Vous êtes sur la page 1sur 8

Review Article

Role of Long-Acting Injectable Second-Generation Antipsychotics in the Treatment of First-


Episode Schizophrenia:
A Clinical Perspective

1. Depot Antipsikotik untuk Pengobatan Skizofrenia


Antipsikotik injeksi generasi pertama yang dapat diinjeksikan (AP1G)
muncul dalam praktik klinis pada 1960-an. Untuk pengobatan skizofrenia,
penggunaannya menghasilkan penurunan yang signifikan dalam jumlah
pasien yang kambuh, termasuk panjang dan frekuensi rawat inap [1].
Namun, ketika antipsikotik generasi kedua oral (AP2G) diperkenalkan tiga
puluh tahun kemudian, posisi (dalam klinis praktek) depot AP1G secara
dramatis berubah. Meskipun AP1G tetap direseipak psikiater untuk terapi
jangka panjang skizofrenia namun lebih jarang digunakan dan dimulai
untuk beralih ke AP2G oral karena dianggap lebih efisien dan lebih baik
ditoleransi [2]. Tren ini bertahan selama bertahun-tahun, meskipun ada bukti
yang menunjukkan dari meta-analisis dan naturalistic mempelajari bahwa
depot AP1G lebih efektif dalam mengurangi Relaps skizofrenia
dibandingkan AP2G oral [3]. Temuan yang sama kemudian secara logis
direplikasi juga untuk injeksi long-acting (LAI) AP2G [4–7]. Meskipun pasien
dengan skizofrenia sering bersedia menggunakan depot atau antipsikotik
LAI, ini hanya diresepkan untuk kira-kira 20% dari mereka [8-10]. Dalam
sebuah survei [11] psikiater menjawab bahwa mereka hanya menawarkan
antipsikotik injeksi kerja panjang untuk satu dari setiap tiga pasien dengan
skizofrenia.

2. Spesifikasi untuk Terapi Schizophrenia Episode-Pertama


Terapi untuk episode pertama skizofrenia memiliki spesifik fitur tertentu.
Pasien yang menggunakan antipsikotik dengan dosis rendah mendapat
efek yang relatif baik; namun mereka lebih sensitif terhadap efek
sampingnya, terutama yang ekstrapiramidal [12, 13]. Pasien dengan
skizofrenia episode pertama, biasanya menunjukkan rendahnya kesediaan
untuk menggunakan antipsikotik dalam perawatan jangka panjang,
kemungkinan karena ketidaksadaran mereka dari tingginya keparahan
penyakit. Durasi pemberian antipsikotik yang direkomendasikan setelah
episode pertama skizofrenia biasanya berkisar dari 1 hingga 2 tahun [12–14].
Sebuah studi observasi selama lima tahun dari firstepisode pasien
menunjukkan bahwa risiko kambuh adalah lima kali lebih tinggi setelah
penghentian terapi dibandingkan dengan terus menerus obat [15]. Meskipun
rekomendasi dari psikiater mereka, pasien dengan skizofrenia sering tidak
melanjutkan terapi mereka. Hasil dari clinical antipsychotic trials of intervention
effectiveness (CATIE) menunjukkan bahwa hingga 74% pasien dengan
skizofrenia menghentikan terapi mereka setelah 18 bulan; the European First
Episode Schizophrenia Trial (EUFEST) menunjukkan bahwa hingga 42% dari
pasien menghentikan pengobatannya dalam satu tahun setelahnya onset
penyakit [16, 17]. karena mengingat panjangnya pengobatan profilaksis
berikutnya setelah episode pertama skizofrenia; tidak hanya
kemanjurannya tetapi juga profilnya atau keparahan dari efek samping dari
antipsikotik yang diberikan harus diperhitungkan. Lagipula, itu harus
diambil mempertimbangkan bahwa sekitar 20% dari episode pertama
pasien tidak akan mengalami eksaserbasi berikutnya skizofrenia, terlepas
dari apakah mereka menerima atau jenis terapi yang mereka terima [14, 18].

3. Masalah Terkait Dengan Ketidakpatuhan Minum Obat Pada


Pasienskizofrenia
Skizofrenia adalah penyakit mental kronis yang dicirikan antara lain
dengan tingkat ketidakpatuhan yang tinggi obat yang diresepkan [19]. Telah
dilaporkan bahwa pasien hanya mengambil rata-rata hanya 58% dari obat
yang diresepkan, 41,2% pasien tidak menggunakan obat mereka sesuai
untuk resep, dan satu hingga dua pertiga pasien minum pil mereka secara
tidak teratur [20-22]. Ini adalah hasil survei kuesioner, dan karena itu mereka
hanya mencerminkan situasi pasien yang setuju untuk ambil bagian dalam
penelitian; dalam kenyataan, oleh karena itu tingkat ketidakpatuhan
mungkin jauh lebih tinggi. Secara umum, pedoman saat ini pada
pengobatan skizofrenia mempertimbangkan depot atau LAI sebagai obat
pilihan untuk jangka panjang terapi pada pasien yang tidak patuh dengan
obat antipsikotik[12–14]. Survei sistematis dari studi khusus menunjukkan
bahwa pasien yang diobati dengan LAI menunjukkan tingkat non-
kepatuhan hanya 24% dari mereka yang menerima 91% dari total waktu
terapi [23-25].

4. Long-Acting Injectable Versus Antipsikotik Oral Dalam Perawatan Dari


Skizofrenia
Karena studi yang tersedia berbeda dalam metodologi dan primer tujuan
observasi [26], sulit untuk menggeneralisasi pada efek pemberian injeksi
atau oral antipsikotik pada pasien skizofrenia. Dalam metaanalisis, Adams
dkk. [27] tidak membuktikan dominasi depot AP1G lebih dari antipsikotik
oral dalam hal pengurangan jumlah kambuh. Namun demikian, perbaikan
secara keseluruhan terlihat lebih sering pada pasien yang diobati dengan
antipsikotik [27]. Di sisi lain, meta-analisis terbaru [7] ditemukan tingkat
kekambuhan yang lebih rendah pada pasien dengan skizofrenia yang
diobati dengan depot AP1G atau LAI AP2G, dibandingkan dengan yang
dirawat dengan antipsikotik oral. Namun, dua strategi terapeutik tidak
berbeda dalam jumlah rehospitalizations, terminasi terapi, atau kasus
ketidakpatuhan. Inkonsistensi hasil mungkin dijelaskan oleh sifat double-
blind studi acak yang, tentu saja, biasanya tidak terdaftar pasien yang
tidak patuh yang cenderung paling diuntungkan depot / LAI formulasi terapi
antipsikotik. Kondisi praktek klinis nyata karena itu disimulasikan lebih
baik oleh studi observasi di mana depot dan antipsikotik oral sering
dibandingkan dengan desain cermin. Studi-studi ini menggambarkan
jumlah hari rawat inap hampir selalu lebih rendah selama depot atau terapi
antipsikotik LAI, dibandingkan dengan periode obat oral yang sama [1, 28].
Masalah tama metodologis dari studi ini terletak pada fakta bahwa, ketika
obat antipsikotik oral awal gagal, pengobatan oral baru diresepkan,
sementara injeksi obat tetap sama. Ini dapat secara signifikan
mempengaruhi perbandingan efikasi terapi dalam periode waktu yang
identik [26].

5. Long-Acting Injectable Antipsychotics pada Episode Pertama Skizofrenia


Depot AP1G, apalagi LAI AP2G, jarang diresepkan untuk pasien dengan
skizofrenia episode pertama, meskipun tingkat ketidakpatuhan mereka dan
risiko kekambuhan sangat tinggi [29,30]. Yang paling merugikan perjalanan
skizofrenia episode awal memiliki pengaruh negatif yang sangat besar
pada integrasi psikososial pasien, belum lagi kemampuan pasien untuk
tetap dalam pendidikan dan / atau pekerjaan Konsekuensi ekonomi dari
skizofrenia mewakili sebuah beban tidak hanya untuk sistem kesehatan
tetapi juga untuk sistem sosial asuransi kesehatan masyarakat. Psikiater
biasanya menjelaskan LAI antipsikotik di tahap awal / tahap awal
pengobatan skizofrenia sebagai keengganan pasien untuk menerima
injeksian selama rawat jalan atau umumnya dengan sikap negatif terhadap
depot / LAI antipsikotik [31, 32].

6. Long-Acting Injectable Antipsychotics in First-Episode Schizophrenia: Attitudes of


Psychiatrists
Heres dkk. [33] menggunakan kuesioner untuk menanyakan hampir 200
Psikiater Jerman di kongres nasional pada tahun 2008 tentang sikap
mereka terhadap penggunaan antipsikotik LAI di pasien dengan skizofrenia
episode pertama. Mereka menemukan itu terapi injeksi jangka panjang
hanya ditawarkan untuk 26,7% dari pasien dengan skizofrenia episode
pertama; itu sebenarnya diresepkan untuk 13,3% dari yang ditawarkan
(yaitu, satu dari setiap dua). Responden juga melaporkan bahwa hingga
60,4% pasien mengambil antipsikotik secara tidak teratur akan kambuh
dalam satu tahun setelah episode pertama [33]. Hasil utama dari kuesioner
ini adalah bahwa mengidentifikasi ketiga pokok alasan untuk tidak
menggunakan antipsikotik LAI pada pasien dengan episode pertama
skizofrenia. Psikiater Jerman menyatakan itu mereka merasa sulit untuk
menyajikan manfaat jangka panjang terapi antipsikotik injeksi untuk
pasien yang tidak punya pengalaman pribadi dengan kambuhnya
skizofrenia, karena mereka masih di awal penyakit mereka. Ketersediaan
buruk LAI AP2G diidentifikasi sebagai alasan lain, khususnya ketika AP2G
sangat disukai daripada AP1G, terutama di pasien dengan skizofrenia
episode pertama. Alasan terakhir adalah terutama pemesanan pribadi dari
psikiater terkait terkait dengan kontrol yang sulit terhadap efek merugikan
depot antipsikotik, dampak negatif pada hubungan pasien-psikiater, atau
jumlah waktu psikiater yang lebih tinggi diperlukan untuk mengelola
administrasi obat depot [33]. Survei menunjukkan bahwa satu-satunya
penghalang untuk penggunaan LAI lebih sering AP2G pada pasien dengan
skizofrenia episode pertama, yaitu tidak dipengaruhi oleh persepsi pasien
dan psikiater, adalah masalah dengan ketersediaan, harga, dan metode
pasar pengembalian. Saat ini, hanya LAI risperidone, olanzapine pamoat,
dan paliperidone palmitat tersedia di sebagian besar negara-negara. Untuk
banyak alasan, ketersediaan terbatas ini obat-obatan saat ini dianggap
sebagai penghalang utama mereka lebih banyak penggunaan umum dalam
terapi skizofrenia [2, 11, 32]. Ini masalah terutama pada pasien episode
pertama AP2G sangat disukai sebagai obat pilihan pertama [13, 34, 35].
Semoga, ketersediaan LAI AP2G lebih baik, lebih sederhana aturan resep,
dan penggantian yang lebih baik dari public asuransi kesehatan akan
menghasilkan penggunaan yang lebih umum dari ini produk dalam praktek
klinis. Namun, urutan logis ini pemikiran bertentangan dengan situasi nyata
dalam UK dimana ketersediaan riseridone LAI lebih baik tidak
meningkatkan penggunaan antipsikotik LAI untuk pengobatan skizofrenia
meskipun ada kepercayaan dari psikiater Inggris sebelumnya ketersediaan
produk-produk ini sangat diinginkan dan secara signifikan akan mengubah
kebiasaan resep mereka antipsikotik LAI [2, 32]. Ingatlah ini, yang terakhir
asumsi bahwa ketersediaan LAI AP2G akan lebih baik psikiater
meresepkan persiapan LAI lebih sering terdengar ironis [32]. Alasan lain
untuk tidak meresepkan LAI mencerminkan sikap subjektif psikiater dan
pasien terhadap terapi injeksi secara umum. Kuesioner oleh Heres et al.
jelas disorot bahwa hanya satu dari empat pasien dengan skizofrenia
episode pertama ditawari kemungkinan pengobatan dengan LAI AP2G dan
setengah dari yang disetujui. Itu berarti tiga dari empat pasien tidak
ditawari jenis terapi ini dari psikiater mereka. Sebenarnya, itu Fakta bahwa
psikiater, didorong oleh negatif pribadi mereka sendiri sikap / persepsinya,
menawarkan LAI AP2G lebih jarang adalah benar penghalang untuk
menggunakan produk-produk ini lebih umum pada pasien dengan episode
pertama skizofrenia. Psikiater sering mengatakan itu pasien episode
pertama menolak LAI AP2G karena mereka belumbelum mengalami
kekambuhan skizofrenia. Dalam pengertian ini, lebih tinggi khasiat LAI
AP2G dalam pencegahan kambuh mungkin tidak argumen yang layak [1, 5,
36]. Sebagai alternatif, resep rendah tarif dapat dijelaskan oleh fakta yang
oleh para psikiater kira sebelumnya (tanpa membahas masalah dengan
pasien) itu pasien episode pertama tidak akan tertarik dengan LAI AP2G
terapi untuk alasan yang disebutkan di atas. Menariknya, tinggi
kepercayaan diri dari psikiater untuk mengetahui sikap pasien mereka
dianggap sebagai salah satu faktor kunci kurang sering menggunakan LAI
AP2G dalam praktek klinis [2, 32].

7.Long-Acting Injectable Antipsychotics in First-Episode Schizophrenia: Current Knowledge


Studi terbaru menunjukkan bahwa terapi AP2G injeksi jangka panjang
efektif dan juga dapat diterima untuk pasien episode pertama, yang
bertentangan dengan "konservatif" yang disebutkan di atas sikap [30, 37].
Sayangnya, studi membandingkan terapi injeksi atau depot jangka panjang
dengan antipsikotik oral pengobatan setelah episode pertama skizofrenia
jarang terjadi [38]. Dari perspektif ini, data unik dapat diambil dari a
penelitian kohort nasional yang bertujuan untuk mengidentifikasi risiko
rehospitalisasi dan penghentian terapi di lebih dari 2.500 pasien dirawat di
rumah sakit untuk skizofrenia 2000 dan 2007 di Finlandia [26]. Hasilnya
menunjukkan bahwa dalam Finlandia, di mana antipsikotik sepenuhnya
diganti sistem asuransi kesehatan umum, hanya 45,7% pasien yang
memilih obat yang diresepkan dalam satu bulan dan melanjutkannya terapi.
Data sangat representatif, sejak penelitian digunakan registrasi nasional
dan dimasukkan setiap pasien di Finlandia yang dirawat di rumah sakit
untuk skizofrenia untuk pertama kali. Meskipun informasi tentang obat
selama rawat inap tidak tersedia, hampir semua pasien dianjurkan untuk
memulai terapi antipsikotik berikutnya. Sebagai dibandingkan dengan studi
seperti CATIE [16] atau EUFEST [17], studi Finlandia menunjukkan tingkat
terapi yang lebih tinggi penghentian. Ini bisa dijelaskan oleh sifat dari studi
yang memungkinkan untuk menangkap setiap hari nyata perilaku pasien,
terlepas dari motivasi mereka atau kesediaan untuk bekerja sama. Seperti
Finlandia, sama seperti mayoritas negara lain, belum membentuk wajib
skrining psikiatri rawat jalan, perbandingan efisiensiantipsikotik individu
dapat digeneralisasikan hanya untuk orang-orang yang bersedia
mengunjungi psikiater mereka di sebuah dasar rawat jalan. Ternyata
administrasi depot AP1G dan LAI risperidone menghasilkan pengurangan
risiko rehospitalization sebesar 50% atau 65%, masing-masing,
dibandingkan dengan formulasi oral dari antipsikotik yang sama. Depot
AP1G atau LAI risperidone adalah obat pilihan pertama di 8% dari pasien,
dan, secara total, mereka terdiri dari 10% dari pasien yang dirawat [26]. Ini
relatif rendah, terutama jika dibandingkan dengan pasien dengan
skizofrenia kronis. Sejauh ini, ini formulasi antipsikotik telah dialokasikan
terutama untuk pasien dengan wawasan rendah ke dalam penyakit dan
kepatuhan yang buruk untuk terapi. Namun, jika target populasi untuk LAI
AP2G akan diperluas untuk mencakup juga pasien dengan wawasan yang
lebih baik dan kepatuhan yang jelas, tingkat rawat inap kembali harus
menurun. Tentu saja, ini hanya berlaku untuk pasien yang bersedia
menggunakan produk ini secara rawat jalan

8. Long-Acting Injectable Second-Generation Antipsychotics in First-Episode Schizophrenia


Sejauh menyangkut produk LAI AP2G, para peneliti memiliki pengalaman
klinis dengan LAI risperidone, olanzapine pamoat, dan paliperidone
palmitat. Meski banyak penelitian di skizofrenia dengan produk-produk ini
telah dilakukan, data yang relatif terbatas pada penggunaannya secara
khusus pada pasien episode pertama tersedia. Hanya LAI risperidone telah
secara khusus dipelajari untuk digunakan pada tahap awal skizofrenia
(lihat Tabel 1) selain posthoc spesifik analisis telah dilakukan pada pasien
yang diklasifikasikan memiliki skizofrenia onset baru. Parellada et al. [39]
merancang studi label terbuka enam bulan dengan LAI risperidone untuk
menganalisis subkelompok dari 382 pasien dengan baru-baru ini
skizofrenia atau gangguan skizoafektif (didiagnosis ≤ 3 tahun yang lalu)
[40]. Skizofrenia didiagnosis pada 84% dari pasien, dengan median satu
tahun setelah diagnosis
mapan. Obat-obatan sebelumnya termasuk terutama AP2G (70%) dan depot
AP1G (24%). Ketidakpatuhan (42%) dan efikasi yang buruk (31%) dari obat-
obatan sebelumnya adalah yang utama alasan untuk mengubah terapi.
Studi selesai oleh 73% pasien yang menunjukkan penurunan keparahan
yang signifikan simptomatologi skizofrenik, tercermin secara statistic
pengurangan signifikan tidak hanya skor total PANSS (positif dan skala
sindrome negatif) [41] tetapi juga semua PANSS subskala. Pada 40%
pasien, total skor PANSS menurun paling sedikit 20%. Pada saat yang
sama, pasien menunjukkan gejala peningkatan fungsi keseluruhan,
kualitas hidup, dan kepuasan [39]. Dalam studi lain, Emsley et al. [30]
diberikan LAI risperidone monoterapi hingga lima puluh pasien dengan
yang pertama episode skizofrenia: studi observasi dua tahun
inidiselesaikan oleh 36 pasien (72%), 39 pasien (78%) menunjukkan
pengurangan gejala setidaknya 50%; 4 dari mereka kambuh, 32 pasien
(64%) mencapai remisi menurut untuk kriteria yang diusulkan untuk remisi
di skizofrenia [42], dan 31 pasien (62%) mencapai remisi yang bertahan
selama dua tahun penelitian [30]. Setelah dua tahun, 33 pasien
memutuskan untuk mengakhiri terapi. Tujuh puluh Sembilan persen (79%)
dari mereka yang kemudian kambuh (median kambuh: 163 hari).
Berdasarkan hasil ini, Emsley et al. [43] menegaskan bahwa pasien episode
pertama yang mencapai remisi rawan kambuh setelah penghentian terus
menerus terapi risperidone injeksi long-acting. Antipsikotik perawatan
pada pasien seperti itu harus dilakukan terus menerus dan dipertahankan
setidaknya selama dua tahun [43]. Malla et al. [44] data yang diterbitkan
dari dua tahun multicentric terbuka prospektif mereka studi yang
dilakukan dengan pasien muda (usia 18 hingga 30 tahun) menderita
gangguan skizofrenia, skizofrenia, atau gangguan skizoafektif (tidak lebih
dari 3 tahun). Pasien diacak untuk pengobatan dengan oral AP2G atau LAI
risperidone. Meskipun sulit untuk melakukan generalisasi hasil karena
rendahnya jumlah subjek yang terdaftar di studi (n = 15), pasien yang
diobati dengan LAI risperidone menunjukkan pengurangan lebih signifikan
dari total skor PANSS (oleh 16,1), sebagai dibandingkan dengan AP2G oral
(oleh 5.0) [44]. Weiden et al. [37] mempublikasikan data awal tentang
kepatuhan awal dari mereka studi terkontrol secara acak yang
membandingkan LAI risperidone dengan AP2G oral pada pasien episode
pertama [37]. Sembilan belas (19, 73%) dari 26 pasien yang diminta untuk
berpartisipasi dalam penelitian ini setuju untuk diobati dengan LAI
risperidone; itu kelompok lain terdiri dari 11 pasien. Tingkat kepatuhan
dalam minggu kedua belas observasi sebanding di kedua kelompok.
Namun, kuesioner kepatuhan menunjukkan bahwa pasien enerima terapi
risperidone LAI menunjukkan probabilitas yang lebih tinggi kepatuhan,
dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan oral antipsikotik [37].
Bartzokis dkk. [45] menguji dampaknya formulasi antipsikotik pada
lintasan mielinasi selama percobaan enam bulan secara acak dari LAI
risperidone versus risperidone oral pada subjek skizofrenia episode
pertama. Dua kelompok (11 pasien yang diobati dengan LAI risperidone dan
13 pasien yang diobati dengan risperidone oral) dicocokkan dalam paparan
obat oral prerandomization dan 14 kontrol yang sehat diperiksa secara
prospektif. Frontal lobus volume materi putih diperkirakan menggunakan
inversi gambar MRI pemulihan (pencitraan resonansi magnetik). Singkat
baterai neuropsikologi yang berfokus pada waktu reaksi dilakukan pada
akhir penelitian. Volume materi putih tetap stabil pada kelompok risperidon
LAI dan menurun secara signifikan dalam kelompok risperidone lisan
menghasilkan a efek pengobatan diferensial yang signifikan, sedangkan
yang sehat kontrol memiliki perubahan materi putih antara dan tidak
berbeda secara signifikan dari dua kelompok skizofrenia. Peningkatan
materi putih dikaitkan dengan reaksi yang lebih cepat kali dalam tes yang
melibatkan fungsi lobus frontal. Hasil menunjukkan bahwa LAI risperidone
dapat meningkatkan lintasan mielinasi pada pasien episode pertama dan
memiliki manfaat berdampak pada kinerja kognitif. Kepatuhan yang lebih
baik diberikan oleh LAI AP2G dapat mendasari lintasan myelin yang
dimodifikasi
pembangunan [45].

9. Benefits of Long-Acting Injectable Antipsychotics in First-Episode Patients with


Schizophrenia: Clinical Perspective and Summary
LAI AP2G telah digunakan dalam praktik klinis untuk beberapa tahun. Saat
ini, LAI AP2G dicadangkan terutama untuk pasien dengan skizofrenia
jangka panjang yang menunjukkan kepatuhan rendah terhadap obat-obatan
oral. Studi dilakukan terutama dengan LAI risperidone pada pasien dengan
episode pertama atau tahap awal skizofrenia jelas menunjukkan hal ini
bentuk terapi bisa efektif dan ditoleransi dengan baik juga dalam
subkelompok ini pasien dengan skizofrenia. Terima kasih ke molekul induk
yang akrab (paliperidone adalah 9-OH risperidone, yang merupakan
metabolit aktif risperidone) data tentang kemanjuran dan tolerabilitas dari
LAI risperidone di episode pertama skizofrenia, pasien bisa diterapkan
untuk paliperidone palmitat juga. Manfaat gabungan dari Karakteristik
AP2G dengan rute administrasi yang terjamin mengajukan pertanyaan
apakah LAI AP2G harus direkomendasikan juga pada pasien episode
pertama [46, 47]. Daripada mencari tahu / menebak apakah pasien akan
menerima terapi LAI atau tidak, psikiater harus menawarkan bentuk
perawatan ini sebagai pilihan rutin untuk semua pasien yang tepat dengan
skizofrenia, termasuk subjek episode pertama. Seleksi antara jangka
panjang terapi injeksi dan obat oral harus didasarkan pada dialog
pendidikan dan terapeutik psikiater danpasien yang kemudian dapat
mendiskusikan manfaat potensial dan kerugian dari strategi terapi yang
diusulkan [48, 49]. Sekitar 80% pasien dengan episode pertama skizofrenia
mencapai remisi simtomatik setelah antipsikotik terapi. Namun, dalam dua
tahun kebanyakan dari mereka kambuh terutama karena wawasan rendah
ke dalam penyakit dan tidak patuh terhadap obat-obatan oral. Karena itu,
meskipun data resmi yang tersedia terbatas banyak ahli
merekomendasikan meresepkan antipsikotik generasi kedua yang bekerja
panjang (terutama LAI risperidone atau paliperidone alternative palmitat)
pada tahap awal skizofrenia, khususnya pada pasien yang mendapat
manfaat dari molekul oral asli di masa lalu dan setuju untuk menerima
perawatan injeksi jangka panjang. Aplikasi dini dari injeksi generasi kedua
yang dapat diinjeksikan antipsikotik dapat mengurangi risiko relaps secara
signifikan
di masa depan dan dengan demikian meningkatkan tidak hanya sosial dan
bekerja potensi pasien dengan skizofrenia tetapi juga kualitas mereka
kehidupan.

Vous aimerez peut-être aussi

  • Akmam Putra
    Akmam Putra
    Document11 pages
    Akmam Putra
    Rahmad Ramadhan
    Pas encore d'évaluation
  • Surat Pernyataan
    Surat Pernyataan
    Document1 page
    Surat Pernyataan
    Rahmad Ramadhan
    Pas encore d'évaluation
  • Presentasi Direktur RSIA Harapan Medika
    Presentasi Direktur RSIA Harapan Medika
    Document40 pages
    Presentasi Direktur RSIA Harapan Medika
    Rahmad Ramadhan
    Pas encore d'évaluation
  • KE
    KE
    Document1 page
    KE
    Rahmad Ramadhan
    Pas encore d'évaluation
  • PKPO
    PKPO
    Document1 page
    PKPO
    Rahmad Ramadhan
    Pas encore d'évaluation
  • KEPUASAN
    KEPUASAN
    Document16 pages
    KEPUASAN
    Rahmad Ramadhan
    Pas encore d'évaluation
  • PMKP
    PMKP
    Document1 page
    PMKP
    Rahmad Ramadhan
    Pas encore d'évaluation
  • HPK
    HPK
    Document2 pages
    HPK
    Rahmad Ramadhan
    Pas encore d'évaluation
  • UTS Mene RS Dr. Agus
    UTS Mene RS Dr. Agus
    Document4 pages
    UTS Mene RS Dr. Agus
    Rahmad Ramadhan
    Pas encore d'évaluation
  • Kps
    Kps
    Document1 page
    Kps
    Rahmad Ramadhan
    Pas encore d'évaluation
  • AYU-KE-RABU
    AYU-KE-RABU
    Document2 pages
    AYU-KE-RABU
    Rahmad Ramadhan
    Pas encore d'évaluation
  • Form Manual Skrining
    Form Manual Skrining
    Document13 pages
    Form Manual Skrining
    luvelia
    Pas encore d'évaluation
  • JUDUL
    JUDUL
    Document30 pages
    JUDUL
    Ade Haryanto Part II
    93% (14)
  • Pab
    Pab
    Document1 page
    Pab
    Rahmad Ramadhan
    Pas encore d'évaluation
  • UTS Mene RS Dr. Agus
    UTS Mene RS Dr. Agus
    Document4 pages
    UTS Mene RS Dr. Agus
    Rahmad Ramadhan
    Pas encore d'évaluation
  • Chapter 5
    Chapter 5
    Document3 pages
    Chapter 5
    Rahmad Ramadhan
    Pas encore d'évaluation
  • Detty Novia Regina
    Detty Novia Regina
    Document3 pages
    Detty Novia Regina
    Rahmad Ramadhan
    Pas encore d'évaluation
  • Tugas Manajemen Epidemiologi
    Tugas Manajemen Epidemiologi
    Document3 pages
    Tugas Manajemen Epidemiologi
    Rahmad Ramadhan
    Pas encore d'évaluation
  • Deliana
    Deliana
    Document2 pages
    Deliana
    Rahmad Ramadhan
    Pas encore d'évaluation
  • Detty Novia Regina
    Detty Novia Regina
    Document3 pages
    Detty Novia Regina
    Rahmad Ramadhan
    Pas encore d'évaluation
  • Kebijakan Terbaru Penunggu Dan Jam Kunjung Rawat Inap
    Kebijakan Terbaru Penunggu Dan Jam Kunjung Rawat Inap
    Document1 page
    Kebijakan Terbaru Penunggu Dan Jam Kunjung Rawat Inap
    Rahmad Ramadhan
    Pas encore d'évaluation
  • Penugasan Filsafat Ilmu-1
    Penugasan Filsafat Ilmu-1
    Document5 pages
    Penugasan Filsafat Ilmu-1
    Rahmad Ramadhan
    Pas encore d'évaluation
  • Tugas Kelompok DRG - Nining+hal
    Tugas Kelompok DRG - Nining+hal
    Document17 pages
    Tugas Kelompok DRG - Nining+hal
    Rahmad Ramadhan
    Pas encore d'évaluation
  • Chapter 5
    Chapter 5
    Document1 page
    Chapter 5
    Rahmad Ramadhan
    Pas encore d'évaluation
  • Tugas Kelompok DRG - Nining+hal
    Tugas Kelompok DRG - Nining+hal
    Document17 pages
    Tugas Kelompok DRG - Nining+hal
    Rahmad Ramadhan
    Pas encore d'évaluation
  • QA Pelayanan Kesehatan
    QA Pelayanan Kesehatan
    Document7 pages
    QA Pelayanan Kesehatan
    Rahmad Ramadhan
    Pas encore d'évaluation
  • Nilu
    Nilu
    Document1 page
    Nilu
    Rahmad Ramadhan
    Pas encore d'évaluation
  • Snake Bite
    Snake Bite
    Document24 pages
    Snake Bite
    Rahmad Ramadhan
    Pas encore d'évaluation
  • Panduan Penulisan Tesis-MM (25 Feb 20)
    Panduan Penulisan Tesis-MM (25 Feb 20)
    Document53 pages
    Panduan Penulisan Tesis-MM (25 Feb 20)
    Bang Jun
    100% (1)
  • Cover Lapkas
    Cover Lapkas
    Document1 page
    Cover Lapkas
    Rahmad Ramadhan
    Pas encore d'évaluation