecible y conveniente, específico para
cada fármaco y su objetivo terapéutico.
2. Estabilidad: Debe ser química y físicamente estable, con una vida útil que
dure el máximo tiempo posible.
3. Aceptación (elegancia y conveniencia): Debe ser un sistema de
administración conveniente, sencillo y acorde con el padecimiento, edad y
gustos del paciente.
4. Economía: Debe ser un producto a base de materiales económicos y una
tecnología: simple, eficiente, reproducible, que dé rendimientos máximos y
emplee la capacidad existente

2.3 LAS TABLETAS COMO FORMA FARMACÉUTICA.

2.3.1 DEFINICIÓN.

La tableta se puede definir como preparado sólido, que se obtiene por compresión
o moldeado, que contiene el o los principios activos y aditivos. Generalmente de
forma discoide, plana, ranurada y de tamaño variado y que cuando sea necesario,
puede ser cubierta por una película que no modifica la forma original. (Darr, 1991)

2.3.2 CLASIFICACIÓN.

Las tabletas pueden ser clasificadas de acuerdo a la vía de administración,

composición, uso, tipo de liberación del fármaco y método de manufactura. La tabla
No. 2 muestra los tipos más comunes de tabletas y su empleo. De acuerdo al
método de manufactura las tabletas pueden ser clasificadas como moldeadas y
comprimidas: (Hellman, 1982)

1. Tabletas moldeadas. Suelen hacerse con material húmedo, el cual se hace

pasar por un molde que les imparte la forma, se extrae la masa formada y se
deja secar. Se emplean presiones bajas, los materiales empleados deben ser
rápidamente solubles. Las tabletas formadas son más blandas que las
tabletas comprimidas.
2. Tabletas comprimidas. Se obtienen por compresión en máquinas especiales
y utilizando altas presiones, a partir de materiales en polvo, cristalinos y
granulares, solos o en combinación con aditivos seleccionados. Se emplean
tres métodos generales para su fabricación.
Tabla 2. Tipos de tabletas y su empleo.
Grupo Absorción, efecto local tipo de tabletas

Tabletas perorales Tracto gastro-intestinal Tabletas (en general)

Masticables Multicapa
Recubiertas
De acción retardada
Efervescentes
Cambiadoras de iones
Núcleos de grageas

Efecto retardado Tabletas de liberación

sostenida, prolongada,
controlada, etc.
Cambiadoras de iones
Multicapa
Recubiertas
Resistentes al jugo
gástrico
Núcleos de grageas

Tabletas orales Cavidad buco-faríngea Tabletas para chupar

debajo de la lengua, en Sublinguales
la bolsa gingival Bucales

Tabletas parenterales Vasos, músculos, tejido Tabletas para inyección

Hipodérmico Para implantación

Tabletas para uso Superficie corporal y Tabletas para soluciones

Externo cavidades corporales oftálmicas
Vaginales
Uretrales
Conos dentales

2.3.3 VENTAJAS DE LA FORMA FARMACÉUTICA. (Remington, 2000)

1. La posología es inequívoca, versátil y razonablemente exacta.

2. Cada comprimido contiene la cantidad de fármaco(s) que indica el marbete.
Un comprimido representa una dosis, quedando la facilidad de acudir a las
fracciones.
3. Enmascaran el olor y sabor desagradable de los ingredientes, así como su
color. Son de fácil administración, debido a su tamaño reducido y carácter
compacto.
4. Facilidad de transformarse en otra forma farmacéutica.
 5. Es la forma farmacéutica de menos incompatibilidades, debido al bajo
contenido acuoso y a la posibilidad de separar materiales reactivos entre sí.
6. La estabilidad de un comprimido es superior a la de otras formas
farmacéuticas.
7. Dada la selección del formato, color o envasado le confiere a un comprimido
la elegancia farmacéutica.
8. Puede identificarse la naturaleza y categoría del fármaco, dada la gran
diversidad de formas, marcas, letras, números o colores.
9. Son fáciles de envasar, transportar y almacenar.
10. Es una forma farmacéutica sencilla y económica en cuanto a su fabricación.

2.3.4 DESVENTAJAS DE LA FORMA FARMACÉUTICA. (Remington, 2000)

1. No aptas para personas con problemas de deglución, lactantes y pacientes

en coma.
2. Presentan menor biodisponibilidad que una forma farmacéutica líquida.
3. Son de manufactura compleja y tardada.
4. Requieren de mayor equipo, personal y controles.

2.4 COMPONENTES DE LA FORMA FARMACÉUTICA.

Además del componente activo o terapéutico, las tabletas contienen diversos

aditivos, los cuales se pueden clasificar de acuerdo con la función que cumplen en
la tableta terminada los cuales son:. (Remington, 2000)

1. Fármaco. Puede contener uno o más. Proporciona efecto terapéutico o

farmacológico, la concentración es la dosis terapéutica.
2. Diluyentes. Se adiciona cuando la cantidad de ingrediente activo es pequeña
y se dificulta la compresión. Los diluyentes dan peso, cuerpo o volumen al
comprimido. Los más comunes son: almidón y derivados, sacarosa en polvo,
lactosa y formas de ella, manitol, sorbitol, celulosa y relacionados, sales de
calcio (carbonato, sulfato, fosfato), caolín, etc. Los diluyentes que se usan en
compresión directa han sido sometidos a procesado previo, poseen buenas
propiedades fluyentes, tienen capacidad ligante-desecante, son
responsables de la desintegración y de la resistencia mecánica.
3. Aglutinantes. Dan cohesividad al polvo durante la granulación preliminar y la
compresión. Con la adición de éstos agentes se asegura que la tableta se
mantenga intacta después de comprimirla y mejora las cualidades de fluidez
por la formación de gránulos de dureza y tamaño que se deseen. Se usan en
solución o en forma seca, según los otros componentes de la fórmula y el
método de preparación. Los más comunes son: derivados de celulosa (metil,
 etil, carboximetilcelulosa), alginato de sodio, polivinilpirrolidona, alcohol
polivinílico, carbopol, polietilenglicoles, bentonita, caolín, acacia, gelatina,
sacarosa, etc.
4. Desintegrantes. Tienen como función facilitar la disgregación o
fragmentación de la tableta después de su administración. La concentración,
el método de adición, el grado de compactación y la presencia de otros
aditivos influyen de manera importante en la eficacia de la tableta. Los más
comunes son: almidones, arcillas, gomas, celulosa, metilcelulosa, caolín,
bentonita, celulosa microcristalina, ácido algínico, lauril sulfato de sodio,
povidona, veegum, etc.
5. Lubricantes, Deslizantes y Antiadherentes. Estos tres tipos de materiales se
describen juntos porque coinciden en algunas funciones en la elaboración de
las tabletas, de manera general: reducen la fricción entre punzones y matriz
y entre las partículas, facilitan la eyección de las tabletas de la cavidad de la
matriz, impiden la adherencia del material de los comprimidos a las matrices
y punzones y mejoran la fluidez de manera uniforme y rápida del granulado
o mezcla de polvos. Los más comunes son: almidón, talco, estearatos de
calcio, magnesio, zinc y aluminio, ácido esteárico, aceites vegetales
hidrogenados, polietilenglicoles, sales de lauril sulfato, carbowax, etc.
6. Colorantes. Mejoran el aspecto de la forma farmacéutica, de acuerdo al color
es posible establecer la identidad de una tableta y sirve de identificación para
el usuario. La secretaría de salud regula los colorantes empleados en
medicamentos. Saborizantes y Edulcorantes. El empleo de saborizantes y
edulcorantes están limitados a las tabletas masticables o aquellas destinadas
a disolverse en la boca. Deben emplearse aquellos que han sido autorizados.

2.5 MONOGRAFÍA DE DICLOFENACO SÓDICO

Nombre genérico: Diclofenaco sódico

Nombre químico: Sal monosódica del ácido 2-(2,6- diclorofenil,amino)
benzenacético
Fórmula condensada: C14H10Cl2NNaO2
Fórmula estructural:
Masa molecular: 318.13 g/mol
Descripción: Polvo color blanco, cristalino o amorfo, inodoro o con ligero olor
característico.
Punto de fusión: 283.0°C – 285.0°C
Solubilidad: Soluble en metanol, soluble en soluciones alcalinas de hidróxido y
carbonatos, poco soluble en agua.
Forma farmacéutica e ingrediente activo: Tabletas de liberación prolongada
conteniendo 100 mg de diclofenaco sódico. (www.farmacopea.org)

2.6 FORMAS FARMACÉUTICAS DE LIBERACIÓN INMEDIATA

Las formas farmacéuticas diseñadas para administración oral son principalmente

sistemas de liberación convencional, que están diseñados para liberación inmediata
del fármaco. (Brahmankar, 1995)

Muchas formas de dosificación son diseñadas para liberar el fármaco

inmediatamente o lo más pronto posible después de la administración. Estas formas
se disuelven o dispersan liberando el fármaco mediante un perfil de cinética de
primer orden. Esto significa que el fármaco se libera inicialmente rápido y pasa a la
circulación a través de la membrana mucosa, alcanzando la concentración
plasmática máxima (Cmáx) en un tiempo relativamente corto (tmáx) (Figura 2).

Las formas farmacéuticas de liberación inmediata tienen algunas limitaciones tales

como: (Lachman, 1996)
1) Los fármacos con tiempo de vida media corta requieren administración frecuente,
lo que incrementa la posibilidad de que el paciente olvide tomar una dosis.
2) Un típico pico-valle de concentración en plasma en el perfil con el tiempo es
obtenido lo que dificulta lograr una condición de estado estacionario.
3) Las fluctuaciones de concentración de fármaco pueden conducir a un aumento
de efectos adversos, especialmente de fármacos con un estrecho margen de índice
terapéutico

2.7 FORMAS FARMACÉUTICAS DE LIBERACIÓN RETARDADA

El fármaco es liberado un tiempo posterior a la administración. La acción retardada

se logra por la incorporación de un recubrimiento especial, como un recubrimiento
entérico, u otro tipo de barreras como el tratamiento de formaldehído de cápsulas
de gelatina suave y dura. El propósito de este tipo de formas farmacéuticas es
prevenir los efectos secundarios relacionados a la presencia del fármaco en el
estómago o proteger al fármaco de la degradación en el pH ácido del fluido gástrico
(figura 3). (Brahmankar, 1995)

2.8 FORMAS FARMACÉUTICAS DE LIBERACIÓN EXTENDIDA

Los sistemas de liberación extendida están diseñados para reducir la frecuencia de

la administración y mantener relativamente constante la concentración en plasma
de fármaco. Este sistema libera el fármaco con una cinética de orden cero, por un
cierto periodo de tiempo, una cantidad de fármaco equivalente a la eliminada por el
cuerpo. Un sistema de liberación extendida es aquel que libera el fármaco a una
velocidad predeterminada, localmente o sistemáticamente, por un período
específico de tiempo. (Gilberts, 2005)
2.8.1 Ventajas (Brahmankar, 1995)

1) Ventaja terapéutica
La reducción en la fluctuación de fármaco en plasma, permite mantener un estado
estacionario de fármaco en plasma durante un tiempo prolongado, simulando una
infusión intravenosa de fármaco.
2) Reducción de efectos adversos y aumento de la tolerabilidad.
Los niveles de fármaco en plasma se mantienen dentro de un intervalo estrecho,
con un área bajo la curva comparada con la obtenida con una forma de liberación
inmediata de dosis múltiple.
3) Comodidad y cumplimiento del paciente
La vía de administración oral es la más común y conveniente para el paciente y la
reducción de frecuencia de administración aumenta el cumplimiento.

2.8.2 Desventajas (Brahmankar, 1995)

1) Menor flexibilidad en el ajuste de dosis preciso.

En formas farmacéuticas convencionales, los ajustes de dosis son más simples, por
ejemplo, una tableta puede ser dividida en dos fracciones. En el caso de las formas
farmacéuticas de liberación controlada esto puede ser mucho más complicado. La
propiedad de controlar la liberación se puede perder si la tableta se fractura.
2) Pobre correlación In-vitro In-vivo
En formas de liberación controlada, la velocidad de fármaco liberada es
deliberadamente reducida para obtener liberación de fármaco por un tiempo mayor
a través del tracto gastrointestinal. Así la ventana de absorción se convierte
importante y puede dar aumento a una absorción de fármaco insatisfactoria in-vivo
a pesar de excelentes características in-vitro.
3) Aumento potencial de metabolismo de primer paso.
El metabolismo hepático es un proceso saturable. Después de la administración
oral, el fármaco alcanza el hígado a través de la vena portal.
La concentración de fármaco que alcanza el hígado dicta la cantidad metabolizada.
A mayor concentración de fármaco, mayor es la posibilidad de saturar una enzima
del hígado. Mientras que a menor concentración de fármaco obtenida de una forma
farmacéutica de liberación controlada, la posibilidad de saturar la enzima es menor.
La posibilidad de reducir la biodisponibilidad de un fármaco debido al metabolismo
de primer paso, es mayor con una forma de liberación controlada que con una
convencional.
4) Existe riesgo de acción inefectiva o incluso de ausencia si el fármaco se absorbe
poco a través del tracto gastrointestinal.
5) Los fármacos que se absorben por transporte activo no son buenos candidatos
para elaborar formas de liberación controlada, como la Riboflavina.
6) Los factores económicos deben tomarse en consideración, los equipos y
procesos empleados en la elaboración de las formas de liberación controlada son
más caras.
La vía oral de administración ha sido la más conveniente y la más empleada. El
diseño de sistemas de liberación oral extendida está sujeto a distintas variables de
importancia considerable. Entre las distintas variables se encuentran: el tipo de
sistema de liberación, la enfermedad a tratar, la duración de la terapia y las
propiedades del fármaco.

2.9 SELECCIÓN DE FÁRMACO

La evaluación biofarmacéutica de un fármaco para uso en sistemas de liberación

controlada requiere de conocimiento en los mecanismos de absorción del fármaco
a través del tracto gastrointestinal, el peso molecular del fármaco, el pKa, la
solubilidad a diferentes valores de pH y el coeficiente de partición. (Navin, 2003)

SISTEMAS DE LIBERACIÓN CONTROLADA DE FÁRMACO

Se han hecho avances en el desarrollo de sistemas para modificar la liberación de

fármacos por vía oral, los enfoques básicos han permanecido sin cambios en los
sistemas, en los que destacan:
a) Matrices hinchables o erosionables.
b) Tabletas, pellets o gránulos recubiertos.
c) Sistemas osmóticos
d) Sistemas controlados por mecanismos de intercambio de iones.
e) Combinaciones de varios enfoques. (E Lipka, 1999)

2.12 MÉTODOS DE FABRICACIÓN.

Las tabletas se fabrican por tres métodos generales: Granulación Húmeda,

Granulación seca y Compresión Directa.(Darr, 1991)
Granulación Húmeda. Es un método efectivo y ampliamente utilizado para la
preparación de comprimidos cuando se tienen polvos con malas características de
flujo. Es un método que involucra el empleo de calor y humedad. El método por
granulación húmeda consiste en lo siguiente (Voight, 1982):

1. El fármaco se mezcla con el diluyente y una parte de desintegrante, la

solución aglutinante se adiciona a los polvos mezclados, de modo que la
masa de polvo es humedecida.
2. La masa húmeda se hace pasar con fuerza a través de una malla.
3. Después la granulación se seca, conviene mantener una cantidad residual
de humedad en la granulación del 3 al 5 %, para mantener hidratados los
diversos constituyentes, además de que contribuye a reducir las cargas
eléctricas estáticas de las partículas.
4. Una vez que se ha secado, se reduce el tamaño de las partículas de la
granulación pasándola por un tamiz de malla más pequeña. Después del
tamizado en seco, el tamaño de los gránulos tiende a ser más uniforme.
5. El granulado seco se mezcla con la otra parte del desintegrante y el
lubricante, se mezcla suavemente y se comprime

Ventajas (Voight, 1982):

1. Mejora las propiedades de fluidez de los polvos al incrementar el tamaño de

la partícula, conservando la capacidad de cohesión del polvo.
2. Pueden emplearse fármacos y aditivos convencionales.
3. La velocidad de tableteado es muy rápida.

Desventajas (Voight, 1982).

1. No pueden emplearse fármacos sensibles a la humedad y al calor y con

puntos de fusión bajos.
2. Se requiere de mayor número de operaciones unitarias, equipo, personal y
gasto de energía.
3. Mayor peligro de contaminación y rendimiento total bajo.

Granulación Seca.

Este método también se conoce como precompresión o doble compresión.

Este procedimiento es especialmente adecuado cuando los componentes de las
tabletas son sensibles a la humedad o no soportan temperaturas altas durante el
secado y cuando los constituyentes de la formulación poseen suficientes
propiedades cohesivas intrínsecas. (Darr, 1991)
Los constituyentes de la formulación sufren una compresión previa, es decir, se
comprimen en primer lugar produciendo tabletas especialmente grandes. Se
emplean altas presiones ejercidas por una máquina de comprimidos especialmente
construidas para éste fin, o por compactadores de rodillo. (Darr, 1991)
Los comprimidos grandes se reducen de tamaño mediante molienda o trituración y
se pasan por una malla para formar un granulado de tamaño de partícula deseada.
Tras la separación del polvo residual, éste granulado está en condiciones de ser
comprimido tras la adición de un lubricante. (Darr, 1991)

Ventajas (Voight, 1982):

1. Pueden emplearse fármacos y aditivos sensibles al calor y la humedad.
2. Este método aparenta ser superior al de la granulación húmeda. Prescinde
de soluciones, malaxado y secado.
3. Su producción consume menos tiempo, y por lo tanto es más económico que
la granulación en húmedo.

Desventajas: (Voight, 1982)

1. Como consecuencia de las altas presiones ejercidas para obtener el
precomprimido, el tiempo de disgregación y disolución de los gránulos puede
ser prolongado.
2. Se requiere equipo especial para obtener el precomprimido.

Compresión Directa.

Es la compresión de fármacos pulveriformes o de mezclas de polvos, sin modificar

la índole física de éstos. El método consiste en mezclar el fármaco con el diluyente
y eventualmente algo de lubricante sí es que son requeridos y comprimir
directamente. En el método de compresión directa se emplean aditivos que han sido
procesados previamente capaces de impartir a la formulación las características
requeridas para la compresión. Esto es, deben poseer buenas características de
fluidez y compresibilidad. (Darr, 1991)

Ventajas (Voight, 1982):

1. Es el método más sencillo en la elaboración de tabletas.
2. La rapidez de producción es superior a la de los otros métodos.
3. De todos los métodos, la compresión directa es la más adaptable a la
automatización.
4. Se reduce mano de obra, empleo de equipos, requerimientos de espacio,
tiempo, trabajo. Lo que hace que éste procedimiento sea más económico que
la compresión de granulados.
5. Pueden emplearse fármacos y aditivos sensibles al calor y la humedad, cuya
 estabilidad se vería comprometida por las operaciones de granulación.

Desventajas (Voight, 1982):

1. Son pocos los fármacos que se prestan a la compresión directa sin
tratamiento previo.
2. Los aditivos empleados en compresión directa son mucho más caros que los
empleados en los métodos de granulación.

6.13 Recubrimiento de película de sólidos

El recubrimiento pelicular de formas farmacéuticas sólidas consiste en un recurso
farmacotécnico muy empleado en la actualidad. En este sentido, podemos
encontrar numerosos ejemplos de comprimidos o granulados que llevan algún tipo
de recubrimiento dentro del arsenal terapéutico actual para la consecución de
diversos posibles objetivos. Algunos de los objetivos más importantes que justifican
el recubrimiento de comprimidos y otras formas sólidas son los siguientes:

1. Enmascaras características organolépticas deficientes del medicamento

2. Proporcionar una protección física y química al principio activo incluido en la

formulación.

3. Controlar la liberación del principio activo de la forma farmacéutica. Frente a las

formas de liberación convencional en las que el perfil de disolución del principio
activo se debe esencialmente a sus propiedades intrínsecas.

4. Específicamente, como un objetivo particular de los consignados en el punto

anterior, evitar la liberación del fármaco a nivel gástrico mediante una cubierta
entérica gastrorresistente, bien para el principio activo frente al jugo gástrico del
estómago o para proteger la mucosa gástrica de la exposición a ciertos principios
activos que podrían dañarla.

5. Incorporar a una misma forma de dosificación principios activos incompatibles,

consiguiendo una separación física entre estos mediante una cubierta inerte o
incluyendo ciertos componentes en el núcleo y otros en la cubierta.

6. Mejorar el aspecto de la forma farmacéutica a través del uso de colores y

sobreimpresiones diferenciadoras.

Parámetros de control de calidad de los comprimidos

La calidad representa el conjunto de características que posee un producto, que

define y determina su aceptabilidad. La calidad de los comprimidos o tabletas la
determinan principalmente las farmacopeas (FEUM, USP, BRITISH PH, et) y
representan los requisitos que debe reunir esta forma farmacéutica para calificarse
como terapéuticamente útil. Una vez obtenidas los comprimidos, las variaciones
entre ellos, se reducen al mínimo, introduciendo controles apropiados durante el
procesado y observando buenas prácticas de fabricación. (Vila Hato 2001)
Durante la compresión, se debe verificar permanentemente el control de peso y
dureza.

Uniformidad se dosis MGA 0299

La uniformidad se dosis de puede demostar por lo metodo se varicion se masa o el
se uniformidad se contenido.

El método se varici0on se masa de basa en la medición individual se las dosis en

pruba y el calculo se la variación entre ellas ,relacionada al contenido del principio
activo, y suponiendo una distribución homogénea.

La farmacopea nos da los siguientes límites.

Peso promedio se las tabletas % Variación

Para tabletas con menos de 130 mg +/- 10%

Para tabletas con 130-324 mg +/-7.5%

Para tabletas con más de 324 mg +/ - 5%

Dureza MGA 1051

Es la fuerza se tension que de aplica diametralmente alos nucloes hasta

fracturarlos,un nucloe requiere cierta cantidad se dureza,ya que el nucleo debe debe
soprtar el choque mecanico por l manipulacion duarnte su fabricacion.

Procedimiento:colocar l compromido se forma diametral entre las 2 pplatinas y

aumentar la presion se forma continua hasta que de produzaca la ruptura .Realizar
la medicuon a 10 tabletas,teniendo la preacaucion se eliminar todos los frafmentos
del mismo antes se cada dterminacion.

Expreasr el valor ,como el valor promedio;registrar el valor maximo y minimo se las

fuerzas medidas.Los resultados de dan como vlor minimo medio y maximo y de
puden expresar en N,Kg o Kp,donde 1 Kp=1 Kg/F=9.807 N.

eFriabilidad MGA 1041

Este ensayo se emplea para determinar que los comprimidos cuando se someten
a estrés mecánico, no se dañen y/o muestren evidencias de laminación o ruptura
Para comprimidos que pesen hasta 0,65 g cada uno, tornar una muestra equivalente
a 6,5 g; para comprimidos que pesen más de 0,65 g, tomar una muestra de diez
unidades y eliminar las partículas de polvo con la ayuda de aire o un cepillo blando.
Pesar la muestra de comprimidos con exactitud y colocarla en el tambor. Rotar el
tambor 100 veces y retirar los comprimidos. Eliminar las partículas de polvo con la
ayuda de aire o un cepillo blando. Si no se observan comprimidos rotos, pesarlos
exactamente.
Interpretación de los resultados
- Generalmente el ensayo se realiza una sola vez. Si la pérdida de peso es mayor
a 1 %, repetir el ensayo dos veces y calcular el promedio de las tres
determinaciones. Se considera aceptable una pérdida de peso máximo de 1 %.

Desintegración 0261

Este método se basa en el tiempo requerido por una forma farmacéutica sólida para
desintegrarse en un fluido de prueba, en un tiempo determinado y bajo condiciones
de operación preestablecidas. Este ensayo aplica a cápsulas y tabletas con o sin
recubrimiento, así como a granulados efervescentes y tabletas efervescentes. No
se lleva a cabo en tabletas o granulados que requieren el cumplimiento del MGA
0291 Disolución, ni en tabletas masticables, trociscos y tabletas de liberación
controlada, . Tampoco es aplicable a tabletas con dimensiones mayores que 20.0
mm. La desintegración no implica la solubilización total de la gelatina o del contenido
de la cápsula, ni de la tableta. La desintegración completa se define como la
condición en la que sólo quedan sobre la malla del aparato, fragmentos insolubles
de la tableta, residuos del recubrimiento de ésta o de gelatina de la cápsula o bien
una masa suave sin núcleo palpable; pudiendo observarse eventualmente residuos
insolubles adheridos a la cara inferior del disco en caso de utilizar éste. La prueba
de desintegración se efectúa empleando el aparato y los aditamentos (discos
auxiliares)
En tabletas con capa acido resistente el método de desintegración implica la
preparación se un medio ácido gástrico simulado y un medio intestinal simulado.

Objetivos

Generales

Diseñar, fabricar y evaluar tabletas recubiertas con capa gastrorresistente de

diclofenaco sódico se 350mg obtenidas mediante compresión directa .

Particulares:

-Determinar características reológicas del principio activo para la formulación se

las tabletas se diclofenaco sódico d 350 mg.

-Evaluar cada etapa del proceso se fabricación se las tabletas se diclofenaco e

identificar los puntos críticos que puedan afectar el proceso.

-Realizar el recubrimiento pelicular se las tabletas se diclofenaco sódico usando un

polímero todo en uno ; EASYCOAY NT AZUL.

METODOLOGÍA
3.1 Principios activo
.
Tabla 1. Formulación de Diclofenaco sódico se 350 mg

Sustancia % Cantidad por tableta

mg/dosis

Diclofenaco sódico 14.29 50.015

Lactosa(fast flow) 46 161.0

Celulosa Microcristalina PH102 37.21 130.235

 Almidón se maiz 2 7

estearato dde magnesio 0.5 1.75

Total 100 100

Tabla 2. Materiales y equipos

Materiales Equipos

Probeta de 100 ml
Tamices 40, 50, 60, 80, 100, 140, 200
y base.
Espátula
Embudo de metal

3.2 Determinación del tamaño se partícula del diclofenaco sodico

3.4 Ángulo de reposo

Imagen 1. Ángulo de reposo obtenido en la prueba

Imagen 2. Ángulo de reposo obtenido en la prueba

3.5 Densidad aparente y compactada

Densidad aparente

Pesado Se vertió en una Se midió el volumen

probeta de 100 ml que ocupada dentro de
24.75 g de Diclofenaco
la probeta

Densidad compactada

Pesado 24.75 de Se vertió en una Se realizaron 100

Diclofenaco probeta de 100 ml golpes para compactar
nuestro polvo de
Diclofenaco

Imagen 3. Prueba de densidad aparente y compactada

3.6 compresión vía directa

Compresión vía directa

Estereato de sodio
Tamizado Diclofenaco
Celulosa micro cristalina
 Mezclado Durante 10 minutos.
Diclofenaco, almidón. Celulosa micro cristalina. Almidón, lactosa.
(Mezclador de pantalón)
Agregar estereato de magnesio durante 1 minuto.

Se vertió la mezcla en el alimentador de la compresora, se utilizó punzón

Compresión
convexo de 11 de diámetro.

Control de calidad durante compresión

Dureza

Diámetro Durante la compresión se tomaron 5 tabletas cada cinco minutos .y

se le realizaron las siguientes pruebas.

Varianza de
peso

Control de calidad al núcleo

De acuerdo a la FEUM se pesaron 6.5 g con exactitud, se eliminó el polvo

Friabilidad excedente de las tabletas y se colocó en tambor (100 vueltas durante 4
minutos). Posteriormente se pesaron. Y de acuerdo a la haber perdida
mayor al 1%.

De acuerdo FEUM. Se tomaron 20 tabletas y se pesaron

Varianza de peso individualmente.

De acuerdo a la FEUM. Se tomaron 10 tabletas y se colocaron

Dureza y diámetro entre los dos brazos y se aumentó la presión hasta que se produjo
la rotura.
 En cada uno de los seis tubos se depositó una tableta.se coloco un
Desintegración disco en cada tubo y se puso en operación el equipo utilizando
como líquido de inmersión agua a 37 grados.

3.7 Recubrimiento
RECUBRIMIENTO ENTÉRICO

Se utilizó 913.7 g previamente cernidos, para quitar el exceso de polvo y tabletas rotas o
fracturadas y se procedió de la siguiente manera:

1..-Se preparó la suspensión de recubrimiento de acuerdo con la tabla

2.-Se montó el aparato de recubrimiento con las siguientes condiciones:
- Bombo convencional de 15 L,con 8 bafles distribuidos en la paila ,acoplado a un motor
universal.
-Pistola de aspersión (Binks)
-Sistema de secado (WEV 090203 V)
-Sistema de succión de aire.

3.- Se colocaron los núcleos en la paila y se procedió de manera general de acuerdo con el
diagrama:

Precalentamiento Recubrimiento Enfriamiento de las

tabletas recubiertas

Control de calidad Cálculo de rendimiento

Para llevar a cabo de manera adecuada el proceso de recubrimiento esta se dividió en 2
etapas: precalentamiento y proceso de recubrimiento donde se trabajó bajo las siguientes
condiciones:

Precalentamiento

Condiciones Resultado
Temperatura del sistema de
aire de entrada °C 50
Temperatura de
precalentamiento(tabletas)°C 36
Velocidad del bombo (rpm) 10
Velocidad del motor(rpm) 70

Proceso de recubrimiento

Condiciones Resultado
Temperatura del sistema de aire
de entrada °C 54
Temperatura de
precalentamiento(tabletas)°C 35
Velocidad del bombo (rpm) 20
Velocidad del motor(rpm) 140
Distancia de la boquilla al 12
lecho(cm)
 Velocidad de dosificación Inicial=10
(Watson Marlow) rpm Intermedio=15
Presión del aire(psi) 25

Imagen.-Equipo de recubrimiento

SR fluido gástrico simulado

Disolver 2.0 g de cloruro de sodio y disolver en 7.0 mL de ácido clorhídrico y agua

suficiente para obtener 1 000 mL. Esta solución reactivo tiene un pH de
aproximadamente 1.2.
SR fluido intestinal simulado
Disolver 6.8 g de fosfato monobásico de potasio en 250 mL de agua, mezclar y
agregar 77 mL de hidróxido de sodio 0.2 N y 500 mL de agua. Mezclar y ajustar la
solución resultante con hidróxido de sodio 0.2 N o con ácido clorhídrico 0.2 N a un
pH 6.8 ± 0.1. Diluir con agua hasta 1 000 mL.
4. Resultados
4.1 Prueba reológicas
4.1.1 Tamizado
A continuación se muestra en la tabla 3 la cascada para determinar el número de
malla adecuado para el tamizado del diclofenaco sódico.
Tabla 3. -Tamizado

Número de Tamaño Masa g Masa g µd Gramos (µd)(g)

malla abertura antes del después residentes
(µm) tamizado del
tamizado

40 420 368 368 420 0 0

50 297 382 392 358.5 10 3585

60 250 354 354 273.5 0 0

80 177 346 398 213.5 52 11102

100 149 350 374 163 24 3912

140 105 354 364 127 10 1270

200 74 350 358 89. 8 5191

 Base 366 366 74 0 0

Promedio 104 25060

Tamaño de 240.96
partícula

De los resultados obtenido en la tabla 3 se determinó el tamaño de partícula de

240.95, y de esta forma se determinó que el número de malla 80 es el adecuado
para tamizar el principio activo diclofenaco
4.1.2 Ángulo de reposo
El ángulo de reposo es una característica relacionada con el movimiento entre las
partículas, la dificultad de esta prueba surge como resultado de la segregación de
los materiales o la aleación del polvo. En general se acepta que si el ángulo de
reposo es mayor a 50°, no existirá flujo libre, y entre 50 y 30° se corresponde con
un flujo pobre. Valores inferiores a 25°se relacionan a un flujo libre. (Lozano,2012).
la tabla 5 muestra los datos obtenidos de esta prueba.
Tabla 5. Ángulo de reposo

muestra altura cm diámetro cm ángulo

1 11 4.51 78.3

2 9.81 4.52 77.0

3 9.81 4.67 76.6

Promedio del ángulo 77.3

En esta prueba no se determinó la velocidad de flujo debido a lo comentado

anteriormente el ángulo sobrepaso 50° y de esta forma no cuenta con flujo libre tal
y como se demuestra en las imágenes 1 y 2, sin embargo con esta prueba, y
comparándola con los parámetros del índice de Carr, se determinó que posee una
alta compresibilidad.

4.1.3 Densidad
La densidad se define como la relación que existe entre la masa y el volumen que
ocupa dicha masa. Una densidad constante indicará que el comportamiento del flujo
es independiente de cómo se maneje el material, por lo que se tendrán 2 tipos de
densidad, la aparente y la compactada. (Almanza y Serra, 2013) En esta prueba se
determinó la densidad aparente, compactada y el porcentaje de compactación tal
 como se muestra en la tabla 4 para determinar características del diclofenaco
sódico.
Tabla 4. Densidad aparente, compactada y % de compactación

Densidad aparente Densidad compactada % Compactación

Muestr (g) (mL) g/cm mL a mL a mL a mL a g/cm3

a 3 100 200 300 400
golpes golpes golpe golpe
s s

1 24.47 50 0.49 56 42 37 37 0.66 25.76

2 24.47 51 0.48 57 43 38 38 0.64 25.00

3 24.47 50 0.49 56 42 37 37 0.66 25.76

Mezclado
Para el mezclado se utilizó un mezclador de pantalón, esto con
el fin de obtener un mejor mezclado y debido a la cantidad de
compuestos a mezclar. El mezclado fue de 9 minutos y se
agregó primeramente diclofenaco, celulosa micro cristalino,
lactosa y almidón. Posteriormente se agregó este reato de
magnesio como lubricante durante un minuto. Esto con el fin
de lograr una lubricación superficial y así evitar que al
momento del tableteado el comprimido quedará pegado en
Fig. Mezclado de pantalón
los punzones en las paredes.

Compresión
Durante la compresión se utilizó una tableteadora piccola, semiautomática de 10 punzones
de forma biconvexa y diámetro de 11., esto con el fin de posteriormente realizar un
recubrimiento entérico. Como se puede observar en la imagen en la parte superior derecha
 se depositó la mezcla en el alimentador. Durante el inicio de la
compresión se ajustó manualmente la presión que se ejerció
en los punzones hacia la mezcla, esto con el fin de obtener
tabletas con un peso de 250 g. De igual manera se realizaron
pruebas de calidad durante la compresión de las cuales se
tomaron 5 tabletas cada 5 minutos para controlar peso y
dureza ya que conforme la compresión se va efectuando al
momento de llenado puede existir varianza, al momento del
enrase, lo que conlleva a una compactación menor o
mayor de lo deseado

Control de calidad durante compresión análisis de

Fig. Tableteadora piccola.
resultados
● Dureza, diámetro y variación de peso.
peso diametro dureza
primeros 5 minutos 351.9 10.03 10.09
352.8 10.03 10.58
369.5 10.03 14.59
356.5 10.04 13.25
350.5 10.02 10.64
segundos 5 minutos 354.2 10.02 12.12
378.3 10.03 15.42
359 10.03 12.7
349.5 10.02 10
351.2 10.02 10.43
terceros 5 minutos 349.1 10.03 11.46
357 10.04 11.23
348.3 10.03 11.66
353.5 10.03 10.58
352.5 10.06 12.31
cuartos 5 minutos 368.7 10.09 12.43
354.3 10 12.23
348.2 10.01 10.41
375.6 10.07 1423
345.3 10.02 10.52
Tabla. Resultados de peso, Dureza y diámetro durante compresión

Como se puede observar en la tabla () durante la compresión existió variabilidad en peso y dureza
de cada comprimido. Sin en cambio el diámetro a pesar de presentar pequeñas variables los
resultados se mantuvieron más constantes. El que existiría variabilidad de dureza en cada
comprimido se debe en gran medida a la diferencia de peso que se presentó en cada tableta durante
la compresión, como se puede observar en la tabla a mayor peso de tableta la dureza sufría un
aumento y a medida que el peso de la tableta disminuía la dureza se veía afectada en una
disminución, sin embargo y de acuerdo a la FEUM el peso se mantiene dentro del rango permitido
lo cual no afecta nuestros resultados.

Control de calidad núcleo análisis de resultados (pruebas físicas)

Friabilidad

friabilidad
peso inicial peso final De acuerdo a la tabla () no hubo pérdida considerable, ni fractura de nuestro
6.5 g 6.48 g comprimido, lo que nos indica que nuestra tableta puede ser sometida a
procesos rigurosos como recubrimiento, manejo y transporte.
% de 0.31%
perdida

Desintegración La desintegración se realizó de acuerdo a la FEUM y como se puede observar se

desintegración efectuó dentro de un tiempo limitado, se pudo observar la desintegración
00:02:10 completa del comprimido. Lo que nos indica que la presión ejercida por los
minutos punzones dejo cavidad a una porosidad adecuada en el comprimid, lo que
permitió una adecuada entrada de agua.

Dureza

# de dureza diametro
tableta (kp) Se realizó la medición de dureza de las tabletas recién
1 9.58 10.01 comprimidas. Para esta prueba se tomaron 10 tabletas de
2 11.47 10.02 acuerdo a la FEUM y como se puede observar en la tabla () a
3 12.98 10.02 pesar de que la dureza no es constante el diámetro permanece
4 8.86 10.02 dentro de un rango. La diferencia de dureza en cada tableta se
5 13.06 10.03 debe principalmente a la fuerza de presión que se ejerció
6 9.81 10.02 durante la compresión, lo que nos indica que los punzones
7 10.7 10.03 utilizados no ejercían una presión contante sobre el polvo. Lo
8 10.32 10.03 cual se ve reflejado en la dureza de cada comprimido.
9 15.35 10.03
10 11.34 10.02

Variación de peso

Se realizó la prueba variación de peso de acuerdo a la FEUM y como se

puede observar en la gráfica a pesar de que sus pesos no son constantes,
estos se encuentran dentro del rango establecido.
 # de peso (mg)
tableta
1 345.6
2 370
3 346
4 353.8
5 370.6
6 347.2
7 347.1
8 353.4
9 370.8
10 348
11 350.9
12 355.4
13 348.4
14 349.8
15 349.8
16 352.7
17 351.5
18 354.4
19 345.4
20 375.5

Grafico (). Representación de la media en variación de peso

Grafico (). Representación del rango en variación de peso

Como se puede observar en la gráfica ()media y rango obtenidas de la variación de peso, todos los
comprimidos se encuentran dentro del rango, lo que nos indica que a pesar de que existió
variabilidad de peso por la presión ejercida de los punzones o al enrase después de la alimentación
este no afecto en la variabilidad de peso.
4.2 Recubrimiento

Producto EASYCOAT NT AZUL EA5087

Lote NF17E217

Condiciones del equipo

Temperatura aire de entrada 45.65°C

Temperatura precalentado 35.12°C

Temperatura producto 33.40°C

Presión de atomización 22.30 atm

Presión de abanico 22.30 atm

Distancia de la boquilla al lecho 8.14 cm

Velocidad de bombo de 10 (70) rpm

precalentado

Velocidad de bombo de producto 20 (140) rpm

Atomización 8 g/min

Características para recubrimiento

entérico

Bombo 15 L

Ángulo 30°

Distancia 10 cm

Ángulo de pistola 90°

 Presión del atomizador 25 atm

Temperatura inicial 22°C

Hora de inicio 10:30

Hora de término 11:45

Diámetro 7-10 mm

Cantidad de todo en uno el cual 109.6 g en 440ml

contiene:
Ácido metacrílico/etil acetato (1:1)
PEG
Colorante azul
Opacificante
Antiadherente

pH 1.2

RESULTADOS RECUBRIMIENTO

Imagen.-Proceso de recubrimiento
a diferentes tiempos Imagen.-Final de recubrimiento

Como se observa en la imagen… se llevo a cabo el control de proceso de recubrimiento a

diferentes tiempos esto con el fin de obtener una tableta azul de color uniforme por ambas caras,
también se observó un poco de brillo en cada una de las tabletas obtenidas como se observa en la
imagen.

Después de proceso de recubrimiento se realizaron algunas pruebas de calidad a las tabletas

recubiertas, en la siguiente tabla se observa los resultados de variación de masa.
 Tabla.- Variación de masa de las tabletas recubiertas

Tableta Peso(mg) Tableta Peso (mg)

recubierta recubierta
1.- 392.7 11.- 381.8
2.- 380.9 12.- 391.5
3.- 390.2 13.- 392.6
4.- 386.9 14.- 411.1
5.- 389.5 15.- 411.1
6.- 382.2 16.- 380.7
7.- 401.7 17.- 384.2
8.- 375.3 18.- 409.3
9.- 411.3 19.- 399.8
10.- 391.2 20.- 394.1

(promedio)=392.905
S (desviación estándar) =11.17
C.V(coeficiente de variación) =2.84%

De acuerdo con la FEUM (MGA 0299, tabla 0299.3) se menciona que para el análisis de variación de
masa la prueba se realiza pesando individualmente 20 tabletas recubiertas, se calcula la masa
promedio +/- la tolerancia del 5% con respecto al promedio. De acuerdo con lo anterior en este caso
el peso promedio calculado fue de 392.905 mg +/-;412.55mg,373.26 mg respectivamente. El
requisito se cumple si no mas de 2 tabletas cumplen con los criterios antes mencionados, como se
observa en el siguiente grafico ninguna tableta recubierta sale de la tolerancia de variación de masa
calculados.

Tableta Dureza (Kp) Diámetro(mm)

recubierta
1 19.3 10.23
2 20.13 10.33
Tabla .-Resultados
3 de las pruebas de dureza y friabilidad de tabletas
17.39 10.30recubiertas Friabilidad
4 17.90 10.23 Peso inicial=6522.7 mg
5 18.35 10.24 Peso final=6521.9
6 20.32 10.26 % friabilidad=0.02%
7 16.06 10.24
8 22.29 10.23
9 18.35 10.23
10 20.26 10.21
 (promedio)=19.035
S (desviación estándar) =1.78
C.V(coeficiente de variación) =9.35%

Dureza máxima (Kp)=22.29

Dureza mínima(Kp)=16.06

masa g
masa inicial 913.7
masa con recubrimiento teórica 1023.3
masa con recubrimiento real 986.3
diferencia de inicial y real 72.6
porcentaje de todo en uno real 7.94%
rendimiento 96.38 %
pérdida 3.62%

fue una pérdida considerable ya que lo aceptable es de 2% de masa

dureza
Con respecto a la dureza de acuerdo a la FEUM(MGA 1051) esta se determinó a 10 tabletas
recubiertas, esto con el fin de medir la resistencia mecánica a todos estos procesos que sufre una
tableta(manipulación en el envasado o en blíster.etc) antes de llegar al paciente, en la tabla anterior
se expresó el valor promedio y se tomó como dureza máxima el valor más alto y como dureza mínima
el valor más bajo.
En cuanto al valor de la friabilidad de acuerdo a la FEUM (MGA 1041) el valor de este no debe ser
mayor al 1%.lo cual demuestra que gracias al recubrimiento el desgaste o índice de abrasión es
menor.

Número de muestra Kp Diámetro cm

1 19.30 10.23
2 20.13 10.33
3 7.39 10.26
4 17.10 10.30
5 18.35 10.23
6 20.32 10.24
7 16.06 10.26
8 22.29 10.24
9 18.35 10.23
20.26 10.21
10 18.35 10.22
Promedio 18 10.25

Friabilidad

parámetro de masa inicial g masa final g resultado(%)

calidad

Friabilidad 6.5227 6.5003 0.3%

La friabilidad que se obtuvo es menor a lo que marca la FEUM 10°ed lo cual debe
de ser no más del 1%, al término de la prueba no se observaron tabletas rotas o
fracturadas.

tableta masa mg
1 392.7
2 380.9
3 390.2
4 386.9
5 389.5
6 382.2
7 401.7
8 375.3
9 411.3
10 391.2
11 381.8
12 381.5
13 392.6
14 411.1
15 411.1
16 380.7
17 384.2
18 409.3
19 399.8
20 394.1
 Desintegración

Los resultados de la desintegración fueron satisfactorios, lo que nos da un indicio

de que las tabletas de diclofenaco cumpliran su función se obtiener una acción
rápida del fármaco. Las muestras cumplen con lo establecido en la FEUM 10 ° ed
ya que cada una de las 6 tabletas probadas en medio gástrico durante una hora no
sufre ningún cambio; y las 6 tabletas que se sometieron a medio intestinal durante
una hora sufrieron cambios.

gástrica 1 hora sin discos intactos

intestinal 1 hora con discos suaves

5. Conclusiones
6. Anexo
PREPARACIÓN DE LA SOLUCIÓN DE RECUBRIMIENTO
Se peso los gramos necesarios del producto todo en uno (EASYCOAT NT AZUL),con
número de lote NF17E217,fabricado por DVA,los gramos se calcularon con base al peso
total de los núcleos obtenidos en la etapa de compresión, una vez obtenido el peso del
polímero todo en uno se calculó la cantidad(mL) del disolvente en el cual se dispersará el
producto que en este caso fue agua. Para cálculos ver anexo.

Tabla .-Parámetros evaluados durante la preparación de la solución de Recubrimiento

Producto de % Aumento en % Sólidos Agua Vortex con Vortex con Tiempo de
recubrimiento peso de 913.7 g totales (mL) agua(rpm) polvo/recubri incorporación
de núcleos miento(rpm) (min)

EASYCOAT 12 20 440 400 Inicio=600 30

NT AZUL. Termino=350

Para la preparación de a solución de recubrimiento se midió en un probeta graduada de capacidad

adecuada 440 ml de agua destilada ,el cual se trasfirió a un vaso de precipitados de 1 litro de capacidad
se armó el equipo de agitación de alta velocidad(Caframo,BDC,2002) y la propela se centró en el
vaso y se colocó a una altura adecuada de tal manera que no tocara el fondo del vaso (ver imagen).
Se inicio la velocidad de agitación a 400 rpm (velocidad a la que se forma el vortex en el agua).
Posteriormente se vertió todo el polvo lo más rápido posible (ver imagen) y con un cronometro de
determinó el tiempo en que tardó en ser vertido ,y una vez incorporado todo el polvo se hicieron los
ajustes de velocidad de agitación, para que el polvo se incorporara totalmente y se registró el tiempo
de incorporación total.(ver tabla)

eegggg

vortex

Imagen. Formación del vortex

Imagen.-Incorporación del polímero todo en
uno al agua.
6. Bibliografía
Commented [1]: biblio
1. D.M., B. and S.B., J. (1995). “biofarmacéutica y farmacocinética”. 5th
ed. Colorado: Vallabh Prakashan, pp.336-337.
2. Dof.gob.mx. (2018). DOF - Diario Oficial de la Federación. [online]
Available at:
http://www.dof.gob.mx/nota_detalle.php?codigo=5314833&fecha=20/
09/2013&print=true [Accessed 26 Jul. 2018].
3. Därr, A. (1991). Elementos de Tecnología Farmacéutica texto para el
Ingeniero farmacéutico.. 4th ed. España: Acribia Zaragoza, pp.292-
 306, 315-317.
4. Hellman, J. (1982). Farmacotecnia teórica y práctica. 6th ed. México:
Continental, pp.1687-1691, 1707-1757, 2137-2156.
5. L. Kanig, J., A. Lieberman, H. and Lachman, L. (1996). “The Theory
and practice of industrial pharmacy”. 2nd ed. Bombai: Varghese
publishing house, pp.66-78, 171-194, 300, 325-331, 171-196, 446-
448.
6. Lachman, L., A. Lieberman, H. and L. Kanig, J. (1996). The Theory
and practice of industrial pharmacy. 2nd ed. Bombai: Varghese
publishing house, pp.66-78, 171-194, 300, 325-331, 171-196, 446-
448.
7. Lipka, E. and Amidon, G. (1999). Establecer los requisitos de
bioequivalencia para el desarrollo de medicamentos basados en datos
preclínicos: optimización de los sistemas de administración oral de
fármacos. J Control Rel, 2(1), pp.41-49.
8. Lozano, Maria del Carmen (2012). Manual de Tecnología
Farmacéutica. 1ra ed. México: Editorial Elsevier, pp.311-320.
9. Navin, D., Maurya Sheo, D. and P.S. Bhanu, S. (2003). Sistema de
suministro de medicamentos de liberación sostenida. Revista de
Investigación en Farmacia y Biotecnología, 3(1).
10. Ortega Almanza, L. and Garzón Serra, M. (2013). Tecnología de
formas farmacéuticas sólidas. 3rd ed. México: Comité Editorial UAM-
X, pp.34-38.
11. Ramírez, F. and Villafuerte, R. (1994). Caracterización de polvos para
compresión. 4th ed. México: Rev. Mexicana de Ciencias
Farmacéuticas, pp.19-25.
12. Remington, A. (2000). Farmacia. 20th ed. Buenos Aires: Editorial
Médica Panamericana, pp.815-816, 996-1018, 1047-1060. Vol. 2 149,
1500.
13. Román, F. (1990). Innovación y desarrollo farmacéutico. Asociación
farmacéutica mexicana A.C., 5(1), pp.113, 114, 118-134, 249,262-
283.
14. S. Banker, G. and T; Rhodes, C. (2005). Modern Pharmaceutical. 3rd
ed. San Louise: Pharma Ed, pp.576-578.
15. Spain, V. (2018). Diclofenaco. [online] Vademecum.es. Available at:
http://www.vademecum.es/principios-activos-diclofenaco-m01ab05
[Accessed 18 Jun. 2018].
16. Voigt, R. and Bornschein, M. (1982). Tratado de Tecnología
Farmacéutica. 3rd ed. España: Editorial Acribia Zaragoza, pp.139-141,
176-187, 203-211, 217-224, 252-253, 720-730, 733-743.