Immunology Lecture # 1: August 4, 1998

Overview

INTRODUCCIÓN AL
SISTEMA INMUNE-INFLAMATORIO
- Definición
- Tipos de respuestas inmunes: Innatas o Adaptativas
- Función del Sistema
- Composición celular
- Capacidad de:
1. Reconocimiento
2. Respuesta
3. Comunicación celular
- Órganos linfoides: estructura - función
- Conceptos sobre los linfocitos: TCR, BCR, MHC y NK
1

¿Qué es el sistema inmune?

- Un sistema de reconocimiento molecular

- Mantiene la identidad bioquímica del organismo

OBJETIVO DEL SISTEMA INMUNE

- Distinguir propio-extraño-perdida de lo propio
- Concepto de antígeno propio o extraño
- Antí
Antígeno Propio: Proteí
Proteínas, polisacá
polisacáridos propios.
- Antí
Antígeno Extrañ
Extraño: - Microorganismos infecciosos
- Macromolé
Macromoléculas extrañ
extrañas
- Oncoproteí
Oncoproteínas mutadas

- Concepto de Tolerancia o Respuesta Inmume 2

1
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P : ¿Como distingue el sistema

inmune entre lo “propio” y
lo “extraño”?
R : ¡ Mediante la “educación”
y procesos de selección !

P: ¿Dónde?

R: ¡ Las células T se educan

en el timo y se seleccionan
en el timo y ganglios
linfáticos. Las células B se
seleccionan en la médula
ósea !
4

2
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P: ¿Qué es lo que aprenden en

dichos órganos?
R : Aprenden que es lo
“propio” - adquieriendo la
capacidad de comparar
para posteriormente decidir
qué es lo “no-propio”.
5

P : ¿Y esto de qué vale?

R: Esta información sirve
para eliminar las células
inútiles o potencialmente
auto-destructivas. Las
células útiles que no
reconocen lo propio se
multiplican. 6

3
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P : ¿Cómo?
R : En diferentes etapas del
desarrollo, la capacidad de un
linfocito de unirse a un auto-
antígeno puede ser fatal
(selección negativa) o necesaria
(selección positiva).
7

P : ¿Cómo es el sistema inmune

capaz de reconocer tantos
antígenos?
R : Mediante diferenciación
clonal de los linfocitos T y B;
cada clon tiene un receptor
único y específico en su
superficie. 8

4
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P : ¿Cómo funcionan los clones?

R : Solo aquellos clones capaces

de identificar y unir
específicamente un antígeno
serán activados. Esta es la
base de la respuesta específica
“adquirida”.
9

La selección clonal

10

5
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Antígenos propios Antígenos extraños

Discriminación
propio-extraño

Tolerancia Respuesta inmune

Fallo

Autoinmunidad desde Inmunodeficiencia

el punto de vista clásico 11

Elementos celulares y moléculares

básicos del Sistema Inmune
Elementos no Ag-específicos Elementos Ag-específicos
Macrófagos Linfocitos:
Neutrófilos T
Mastocitos
B
Basófilos
Anticuerpos (Ab o Ac)
Eosinófilos
Células NK
Sistema de Complemento
12
Citoquinas

6
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Monocito Neutrófilo Basófilo Eosinófilo Linfocito Linfocito Linfocito Linfocito

Macrófago Mastocito NK T T B
C. dendrítica citotóxico cooperador

Células

Fagocitosis y Exocitosis Exocitosis polarizada Exocitosis

Respuesta
exocitosis explosiva mantenida

Radicales oxidantes Mediadores Anticuerpos

Productos perforinas Cito-
proinflamatorios receptores
principales Mediadores cinas solubles para el
proinflamatorios Antígeno.

Mecanismo de FcIgGR FcIgER FcIgGR Receptores clonales

reconocimiento C3dR para el antígeno
Receptores para
LPS y manosa

Tipo de Reconocimiento Reconocimiento

reconocimiento no antígeno específico antígeno específico
13

CAPACIDADES

1.Reconocimiento

2.Respuesta

3.Comunicación celular

14

7
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CAPACIDAD DE RECONOCIMIENTO
1.Antí
1.Antígeno especí
específica
2.Antí
2.Antígeno inespecí
inespecífica

Reflexió
Reflexión:
1. A mayor especificidad, menor nú
número de cécélulas reconocerá
reconocerán
ese antí
antígeno
(Necesidad de un proceso de amplificació
amplificación-expansió
expansión)

2. Tiempo de respuesta: 1 cé
célula (18 h de tiempo de duplicació
duplicación)
días in vivo
x 10000 veces = 13 divisiones = 5 o 6 dí

Defensa a tiempo real como estrategia defensiva: Necesitamos

tener cé
células que contengan el ataque patogé
patogénico hasta tener el
número suficiente de cécélulas Ag-
Ag-Esp.
Son cé
células menos eficaces pero responden inmediatamente:15
Células Inespecí
Inespecíficas

CAPACIDADES

1.Reconocimiento

2.Respuesta

3.Comunicación celular

16

8
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Respuestas innatas

Respuestas adaptativas

17

Respuestas Innatas:

- Mecanismos existentes antes de que se desarrolle una

infección
- Son respuestas muy rápidas
- Reaccionan siempre de la misma manera ante diferentes
agentes infecciosos
- No existe especificidad antigénica

- Se encargan de estás defensas innatas:

Las barreras físicas y químicas (epitelios y sustancias anti-
anti-
microbianas)
Células fagocíticas y NK
Sistema del complemento
Citoqu
Citoquinas
inas
18

9
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Defensas no específicas
• Celulares • Fagocitosis
• Citotoxicidad
– Perdida de lo propio
– Inducción de apoptosis

• Aglutininas
• Humorales • Sistema de Complemento
• Citoquinas

19

Las bacterias “activan” las respuestas no-específicas muy

rápidamente

20

10
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Respuestas adaptativas:

- Respuestas proporcionales y secundarias a la experiencia

antigénica
- Son mecanismos que se desarrollan tras la exposición a los
diferentes agentes infecciosos
- Son respuestas de una gran intensidad defensiva
- Son lentas: Necesitan Innatas + Memoria Antigénica
- Memoria Antigénica: Reiterada exposición antigénica genera
memoria
- Son específicas: Diferencian distintos microorganismos y
macromoléculas
21

Defensas Inmunes específicas

• Celulares • Diversas funciones de las células T
(eliminación directa de células y
regulación de otros componentes
específicos e inespecíficos)

• Linfocitos B - producción de
• Humorales anticuerpos (Ac o Ab)

22

11
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Reconocimiento
Decisión

VOTA Memoria
Acción

Fase Aferente Fase Eferente

23

• Respuesta Primaria
– Se desarrolla en 1 - 2 semanas
– Incluye respuesta celular y de anticuerpos
– El anticuerpo predominante es de isotipo IgM
– Los niveles de anticuerpo declinan rápidamente
• Respuesta Secundaria (“memoria”)
– Se desarrolla mucho más rápido
– Incluye respuesta celular y de anticuerpos
– El anticuerpo predominante es de isotipo IgG
– Los niveles permanecen altos por largos periodos

24

12
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El reconocimiento específico es la base de la

memoria inmune

MEMORIA:
- Células Memoria: Base defensiva a corto plazo, la presencia de
estas cé
células es esencial para que el pató
patógeno no se expanda.
- Contenció
Contenci ó n primaria: - Linfocitos Memoria y sus productos
- Macró
Macrófagos
- Concepto: CéCélula T Novata-
Novata-Memoria
- Concepto de Inmunidad Celular e Inmunidad Humoral

RECONOCIMIENTO:
- Reconocimiento mediante inmunidad celular : TCR VS MHC (ag
(ag)=
)=
Linfocitos T-
T- APC
- Reconocimiento mediante inmunidad humoral: AC vs Ag = Linfocitos
25
B- Ag libre

Respuesta específica- primaria y secundaria

26

13
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El “universo” de los antígenos

Tolerógenos

Immunógenos Haptenos

27

Immunógeno
• Es, por sí solo, capaz de estimular una
respuesta inmune y convertirse en
“diana” de dicha respuesta

• Exposiciones secundarias al inmunógeno

conducen a respuestas mas enérgicas y
rápidas (respuestas secundarias o de
memoria)

28

14
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Hapteno
• Es, por sí solo, incapaz de estimular la
respuesta inmune
• Si se “une” a un inmunógeno mayor, se
pueden generar respuestas tanto frente al
inmunógeno como frente al hapteno.
• Exposiciones repetidas al inmunógeno-
hapteno conducen a respuestas enérgicas y
rápidas
29

Tolerógenos
•Son, por sí solos, capaces de ser
reconocidos por el sistema
inmune
•Exposiciones repetidas al
tolerógeno conducen a
respuestas cada vez menores
•Estrategia terapeutica en la
vacunación en alergias
30

15
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CAPACIDADES

1.Reconocimiento

2.Respuesta

3.Comunicación celular

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COMUNICACIÓN INTERCELULAR
- Contacto celular: Receptores de membrana transductores de
informació
información.

- Mediadores solubles: Molé

Moléculas Solubles
(mecanismos endocrinos-
endocrinos-paracrinos-
paracrinos-yuxtacrinos autocrinos)
autocrinos)

A. Antagonistas y receptores solubles: contrarregulació

contrarregulación en
afinidades por el ligando que desencadena control.

B.Antagonismo en funció
función entre citoquinas:
citoquinas: unas contradicen los
efectos de las otras.

C. Antagonismo regulador:
regulador: un macró
macrófago activado produce IL-
IL-12, IL-
IL-
6, IL-
IL-1 y tras la fase efectora, produce citoquinas inhibitorias como la
IL-
IL-10, TGFb o antagonistas de IL-IL-1b.
1b. 33

Familias estructurales de citocinas

Familia estructural Citoquinas que incluye

Citoquinas de tipo 1 IL-

IL-2, IL-
IL-3, IL-
IL-4, IL-
IL-5, IL-
IL-6, IL-
IL-7, IL-
IL-9, IL-
IL-
11, IL-
IL-12, IL-
IL-13, IL-
IL-15; y varios factores de
crecimiento hematopoyé
hematopoyético.
tico.

Citoquinas de tipo 2 (α, β, γ)

IFN (α, γ) e IL-
IL-10.

Familia del TNF TNF y LT

Miembros de la IL-
IL-1 y Quimioquinas.
superfamilia (SF) de
inmunoglobulinas 34

17
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Tipos de respuesta

A. Respuestas al estrés

B. Respuestas tipo TH1-TH2

C. Respuestas inflamatorias
35

A. Respuestas al estrés:

Comunicación regulada por moléculas del sistema

nervioso y endocrino

Ej: Respuesta al estrés: Hormonas de estrés

liberadas por el eje neuro-endocrino se traduce
en la subsecuente liberación de citoquinas
inflamatorias.
36

18
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Polarización de
respuestas Th1
like
inmunes

Th2
like

Th1
37

C. Respuestas inflamatorias

-Pro-Inflamatorias: Citoquinas capaces de activar

la respuesta inmune y extravasación celular: TNFα,
IL-1β, IL-6.

- Anti-Inflamatorias: Citoquinas capaces de inhibir

y regular una situación inflamatoria:
IL-10, TGFβ, IL-1RA, TNF RI y II.
38

19
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39

ORGANOS LINFOIDES
PRIMARIOS SECUNDARIOS

Órganos linfoides secundarios Territorios drenados

-Médula Ósea
Ganglios linfáticos Piel y tejidos no mucosos
- Timo Amigdalas y adenoides Mucosa respiratoria

Placas de Peyer Mucosa digestiva

Tejido linfoide difuso asociado a Mucosa genito-urinaria

mucosas
Bazo Sangre

NACEN
Reordenan Selecciona y 2.Diferenciacion tras reconocimiento
circulan 1. Presentación Antigénica
(diferente según el órgano Secundario)

Linfocitos Buscan su Ag Órgano Linfoide -Diferencian a efectores

-Van a los tejidos a destruir
Maduros Secundario 40

20
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DAÑO AL TEJIDO
- Activación Endotelial
- Quimiocinas: Solubles o Superficie
- Moléculas de adhesión

Foco no ATRACCIÓN Foco

Inflamatorio CELULAR Inflamatorio

Respuesta Extravasación
Humoral Celular I. No Inmune I. Inmune
Antígenos
Productos Bacterianos
Estrés: Mecánico, - L. T
Células Acesorias Respuesta Hipóxico, Hipertérmico - Ac
Con Receptores Fc Inmune
- Activación Celular
- Producción de Citocinas

Matar y Reparar Daños Colaterales 41

42

21
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Elementos y Fases en la respuesta Inmune

43

El Sistema Inmune

Linfocitos T Linfocitos B Células presentadoras Células Natural

de Antigeno killer (NK)

Células T Células T Procesamiento y Liberación de

citotóxicas / cooperadoras presentación de Ag IL-12
supresoras en presencia de
MHC

Th1 Th2 Linfocitos B

IL-2, IFN-γ IL-4, IL-5, IL-6, IL-10

Monocitos, Células NK Células T Producción Complemento

Macrofagos citotóxicas anticuerpos

Inmunidad Celular Inmunidad Humoral

44

22
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Colaboración y especialización en el sistema inmune para la

eliminación de patógenos

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Antígenos propios Antígenos extraños

Discriminación
propio-extraño

Tolerancia Respuesta inmune

Fallo

Autoinmunidad desde Inmunodeficiencia

el punto de vista clásico 46

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La respuesta Inmune puede causar daño al organismo

47

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Hemos aprendido

- Definición
- Tipos de respuestas inmunes: Innatas o Adaptativas
- Función del Sistema
- Composición celular
- Capacidad de:
1. Reconocimiento
2. Respuesta
3. Comunicación celular
- Órganos linfoides
- Conceptos sobre los linfocitos: TCR, BCR, MHC y NK
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