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27-03-2018

Farmacología Humana II
Universidad Andrés Bello
Facultad de Medicina
Escuela de Química y Farmacia

Corticoides

Paulina Rojas Domínguez. BQ, PhD

Síntesis de los Gcs

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27-03-2018

Ritmo biológico de
la secreción de Gcs

Situaciones que aumentan la secreción de cortisol:


Estrés psicológico, esfuerzo físico, hipertermia, hipoglucemia, exposición al frío, quemaduras,
radiaciones, hipotensión, hipovolemia, intervenciones quirúrgicas.

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27-03-2018

Turk Rhen, Ph.D., and John A. Cidlowski. N Engl J


Med 2005;353:1711-23.

U. Baschant, J. Tuckermann / Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology 120 (2010) 69–75

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27-03-2018

P.J. Barnes / Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology 120 (2010) 76–85

RELACIÓN ESTRUCTURA QUÍMICA ACTIVIDAD


FARMACOLÓGICA

• Cortisona: primer corticoide utilizado por sus acciones


antiinflamatorias.

Efectos colaterales como:


- Retención de sodio
- Efectos metabólicos
indujeron a tratar de sintetizar nuevos esteroides con

> propiedades antiinflamatorias


< efectos adversos

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GLUCOCORTICOIDES
VIA TOPICA AEROSOL VIA SISTEMICA

Betametasona Beclometasona Hidrocortisona


Clobetasol Budesonide Betametasona
Fluocortolona Fluticasona Dexametasona
Hidrocortisona Prednisona
Mometasona Prednisolona
Diflucortolona Metilprednisolona
Fluocinolona Deflazacort
Flumetasona

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Perfil farmacológico de los principales


esteroides corticales

Características farmacocinéticas

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Acción de los AINE, GC e inductores de la


expresión sobre la COX-1 y la COX-2

Three General Mechanisms of Action of Glucocorticoids and the


Glucocorticoid Receptor in the Inhibition of Inflammation.

Turk Rhen, Ph.D., and John A. Cidlowski. N Engl J


Med 2005;353:1711-23.

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Partial Molecular Architecture Underlying the Glucocorticoid-Induced


Antagonism of Inflammation

Turk Rhen, Ph.D., and John A. Cidlowski. N Engl J


Med 2005;353:1711-23.

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In PD patients, the HPA axis is unbalanced and the cortisol levels are significantly increased, implying a
deregulation of GR function in immune cells. In experimental Parkinsonism, the activation of microglial GR has a
crucial effect in diminishing microglial cell activation and reducing dopaminergic degeneration. Moreover, GCs are
also known to regulate human brain vasculature as well as blood brain barrier (BBB) permeability, any dysfunction in
their actions may influence infiltration of cytotoxic molecules resulting in increased vulnerability of dopamine
neurons in PD. Overall, deregulation of glucocorticoid receptor actions is likely important in dopamine neuron
degeneration through establishment of chronic inflammation.

Turk Rhen, Ph.D., and John A. Cidlowski. N Engl J


Med 2005;353:1711-23.

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Farmacología Humana II
Universidad Andrés Bello
Facultad de Medicina
Escuela de Química y Farmacia

Aplicaciones terapéuticas de los


corticoides

Paulina Rojas Domínguez. BQ, PhD

 ¿Cuáles son los efectos de los corticoides?

 ¿En qué patologías se utilizan?

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Efectos pleiotrópicos
de los corticoides

Indicaciones de la Prednisona

• Antiinflamatorio e inmunosupresor indicado en desórdenes


endocrinos, respiratorios, hematológicos y reumáticos.

• Enfermedades dermatológicas, neoplásicas y del colágeno, en


tratamientos de alergias y de otros desórdenes en que el uso de
glucocorticoides ha resultado efectivo.

• Crisis de la enfermedad bronquial obstructiva y estados edematosos


como síndrome nefrótico.

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• Terapéutica de sustitución

• Insuficiencia suprarrenal

1. Primaria

2. Secundaria

• Se confirma por el déficit de cortisol plasmático y de


mineralocorticoides.

Terapéutica de sustitución

• Insuficiencia suprarrenal crónica

Si es primaria

• Cortisol 20 mg por vía oral por la mañana y 10 mg a media tarde.

• Prednisona (5 mg corresponden a 20 mg de cortisol)

• Infecciones, operaciones, traumatismos, dosis 80-100 mg/día de cortisol.

Si es secundaria a insuficiencia hipofisaria la dosis de cortisol es la misma

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Terapéutica de sustitución

• Insuficiencia suprarrenal aguda (crisis addisoniana)

• La carencia más importante es la de glucocorticoides,


administrar en grandes cantidades por vía IV (junto con suero
salino isotónico y glucosa)

• 100 mg de hemisuccinato de cortisol en bolo


100-200 mg en infusión continua

Terapéutica de sustitución
• Hiperplasia suprarrenal congénita
• déficit congénito

• Trastornos enzimáticos de la glándula suprarrenal que conlleva una


alteración en la síntesis de cortisol y aldosterona, con
acúmulo de precursores androgénicos.

• Trastorno de la diferenciación sexual

• Amenorrea primaria

• Hipertensión arterial en la adolescencia.

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Terapéutica de sustitución

• Hiperplasia suprarrenal congénita. déficit congénito

• Administración de glucocorticoides para suprimir la secreción de


ACTH.

• Cortisol por vía oral, 0,6 mg/kg/día, 4 dosis, o por vía IM, 25-100 mg/día
inicialmente.

• En niños: vigilar evolución del crecimiento

Enfermedades no endocrinas

Enfermedades alérgicas:

asma bronquial, picaduras de insecto, reacciones


farmacológicas, urticaria, dermatitis por contacto.

En casos graves administración por vía i.v. y a dosis elevadas (p.


ej., 80 -100 mg de metilprednisolona).

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Caso clínico Reacción adversa a penicilinas

Suspensión del tratamiento con penicilina benzatina para prevenir


complicaciones mayores.

Se aplica tratamiento con corticoides orales para la reacción


alérgica. Además se reemplaza el tratamiento de penicilina
benzatina por un antibiótico de la familia de los macrólidos, en
este caso Eritromicina

Lesiones maculares eritematosas en


extremidades, cara y tronco

Enfermedades no endocrinas

Enfermedades vasculares del colágeno

Lupus eritematoso, síndromes mixtos del tejido conjuntivo,


polimialgia reumática, artritis reumatoidea.

Sólo en pacientes en los que


fracasen los AINE y otros
antiartríticos más específicos,
prednisona 10 mg

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Enfermedades no endocrinas

Miastenia grave

• Dosis de prednisona inicialmente baja. Según la tolerancia,


se sube la dosis gradualmente a razón de 5 mg al día, hasta
dosis estables de 50 a 60 mg, con reducción gradual.

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Alteraciones hematológicas

Anemia hemolítica, púrpura alérgica aguda, púrpura

trombocitopénica idiopática, linfomas y mieloma múltiple.

Enfermedades oculares
conjuntivitis alérgica y neuritis óptica
Para las afecciones de la cámara anterior y del ojo externo se emplean

soluciones de colirio.

Para las inflamaciones del segmento posterior se requiere

la vía oral: prednisona, 30 mg/día en varias dosis.

Están contraindicados en el herpes simple, ulceraciones o

abrasiones del ojo (demoran la cicatrización).

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Enfermedades gastrointestinales
Colitis ulcerosa, enteritis regional

50-120 mg/día de prednisona por vía oral; en lo posible usar terapéutica


alternante.

Enfermedades hepáticas
Necrosis hepática subaguda, hepatitis activa crónica, hepatitis alcohólica, 60-
100 mg/día de prednisona.

Enfermedades renales:
Síndrome nefrótico 60 mg de prednisona 3-4 semanas; si
mejora, se mantiene durante 1 año administrando la dosis sólo
3 días a la semana.
Enfermedades cardiovasculares:
En la carditis reumática se emplea en pacientes que no
responden a los salicilatos o que presentan pericarditis. Dosis
es de 40 mg/día de prednisona

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• Los corticoides aumentan la transcripción


de receptores β2-adrenérgicos, evitan una
menor expresión causado por un efecto
prolongado. Incrementan la respuesta a los
fármacos β-adrenérgicos y previenen el
desarrollo de tolerancia tras el tratamiento
prolongado con altas dosis.

• Enfermedades neurológicas:
Lesión traumática de la médula espinal, esclerosis múltiple, edema
cerebral de carácter vasogénico, en particular asociado a tumores y
metástasis.

6-10 mg de Dexametasona por vía oral o IV cada 6 horas.

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Bibliografía
• Antiinflammatory Action of Glucocorticoids — New Mechanisms for Old
Drugs.Turk Rhen, Ph.D., and John A. Cidlowski. N Engl J Med 2005;353:1711-23.

• Florez, J. (1998) Farmacología Humana. 3era Edición Editorial Masson Salvat.

• Goodman & Gilman’s (2006) The Pharmacological Basis of Therapeutics. 11th


Edition Editorial. Mac Millan Publishing Co.

• The role of the glucocorticoid receptor in inflammation and immunity. U. Baschant,


J. Tuckermann / Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology 120 (2010)
69–75

• Mechanisms and resistance in glucocorticoid control of inflammation


Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology 120 (2010) 76–85

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