PROPUESTA DE IMPLEMENTACIÓN DEL

LABORATORIO MOLECULAR CENTRAL

PARA LA CONFIRMACIÓN DIAGNÓSTICA OPORTUNA, Y

DETERMINACIÓN DE LA SENSIBILIDAD ANTIMICROBIANA
(MDR Y XDR)

DE LAS INFECCIONES PULMONARES Y EXTRA PULMONARES

PRODUCIDAS POR MYCOBACTERIAS

(TUBERCULOSA Y ATÍPICAS)

EN EL PERÚ

DR.CARLOS ALBERTO YUEN MORAN .

LABORATORIO SAN FERNANDO HOSPITAL LOAYZA.

TELEFONO No.: 989 008 834.

= yuenlab@terra.com.pe

LIMA-FEBRERO 2,015.
 Propuesta Para la Implementación del laboratorio molecular central para
la confirmación diagnóstica oportuna, y determinación de la sensibilidad
antimicrobiana (MDR y XDR) de las infecciones pulmonares y extra
pulmonares producidas por mycobacterias (tuberculosa y atípicas) en el
Perú

ANTECEDENTES

La Tuberculosis (TB) es una enfermedad prevenible y curable provocada por el

Mycobacterium tuberculosis, el cual afecta principalmente los pulmones, de ahí
que a través de la respiración esta enfermedad sea fácilmente transmisible y
continúa siendo una de las infecciones de mayor transmisión en el mundo.
Para dar cuenta del impacto de la TB, se estima que 50% de los enfermos de
TB que no reciben tratamiento fallecen en el curso de los cinco años siguientes
al diagnóstico, permaneciendo en estado infectante durante esos años. Por
cada año de enfermedad activa se infectan en promedio de 10 a 15 personas,
contactos del caso índice (familiares, amigos, vecinos). De los infectados, a su
vez, un 10% enfermará de TB.

En el mundo anualmente alrededor de ocho millones de individuos son

diagnosticados con tuberculosis, mientras que dos millones mueren por esta
enfermedad, y se ha estimado en 2,5% la carga mundial de esta enfermedad.
La tuberculosis ocupa el séptimo lugar en la clasificación mundial de causas de
muerte y se estima que de no darse cambios certeros en su tratamiento y
atención, esta situación podría mantenerse hasta el 2020.

En América Latina y el Caribe existen más de 230 000 casos anuales de

individuos diagnosticados con tuberculosis; sin embargo se estima que en
realidad hay cerca de 400 000 casos, lo que revela un subregistro por encima
del 40% de casos de tuberculosis. Este dato preocupa tanto a los gobiernos
como a las distintas entidades del sector salud de las regiones con presencia
de TB, más aún cuando del total de casos diagnosticados el 52% dieron
resultados positivos a la prueba del BK en esputo, lo que significa que los
individuos con tuberculosis son altamente infecciosos. La rápida expansión e
incremento de casos de TB, en especial de la TB multidrogorresistente (MDR)
ha generado que se considere a la tuberculosis como una emergencia global.

La población más vulnerable a padecer esta enfermedad es la que reúne la

mayor parte de los factores de riesgo, como el hacinamiento habitacional que
aumenta considerablemente las posibilidades de transmisión de TB y la
desnutrición como factor de inmuno-compromiso que incrementa el riesgo de
transformación de la infección en enfermedad tuberculosa. A ello se suma el
factor de no contar con acceso a servicios de salud.

Padecer de tuberculosis, para poblaciones en estas condiciones, es

definitivamente un factor de empobrecimiento, por la reducción de ingresos
familiares (resultado de la disminución del rendimiento para trabajar o estudiar,
que repercute en menores ingresos actuales o futuros) y la intensificación de
gastos sanitarios asumidos por las familias. El Perú concentra el 5% de la
población latinoamericana, pero representa el 15% de los casos de tuberculosis
en la región.

En el Perú en el año 2012 se diagnosticaron 31,705 casos de Tuberculosis

(Tuberculosis en todas sus formas), de los cuales 28,025 fueron casos nuevos,
correspondiendo de ellos 17,653 a casos de Tuberculosis Pulmonar con
Baciloscopia positiva, cifras que traducidas en termino de tasas (por 100,000
Hab.) correspondieron respectivamente a Morbilidad total (105.2), Incidencia
Total (93.0) e Incidencia Tuberculosis Pulmonar Bk(+) (58.6)
A continuación se muestra el mapa con las regiones con mayor número de
casos de tuberculosis, siendo Lima y Callao la región con mayor número de
casos:

El Perú enfrenta actualmente un sostenido incremento de los casos de

Tuberculosis Extremadamente Resistente (TB XDR), lo cual motiva la
necesidad de enfrentarla rápidamente.
La TB MDR y TB XDR

Los primeros casos de Tuberculosis Multidrogorresistente (TB MDR)

documentados o referidos por fuentes oficiales se detectaron en el estudio de
resistencia de 1989 del Instituto Nacional de Salud-INS. Dos años después, el
Programa Nacional de Control de la Tuberculosis (PCT) empezó a brindar un
único tratamiento tanto a casos nuevos como a casos antes tratados, el
denominado esquema UNICO. Dado el limitado acceso a las Pruebas de
Sensibilidad (PS) a drogas de primera línea, la mayoría de pacientes con TB
sensible y TB MDR recibieron dicho esquema de tratamiento.

Asimismo, las recaídas (independientemente del número de tratamientos

previos) recibían el esquema UNICO. Ello probablemente incrementó tanto el
número de casos de TB MDR adquiridos durante un tratamiento inapropiado
como también el número de casos de TBMDR inicial. El estudio de resistencia
de 1996 detectó 2,5% de TB MDR inicial; esto se incrementó a 3,0% en 1999,
coincidiendo con la indicación del PCT de utilizar el esquema DOTS para los
casos que habían fracasado con el esquema UNICO. Cabe mencionar que en
el 2012 la tasa de resistencia antibiótica ha llegado a 3.86%

COSTO ECONÓMICO DE LA TUBERCULOSIS EN LOS AÑOS 2005 AL 2010

Para el año 2010 el costo económico de la tuberculosis en el Perú fue de 80

millones US$ aproximadamente. Este costo estuvo compuesto por:

Los costos directos (52,6%) referidos a los gastos realizados por el Estado y
gasto del bolsillo de las familias y

• Los costos indirectos (47,4%) resultado de la pérdida de productividad del

paciente, familiares y del costo para la sociedad por la pérdida de vidas
humana.

Para el período comprendido entre los años 2005 al 2010, los costos directos
fueron 50,2% y los costos indirectos 49,8%.

En los últimos años se aprecia una mayor participación de los costos directos,
con respecto a los costos indirectos.
SITUACION ACTUAL DEL DIAGNOSTICO DE LA TUBERCULOSIS EN LOS
SERVICIOS DE SALUD PUBLICOS

Con respecto a la red pública, el diagnóstico se inicia con la captación de

muestras para el examen de BK en la Unidades Tomadoras de Muestra (UTM),
en 5 300 establecimientos a nivel nacional. Las UTM derivan las muestras de
esputo a los establecimientos de salud que poseen microscopio y que están
capacitados para hacer el diagnóstico de tuberculosis con solamente el
examen de esputo. A nivel nacional existen 1 351 establecimientos capaces de
realizar el diagnóstico a través de esta estrategia. En los casos necesarios
estos establecimientos derivan la muestra a 68 laboratorios a nivel nacional
capaces de realizar el cultivo de las muestras y por tanto realizar el aislamiento
respectivo. El siguiente nivel es derivar las muestras necesarias para realizar
las pruebas de sensibilidad de primera línea de tratamiento. Actualmente la
realizan 16 laboratorios debido a la carga de pacientes con tuberculosis
resistente (sin embargo cada uno de los 23 laboratorios regionales del país
podrían estar en capacidad de realizar esta labor), para segunda línea de
tratamiento, las muestras son derivadas al Instituto Nacional de Salud que es
capaz de realizar pruebas para once medicamentos que constituyen toda la
batería de posibilidades de tratamiento a los pacientes afectados por
tuberculosis.

Esta red de laboratorios funciona bien para aquellos casos en los cuales el
diagnóstico etiológico se obtiene en un tiempo corto. En el caso de la
tuberculosis esta red no funciona adecuadamente debido al tiempo de demora
en los cultivos así como para encontrar la sensibilidad de las cepas resistentes.

Se da el caso que en algunos pacientes para saber el nivel de resistencia a las

drogas que puede usarse para su control, el reporte llega a los médicos a los
cinco o seis meses, cuando el paciente está en malas condiciones de salud.
Sin embargo, en los últimos años, se han desarrollado técnicas de diagnóstico
rápido de tuberculosis multidrogo resistente (TB MDR), que acorta
significativamente el tiempo de demora para el diagnóstico de resistencia a la
Rifampicina y la Isoniazida. En la actualidad, el INS ha realizado estudios de
validación sobre la utilidad operativa de los tres métodos de diagnóstico rápido
para TB MDR que actualmente se tiene a disposición en el país. En el Perú
están disponibles el método GRIEES, el Método MODS y el método PCR.

Los tres métodos tienen una sensibilidad y especificidad entre 95% y 100%
para detectar las resistencias dependiendo de la droga, pero
fundamentalmente lo hacen para las formas MDR.

Para las formas XDR, es decir resistencia más allá a la Rifampicina e

Isoniazida (además resistencia a quinolonas y una droga de segunda línea
inyectable), en nuestro país se viene utilizando un método estandarizado que
se llama Método de Proporciones que compara las proporciones de colonias de
M. tuberculosis que crecen en medios con diferentes diluciones de antibióticos
respecto a las colonias que crecen en medios sin antibiótico.

El INS puede tener el perfil de cada cepa de pacientes hasta por once drogas
en las cuales se incluyen drogas de primera y segunda línea. La desventaja es
que toma mucho tiempo para emitir resultados (entre 60 y 90 días).

El método de GRIESS consiste en someter a un cultivo de M. tuberculosis al

reactivo de Griess que produce una reacción con el indicador evidenciando la

presencia de una reducción en el medio. Si este medio tiene una bacteria que
ha estado en crecimiento en presencia de un antibiótico, si es positivo significa
que es resistente al antibiótico. El método MODS (son siglas derivadas del
inglés, en español significa Susceptibilidad a la Droga por Observación
Microscópica), consiste en la observación de la morfología de un crecimiento
característico de cultivos líquidos de M. tuberculosis. Esta observación se
realiza con un microscopio invertido. El método de PCR, se basa en la
amplificación de la Reacción en Cadena de la Polimerasa a través de la
identificación de los genes del M. tuberculosis específicos que le otorgan la
resistencia a la Rifampicina y a la Isoniazida.

La diferencia de estos métodos está en relación al tiempo que necesitan para

dar el diagnóstico de la multidrogo resistencias MDR, unidas a su capacidad de
detectar esta resistencia a partir de una muestra directa del esputo o una
muestra de un cultivo previo.
El método GRIESS, necesita un cultivo previo, no es capaz de detectar el
crecimiento de las resistencias a partir de la muestra de esputo. Demora
aproximadamente tres a cuatro semanas en dar el diagnóstico de resistencia
tanto para Rifampicina como a la Isoniazida.

El método MODS es capaz de detectar la resistencia desde la muestra de

esputo y demora entre siete y quince días en detectar las resistencias a las
drogas mencionadas.

El método PCR logra detectar las resistencias en uno a dos días y lo hace a
partir del esputo.

Estudios preliminares realizados en nuestro laboratorio, reportan que existe

casi un 30 % de pacientes con mycobacterias atípicas o ambientales, que
producen serias lesiones, que necesitan ser tipificadas y tambien se hace
necesario determinar su sensibilidad antimicrobiana, ya que mucho de estos
pacientes llegan con un diagnostico de “tuberculoma”, con tratamiento para
tuberculosis, y que a la biología molecular son negativos a mycobacterium
tuberculoso y son positivas para mycobacterium atípicas, requiriendo de otros
antimicrobianos para un tratamiento efectivo.

El MINSA aún no esta en capacidad de detectar Mycobacterium Tuberculoso y

Mycobacterias Atípicas por Biologia Molecular tanto en infecciones pulmonares
y extra-pulmonares, y tampoco está en capacidad actual para detectar
Resistencia tanto MDR y XDR ,qué estamos proponiendo.
DESARROLLO DE LA PROPUESTA

NOMBRE DEL SERVICIO:

“Implementación del laboratorio molecular central para la confirmación

diagnóstica oportuna, y determinación de la sensibilidad antimicrobiana
(MDR y XDR) de las infecciones pulmonares y extra pulmonares
producidas por mycobacterias (tuberculosa y atípicas) en el Perú” y
también la determinación del Papiloma Virus en 19 tipos de alto riesgo y
9 de bajo riesgo y otras determinaciones , de bacterias y virus que
señalamos más adelante ..

TIPO DE SERVICIO QUE PROPONEMOS:

El laboratorio de biología molecular central se encargará de la

realización de las diferentes pruebas de diagnóstico de biología molecular para
las principales enfermedades causadas por bacterias y virus que son de
prioridad, dentro de los cuales se priorizará los análisis para el diagnostico del
mycobacterium tuberculosis, y las formas de mycobacterias atípicas, tanto por
biología molecular como por cultivos para identificar cada uno de los tipos
específicos.

Por otra parte, tenemos ya en nuestro laboratorio los reactivos para

diagnosticar las formas de micobacterium tuberculoso con resistencia MDR y
XDR, en una reacción qué demora ocho horas, pudiendo realizar de manera
simultánea hasta 42 muestras, y con el diagnóstico de 38 mutantes para los
diferentes antibióticos resistentes. Este reactivo hará que identifiquemos
rápidamente en el país a los pacientes resistentes, y cortemos la cadena
epidemiológica de trasmisión de la enfermedad, y sobretodo que se contagien
a más personas con la forma de resistencia mas grave.

En el laboratorio también se pueden realizar otro tipo de exámenes

como el estudio del papiloma virus con la determinación de 19 tipos de alto
riesgo y de 9 bajo riesgo.
 El laboratorio también esta en condiciones de identificar agentes
patógenos de enfermedades infecciosas, tanto virales como bacterianas, que
causen epidemias ó situaciones médicas de urgencia como Ébola, y otras que
se presenten en el país.
 Dentro de los exámenes de BIOLOGIA MOLECULAR , en Tiempo Real ,
que se podrán realizar tenemos:

1.- Para confirmar la tuberculosis se realizarán:

a.- Detección de Mycobacterium Tuberculoso y Mycobacterium Atípicas.

b.- Cultivo de Mycobacterium Atípicas

c.- Detección de Resistencia del Mycobacterium tuberculoso (MDR Y

XDR).

2.- Para la detección de Papiloma Virus:

a.- Detección de 19 genotipos de alto riesgo y

b.- Detección de 9 genotipos de bajo riesgo.

3.- Para la detección de la Hepatitis Viral B y HEPATITIS Viral C

HEPATITIS A , y HEPATITIS E. con determinación

de la carga viral en Unidades Internacionales .

4.- Para la detección de Helicobacter pylori por Test de Aliento.

5.- Para el estudio de Trombosis Congénita :

a.- Detección del Factor V Leiden,

b.- Detección del Factor II (Protrombina)

c.- Detección de Metilen tetra hidrofolato Reductasa (MTHFR)

en una sola prueba.

6.- Diagnostico de la enfermedad de Alzheimer.

7.- Virus JC/BK.

8.- Deteccion de 16 virus respiratorios – RV16.

DENTRO DE TRES MESES :

1.- Detección de 21 patogenos gastrointestinales ( virus,bacterias y

Parasitos )

2.- STI- 7 : Detección de 7 patogenos sexuales .

3.- Deteccion de Hongos-convencional para 16 especies .

4.- Mycoplasma Deteccion de 9 tipos .

5.- Deteccion de Clamidia T. y Neisseria Gono.- Convencional.

6.- Detecion de Virus del Dengue 1.-2-3-4- Tiempo Real.

7.- Determinacion de Jak2 para Mielodisplasias , Trombocitosis y

Otros.

8.- Diagnóstico de cáncer de Tiroides..

Las pruebas de Dengue y otras virales de pelígro podrían ser gra-

tuitas.
CONCORDANCIA CON LOS LINEAMIENTOS DE POLÍTICA DEL SECTOR
SALUD:

Esta propuesta esta concordante con los actuales lineamientos del sector salud
ya que en la Norma Técnica de Salud para el Control de la Tuberculosis
manifiesta que busca:

“Disminuir progresiva y sostenidamente la incidencia de

tuberculosis mediante la detección, diagnóstico y tratamiento
oportuno, gratuito y supervisado de las personas con Tuberculosis
(TB) en todos los servicios de salud del país, brindando atención
integral de calidad con la finalidad de disminuir la morbi mortalidad
y sus repercusiones sociales y económicas”.

Y por otro lado en el marco de la modernización e impulso de las iniciativas

privadas manifiesta en las líneas estratégicas para iniciativas privadas lo
siguiente:

“Desarrollo de un centro de prevención, control, vigilancia y

respuesta sanitaria frente a enfermedades trasmisibles (atención de
casos altamente infecciosos) y enfermedades no trasmisibles
(diagnóstico y control de enfermedades crónicas), para atención de
casos sospechosos o confirmados de Ébola y otras enfermedades
emergentes y reemergentes.

Diseño, construcción, equipamiento, mantenimiento de

infraestructura y equipo y servicios no clínicos de una unidad
especializada para realizar exámenes de laboratorio con nivel 4 de
seguridad…”
OBJETIVOS GENERALES:

• Brindar los servicios de tecnología moderna para el diagnostico oportuno

de los casos de tuberculosis pulmonar y extrapulmonar.a los pacientes
que se atienden en los establecimientos de salud del Ministerio de
Salud.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

• Detectar precozmente la presencia de bacilos tuberculosos multidrogo

resistentes (MDR) y extremadamente drogo resistentes (XDR).

• Detectar y tipificar las mycobacterias atípicas.

• Determinar oportunamente la sensibilidad antimicrobiana de las

mycobacterias identificadas.

• Cumplir las normas de bioseguridad a fin de reducir los riesgos

ocupacionales al realizar los análisis de laboratorio.

BENEFICIOS:

• Proporcionar el servicio de laboratorio con tecnología moderna para

detección de enfermedades prioritarias para el país, principalmente la
tuberculosis.

• Detección oportuna de los casos de tuberculosis con MDR y XDR (en 8

horas).

• Información oportuna para la elección de antimicrobianos para cada

caso, inclusive en infección por mycobacterias atípicas.

• Reducción de la transmisibilidad de la enfermedad.

PROPONENTES

Empresa: Laboratorio Médico Alberto Yuen M. - Guillermo Ríos

S.R.LTDA

Domicilio: Jr. Pablo Bermúdez No : 214 Oficina 702 Jesús María,

Representante: Dr. Alberto Yuen Morán - Gerente General

DNI Nº: 06230105.

Correo Electronico = yuenlab@terra.com.pe

REQUERIMIENTOS AL MINSA

• Un área física, dentro del Hospital Loayza, para ubicar los equipos y
mobiliarios necesarios para la implementación del laboratorio.

• Por lo menos de cinco (5) años de funcionamiento a cargo de nuestra

empresa, con posibilidad de renovación.

• Exoneración del pago del IGV.