CICLO DE KRBS

Ciclo de krebs o ciclo de los ácidos tricarboxilicos. Este ciclo es de vital

importancia para comprender y calcular la producción de ATP y mantener el
equilibrio del metabolismo basal.

UBICACIÓN CELULAR: La vía se realiza en la cara interna de las membranas

mitocondriales de los eucariotes y en la membrana celular de los procariotes
donde se encuentran las enzimas y coenzimas participantes; esto tiene varias
consecuencias importantes derivadas de la permeabilidad selectiva que poseen
las membranas.

METABOLITO INICIAL: En el pirovato

METABOLITO FINAL: En Succinilcoenzima A

COENZIMAS PARTICIPANTES EN LA OXIDACION DEL PIROVATO EN ACETATO

POR ACCION DEL COMPLEJO PIROVATO DESHIDROGENASA:

RESPUESTA: El complejo del piruvato hidrogenasa consiste en varios componentes

enzimáticos; E1 (Piruvato Deshidrogenasa) E2 (Dihidrolipoamida Acetil Transerasa) y I3
(Dihidrolipoamida Deshidrogenasa) y necesita de cofactores como el Pirofosfato de
Tiamina, La lipoamida, CoASH, FAD, y NAD+)

TIPOS DE COENZIMAS PRESENTES EN LAS REACCIONES DEL CICLO DE KREBS:

RESPUESTA: Acetil coenzima A, la Succinil coenzima A, y la HS-CA Coenzima A

PRODUCTO DE LA CONDENSACION DENTRO DEL ACETILCOENZIMA A Y EL

OXALACETATO:

RESPUESTA: El aspartato

# DE MOLÉCULAS DE ATP Y FORMADA A PARTIR NADH +H REDUCIDO Y FADH2

RESPUESTA: El ciclo de Krebs también proporciona precursores para muchas

biomoléculas tales como ciertos aminoácidos. Por ello se considera una vía
anfibólica, es decir, catabólica y anabólica al mismo tiempo.

El Acetyl-CoA es el principal precursor del ciclo. El ácido cítrico (6 carbonos) o

citrato se regenera en cada ciclo por condensación de un acetil-CoA (2 carbonos)
con una molécula de oxaloacetato (4 carbonos). El citrato produce en cada ciclo
una molécula de oxaloacetato y dos CO2, por lo que el balance neto del ciclo es:
Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 3 H2O → CoA-SH + 3 (NADH + H+) +
FADH2 + GTP + 2 CO2 + 3 H+

Los dos carbonos del Acetil-CoA son oxidados a CO2, y la energía que estaba
acumulada es liberada en forma de energía química: GTP y poder reductor
(electrones de alto potencial): NADH and FADH2. NADH and FADH2 son
coenzimas (moléculas capaces de unirse a enzimas) capaces de acumular la
energía en forma de poder reductor para su conversión en energía química en la
fosforilación oxidativa.

Visión simplificada del proceso

El proceso comienza con la oxidación del piruvato, produciendo un acetil-CoA y un

CO2.
El acetil-CoA reacciona con una molécula de oxaloacetato (4 carbonos) para
formar citrato (6 carbonos), mediante una reacción de condensación.
A través de una serie de reacciones el citrato se convierte en oxaloacetato. El ciclo
consume netamente 1 acetil-CoA y produce 2 CO2. También consume 3 NAD+ y 1
FAD, produciendo 3NADH y 3H+ y 1 FADH+.
El resultado de un ciclo es (por cada molécula de acetil-CoA): 1 ATP, 3 NADH, 1
FADH2, 2CO2
Cada molécula de glucosa produce (vía glucolisis) dos moléculas de piruvato, que
a su vez producen dos acetil-CoA, por lo que por cada molécula de glucosa en el
ciclo de Krebs se produce: 2 ATP, 6 NADH, 2 FADH2, 4CO2 .

Aclopamiento de la cadena respiratoria y el CAT

La fosforilación oxidativa es la transferencia de electrones de los equivalentes
reducidos NADH, NADPH, FADH, obtenidos en la glucólisis y en el ciclo de Krebs
hasta el oxígeno molecular, acoplado con la síntesis de ATP. Este proceso
metabólico está formado por un conjunto de enzimas complejas que catalizan
varias reacciones de óxido-reducción, donde el oxígeno es el aceptor final de
electrones y donde se forma finalmente agua.
La fosforilación oxidativa es un proceso bioquímico que ocurre en las células. Es el
proceso metabólico final (catabolismo) de la respiración celular: la glicólisis y el
ciclo del ácido cítrico. De una molécula de glucosa se obtienen 38 moléculas de
ATP mediante la fosforilación oxidativa.
Dentro de las células, la fosforilación oxidativa se produce en las membranas
biológicas. En procariotas es la membrana plasmática y en eucariotas es la
membrana interna de las dos que forman la membrana mitocondrial. El NADH y
FADH2, moléculas donadores de electrones que "fueron cargadas" durante el ciclo
del ácido cítrico, se utilizan en un mecanismo intrincado (que implica a numerosas
enzimas como la NADH-Q reductasa, la citocromo c oxidasa y la citocromo
reductasa), gracias a la bomba H+ que moviliza los protones contra un gradiante
de membrana.

METABOLITOS INTERMEDIOS DONDE ACTUAN FADH2 A FAD

RESPUESTA: Interviene el Acetil coenzima a y una Reacción que pasa del

NAD + NADH+ H+

# DE MOLECULA ATP FORMADA APARTIR DE LA ACCION DE LAS KINASAS

RESPUESTA: Producción y degradación [editar]

El AMP se produce durante la síntesis de ATP por la acción de la enzima adenilato

kinasa, al combinar dos moléculas de ADP:

2 ADP → ATP + AMP

También se puede producir por hidrólisis de la unión de un ADP:

ADP → AMP + fosfato

o por hidrólisis de ATP para crear AMP y pirofosfato:

ATP → AMP + pirofosfato

Cuando el ARN se rompe, se forman monofosfatos de nucleósidos, incluido el

adenosín monofosfato.

El AMP puede volver a convertirse en ATP de este modo:

AMP + ATP → 2 ADP (adenilato kinasa en sentido opuesto)

2 ADP + 2 fosfatos → 2 ATP (este paso suele ser realizado en aerobios por
la acción del ATP-sintetasa durante la fosforilación oxidativa)

Puede transformarse en inosín monofosfato por la enzima mioadenilato

deaminasa, liberando un grupo amonio.

En el proceso del catabolismo, el AMP puede convertirse en ácido úrico, que es

luego expulsado del organismo.
METABOLITOS INTERMEDIOS DONDE ACTUAN LAS KINASAS

RESPUESTA: Integración Metabólica

La integración de las vías metabólicas, aseguran el comportamiento funcional del

organismo.
Compuestos de diverso origen y naturaleza, pueden formar los mismos
metabolitos y alcanzar distintos igual destino. A partir de del mismo compuesto
pueden originarse de sustancias muy diferentes.. Las hexosas, el glicerol, ácidos
grasos y aminoácidos generan acetil-CoA, cuyo destino es oxidarse en el ciclo de
Krebs. Los aminoácidos que no se degradan a acetil CoA, dan productos
intermedios del ciclo de Krebs.
La cadena respiratoria es otra vía final común hacia la cual se canalizan
electrones cedidos por diversos sustratos. Los glúsidos generan TAG, la glucosa
acetil-CoA, y la dihidroxicetona fosfato puede convertirse en glicerol. Las hexosas
originan a -ceto-ácidos que se convierten en aminoácidos por transaminación.
Después de la deaminación, los aminoácidos pueden formar glúsidos o lípidos.
Según la vía que sigan se dividen en glucogénicos y en cetogénicos. El glicerol es
el único componente lipídico que es potencialmente glucogénico. Los ácidos
grasos no son glucogénicos

Existen dos mecanismos principales: 1) modificación de la actividad

enzimática: pueden causar modificación la concentración del sustrato cuando
llega próximo al valor de la km de la enzima, siendo la cantidad de sustrato
directamente proporcional a la de la enzima. Los metabolitos intermedios pueden
afectar la actividad enzimática, actuando como efectores aldostéricos o como
modificadores covalentes. 2) aumento o disminución del número de moléculas de
la enzima: pueden asociarse a este proceso, la regulación de la síntesis a nivel de
trascripción y de degradación.

GLUCOGENOLISIS

La enzima clave es la fosforilasa. La forma inactiva es la b que es convertida en a

por fosforilación catalizada por la fosforilasa quinasa. La reacción inversa es
realizada por la fosforilasa fosfatasa.
La activación es producida por la adrenalina en el músculo y el glucagón en el
hígado. Cuando la hormona se une al receptor activa la adenil ciclasa,
aumentando el nivel de AMPc que activa a una proteína quinasa que convierte a la
fosforilasa quinasa b (inactiva) en a (activa). Esta ultima es la responsable de la
activación de la fosforilasa.
El AMPc es hidrolizado a AMP por la fosfodiesterasa.
La fosforilasa b es activada por AMP que actúa como modificador aldostérico sin
fosforilar.
El ATP y la G-6-P actúan como modificadores negativos. La fosforilasa a, es activa
en cualesquiera que sean las concentraciones de ATP, AMP o G-6-P.
GLUCOGENOGENESIS

La principal enzima regulatoria es la glicógeno sintetasa. La forma inactiva es la b

que es fosforilada; la activa es la que es desfosforilada.
La estimulación es producida por una fosfatasa. En el hígado la estimulación de
glicógeno sintetasa es producida por los altos contenidos de glucosa e insulina. La
G-6-P y el calcio actúan como expectores + y – de la glicógeno sintetasa.
GLUCOLISIS

La hexoquinasa es inhibida por g-6-p. La fosfo-fructo-quinasa es inhibida por atp y

citrato; es estimulada por amp, pi y f-2,6-bis fosfato. La piruvato quinasa es
inactivada por fosforilación dependiente de ampc y es inhibida por atp y
estimulada por f-1,6-bis fosfato.
GLUCONEOGENESIS

La G-6-P fosfatasa es inhibida por la glucosa y Pi. La F-1,6-bisP fosfatasa es

inhibida por AMP, ad y F-2,6-bisP. La piruvato carboxilasa es activada por acetil-
CoA.
Los factores que inducen la glucólisis reprimen la gluconeogénesis y viceversa.

DESCARBOXILACION OXIDATIVA DEL PIRUVATO

El complejo piruvato dehidrogenasa es inactivado por fosforilación no dependiente

de AMPc. Es activada por una fosfatasa activada por calcio. La quinasa que
fosforila PDH es activada por acetil-CoA, NADH y ATP.