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Ahora se considerará la otra vía de señalización mediada por enzimas que parte de los
GPCR: la vía que comienza con la activación de la fosfolipasa C, una enzima unida a la
membrana, y que genera los segundos mensajeros inositol trifosfato y diacilglicerol.
La vía del fosfolípido de inositol desencadena un aumento de Ca2+ intracelular
Algunos GPCR ejercen sus efectos a través de proteínas G que activan a la enzima unida
a la membrana fosfolipasa C en lugar de activar la adenilatociclasa.
Una vez activada, la fosfolipasa C propaga su señal degradando una molécula lipídica que
es un componente de la membrana plasmática. Esta molécula es un fosfolípido de inositol
que se encuentra en cantidades pequeñas en la mitad citosólica de la bicapa lipídica. La
vía de señalización que comienza con la activación de la fosfolipasa C se conoce como la
vía del fosfolípido de inositol. Ésta actúa en casi todas las células eucariontes y puede
regular innumerables proteínas efectoras diferentes.
Una señal de Ca2+ desencadena muchos procesos biológicos
Muchas clases de estímulos provocan un aumento de la concentración citosólica de Ca2+
libre, no sólo los que actúan a través de los GPCR. El Ca2+ estimula respuestas al unirse a
proteínas sensibles a él e influir sobre su actividad.
La concentración de Ca2+ libre en el citosol de una célula no estimulada es extremadamente
baja (10-7 M) respecto de si concentración en el fluido extracelular y en el retículo
endoplstmático. En consecuencia, hay un marcado gradiente electroquímico de Ca2+ a
través de la membrana del retículo endolpastmático y a través de la membrana plasmática.
Cuando una señal abre en forma transitoria los canales de Ca2+ de alguna de estas
membranas de Ca2+ se precipita hacia el citosol a favor del gradiente electroquímico, lo que
desencadena cambios en las proteínas del citosol que responden al Ca2+.
Los efectos del Ca2+ en el citosol son mediados por su interacción con diversas clases de
proteínas que responden al Ca2+. La más común y difundida es la calmodulina. Cuando el
Ca2+ se une a la calmodulina, la proteína sufre un cambio de conformación que le permite
envolver un amplio rango de proteínas diana de la célula y modificar su actividad.
Las Cascadas de señalización intracelular pueden alcanzar una velocidad, una
sensibilidad y una adaptabilidad sorprendentes.
La descripción de los pasaos de las cascadas de señalización asociadas con GPCR lleva
mucho tiempo, pero su ejecución se produce en cuestión de segundos.
Una de las respuestas más rápidas medidas por un GPCR es la respuesta del ojo a la luz
brillante: las células fotorreceptores de la retina de respuesta más rápida (los conos, que
son responsables de la visión del color con luz brillante) producen una respuesta eléctrica
a un destello repentino de luz en tan sólo 20 milisegundos.
Esta velocidad se alcanza pese a la necesidad de transmitir la señal por varios pasos de
una cascada de señalización intracelular. Éstas cascadas permiten una amplificación
espectacular de la señal recibida y posibilitan que las células se adapten y sean capaces
de detectar señales de intensidad muy variables,
La adaptación permite que la célula responda a mensajes que son susurrados y a los que
son gritados.