DISCUSION

En general los ácidos, incluido el ácido acético, son un estímulo tipo químico que excitan los
receptores para el dolor. El ácido acético al ser administrado por vía intraperitoneal a los
ratones en el experimento, estimula los nociceptores de las terminaciones libres en donde
ocurrirá el proceso de transducción (transformación del estímulo químico a eléctrico).

La conducción del estímulo eléctrico se va a dar a través de las fibras aferentes sensitivas que
se dirigen hacia el ganglio de la región dorsal. En este ganglio se encuentra la primera neurona
sensitiva. Al entrar en la médula espinal procedentes de las raíces medulares dorsales, las
fibras para el dolor terminan en neuronas de proyección situadas en las astas dorsales,
principalmente en las láminas I y V de Rexed.

El mecanismo de trasmisión se origina a partir de la activación de los canales de calcio

dependientes de voltaje, como resultado ocurre la liberación de las vesículas de los
neurotransmisores, entre ellos el glutamato que actúa sobre los receptores AMPA y NMDA.
Todo ello, ocasiona la despolarización de la segunda neurona que permite la conducción del
estímulo por medio de la vía espinotalámica hacia el núcleo ventral posterolateral del tálamo.
Es aquí en el tálamo que se encuentra la tercera neurona. Después, el impulso es trasmitido
hacia la corteza sensitiva primaria (cuarta neurona). Finalmente, el impulso sinapta con la
quinta neurona que se encuentra en la corteza de asociación; es aquí donde se produce la
percepción del dolor.

En el presente experimento se evaluó la actividad nociceptiva mediante el método de las

contorsiones abdominales, en el cuál se utilizó un estímulo nociceptivo, químico irritativo, que
corresponde a la inyección intraperitoneal de ácido acético al 2%, en volumen de 0,2 ml por
cada 10 gramos de peso. El ácido acético produce un dolor tipo visceral. Una contorsión fue
definida como una contracción de los músculos abdominales acompañado de la elongación del
cuerpo y extensión de una o ambas extremidades posteriores.

El efecto analgésico puede ser medido por la prueba de las contorsiones inducidas por ácido
acético en el ratón. En esta prueba se inyecta en el abdomen del ratón una dosis conocida de
irritante, p. ej. Ácido acético, que le produce una serie de espasmos. La administración de
diversos fármacos analgésicos como los AINEs u opioides produce una inhibición de las
contorsiones abdominales que depende de sus propiedades farmacológicas.

Los AINEs inhiben las ciclooxigenasas (COX) que convierten al ácido araquidónico de las
membranas celulares en endoperóxidasas cíclicos inestables, los cuales se transforman en
prostaglandinas (PG) y tromboxanos (TX). Las PG y los TX participan en los mecanismos del
dolor, de esta manera reducen la actividad de las terminaciones sensitivas. La actividad
anticiclooxigenasa periférica no es el único mecanismo de acción de los AINE; existen datos
que sugieren también una acción central: inhibición de las PG a nivel espinal y cerebral,
activación de vías serotononinergica que inhiben la información dolorosa.

El metamizol es un AINE que posee dos propiedades fundamentales que explica su gran
efectividad para la producción de analgesia frente a estímulos nocivos: 1) alcanza un efecto
comparable a las dosis bajas de opioides ; y, 2) muestra acción a nivel central. Sin embargo
los resultados %deprolongación delperiodode latenciasalen negativos, esto quiere decir
 que su efecto dura menos que una sustancia placebo( suero fisiológico ) Esto debería de
explicaría el hecho que en el experimento fue el AINE con menor efectividad analgésica.

El diclofenaco es un inhibidor de la cox-2 y posee actividad analgésica. Podemos ver los

resultados que su % deprolongación delperiodode latencia salen por encima del 100 %,esto
quiere decir que tiene una actividad más prolongada;por lo tanto , el diclofenaco produjo un
mayor efecto analgésico ,como lo podemos ver en la tabla de resultados. Esto se debe a que el
diclofenaco tiene un notable efecto de “primer paso”, al grado que sólo la mitad del
diclofenaco tiene acción generalizada.

El Parecoxib es el único AINE selectivo de la COX-2 ; es por ello que si bien tiene efecto
analgésico no llega a ser tan potente como el Diclofenaco, ya que no posee efecto inhibidor
sobre la COX-1.

Con respecto a la opioides utilizado :la morfina posee mayor agonismo sobre los receptores µ.
El receptor µ (en general los receptores opioides) en situaciones neuronales endógenos están
acoplados, por medio de proteínas de unión a proteínas Gi/o sensibles a toxina de tos ferina, a
inhibición de la actividad de la adenilciclasa, a activación de corrientes de K+, y la limitación de
la entrada de Ca2+ mediante supresión de corriente de Ca2+ reguladas por voltaje. La
hiperpolarización del potencial de membrana por medio de la activación por corriente de K+, y
la limitación de la entrada de Ca2+ mediante supresión de corrientes de Ca2+ son mecanismos
defendibles pero no probados para explicar el bloqueo por opioides de la liberación de
neurotransmisor y de la transmisión de dolor en diversas vías neuronales.

En el sistema aferente, la morfina actúa a nivel de las terminaciones de las fibras sensitivas
primarias que penetran en las astas posteriores de la médula espinal con los receptores
opioides, también con los mismos receptores localizados en dendritas y somas de las neuronas
espinotalámicas de las láminas I y V. En el mesencéfalo y el diencéfalo, deprime la actividad
aferente sobre la sustancia gris periacueductal y periventricular, y los núcleos intralaminares
del tálamo. Mientras que en la vía eferente, la morfina está relacionado a neurotransmisores
(sustancia P, serotonina, neurotensina y noradrenalina) que son liberadas por neuronas que
llegan descendentemente al asta posterior de la médula logrando la modulación del dolor.

CONCLUSIONES

Tanto la Morfina como el Diclofenaco fueron los analgésicos con mayor efectividad, según la
tabla de resultados, al controlar el dolor producido por el daño tisular provocado por el ácido
acético.

Entre los AINEs que destacan por su acción analgésica fueron el Diclofenaco seguido del
parecoxib; llegando a ser el menos efecto el Metamizol.