Universidad Juárez Autónoma de Tabasco

División Académica de Ciencias Biológicas

GENOTOXICOLOGÌA

“Mutaciones y aberraciones
cromosómicas”

PRESENTAN:
Gutiérrez León Iván G.
Izquierdo de la Cruz Yesenia.
 Martínez Sánchez Lucia.
Murillo Yanes D. Gabriela.
 Salazar González Paola G.

CATEDRÀTICO: Reyna Fósil Equipo:3

Monterrubio.
Villahermosa Tab. 29 de Marzo de 2011
 1.MUTACIÓN

3. ¿SABÍAS QUE? 1.1 NIVELES Y

TIPOS DE
(IMPORTANCIA
EVOLUTIVA) MUTACIÒN

MUTACIONES
1.2TIPOS DE
2.2 ESTRUTURALES
Y
MUTÁGENOS

ABERRACIONES

CROMOSÓMICAS
1.2.1 MUTÁGENOS
2.1NUMÉRICAS QUÍMICOS

1.2.2.
2.ABERRACIÒN MUTÁGENOS
FÍSICOS
 1.MUTACIÓN

Una mutación es cualquier

alteración(cambio) heredable en la
secuencia del ADN.

FÍSICAS

MUTACIÓN CARACTERÍSTICAS

QUÍMICAS
 1.1 NIVELES Y TIPOS DE MUTACIÓN
TRANSVERSAL
TRANSICIONAL
1.1.1GÉNICA
1.1.1.1SUSTITUCIÓN SIN SENTIDO
(UN SOLO GEN) CONTRASENTIDO
SILENCIOSA
INSERCIÓN
DELECIÓN

NIVELES EN NÚMERO
1.1.2CROMOSÓMICA(SEGMENTO
DE DEL CROMOSOMA)
MUTACIONES
ESTRUCTURA

1.1.3GENÓMICA(CROMOSOMAS
COMPLETOS POR EXCESO O DEFECTO O
JUEGOS CROMOSÓMICOS
SUSTITUCIÓN
 TRANSVERSAL
PURINA-PIRIMIDINA
Cambio de bases PIRIMIDINA- PURINA

GAU
A –C
UAU
G -T(U) UAU

GAU
PURINAS PIRIMIDINAS
 TRANSICIONAL
Cambios de bases PURINA-PURINA
PIRIMIDINAS-PIRIMIDINAS

UGU
A–C UAU
UAU
G – T(U) UGU
 SIN SENTIDO
Codón o triplete codifica una señal de
terminación

UCA SERINA

TERMINACIÓN

UGA (STOP)
 CONTRASENTIDO
Produce o codifica un codón que codifica
otro aminoácido

UCU SERINA

UUU FELINALALANINA
 SILENCIOSA
Produce un codón que codifica el mismo
aminoácido

SERINA
UCU,UCC,UCA,UCG,
AGU,AGC
 INSERCIÓN
Se insertan 1 o más bases a la cadena de
ADN

GCC AGC TTT GGC CTT

SE INSERTA T
GCC AGC TTT TTG GCC TT…
 DELECIÓN
Pérdida de 1 o más bases.

GCC AGC TTT GGC CTT

PÉRDIDA DE LA BASE
T
GCC AGC TTT GGC CT…
MECANISMO MOLECULAR DE LAS
MUTACIONES

Macrolesiones: millones de pares de bases.

(cromosomicas)

Microlesiones: un solo par o unos pocos

pares de bases. (génicas)
 1.2TIPOS DE MUTÁGENOS
Existen una gran variedad de agentes físicos y
químicos que pueden inducir mutaciones.
Múgatenos químicos Múgatenos físicos

Se conocen varios productos

químicos que son mutagénicos, son radiaciones que pueden
clasificándose según su modo de alterar la secuencia y estructura
acción en: del ADN

 Análogos de bases
 Agentes que reaccionan con el DNA  Luz ultravioleta
 Agentes alquilantes  Radiación ionizante
 Agentes intercalantes
 ANÁLOGOS DE BASES

Debido a su similitud estructural los análogos de bases

como el 5-Bromouracilo o la 2-aminopurina se incorporan
el ADN que se replica en lugar de las bases
correspondientes timina y adenina

Cuando uno de estos análogos de bases se incorpora en

el ADN, la replicación puede ocurrir normalmente
aunque ocasionalmente ocurren errores de lectura que
resultan en la incorporación de bases erróneas en la
copia de ADN
Ejemplo;
El 5-bromouracilo se puede aparear con guanina (la timina se
aparea con adenina) ocasionando la transición de AT a GC (la
guanina se aparea con citosina). La 2-Aminopurina puede
aparearse con citosina ocasionando la transición de AT a GC.

El esquema representa la sustitución de las bases normales por una molécula

de 5-bromouracilo
 AGENTES QUE REACCIONAN
CON EL ADN
Existen una serie de agentes químicos que reaccionan
directamente sobre el ADN que no se esta replicando ocasionando
cambios en las bases lo que provoca un apareamiento incorrecto

Acido nitroso Debido a distintas La hipoxantina (se

(HNO2) desamina la propiedades de aparea con citosina;
adenina a apareamiento de uracilo con adenina) se
hipoxantina y la los productos de producen transiciones
citosina a uracilo desaminacion ATGC y/o GC->AT

Hidroxilamina NH2OH reaccionan con la citosina donde el

grupo amino es remplazado por un grupo hidroxilamino.
 AGENTES ALQUILANTES

Grupo de productos químicos que afectan al ADN que

no se replica.

Los compuestos utilizados mas frecuentemente

incluyen:

etil metano sulfonato EMS

metil metano sulfonato MMS

dietil sulfato DES
 AGENTES ALQUILANTES

El N-metil-N-nitrosoguanidina
(NTG), cancerígeno, es uno
de los múgatenos químicos
El mecanismo
mas efectivo. Se obtienen, en molecular exacto
condiciones optimas, un gran de la reacción de
la NTG no se
numero de mutantes con una conoce todavía
tasa de muerte baja.
AGENTES INTERCALANTES

Un grupo interesante de sustancias

como las acridinas y bromuro de etidio,
son moléculas planas que se insertan
entre dos pares de bases del ADN,
separándolas entre si.

Esquema del modo de acción del agente intercalante acridina

AGENTES INTERCALANTES

Aunque las acridinas son

útiles en investigación, no
son muy adecuadas para el
aislamiento rutinario de
mutantes durante el
desarrollo de cepas ya que
tienen poco o ningún efecto
mutagénico en bacterias.
 Luz ultravioleta

Agente mas efectivo es la radiación

ultravioleta de longitud de onda corta la mas
efectiva esta comprendida entre los 200 y
300 nm.

La radiación UV es muy útil en el

aislamiento de mutantes de cultivos
bacterianos
 Luz ultravioleta
Ejemplo:

El esquema representa la formación de dímeros de timina provocada

por la radiación UV
 Radiación ionizante

Es una forma de radiación mas potente e

incluye rayos de longitud de onda mas corta
como los rayos X, rayos cósmicos y rayos
gamma.

Entre las especies químicas formadas por la

radiación ionizantes se encuentran radicales
libres, siendo el mas importante el radical
hidroxilos (OH).
Los radicales libres, reaccionan con el ADN, y lo
inactivan produciendo rupturas que dan lugar a
cambios estructurales importantes como son
las mutaciones cromosomales.

A baja dosis de radiación ionizantes solo

ocurren unos cuantos impactos sobre el ADN,
pero a mayores dosis ocurren impactos
múltiples que conducen a la muerte de la
célula .
 Al contrario que la radiación UV, la radiación ionizante
penetra fácilmente el vidrio y otros materiales.

rayos gamma 10-11

Ionizante rayos X 10-10 Amstrong A
10-9 nanómetro nm
UV 10-7
No ionizante infrarrojo 10-6 micrómetro um
microondas 10-2 centímetro cm
radar 1 metro

Diferentes tipos de radiación que se presentan en la naturaleza, se

observa que la radiación ionizante es de longitudes de ondas muy
pequeñas
 2. ABERRACIÓN
CROMOSÓMICA

Es un error durante la meiosis de los gametos o de las

primeras divisiones del huevo y que provoca una
anomalía de número o estructura de los cromosomas.

Estos cambios pueden ser observados en la metafase del ciclo

celular y que tienen su origen en roturas (procesos
clastogénicos) de las cadenas de ADN no reparadas o mal
reparadas, entre otros factores.
 ABERRACIONES CROMOSOMICAS
( Cambios de número o estructura de los cromosomas)
Numéricas Estructurales

Determinan una alteración del complemento

Son cambios de la estructura normal de los
cromosómico normal. Se originan por exceso
cromosomas; son heredables siempre que
o por defecto del número normal de
ocurran en los cromosomas de las células
cromosomas
germinales.

Afecta al número de cromosomas Afectan la estructura de los cromosomas, forma y

tamaño

Variación en el nº de Variación en el número

juego cromosómicas de cromosomas Variación en el número Variación en la disposición
de genes de los genes

-Haploidia, disminuye - Aneuploidia no hay

el número de juegos de un número exacto de -Deleciones -inversiones
cromosómicos juegos cromosómicos perdida de genes inversión de genes
-Poliploidia aumenta el básicos. Perdidas o - Duplicaciones - Translocasiones
número de juegos ganancias de 1, 2, 3 o aumento de genes intercambio de genes entre
cromosómicos mas cromosomas cromosomas
H DISMINUYE NÚMERO DE JUEGOS DE CORMOSOMAS

A
El término haploide se aplica a toda célula, tejido u
P organismo que posee una constitución cromosómica
igual a la de los gametos de la especie. Un individuo
L haploide tiene la mitad de los cromosomas que los
O normales de su especie, sólo tiene un complemento
cromosómico completo y su contenido en ADN es igual
I al valor-C de la especie a la que pertenece. En la meiosis
D todos los cromosomas estarán en forma de univalentes y
la inmensa mayoría de sus gametos serían inviables
I
A
P
O
AUMENTO EN EL NÚMERO DE CROMOSOMAS
L
El termino poliploidia se describe a instancia
I como mas de dos múltiples de los cromosomas
haploides establecidos en base. La atribución
P de poliploidia es basada sobre el número
L designado de cromosomas base: triploidia
tiene 3n cromosomas, tetraploidia tiene 4n,
O pentaploidia 5n, etc. Esta condición es
relativamente muy común en muchas especies
I de animales, pero es bien conocido en aves,
anfibios y peces, siendo más común en
D especies de plantas.
I La poliploidia es originada de dos maneras:
A 1)Autopoliploidia y 2) alopoliploidia
La poliploidia es originada de dos maneras:
1)Autopoliploidia y 2) alopoliploidia
A Nulisomía: (2n-2)
N Falta 1 par de cromosomas
homólogos
E Trisomía 21 o
Síndrome de Down que
U tienen 47 cromosomas.
P Trisomía 18 o
Monosomía: (2n -1) Síndrome de Edwards.
L También tienen 47
cromosomas.
O Monosomía X o
Síndrome de Turner.
I Trisomía: (2n 1) Trisomía sexual XXX o
Síndrome del triple X.
D Trisomía sexual XXY o
Í Síndrome de Klinefelter.
Síndrome de cri du
A chat par de cromosoma
5.
 Trisomía 21
Anomalía cromosómica que da como resultado la
aparición de 47 cromosomas en vez de los 46
habituales, por la existencia de tres copias en el par
21, en vez de dos normales.

Las características principales son:

Ojos alargados con el cutis plegado en el rabillo del ojo.

Hiperflexibilidad de las extremidades.
Manos pequeñas y anchas.
Pies anchos y dedos cortos.
Orejas pequeñas.
Puente de la nariz aplanado.
Cuello corto y cabeza pequeña.
 CRI DU CHAT
Es una alteración en el par de cromosomas número 5
que provoca retraso mental y que se reconoce por un
peculiar llanto agudo similar al maullido de un gato.

Rasgos característicos son :

Retraso mental.
Bajo peso al nacer.
 Dificultades con el lenguaje.
Cabeza pequeña y una peculiar forma de llorar similar al
maullido del gato, provocada por un estrechamiento de
laringe
 POBLACIÓN CON
VARIACIONES POLIMORFISMO

HOMOCIGÓTICO
ESTRUCTURAL POR
HOMOCIGÓTICOS
MUTACIÓN
ESTRUCTURALES
CROMOSOMICAS NORMALES

CON AMBOS AFECTADOS

CROMOSSOM CON AMBOS
AS CROMOSOM
ESTRUCTURALES AS
HOMÓLOGOS E INDIVIDUOS
HOMÓLOGOS HETEROCIGÓTICOS
ESTRUCTURALES

Con un cromosoma normal y el otro portador de la

mutación.
 Variación en la
disposición de
los genes

Variación en
el número
de genes
 DEFICIENCIA

EXTREMO DEL
CORMOSOMA

DELECIÓN
GRANDE(VISBLE AL
MICROSCÓPIO)

MENOR TAMAÑO DE
Falta un segmento cromosómico LO NORMAL
Pérdida de genes
 Observable al Ejemplo
microscopio

DUPLICACIÓN
No suelen tener una
manifestación fenotípica,
sino mediante análisis
citogenéticos y
moleculares.

Aumento de genes:
El segmento cromosómico se replica más de
una vez por error en la duplicación del ADN
 PERICÈNTRICAS
OCURREN EN BRAZOS
DIFERENTES, LA
INVERSIÓN
INVOLUCRA AL
CENTRÓMERO
DOS RUPTURAS Y
POSTERIOR
INVERSIONES REUNIÒNDEL
SEGMENTO
FRAGMENTADO PERO
RUPTURA EN EL
INVERTIDO
MISMO BRAZO
CROMOSÒMICO, NO
INVOLUCRA PARACÈNTRICA
EL CENTRÒMERO

Segmento cromosómico cambia de orientación dentro del

cromosoma. Para que se produzca este suceso es necesario una
doble rotura y un doble giro de 180º del segmento formado por
las roturas.
 Translocaciòn

Dos cromosomas no homólogos intercambian segmentos cromosómicos genera una proteína

nueva.
fragmento de un cromosoma se une a otro cromosoma diferente con
lo que puede darse el caso de tampoco se vea afectada la información
Existen diversos mecanismos mediante los cuales dos
cromosomas acrocéntricos dan lugar a un cromosoma meta o
submetacéntrico (fusión) y el caso recíproco (Fisión)

Las translocaciones pueden utilizarse en la construcción de mapas

citogenéticos ya que permiten calcular distancias entre el punto de
translocación y distintos loci situados en los cromosomas implicados
 ¿SABÍAS QUE?

DELETEREO:
Expresión de un gen que causa acortamiento de su ciclo biológico, empeorando su calidad
de vida o algún daño en un organismo.
 PAPEL EVOLUTIVO DE LAS DUPLICACIONES

Divergencia evolutiva: dada por los cambios evolutivos que experimentará

cada uno de los grupos separados, por deriva génica, mutaciones y selección
natural.
 PAPEL EVOLUTIVO DE LAS INVERSIONES

Pueden ser un mecanismo de aislamiento

reproductivo.Las inversiones no involucran pérdida o
ganancia de material genético. Los individuos portadores
de inversiones cromosómicas no suelen estar afectados
en su fenotipo sino en su fertilidad.
 BIBLIOGRAFÍA
 COX T. Y SINCLAIR J. 1998. Biología molecular en medicina.
Editorial Médica Panamericana S.A., 1 ed. Argentina. 365 pp.
 H artl D L., Jones E W. 1998.Genetics:Principles and
Analysis.4°.Jones and Barlett Publishers. Boston E.E.U.U.

 www.elmundo.es/.../2005/05/.../1115993478.html
 http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/Mutacion/mutacio
n.htm
 http://biolemadutra.blogspot.com/2008/09/mutaciones-
genticas-son-las.html
 http://pi2bach.colegioalboran.es/?p=1008