TRATAMIENTO DE CONVULSIONES

Simon R. Platt BVM&S, MRCVS, 
Dipl. ACVIM (Neurología), Dipl. ECVN
College of Veterinary Medicine, Universidad de Georgia

Fenobarbital (PB)

El fenobarbital es el medicamento más comúnmente usado por los veterinarios, como 
el medicamento de  primera elección  para el control de las convulsiones en perros 
debido a su bajo costo y su índice de éxito de aproximadamente 80% en el control de 
convulsiones en perros con epilepsia.  (3)  Se ha documentado ampliamente que este 
medicamento tiene efectos hepatotóxicos fatales ocasionales en perros y que causa 
neutropenia. Una buena dosis por inducción lenta de PB es 2­4 mg/kg/día dividida dos 
veces   al   día   (BID)   o   tres   veces   al   día   (TID).   Si   está   indicado,   la   dosis   puede 
aumentarse lentamente hasta 18­20 mg/kg dividida BID o TID. Las concentraciones PB 
en el suero deben ser monitoreadas para evaluar el tratamiento. Debemos alcanzar 
una concentración PB en el suero de 15­45 ug/ml inmediatamente antes de cada dosis 
subsiguiente   de   medicamento.   Se   requerirán   de   7   a   18   días   para   lograr   una 
concentración estable en el suero con dosis de mantenimiento sostenidas. Si se utilizan 
dosis de 4 mg/kg/día o mayores para iniciar la terapia con PB, algunos perros lucirán 
deprimidos, aletargados o atáxicos durante aproximadamente un mes. Generalmente 
este efecto se resuelve posteriormente y podemos administrar dosis mucho más altas 
sin   que   ocurra   sedación.   Algunos   perros   reportarán   poliuria,   polidipsia   y   polifagia 
mientras reciben PB, particularmente a dosis más altas. La fosfatasa alcalina del suero 
(FA)  y   la   alanina  transaminasa   del  suero  (ALT) aumentarán  en  muchos  perros  que 
reciben el medicamento. Por lo menos una vez al año, se debe realizar un monitoreo 
de   la   concentración   sanguínea   de   PB,   química   sanguínea,   y   hemograma   en   los 
animales que reciban terapia de mantenimiento con PB. Cualquier cambio dramático en 
los   resultados   de   un   año   al   otro   puede   indicar   toxicidad   potencial.   Este   es   el 
medicamento de elección en gatos con múltiples episodios de convulsiones. La dosis 
recomendada   es   1.5   a   2.5   mg/kg   oralmente   (PO)   cada   12   horas.   Debido   a   la 
formulación de este medicamento, frecuentemente es mejor empezar con 7.5 mg dos 
veces   al   día   (BID),   que   pueden   aumentarse   en   incrementos   de   7.5   mg   según   se 
requiera.   La   polifagia   con   aumento   de   peso   ha   sido   documentada   como   un   efecto 
secundario   frecuente   de  la   administración   de   PB en   gatos.   No   se  ha   documentado 
hepatotoxicidad   en   gatos   que   reciben   este   medicamento,   pero   se   han   reportado 
hipersensibilidades cutáneas y supresión de médula ósea.
Bromuro de potasio (KBr)

El bromuro de potasio se está convirtiendo en el medicamento de primera elección para 
el manejo de la epilepsia en perros porque es el único anticonvulsivo conocido que no 
reporta toxicidad hepática y todos los efectos adversos del KBr son completamente 
reversibles una vez que el medicamento es suspendido. KBr controla aproximadamente 
80% de los perros epilépticos tratados y generalmente es efectivo en perros donde ha 
fallado la terapia con PB. Cuando se usan altas dosis de KBr y bajas dosis de PB 
juntas, aproximadamente 95% de los perros epilépticos pueden ser controlados.

La dosis de mantenimiento es de 20 a 100 mg/kg/día (que puede ser dividida BID para 
evitar problemas con el sistema GastroIntestinal), para lograr una concentración en el 
suero de 1­5 mg/ml debe ser medida justo antes de administrar la siguiente dosis. Se 
requieren 2 a 3 semanas de tratamiento para que la concentración de bromuro en el 
suero entre a un rango terapéutico y cerca de 4 meses para alcanzar valores estables. 
Si requerimos controlar las convulsiones más rápidamente, una  dosis de carga  oral 
total  de   400   a  600   mg/kg   de   bromuro  de   potasio   puede   ser  administrada   antes   de 
instituir el programa de dosis de mantenimiento dividido 4 veces al día (QID) durante 
4­5 días. Al dividir la dosis de carga podemos evitar la sedación excesiva en caso de 
que el perro sea especialmente sensible a los efectos sedantes del bromuro. La dosis 
de   carga   debe   mezclarse   bien   con   alimento   para   evitar   la   inducción   del   vómito. 
Debemos enfatizar a los dueños la importancia de mantener un contenido consistente 
de sal en la dieta para evitar fluctuaciones marcadas en la concentración de bromuro 
en el suero.

El efecto adverso más común del tratamiento con bromuro es la polifagia, y se ha visto 
que aproximadamente 25% de los perros en tratamiento requieren cambiar a una dieta 
baja en calorías como bajas en calorías (R/D® o W/D®), para evitar el aumento de peso 
excesivo. La polidipsia y poliuria son menos comunes en el tratamiento con KBr que en 
el   tratamiento  con  PB,  sin   embargo   en  ocasiones se  han  identificado  estos  efectos 
adversos. Pueden ocurrir cambios en el comportamiento que incluyen irritabilidad que 
genera   comportamiento   agresivo   con   la   gente   o   con   otros   animales,   búsqueda 
constante   de   atención   del   dueño,   caminar   de   un   lado   a   otro   sin   propósito,   y   más 
comúnmente,   nivel   mental   deprimido   como   resultado   de   la   sedación.   Los   signos 
clínicos   de   toxicidad   con   bromuro   son   sedación,   incoordinación,   y   en   perros,   se 
observa debilidad del miembro pélvico y/o rigidez, fácilmente mal diagnosticada como 
rigidez   del   miembro   pélvico   debida   a   osteoartritis,   ya   que   no   existen   déficits 
neurológicos. La toxicidad por bromuro puede observase en perros con insuficiencia 
renal   debido   a   que   el   ión   haluro   (hálido)   es   excretado   por   los   riñones.   El   uso   de 
bromuro en gatos se ha asociado con el inicio de enfermedad respiratoria reversible.

Primidona

La   Primidona   es   metabolizada   en   el   hígado   para   convertirse   en   ácido   fenoxi­etil­

malonilamida (PEMA) y PB. Los niveles de fenobarbital deben ser monitoreados en los 
perros   que   toman   primidona   ya   que   se   correlacionan   mejor   con   la   eficacia 
anticonvulsiva   que   los   niveles   de   primidona.   Los   mismos   efectos   secundarios 
producidos   por   fenobarbital   se   observan   con   el   uso   de   primidona.   Los   rangos 
terapéuticos objetivo también son los mismos. Se recomienda el uso de primidona en 
pacientes que han demostrado ser resistentes a fenobarbital aunque su eficacia no ha 
sido demostrada. No existe una ventaja evidente de la primidona sobre el uso de PB 
como droga antiepileptica (AED por sus siglas en Ingles) de primera elección. La tasa 
de conversión de primidona a PB es aproximadamente 4:1. Por lo tanto, el uso de 250 
mg de primidona equivale al uso de 60 mg de PB. La conversión de primidona a PB 
debe   ocurrir   lentamente   (1/4   de   la   dosis   cada   mes).   En   perros,   el   uso   de   este 
medicamento ha producido lesión hepática progresiva, que parece ser más común que 
la que se observa con PB.

Gabapentina

La Gabapentina es una adición reciente al mercado de anticonvulsivos humanos, y ha 
sido   usada   principalmente   como   medicamento   coadyuvante   para   humanos   con 
convulsiones   parciales   no   controlados   con   o   sin   generalización   secundaria.   La 
Gabapentina   se   absorbe   bien   desde   el   duodeno   de   los   perros   alcanzando   niveles 
máximos   en   sangre   1   hora   después   de   la   administración   oral.   La   vida   media   de 
eliminación de la Gabapentina en perros es 3 a 4 horas, lo que significa que podría ser 
difícil alcanzar niveles estables en perros incluso con administración TID (tres veces al 
día). Actualmente, se estima que la dosis necesaria para lograr algún efecto en perros 
es 30 a 60 mg/kg dividida TID a 4 veces al día (QID). Su uso en perros podría requerir 
mayores dosis lo cual haría este gasto algo prohibitivo. En perros, la Gabapentina es 
metabolizada en el hígado, por lo tanto, la función hepática debe ser evaluada muy de 
cerca cuando los perros reciben este tipo de tratamiento; se excreta casi al 100% a 
través de los riñones, donde 60% es el medicamento primario es inalterado. El autor ha 
usado este medicamento sin efectos nocivos, además de PB y KBr. En un estudio con 
11 perros, 45% demostraron mejora en el control de los convulsiones basando el éxito 
en   una   disminución   del   50%   en   la   frecuencia   de   los   convulsiones.   Sin   embargo, 
muchos   perros   aun   reportaron   convulsiones   repetidas   en   racha   (cluster   seizure) 
durante varios días. Cuarenta y cinco por ciento (5/11) de los perros en este estudio 
reportaron sedación y ataxia después de agregar este medicamento. 

Levetiracetam 

Levetiracetam   fue   aprobado   en   noviembre   de   1999   como   terapia   complementaria 

humana para el tratamiento de epilepsia parcial, con o sin generalización, en adultos. 
Los estudios muestran que levetiracetam brinda protección potente en un amplio rango 
de modelos de epilepsia crónica en animales. Levetiracetam es soluble en agua, no es 
metabolizado  en  el  hígado, es excretado  por los riñones y  no  reporta  interacciones 
importantes medicamento­medicamento. 

Se estima que el rango de dosis documentado para perros es 5­25 mg/kg q 8­12 hrs 
PO. Se  ha  documentado que Levetiracetam es  el  medicamento  antiepiléptico  mejor 
tolerado en humanos, donde las reacciones adversas han sido las mismas que las del 
placebo. En general, este medicamento ha demostrado ser una terapia complementaria 
muy efectiva en humanos para controlar convulsiones resistentes al tratamiento. 

Zonisamida

La Zonisamida ha demostrado ser efectiva para el tratamiento de convulsiones focales 
y   generalizadas   en   humanos.   Es   metabolizado   principalmente   a   través   de   enzimas 
microsomales hepáticas, y la vida media en perros es aproximadamente 15 horas. La 
dosis sugerida para uso como medicamento complementario en perros es 10 mg/kg 
q12 hrs PO. Estudios con dosis crónicas han demostrado un alto margen de seguridad 
en estudios de administración crónica en perros. Un estudio clínico reciente demostró 
que el uso de este medicamento disminuye la frecuencia de los convulsiones en más 
del   50%   en   aproximadamente   50%   de   los   perros   con   politerapia,   permitiendo 
adicionalmente una disminución en la dosis concurrente de PB. Cinco perros reportaron 
un   aumento   en   la   frecuencia   de   los   convulsiones.   Efectos   secundarios   leves   (por 
ejemplo: sedación pasajera, ataxia, vómito) fueron reportados en seis de los perros. 
Nueve de 11 perros epilépticos idiopáticos resistentes a PB y/o KBr respondieron a 
Zonisamida en otro estudio, con una reducción promedio de 70% en la frecuencia de 
los convulsiones. Por lo que respecta a levetiracetam, se observó que el control de los 
convulsiones disminuyó después de un par de meses en muchos perros en tratamiento 
con Zonisamida.

Pregabalina

La Pregabalina como la Gabapentina es un análogo estructural, pero no funcional del 
neurotransmisor ácido gamma­aminobutírico (GABA). La pregabalina ha demostrado 
mayor   potencia   que   la   gabapentina   en   modelos  preclínicos   de   epilepsia   y  dolor   en 
humanos. La pregabalina es activa en varios modelos de convulsiones epilépticos en 
animales   incluyendo   convulsiones   extensores   tónicos   inducidos   por   electrochoques 
máximos en ratones y ratas, ratas con ataque (kindling) hipocámpico y convulsiones 
clónicas en modelos con el agente convulsivo pentilenetetrazol y genéticos en ratón, 
con   mayor   potencia   que   la   gabapentina.   No   existe   enlace   con   las   proteínas   ni 
metabolismo hepático, se excreta renalmente y no se han identificado interacciones 
medicamento­medicamento. Aunque actualmente se está llevando a cabo un estudio 
prospectivo   para   evaluar   el   uso   de   este   medicamento   en   perros   con   epilepsia 
resistente, no existen datos sobre sus efectos.