Acetilcolinesterase - AChE

Resumo

A acetilcolinesterase (AChE) é vital para o adequado funcionamento das

sinapses colinérgicas presentes no sistema nervoso central e periférico.
Assim, o conhecimento das metodologias que podem ser aplicadas para
avaliar a atividade enzimática da AChE é um fator importante para o
sucesso de pesquisas científicas relacionadas a esta enzima. Desta
forma, o presente trabalho debruça-se sobre a AChE, assim como a sua
estrutura bioquímica e os aminoácidos que a co nstituem. Além disso será
apresentada a estrutura molecular da enzima. Por fim será analisada a
função da AChE, assim como diferentes estudos que se têm vindo a
desenvolver, no âmbito do tratamento do Alzheimer que passará pela sua
inibição.

Hodiernamente, os conhecimentos
1. Introdução relativos à estrutura da AChE
baseiam-se essencialmente em
estudos realizados sobre a enzima
Acetilcolinesterase de Torpedo
A acetilcolinesterase (AChE) é uma
californica (TcAChE), obtidos a
enzima que pertence à família partir da enguia elétrica Torpedo
das colinesterases, sendo californica. Contudo, a estrutura da
responsável pela finalização da AChE de mamíferos é muito
transmissão dos impulsos nervosos semelhante à de TcAChE in vitro. A
nas sinapses colinérgicas pela AChE pertence à família de
hidrólise do neurotransmissor hidrólises alfa e beta.
acetilcolina (ACh). A AChE está Um monómero da AChE
presente no sistema nervoso possui uma proteína alfa/beta que
central e periférico. contém 537 aminoácidos e consiste
A inibição da AChE humana numa mistura de 12
tem várias aplicações importantes folhas beta envolvida
em tratamentos médicos, sobretudo por 14 alfa-hélices.
na doença de Alzheimer, que é uma Estas folhas betas
das principais causadoras de suportam a
demência em idosos. Esta doença é maquinaria
responsável pela diminuição da catalítica.
atividade dos neurónios Figura 1- Representação da estrutura da
colinérgicos, um problema que acetilcolinesterase humana. "English Wikipedia";
pode ser tratado através do Acetylcholinesterase-1EA5)
incremento da quantidade do
neurotransmissor acetilcolina
(ACh). A melhor maneira de
aumentar a concentração de ACh é
pela inibição da AChE.
Por outro lado, as hélices
alfa têm a função de lidar com a
zima Acetilcolinesterase especificidade do elemento.
2. A Enzima Acetilcolinesterase A AChE possui uma forma
elipsoidal. O homodímero AChE
cujas subunidades estão
relacionadas por um eixo 5. Considerações Finais
cristalográfico duplo que está
ligado por uma ponte dissulfeto
entre os dois grupos carboxílicos.
AChE é uma enzima que
quebra a ACh , um
neurotransmissor encontrado no
3. Função cérebro, responsável pelos
impulsos nervosos.
Apesar de se saber pouco
A função da enzima AChE é sobre a sua estrutura bioquímica,
catalisar de forma célere e vários estudos têm vindo a ser
eficiente a hidrólise da realizados com o propósito de
acetilcolina (ACh). A sua rápida conhecer a sua constituição de
destruição desativa o uma forma menos superficial.
neurotransmissor após a ligação Estas pesquisas direcionam-se
ao recetor, de modo a impedir que também à tentativa de descoberta
se acumule nas sinapses e evitar e desenvolvimento de tratamentos
a produção de estímulos por para algumas doenças
interações repetitivas. A AChE é neurológicas. Como é o caso do
de facto uma enzima éster Alzheimer. Para isso, é
hidrólase geral, sendo altamente fundamental analisar as moléculas
efetiva para a ACh. capazes de inibir a enzima AChE,
que são potenciais fármacos para
o tratamento eficaz desta doença.
4. Doenças associadas
Bibliografia
A inibição da acetilcolinesterase
(AChE) humana tem várias 1. Sussman, J., Harel, M.,
aplicações importantes em Frolow, F., Oefner, C.,
tratamentos médicos, Goldman, A., Toker, L. and
especialmente na doença de Silman, I. (2018). Atomic
Alzheimer (DA). structure of
Nos últimos anos, tem sido acetylcholinesterase from
veemente desenvolver Torpedo californica: a
tratamentos eficazes para a prototypic acetylcholine -
referida doença. Assim , diversos binding protein.
estudos têm sido elaborados com
esse propósito, sendo que a 2. Sciencedirect.com.
maioria se debruça sobre os Acetylcholinesterase - an
fármacos que inibem a AChE, overview Science - Direct
aumentando a disponibilidade de Topics
ACh no cérebro. https://www.sciencedirect.c
Estes estudos podem ser om/topics/neuroscience/ace
bastante inovadores, uma vez que t ylcholinesterase
poderão aumentar a qualidade de
vida dos pacientes, limitando os 3. Repositorio.ul.pt.
danos cerebrais, assim como as http://repositorio.ul.pt/bitstr
perdas de memória. eam/10451/3530/1/ulfc0557
Os fármacos inibidores da 22_tm_Susana_Santos.pdf
AChE são: tacrina, donepezil,
rivastigmina e galantamina. Estes
foram aprovados pela Food and
Drug Administration (FDA).